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1、分子诊断及基因检测分子诊断及基因检测在临床中应用的进展在临床中应用的进展1 文献检索及学术趋势检索策略：查询2012-2018年间，以“gene diagnostic” or “molecular diagnostic”为关键词；主要查找遗传学领域文献和肿瘤学领域的文献，发表文献量较大，在两个领域中均有广泛应用2 过去 宏观水平检测检测只是判断有无疾病根据部位和改变程度诊断疾病实验室诊断技术的进步今天 分子水平检测根据细胞生物学或DNA诊断疾病检测可区分疾病类别预测特定治疗结果预测不良反应监测疾病进展明天 预测性检测多技术平台，更高精确度多因素分析常见和复杂疾病多基因信息作为疾病诊断标准新的检
2、测标本:尿、唾液、呼吸气、其他更多应用诊断性影像学3 生化生化- -细胞细胞- -染色体染色体-CNV-STR-SNP-CNV-STR-SNP水平上水平上4 分子诊断及基因诊断在遗传学中的应用进展分子诊断及基因诊断在肿瘤学中的应用进展5 基于分子诊断的遗传学应用遗传疾病风险筛查查出孟德尔疾病致病基因早期疾病预测孕前/胚胎植入前筛查药物基因组学风险分层药物效应和剂量不良反应预测 常见疾病风险风险预测风险分层查出早期的行为异常风险显现6 8/23/2024 7遗传学疾病的筛查应用8/23/2024 81 1、间期荧光原位杂交、间期荧光原位杂交,iFISH,iFISH8Only 24hOnly 24
3、h8/23/2024 92 2、Q-PCRQ-PCR荧光定量荧光定量PCRPCR荧光标记荧光标记的引物扩的引物扩增增STRSTR片片段，然后段，然后经毛细管经毛细管电泳检测电泳检测扩增的峰扩增的峰型来判断型来判断扩增位点扩增位点倍性。倍性。8/23/2024 103 3、MLPA MLPA 多重多重连接探针扩增连接探针扩增如果检测的靶序列发生点如果检测的靶序列发生点突变或缺失、扩增突变，突变或缺失、扩增突变，那么相应探针的扩增峰便那么相应探针的扩增峰便会缺失、降低或增加，因会缺失、降低或增加，因此，根据扩增峰的改变就此，根据扩增峰的改变就可判断靶序列是否有拷贝可判断靶序列是否有拷贝数的异常或点
4、突变存在。数的异常或点突变存在。8/23/2024 114 4、High-throughput sequencingHigh-throughput sequencing（二代测序（二代测序- -非侵入产前诊断）非侵入产前诊断）胎儿胎儿8/23/2024 12 5 5、Array-CGHArray-CGH8/23/2024 13携带不同荧光的待测样本和对照样本竞争性地与液相磁珠上的携带不同荧光的待测样本和对照样本竞争性地与液相磁珠上的21chr BAC21chr BAC进行杂进行杂交，再检测荧光强度评价待测样本剂量，同交，再检测荧光强度评价待测样本剂量，同aCGHaCGH！6 6、BOBsBOB
5、s液相芯片液相芯片分子诊断技术的发展诊断精准程度的发展 100Mb 10Mb 1Mb 100Kb 10Kb 1Kb 100bp 10bp 1bp Feature size of detectable genomic imbalances in log scale KaryotypingFISHMLPART-PCRBAC array CGHOligo microarraysSanger/ Next generation Sequencing14 发病易感遗传缺陷早期查出针对性预防疾病发展预测对药物的可能反应监测药物反应和发病反复健康状态无症状疾病状态慢病治疗有症状疾病状态个体化医学当今医疗保健重
6、点病人分层 / 治疗未来医疗保健重点个体化药物治疗疾病基因组学药物基因组学遗传学疾病的治疗应用个体化治疗15 ?均有哮喘急性发作受体遗传变异引起疗效和安全性个体差异哮喘发作终止均吸入2肾上腺素受体激动药沙丁胺醇(Albuterol)沙美特罗 (Salmeterol)死亡2肾上腺素受体基因变异 (Arg/Arg16)16 人数药物代谢酶遗传变异引起疗效和毒性个体差异使用相同剂量后体内药物总量酶活性过高酶活性适中酶活性过低无效毒性血内药物浓度17 疾病相关基因疾病预测与诊断药物作用相关基因个体化药物治疗罕见孟德尔遗传病致病基因常见复杂疾病易感基因药物代谢/作用基因药物代谢/作用SNPs疾病预测-对
7、疾病的新认识和控制个体化用药-最佳药物反应伦理、法律、社会问题分子诊断是实施优生优育及个体化治疗的必备技术 基因检测18 分子诊断及基因诊断在遗传学中的应用进展分子诊断及基因诊断在肿瘤学中的应用进展19 细胞增殖 血管新生 与细胞外基质的黏附 局部侵犯 进入血管内、存活、 外渗 细胞增殖 与细胞外基质的黏附 未知功能的基因 (25)基因与肿瘤细胞生物学各个方面均有关基因与肿瘤细胞生物学各个方面均有关20 分子诊断在肿瘤学应用的主要技术诊断预后评估判定治疗效果内容内容基因突变基因表达有无类型位置效应有无水平效应临床应用临床应用检测技术检测技术PCR基因测序蛋白芯片核酸杂交免疫化学21 样本样本内
8、容内容与遗传有关的基因突变检测技术检测技术PCR基因测序蛋白芯片基因测序免疫化学血液肿瘤组织血浆DNA变化血浆变中癌基因表达检测肿瘤标志物的检测肿瘤细胞的基因突变肿瘤细胞的基因表达肿瘤细胞的蛋白表达PCR22 23 BRACAnalysisCampath (坎帕斯 )CD52人源化单克隆抗体Herceptin (赫赛汀)Camptosar (伊立替康 )Gleevec(格列卫)Oncotype DX乳腺癌判断病情慢性淋巴细胞性白血病选药乳腺癌确定剂量结肠直肠癌判断药物疗效慢性髓细胞性白血病复发风险乳腺癌基因测序, 风险分析轻微后遗症HER2基因表达UGT1A1多态性分析BCR-ABL荧光定量多变量分析分子诊断在肿瘤学的临床应用分类及举例 疾病易感24 发现生物标记假说候选生物标记确证开发原型检测方法确证候选生物标记临床确证体外诊断试剂分析方法优化和开发管理部门批准应用各实验室采用审核实验室结果的室间差临床和实验室培训分子诊断方法的发现、确证和应用25 THANK YOU !26
