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1、1第第4040章章 大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素及多肽类抗生素 2第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大大环环内内酯酯类类（macrolides）抗抗生生素素是是一一组组由由2个个脱脱氧氧糖糖分分子子与与一一个个含含1416个个碳碳原原子子大大脂脂肪肪族族内内酯酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。3药物分类药物分类14元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：红霉素（天然：红霉素（erythromycin） 半合成：克拉霉素（半合成：克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（罗红霉素（roxithromyci
2、n） 15元环大环内酯类元环大环内酯类 半合成：阿奇霉素（半合成：阿奇霉素（azithromycin）16元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：交沙霉素（天然：交沙霉素（josamycin） 半合成：罗他霉素（半合成：罗他霉素（rokitamycin)概述概述含义：含义：是一类含有是一类含有1416个碳组成并且具个碳组成并且具有内酯环结构的抗生素。有内酯环结构的抗生素。分类分类按按来源来源分类分类按按结构结构分类分类天然药物（第一代）如天然药物（第一代）如红霉素红霉素半合成药物（第二代）如半合成药物（第二代）如罗红霉素罗红霉素14元大环内酯类元大环内酯类 如如红霉素红霉素15元大环内酯类元大环内
3、酯类 如如阿奇霉素阿奇霉素16元大环内酯类元大环内酯类 如如麦迪霉素麦迪霉素特点特点： 疗效肯定，无严重不良反应疗效肯定，无严重不良反应应用：应用： 首选需氧首选需氧G+、G-球菌和厌氧球菌感染球菌和厌氧球菌感染 替代对替代对-内酰胺类抗生素过敏者内酰胺类抗生素过敏者 天然天然 红霉素红霉素(erythromycin) 麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 半合成半合成 阿奇霉素阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素罗红霉素(rox
4、ithromycin) 克拉霉素克拉霉素(clarithromycin) 共同特点共同特点抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质 合成合成耐耐 药药 性：同类不完全交叉耐药性：同类不完全交叉耐药 与与- -内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药临床应用：呼吸道感染临床应用：呼吸道感染(替代替代)、软组织感染、软组织感染不良反应：毒性低不良反应：毒性低 8一、抗菌作用一、抗菌作用抗菌谱：抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂 1.天
5、天然然：抗抗菌菌谱谱略略广广于于青青霉霉素素，对对需需氧氧G+菌菌、G菌菌抗抗菌菌作作用用强强，对对螺螺旋旋体体、支支原原体体、立立克克次次体体、衣原体衣原体等有良好的作用。等有良好的作用。 2.半半合合成成：抗抗菌菌谱谱扩扩大大，对对某某些些G菌菌如如流流感感杆杆菌菌、卡卡他他莫莫拉拉菌菌等等有有效效；增增强强对对厌厌氧氧菌菌、空空肠肠弯弯曲曲菌菌、军军团团菌菌、弓弓形形虫虫、衣衣原原体体和和支支原原体体等等的作用。的作用。一、大环内酯类抗生素共同特点一、大环内酯类抗生素共同特点9( (一一) )抗菌作用抗菌作用 作用机制作用机制 不不可可逆逆地地与与细细菌菌核核糖糖体体50S亚亚基基的的的
6、的特特殊殊靶靶位位结结合合，阻阻断断转转肽肽作作用用，并并干干扰扰mRNA移移位位，促促使使未未成成熟熟肽肽链链自自肽肽酰酰t-RNA脱脱离离，抑抑制制肽肽链链延延伸伸，而而选选择择性性抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成，对对哺哺乳乳动动物核糖体无影响。物核糖体无影响。一、大环内酯类抗生素共同特点一、大环内酯类抗生素共同特点1011（二）耐药性（二）耐药性灭活酶的产生：灭活酶的产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶红霉素酯酶和磷酸转移酶靶位点修饰靶位点修饰：细菌核糖体细菌核糖体23SrRNA结合位结合位点腺嘌呤残基双甲基化点腺嘌呤残基双甲基化主动外排系统增强主动外排系统增强核糖体突变：核糖体突变：核糖
7、体核糖体23SrRNA点突变及核点突变及核糖体蛋白突变糖体蛋白突变 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点耐药机制耐药机制1. 产生灭活酶：产生灭活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶2. 靶位改变：靶位改变： 甲基化甲基化3. 摄入减少摄入减少4. 外排增加外排增加13（三）体内过程（三）体内过程天然大环内酯类抗生素天然大环内酯类抗生素p吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；或酯化产物；p分布：广泛分布于各种组织和体液中，分布：广泛分布于各种组
8、织和体液中，血中药血中药物浓度低物浓度低；p肝脏代谢，胆汁排泄。肝脏代谢，胆汁排泄。大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点14（三）体内过程（三）体内过程半合成大环内酯类抗生素半合成大环内酯类抗生素p对胃酸稳定，口服生物利用度高；对胃酸稳定，口服生物利用度高；p血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药血中药物浓度低物浓度低； p血浆血浆t1/2长；长；p经胆汁和肾脏排泄。经胆汁和肾脏排泄。大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点15（四）临床应用（四）临床应用链球菌感染链球菌感染耐耐青青霉霉素素的的金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌感感染染和和对对
9、青青霉霉素素过过敏者敏者衣原体及支原体感染衣原体及支原体感染治治疗疗军军团团菌菌病病，白白喉喉，百百日日咳咳、皮皮肤肤软软组组织织感感染等染等 大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点16（五）不良反应（五）不良反应胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微；胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微；耳耳毒毒性性4.0g/d，听听力力下下降降，前前庭庭功功能能受受损损，老年及肾功能不良者慎用老年及肾功能不良者慎用心脏毒性：静脉滴注过快时易发生心脏毒性：静脉滴注过快时易发生LQTS；肝肝损损害害：胆胆汁汁淤淤积积，肝肝功功能能不不良良者者禁禁用用红红霉霉素素变态反应变态反应二重感染（二重感染（supe
10、rinfections）大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素共同特点17（六）药物相互作用（六）药物相互作用拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；抑抑制制多多种种药药物物代代谢谢：抑抑制制茶茶碱碱、卡卡马马西西平平代代谢谢，血血药药浓浓度度异异常常升升高高；抑抑制制华华法法林林代代谢谢，延延长长凝凝血时间；血时间；促促进进环环孢孢霉霉素素吸吸收收，并并干干扰扰其其代代谢谢，引引起起腹腹痛痛、高血压及肝功能障碍等症状；高血压及肝功能障碍等症状；增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。大环内酯类抗生素共同特点大环内酯类抗生素
11、共同特点大环内酯的共性大环内酯的共性 一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制抗菌谱抗菌谱 P P3963961.G1.G+ + 金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等2.2.部分部分G G- - 脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌3.3.厌氧球菌：厌氧球菌：4.4.非典型病原体：非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、军团菌、弯曲菌、支原体、 衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌 抗菌活性抗菌活性 为抑菌药为抑菌药抗菌作用机制抗菌作用机制 不可逆地与细菌核糖体不可逆地与细菌核糖体50S50S亚基亚基结合，结合， 14元阻断肽酰
12、基阻断肽酰基t-RNAt-RNA移位移位16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNAt-RNA从从核糖体上解离核糖体上解离阻碍蛋白质合成阻碍蛋白质合成用药注意用药注意不能与不能与林可霉素、克林霉素和氯霉素林可霉素、克林霉素和氯霉素合用合用对哺乳动物核糖体几无影响对哺乳动物核糖体几无影响三、药代动力学三、药代动力学吸收：吸收：红霉素不耐酸红霉素不耐酸po易破坏，克拉霉素、易破坏，克拉霉素、阿奇霉素稳定易吸收阿奇霉素稳定易吸收分布分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过进入前列腺、在巨噬细胞
13、和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障胎盘，不易透过血脑屏障肝脏代谢，肝脏代谢，红霉素影响红霉素影响P450抑制药物氧化抑制药物氧化 阿奇霉素胆汁排泄阿奇霉素胆汁排泄21常用的常用的大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素代表药物代表药物 红霉素（红霉素（erythromycin） 克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 泰利霉素（泰利霉素（telithromycin）22红霉素（红霉素（erythromycin）红霉素（红霉素（ erythromycin）代表药代表药体内过程：体内过程：不耐酸、口服需用肠溶片及酯类不耐酸、口服需用肠溶片及
14、酯类 化合物，广泛分布于组织、体液化合物，广泛分布于组织、体液 中，难通过血脑屏障主要经肝代中，难通过血脑屏障主要经肝代 谢，胆汁排泄谢，胆汁排泄链霉菌培养液中提取获得链霉菌培养液中提取获得n耐青霉素的轻、中度金葡菌感染耐青霉素的轻、中度金葡菌感染n青霉素过敏替代青霉素过敏替代n治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的喉带菌者的首选药首选药。 呼吸道感染、软组织感染、呼吸道感染、软组织感染、 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎【临床应用
15、临床应用】【不良反应不良反应】 1. .胃肠道反应：胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛恶心、呕吐、腹痛2.2.肝损害：肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等胆汁郁积、转氨酶升高等3.3.过敏性药疹等过敏性药疹等乳糖酸红霉素：乳糖酸红霉素：5%5%葡萄糖稀释葡萄糖稀释 依托红霉素依托红霉素 ：无味红霉素，耐酸无味红霉素，耐酸 肝损害强：肝损害强：琥乙红霉素琥乙红霉素 无味，耐酸无味，耐酸 ，利君沙，利君沙麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋乙酰螺旋(acetylspiramycin)临床应用：临床应用： G+菌
16、致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染 替代替代-内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素27红霉素（红霉素（erythromycin）抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多;不耐酸，口服制剂为肠溶片不耐酸，口服制剂为肠溶片;能能扩扩散散入入前前列列腺腺，聚聚积积在在肝肝脏脏和和巨巨噬噬细细胞胞，脑脑膜有炎症时，可进入脑脊液膜有炎症时，可进入脑脊液;首首选选用用于于治治疗疗军军团团菌菌病病、白白喉喉带带菌菌者者、支支原原体体肺肺炎炎、沙沙眼眼衣衣原原体体所所致致婴婴儿儿肺肺炎炎及及结结肠肠炎炎、弯弯曲曲杆杆菌菌所所致致败败血血症症或或肠肠炎炎；妊妊娠娠期期治治疗疗泌泌尿尿
17、生生殖系统衣原体感染的殖系统衣原体感染的一线药一线药。 克拉霉素（甲红霉素）克拉霉素（甲红霉素）抗抗G（+）、）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用的作用在大环内酯中最强在大环内酯中最强耐酸，耐酸，po 不受进食影响不受进食影响,分布广分布广首过消除大首过消除大阿奇霉素阿奇霉素 唯一唯一15元环元环nG(-)红霉素红霉素npo吸收快，分布广吸收快，分布广，t1/2 = 3548h 最长最长n对某些细菌快速对某些细菌快速杀菌杀菌29抗抗菌菌活活性性为为大大环环内内酯酯类类中中最最强强者者，对对需需氧氧G+球球菌菌、嗜肺军团菌，嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性肺炎衣原体抗菌活性最强最
18、强；口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；临临床床应应用用：用用于于敏敏感感菌菌所所致致呼呼吸吸系系统统感感染染、皮皮肤肤软软组组织织感感染染；对对支支原原体体肺肺炎炎、衣衣原原体体或或不不明明原原因因的的非非淋淋球球菌菌性性尿尿道道炎炎、阴阴道道炎炎疗疗效效好好；可可用用于于治治疗疗军军团团菌菌病病、白白喉喉及及百百日日咳咳；防防治治幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染，治治疗疗消消化化性性溃溃疡疡；是是治治疗疗艾艾滋滋病病患患者者感感染染的的首选药物；首选药物；不良反应少，耐受性好。不良反应少，耐受性好。 克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin，
19、甲红霉素甲红霉素）30阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)半半合合成成抗抗生生素素，抗抗菌菌谱谱广广，抗抗菌菌活活性性强强，对对某某些些细细菌菌有有杀杀菌菌作作用用，对对G菌菌，G菌菌、厌厌氧氧菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、螺螺旋旋体体、弓弓形形体体等等作作用用强强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的；具有明显的抗生素后效应；具有明显的抗生素后效应；组织穿透力强，组织穿透力强，t1/2长；长；用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的较较严严重重的的呼呼吸吸道道、皮皮肤肤软软组组织及泌尿生殖系统感染；织及泌尿生殖系统感染；常常见见胃胃肠肠道道和和神神
20、经经系系统统不不良良反反应应，可可致致肝肝功功能能异常，肝功能不良者慎用。异常，肝功能不良者慎用。31泰利霉素（泰利霉素（telithromycin）酮酮内内酯酯类类抗抗生生素素，具具有有抗抗菌菌谱谱广广、抗抗菌菌作作用用强强，低低耐耐药药性性的的特特点点，对对耐耐多多种种抗抗生生素素的的致致病病菌菌具具有有很强的抗菌活性。很强的抗菌活性。作作用用机机制制与与大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素相相似似，但但与与细细菌菌核核糖体的结合力强糖体的结合力强。主主要要用用于于治治疗疗呼呼吸吸系系统统感感染染，包包括括社社区区获获得得性性肺肺炎炎，慢慢性性支支气气管管炎炎急急性性加加剧剧，急急性性上上颌颌
21、窦窦炎炎，咽咽炎和扁桃体炎等。炎和扁桃体炎等。不良反应轻，耐受性好。不良反应轻，耐受性好。第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素【抗菌作用抗菌作用】1.G1.G（+ +）需氧、需氧、G +/-G +/-厌氧菌厌氧菌 抑菌药抑菌药2.2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用对各类厌氧菌有强大的抗菌作用【抗菌作用机制抗菌作用机制】与红霉素相似，易与与红霉素相似，易与G G（+ +）核蛋白体核蛋白体50S50S亚基结亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。 【耐药机制耐药机制】 同大环内酯类，并存在交叉耐药同大环内酯类，并存在交
22、叉耐药 【体内过程体内过程】吸收：林可霉素吸收：林可霉素popo吸收差，吸收差，克林霉素克林霉素popo完全吸收完全吸收，分布：广，在分布：广，在骨组织骨组织中浓度尤高中浓度尤高肝脏代谢肝脏代谢 克林在肠道抑菌作用可持续克林在肠道抑菌作用可持续5d5d【临床应用临床应用】1 1.首选药：首选药：金葡菌所致急、慢性金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染骨髓炎和关节感染 . . 厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染3.3.需氧需氧G G（+ +）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等心内膜炎等 【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应胃
23、肠道反应2.2.二重感染二重感染3.3.严重的严重的伪膜性肠炎伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌难辨梭状芽孢杆菌大量大量繁殖，产生外毒素，需用繁殖，产生外毒素，需用万古霉素万古霉素和和甲硝唑甲硝唑治疗治疗4.4.过敏反应过敏反应5.5.黄疸、肝损害黄疸、肝损害 万古霉素万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)【抗菌作用抗菌作用】抗抗G+菌、厌氧菌，为繁殖期快速杀药，菌、厌氧菌，为繁殖期快速杀药， 尤其是尤其是MRSA和和MRSE有强大的抗菌用有强大的抗菌用。【作用机制作用机制】阻碍细胞壁合成阻碍细胞
24、壁合成第三节第三节 多肽类抗生素多肽类抗生素一、一、万古霉素类万古霉素类【体内过程体内过程】1. 吸收：吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死；不吸收，肌注引起疼痛、坏死； 宜宜iv给药给药2. 分布：广，可透过胎盘分布：广，可透过胎盘3. 肾脏排泄肾脏排泄【临床应用临床应用】 1. 严重严重G（+）菌菌感染感染: MRSA、MRSE和肠和肠球菌感球菌感染染 2. 对对 内酰胺类过敏者的严重感染内酰胺类过敏者的严重感染 3. 伪膜性肠炎和消化道感染伪膜性肠炎和消化道感染 po【不良反应不良反应】1.1.耳毒性耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、大剂量、肾功能不良者有耳鸣、 耳聋、听力损害，停药可
25、恢复正常耳聋、听力损害，停药可恢复正常2.2.肾毒性肾毒性 肾小管损伤肾小管损伤 ( (氨基糖苷类氨基糖苷类) )3.3.过敏反应过敏反应 斑块丘疹、斑块丘疹、iviv万古霉素引起万古霉素引起 “ “红人综合征红人综合征”二、多二、多粘粘菌素类菌素类多粘菌素多粘菌素B B、E E、M M【抗菌作用抗菌作用】 某些某些G G（- -）杆菌：杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等克雷伯杆菌、嗜血杆菌等【抗菌作用机制抗菌作用机制】1.1.与与G G（- -）膜磷脂膜磷脂中带负电荷的中带负电荷的磷酸根磷酸根结合，结合，膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏膜面积扩大
26、，通透性增加，胞内物质外漏2.2.影响核质和核糖体功能影响核质和核糖体功能 窄谱、窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药静止期和繁殖期的慢效杀菌药不易产生耐药性不易产生耐药性【临床应用临床应用】1.1.铜绿假单孢菌感染铜绿假单孢菌感染 败血症、泌尿道感染败血症、泌尿道感染2.G2.G（- -）：）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染3.3.局部应用局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染铜绿假单孢菌感染4.PO4.PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢【不良反应不良反应】 毒性大毒性大 1.1
27、.肾毒性：肾毒性：22.2% 22.2% 蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿2.2.神经毒性：神经毒性：眩晕、乏力、共济失调、眩晕、乏力、共济失调、神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）3.3.过敏反应过敏反应 三、杆菌肽【抗菌作用抗菌作用】1.G（+）：）：金葡球菌、链球菌属金葡球菌、链球菌属2.G（-）球菌球菌【抗菌作用机制抗菌作用机制】1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程2.损伤细胞膜损伤细胞膜用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎肾毒性严重肾毒性严重局部用于局部用于G（+）引起的皮肤感染引起的皮肤感染思考
28、题常用的大环内酯类抗生素有哪些常用的大环内酯类抗生素有哪些?大环内酯类抗生素的作用机制、应用及不大环内酯类抗生素的作用机制、应用及不良反应良反应林可霉素和万古霉素的作用及应用林可霉素和万古霉素的作用及应用43第二节第二节 林可霉素类林可霉素类 化化学学结结构构与与大大环环内内酯酯类类不不同同，但但抗抗菌菌谱谱相相似似，一一般般情情况况下下为为抑抑菌菌性性抗抗生生素素，高高浓浓度度下下对对敏敏感感菌菌有有杀菌作用。杀菌作用。 林可霉素（林可霉素（lincomycin） 克林霉素克林霉素(clindamycin)44第二节第二节 林可霉素类林可霉素类一、抗菌作用一、抗菌作用抗抗菌菌谱谱：抗抗厌厌氧
29、氧菌菌效效果果好好，对对G菌菌，G厌厌氧氧菌菌均有效，对均有效，对G需氧菌无效；需氧菌无效；抗抗菌菌机机制制：与与核核糖糖体体50S亚亚基基结结合合，抑抑制制肽肽酰酰基基转转移移酶酶的的活活性性，阻阻止止肽肽链链延延伸伸和和70S亚亚基基始始动动复复合体形成而抑制细菌蛋白质合成；合体形成而抑制细菌蛋白质合成；与大环内酯类竞争结合部位，不宜合用。与大环内酯类竞争结合部位，不宜合用。45第二节第二节 林可霉素类林可霉素类二、耐药机制二、耐药机制核核糖糖体体结结合合点点改改变变：核核糖糖体体结结合合点点突突变变或或甲甲基基化修饰化修饰药物酶解灭活：与大环内酯类存在交叉耐药药物酶解灭活：与大环内酯类存
30、在交叉耐药三、体内过程三、体内过程 口口服服吸吸收收好好，广广泛泛分分布布于于组组织织和和体体液液，骨骨组组织中浓度高，不易透过血脑屏障织中浓度高，不易透过血脑屏障46四、临床应用四、临床应用 金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌感感染染引引起起的的急急慢慢性性骨骨髓髓炎炎、敏敏感感菌菌所所致致呼呼吸吸道道感感染染、败败血血症症、软软组组织织感感染染、心心内膜炎等；内膜炎等； 厌氧菌感染引起的腹腔、盆腔感染；厌氧菌感染引起的腹腔、盆腔感染； 外用治疗外用治疗G+菌引起的化脓性感染。菌引起的化脓性感染。五、不良反应五、不良反应 胃胃肠肠道道反反应应和和菌菌群群失失调调；二二重重感感染染；偶偶见见过过敏反
31、应和肝功能异常、黄疸等。敏反应和肝功能异常、黄疸等。林可霉素类林可霉素类47第三节第三节 万古霉素类万古霉素类代表药物：代表药物： 万古霉素万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)48一、抗菌作用一、抗菌作用对对G+菌，特别是菌，特别是G+球菌杀菌作用强大；球菌杀菌作用强大；对对敏敏感感的的葡葡萄萄球球菌菌和和耐耐甲甲氧氧西西林林的的金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌（MRSA）和和耐耐甲甲氧氧西西林林的的表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌（MRSE）有有强强大大的的杀杀菌菌作作用用；去去甲甲万万古古霉霉素素是是抗脆弱
32、拟杆菌作用最强的抗生素；抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素；抗抗菌菌机机制制：牢牢固固地地结结合合到到敏敏感感菌菌细细胞胞壁壁前前体体肽肽聚聚糖糖五五肽肽末末端端，阻阻断断构构成成细细菌菌细细胞胞壁壁的的高高分分子子肽肽聚聚糖合成，抑制细胞壁形成糖合成，抑制细胞壁形成速效杀菌剂速效杀菌剂。万古霉素类万古霉素类49二、二、耐药性耐药性肠球菌肠球菌：产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶金黄色葡萄球菌：金黄色葡萄球菌：多种机制介导多种机制介导 细胞壁增厚细胞壁增厚 细胞壁成分改变细胞壁成分改变 青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPs）变化）变化 耐药质粒传递耐药质粒传递万古霉素类万古
33、霉素类50三、临床应用三、临床应用一般不作为一线药应用；一般不作为一线药应用；仅仅用用于于严严重重耐耐药药的的G+菌菌感感染染，特特别别是是MRSA和和MRSE感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染；感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染；对对青青霉霉素素联联合合氨氨基基糖糖苷苷类类治治疗疗失失败败的的肠肠球球菌菌、链球菌心内膜炎有效；链球菌心内膜炎有效；难难辩辩性性梭梭菌菌性性伪伪膜膜性性结结肠肠炎炎，替替考考拉拉宁宁疗疗效效最好。最好。万古霉素类万古霉素类51四、体内过程四、体内过程 口口服服不不易易吸吸收收，肌肌肉肉注注射射引引起起疼疼痛痛与与组组织织坏坏死死，多多静静脉脉给给药药；药药物物主主要要分分
34、布布在在各各种种体体液液中中，可可进进入入骨组织，脑膜炎症可进入脑脊液。骨组织，脑膜炎症可进入脑脊液。五、不良反应五、不良反应 耳毒性、肾毒性、变态反应。耳毒性、肾毒性、变态反应。禁禁止止与与碱碱性性溶溶液液配配伍伍，与与重重金金属属接接触触；禁禁止止与与具具有有耳耳、肾肾毒毒性性的的药药物物合合用用；静静脉脉滴滴注注液液中中不不宜宜加加氯氯霉霉素、甾体激素，甲氧苯青霉素等，以免产生沉淀。素、甾体激素，甲氧苯青霉素等，以免产生沉淀。万古霉素类万古霉素类52大纲要求大纲要求p掌掌握握大大环环内内酯酯类类共共性性（抗抗菌菌谱谱、抗抗菌菌作作用用机机制制、细细菌菌耐耐药药机机制制、临临床床应应用用和
35、和主主要要不不良良反反应）应）p掌掌握握红红霉霉素素、阿阿奇奇霉霉素素、克克拉拉霉霉素素等等药药物物的的作用特点、临床应用和主要的不良反应作用特点、临床应用和主要的不良反应p掌掌握握林林可可霉霉素素类类和和万万古古霉霉素素类类的的作作用用特特点点、主要的临床应用和不良反应主要的临床应用和不良反应53A型题型题答案答案54A型题型题答案答案55A型题型题答案答案56A型题型题答案答案57B型题型题答案答案58B型题型题答案答案59X型题型题答案答案60X型题型题答案答案61X型题型题答案答案62X型题型题答案答案63X型题型题答案答案64选择题答案选择题答案21ACDE22ABCDE23BCD26ADE27ABCE28CE29ABCDE30ABCE24ABCDE25ABDE13A1B2D3E4C5C10A9D8C7C6B11E12B16B17A18E14D15C19D20C65简答题简答题p阐阐述述大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素的的抗抗菌菌作作用用和和作作用用机机制制p简简述述大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素的的临临床床应应用用和和不不良良反反应应p简述林可霉素的作用特点简述林可霉素的作用特点p简述万古霉素的抗菌作用机制简述万古霉素的抗菌作用机制66简答题简答题67简答题简答题68简答题简答题
