单基因遗传与单基因遗传病

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1、单基因遗传病单基因遗传病Single gene disorders1 单基因遗传分类单基因遗传分类nAutosomal Dominant InheritancenAutosomal Recessive InheritancenX-linked Dominant InheritancenX-linked Recessive InheritancenY-linked InheritancenMitochondrial Inheritance2n单基因遗传单基因遗传monogenic inheritance monogenic inheritance n概念：概念：指某种性状的遗传受一对等指某种性状

2、的遗传受一对等位基因的控制，其遗传方式遵循孟位基因的控制，其遗传方式遵循孟德尔定律。德尔定律。3n研究方法研究方法-系谱分析法系谱分析法n系谱系谱pedigreepedigree：从先证者入手，追溯：从先证者入手，追溯调查其所有家族成员德数目、亲属关调查其所有家族成员德数目、亲属关系及某些遗传病的分布等资料，并按系及某些遗传病的分布等资料，并按一定的格式将这些资料绘制成的图解。一定的格式将这些资料绘制成的图解。n先证者先证者probandproband: :家族中第一个被确诊家族中第一个被确诊的患者或具有某种性状的成员。的患者或具有某种性状的成员。第一节第一节 系谱与系谱分析系谱与系谱分析4系

3、谱常见符号系谱常见符号5 1 21 2 1 2 31 2 3系谱常见符号系谱常见符号6遗传的基本规律遗传的基本规律7MendelG(18221884)MorganT.H.8n性状性状charactercharacter: :生物所具有的形态的、生物所具有的形态的、功能的或生化的特点。功能的或生化的特点。n相对性状：相对性状：一些相互排斥的性状，同一一些相互排斥的性状，同一个体非此即彼，不能同时具有两种相对个体非此即彼，不能同时具有两种相对性状。性状。n显性性状显性性状dominant charactordominant charactor : :在杂合在杂合状态下表现的性状。状态下表现的性状。

4、n隐性性状隐性性状recessive charactor:recessive charactor:在杂合在杂合状态下未表现的性状。状态下未表现的性状。n性状分离性状分离segregation:F1segregation:F1自交，结果在自交，结果在F2F2中出现不同性状的现象。中出现不同性状的现象。910n表现型表现型phenotypephenotype: :是指生物体所表现的是指生物体所表现的性状，它是基因型和外界环境作用下具性状，它是基因型和外界环境作用下具体的表现，是可以观测的。体的表现，是可以观测的。n基因型基因型genotypegenotype: :指个体的基因组合。指个体的基因组合

5、。基因型是性状表现必须具备的内在因素，基因型是性状表现必须具备的内在因素，是生物体内在的遗传基础。是生物体内在的遗传基础。n等位基因等位基因alleleallele：同一基因座位上的不同一基因座位上的不同形式的基因。如：同形式的基因。如：R R与与r rn纯合体纯合体homozygote;homozygote;n杂合体杂合体heterozygoteheterozygote 11、分离律、分离律law of segregationlaw of segregationn 12n分离律分离律：杂合体中，基因：杂合体中，基因R R与与r r存在于同一细胞中，在形成生存在于同一细胞中，在形成生殖细胞时，

6、等位基因彼此分离，殖细胞时，等位基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞，形分别进入不同的生殖细胞，形成两类数目相同的，分别含有成两类数目相同的，分别含有R R和和r r的生殖细胞。的生殖细胞。n细胞学基础细胞学基础：减数分裂时同源：减数分裂时同源染色体的分离。染色体的分离。13、自由组合律、自由组合律 law of independent assortmentlaw of independent assortment1415n自由组合律自由组合律：独立分配的实质在于，控：独立分配的实质在于，控制这两对性状的两对等位基因，分布在制这两对性状的两对等位基因，分布在不同的同源染色体上，在减数分裂形成不

7、同的同源染色体上，在减数分裂形成配子时，每对同源染色体上的每一对等配子时，每对同源染色体上的每一对等位基因发生分离，而位于非同源染色体位基因发生分离，而位于非同源染色体上的基因之间可以自由组合。上的基因之间可以自由组合。n细胞学基础细胞学基础：减数分裂时同源染色体分：减数分裂时同源染色体分离，非同源染色体自由组合离，非同源染色体自由组合1617（二）连锁和交换律（二）连锁和交换律18n连锁连锁mplete linkagemplete linkage：位于同一条染色体上的基位于同一条染色体上的基因相伴随传给后代的现象。因相伴随传给后代的现象。n连锁与交换律连锁与交换律law of linkage

8、 and crossing overlaw of linkage and crossing over：位于同一条染色体上的基因并非总连锁在一位于同一条染色体上的基因并非总连锁在一起，前期起，前期同源染色体的非姐妹染色单体之同源染色体的非姐妹染色单体之间往往发生片段的交换形成重组。间往往发生片段的交换形成重组。n重组律的高低可反映两个基因在同一染色体重组律的高低可反映两个基因在同一染色体上的相对距离。上的相对距离。n连锁群连锁群linkage grouplinkage group：位于同一染色体上的基因位于同一染色体上的基因彼此间以连锁方式遗传，构成连锁群彼此间以连锁方式遗传，构成连锁群。19第

9、二节第二节 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病n常染色体显性常染色体显性(autosomal dominance(autosomal dominance，AD)AD)遗传病遗传病： 致病基因位于常染色体上，致病基因位于常染色体上，在与正常的等位基因形成杂合子在与正常的等位基因形成杂合子时可导致个体发病，即致病基因时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状决定的是显性性状. .20n（一）婚配类型与子女发病风险（一）婚配类型与子女发病风险n（二）（二）ADAD特征特征n（三）（三）ADAD病类型与举例病类型与举例21常染色体显性遗传病的子女患病风险常染色体显性遗传病的子女患病风险亲代亲代配子

10、配子1 : 1子代子代AA AA 患者患者 Aa Aa 患者患者 aa aa 正常正常22常染色体显性遗传病的系谱特征常染色体显性遗传病的系谱特征 1.1.患患者者双双亲亲中中有有一一方方发发病病，致致病病基基因因由由患患者者亲亲代代传传来来。若若双双亲亲未未发发病病，可可能能是是新新发发生生的的突突变变所所致致。2 2. .患患者者的的同同胞胞、子子女女有有1/21/2的的发发病风险。病风险。 3.3.因因为为致致病病基基因因位位于于常常染染色色体体上上，其其传传递递不不涉涉及及到到性性别别决决定定，所所以以男女有同样的发病可能。男女有同样的发病可能。 4. 4.有连续遗传有连续遗传 23常

11、染色体显性遗传病的类型及病例常染色体显性遗传病的类型及病例完全显性遗传完全显性遗传半（不完全）显性遗传半（不完全）显性遗传不规则显性遗传不规则显性遗传共显性遗传共显性遗传延迟显性遗传延迟显性遗传从性显性从性显性241、完全显性、完全显性完完全全显显性性(complete dominance)：杂杂合合子子患患者者(Aa)表表现出和显性纯合子现出和显性纯合子(AA)完全相同的表型。完全相同的表型。并指并指型型(MIM 185900 )患患者者第第3、4指指间间有有蹼蹼，末末端端指指节节愈愈合合，足足的的第第2、3趾间有蹼。趾间有蹼。252627家族性结肠息肉家族性结肠息肉（FPC)FPC)512

12、21346123设：致病基因设：致病基因B B 正常基因正常基因b bBbBbbbBbbb每个孩子各有50%的机会得病28临床特征临床特征 在在肠道尤其是大肠道尤其是大肠出现肠出现1010到数到数百个大小不等百个大小不等的息肉，严重的息肉，严重者可丛口腔一者可丛口腔一直到直肠肛管直到直肠肛管均课发生息肉，均课发生息肉，且常伴随其他且常伴随其他临床症状，被临床症状，被认为是一种癌认为是一种癌前期病变，常前期病变，常在发病在发病20-3020-30发生大肠癌。发生大肠癌。293031Back32不完全显性或半显不完全显性或半显性性( (incomplete incomplete dominance

13、 or dominance or semi-dominance)semi-dominance)杂合子杂合子( (AaAa) )的表型的表型介于显性纯合子介于显性纯合子( (AAAA) )和正常的隐性和正常的隐性纯合子纯合子( (aaaa) )之间为之间为轻型患者轻型患者 AAAA为重为重型患者。如：软骨型患者。如：软骨发育不全症发育不全症33n基因基因( (ACHACH) )定位于定位于4p16.34p16.3。n患者为躯体矮小，四肢短小的侏患者为躯体矮小，四肢短小的侏儒。儒。n患者多为杂合子，外显率完全，患者多为杂合子，外显率完全，8080为新生的突变。罕见的纯合患为新生的突变。罕见的纯合患

14、者因严重骨骼畸形，胸廓小而呼吸者因严重骨骼畸形，胸廓小而呼吸窘迫及脑积水而致胚胎死亡。窘迫及脑积水而致胚胎死亡。34353637一例一例-地中海贫血的系谱地中海贫血的系谱12213456789812345679101112贫血基因贫血基因 0 0 正常基因正常基因 A A A0A0AAA0AA重型贫血轻型贫血00A0Back38共显性共显性（codominancecodominance）一对等位基因，无一对等位基因，无显、隐性之分，在杂合时同时表现。显、隐性之分，在杂合时同时表现。如如: : ABOABO血型中的血型中的I IA AI IB B和和MNMN血型血型。复等位基因复等位基因: :问

15、题：一对血型为问题：一对血型为A A型和型和B B型的夫妇，其子女型的夫妇，其子女可能的血型是什么？可能的血型是什么？Back39不规则显性不规则显性(irregular dominance)：带有致病带有致病基因的杂合子基因的杂合子( (AaAa) )，受某种遗传因素，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现出相应的病症。即这而有时没有表现出相应的病症。即这一疾病有时表现为显性，有时又表现一疾病有时表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现为隐性。系谱中可出现隔代遗传隔代遗传( (skipped generation)skipped gen

16、eration)的现象。的现象。如：多指症如：多指症4012312312312多指多指(轴后轴后A1型型)系谱系谱(MIM 174200)n 4142Back43延迟显性延迟显性( (delayed dominance)delayed dominance)杂合子在早杂合子在早期不表现期不表现, ,到一定年龄时才发病到一定年龄时才发病. .如：如：舞蹈舞蹈症症。基因基因( IT15 )定位于定位于4p16.3。12345121234042452132Huntington舞蹈症系谱舞蹈症系谱(MIM 143100)44一例遗传性痉挛性共济失调的系谱1211126342112357645109125

17、634813 141539383423瘫痪有早发现象45Back46从性显性从性显性:指位于常染色体上的指位于常染色体上的基因表达受性别的影响，在某基因表达受性别的影响，在某一性别能表达出相应的表型，一性别能表达出相应的表型，而在另一性别则不表达。而在另一性别则不表达。如：如：遗传性早秃遗传性早秃47遗传性早秃遗传性早秃 ( Hereditary alopecia )是一个典型是一个典型的从性遗传的例子。遗传性早秃为常染色体显性的从性遗传的例子。遗传性早秃为常染色体显性遗传，男性多于女性，女性仅仅表现为头发稀疏，遗传，男性多于女性，女性仅仅表现为头发稀疏，极少为全秃极少为全秃表型上受性别的影响

18、表型上受性别的影响。 男性男性男性男性 女性女性女性女性BBBB 早秃早秃早秃早秃 早秃早秃早秃早秃BbBb 早秃早秃早秃早秃 头发稀疏头发稀疏头发稀疏头发稀疏bbbb 正常正常正常正常 正常正常正常正常Back48（一）婚配类型与子代发病风险一）婚配类型与子代发病风险 ( (二二) ) ARAR遗传特征遗传特征（三）亲缘系数和近亲结婚（三）亲缘系数和近亲结婚（四）四）ARAR病发病风险估计病发病风险估计 ( (五）病例五）病例49n（一）婚配类型与子代发病风险一）婚配类型与子代发病风险 AA正常正常 aa致病致病n正常：正常：AA AaAA Aan患者：患者：aaaa患者1/4，表型正常3/

19、4，其中2/3为携带者携带者( (carriercarrier：带带有隐性致病基因的杂合子表型有隐性致病基因的杂合子表型正常，正常，但可把致病基因向后代但可把致病基因向后代传递传递，并可能造成后代发病，并可能造成后代发病) )。问题：问题：AaAA? ? AaaaAaaa ? ? AaAaAAAaAaaa1：1：1：1AaAa50( (二二) ) ARAR遗传特征遗传特征1 1由于基因位于常染色体上，所由于基因位于常染色体上，所以以与性别无关与性别无关，男女发病机率均，男女发病机率均等。等。2 2分布往往是散在的，分布往往是散在的，不连续遗不连续遗传传. .3 3患者双亲表型往往正常，但都患者

20、双亲表型往往正常，但都是致病基因的是致病基因的携带者携带者，同胞发病，同胞发病率率1/41/4，正常同胞中，正常同胞中2/32/3携带者携带者. .4.4.近亲婚配近亲婚配时，子女中隐性遗传时，子女中隐性遗传病的发病率比非近亲婚配者高的病的发病率比非近亲婚配者高的多。多。n问题: 为什么近亲婚配后代发病率为什么近亲婚配后代发病率高？高？51（三）近亲结婚（三）近亲结婚( (consanguineous marriage)consanguineous marriage)近亲结婚近亲结婚（consanguineous marriage）：两个配偶在几代两个配偶在几代之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯

21、到之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯到3-43-4代，即在代，即在曾或外曾祖父母以下有共同祖先均视为近亲结婚。曾或外曾祖父母以下有共同祖先均视为近亲结婚。亲缘系数亲缘系数：有共同祖先的两个人，在某一位点上具有共同祖先的两个人，在某一位点上具有同一基因的概率。有同一基因的概率。 一级亲属一级亲属：1/2，父母与子女间父母与子女间，同胞间同胞间 。 二级亲属二级亲属：1/41/4，一个人和其叔、伯、姑、舅、一个人和其叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母、半同胞间。姨、祖父母、外祖父母、半同胞间。 三级亲属三级亲属：1/81/8，表兄妹、堂兄妹间。表兄妹、堂兄妹间。52 a a 1/21/2=1/41

22、/21/2=1/41/2同胞间亲缘系数的推算：同胞间亲缘系数的推算： 方法一方法一: :53方法二方法二: :根据亲缘根据亲缘关系推定关系推定亲缘系数亲缘系数. .一级亲属一级亲属一级亲属一级亲属：彼此间连线只有一级，如红虚线所示：彼此间连线只有一级，如红虚线所示：彼此间连线只有一级，如红虚线所示：彼此间连线只有一级，如红虚线所示2 2 2 2和和和和5 5 5 5间；间；间；间；二二二二级亲属级亲属级亲属级亲属：彼此间连线有二级，如蓝虚线所示：彼此间连线有二级，如蓝虚线所示：彼此间连线有二级，如蓝虚线所示：彼此间连线有二级，如蓝虚线所示6 6 6 6和和和和3 3 3 3间；间；间；间；三级

23、亲属三级亲属三级亲属三级亲属：彼此间连线有三级，如紫虚线所示：彼此间连线有三级，如紫虚线所示：彼此间连线有三级，如紫虚线所示：彼此间连线有三级，如紫虚线所示2 2 2 2和和和和4 4 4 4间。间。间。间。54 如果人群中致病基因（人群中致病基因（a)a)频率为频率为0.010.01，则则携带者频率为携带者频率为1/501/50。 问题：问题： 姨表兄妹结婚后代发病风险？姨表兄妹结婚后代发病风险？ 比人群中随机婚配相对发病风险增比人群中随机婚配相对发病风险增大多少倍？大多少倍？（图）（图）5512341561234256？56疾病名称疾病名称隐性遗传病患儿的出生概率隐性遗传病患儿的出生概率表

24、兄妹结婚和随机表兄妹结婚和随机婚配的相对风险婚配的相对风险随机婚配随机婚配表兄妹婚配表兄妹婚配先天性聋哑先天性聋哑1 1：11800118001 1：150015007.87.8倍倍苯丙酮尿症苯丙酮尿症1 1：14500145001 1：170017008.58.5倍倍着色性干皮病着色性干皮病1 1：23000230001 1：2200220010.510.5倍倍小口氏病小口氏病1 1：32000320001 1：2600260012.212.2倍倍全身白化全身白化1 1：40000400001 1：3600360013.513.5倍倍全色盲全色盲1 1：73000730001 1：41004

25、10017.917.9倍倍小头症小头症1 1：77000770001 1：4200420018.318.3倍倍WilsonWilson氏症氏症1 1：87000870001 1：4500450019.419.4倍倍无过氧化氢酶血症无过氧化氢酶血症1 1：1600001600001 1：6200620026.026.0倍倍黑蒙性痴呆黑蒙性痴呆1 1：3100003100001 1：8600860035.735.7倍倍先天性鱼鳞症先天性鱼鳞症1 1：100000010000001 1：160001600063.563.5倍倍57 1 1 家族中无患者时：家族中无患者时： A=p, a=q, AA=

26、pA=p, a=q, AA=p2 2,aa=q,aa=q2 2,Aa=2pq,Aa=2pq,nHardy-Hardy-weinbergweinberg公式：公式：P P2 2+2pq+q+2pq+q2 2=1,p+q=1=1,p+q=1 发病率发病率P(aaP(aa)= q)= q2 2 如如: :人群中致病基因（人群中致病基因（a)a)频率为频率为0.010.01， 则发病率则发病率P(aaP(aa)= q)= q2 2 =0.0001=0.0001 则则p=1-q=1-0.01=0.99p=1-q=1-0.01=0.99 携带者：携带者：携带者：携带者：AaAaAaAa=2pq=2=2pq

27、=2=2pq=2=2pq=20.010.99=0.020.010.99=0.020.010.99=0.020.010.99=0.02（约）（约）（约）（约）（四）四）ARAR病发病风险估计病发病风险估计58n2 2 家族中有患者时：家族中有患者时：61234151234265？59 1 21 2 3 4 51 2 1 21 2 3 4 51 2 3 1 2 31 2 3 4 5 61 2? 1 21 2 3 4 51 2 3 41 2 3类显性遗传类显性遗传(quasidominant inheritance)(quasidominant inheritance)60( (五）病例五）病例n白

28、化病白化病n垂体性侏儒垂体性侏儒n先天性聋哑先天性聋哑nPKUPKU（苯丙酮尿症）苯丙酮尿症）nARPKD(ARPKD(婴儿型多囊肾婴儿型多囊肾) )其他其他ARAR病见表病见表 P65P6561一例白化病的系谱一例白化病的系谱1211 3764510912412813163 421535610 11 1213 14 15626364垂体性侏儒（近亲结婚）垂体性侏儒（近亲结婚）n n近亲结近亲结婚使后婚使后代患代患ARAR病的风病的风险大大险大大提高提高65（一）婚配类型与子代发病风险一）婚配类型与子代发病风险 ( (二二) ) XDXD遗传特征遗传特征（三）病例（三）病例66（一）婚配类型与

29、发病风险一）婚配类型与发病风险nX XA A致病基因致病基因 X Xa a正常基因正常基因n患者：患者：X XA AX Xa a(轻型患者) X XA AY Y X XA AX XA A (重症患者) n正常人：正常人：X Xa a X Xa a X Xa a Y Y n女发病率女发病率= =男发病率男发病率2 2倍倍计算计算: : X XA AX Xa a X Xa a Y Y ：? ? X Xa a X Xa a X XA A Y Y ：? ?67n两个概念两个概念n半合子半合子(hemizygote)(hemizygote)：是指男性：是指男性体细胞内体细胞内X X染色体上的基因不是成染

30、色体上的基因不是成对存在的。对存在的。n交叉遗传交叉遗传(criss-cross (criss-cross inheritance)inheritance)：男性的：男性的X X染色体来染色体来源于母亲，又只将源于母亲，又只将X X染色体传给自染色体传给自己的女儿，不存在男性己的女儿，不存在男性男性之间男性之间的传递。的传递。68n（二）（二）XDXD病遗传特征病遗传特征1 1人群中人群中女性患者比男性女性患者比男性患者约多一倍患者约多一倍，前者病情，前者病情常较轻常较轻. .2 2患者双亲必有一名是患患者双亲必有一名是患者者. .3 3男性患者的女儿全部都男性患者的女儿全部都为患者为患者，儿

31、子全部正常。，儿子全部正常。4 4女性患者的子女中各有女性患者的子女中各有50%50%的可能性是该病的患者的可能性是该病的患者5 5连续传递连续传递。69n( (三）病例：三）病例：例例1:1:抗维生素抗维生素D D佝偻病佝偻病( ( ( (Vitamin D-resistant rickets)Vitamin D-resistant rickets)Vitamin D-resistant rickets)Vitamin D-resistant rickets)70717273致病基因致病基因：PHEX,PHEX,编码编码749749个个氨基酸氨基酸，缺失、缺失、置换导致该病。置换导致该病。位

32、于：位于：Xp22.2-Xp22.2-22.122.1n治疗治疗：大剂量：大剂量维生素维生素D D和磷酸和磷酸盐盐212345678910111234567891一例抗维生素一例抗维生素D D佝偻病的系谱佝偻病的系谱74 1234567891234567812n例二：遗传性肾炎例二：遗传性肾炎75（一）婚配类型与子代发病风险一）婚配类型与子代发病风险 ( (二二) ) XRXR遗传特征遗传特征（三）病例（三）病例76（一）婚配类型与子女发病风险一）婚配类型与子女发病风险 致病基因致病基因X Xa a 正常基因正常基因X XA A X XA AX XA A X XA AX Xa a X Xa a

33、X Xa a X XA AY Y X Xa aY Y 正常正常 携带者携带者 患者患者 正常正常 患者患者计算计算: : XAXA Xa aY ? X XAX Xa a XAY ?X XAX Xa a Xa aY ?77（二）二）XRXR遗传系谱特点遗传系谱特点2112345678910123456781 1人群中人群中男性患者远较女性患男性患者远较女性患者多者多，系谱中往往只有男性患，系谱中往往只有男性患者者。2 2双亲无病时，儿子可能发病，双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病，儿子如果发病，女儿不会发病，儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿有母亲肯定是携带者，女儿有1/21/2的可能性是

34、携带者的可能性是携带者。3 3男性患者的兄弟、外祖父、男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者等也有可能是患者。4 4如果女性是一个患者，其父如果女性是一个患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携亲一定是患者，母亲一定是携带者。带者。78（三）病例（三）病例 例例1：红绿色盲：红绿色盲79例二：血友病80n例例3 3 假性肥大性肌营养不良假性肥大性肌营养不良DMDDMD （假肥大性肌营养不良）假肥大性肌营养不良）n症状症状：肌膜透性强，肌肉中的酶渗入血中：肌膜透性强，肌肉中的酶渗入血中引起肌肉变性引起肌肉变性主要影响臀部及腰带肌主要影响臀部及腰带

35、肌群群n遗传遗传：DMDDMD基因，占基因，占X X染色体的染色体的1.5%1.5%，7979个个外显子外显子 由基因重组、点突变等所致。由基因重组、点突变等所致。81DMD患儿从卧位到患儿从卧位到站位的站位的Gower征征Duchenne (DMD) MIM 31020082n n腓肠肌腓肠肌假性肥假性肥大，呈大，呈进行性进行性肌萎缩肌萎缩8384决定某种性状或疾病的基因位于决定某种性状或疾病的基因位于Y Y染色体上，染色体上，则这种性状或疾病的传递过程叫则这种性状或疾病的传递过程叫Y-Y-连锁遗传。连锁遗传。由于由于Y Y染色体只存在于男性个体，其遗传方式染色体只存在于男性个体，其遗传方式

36、为为全男性遗传全男性遗传( (holandricholandric inheritance) inheritance)，即即Y-Y-连锁连锁性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。孙子。85多毛耳多毛耳( (MIM 425500)MIM 425500)8687n有关有关Y Y染色体的新染色体的新进展进展：无精子因无精子因子子(azoospermia factorAZF) 与与DAZ (deleted in azoodpermia) 88影响单基因遗传病分析的几个问题影响单基因遗传病分析的几个问题n基因的多效性基因的多效性n遗传的异质性遗传的异质性n限性

37、遗传限性遗传 从性显性从性显性n遗传早现遗传早现n遗传印记遗传印记 表观遗传学表观遗传学n延迟显性延迟显性n不规则显性不规则显性nX染色体失活染色体失活n共显性共显性n半显性半显性n表现度表现度n外显率外显率89表现度表现度n基因在个体中的表达程度，或具有同一基基因在个体中的表达程度，或具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自的遗传背景的不同，所表达的程由于各自的遗传背景的不同，所表达的程度可有显著的差异。度可有显著的差异。 n多指症（多指症（ADAD病）不同杂合子患者多指数目病）不同杂合子患者多指数目不同、长短不一，表现程度上产生差异。不同、

38、长短不一，表现程度上产生差异。nI I型成骨不全（型成骨不全（ADAD病）不同患者主要症状不病）不同患者主要症状不一样。一样。 90具有同具有同样基因样基因型的个型的个体，体，其其表型缺表型缺陷严重陷严重程度有程度有差别。差别。（ADAD病）病）病）病）91外显率外显率penetrancepenetrancen一定基因型的个体在特一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表定的环境中形成相应表现型的比例。现型的比例。n比较：外显率、表现度比较：外显率、表现度92表观遗传学表观遗传学: :DNADNA序列没有改变序列没有改变, ,基基因功能发生了可遗传的变化因功能发生了可遗传的变化. .有三层含义有

39、三层含义:n可遗传可遗传n基因表达改变了基因表达改变了nDNA序列不变序列不变93基因的多效性基因的多效性概念：指一个基因可以决定或影响概念：指一个基因可以决定或影响多个性状。多个性状。n如：如：半乳糖血症半乳糖血症（ARAR病）由于分解病）由于分解半乳糖的酶缺乏而导致血液中半乳半乳糖的酶缺乏而导致血液中半乳糖含量升高。表现为肝功能损伤、糖含量升高。表现为肝功能损伤、智力低下、白内障（多种生物学效智力低下、白内障（多种生物学效应）。应）。94肝脏损害，智力低下肝脏损害，智力低下改变晶状体渗透压等改变晶状体渗透压等改变晶状体渗透压等改变晶状体渗透压等95遗传的异质性遗传的异质性表形相同但基因型不

40、同的现象或表形相同但基因型不同的现象或一种性状由多个不同的基因控一种性状由多个不同的基因控制。制。n如：先天性聋哑（大多为如：先天性聋哑（大多为ARAR）96 思考：思考：一对患常染色一对患常染色体隐性遗传病体隐性遗传病先天性先天性聋哑聋哑的夫妇所生的孩子一定是聋的夫妇所生的孩子一定是聋哑患者吗？哑患者吗？97如先天性聋哑如先天性聋哑如先天性聋哑如先天性聋哑（大多为（大多为（大多为（大多为ARAR）AaBBAaBBAaBBAaBBaaBBaaBBAAbbAAbbAAbbAAbbAAbbAAbbAaBbAaBb 引起两个个体聋哑的基因型不同，分引起两个个体聋哑的基因型不同，分别为不同基因座致病基

41、因的纯合子。别为不同基因座致病基因的纯合子。不同基因座上的突变所造成表型效应相同或相似不同基因座上的突变所造成表型效应相同或相似不同基因座上的突变所造成表型效应相同或相似不同基因座上的突变所造成表型效应相同或相似98遗传早现遗传早现 疾病在世代发病过程中存在发疾病在世代发病过程中存在发病年龄逐渐提前或者逐代加重的病年龄逐渐提前或者逐代加重的现象现象如：如：Huntington Huntington 舞蹈病、舞蹈病、强直性肌营养不良、脊髓小脑性强直性肌营养不良、脊髓小脑性共济失调等共济失调等。99限性遗传限性遗传( ( Sex-limited Sex-limited InheritanceInh

42、eritance）n1 1、致病基因、致病基因位于常染色体上位于常染色体上。n2 2、其性质可以是显性，也可以是隐性。、其性质可以是显性，也可以是隐性。n3 3、由于性别限制由于性别限制，只在一种性别得以表，只在一种性别得以表现，而另一性别完全不表现。现，而另一性别完全不表现。n4 4、但是这些基因都可以传给后代。、但是这些基因都可以传给后代。n如：子宫阴道积水如：子宫阴道积水属于属于常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传，女性在纯，女性在纯合子表现出症状，而合子表现出症状，而男性即使是隐性纯合子也不会表现出症状，男性即使是隐性纯合子也不会表现出症状，但是男性的基因仍然传给后代。但是男性的基因仍然传给后代。100遗传印记遗传印记genetic imprintinggenetic imprintingn来自父母双方的同源染色体或等来自父母双方的同源染色体或等位基因，表现出功能上的差异，位基因，表现出功能上的差异，因此所形成的表型也不同，又称因此所形成的表型也不同，又称基因组印记基因组印记genomic imprintinggenomic imprinting，或亲代印记，或亲代印记parental parental imprintingimprinting101个人观点供参考，欢迎讨论