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1、药源性疾病药源性疾病The drug-induced disease2024/8/241由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果药源性疾病药源性疾病(drug-induced disease) 一一 序论序论2024/8/242对药源性疾病的认识过程对药源性疾病的认识过程1870年1890年成立委员会调查氯仿氯仿麻醉造成猝死猝死的原因氯仿增强心肌对CA的敏感性，造成心律不齐1922年报道使用砷凡钠明砷凡钠明治疗梅毒时而造成黄疸黄疸1937年美国有107例例死于磺胺酏剂酏剂的溶液里含有
2、二乙烯乙二醇二乙烯乙二醇2024/8/243研究药源性疾病的意义研究药源性疾病的意义 v药物性疾病的发生率不断增加 v临床上不合理用药包括： 药物滥用、选药不当和误用药物滥用、选药不当和误用 v联合用药问题 2024/8/244二二 药源性疾病分类药源性疾病分类 （一）病因学分类（一）病因学分类 1.A型：型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低2.B型：型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高2024/8/245病理分类1.功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓2.
3、器质性改变：炎症型：药物性皮炎增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失血管型：药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞赘生型：药物致癌变2024/8/246 其他分类方法其他分类方法1.量效关系密切型(A型)2.量效关系不密切型(B型)3.长期用药致病型4.药后效应型5.药物相互作用型2024/8/247A.影响药代动力学的因素1)遗传药理学的因素2)重要器官的病理变化3)药物制剂学的因素B.影响药物效应的因素1)肝脏疾病2)水和电解质平衡失调1. 量效关系密切型量效关系密切型心、肝、肾、甲状腺心、肝、肾、甲状腺2024/8/248C.药物类型的差异1)阿托品引起口干和视
4、觉模糊2)连续使用苯妥英钠治疗癫痫导致白细胞明显减少或肝损害，造成死亡3)前列腺癌患者长期应用雌激素治疗，引起男性乳癌4)更年期综合征患者用雌激素治疗，导致子宫内膜癌变量效关系密切型2024/8/249A.免疫反应1)机体免疫功能的差异2)药物的免疫因素B.遗传药理学因素的影响2. 量效关系不密切型量效关系不密切型大分子抗原、小分子半抗原遗传药理学的变异2024/8/2410极少数具有过敏体质或特异体质的病人，在服用常用量或低于常用量药物时发生的过敏性反应青霉素注射引起休克反应链霉素引起第对脑神经损伤伯氨喹引起的溶血琥珀胆碱引起的恶性高热2024/8/2411A.机体的适应性B.反跳现象C.其
5、它3. 长期用药致病型长期用药致病型应用氯丙嗪诱发迟发性运动障碍麻醉镇痛药的戒断症状停用苯二氮卓类出现焦虑突然停用可乐定加重高血压鱼精蛋白纠正肝素过量时，常伴随着高凝反跳现象，并增加血栓栓塞的危险性2024/8/2412A.菌群失调B.药物的致癌性C.药物的生殖毒性1)抗生育2)致畸性3)乳汁中药物的不良反应4. 药后效应型药后效应型2024/8/24131)药物之间药理作用不同，其中某一种药物作用改变2)噻嗪类利尿剂与洋地黄合用2)两种或两种以上药物具有同样药理作用，引起累积反应中枢神经系统抑制药物5. 药物相互作用型药物相互作用型2024/8/2414药源性疾病发病机制1.药源性肝脏疾病(
6、1)药物直接毒害肝细胞(2)干扰胆红素代谢的某一环节(3)药物通过免疫复合产生变态反应性病变(4)抑制肝细胞的蛋白质合成(5)药酶被诱导(6)机体特异性招致药物对肝损害的反应2024/8/2415易造成肝损害的药物(11类200多种)抗生素类：青霉素、红霉素、先锋霉素、氯霉、克林霉素、利福平、磺胺类二笥霉B、灰黄霉素；抗结核药物异烟肼、对氨基水杨酸解热镇痛药：水杨酸钠、扑热息痛、氨基比林、保泰松、消炎痛、布洛芬 内分泌药物：优降糖、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、丙基硫氧嘧啶、甲基睾丸素、醋酸考的松2024/8/2416(1)肾血流旺盛，通过肾脏的药物量多(2)逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物增加(3
7、)近曲小管细胞对多种药物分泌和重吸收作用(4)肾血管床的内皮表面积大(5)由于pH改变，造成某些药物的沉积2024/8/2417噻嗪类利尿药：用于高血压病人，能抑制肾小球过率，引起氮质血症抗生素：氨基甙类抗生素、头孢噻啶、多粘菌素B等均能引起曲小管坏死 金属：顺铂、汞化合物、金、铋等金属及其盐类引起近曲小管坏死；锂盐可使集合管对抗利尿素反应减低，因而引起尿崩症 2024/8/2418磺胺类、甲氨蝶呤：由于肾小管内浓度增高，溶解度降低可在肾小管内形成结晶而致阻塞乙酰唑胺、维生素D：可引起磷酸钙结石，噻嗪类利尿药：引起尿酸结石巯嘌呤：使白血病细胞崩解，在尿中可形成尿酸结晶，阻塞肾小管维生素A与碳酸
8、钙：可引起碳酸钙结石2024/8/2419易造成肾损害的抗菌药物易造成肾损害的抗菌药物氨基甙类、多肽类、四环素、头孢菌素族、青霉素类粘菌素多粘菌素B和紫霉素等，对肾脏有较强的毒性，均可引起肾小管的变性、坏死，对老年患者尤甚2024/8/2420(1)拟交感类药物：AD、NA、异丙肾腺素引起心肌灶性坏死、炎性渗出(2)氯丙嗪、三环抗抑郁药:引起急心肌梗塞、心肌炎、间竭性左束枝导阻滞、充血性心力衰竭等(2)阿霉素引起心律失常、心肌病、血压下降和急性心力衰竭2024/8/2421（二）药源性血液病常见的药源性疾病常见的药源性疾病（一）药源性肝脏疾病的类型2024/8/2422（五）药源性神经、精神疾
9、病（六）源性内分泌系统疾病常见的药源性疾病常见的药源性疾病（三）药源性肾脏疾病（四）药源性心血管疾病2024/8/2423服用含有PPA药物的患者容易发生脑中风40%脑溢血患者在中风前曾服用含PPA的药物服用含PPA药物患者比未用者患脑中风的机会高出50%药源性疾病的发现药源性疾病的发现2024/8/2424服用含PPA成分的感冒，咳嗽类药物的患者比服用其他药物的患者患脑中风的机会高出23%服用含有PPA的控制食欲类药物的妇女，患脑中风的机会增加16倍，属脑内出血。2024/8/2425机制 PPA(苯丙胺苯丙胺)对毛细血管收对毛细血管收缩作用缩作用 血压升高血压升高2024/8/2426美国
10、非处方药咨询委员会(NDAC)肯定了PPA和出血性中风之间的关联性，建议PPA不考虑作为OTC美国FDA要求全美药厂、药店停止生产和销售含PPA成分的感冒药和减肥药2024/8/2427未经查明和发现的药害事件尚难估量医疗事故中，占首要地位的是“药疗事故”我国住院病人主要死亡原因1.治疗不及时2.错用药物3.手术失误4.误诊和护理不当5.药物毒副作用每年有20万人死于药源性疾病，是传染病死亡人数的10倍；我国182.4万聋哑儿童中，因用抗生素致聋者有100万，并以每年2万4万的速度递增药害事件2024/8/2428药物方面药物方面 药物固有毒性未被认识，在应用中逐渐发现 生产、调配过程中要求不
11、严，混进不该有的毒性物质 药物变质、污染、混淆、过期失效、仓贮条件不符合规定或久储后的分解产物等导致疾患药源性疾病的原因药源性疾病的原因 2024/8/2429机体方面机体方面 种族、性别、年龄、体重等及个体差异或同一个体在不同情况、不同时间用药 妊娠、过敏和病理状态等疾病的诊断及用药选择疾病的诊断及用药选择 诊断有误或对药品不熟悉，临床药学工作开展不利，缺乏血药浓度监测及用药追综随访2024/8/2430用药途径及给药方法用药途径及给药方法 盲目改变给药途径、剂量、疗程、适应症；忽略禁忌症、配伍用药问题 对联合用药的结果分析不全面。药源性疾病的发病率，可因同时用药的种数增加而增加。 2024
12、/8/24311.更新药学及药理学知识更新药学及药理学知识2.严格药品质量的监督和管理严格药品质量的监督和管理3.加强临床药学和临床药理学工作加强临床药学和临床药理学工作4.建立药品不良反应监测制度建立药品不良反应监测制度5.加强药物流行病学研究加强药物流行病学研究减少药源性疾病的策略减少药源性疾病的策略2024/8/2432WhatisDrug-inducedDisease?举例说明引起主要脏器病变的药物及致病原因 论述减少药源性疾病的策略课后习题课后习题2024/8/2433应减少用药剂量的药物：青霉素、连霉素、庆大霉素、甲基多巴、普鲁卡因胺、地高辛、哇巴因应禁用的药物：对氨水杨酸、氯丙嗪、呋喃妥因、四环素、羧苯磺胺、万古霉素肾功能不全时易产生毒性的药物肾功能不全时易产生毒性的药物2024/8/2434凝血时间 肝性脑病 钠水潴留 肝脏疾病对药物效应的影响抗凝剂、非甾体抗炎药 阿片类、催眠药、氯丙嗪皮质类固醇2024/8/2435低钾低钙体液减少电解质失衡对药物效应的影响电解质失衡对药物效应的影响利多卡因，奎尼丁、鲁卡因胺筒箭毒碱作用延长抗高血压药作用增强2024/8/24362024/8/2437
