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1、第四节第四节 自由基与炎症自由基与炎症2021/3/111炎症：炎症：是机体受到有害刺激时所表现的一系列是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部的和全身的防御局部的和全身的防御 性应答反应。性应答反应。2021/3/112下面的一些事实说明自由基在炎症发生过程中有一定下面的一些事实说明自由基在炎症发生过程中有一定的作用：的作用： 1.1.多形核白细胞在吞噬时，能释放多形核白细胞在吞噬时，能释放O O2 2- -等氧代谢物等氧代谢物, , 引起周围组织的炎症。引起周围组织的炎症。 2.SOD2.SOD主要在细胞内，细胞外液很少，细胞外的主要在细胞内，细胞外液很少，细胞外的 O O2 2- -得不到
2、及时清除造成周围组织损伤。得不到及时清除造成周围组织损伤。 3.SOD3.SOD具有抗炎的作用具有抗炎的作用, ,治疗类风湿性关节炎有治疗类风湿性关节炎有 明显疗效明显疗效2021/3/113实验：实验：1.SOD1.SOD治疗角叉菜胶诱导的胸膜炎，可减少胸腔积液和白细治疗角叉菜胶诱导的胸膜炎，可减少胸腔积液和白细胞聚集。胞聚集。2.SOD2.SOD还可以使角叉菜胶诱导的脚掌炎症好转，抑制关节炎，还可以使角叉菜胶诱导的脚掌炎症好转，抑制关节炎，减少减少lgGlgG在肾小球的沉淀，干扰白细胞在肾小球炎症部位在肾小球的沉淀，干扰白细胞在肾小球炎症部位的积累。的积累。2021/3/1143. 3.
3、肺急性炎症损伤模型说明了肺急性炎症损伤模型说明了SODSOD的抗炎作用的抗炎作用 第一个模型中，将黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶注入大鼠气第一个模型中，将黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶注入大鼠气管内管内, ,导致气管通透性改变和急性损伤，用导致气管通透性改变和急性损伤，用SODSOD可以抑制这可以抑制这一损伤。一损伤。 第二个模型是用免疫复合物损伤肺，第二个模型是用免疫复合物损伤肺，SODSOD对损伤有部对损伤有部分地抑制作用，明显减少白细胞的聚集。分地抑制作用，明显减少白细胞的聚集。2021/3/1154.4.将将H H2 2O O2 2注入大鼠气管出现炎症损伤、气管通透性改变，注入大鼠气管出现炎症损伤、气管通
4、透性改变，肺泡水肿、纤维蛋白沉淀和白细胞浸入。用过氧化氢酶肺泡水肿、纤维蛋白沉淀和白细胞浸入。用过氧化氢酶可以抑制这种损伤，而可以抑制这种损伤，而SODSOD则无此作用。因此，说明则无此作用。因此，说明H H2 2O O2 2，是损伤的直接原因。，是损伤的直接原因。2021/3/1165 H5 H2 2O O2 2的毒性还与肾炎有关。的毒性还与肾炎有关。 将将PMAPMA注射进大鼠肾主动脉，注射进大鼠肾主动脉，PMAPMA可以活化巨噬细胞可以活化巨噬细胞产生大量氧自由基，引起急性肾损伤，尿蛋白和肾小球产生大量氧自由基，引起急性肾损伤，尿蛋白和肾小球内皮细胞严重损伤。加入过氧化氢酶可以完全抑制与
5、白内皮细胞严重损伤。加入过氧化氢酶可以完全抑制与白细胞有关的肾小球损伤。说明细胞有关的肾小球损伤。说明H H2 2O O2 2直接或间接引起急性直接或间接引起急性肾小球损伤。肾小球损伤。2021/3/1176.6.用铁螯合剂去铁敏或用铁螯合剂去铁敏或HOHO自由基清除剂二甲基亚矾能自由基清除剂二甲基亚矾能明显保护免疫复合物引起的肺组织损伤，表明明显保护免疫复合物引起的肺组织损伤，表明HOHO自自由基的产生，在炎症反应组织损伤时发挥一定作用。由基的产生，在炎症反应组织损伤时发挥一定作用。 以上实验证实在炎症发生过程中有以上实验证实在炎症发生过程中有ROSROS参加。参加。2021/3/118一、
6、在炎症反应中，自由基使细胞及组织损伤机制一、在炎症反应中，自由基使细胞及组织损伤机制 1.1.吞噬细胞释放吞噬细胞释放O O2 2- -等氧代谢物等氧代谢物, ,直接作用周围组织直接作用周围组织 细胞使之受到损伤细胞使之受到损伤被激活的吞噬细胞被激活的吞噬细胞 H H2 2O O2 2、HOHO、1 1O O2 2、 O O2 2- - 、HOCIHOCI、靶细胞靶细胞直接损伤细胞膜直接损伤细胞膜 O2- 靶细胞靶细胞内内H2O2阴离子通道阴离子通道扩散扩散（红（红细胞）细胞）靶细胞损伤靶细胞损伤2021/3/1192.2.吞噬细胞释放自由基可使蛋白水解酶抑制剂失活，吞噬细胞释放自由基可使蛋白
7、水解酶抑制剂失活，从而提高蛋白水解酶活性，水解组织蛋白，使组织从而提高蛋白水解酶活性，水解组织蛋白，使组织成分受到破坏。成分受到破坏。2021/3/1110二、自由基与炎症介质的形成二、自由基与炎症介质的形成1.1.自由基与花生四烯酸的代谢自由基与花生四烯酸的代谢 花生四烯酸花生四烯酸环氧化酶环氧化酶Lpo（+）PGG2PGH2PGE2白三烯白三烯2021/3/11112.2.自由基与趋化因子的形成自由基与趋化因子的形成血浆中前趋化因子血浆中前趋化因子 趋化因子趋化因子实验：实验：在血浆中加入黄嘌呤在血浆中加入黄嘌呤+ +黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 大量趋化因大量趋化因子子如再加入如再加入SOD
8、SOD，血浆中趋化因子减少。，血浆中趋化因子减少。O2- 2021/3/11123.3.自由基与溶酶体酶的释放自由基与溶酶体酶的释放活性氧活性氧 溶酶体膜损伤溶酶体膜损伤 释放溶酶体酶释放溶酶体酶 组织细组织细胞损伤胞损伤 可从清除或抑制自由基方面研究抗炎药物的作用机制，可从清除或抑制自由基方面研究抗炎药物的作用机制， 寻找新的抗炎药物。如寻找新的抗炎药物。如SODSOD。2021/3/1113第五节第五节 自由基与衰老自由基与衰老2021/3/1114复习题复习题举例说明自由基与衰老的关系。举例说明自由基与衰老的关系。简述自由基衰老学说的主要内容。简述自由基衰老学说的主要内容。简述简述SODSOD活性与年龄的关系和应用。活性与年龄的关系和应用。单胺氧化酶同工酶如何分类？单胺氧化酶同工酶如何分类？简述单胺氧化酶抑制剂的分类和应用。简述单胺氧化酶抑制剂的分类和应用。2021/3/1115个人观点供参考，欢迎讨论
