半固体制剂PPT课件

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1、 CPU第六章第六章 半固体制剂半固体制剂1CPU第一节 软 膏 剂 一一 概述概述u软膏剂（Ointments) 指药物与适宜基质均匀混合制成的半固体外用制剂2CPU软膏剂的质量要求v均匀，细腻，无刺激，易涂布均匀，细腻，无刺激，易涂布v无任何变质现象无任何变质现象v无不良反应无不良反应v特殊用途应灭菌或无菌操作特殊用途应灭菌或无菌操作3CPUu 药物药物u 基质的类型基质的类型 油脂性基质油脂性基质 水溶性基质水溶性基质 乳剂型基质乳剂型基质u 基质的选择基质的选择n 二、二、软膏剂的组成软膏剂的组成4CPU 烃类 从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃凡士林凡士林 固体石蜡和液状石蜡

2、固体石蜡和液状石蜡 用于调节其他基质的稠度用于调节其他基质的稠度 油脂性基质油脂性基质有黄、白两种，后者由前者漂白而得有黄、白两种，后者由前者漂白而得适用于遇水不稳定的药物，但释药性、适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变穿透性差，仅适用于皮肤表面病变仅能吸收仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出的水，故不适于大量渗出液的患处液的患处可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性分，增加吸水性5CPU 类脂类 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。 羊毛脂羊毛脂 蜂蜡与鲸蜡蜂蜡与鲸蜡 二

3、者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用。 硅酮硅酮 常与其他油脂性基质合用制成防护性基质， 常用作乳膏中的润滑剂,不宜做眼膏基质 油脂类 易氧化酸败 油脂性基质油脂性基质 其主要成分为胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类 羊毛脂吸水性强，为W/O乳剂基质； 常于凡士林合用6CPU甘油明胶甘油明胶 由10%30%的甘油、1%3%的明胶与水加热制成 淀粉甘油淀粉甘油由7%10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成 纤维素衍生物类纤维素衍生物类 属于半合成品，常用的有甲基纤维素和羧甲基纤维素钠 聚乙二醇类聚乙二醇类 随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体，常将不同分子量的聚乙

4、二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质 水溶性基质水溶性基质优点优点：释药快，易涂展缺点缺点：润滑性较差本类基质中须加保湿剂及防腐剂7CPU 肥皂类肥皂类一价皂 多价皂 脂肪醇硫酸（酯）钠类脂肪醇硫酸（酯）钠类 十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠） 乳剂型基质乳剂型基质 高级脂肪醇及多元醇酯类高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇及十八醇硬脂酸甘油酯脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 聚氧乙烯醚衍生物类聚氧乙烯醚衍生物类平平加O乳化剂OP HLBHLB值为值为15-1815-18，易形，易形成成O/WO/W型乳剂基质。型乳剂基质。不宜与酸性或强碱性药物不宜与酸性或强碱性药物及阳离子药物等配伍。及阳离子药物等配伍。 HL

5、BHLB值小于值小于6 6，易形成，易形成W/OW/O型乳剂基质。型乳剂基质。较较O/WO/W型乳剂型基质稳定。型乳剂型基质稳定。吸水后形成W/O型乳剂基质的油相 单、双硬脂酸酯的混合物 较弱的W/O型乳化剂 非离子型表面活剂，属O/W型乳化剂需加辅助乳化剂均不宜与酚羟基的药物配伍常用十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，阴离子型表面活性剂，O/W型乳化剂能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等8CPU 油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。 水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏

6、的基质。 乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。 u 基质的选择基质的选择9CPU三、 软膏剂的附加剂v抗氧剂 抗氧剂：VE, BHA,BHT还原剂：抗坏血酸，亚硫酸盐抗氧剂辅助剂：螯合剂O210CPUv防腐剂防腐剂 没有配伍禁忌 有热稳定性 在贮藏时间和使用环境中稳定 对皮肤安全11CPUn四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备u 制备方法制备方法 研磨法研磨法 熔融法熔融法 乳化法乳化法u 药物加入的一般方法药物加入的一般方法12CPU（一）制备方法及设备（一）制备方法及设备（一）制备方法及设备（一）制备方法及设备1 1研磨法研磨法研磨法研

7、磨法 主要用于主要用于主要用于主要用于半固体油脂性基质软膏半固体油脂性基质软膏半固体油脂性基质软膏半固体油脂性基质软膏制备制备制备制备适用于适用于适用于适用于小量软膏小量软膏小量软膏小量软膏的制备。药物应不溶于基质的制备。药物应不溶于基质的制备。药物应不溶于基质的制备。药物应不溶于基质13CPU2 2熔融法熔融法熔融法熔融法 主要用于主要用于主要用于主要用于由熔点较高的组分组成由熔点较高的组分组成由熔点较高的组分组成由熔点较高的组分组成的软的软的软的软膏基质。适用于膏基质。适用于膏基质。适用于膏基质。适用于大量软膏大量软膏大量软膏大量软膏的制备。的制备。的制备。的制备。14CPU3 3乳化法乳

8、化法乳化法乳化法 专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法15CPU乳化法中油、水两相的混合方法v两相同时混和：连续的或大批量的操作v分散相加到连续相中：含小体积分散相的乳剂系统v连续相加到分散相中：适用于多数乳剂系统16CPU药物加入的一般方法药物加入的一般方法v药物不溶于基质v药物可溶于基质某组分v药物可直接溶于基质v具有特殊性质的药物v中药浸出物为液体微粉化药物 + 溶解 混合少量溶剂基质半固体黏稠性药物 共熔性成份共存时液体 浓缩固体 研成糊状17CPU五五 软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查

9、1主药含量 2物理性质1）熔点 以接近凡士林为宜2）黏度与流变性 常用流变仪和粘度仪检测3）酸碱度 一般控制在pH4.4-8.34）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙 感，无污物。18CPU3 3刺激性刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用致敏作用4. 4. 稳定性稳定性粒度粒度 不得检出大于不得检出大于180m180m的粒子。的粒子。装量装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。照最低装量检查法检查，应符合规定。微生物限度微生物限度无菌无菌 用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，参用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，参照无菌检查法照无菌检查法19CPU

10、5.5.化学稳定性化学稳定性 采用加速试验法乳膏剂应进行耐热、耐寒试验20CPU6 6药物释放、穿透及吸收的测定方法药物释放、穿透及吸收的测定方法释放度检查法释放度检查法 ：表玻片法，渗吸池法，圆盘表玻片法，渗吸池法，圆盘表玻片法，渗吸池法，圆盘表玻片法，渗吸池法，圆盘法等法等法等法等体外试验法体外试验法 ：离体皮肤法、半透膜扩散法、离体皮肤法、半透膜扩散法、离体皮肤法、半透膜扩散法、离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等凝胶扩散法和微生物扩散法等凝胶扩散法和微生物扩散法等凝胶扩散法和微生物扩散法等体内试验法体内试验法21CPU 眼膏剂眼膏剂眼膏剂（Eye ointments）指

11、药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂，包括溶液型、混悬型、乳剂型。 眼用乳膏剂眼用乳膏剂 眼用凝胶剂眼用凝胶剂 第二节第二节 眼膏剂眼膏剂22CPUu 眼膏器具与包装材料处理眼膏器具与包装材料处理u 眼膏剂的基质眼膏剂的基质 u 眼膏剂的制备眼膏剂的制备 n 眼膏剂的制备常用基质由常用基质由8份黄凡士林、份黄凡士林、1份羊份羊毛脂和毛脂和1份液状石蜡混合而成，根份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。石蜡的用量，以调节软硬度。必须采用必须采用无菌操作法无菌操作法。当药物不。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通溶于基质时，应将其

12、粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。睛的刺激性。眼膏剂的配制用具及包装材眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行料都要进行灭菌灭菌处理。处理。23CPUu 金属性异物金属性异物u 粒度粒度u 重量差异重量差异u 装量装量u 微生物限度微生物限度 n 眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查24CPU第三节第三节 凝凝 胶胶 剂剂l 凝胶剂凝胶剂 乳胶剂乳胶剂 胶浆剂胶浆剂 混悬型凝胶剂混悬型凝胶剂n 水性凝胶基质水性凝胶基质n 水凝胶剂的制备水凝胶剂的制备25CPU 特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。

13、但润滑性较差，易失水，易霉变。 n 水性凝胶基质u 卡波普卡波普u 纤维素衍生物纤维素衍生物26CPU 水性凝胶剂的一般制法为： 水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解； 处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得； 对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。 n 水凝胶剂的制备27 CPUChapter 4 Suppository第四节第四节 栓栓 剂剂28CPU一、概一、概 述述1. 定义定义（suppositories） 系指系指药物药物+基质基质固体制剂固体制剂（具有一定形状供人体腔道给药）（

14、具有一定形状供人体腔道给药）29CPU2. 分类分类v按腔道分按腔道分肛门栓肛门栓阴道栓阴道栓v 按范围分按范围分局部作用局部作用全身作用全身作用滑润、收敛、抗菌消炎、滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用杀虫、止痒、局麻等作用镇痛、镇静、兴奋、扩张镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用支气管和血管、抗菌等作用30CPU3. 栓剂给药的特点栓剂给药的特点 药物不受胃肠药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；或酶的破坏而失去活性； 对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激； 药物直肠吸收，可避免肝首过（塞入药物直肠吸收，可避免肝首

15、过（塞入2cm）；）； 直肠吸收比口服干扰因素少；直肠吸收比口服干扰因素少； 特殊病人特殊病人优点：优点：31CPU缺点：缺点： 使用不如口服方便；使用不如口服方便； 栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高； 生产效率低。生产效率低。 32CPU4. 栓剂的一般质量要求栓剂的一般质量要求含量均匀、外观完整光滑、有适宜的硬度含量均匀、外观完整光滑、有适宜的硬度塞入腔道后，应能塞入腔道后，应能溶解溶解或或软化、融化软化、融化，无刺激性，无刺激性 一般规格：一般规格：肛门栓：肛门栓：2g/颗，长颗，长34cm 阴道栓：阴道栓：25g/颗，直径颗，直径1.52.5cm33CPU二、

16、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成（一）（一）药物药物溶解或混悬（细粉溶解或混悬（细粉六号筛）六号筛）（二）基质（二）基质 基质要求基质要求 常用基质常用基质34CPU室温下具有一定室温下具有一定硬度硬度，向腔道推进时不致变形，不碎裂，向腔道推进时不致变形，不碎裂，遇体遇体温时能温时能软化、融化或溶解软化、融化或溶解；性质稳定、与药物无相互作用、无毒、刺激和过敏性等；性质稳定、与药物无相互作用、无毒、刺激和过敏性等；具有较高的水值具有较高的水值 较好的润湿、乳化能力；较好的润湿、乳化能力；适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱膜。适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱膜。局部作用局部作用 释药缓

17、慢而持久释药缓慢而持久 全身作用全身作用 迅速释药迅速释药1. 理想基质的要求理想基质的要求35CPU2. 基质的种类基质的种类 油脂性基质油脂性基质 水溶性基质水溶性基质体温下缓慢溶解于体液中体温下缓慢溶解于体液中体温下缓慢熔融体温下缓慢熔融36CPU 可可豆脂可可豆脂固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体、四种晶型四种晶型 型最稳定，型最稳定，mp=34 3134加热（加热（40）熔融至）熔融至2/3熔化熔化停止加热（余热熔化）停止加热（余热熔化） 半合成脂肪酸甘油酯半合成脂肪酸甘油酯 熔点适宜，成形性好，性质稳定，不易酸败熔点适宜，成形性好，性质稳定

18、，不易酸败 半合成椰油酯、山苍子油酯、棕榈油酯等半合成椰油酯、山苍子油酯、棕榈油酯等 混合混合mp一般选择：一般选择：37左右左右（1）油脂性基质）油脂性基质 37CPU（2）水溶性基质）水溶性基质体温下缓慢溶解于体液中体温下缓慢溶解于体液中 甘油明胶甘油明胶 明胶、甘油、水明胶、甘油、水水浴加热融和水浴加热融和蒸去大部分水蒸去大部分水放冷凝固放冷凝固 有弹性不易折、体内软化并溶解于分泌液、缓慢释药，有弹性不易折、体内软化并溶解于分泌液、缓慢释药， 药效缓和持久药效缓和持久 通常明胶、甘油等量，含水量应低于通常明胶、甘油等量，含水量应低于10%，否则会软化，否则会软化 鞣酸和重金属不宜合用鞣酸

19、和重金属不宜合用 常用作阴道用栓剂常用作阴道用栓剂 特点：特点：38CPU 吸湿性较强、有粘膜刺激性（加水后降低）；吸湿性较强、有粘膜刺激性（加水后降低）； 无生理活性，体内溶化释药，润滑性好无生理活性，体内溶化释药，润滑性好 硬度较大（加适量低分子硬度较大（加适量低分子PEG改善）改善） 不宜与银盐、水杨酸类（阿司匹林）、磺胺类、鞣酸、不宜与银盐、水杨酸类（阿司匹林）、磺胺类、鞣酸、 苯佐卡因、氯碘奎等配伍苯佐卡因、氯碘奎等配伍软化、复合、析晶软化、复合、析晶 聚乙二醇聚乙二醇（PEG）通常将通常将2种或种或2种分子量以上种分子量以上PEG加热熔融，制得基质。加热熔融，制得基质。特点：特点：

20、39CPU 聚氧乙烯（聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类 聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游 离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体 S-40，商品名，商品名Myrj52（卖泽）卖泽）。 mp=3945 在水、乙醇中溶解，有吸湿性在水、乙醇中溶解，有吸湿性40CPU 泊洛沙姆：泊洛沙姆： 聚氧乙烯、聚氧丙烯的共聚物，易溶于水聚氧乙烯、聚氧丙烯的共聚物，易溶于水 Poloxamer-188 （pluronic F68） mp=52。 溶解、乳化、促进药物吸收并起

21、到缓释与延效的作用溶解、乳化、促进药物吸收并起到缓释与延效的作用41CPU1、硬化剂、硬化剂2、增稠剂、增稠剂3、乳化剂、乳化剂4、吸收促进剂、吸收促进剂（三）添加剂（三）添加剂白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等氢化蓖麻油，单硬脂酸甘油、硬脂酸铝氢化蓖麻油，单硬脂酸甘油、硬脂酸铝表面活性剂；表面活性剂；Azone；氨基酸乙胺氨基酸乙胺衍生物；衍生物；乙酰醋酸酯类；乙酰醋酸酯类； -二羧酸酯；二羧酸酯；芳香族酸性化合物；芳香族酸性化合物；脂肪芳香族酸性脂肪芳香族酸性化合物等化合物等 42CPU5、着色剂、着色剂6、抗氧剂、抗氧剂7、防腐剂、防腐剂叔丁基羟茴香醚叔

22、丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类、没食子酸酯类 对羟基苯甲酸酯类等对羟基苯甲酸酯类等43CPU热熔法热熔法（fusion method） 冷压法冷压法（cold compression method） 三三 、栓剂的制备、栓剂的制备（一）栓剂的制备（一）栓剂的制备1. 栓剂的制备栓剂的制备44CPU1）热熔法（）热熔法（fusion method） 基质基质加热熔化加热熔化加药物溶解或混匀加药物溶解或混匀注入注入冷却并涂有润滑剂冷却并涂有润滑剂模型中模型中模型中模型中冷却凝固（削去溢出部分）冷却凝固（削去溢出部分）脱模脱模脂肪性基质：肥皂醑（软肥皂、甘

23、油、脂肪性基质：肥皂醑（软肥皂、甘油、95%乙醇乙醇=1:1:5）水溶性或亲水性基质：液状石蜡或植物油水溶性或亲水性基质：液状石蜡或植物油45CPU2）冷压法（）冷压法（cold compression method） （粉末状）药物（粉末状）药物+基质基质冷却的冷却的容器容器混匀混匀手工搓捏成形或装入手工搓捏成形或装入制栓模型机内压成。制栓模型机内压成。46CPU栓栓 模模47CPU大生产仪器设备大生产仪器设备48CPU1. 定义：定义： 药物的药物的重量重量与与同体积基质重量同体积基质重量的的比值比值称为该药物对基质的置称为该药物对基质的置换价。换价。（二）（二） 置换价（置换价（DV，d

24、isplacement value）定义、计算、应用定义、计算、应用49CPU2. DV的测定及计算方法的测定及计算方法v 药物、基质的密度已知药物、基质的密度已知：v药物、基质的密度未知：药物、基质的密度未知： G：空白基质平均栓重：空白基质平均栓重M：含药栓的平均重量：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量：每个栓剂的平均含药重量50CPU常用药物的可可豆脂置换价常用药物的可可豆脂置换价硼酸硼酸1.51.5蓖麻油蓖麻油1.01.0没食子酸没食子酸2.02.0盐酸可卡因盐酸可卡因1.31.3鞣酸鞣酸1.61.6鱼石脂鱼石脂1.11.1氨茶碱氨茶碱1.11.1盐酸吗啡盐酸吗啡1.61.6巴

25、比妥巴比妥1.21.2薄荷油薄荷油0.70.7次碳酸铋次碳酸铋4.54.5苯酚苯酚0.90.9次没食子酸铋次没食子酸铋2.72.7苯巴比妥苯巴比妥1.21.2樟脑樟脑2.02.0水合氯醛水合氯醛1.31.351CPU3. DV的应用的应用含药栓剂基质重量的确定含药栓剂基质重量的确定 如果如果DV已知，则制备每枚栓剂所需基质的量已知，则制备每枚栓剂所需基质的量x：G：空白基质平均栓重：空白基质平均栓重y：每枚栓剂平均中药物含量：每枚栓剂平均中药物含量置换价置换价基质用量基质用量52CPU四、四、 栓剂的包装与贮存栓剂的包装与贮存栓剂的栓剂的包装包装 栓剂的贮存栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于一般栓剂

26、应贮存于3030以下以下油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（22-2-2）保存。）保存。水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。53CPU五、栓剂的质量检查五、栓剂的质量检查1. 重量差异重量差异2. 融变时限融变时限 测定栓剂在体温测定栓剂在体温( 371)下软化、熔化或溶解的时间。下软化、熔化或溶解的时间。药典规定：药典规定： 油脂性基质栓剂：油脂性基质栓剂：3粒应在粒应在30 min内全部融化、软化或触压内全部融化、软化或触压 时无硬心；时无硬心； 水溶性基质栓剂：水溶性基质栓剂：3粒应在粒应在60 min内全部溶解。内全

27、部溶解。 如有一粒不合格应另取如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。粒复试，应符合规定。54CPU3. 熔点范围测定熔点范围测定油脂性基质栓剂，应测定其熔点范围，一般规定应与体温接油脂性基质栓剂，应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约近（约37）；）；水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。4. 体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出试验与体内吸收试验55CPU5. 稳定性和刺激性试验稳定性和刺激性试验 稳定性试验稳定性试验 刺激性试验刺激性试验253 和和4 ：外观变化：外观变化 软化点范围软化点范围 主要含量主要含量 体外

28、释放体外释放动物：兔眼结膜、动物直肠、阴道动物：兔眼结膜、动物直肠、阴道人：肛门、阴道人：肛门、阴道56CPUq 几种新型栓剂几种新型栓剂v中空栓剂中空栓剂v双层栓剂双层栓剂v微囊栓剂微囊栓剂v渗透泵栓剂渗透泵栓剂v缓释栓剂缓释栓剂内外两层上下两层57CPU第七章第七章 气雾剂气雾剂58CPU一、概 述（一） 定义： 气雾剂（aerosol）是指药物与适宜抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量喷出 ，吸入呼吸道深部、皮肤、或腔道等体表发挥局部作用或全身作用的一类给药制剂。 59CPU气雾剂的使用60CPU61CPU（二） 特点： 定位和速效。定位和速

29、效。 使用方便使用方便 可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用，生物利用度高。可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用，生物利用度高。 药物密闭于容器内，能保持药物清洁和无菌状态，药物密闭于容器内，能保持药物清洁和无菌状态， 药物稳定性药物稳定性。 定量准确（定量阀门准确控制剂量）。定量准确（定量阀门准确控制剂量）。优点：优点：62CPU生产成本高；封装不严，易失效；遇热或撞击易发生爆炸；抛射剂致冷引起皮肤不适；氟氯烷烃类抛射剂达到一定程度心脏过敏；吸收差异大；中药提取与含量测定困难，影响剂量准确性。缺点：缺点：63CPU（三）分类1. 按用药途径：按用药途径： 吸入型吸入型 非吸入型非吸入型 外用型外用型

30、借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，吸入肺部的制剂喷出，吸入肺部的制剂借助抛射剂的压力将内容物呈雾状借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤和黏膜及空间消毒喷出，用于皮肤和黏膜及空间消毒的制剂的制剂借助抛射剂的压力将内容物直接喷借助抛射剂的压力将内容物直接喷至腔道黏膜的制剂至腔道黏膜的制剂64CPU2. 按分散系统：3. 按相的组成： 二相 溶液（气、液） 双层（气、液、液） 三相 混悬（粉末型）（气、液、固） 乳剂（泡沫型）（气、液、液） 溶液型溶液型细雾状细雾状 混悬型混悬型烟雾状（粉末气雾剂）烟雾状（粉末气雾剂） 乳剂型乳剂型O/W泡沫状（泡沫气雾剂

31、）泡沫状（泡沫气雾剂）W/O液流液流65CPU4. 按给药剂量：定量、非定量5. 按医疗途径：呼吸道吸入气雾剂 局部或全身治疗作用皮肤和腔道粘膜气雾剂（表面气雾剂） 烧伤创面用气雾剂 止血气雾剂 皮肤用气雾剂：局部，深层作用 粘膜用气雾剂：阴道用（多为泡沫型）、 鼻腔用（肽类药物）环境消毒与杀虫气雾剂66CPU（四）质量要求： 无毒、无刺激无毒、无刺激 耐压、安全耐压、安全 雾化好、剂量准确雾化好、剂量准确 创面用应无菌（烧伤、创伤、溃疡等）创面用应无菌（烧伤、创伤、溃疡等）67CPU（五） 药物肺部的吸收1. 呼吸系统的构造及肺吸收途径 呼吸系统 药物吸收途径： 药物口（鼻）咽气管支气管细支

32、气管 肺泡血循环上呼吸道（口鼻咽）上呼吸道（口鼻咽）下呼吸道（气管、支气管、细支气管）下呼吸道（气管、支气管、细支气管）肺泡管，肺泡肺泡管，肺泡68CPU2. 肺部吸收特点（速效原因） 吸收面积大（肺囊泡吸收面积大（肺囊泡34亿，亿，100 m2） 肺泡与血管壁薄（肺泡与血管壁薄（ 0.51m ），间隙大），间隙大 丰富的毛细血管，血流量大丰富的毛细血管，血流量大 （快速吸收（快速吸收速效、有注射效果）速效、有注射效果）69CPU3. 影响肺部吸收的因素：1） 药物：药物： 分子量分子量吸收速度吸收速度 Ko/w吸收速度吸收速度 吸湿性大，通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍吸收吸湿性大，通

33、过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍吸收 粒径：粒径：0.55m 药典规定：三相药典规定：三相10m，大部分应，大部分应 5m 70CPU2）雾化器压力大，药液粘度低雾粒小，有利于吸收。3）呼吸量、呼吸频率：深而长的呼吸有利。71CPU二、气雾剂基本组成 抛射剂抛射剂 药物、附加剂药物、附加剂 耐压容器耐压容器 阀门系统阀门系统72CPU（一） 抛射剂Propellents 喷射药物的动力，有时兼作药物溶剂或稀释剂。 多为液化气体，在常压下沸点低于室温（40.6）。 在常压下的蒸气压应大于大气压；在常压下的蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏反应和刺激性；应无毒、无致敏反应和刺激性； 惰性、不

34、与药物等发生反应；惰性、不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆炸；不易燃、不易爆炸； 无色、无臭、无味；无色、无臭、无味； 廉价易得。廉价易得。抛射剂质量要求：抛射剂质量要求：73CPU1. 氟氯烷烃类（Freon） 又称“氟里昂”：气雾剂常用抛射剂。 特点：沸点低，常压下蒸气压略高于大气压，易控制，性 质稳定，不易燃烧，毒性小，可作为脂溶性药物溶剂。 常用氟里昂有： 四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚等 F11:CCL3F（三氯一氟甲烷）（三氯一氟甲烷） F12：CCL2F2（二氯二氟甲烷）（二氯二氟甲烷） F114：CCLF2-CCLF2（二氯二氟乙烷）（二氯二氟乙烷）74CPU2. 碳氢化合物 主

35、要有丙烷、正丁烷、异丁烷。 国内不常用。 易燃、易爆，不宜单独应用，常与Freon合用。75CPU3. 压缩气体类 CO2、N2、NO 特点： 化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧 由于液化后的沸点较上述二类低的多，常温时蒸气压过高，对容器要求较严（需小钢瓶包装）。 76CPU（二）（二） 药物与附加剂药物与附加剂1. 药物：液体、半固体或固体粉末药物：液体、半固体或固体粉末2. 附加剂：根据气雾剂的类型选用适宜的附加剂附加剂：根据气雾剂的类型选用适宜的附加剂 矫味剂、防腐剂等矫味剂、防腐剂等 溶液型：乙醇、丙二醇等作潜溶剂溶液型：乙醇、丙二醇等作潜溶剂 混悬型：固体润湿剂如滑石粉混悬型：固

36、体润湿剂如滑石粉 乳剂型：乳化剂乳剂型：乳化剂77CPU（三） 耐压容器 有金属、玻璃容器等。78CPU 分类：分类： （四）（四） 阀门系统阀门系统 一般阀门系统一般阀门系统 定量阀门系统定量阀门系统（吸入吸入） 泡沫阀门系统（泡沫阀门系统（腔道、皮肤外用腔道、皮肤外用）79CPU气雾剂外形气雾剂外形80CPU气雾剂有浸入管的定量阀开关示意图气雾剂有浸入管的定量阀开关示意图关闭时关闭时打开时打开时81CPU气雾剂无浸入管的定量阀开关示意图气雾剂无浸入管的定量阀开关示意图82CPU（一）气雾剂的处方 1. 溶液型气雾剂 药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配成溶液型气雾剂，均相体系。 喷射后抛射剂汽

37、化，药物成为极细的雾滴形成气雾，主要用于吸入治疗 三、气雾剂的制备三、气雾剂的制备乙醇、丙二醇乙醇、丙二醇83CPU溶液型气雾剂处方一般组成： 药物 溶剂于系统中 溶剂 乙醇、甘油、水、增溶剂（表面活性剂） 抗氧剂 维生素C 香料 芳香油 抛射剂 F12等 局部应用的溶液型气雾剂除上述组成外,还可加入防腐剂，如羟苯甲酯、丙酯等。84CPU 2. 混悬型气雾剂 药物不溶于抛射剂及潜溶剂者，常以细微状颗粒分散于抛射剂中非均相体系 为使分散均匀并稳定，常加入表面活性剂作为润湿剂，分散剂和助悬剂。85CPU混悬剂处方一般组成： 药物 微粉化 分散剂或表面活性剂 三油酸山梨坦等 抛射剂 F12等86CP

38、U注意：混悬分散系统的稳定性水分含量要极低，应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物聚结；药物的粒度极小，应在5m以下，不得超过10m；尽可能选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在储存过程中药物微晶变粗；调节抛射剂和混悬固体的密度，尽量使二者相等；添加适当的助悬剂。87CPU 3. 乳剂型气雾剂 这类气雾剂在容器内呈乳剂（O/W），抛射剂是内相，药液是外相，中间相为乳化剂。当乳剂经阀门喷出后，分散相中的抛射剂立即膨胀气化，使乳剂呈泡沫状态喷出。 乳化剂乳化性能好坏的指标：在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，至少在12min内不分离，并能保证抛射剂与药液同

39、时喷出。 由于氟氯烷烃类抛射剂与水的密度相差较大，单独应用时难以获得稳定乳剂，通常采用混合抛射剂。88CPU乳剂型气雾剂处方一般组成： 药物 溶解于脂肪酸、植物油、甘油 乳化剂 脂肪酸皂等表面活性剂 其它附加剂 柔软剂、润滑剂、防腐剂、香料等 抛射剂 F12等89CPU（二）制备工艺 容器、阀门容器、阀门处理与装配处理与装配药物配制药物配制与分装与分装抛射剂填充抛射剂填充90CPU1. 容器、阀门系统的处理与装配 洗涤干燥玻瓶搪塑灭菌消毒阀门系统处理装配 以防万一爆瓶不致玻片飞溅以防万一爆瓶不致玻片飞溅玻瓶洗净，预热至玻瓶洗净，预热至120130 ，趁热浸入塑料粘浆中，使瓶，趁热浸入塑料粘浆中

40、，使瓶颈以下粘附一层塑料浆液，倒颈以下粘附一层塑料浆液，倒置，在置，在150170烘干烘干15min，备用，备用阀门系统中橡胶制品在阀门系统中橡胶制品在75%乙醇中浸泡乙醇中浸泡24小时；塑料、小时；塑料、尼龙洗净在尼龙洗净在95%乙醇中备用；乙醇中备用；不锈钢弹簧在不锈钢弹簧在13%碱液中碱液中煮沸煮沸1030分钟，水洗涤数分钟，水洗涤数次，浸泡在次，浸泡在95%乙醇中备用。乙醇中备用。91CPU2. 药物的配制与分装 配制 溶液型气雾剂：应制成澄明药液； 混悬型气雾剂：应将药物微粉化并保持干燥状态； 乳剂型气雾剂：应制成稳定的乳剂。 分装 将配制好的合格的药物分散系统，定量分装在已准备好的

41、容器内，安装阀门，扎紧封帽。92CPU3. 抛射剂的填充1) 压灌法： 药物溶液（水溶液或醇溶液） 室温下灌入容器 阀门装上并扎紧 压装机压入定量的抛射剂。 特点：设备简单、不需低温操作，抛射剂损耗少，速度慢，成品压力不稳定 压灌法压灌法 冷压法冷压法93CPU2) 冷灌法： 药液冷却至-20C左右 抛射剂冷却至沸点以下5C 特点：速度快，成品压力稳定。但需致冷设备，抛射剂易损失，含水不宜。灌入容器灌入容器立即将阀门装上并扎紧立即将阀门装上并扎紧94CPU半自动灌封机半自动灌封机 全自动灌封机全自动灌封机95CPU四、质量评价1安全与漏气检查。2装量与异物检查 ：灯光下检查装量、外观、性状色泽

42、、 异物等。3试喷：观察雾型、雾点、漏气、是否喷不出或揿压费力。4非定量阀门气雾剂（外用） 喷射速率：测定平均喷射速率喷射速率：测定平均喷射速率 g/秒。秒。 25恒温后测恒温后测5秒内喷射量秒内喷射量3次（减重法），计算。次（减重法），计算。 喷射总量：不得少于标示量的喷射总量：不得少于标示量的85%。96CPU5定量阀门气雾剂（吸入）6喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 ： 5m,于10m者10粒 喷雾于载玻片，400倍测微尺显微镜，25个视野 混悬气雾剂与喷雾剂应测。7水分：300ppm以下。 每揿喷射药物含量：标示喷量的每揿喷射药物含量：标示喷量的80-120% 每瓶总揿次：不得少于标示揿次。每瓶总揿次：不得少于标示揿次。97CPU8. 有效部位的药物沉积量（体外）和药效（体内）的评价 照药典有效部位检查法，药物沉积量应不少于每揿主药含量标示量的15%。9微生物限度 应符合规定。10无菌检查 烧伤、创伤、溃疡用气雾剂的无菌检查，应符合规定。98 CPUChinese Pharmaceutical University99