颅内感染抗生素选择1ppt课件

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1、 颅内感染抗生素选择n 抗生素方面抗生素方面 机体方面机体方面n 脂溶性脂溶性 高高低低 脑膜炎脑膜炎 有有无无n 离解率离解率 低低高高 细菌性细菌性无无 n 蛋白结合率蛋白结合率 高高低低 重重轻轻n 分子构造分子构造 简简复复 血浓度血浓度 高高低低 n 分子量分子量 小小大大 血血/CSF 大大小小n pH梯度梯度 抗生素经过抗生素经过BBB的要素的要素正常任务 正常正常脑膜膜 抗生素不能抗生素不能经过BBB脑膜炎膜炎 细菌酸性代菌酸性代谢产物物 CSF pH(7.3) 血血/CSF pH梯度梯度 抗生素抗生素CSF抗生素经过抗生素经过BBB的才干的才干 经过BBB才干才干 类别 能能

2、经过 氯霉素霉素, SMZco 部分部分经过 -内内酰胺胺(青霉青霉素、素、 (大大剂量量) 头孢菌素菌素)、磷霉、磷霉素、素、 洁霉素霉素 不能不能经过 氨基糖氨基糖甙、大、大环内脂内脂 -内内酰酰胺胺 一一.青霉素族青霉素族n1961氨氨苄青青(ampicillin)n 抗菌抗菌谱 Gram(+)Gram()n 易被易被-内内酰胺胺酶破坏破坏n 对绿脓杆菌、杆菌、厌氧菌无效氧菌无效 一一.青霉素族青霉素族n1967羧苄青霉素青霉素n (Carbenicillin)n 窄窄谱:仅对绿脓杆菌有效杆菌有效n MIC: 50-100 g / mln 大大剂量量(30g/d) 难达达CSF内内n 有

3、效有效浓度度 一一.青霉素族青霉素族1968磺磺苄青霉素青霉素(Sulbenicillin) 不不优于于羧苄青霉素青霉素1971羧塞吩青霉素塞吩青霉素(Ticarcillin) 比比羧苄青霉素青霉素强2倍倍 一一.青霉素族青霉素族羧塞吩甲氧青霉素塞吩甲氧青霉素( Timocillin BRL 17421)对-内内酰胺胺酶稳定定对Gram()、变形形杆菌高效杆菌高效广广谱,血清半衰期血清半衰期 5hr 对绿脓杆菌、杆菌、厌氧菌效弱氧菌效弱 呋苄青霉素呋苄青霉素(Furbenicillin)n广广谱 2gm QID i/vn绿脓杆菌杆菌 MIC(50) 8g/mln MIC(90) 16n奇特奇特

4、变形杆菌形杆菌 MIC(90) 16 n脆弱脆弱拟杆菌杆菌 MIC 32 氧哌嗪青霉素Piperacillinn 广广谱、高效、高效n MIC n 绿脓杆菌杆菌 4 g/mln 变形杆菌形杆菌 12.5 Piperacillinn 血清半衰期血清半衰期 1 hrn 1 g/hr i/v gttsn 血清血清浓度度 58 g/mln剂量量:成人成人: 4 12 g / dn 儿童儿童:100-300mg / kg / d 分次分次 萘啶青霉素萘啶青霉素Apalcillin (Elumota) n 广广谱:Gram(+) 、Gram()n MIC 2g/mln 剂量量: 2-3 g / d呋苄青霉

5、素青霉素 广广谱:绿脓杆菌、杆菌、 奇特奇特变形中效形中效氧氧哌嗪青霉素青霉素 广广谱:绿脓杆菌、杆菌、 变形杆菌、形杆菌、Gram()、厌氧菌氧菌 高效。缺陷高效。缺陷:对金葡菌无效金葡菌无效萘啶青霉素青霉素 广广谱高效高效:绿脓(2g)亚胺硫霉素胺硫霉素 超广超广谱、高效、高效、稳定定,绿脓(2g) 、厌氧、金葡菌氧、金葡菌n 氨氨噻羧甲胺菌素甲胺菌素n (Aztreonam)n Gram(): n 绿脓杆菌等杆菌等 高效高效n Gram(+) : n 厌氧菌氧菌 效弱效弱 二二:头孢菌素族头孢菌素族 (50年代问世年代问世)n 第一代第一代头孢n Gram(+) 、Gram()n 易被易

6、被-内内酰胺胺酶破坏破坏n 对绿脓杆菌无效杆菌无效 第一代第一代孢菌菌 (1960)n 先先锋霉素霉素 I-VIIIn Gram(+) 、Gram()n 优于青霉素于青霉素n 对肠杆菌无效杆菌无效n 不不稳定定 第二代头孢第二代头孢(1)n 噻乙胺唑头孢噻乙胺唑头孢n cefotiam CTMn 头霉素头霉素 cephamycinn 较广谱、较广谱、 较稳定较稳定: 肠肠杆菌、杆菌、n 变形杆菌、流感嗜血杆变形杆菌、流感嗜血杆菌有效菌有效n 绿脓杆菌绿脓杆菌 无效无效 第二代头孢第二代头孢(2)n 头孢呋肟cefuroxime CXMn 广广谱、 稳定、高效定、高效:Gram() 、n 变形杆

7、菌、肺炎杆菌有效。形杆菌、肺炎杆菌有效。n 能能经过BBB。绿脓杆菌无效。杆菌无效。n 指征指征:脑膜炎、胆道感染膜炎、胆道感染n 剂量量 : 成人成人 0.75-1.5g Q8H i/v gttsn 儿童儿童 60-75 mg / kg / dn 第二代头孢第二代头孢(3)n头孢羟唑Cefamandole CMDn广广谱、 稳定定: Gram(+) 、Gram()n 経経肾排出排出, 丙磺丙磺舒延舒延缓排出排出n指征指征: 肝胆系、腹膜炎、肝胆系、腹膜炎、尿路感染尿路感染n剂量量: 8-12 g / dn 儿童儿童 50-150 mg / kg / d 第二代头孢第二代头孢(4) 头霉甲氧霉

8、甲氧噻吩吩cefoxitin CFX 逊于于头孢呋肟、头孢羟唑 成人成人: 1g Q8H i/v gtts 噻乙胺乙胺唑头孢cefotiam CTM 广广谱: Gram(+) 、Gram()、 奇特奇特变形杆菌形杆菌 経経肾排出排出: 60-75% 成人成人 : 0.5-2 g / d i/v gtts 第二代头孢第二代头孢(5)n1976磺磺苄啶头孢nCefsulodine CFS, Pyocefal n对绿脓杆菌高效杆菌高效MIC 2g/mln窄窄谱,不不稳定定 第三代头孢规范第三代头孢规范n 1.对-内内酰胺胺酶高度高度稳定定n 2.对大部分大部分肠细菌有效菌有效n 3.对绿脓杆菌有高效

9、杆菌有高效n 4.低低浓度度杀菌力菌力强n 第三代头孢规第三代头孢规范范n5. 较易易经过BBBn CSF 中中浓度度 10g / mln6. 广广谱:变形杆菌、形杆菌、 厌氧菌氧菌 n7. 弥散性好弥散性好 第三代头孢第三代头孢n 缺陷缺陷n对对Gram(+)、金葡、金葡菌菌n 无效无效n弥散入脑组织内才干弥散入脑组织内才干弱弱 第三代头孢第三代头孢n先锋必素先锋必素 Cefobidn Cefoperazone CPZn羟羧氧酰胺菌素羟羧氧酰胺菌素 MOXnMoxalactam Latamoxef Lamoxatam 第三代头孢第三代头孢n 氨噻肟头孢菌素氨噻肟头孢菌素 CTXn Cefot

10、axime, claforann 噻甲羧肟头孢菌素噻甲羧肟头孢菌素 CAZn Cefotazidime, Fortum n 氨噻肟唑头孢菌素氨噻肟唑头孢菌素 n Cefmenoxime, Cemix 第三代头孢第三代头孢n 氨氨噻肟头孢菌素菌素 n claforan, CTXn广广谱: Gram(+) 、Gram()、n 吲哚(+)变形杆菌、形杆菌、厌氧氧菌菌 n剂量量: 2-4 g / d 分次分次n 儿童儿童 80-100 mg / kg / d 第三代头孢第三代头孢n先先锋必素必素(头孢氧氧哌唑) CPZn 稳定、高效、低毒、广定、高效、低毒、广谱: Gram(+) 、 Gram()、变

11、形杆菌、形杆菌、厌氧菌高效、氧菌高效、n 绿脓杆菌中效、杆菌中效、肠杆菌杆菌效弱效弱n血清半衰期血清半衰期2 hr, 80%经胆、胆、20%n 经肾排出。有出血并排出。有出血并发症。症。n指征指征:颅内、胆道、尿路、呼内、胆道、尿路、呼吸道感染。吸道感染。n剂量量:2-4g/d 儿童儿童 25-50 mg/kg/dn 噻甲羧肟头孢菌素噻甲羧肟头孢菌素 Cefotazidime, Fortum CAZn广广谱、稳定、高效、定、高效、经过BBBn Gram(+) 、()、变形杆菌、形杆菌、n 厌氧菌、氧菌、 绿脓杆菌、杆菌、肠杆菌。杆菌。n血清半衰期血清半衰期 2 hrn 指征指征: 颅内、胆道、

12、尿路、呼内、胆道、尿路、呼吸道感染。吸道感染。n 剂量量: 1-6g/d 儿童儿童 30-100 mg/kg/d 头孢三嗪头孢三嗪-菌必治菌必治-罗氏芬罗氏芬 Cefatriaxone,Rocephin,CFXNn 血清半衰期血清半衰期 8 hr n 殺菌力殺菌力强,活性活性维持持 24 hrn 对-内内酰胺胺酶稳定定n 体内无代体内无代谢作用作用n 厡型排出体外厡型排出体外(尿尿2/3,胆胆1/3)n 最最长效效头孢: 0.5-1.5g i/v QDn 菌必治菌必治n敏感性敏感性 致病菌致病菌 MIC90(g/ml)n 极极 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 0.01n 度度 肺炎肺炎链球菌球菌场

13、0.1n 高高 大大肠杆菌杆菌 0.1n 度度 吲哚(+)变形杆菌形杆菌 3.1n 中中 金葡菌金葡菌 3.1n 度度 梭菌属梭菌属 2n 无效无效 绿脓杆菌杆菌 喹诺酮喹诺酮Quinolone沙星沙星n 细菌胞壁菌胞壁办 n 喹诺酮DNA合成合成酶n mRNA合成合成nCiproflexacine氟氟喹诺酮n 环丙氟丙氟哌酸酸(环丙沙星丙沙星)n 绿脓杆菌高效杆菌高效n 抗生素治疗选择抗生素治疗选择n开开颅术后后颅内化内化脓性感染性感染n 早早 : 48 hr15 dn 迟 : 3-6月月n 病症病症 : 不典型不典型,高高热,无无项强,n 感染症感染症,认识 n 腰穿腰穿 : CSF 细胞

14、数胞数n 开颅术后颅内开颅术后颅内化脓性感染发生率化脓性感染发生率 0.2_1% 常见致病菌常见致病菌n Gram()杆菌杆菌n 葡萄球菌葡萄球菌n 绿脓绿脓杆菌杆菌n 厌厌氧菌氧菌n 变变形杆菌形杆菌n 清洁手术清洁手术术中术中:氯霉素氯霉素 1g 甲硝唑甲硝唑 500mg术后术后:氯霉素氯霉素 1g 甲硝唑甲硝唑 500mg 氨苄青霉素氨苄青霉素 4-6 g/d SMZco 1g i/v gtts or po Gram()杆菌杆菌脑脑膜炎膜炎氯霉素氯霉素 2-3 g i/v gtts氨苄青氨苄青 6-8 g/d第三代头孢：第三代头孢： -gd 葡萄球菌脑膜炎葡萄球菌脑膜炎(1)表皮葡萄球菌

15、：表皮葡萄球菌：-术后术后 金葡菌金葡菌1.氯霉素氯霉素 2-3g /d i/v gtts2.SMZco 1g /d i/v gtts or po 3.洁霉素洁霉素 2.4g i/v gtts BID 葡萄球菌脑膜炎葡萄球菌脑膜炎(2) 4.磷霉素磷霉素FM:广广谱、稳定、高效定、高效经过BBB(25.7%)、弥散性好、弥散性好、分子构造特殊、不与血清蛋白分子构造特殊、不与血清蛋白结合合 MIC: 6-8 g/ ml 剂量量: 8-12 g/d i/v gtts 分分次次 儿童儿童 100-200 mg/kg/d 分次分次 金葡菌感染金葡菌感染n 1.氯霉素氯霉素: 2-3 g/d n 2.洁

16、霉素洁霉素: 2.4-4.8 g/dn 3.SMZco: 1 g/dn 4.磷霉素磷霉素: 8-12 g/dn 5.菌必治菌必治: 1-2 g/d 绿脓杆菌颅内感染绿脓杆菌颅内感染 -内内酰胺胺+磷霉素磷霉素 1.氧氧哌嗪青霉素青霉素 2.CAZ (Fortum) 3.亚胺硫霉素胺硫霉素 (Imipenem) 绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎1n 青霉素族青霉素族 MIC(g/ml)n羧基基 Carbenicillin 50n Ticarcillin 10n脲基基 Piperacillin 4nN-酰基基 Apalcillin 2n Imipenem 2 绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎2青霉素族青霉

17、素族 成人成人 儿童儿童 ( (mg/kg/d)Piperacillin 4-6 g/d 80-100Apalcillin 2-3 g/d 30-50 绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎3n 第三代第三代头孢 MIC(g/ml)n CTX 25n CPZ 4n CAZ 1-2n Cemix 16n CFS 2 绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎4n 成人成人 儿童儿童n 头孢菌素头孢菌素 (mg/kg/d)n CTX 2-4g/d 80-100 n CPZ 2-4g/d 100-200 n CAZ 1g Q8H 30-100n Cemix 1g Q8H 30-100n CFS 2-4 g/d 30-60n

18、 n 绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎5n 磷霉素磷霉素 FMn MIC 6-8 g/mln 成人成人: 8-12 g/d 分次分次n 儿童儿童 : 100-200 mg / kg / dn FM + -内内酰胺胺 n + 氨基糖氨基糖甙协同作用同作用n n 抗抗绿脓杆菌杆菌-内内酰胺胺n抗生素抗生素 MIC50 MIC90n (g/ml)nTicarcillin 32 128 nPiperacillin 4 16nApalcilln 1 16nImipenem 1 2nCPZ 8 32nCAZ 2 8 抗绿脓杆菌氨基糖甙抗绿脓杆菌氨基糖甙n 抗生素抗生素 MIC50 MIC90n (g/ml)n

19、Gentamycin 1.4 3.6nTbramycin 0.5 2.2nSisomycin 0.7 2.4nDebekacin 1.1 2.3nNetilmicin 1.5 5.1nAmicacin 2.0 6.3 抗绿脓杆菌氟喹诺酮抗绿脓杆菌氟喹诺酮n MIC50 MIC90 范围n (g/ml)n环丙氟哌酸 0.25 0.25 0.065- 0.5n氟哌酸 0.5 1.0 0.25- 2 .0 n氟嗪酸 1.0 2.0 0.5-4.0n甲氟哌酸 1.0 2.0 0.5-4.0n氟啶酸 1.6 3.1 0.4-5.0厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌 厌氧菌厌氧菌n Gram(+)球菌n 胨链球菌

20、Peptostreptococcus n 胨球菌 Peptpcoccusn 韦永球菌 Veillonellan Gram()杆菌n 脆弱拟杆菌 Bacteroides fragilisn 梭形杆菌 Fusobacteriumn n 抗厌氧菌抗厌氧菌Gm(+)抗生素抗生素 MIC (g/ml) MIC青霉素青霉素G 0.1-1 氨氨苄青青 4-8CTX 1-16 CPZ 0.1-16氯霉素霉素 0.1-16 洁霉素霉素 0.01-2灭滴灵滴灵 4 抗抗厌氧菌氧菌Gm()抗生抗生素素n MIC(g/ml)n 灭灭滴灵滴灵(甲硝甲硝唑唑) 4n 氯氯甲硝咪甲硝咪唑唑 4n 甲硝磺甲硝磺酰酰乙乙唑唑

21、4 n 氯氯霉素霉素 4n 氧氧哌嗪哌嗪青霉素青霉素 25 5-硝基咪唑衍生物硝基咪唑衍生物n CSF 血清之%n (g/ml)n 甲硝唑 6-22.7 43n 氯甲硝咪唑 9 60n 甲硝磺酰乙唑 13-39 88 厌氧菌脑膜炎厌氧菌脑膜炎n Gram(+) 混合感染n Gram()n 厌氧菌 混合感染n 需氧菌 n n 抗厌氧菌抗生素抗厌氧菌抗生素 青霉素青霉素G 30-50万万U/kg/d 甲硝唑甲硝唑 500mg Q8H i/v gtts 儿童儿童 30-40 mg/kg/d 氯霉素氯霉素 2-3 g/d i/v gtts 变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌 变形杆菌脑膜炎变形杆菌脑膜炎n 吲哚吲哚(+)变形杆菌变形杆菌n 奇特变形杆菌奇特变形杆菌n 雷极变形杆菌雷极变形杆菌 奇特变形杆菌脑奇特变形杆菌脑膜炎膜炎 MIC g/d CTX 0.1 2-4 CPZ 1 2-4氧哌嗪青霉 0.25-0.5 4-6呋苄青霉素 8-16 8吲哚吲哚(+)变形杆菌脑膜炎变形杆菌脑膜炎 MICg/ml g/d CTX 0.1-2 2-4 CPZ 1-4 2-4 CAZ 0.2-2 3 CFXN 0.05 2 雷极变形杆菌雷极变形杆菌n MICg/ml g/dnCTX 2 2-4nCAZ 1 3nCFXN 2 2 谢谢