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1、我国肝移植发展沿革史我国肝移植发展沿革史 夏穗生夏穗生本文肝移植本文肝移植=同种异体肝移植同种异体肝移植 的简写的简写本文内容顺序本文内容顺序1.始动始动2.发展发展 第一次高潮第一次高潮 第二次高潮第二次高潮3.我国特点我国特点4.成效成效我国肝移植始动(我国肝移植始动(1)1958年年 大跃进时代影响大跃进时代影响 本人专业:肝外科本人专业:肝外科 突发意向突发意向 施行狗同种异体肝移植施行狗同种异体肝移植狗肝狗肝 另一狗右下腹另一狗右下腹 手术成功手术成功 立向党委书记报功立向党委书记报功 但但 狗未清醒狗未清醒 存活存活10h =实验性探索实验性探索始动(始动(2)1964年年 首次公
2、开撰写介绍首次公开撰写介绍美美Starzl 狗同种肝移植狗同种肝移植 3例临床肝移植例临床肝移植 -夏穗生:肝外科进展夏穗生:肝外科进展 国外医学动态国外医学动态10期期始动(始动(3)1973年起年起 同济腹部外科研究室同济腹部外科研究室 组长夏穗生组长夏穗生 副组长杨冠群副组长杨冠群 狗狗 同种原位肝移植同种原位肝移植130次次 受体狗受体狗 清醒清醒 进食进食 奔跑奔跑 生活正常生活正常 最长存活最长存活 65 h 无有效免疫抑制药物无有效免疫抑制药物 手术方式可供临床参考手术方式可供临床参考始动(始动(4)1977年年 上海瑞金医院上海瑞金医院 开始狗同种原位肝移植开始狗同种原位肝移植
3、 相互访问相互访问 上海上海 武汉武汉始动(始动(5)1977年年 上海瑞金医院上海瑞金医院 武汉同济医院武汉同济医院 施行临床原位肝移植各施行临床原位肝移植各1例例 第一次全国肝移植高潮第一次全国肝移植高潮发展发展第一次全国肝移植高潮(第一次全国肝移植高潮(1)19771983年年 大陆大陆18单位共单位共57例例 存活率存活率 3月月8%(16/57) 半年半年1.05%(6/57) 最长最长1例例 同济医院同济医院 存活存活 264天天 死于死于 癌复发癌复发第一次高潮第一次高潮 效果差原因效果差原因 经验少经验少 分散分散 最多同济最多同济 13例例 施行施行5例以上仅例以上仅6单位单
4、位 适应证:肝癌适应证:肝癌 恶性高恶性高 易复发转移易复发转移第一次高潮第一次高潮 效果差原因效果差原因 手术时机太晚手术时机太晚 1例术后例术后9天天 肺转移肺转移 无有效免疫抑制剂无有效免疫抑制剂 只应用激素只应用激素 严重感染(败血症)严重感染(败血症)全国大陆肝移植全国大陆肝移植1984年起年起 停顿停顿20世纪世纪90年代肝移植情况年代肝移植情况欧美欧美 常规手术常规手术日本日本 台湾台湾 香港(尚未回归)效果满意香港(尚未回归)效果满意 我国大陆压力大我国大陆压力大 再次启动再次启动 第二次高潮(代表第二次高潮(代表2004年)年) 第二次高潮(第二次高潮(2) 2004年年 施
5、行单位逐年增加达施行单位逐年增加达施行单位逐年增加达施行单位逐年增加达2626个个个个 例数逐年增加例数逐年增加例数逐年增加例数逐年增加 19911991年年年年 2 2例例例例 19931993年年年年 5 5例例例例 19941994年年年年 7 7例例例例 19951995年年年年 9 9例例例例 19961996年年年年 1313例例例例 19971997年年年年 1616例例例例 19981998年年年年 2727例例例例 19991999年年年年 118118例例例例 20042004年年年年 234234例例例例2004年年施行施行100例以上单位共例以上单位共7个个 天津市第一
6、中心医院天津市第一中心医院 507例例 中山大学附三院中山大学附三院 259例例 上海市第一人民医院上海市第一人民医院 144例例 上海长征医院上海长征医院 142例例 上海市中山医院上海市中山医院 134例例 浙江大学附一院浙江大学附一院 131例例 重庆市西南医院重庆市西南医院 100例例 适应证变化适应证变化肝良性疾病终末期为主肝良性疾病终末期为主 终末期肝硬化终末期肝硬化 布布-加综合症加综合症 Wilson病病 先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁肝癌下降为第二位肝癌下降为第二位 出现新的肝移植术式出现新的肝移植术式背驮式背驮式劈裂式劈裂式部分肝移植部分肝移植肝肾联合移植肝肾联合移植再次肝移
7、植再次肝移植活体肝移植活体肝移植活体肝移植活体肝移植 妻子左半肝移植妻子左半肝移植妻子左半肝移植妻子左半肝移植 治疗丈夫肝癌治疗丈夫肝癌治疗丈夫肝癌治疗丈夫肝癌 南京医大附一院南京医大附一院南京医大附一院南京医大附一院 国内首例国内首例国内首例国内首例 亲父肝左外叶移植亲父肝左外叶移植亲父肝左外叶移植亲父肝左外叶移植 治疗治疗治疗治疗1010岁女儿岁女儿岁女儿岁女儿 先天性弥漫性肝内胆管扩张症先天性弥漫性肝内胆管扩张症先天性弥漫性肝内胆管扩张症先天性弥漫性肝内胆管扩张症 并发肝硬化并发肝硬化并发肝硬化并发肝硬化 西安西京医院西安西京医院西安西京医院西安西京医院开始应用开始应用UW长效保存液长效
8、保存液保存供肝保存供肝 采用三联免疫抑制剂采用三联免疫抑制剂 防治急排防治急排 环孢素环孢素A 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 激素激素 + +或或 普乐可复普乐可复 骁悉骁悉 (强的松)(强的松) 防治乙肝复发防治乙肝复发 免疫球蛋白免疫球蛋白HBIg +拉米呋啶拉米呋啶我国肝移植特点(我国肝移植特点(1)乙肝乙肝乙肝乙肝 主要适应证主要适应证主要适应证主要适应证 欧美丙肝为主欧美丙肝为主欧美丙肝为主欧美丙肝为主 浙大一院浙大一院浙大一院浙大一院 428428例例例例 乙肝乙肝乙肝乙肝 49.3% 21149.3% 211例例例例 丙肝丙肝丙肝丙肝 0.7% 30.7% 3例例例例 美美美美Lake La
9、ke (20052005年)年)年)年) 1995199520012001年年年年 丙肝丙肝丙肝丙肝 34833483例例例例 乙肝乙肝乙肝乙肝 778778例例例例 英英英英DGradyDGrady(20062006年)年)年)年) 1999199920042004年年年年 成人肝移植成人肝移植成人肝移植成人肝移植 丙肝比乙肝多一倍丙肝比乙肝多一倍丙肝比乙肝多一倍丙肝比乙肝多一倍特点(特点(2)国外仅限于早期肝癌并发肝硬化国外仅限于早期肝癌并发肝硬化 Milan标准标准 单个癌块直径单个癌块直径5cm 癌灶不超过癌灶不超过3个个 每个直径每个直径3cm Mazzaferro(1996) UC
10、SF标准标准单个癌块直径单个癌块直径6.5cm癌块少于癌块少于3个个每个直径每个直径4.5cm匹兹堡标准匹兹堡标准增加增加2点点 无血管侵犯无血管侵犯 无远处转移无远处转移我国肝癌我国肝癌 早期施行肝切除早期施行肝切除 手术小手术小 简单简单 风险小风险小 安全安全 费用少费用少肝癌进展期肝癌进展期应作应作 肝移植肝移植 不能根治不能根治 但有良好姑息性疗效但有良好姑息性疗效半年生活质量好半年生活质量好安定安定 乐观乐观心理状态较心理状态较直肠癌病人根治术后直肠癌病人根治术后 带人工肛门为好带人工肛门为好肝移植治疗晚期肝癌肝移植治疗晚期肝癌1例例被国内外科专家回绝手术被国内外科专家回绝手术主动
11、要求我做肝移植主动要求我做肝移植 多活几天多活几天能与在美子女回家团聚能与在美子女回家团聚术后术后 他们床边亲切密谈他们床边亲切密谈 2月后突发心脏病死亡月后突发心脏病死亡家属不责怪反而感谢我家属不责怪反而感谢我 永世不忘永世不忘我国肝移植特点(我国肝移植特点(3)适应证适应证 肝癌肝癌 扩大扩大Milan标准标准 扩大扩大UCSF标准标准制定符合国情的我国标准制定符合国情的我国标准我国肝癌肝移植我国肝癌肝移植杭州标准杭州标准 癌块直径小于癌块直径小于8cm AFP400ng/ml 组织学分级,高中分化组织学分级,高中分化 门脉主干,分支,无癌栓门脉主干,分支,无癌栓杭州标准杭州标准 癌块直径
12、大于癌块直径大于8cm 则则AFP必须必须400ng/ml 组织学分级高中分化组织学分级高中分化 可考虑作肝移植可考虑作肝移植上海标准(上海复旦标准)上海标准(上海复旦标准)单发肝癌癌直径单发肝癌癌直径9cm多发性:肝癌癌块多发性:肝癌癌块3个个 最大癌块直径最大癌块直径5cm 全部癌块直径总和全部癌块直径总和9cm 无大血管、淋巴结转移无大血管、淋巴结转移肝移植治疗肝癌肝移植治疗肝癌目的目的 首先首先:根治根治 其次其次:根治达不到根治达不到, 较好姑息性时间较好姑息性时间 陈规划、夏穗生分别提出陈规划、夏穗生分别提出我国肝移植特点(我国肝移植特点(4)供肝来源开拓供肝来源开拓1.采用高龄死
13、亡者供肝采用高龄死亡者供肝 传统标准传统标准5560岁岁 可扩大到可扩大到 67岁岁 条件条件 受者病尚未垂危受者病尚未垂危 可在家等候可在家等候 供肝冷缺血少于供肝冷缺血少于12小时小时 应用普乐可复应用普乐可复开拓供肝开拓供肝2.选用轻度小囊泡脂肪肝选用轻度小囊泡脂肪肝 (肝活检穿刺肝活检穿刺)3.采用采用ABO血型不配的亲属活体供肝血型不配的亲属活体供肝4.用心跳停止供体,立即取肝用心跳停止供体,立即取肝5.利用仅一项肝功能缺乏病肝利用仅一项肝功能缺乏病肝 作为过渡,延长等健康供肝作为过渡,延长等健康供肝开拓供肝开拓供肝6.活体供肝活体供肝 首先保证供者安全首先保证供者安全 大小:左外叶
14、大小:左外叶 左外叶左外叶+部分部分段段 全左叶全左叶 右半肝(右半肝(肝中静脉)肝中静脉)6.活体供肝活体供肝儿童儿童 切取切取段或段或段段7.活体供肝活体供肝 采用采用-左叶段左叶段 移植受者左侧髂窝移植受者左侧髂窝 作抢救用作抢救用我国肝移植技术特点(我国肝移植技术特点(1)经典式原位肝移植经典式原位肝移植受者在无肝期内受者在无肝期内弃用静脉转流弃用静脉转流静脉转流静脉转流 本单位从未用过本单位从未用过在无肝期内,须在无肝期内,须 加快输液、输血速度加快输液、输血速度 适当用升压药物,血压不低于适当用升压药物,血压不低于80/50mmHg 阻断门脉时间不超过阻断门脉时间不超过1小时小时
15、血流开放时,从下腔静脉放血血流开放时,从下腔静脉放血150200ml(放出大量酸性代谢物、高钾、不损(放出大量酸性代谢物、高钾、不损伤门脉侧支循环)伤门脉侧支循环)我国肝移植技术特点我国肝移植技术特点(2)胆道重建后胆道重建后 不使用不使用T管管 T管缺点:促进胆泥、胆石形成管缺点:促进胆泥、胆石形成 上升性感染上升性感染 拔除时易胆漏、发生拔除时易胆漏、发生 腹膜炎、胆管狭窄腹膜炎、胆管狭窄 本单位现已不用本单位现已不用桥式背驮式肝移植桥式背驮式肝移植 供肝肝下腔静脉供肝肝下腔静脉 与受者右心房吻合与受者右心房吻合背驮式术式改进背驮式术式改进 (叶启发在本院时)(叶启发在本院时)(叶启发在本
16、院时)(叶启发在本院时)原位悬吊式肝移植原位悬吊式肝移植 供肝下腔静脉供肝下腔静脉 与受者右心房吻合与受者右心房吻合围手术期处理要点围手术期处理要点 供受者血型应相同供受者血型应相同 至少按输血条件相容至少按输血条件相容 PRA群体反应群体反应5% 不超过不超过20% 应用应用Terasaki制定制定 的可接受的借配的可接受的借配围手术期处理要点围手术期处理要点 预防乙肝复发预防乙肝复发 应用拉米呋啶应用拉米呋啶 或联用或联用HBIg免疫抑制方案免疫抑制方案依据国际标准三联方案依据国际标准三联方案首位:环孢素首位:环孢素A(新山地明或赛斯平)(新山地明或赛斯平) 或普乐可复或普乐可复次位:硫唑
17、嘌呤或骁悉(次位:硫唑嘌呤或骁悉(MMF)末位:皮质激素(强的松)末位:皮质激素(强的松)免疫抑制方案免疫抑制方案无统一方案无统一方案 本单位应用本单位应用 始动方案始动方案 普乐可复、骁悉、强的松普乐可复、骁悉、强的松 冲击方案冲击方案 如发生急排如发生急排 采用大剂量激素:甲基强的松龙采用大剂量激素:甲基强的松龙 5001000mg 静滴静滴35天天 抢救方案抢救方案 已发生急排已发生急排 改用改用OKT3或或ALG 23周周成效成效我国肝移植我国肝移植 2008年年4月月 全国肝移植会全国肝移植会国内施行最多单位国内施行最多单位 天津市第一中心医院(沈中阳)天津市第一中心医院(沈中阳)尸体肝移植:连续尸体肝移植:连续3年超过年超过500例例 2004年年 507例例 2005年年 647例例 2006年年 654例例 到到2008年共年共3200余例余例活体肝移植:活体肝移植:178例例肝移植年会肝移植年会最小年龄最小年龄 3个半月婴儿肝移植个半月婴儿肝移植最大年龄(亚洲)最大年龄(亚洲)75岁,扩大右半肝活体移植岁,扩大右半肝活体移植 中山大学附一院中山大学附一院谢谢 谢谢!