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1、WBC白细胞计数白细胞计数Endotoxin内毒素内毒素IL-6白介素白介素-6IL-10白介素白介素-10TNF肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子Procalcitonin降钙素原降钙素原CRPC反应蛋白反应蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1.临床常选择的实临床常选择的实验室指标验室指标炎性指标与临床意义炎性指标与临床意义1降钙素原降钙素原 PCT血清降钙素血清降钙素(CT)的前的前肽物质肽物质分子量：分子量：14.5kDa由由116个氨基酸组成的个氨基酸组成的糖蛋白质糖蛋白质无激素活性无激素活性11号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体
2、降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原PCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素正常情况下正常情况下正常情况下正常情况下2PCTMller B. et al., JCEM 2001CT降钙素降钙素在细菌感染在细菌感染在细菌感染在细菌感染/ /脓毒血症状态下脓毒血症状态下脓毒血症状态下脓毒血症状态下PCTPCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统生理情况下主要生理情况下主要由甲状腺合由甲状腺合成与分泌，成与分泌，感染时多种组
3、织感染时多种组织均可产生均可产生3RaymondChow2003PCT体内外稳定性好，有利于检测。体内外稳定性好，有利于检测。 血浆中的PCT非常稳定，收集标本24h后，PCT浓度在室温下大约下降12，在4大约下降6 不受以下因素不受以下因素影响影响*类固醇药物类固醇药物*检测不受采血后细菌污染的影响检测不受采血后细菌污染的影响*自身免疫性疾病自身免疫性疾病*年龄年龄、性別、性別*免疫免疫功能低下状态功能低下状态:肝硬化、肝硬化、HIV感染感染4未确定PCT排出的特定途径，经肾脏排出很少经肾脏排出很少，严重肾功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高虽然尿液浓度波动范围较大，但尿液尿液PCT/血浆血
4、浆PCT1 4因此，对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病人而言，仍可用PCT来诊断是否细菌感染PCT清除清除5Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.对脓毒症的诊断、预后及治疗监测对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能各生物学指标的评估性能诊断诊断诊断诊断预后预后预后预后监测监测监测监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗
5、监测PCTPCT都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能6F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 20072008, PCT的临床效用也被写进的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的瑞典关于脓毒血症的 诊断指南诊断指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT .often useful“Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327 德国关于脓毒症的诊断指南德国关于脓毒症的诊断指
6、南(2007更新更新)临床证据证实：临床证据证实：提高细菌感染提高细菌感染/ /脓毒症的诊断质量脓毒症的诊断质量7在一次内毒素刺激的人体试验中在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长在脓在脓毒症情况下，毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的小时即可检测到其水平的增长，增长，12h34到达峰值；到达峰值；快速衰减快速衰减半衰期约半衰期约20-24小时小时，且，且不受肾功能影响，不受肾功能影响，可以快速可以快速反映治疗效果反
7、映治疗效果在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，PCTPCT有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势! !8PCTPCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子在对在对在对在对感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断上，上，上，上，PCTPCT比比比比IL-6IL-6、IL-8IL-8能更能更能更能更好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好症、脓毒性休克，有着更好症、脓毒性休克，有着更好症、脓毒性休克，有着更好的分析效果的分析效果的分析效
8、果的分析效果ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisandnoprovensourceandpathogen.在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（天，进行血清降钙素原（天，进行血清降钙素原（天，进行血清降钙素原（PCTPCTPCTPCT）、白）、白）、白）、白介素介素介素介素6 6 6 6（IL-6IL-6IL-6IL-6）和白介素）和白介素）和白介素）和白介素8 8 8 8
9、（IL-8IL-8IL-8IL-8）的）的）的）的检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueUseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallyantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallys
10、tablepatientswithnositeofinfectionidentifiedstablepatientswithnositeofinfectionidentified9Allkindofhospitalizedpatients12studiesAUCPCTAUCCRP(p0.05)PCT 集合的灵敏度：集合的灵敏度：8888 集合的特异性：集合的特异性：8181CRP 集合的灵敏度：集合的灵敏度：7575 集合的特异性：集合的特异性：676710PCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCTPCT比传统的比传统的比传统的比传统的CRPCRP、IL-6IL-6等
11、炎性指标，等炎性指标，等炎性指标，等炎性指标，有着更好的有着更好的有着更好的有着更好的ROCROC曲线下分析，体现出曲线下分析，体现出曲线下分析，体现出曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性Mller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断上，上，上，上，PCTPCT体现出比体现出比体现出比体现出比CRPCRP更好的更好的更好的更好
12、的诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性1-1-CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物：公认的细菌感染的生物标志物11其它其它诊断诊断? ?开始抗生素治疗开始抗生素治疗准确的脓毒症诊断准确的脓毒症诊断准确的脓毒症诊断准确的脓毒症诊断对于抗生素的快速使用非常重要对于抗生素的快速使用非常重要对于抗生素的快速使用非常重要对于抗生素的快速使用非常重要真的是真的是脓毒症吗脓毒症吗? ?2.0ng/ml不太可能是不太可能是脓毒症脓毒症很有可能是很有可能是脓毒症脓毒症临床解释临床解释*德国重症学会德国
13、重症学会德国重症学会德国重症学会脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南住院住院时情况时情况8080岁男性岁男性; ;昏迷昏迷体温体温: 38.6 : 38.6 C C血压血压90/55; P 113; 90/55; P 113; WBC 4kWBC 4k肺部罗音肺部罗音临床推论临床推论12监测监测监测监测PCTPCT浓度变化浓度变化浓度变化浓度变化可以提供给临床患者预后重要信息可以提供给临床患者预后重要信息可以提供给临床患者预后重要信息可以提供给临床患者预后重要信息问题问题降钙素原浓度降钙素原浓度临床解释临床解释在在ICUICU的的第第三天三天仍然使用插管仍然使用插管
14、体温低热体温低热需要需要血管升压剂血管升压剂临床诊断临床诊断继续抗生素治疗继续抗生素治疗其他诊断其他诊断? ?预后预后降低降低没有降低没有降低反应反应无反应无反应*德国重症学会德国重症学会德国重症学会德国重症学会脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南13脓毒症中脓毒症中PCT的使用的使用(ICU)* *德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围参考范围（ng/mL）全身性细菌感染全
15、身性细菌感染升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/或败血性休克或败血性休克临床评估临床评估不可能不可能低风险低风险确定低确定低PCT值值6-24小时后小时后可能可能较有可能较有可能非常有可能非常有可能中度风险中度风险高风险高风险非常高的风险非常高的风险在在6-24小时后小时后監测監测PCT，然，然后是每日監测后是每日監测在在6-24小时后小时后監测監测PCT，然，然后是每日監测后是每日監测每日監测每日監测PCT14下呼吸道感染、门急诊、普通病下呼吸道感染、门急诊、普通病房中房中PCT的使用的使用30PCT30或或4040，或者更高，临床在经验性，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性
16、菌感染。选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。19细菌感染细菌感染/ /脓毒症的鉴别诊断脓毒症的鉴别诊断降钙素原降钙素原Procalcitonin(PCT)提高细菌感染提高细菌感染/脓毒症诊断的准确性脓毒症诊断的准确性20HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8没有这样的临床改善价值没有这样的临床改善价值PCT(AUC0.92),PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)临床诊断模式：临床诊断模式： 体温体温 心率心率 血压血压 白细胞计数白细胞计数临床使用临床使用临床使用临床使用P
17、CTPCT的诊断模型的诊断模型的诊断模型的诊断模型临床未使用临床未使用临床未使用临床未使用PCTPCT的诊断模型的诊断模型的诊断模型的诊断模型将将将将PCTPCTPCTPCT综合考虑进临床诊断中综合考虑进临床诊断中综合考虑进临床诊断中综合考虑进临床诊断中可以可以可以可以改善临床对细菌感染改善临床对细菌感染改善临床对细菌感染改善临床对细菌感染/ / / /脓毒症诊断的准确性脓毒症诊断的准确性脓毒症诊断的准确性脓毒症诊断的准确性21M Hatherill et al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21 AUC AUC PCT PCTAll Pat. 0.96 36 Mo
18、nths0.92Sepsis diagnosis in pediatric ICU儿科儿科ICU中脓毒症的诊断中脓毒症的诊断175 Children (PICU)PCT0.96PCT0.96CRP0.83WCC0.51对各年龄段、处于危急状态的儿对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者科脓毒症患者,PCT比比CRP、WBC有着更好的诊断优势有着更好的诊断优势22Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997PCTtodifferentiatebetweenbacterialandviralmeningitisinchildren在儿科患者
19、中，在儿科患者中，在儿科患者中，在儿科患者中，PCTPCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis与与CRP相比，相比，PCT有着更好的有着更好的浓度落差浓度落差23LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时，在病毒感染时，IFN- ( -干干扰素扰素)大量产生，将会抑制大量产生，将会抑制PC
20、T的激活及产生的激活及产生因此，病毒感染时，因此，病毒感染时，PCT的的浓度将会保持在较低的水平浓度将会保持在较低的水平BacterialInfection(e.g.Endotoxin)24DiagnosisofbacterialinfectioninDiagnosisofbacterialinfectioninfebrilepatientswithmalignantdiseasesfebrilepatientswithmalignantdiseasesdifferentiationfromothercauseofinflammationdifferentiationfromothercaus
21、eofinflammation对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断Schttrumpf S. et al., CID 2006, 43:468-473 感染引起感染引起感染引起感染引起 药物药物药物药物引起引起引起引起 肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤引起引起引起引起PCTCRP25PCTdifferentiatesfeverduetobacterialinfectionsfromothercausesinneutropeniale
22、ukemiapatients对嗜中性白细胞减少症的患者，对嗜中性白细胞减少症的患者，对嗜中性白细胞减少症的患者，对嗜中性白细胞减少症的患者，PCTPCT可以可以可以可以很好的区分出细菌感染引起的发热很好的区分出细菌感染引起的发热很好的区分出细菌感染引起的发热很好的区分出细菌感染引起的发热Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfectionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%Hatzistilianou M. et al., ,
23、 Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT0.5ng/ml)NTproBNP：200pg/ml(cutoff450pg/mL)TnI：0.04ug/L(cutoff0.16ug/L)D-Dimer：416ug/L(cutoff500ug/L)根据实验室数据，临床考虑是根据实验室数据，临床考虑是根据实验室数据，临床考虑是根据实验室数据，临床考虑是COPDCOPD伴发二次细菌感染伴发二次细菌感染伴发二次细菌感染伴发二次细菌感染引起的肺炎可能性很大，立即开始抗生素治疗策略引起的肺炎可
24、能性很大，立即开始抗生素治疗策略引起的肺炎可能性很大，立即开始抗生素治疗策略引起的肺炎可能性很大，立即开始抗生素治疗策略急诊生物标志物对临床医师帮助诊断急诊生物标志物对临床医师帮助诊断/ /鉴别急性呼吸困难鉴别急性呼吸困难32降钙素原降钙素原Procalcitonin(PCT)细菌感染细菌感染/ /脓毒症严重程度判断脓毒症严重程度判断脓毒症治疗效果监测及预后评估脓毒症治疗效果监测及预后评估33细菌感染严重程度判断细菌感染严重程度判断 在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的发展过程中，发展过程中，发展过程中，发展过程中，PCTPCTPCTPCT随着严重随
25、着严重随着严重随着严重程度的不同（程度的不同（程度的不同（程度的不同（局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克毒性休克毒性休克毒性休克），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高的浓度变化的浓度变化的浓度变化的浓度变化PCTPCT血中浓度与病程发展呈正相关血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断34脓毒症患者治疗效果及预后监测脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stber,
26、UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过通过通过通过PCTPCTPCTPCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗随着患者对抗生素治疗的响应，引起了的响应，引起了PCTPCT血血中浓度水平的典型变化中浓度水平的典型变化过程过程35腹膜炎患者，差的预后效果腹膜炎患者，差的预后效果持续升高的持续升高的PCT水平，提示比较差的预后水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）（程度加重，死亡）连续的监测连续的
27、监测连续的监测连续的监测PCTPCTPCTPCT血中浓度血中浓度血中浓度血中浓度 可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后36严重外伤导致脓毒血症患者，生存者严重外伤导致脓毒血症患者，生存者PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）（感染控制、存活）连续的监测连续的监测连续的监测连续的监测PCTPCTPCTPCT血中浓度血中浓度血中浓度血中浓度 可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后37抗生素的有效管理抗生素的有效管理降钙素原降
28、钙素原Procalcitonin(PCT)38在在在在ICUICU，利用，利用，利用，利用PCTPCT减少患者抗生素的使用减少患者抗生素的使用减少患者抗生素的使用减少患者抗生素的使用（PRORATAtrialPRORATAtrial）：一个多中心随机对照试验）：一个多中心随机对照试验）：一个多中心随机对照试验）：一个多中心随机对照试验PublishedonlineJanuary23,2010January23,2010DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景：背景：在重症监护室（在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多）治疗中缩短抗生素疗程可能会
29、造成具有多重抗药性细菌的出现。重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法则以降低抗生素用量。的运算法则以降低抗生素用量。3940存活率的卡普兰迈尔估计存活率的卡普兰迈尔估计存活率的卡普兰迈尔估计存活率的卡普兰迈尔估计HR=HR=危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异( (对数秩检验对数秩检验对数秩检验对数秩检验) )41 本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，
30、本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，无论是在转入重症无论是在转入重症无论是在转入重症无论是在转入重症监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。 对于降钙素组的患者，在研究开始的对于降钙素组的患者，在研究开始的对于降钙素
31、组的患者，在研究开始的对于降钙素组的患者，在研究开始的第第第第2828天后天后天后天后，降钙素组中的降钙素组中的降钙素组中的降钙素组中的患者不使用抗生素的平均天数患者不使用抗生素的平均天数患者不使用抗生素的平均天数患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为的绝对差值为的绝对差值为的绝对差值为2.72.7天，天，天，天，与使用抗生素与使用抗生素与使用抗生素与使用抗生素组相比相对减少了组相比相对减少了组相比相对减少了组相比相对减少了23%23%第第第第1-281-28天接受抗生素治疗的患者对比天接受抗生素治疗的患者对比天接受抗生素治疗的患者对比天接受抗生素治疗的患者对比42PCTbestperform
32、ingbiomarkerbestperformingbiomarkerforbacterialinfection/sepsisbacterialinfection/sepsis对于细菌感染对于细菌感染对于细菌感染对于细菌感染/ /脓毒血症，目前脓毒血症，目前脓毒血症，目前脓毒血症，目前PCTPCT是最好的生物学指标是最好的生物学指标是最好的生物学指标是最好的生物学指标 细菌感染后细菌感染后快速升高快速升高细菌感染时高的灵敏细菌感染时高的灵敏度和特异性度和特异性感染的严重程度感染的严重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果总结总结早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断改善细菌感染改善细菌
33、感染改善细菌感染改善细菌感染/ /脓脓脓脓毒症的诊断准确性毒症的诊断准确性毒症的诊断准确性毒症的诊断准确性疾病严重程度疾病严重程度疾病严重程度疾病严重程度及预后评估及预后评估及预后评估及预后评估治疗决策的支治疗决策的支治疗决策的支治疗决策的支持持持持43降钙素原细菌感染的标志物降钙素原细菌感染的标志物降钙素原细菌感染的标志物降钙素原细菌感染的标志物亚急性心内膜炎亚急性心内膜炎亚急性心内膜炎亚急性心内膜炎脓胸脓胸脓胸脓胸肾盂肾炎、急性腹痛肾盂肾炎、急性腹痛肾盂肾炎、急性腹痛肾盂肾炎、急性腹痛关节炎关节炎关节炎关节炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎急性心内膜炎急性心内膜炎急性心内膜炎急性心内膜炎胰腺炎胰腺
34、炎胰腺炎胰腺炎中毒性休克综合征中毒性休克综合征中毒性休克综合征中毒性休克综合征血液感染血液感染血液感染血液感染中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症44非特非特异性异性PCT诱因诱因-可能的可能的假阳性结果假阳性结果包括包括:大创伤、大手术、烧伤后的前两天大创伤、大手术、烧伤后的前两天持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人人免疫免疫刺激药物刺激药物(OKT3,TNFa,IL-2.)血液透析血液透析（长期血液透析患者血浆长期血液透析患者血浆PCT值可达值可达1.5ng/ml）中暑中暑出生出生48小时小时以內的以
35、內的新生儿新生儿小细胞肺癌和甲状腺小细胞肺癌和甲状腺C-细胞癌细胞癌PCTPCT略微增加略微增加略微增加略微增加感染早期感染早期感染早期感染早期 ( (6-126-12小時小時小時小時后重新检测后重新检测后重新检测后重新检测!) !)之前之前之前之前进行过进行过进行过进行过有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素治疗治疗治疗治疗非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎( (肺炎支原肺炎支原肺炎支原肺炎支原体、体、体、体、肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原体体体体) )局部感染局部感染局部感染局部感染( (肾炎肾炎肾炎肾炎) )PCT检测的局限性检测的局限性45非典型病原非典型病原
36、非典型病原非典型病原体体体体感染中的感染中的感染中的感染中的PCTPCT水平水平水平水平病因降钙素原临界点(ng/mL)评论评论参考文献参考文献侵侵袭袭性性真菌感染真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6军团军团菌菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺肺结结核核2(平均4.16)敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.2006支原支原体体0.5(平均0.2-0.96)敏感性
37、20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志200746PCT与与真菌感染真菌感染重症医学杂志重症医学杂志.2006;32:1577-83菌血症菌血症念珠菌血症念珠菌血症单单一次单单一次PCTPCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测连续监测PCTPCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律47PCT作为全身严重感染标志物的优势作为全身严重感染标志物的优势v WBCWBC、体温、体温、CRPCRP及细胞因子（如及细胞因子（如IL-6IL-6、TNF-)TNF-)等是等是临床上常规的感染检测指标。临床上常规的感染检测指
38、标。vWBC WBC 用于诊断感染的准确性很低，不同微生物感染时用于诊断感染的准确性很低，不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响能够影响WBCWBC计数，计数，缺乏敏感性和特异性缺乏敏感性和特异性。vESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无无特异性特异性，影响因素多。48PCT作为全身严重感染标志物的优势作为全身严重感染标志物的优势vCRP CRP 由肝细胞产生的一种急性相蛋白质，分子量23KD，IL-6是CRP合成的主要刺激因子。多种感染及非感染因素均可引起CRP升高，血CRP对细菌感染诊断准准确性
39、较差确性较差。 在炎症开始8-12h后才能从血清中检测出，明显迟于PCT水平的升高。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较CRP早和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局部感染时PCT一般不升高，而CRP可升高。 所以在没有全身感染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时，PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。v而细胞因子如而细胞因子如IL-6IL-6、IL-1IL-1、TNF-TNF-半衰期很短（数分钟至几小时）。半衰期很短（数分钟至几小时）。IL6IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高。v相比而言
40、，相比而言，PCTPCT半衰期较长（半衰期较长（20-24h20-24h），是个理想的感染检测指标。），是个理想的感染检测指标。49IL-6分子结构184个氨基酸的个氨基酸的小分子多肽小分子多肽50IL-6:多来源多作用IL-6PC12细细胞胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤骨髓瘤细细胞胞系膜系膜细细胞胞肝肝细细胞胞神神经细经细胞分化胞分化角化角化细细胞胞B细细胞胞Ig产产生生T细细胞胞分化分化B细细胞胞T细细胞胞表皮角化表皮角化细细胞胞系膜系膜细细胞胞单单核核细细胞胞 内皮内皮细细胞胞成成纤维纤维母母细细胞胞巨噬巨噬细细胞胞合胞体滋养合胞体滋养层细层细胞胞巨核巨核细细胞胞血小板
41、血小板产产生生破骨破骨细细胞胞激活激活造血肝造血肝细细胞胞多向多向细细胞集落胞集落形成形成细细胞胞NakaT,et al.Arthritis Res 2002;4(Suppl3):S233S242.增殖增殖51急性炎症的早期标志物急性炎症的早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导致的急性炎症时，IL-6迅速升高血液培养报告之前即可判断发热患者是否存在感染21. Song M, et al. 20052.Groeneveld AB, et al. 20013. M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2
42、000腹膜炎术后患者3术后第七天再次发生脓毒症IL-6迅速升高术后第九天PCT升高患者最终死亡52IL-6的临床意义慢性炎症的量化标志物慢性炎症的量化标志物慢性炎症参与类风湿关节炎（RA)发生发展的重要的炎症介质量化的反应类风湿关节炎的活动程度和关节损害可与RA早期诊断的特异性指标Anti-CCP联合使用1.Park JY., et al. 20072.Gabay C., et al. 200653IL-6的临床意义脓毒症的早期脓毒症的早期预警指标指标IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险脓毒症患者各种生物标志物的水平变化54BNP分子量分子量3.5
43、kd(32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素)。正常产生部位正常产生部位主要由心室分泌主要由心室分泌清除清除 主要主要 血液透析血液透析中性内肽酶中性内肽酶不能不能体内半衰期体内半衰期22min22min与与GFRGFR相关性相关性轻微轻微55脓毒症患者脓毒症患者BNP升高的机制不完全清楚升高的机制不完全清楚,可能原因可能原因是脓毒症患者大量炎性因子是脓毒症患者大量炎性因子(白介素白介素-6,肿瘤坏死肿瘤坏死因子等因子等)和内毒素促进心脏合成释放和内毒素促进心脏合成释放BNP,另外另外,脓脓毒症存在高动力循环毒症存在高动力循环,心房及心室张力增加心房及心室张力增加,促进促进BNP合成及释放。合成及释放。5657
