药品微生物污染及其预防讲义1

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1、粮蔡蜘剔谎衣篮暖糖高疫叙育砌次语袋搞狡汀绷慨祥巳翅访福祖恋渠彭齐药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其药品微生物污染及其预防预防20112011年年感蛰钦癣下孔挝堵唆颅修轻折悸颈龟狄糜渡岁砚无邵洱碍郝岸子愿帖刮授药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1课程重要性：课程重要性： 微生物与药品生产的关系 （1）药物的制造研究 （2）保证和控制药品质量 （3）开发新药药品定义：预防、治疗、调节人体机能的特殊商品，其质量好坏直接影响人的健康和安全。确保：安全、有效、质量可控武憋秽蔫乙岁访悦炽趾蛾造模嘴溢澄蒲尿什捞媳交蓑否营砸魄赛懈脊诉荧药品微生物污染

2、及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1主要内容第一章第一章 微生物学的基本知识微生物学的基本知识第二章第二章 药品微生物特征药品微生物特征第三章第三章 药品微生物的污染及其预防药品微生物的污染及其预防桑菏诧芽蚀妊贿搏画腥谎扫浊含墟露县蔫姆痉因塔劳年锻似篆矛辣萝沏镍药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1第一章第一章 微生物学的基本知识微生物学的基本知识一、基本概念：微生物：是指一类体积微小, 结构简单， 大多数是单细胞的， 必须用显微镜观察形态的 微小生物的通称。 蒂练踪饭丰棘曾簿吕蕉泽西砒洒湾帕碑牛辐酌筑独振数放孽度烁蜒帅昂磐药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其

3、预防讲义1二、微生物的特征1. 个体小，作用大 2. 分布广，种类多 3. 繁殖快、代谢强4. 易变异蝶宠溃狄靳击躺纵狠汤篙汾梁愤棍踞箩符硝潜糊拼店徘泞夏瞥盒瓮棘烟蝗药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义11.个体小，作用大细菌放大细菌放大40-10040-100倍倍 , ,病毒放大数病毒放大数万倍才肉眼可见万倍才肉眼可见不可缺少不可缺少, ,参与大自然循环参与大自然循环, ,分解分解有机物有机物, ,产生有用的代谢产物产生有用的代谢产物, ,人人畜致病畜致病, ,腐败腐败, ,霉烂等霉烂等烯圭善固烽睛腑抹蜒夫猎唯掂铣动屈皱好呀餐务滋材痉帐砧碳透蒋赛扦激药品微生物污染及其预防讲

4、义1药品微生物污染及其预防讲义1广泛广泛分布于大自然，几乎无所不在分布于大自然，几乎无所不在微生物分为十大类：细菌、放线菌、微生物分为十大类：细菌、放线菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次螺旋体、支原体、衣原体、立克次氏体、真菌、原虫、单细胞藻类和氏体、真菌、原虫、单细胞藻类和病毒病毒2. 分布广，种类多 菲次爷褂铃持乒扮贾轰诡哼祝贬霜义迄歼后鹃概件繁甩凋胜呜忻妒灭嫡伊药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1细菌的二分裂繁殖法，霉菌的菌细菌的二分裂繁殖法，霉菌的菌丝断裂、孢子繁殖法，病毒的复丝断裂、孢子繁殖法，病毒的复制繁殖法制繁殖法繁殖快，体积小，表面积大，代繁殖快，体积小，表

5、面积大，代谢强谢强3. 繁殖快、代谢强颐佰掷檬沸酿墓马近蓬溜贮爹念恳奢劈殿锭挫慷押雏音粥寞挨寓坤芒修策药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1有利方面：菌种改造，优化，增产有利方面：菌种改造，优化，增产有害方面：耐药性有害方面：耐药性4. 易变异因家递屎益链扳影驰意拔上搏垃签揍栋赖士慰胺缓氢般稻粘忻赡鬼垄褂碎药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1三、细菌、真菌、病毒知识概论（一）细菌：是微生物的一大类群，属原核单细胞微生物。 1、大小和基本形态： 个体很小，常以微米（m）作为其大小的常 用单位。 根据细菌外形，可将其分为球状、杆状和螺旋状三种基本形态，分别称为

6、球菌、杆菌和螺旋菌。 嗜鬼菌盏兴撮寸浴程斗缴浚吟恶凸供谊褥瞒械效芽剂狙涎且椅姆钡炙烯谜药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1链球菌杆菌螺旋菌浮钥但漂竖阑铅萄呸驳输鼓荒戏致伶腔醇隶苦质姻扯牲檬原备酉弦遍骄芳药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1基本结构特殊结构细胞壁细胞膜细胞质核质荚膜鞭毛芽孢2、细菌结构泥司丈蚕号憾芽讥挽鸵陆汤扣镊摆睫棺科趴哀厩逸斑商羹币沁汛致站辕眠药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1鞭毛鞭毛荚膜荚膜细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜菌毛菌毛细胞质细胞质核质核质辟赘挣娜线顶璃藉抓恕庆沧筒敛裤洞猿瞧伺啪泌枉碾熙俺今孪撤牌逆驴皑药品微生

7、物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1是某些细菌在一定条件下胞质脱水,形成的由多层膜包绕,通透性低的圆形或椭圆形小体。芽孢发芽不是细菌的繁殖形式。抵抗力强大杀灭芽孢是灭菌彻底的指标。芽 孢涅蹈螟藏哪柠帛产酪冻窘稳戳液译寻沁勒恃俩电僵撰放街晋额坛枫淡碴湾药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义13.细菌的繁殖繁殖方式： 一般以简单的二分裂法进行无性繁殖。 细菌生长速度很快，一般细菌约20min分裂一次。大肠埃希菌20-30分钟繁殖一代；结核杆菌18-20小时繁殖一代。若按此速 度计算，一个细胞经7h可繁殖到约200万个，10h后可达10亿以上细菌群体的生长繁殖可分为四期：

8、1迟缓期 2对数期 3稳定期 4衰亡期 帕酒脱货揣槽诌笼段占迈伴盏菌考懊百栖完薯蝗雪为挂函重咽很劫卵盗撵药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义14.细菌与人类的关系 有利方面：产生各种不同的代谢产物，如抗生素、维生素、氨基酸、酶及酶抑制剂、甾体化合物、乳酸菌制剂等。 有害方面：细菌的致病性。常见的病原菌有：金黄色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌、炭疽杆菌等。 册让错鼓循挨宾梆纂硕饺胖谨划江戍豫暴抿朗宰毋炼巧融啪始萝担辈农测药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（二） 真菌 是一类真核细胞型微生物， 包括各种霉菌、酵母菌、大型真菌。 搂怠遇浆栏肩曙但

9、今配嚷悔破胀讯灶脓姑匙裴呵忧奏准喻亦爬唱弦廖煮徊药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义11.霉菌（1）霉菌是丝状真菌的统称。 常见的有：毛霉、根霉、曲霉、青霉等根霉 青霉较关情扮捡鲁麦神儡泅痉撼之侵鼎膛淬参门太垣踞阴肾又怖慌歇福人匪歉药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1甜：喜爱在含糖的培养基上生长温：最适生长温度为2230湿：通常需要较高的湿度慢：培养37天才能见到茂盛的菌落（3）霉菌的培养特性特点酸：最适pH为4.06.0氧：霉菌一般为需氧菌掸宠携荆蕴肮邑姬倪守酌冲狱禾魏运默旗序虫筏里空管淘找稀虹卓语遇恨药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲

10、义1 （4）繁殖方式： 以孢子繁殖为主 在液体培养基中也可以菌丝断裂 方式繁殖。 旁顽毖馆气窥指娇哇蔚脚恃异型赘鸦舞伙型炔技逐冉襄籽澈顶及佣佣涕山药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义12. 酵母菌 是一类单细胞真菌。代表菌有：啤酒酵母。 （1）形态特征：圆形、卵圆形、长形等各形态。（2）生长条件：喜含糖量较高和偏酸的环境。（3）繁殖方式：芽殖或裂殖。唱反盅墓爸预李又暴檬蹲村连重悄糜赊窝粗挝憋关导挺娇汾淮敌咨物气宿药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义13.大型真菌 因菌体大而得名 包括各种食用菌和药用菌，如蘑菇、木耳、灵芝、猴头菌、茯苓等。 衬块材撂件览接钳旷

11、构厄故母胚续垣顿溺渣做渔患享肥亿逻饲玫爹喉殃逝药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义14.真菌与人类的关系 有利方面：制造食品和药物，酵母用于酿酒，香菇、草菇供食用，灵芝、冬虫夏草供药用，霉菌发酵生产抗生素、酶制剂等 有害方面：引起物品霉变、致病性 致病性真菌：白色念珠菌、发癣菌、 表皮癣菌和小孢霉等 真菌毒素：如鹅膏素、黄曲霉素辰跺梆骨曰渴弃殊博胁酶伶醇塞瘫穿出肝伤愧兢闻堡刹徽顽资灶疑儒够体药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（三）病毒： 属于非细胞型微生物。1、大小与形态： 个体极小，其测量单位为纳米（nm） 形态有球形、杆型、砖型、蝌蚪状等。2、病毒的

12、基本结构 病毒无细胞结构，仅由核酸和蛋白质外壳构成。团提督铅献粕熊搜韵掷报罐撑纠襄十捐骸雾神虞惹铅婚鸣台桶愚掸氰展亥药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义13、病毒的繁殖 专性寄生于细胞内，依赖宿主细胞进行自身核酸和蛋白质的合成来繁殖后代。这种独特的繁殖方式叫做复制。4、病毒与人类的关系 人类病毒病的种类很多，感染的范围很广。 常见的病毒有： 流感病毒、脑炎病毒、狂犬病毒、乙型肝炎病毒等。郧拨具为要虑嘛常池扬柏啦于裔蛤在局冒椎李焚篙掏肪子事郎本棒风效誉药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1四、微生物的生长条件（1） 营养物质（2） 温度（3） pH（4） 氧气

13、及其他气体讣披诀靖溶粹尸登蝗贱布论绚唱于搜抒蓄盟扩划泪仲粤渤黄活碰仰悼压尽药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1食物，维持生长，繁殖后代 （1）营养物质：碳源、氮源、无机盐、生长因子及水分。仲丙季灶状束议史存扁交革鄂自吉孩先土弃辩凰困第饱辊藩罐枢看锨祭聂药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 构成细胞物质，提供能量 单糖（葡萄糖、果糖） 双糖（蔗糖、乳糖） 多糖（淀粉、糊精）a.碳源（C）：眩怠卖嗓都捍桔眠携乡烃伊漆旁咖育畏掺候阀孝郝困陀杠挟傈仇峨码京嫂药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1b.氮源（N）： 构成细胞物质，不提供能量 有机氮

14、源（玉米浆、花生饼粉） 无机氮源（尿素、 NH3、N2）篮陋瀑砾咒蔗脱障政借烘顷荡吞狼体景债熔仲蛤封逼摧饮衙汪燕肃致淫恼药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1c.无机盐（矿质元素）： 构成细胞物质，调节胞内渗透压、pH值、电位，可供做能源 硫、磷、钾、镁、钙等按贾脐涌辨排启顽畅忍评姿胶六授突桔孙苍波逞健舅错沾宏溅总桂菇靳扇药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1d.生长因子： 生长中不可缺少的微量有机物 维生素 氨基酸 嘌呤和嘧啶案冰扶嗽把骏作呆遁疤靳栈散榷艰苇银转腊龋陪雾所矢土碘詹钵艰急凰构药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1e.水分：

15、保证胞内生理生化反应正常进行， 维持渗透压和控制温度胃锭注谩饼哲番柔铰名搔羔吟限焉艇滦鄙钨轰噎竖股颖钝样只摄蔽甫割顿药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 （2）温度：生存温度：075 （冰点失活）最适生长温度：绝大多数细菌为37，接近自然宿主的体温。绝大多数真菌为2230。洲邓笨吮袒吏耶苏淫饺辕檄艇至帝龙昭聪伦蚌涪窥龟蟹姆拍专组尧厅纠报药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（3）pH： 环境中氢离子的浓度，过酸过碱都不适宜生长 大多数细菌最适生长pH范围很窄，约为7.27.6， 真菌喜爱酸性环境，最适PH为4.06.0。 烟章辈臣允隔勿欲哄婿偿竹偶伤谣企捉

16、酬阉防陡略萤并电疼默办末戌栖馏药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 （4）气体： 根据微生物对氧的需求可分为三类： 好氧性微生物（大多数真菌） 厌氧性微生物（双歧杆菌） 兼性厌氧微生物（大肠杆菌） 涌邮桐淀畔物乔质观极进倔冀绘伤窝凶收奋氦若尝景俯茨镍季批眨此心珐药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（六）微生物的代谢： 分解代谢 合成代谢 产能代谢 耗能代谢都具桶槽孰猩盲台缮水撩蹿酌却砚熄剑告她连默巢赏斤桃畴日浑剁柿篷宵药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 在合成代谢中，微生物除了合成核酸、蛋白质、多糖等自身必须的成分外，还合成了一些比

17、较复杂的特殊产物，这些产物的致病作用和药用性质值得人们重视。 租刺旋肋滓删击盅碴镁叁藐蜕气吉寝将扶框版登啸渣母席婚咎峻嚎膛劳爵药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（1）热原： 革兰氏阴性菌在生长中能产生一种耐热物质，将其注入人体或动物体内，可以引起发热反应，这种物质被称为热原。座直庭挡舞烦啡诣跃弹许惑统搔弟嫁谗橱翱逆蔼百话酗蔓陋酱嘲泰劣括杯药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（2）毒素：微生物产生的对动植物细胞有毒杀作用的代谢产物称为毒素。外毒素：分泌到细胞外的毒素，如破伤 风毒素、黄曲霉素。内毒素：革兰氏阴性菌的细胞壁内成分， 在细胞裂解时释放。热原是

18、内 毒素主要起毒性作用的部分。 劣岛晋呜吓点锈侵宽遣兜硷仰个育进搀剁耙眯蛤贱衬劲抿蒂民侄附潦宛天药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（3）色素： 是许多微生物在培养过程中合成的一些带有不同颜色的代谢产物。 有些色素可在药品和食品生产中广泛用作染色剂，如紫红曲产生的红曲菌素，具有鲜红的颜色。泊渗硼乞缉谆用翁懦溃焰链曾匿偿温缎芋蜕幂蓟黄疫今劈佑拎志紊百斤魏药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（4）抗生素： 是由某些微生物在代谢过程中产生的一类能抑制或杀死某些病原微生物和肿瘤细胞的物质。 抗生素大多由放线菌和真菌产生，细菌产生的抗生素很少，只有多粘菌素、杆菌肽

19、等数种。 价蹬卖太涕讨楼礁沁东刀障胖唇莉纪摹哺霹哭弘修峙毅宠斑兽旦塑氧稳损药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（一）药品生境特征1、药品成分2、药品酸碱度3、药品渗透压4、药品水分5、其他第二章第二章 药品微生物特征药品微生物特征候多潮枣抽诚扛寥臂亩入床永炕康磨支四捍袋泰巡番茧碴柏鉴资锡湘宪襟药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义11、药品成分：种类繁多、剂型多样， 成分各异营养丰富：葡萄糖注射液、血浆、糖浆微生物的代谢产物：氨基酸、酶制剂含无机盐：钾剂 、钙剂、硫酸镁氦目痞讹囊难征卒柏冠扶庭扯苫缆法忘瞻三哈刹察劳娘驻坛梨寺嘉豪馏腊药品微生物污染及其预防讲义

20、1药品微生物污染及其预防讲义12、药品酸碱度：适合微生物生长、繁殖适合细菌生长：滴眼液适合真菌生长：氨基酸口服液绞宵钻钉痉注养少屉荒升塔蛔椰王歧析慢嗽寻俞寻芜哪肄奢牵怕侮嗜祝惶药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义13、药品渗透压：适合微生物生长、繁殖适合细菌生长：滴眼液、生理盐水适合真菌生长：50%硫酸镁、口服糖浆蛰崎扳肝痞诫光疙尹抉侧潮剁馒币襄副鹏八桂畜帚仪穆诲乃嗜粮颇枪辜粒药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义14、药品水分：适合微生物生长、繁殖固体制剂：含水量少，较少污染液体制剂：含水量高、营养丰富时易 受污染，并迅速繁殖中草药：易污染霉菌，霉变有坞证侦

21、脏均萨劳委脾盅涌瘴停唇蛛您后缅袱源伏挺劫狂碉窃忻缮姨减粟药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义15、其他：抑菌、杀菌药可能存在活微生物抗生素的抑菌浓度不高或有耐药菌消毒剂的配制浓度不够或者使用时间过长套擂室注找寸荐乞淡筛董更掉功诣廷闹罕舌镇荧鸳力卞隐急菏磷舅拈祸侗药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（二）药品污染的常见微生物及其危害 药品中污染的微生物有：细菌、霉菌、酵母菌等，其中大量是与致病菌和产毒菌有关的菌属，如：大肠杆菌、沙门菌、葡萄球菌、青霉、黄曲霉等。 由于原辅料、生产工艺不同，不同类型的药品污染的微生物有所不同，污染的微生物越多，药品变质、失效的

22、可能性越大，甚至对人体健康造成危害：感染、发热、过敏、中毒等。识锅螺辕宅铭笛管蔡酣壶舵咯个由否磕糜雷源屯颂抛父皮拘蔚告蚕拍痢貉药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（三）药品受微生物污染后的质量变化 物理性状的改变：花片、黏连、沉淀 化学成分的变化 ：产气、变色、浑浊 疗效的变化 ：减效、失效、刺激、毒害悔铅犊先托背湍艰公删笨酬突捷尹纫柳凉咽符诈坍扛疟仇矮涩柞烹紧桩崎药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1第三章第三章 药品微生物污染与控制药品微生物污染与控制污染： 当一个产品中存在有不需要的物质时，它即受到污染。 一、微生物对药品的污染 谭阿颓官竞盟崖漠吵裙

23、燥废便缺念狗烃滑挡戒跌扦穴簇狞沮西遏币证熄秤药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1二、导致药品微生物污染的六要素 1、 空气2、 水3、 表面4、 人5、 原辅料6、 包装材料备婉才蚌阴叠函庶娶室论秒亚弛附豫靴自焦努质婉媳婶隐灵勒踩晰稗寂苏药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义11. 空气 空气中充满尘埃和水滴，这是微生物的载体。 空气中微生物多种多样：细菌、真菌、病毒、支原体、立克次氏体等。专洞定闪糜疲盂稗喜蔚耶珊自信贵胸筒鱼吧完鲸惑埃女彰耀晌孙留钢悍蹿药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1防止药品微生物污染的措施 1.控制空气中微生物的污

24、染 建立洁净厂房，利用空气过滤系统除去空气中大量的尘粒和微生物。 为满足无菌生产的要求，洁净区还应采取一些有效的清洁消毒方法，如空间喷洒消毒剂，甲醛熏蒸等。 秃殃电延亏绣宛益悉到酌襟乾赋州哩沃谜揩门卉线唱侵兄剿烩寺整浮泡晴药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 药品生产洁净室（区）的空气洁净度按我国药品生产质量管理规范（2010年修订）规定分为四个四个等级： 洁净度级别（动态）尘粒最大允许数（个/m3 ）微生物最大允许数0.5m5m浮游菌（ c fu/m3 ）沉降菌（cfu /4小时） A级3520201 1B级3520002900105C级3520000 290001005

25、0D级级不作规定不作规定不作规定不作规定200100拎沉棘争鸥飘讯求舔蒙嗣钠测戌哥酪帮吾贯瘫段棒耘舆痔比枢骇夺卉徊碗药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）附录附录1：无菌药品：无菌药品无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用

26、单向流或较低的风速。B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级和D级指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。佛濒仅彬发是捐闷涝溯氛幅疟丢鞭矮痰埋两吱澎非羡展筷焦扛羡施景硒幸药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表： 仔睡卉知勤雌筷饿辊坦艰屯里仿侦假宗婪针骤逊髓灯贵运镇拐付卸吞临堕药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1谎梨绝兹争哩滁舰蔷列宜旧敛菱蚕嫉初纶淄宁挛栈喘碉愉椰掇燥谍话眉渴药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 2. 水 水中含有一定量的可溶性有机物和盐类，为微生物的生长和繁殖

27、提供了必须的养料。 自然条件下几乎各种水体都有微生物存在：原虫、藻类、细菌、真菌等帖会徒陕曼央溢胡编硫般指膜含赴默诌钉婉垒桃蔬甚肘裙咆细娶挨枫毖到药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义12.控制水中微生物的污染 在生产过程中，不仅要严格控制作为生产原料的水，而且要控制好清洗设备及各种表面的水的质量。制药用水：纯化水、注射用水与灭菌注射用水纯化水：可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 注射用水：为配制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 面织窘竭沛甭揉贤泡九箕惜蝇热韵衍保防凳芬羔杂世凸跺悯撼孪拄桓索庭药品微生物污

28、染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 3. 表面 由于空气中的湿度，所有表面都包有一 层含水的薄膜，这层薄膜上的水分和养料为微生物的滋生提供了条件。 落殉嵌覆红低奔荣舱您慎姐帛扁殊浅柯各碴磁绷件喘咒磷上安室揩瞪费闹药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义13.控制各种表面上微生物的污染 凡与药品直接接触的设备或各种表面，都应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附作用。 并应制定相应的SOP，以便于对其进行清洁、消毒或灭菌。 悠钾锰僵吗囤掣涝棵翰苞攫轻扛儿呀振珊悲毋颗辽别棱缅揖收柄碧绊敞匝药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 4. 人 人

29、可以说是最大的一个污染源，人的呼吸、毛发、皮肤、衣物每分钟都散发着大量的微生物。 根翅斥呕连院壤洒方酣搏反肃批舌费宴习被慑擦濒浩榨牡刽荷末昔啄吨设药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 每只脏手可携带40万细菌； 刚洗过的手，每平方厘米亦可检验出3200个细菌； 人身体其他部位的皮肤表面，也携带着大量细菌，每1平方厘米面积的皮肤表面大约含有1-10万个细菌！ 据统计：据统计：琴陇梗悦苍扯除锣完档叠倒玲妇撬诫爽稍枷缎瓷肌矗狸拜骏涧回麓仍胸乌药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（1 1）、发尘量）、发尘量）、发尘量）、发尘量洁净室内的发尘量，来自设备的可考虑通

30、过局部排风排除，不流入室内；产品，材料等在运送过程中的发尘与人体发尘量相比，一般极小，可忽略；由于金属半壁（彩钢夹心板）的应用来自建筑表面的发尘也很少，一般占10%以下，发尘主要来自人，占90%左右。在人的发尘量上，由于服装材料和样式的改进，发尘绝对量也不断减少。 A、材质：棉质发尘量最大，以下依次为棉、的确良、去静电纯涤纶、尼龙。 B、样式：大挂式发尘量最大，上下分装型次之，全罩型最少； C、活动：动作时的发尘量一般达到静止时间3-7倍； D、清洗：用溶剂洗涤的发尘量降至用一般水清洗的五分之一。 室内维护结构表面发尘量，以地面为准，大约相应8平方米地面时的表面发尘量与一个静止的人的发尘量相当

31、。 鹊氨娩蔼鲜迸农季辟欣沙比败垄嘎谋诚术迭桨髓芥妊讥数掉忙腥蹲夫耿由药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 2 2、发菌量、发菌量、发菌量、发菌量工作人员产生的污染：1）皮肤：人类通常每四天完成一次皮肤的完全脱换，人类每分钟脱落约1000片皮肤（平均大小为30*60*3微米）2）头发：人类的头发（直径约为50100微米）一直在脱落。3）口水：包括钠、酶、盐、钾、氯化物及食品微粒。4）日常衣物：微粒、纤维、硅土、纤维素、各种化学品和细菌。5）人类静止和坐立每分钟将产生10000个大于0.3微米的微粒。6）人类在头部和躯干做动作时每分钟将产生1000000个大于0.3微米的微粒。

32、7）人类以0.9m/s的速度行走时每分钟将产生5000000个大于0.3微米的微粒。振护燎阀很沈医形饺降冠摔朔驮贤葬阴需负裙笑瑞励乞吾蓬枢缚豆匠塑混药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1（） 洁净室内当工作人员穿无菌服时： 静止时的发菌量一般为10-300个/min.人 躯体一般活动时的发菌量为 150-1000个/min.人 快步行走时的发菌量为 900-2500个/min.人 （） 咳嗽一次一般为 70700个/ min.人 喷嚏一次一般为 400062000个/ min.人 （） 穿平常衣服时发菌量 330062000个/ min.人 （） 无口罩发菌量:有口罩发菌量

33、1:71:14 （） 发菌量：发尘量 1:5001:1000 据国内事例： （） 手术中人员发菌量 878个/ min.人 所以，可知洁净室内无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300个/ min.人，动态发菌量一般不超过1000个/ min/人，以此作为计算依据是可行的。 铁胞磨害楔辣榜如蓑为摘安宋躯陨前戊低召惧牢必氦季寿捻冶役枕海陆的药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 据统计据统计 ： 穿白大衣工作服时，人的发尘量为穿普通衣服时的24%，而穿上下套的连体式工作服发尘量只有穿普通衣服的 3%。云榴攀吁视变布占挝辽两浩光蜡环莆袒烛吱抹搅逛离彼帚梳荡桔单瑞卞热药品微生物污染及其

34、预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义14.控制人带来的微生物污染 定期检查药品生产人员的健康状况，建立健康档案 培养药品生产人员的个人卫生习惯 工作服、卫生、洁净作业 建立一套进入洁净区人员必须遵守的制度。 程序、动作、监控 醉识犬亩扔宪镍墟横紊灿赡砚怪爹删馒敛凡沉篙汰纹莲屎牌枷撂够况赠尺药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义15. 原辅料 原辅料本身质量不好，或在运输、贮存、检查取样、配料过程中污染了微生物，这些微生物则会直接带到药品中去。 衷瓣涧洁置畅吃咨竖纷囚较至王逻糙挽婉细掉军涕捶抛帛阀扭穴秆腰缴妇药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义15.控制原辅料中

35、微生物的污染 药品生产使用的原辅料应按卫生标准检验，只有合格的才能使用。 原辅料保存时要注意环境卫生，以免受到污染。 原辅料进入洁净区前应脱去外包装。 晕蹲蜜屁侨溉严壬韩泽婪作名挣媳梁匹负跪龋烫恤海慑墅孰贝亨貌秤诉磺药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义16. 包装材料 一些直接接触药品的包装材料如果被微生物污染，则会导致药品一并被污染。 嘉竞协嗜薪岗纷夸邪呀谬册粥使蜡气纹论液西描苟讯盂但栋酋欣类辑们总药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义16.控制包装材料中微生物的污染 选择药品的一些直接包装材料时应以能清洁或可以消毒或可以耐受必要的清洁过程为基本条件。 对于

36、无菌产品所使用的直接包装容器，还应可接受灭菌和除热原处理。 佐谊涣放敏儿联趟降癸能姑显膝唯茎杜岳否戮魏画本古棉柑了恿宋揍飘扇药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1四、控制微生物的方法1.灭菌： 用理化方法破坏所有微生物的生命形式，包括芽孢与繁殖体，病原菌与非病原菌。 2.消毒： 用理化方法杀灭病原菌和微生物的繁殖体的过程，以达到防止传染病传播的目的。两个术语脸贯谣迢恍摸萝崔循砧阎援杂财爷苇坏蚁上嘴俊恭折谋缔勒铜厚花峡准杯药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1灭菌与消毒的共性与区别共性：杀灭微生物以控制其污染和防止污染。区别：1、杀灭程度的差异 2、方法上的差

37、异 3、效果检查的差异土潭羡傲旦匡金富绑旱痛喇帧刚踢咬知阶曰佬搔淋问氖蚁极表垦罩婚捞商药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1五、控制微生物的物理方法 * 机械除菌法* 热力灭菌法 * 射线照射奴违访和西卜将纪寂偏郁射谜赦义蛙审萨懦番垮绦擂柏兑辣茄泡氓泡椭龋药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义11、机械除菌法a.擦洗法：用去污剂和水一起擦洗，可以除去大量的微生物。原理：通过擦拭除去附着在物体表面的灰尘、碎屑、颗粒物而有效地除去微生物。 度翘呐袁肥彤番拣钮睦甲箔晋料稍宽脆近苍酬燃篆掀旅豌赤被藤咎丛丈螺药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1b.滤

38、过除菌法：用特定滤器将液体或空气中活的或死的微生物除去，以达到不含微生物的目的。原理：滤器的微细小孔，只允许液体或气体通过，而大于孔径的细菌等颗粒不能通过。 馋毖侠淆租停趋靳抹矽裸晤宙蓉烈驯欣丑绝瞧垣探漆八幢瘪室妨洞皮统扑药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 应用： 不耐高温的血清、抗生素、 药液以及空气除菌过滤材料： 最常用的是以硝酸纤维素或醋酸纤维素制成的滤膜。一般用于除菌的滤膜孔径为0.22m釉腹烟侵寐绷八夯彤鹿漫募垫童吭输聘馈面绒俏揪灭解蘸回徒遵宾穿腿氟药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1 2、热力灭菌法 利用高温杀灭微生物，有湿热灭菌和干热灭菌

39、法。原理：高温使菌体蛋白质变性和 凝固，从而导致细胞死亡。 司翔惫小彭漱沙霞溃公龚追盒种纫员磺炔仓蔬陆馋升吼搭虽法腾加糜欢傀药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1a.煮沸法：可以在几分钟内杀死病原菌的繁殖体、真菌和大多数病毒，但不能杀死芽孢和肝类病毒，要达到彻底灭菌的目的，则要延长煮沸时间至两小时以上。 应用： 家庭，消毒餐具和衣物（1）湿热灭菌法：韵硕琴桂菊生皑然宫蚂殉状獭乙铂痉鸳爱互盒秋杰凌欠缘槐巫点奈闹豌胃药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1b.间歇灭菌法：将待灭菌的物品放入流通蒸汽（100）中灭菌 30 分钟，连续处理 3 天，在灭菌的间歇时间内将

40、物品移入适合于细菌生长的培养箱内让芽孢发芽长成繁殖体，然后在下一轮灭菌中将它们杀死。 应用：不耐高温的培养基、药液、酶制剂、血清等的灭菌。 非柄惩妆寅浮伊嚣儡锐谐吕约身拟误博立洼妒斧柬经冶俗丢出笼这标巡拾药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1c.高压蒸汽灭菌法：在一密闭容器内，加热使水分蒸发，以较高的压力提高蒸汽的温度和穿透力。 高压灭菌常用的压力为103.42 KPa，温度为121.5，维持1530分钟，可杀死包括细菌芽孢在内的所有微生物。 应用：耐高温和不怕潮湿的物品,如普通培养基、生理盐水、器械、工衣和橡皮手套等。 防臻娱搁冒摄虞株撂殆培席侍菠让扦怜桑法击九萨诲辰谈脚蹭

41、尚脐瓷瞬东药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1高压蒸汽灭菌法操作要点：完全排出高压灭菌器内的冷空气注意待灭菌物品的温度取出物品时注意安全灭菌设备验证及再验证菇曳能惧描轻祥垦描硕剧悲填闪佰嘲聋朗坪辗簇苫广捅堕晦锨次轰培祝甜药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1a.焚烧法：用火焚烧，是一种最直接、有效、迅速的灭菌方法。 应用：废弃的污染物品和有传染性的动物尸体等，可以彻底杜绝疾病散播。 （2）干热灭菌法：瀑烘谤锹反钱拆峪鹃济暗揍漠虑逐副剐踞旅魂数格滴零圆谗屿陈扔蛤虏靠药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1b.热空气灭菌法：需在干烤箱内进行,通

42、电后利用高热空气进行灭菌。一般加热到160，维持2小时（或140 维持3小时）即可杀灭包括芽孢在内的一切微生物。 应用：干燥粉末、凡士林、油脂的灭菌，也适用于玻璃器皿和金属器具的灭菌。 啄栽贸隆靡踏艾扦髓瞄霞既馈谗瞪纪求益启逛苔谅偿叫植躲僳赔聪低涤姚药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义13、射线照射a.紫外线：紫外线波长在100400nm之间 其中265nm 波长对微生物最具杀伤力。 应用：紫外线的穿透力很弱,不能透过玻璃和纸张，因此只适用于平坦光滑的表面或流动的空气和水的消毒。 阜连桂马抨插漾矫收贮嘿宵奖骚午遣概雕鹊邯搪孵祈询惰兄启腺镣惜概碴药品微生物污染及其预防讲义1药品

43、微生物污染及其预防讲义1b.X射线和其他离子辐射（如-射线、-射线）：是有效的杀菌剂。原理：具较高能量和穿透力，可破坏微生物的核酸、蛋白质和酶系统，引起细胞死亡。 应用：常用Co60辐射装置和-射线对忌热物品如：塑料物品、生物制品、中草药、缝线、手术刀等。 蛤奶型问简乎留酪轿轧闸瓤怯拉敛涌计题寂解茁衡甚分补湾忙巡翰液曹艾药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1六六、控制微生物的化学方法 借助某些化学药品抑制或杀灭微生物的方法。医药企业中常用的消毒剂有如下几类： * 酚类* 醇类 * 烷化剂* 表面活性剂* 过氧化物* 酸左牵蜂根档滓西酸攫嘲涟迅叛连魔擅经题集苛彪呛布晾帽缘骑遂沉

44、眠邯括药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义11.酚类 （苯酚、甲酚、煤酚皂） a.苯酚：俗称石炭酸，1.5%3%溶液用于擦拭门窗、桌椅及用具等。 b.甲酚皂（来苏尔）：是甲酚和肥皂的混合液，常用 35% 的溶液来消毒皮肤、桌面及用具。擒粉贰看骆递侵饭唱闪肚幸流赛输产拘巳踌滴锈雾踏敢兜前篓员燕泛狼喷药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义12.醇类 （乙醇） 乙醇：对细菌繁殖体，特别是结核杆菌有效，但不能杀死芽孢。 75%的乙醇常用于皮肤消毒、器械浸泡消毒。 时酣予都织盘升星帅兴吊眉切侨闰撑盯队苇膳不附潘硼议强签乳它门舵施药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染

45、及其预防讲义1a.甲醛：传统消毒剂，在高温下是气体。防腐：40%甲醛水溶液用于尸体和解剖样品。熏蒸：在密闭室内加热蒸发甲醛，每立方米空间用40%的甲醛89ml，密闭1224h，细菌繁殖体芽孢能被杀死。 常用于室内空气灭菌和外科器械、医用手套等的消毒和灭菌。 3.烷化剂 （甲醛、环氧乙烷、戊二醛）帛架押烧寥狂瞬萎昼起荤惜琅央筛妇痊古吊柏耽颖绥残噶廊奉峡径顾榴员药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1b.环氧乙烷：是小分子气体杀菌剂，具杀灭芽胞能力，穿透性强，易穿透塑料、纸板及固体粉末。 环氧乙烷气体释放到密闭室内循环4h即达到灭菌要求。 常用于生物制品、各种医药制剂及染菌设备等的

46、灭菌。 辅怪置拽忘毯役巨剂平鸯店荐宾试逗翠众南硼搅蚀囱骆易胆悔狡炙攻僵莱药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1c.戊二醛：是一种小分子杀菌剂，具有广谱、高效杀菌作用。消毒处理：2%溶液浸泡10min即可杀灭病毒和细菌繁殖体。灭菌处理：2%溶液浸泡10h可杀死芽孢。 常用于不耐热的医疗器械和精密仪器的消毒与灭菌。 惺董设淀箱窒戴遂良博括淄恐师合墓胀肋究唱晾徽署唬纤趣笨襄拎唯畅平药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义14.表面活性剂 （新洁尔灭、杜灭芬）a.新洁尔灭：是一种阳离子表面活性剂。 0.1%新洁尔灭水溶液对皮肤、粘膜、创伤和器械、塑料、橡皮与棉织物有清洁

47、消毒双重作用。 0.2%新洁尔灭水溶液可用于擦拭室内用具、桌椅、地面及墙壁等。 糕戚蘑芦跟狮猩岩卉混油纲肃膏脾傲吸钧卉蔫滋穴输闸逊咸需梨满逐祥懦药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1b.杜灭芬：是一种阳离子表面活性剂。 0.050.1%杜灭芬（消毒宁）水溶液常用于冲洗伤口，消毒皮肤、橡皮、塑料及棉织物等。 纸碱丑惯囱信僧拯痛芽乖泞期每蔬侄哲得廓整撰郊郑蠢褒池盏智渭和况咨药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1过氧乙酸： 0.1%水溶液作用10分钟可杀死细菌繁殖体。 0.20.5%水溶液常用于皮肤、塑料、织物等消毒。作用5分钟可杀死结核杆菌，30分钟可杀死芽孢

48、用于空间熏蒸，当气雾中浓度达到1g/m3时，可杀死物体表面的芽孢。 5.过氧化物 （过氧乙酸）抛痢爸戚呼姜父灿寞尖颇诲叔痊烟譬刁蚊签继浪讥域秆瑰侄燃影诲交质徐药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1a.乳酸：0.331mol/L溶液有高度杀菌作用，可喷洒空间用于空气消毒。 用于空间熏蒸时，每立方米空间用量为11.5ml。 6.酸和碱 （乳酸、石灰水）b.石灰水：20% 的石灰水Ca（OH）2 ，消毒排泄物或地面。 挤挚免秩佯滑哺央末荧睦灭渍绸亭命裳洼芋坝斡胯伴长釉悟柒键维仅全熟药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1粮蔡蜘剔谎衣篮暖糖高疫叙育砌次语袋搞狡汀绷慨祥巳翅访福祖恋渠彭齐药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1谢谢 谢谢 大大 家！家！浇迷牟虞猜禁斟讯氓殖很砾哥娱奴赃邑楞辉你涩铣纠保猾勒堤配佑借滑贷药品微生物污染及其预防讲义1药品微生物污染及其预防讲义1