免疫吸附PPT参考幻灯片

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1、免疫吸附技术免疫吸附技术皖南医学院弋矶山医院血液净化中心皖南医学院弋矶山医院血液净化中心詹凤丽詹凤丽与在危重症治疗中的应用与在危重症治疗中的应用1 吸吸 附附1免疫吸附免疫吸附2免疫吸附的临床应用免疫吸附的临床应用3MODSMODS与血液净化治疗与血液净化治疗4血浆滤过吸附血浆滤过吸附52 吸附吸附（Adsorption）的定义的定义o流体（气体或液体）与固体多孔物质接触时，流流体（气体或液体）与固体多孔物质接触时，流体中的一种或多种组分传递到多孔物质外表面和体中的一种或多种组分传递到多孔物质外表面和微孔内表面并附着在这些表面上形成单分子层或微孔内表面并附着在这些表面上形成单分子层或多分子层的

2、过程多分子层的过程o被吸附的流体称为被吸附的流体称为吸附质吸附质吸附质吸附质，多孔固体颗粒称为，多孔固体颗粒称为吸吸吸吸附剂附剂附剂附剂。吸附达到平衡时，吸附剂内的流体称为。吸附达到平衡时，吸附剂内的流体称为吸吸吸吸附相附相附相附相，剩余的流体本体相称为，剩余的流体本体相称为吸余相吸余相吸余相吸余相o吸附选择性实现物质的分离吸附选择性实现物质的分离3 各种吸附原理的比较各种吸附原理的比较理化指标理化指标 物理吸附物理吸附 化学吸附化学吸附 免疫吸附免疫吸附吸附作用力吸附作用力吸附作用力吸附作用力 范德华力范德华力范德华力范德华力 化学键化学键化学键化学键 抗原抗体抗原抗体抗原抗体抗原抗体吸附热

3、吸附热吸附热吸附热 接近于液化热接近于液化热接近于液化热接近于液化热 接近于化学反应热接近于化学反应热接近于化学反应热接近于化学反应热 不明不明不明不明选择性选择性选择性选择性 低低低低 高高高高 特异特异特异特异吸附层吸附层吸附层吸附层 单或多分子层单或多分子层单或多分子层单或多分子层 单分子层单分子层单分子层单分子层 单层单层单层单层吸附速率吸附速率吸附速率吸附速率 快，活化能小快，活化能小快，活化能小快，活化能小 慢，活化能大慢，活化能大慢，活化能大慢，活化能大 快快快快可逆性可逆性可逆性可逆性 可逆可逆可逆可逆 不可逆不可逆不可逆不可逆 可洗脱可洗脱可洗脱可洗脱发生吸附温度发生吸附温度

4、发生吸附温度发生吸附温度 低于吸附质沸点低于吸附质沸点低于吸附质沸点低于吸附质沸点 高于吸附质沸点高于吸附质沸点高于吸附质沸点高于吸附质沸点 体温体温体温体温4 吸附原理降低表面张能（物理吸附）吸附原理降低表面张能（物理吸附）吸附剂吸附剂吸附剂吸附剂 吸附吸附: 典型的表面现象典型的表面现象脱附：脱附：吸附的逆过程吸附的逆过程5 吸附原理降低表面张能（物理吸附）吸附原理降低表面张能（物理吸附）6 物理吸附过程物理吸附过程外扩散过程外扩散过程外扩散过程外扩散过程内扩散过程内扩散过程内扩散过程内扩散过程7 吸附剂比表面积吸附剂比表面积oo吸附量应达到吸附量应达到吸附量应达到吸附量应达到0.1g/(

5、g0.1g/(g0.1g/(g0.1g/(g吸附剂吸附剂吸附剂吸附剂) ) ) )以上以上以上以上oo吸附剂的比表面积一般应为数百吸附剂的比表面积一般应为数百吸附剂的比表面积一般应为数百吸附剂的比表面积一般应为数百-1000m-1000m-1000m-1000m2 2 2 2/g/g/g/g，高者可达高者可达高者可达高者可达3000 3000 3000 3000 m m m m2 2 2 2/g/g/g/goo使用多孔材料，球状、圆柱体、片状或粉体，颗粒尺寸在使用多孔材料，球状、圆柱体、片状或粉体，颗粒尺寸在使用多孔材料，球状、圆柱体、片状或粉体，颗粒尺寸在使用多孔材料，球状、圆柱体、片状或粉

6、体，颗粒尺寸在50m50m50m50m到到到到1.2cm1.2cm1.2cm1.2cm，比表面积在比表面积在比表面积在比表面积在3003003003001200m1200m1200m1200m2 2 2 2/g/g/g/g8 吸附材料形状与面积吸附材料形状与面积Porous solids: medium high surface area, porevolume and dimensionCatalysts: activated sites onporous support or powderNon-porous solids: very low surface areaParticulate

7、s: particle size andsurface area9 HAHA大孔大孔吸附树脂特点吸附树脂特点oo优点优点n n相对特异选择性相对特异选择性相对特异选择性相对特异选择性n n良好生物相容性良好生物相容性良好生物相容性良好生物相容性n n吸附分子量较大吸附分子量较大吸附分子量较大吸附分子量较大n n高吸附容量高吸附容量高吸附容量高吸附容量oo缺点缺点n n不能调节内环境不能调节内环境不能调节内环境不能调节内环境n n吸附容量虽大，但毕竟有限吸附容量虽大，但毕竟有限吸附容量虽大，但毕竟有限吸附容量虽大，但毕竟有限10 活性炭与合成树脂比较活性炭与合成树脂比较活性炭活性炭HA树脂树脂比

8、表面积比表面积 1000 m2/g 1500m2/g孔孔径径 大大小小不不一一 可可调调节节,一一般般在在1315nm之之间间 吸附谱吸附谱 广泛广泛 相对特异性相对特异性吸附强度吸附强度 相对小相对小 大大机械强度机械强度 颗粒易脱落颗粒易脱落 好好主要吸附主要吸附 无选择性无选择性 相对特异选择性相对特异选择性物物 质质 各种分子量各种分子量 50050000道尔顿道尔顿主要适应症主要适应症 药物中毒药物中毒 药物中毒、重型肝炎、尿毒症药物中毒、重型肝炎、尿毒症生物相容性生物相容性 差差 好好11 HAHA中性大孔吸附树脂的清除范围可达中性大孔吸附树脂的清除范围可达200KD200KD以上

9、，可以有效清除炎性介质、细以上，可以有效清除炎性介质、细胞因子，包括胞因子，包括LPSLPS、TNFTNF等，具有巨大的比等，具有巨大的比表面积和吸附容量表面积和吸附容量 不足：不能调节内环境不足：不能调节内环境 吸附容量的问题吸附容量的问题树脂吸附树脂吸附12 HAHA树脂对炎性介质清除率树脂对炎性介质清除率13 吸附技术的发展吸附技术的发展o随着吸附技术发展和临床的需要，新的吸附随着吸附技术发展和临床的需要，新的吸附材料不断问世，同时也派生出了许多新的吸材料不断问世，同时也派生出了许多新的吸附疗法，如血浆滤过吸附、微粒解毒系统、附疗法，如血浆滤过吸附、微粒解毒系统、新的免疫吸附方法等。新的

10、免疫吸附方法等。o吸附在临床应用范围也不断扩大，在自身免吸附在临床应用范围也不断扩大，在自身免疫性疾病、代谢性疾病，特别在感染性疾病疫性疾病、代谢性疾病，特别在感染性疾病和多脏器功能障碍综合症等疾病的治疗中发和多脏器功能障碍综合症等疾病的治疗中发挥了重要作用。挥了重要作用。14 前 言o免疫吸附材料的研究开始于免疫吸附材料的研究开始于2020世纪世纪5050年代，它是将特年代，它是将特定的高度专一性的抗原或抗体物质固定在吸附载体材定的高度专一性的抗原或抗体物质固定在吸附载体材料表面制成的吸附材料料表面制成的吸附材料 。o19791979年，年， TemanTeman第一次将第一次将IAIA技术

11、技术用于体外循环免疫吸用于体外循环免疫吸附诊治系统性红斑狼疮及肾炎取得成功附诊治系统性红斑狼疮及肾炎取得成功,IA,IA已逐渐成为已逐渐成为BPBP领域的一个重要分支，日益受到人们广泛关注。领域的一个重要分支，日益受到人们广泛关注。o19821982年，年，YamazakYamazak等采用聚乙烯醇凝胶树脂连接氨基酸等采用聚乙烯醇凝胶树脂连接氨基酸作为免疫吸附材料，通过血液灌流治疗类风湿关节炎作为免疫吸附材料，通过血液灌流治疗类风湿关节炎 15 免疫吸附免疫吸附 免疫吸附免疫吸附（immunoadsorption,IA)是指是指将将抗原、抗体抗原、抗体等具等具有特定物理化学亲和力的物质有特定物

12、理化学亲和力的物质（配基）与吸附材料（载体）结合，制成吸附（配基）与吸附材料（载体）结合，制成吸附柱柱，当全血或血浆通过这种吸附，当全血或血浆通过这种吸附柱柱时，时，利用这利用这些配基的特异性吸附性能，些配基的特异性吸附性能，选择性或特异性地选择性或特异性地清除清除血液中的内源性血液中的内源性致病因子，致病因子，从而达到从而达到净化净化血液血液、缓解病情的目的、缓解病情的目的。16 免疫吸附剂的种类很多，根据吸附剂与被吸附免疫吸附剂的种类很多，根据吸附剂与被吸附物之间的作用原理，将吸附剂分为生物亲和吸附物之间的作用原理，将吸附剂分为生物亲和吸附剂和物理化学亲和吸附剂两大类。剂和物理化学亲和吸附

13、剂两大类。免疫吸附免疫吸附17 吸附剂的特点吸附剂的特点o生物亲和吸附剂的特异性高，但原料供应、生物亲和吸附剂的特异性高，但原料供应、制备纯化、灭菌和贮存较困难；制备纯化、灭菌和贮存较困难；o物理化学亲和吸附剂生产制备方便、活性稳物理化学亲和吸附剂生产制备方便、活性稳定，可随时用于临床治疗，但吸附的特异性定，可随时用于临床治疗，但吸附的特异性较差。较差。18 常用的吸附剂常用的吸附剂o常用免疫吸附剂包括金黄色葡萄球菌蛋白常用免疫吸附剂包括金黄色葡萄球菌蛋白A、抗人免疫球蛋白抗体、补体抗人免疫球蛋白抗体、补体C1q、疏水性氨、疏水性氨基酸、硫酸葡聚糖、己二异氰酸酯及合成的基酸、硫酸葡聚糖、己二异

14、氰酸酯及合成的多肽（如乙酰胆碱受体多肽）等。吸附剂通多肽（如乙酰胆碱受体多肽）等。吸附剂通常被交联在载体上，常见的载体材料包括琼常被交联在载体上，常见的载体材料包括琼脂糖、聚乙烯醇、纤维素、聚丙烯酰胺等。脂糖、聚乙烯醇、纤维素、聚丙烯酰胺等。19 技术原理技术原理20 常用的免疫吸附剂主要有以下几种：常用的免疫吸附剂主要有以下几种：抗原固定型：将抗原固定在载体上抗原固定型：将抗原固定在载体上 抗体固定型：将抗体固定在载体上抗体固定型：将抗体固定在载体上 补体固定型：将补体固定型：将C1qC1q固定在载体上固定在载体上 蛋白蛋白A A固定型：将蛋白固定型：将蛋白A A固定在载体上固定在载体上静电

15、结合型：通过吸附剂和被吸附物之间的静电结合型：通过吸附剂和被吸附物之间的 静电作用而相互结合静电作用而相互结合 疏水结合型：靠吸附剂侧链的疏水基团与被疏水结合型：靠吸附剂侧链的疏水基团与被 吸附物之间的疏水作用力而结合吸附物之间的疏水作用力而结合免疫吸附剂类型免疫吸附剂类型 21 22 临床上常用的免疫吸附柱临床上常用的免疫吸附柱 吸附柱吸附柱 生产厂家生产厂家 吸附原理吸附原理 基质基质 配基配基 Immunosorba Excorim 层吸法层吸法 琼脂糖琼脂糖C1-4B 葡萄球菌蛋白葡萄球菌蛋白A 复用复用Prosorba Imre 层吸法层吸法 硅土凝胶硅土凝胶 葡萄球菌蛋白葡萄球菌蛋

16、白A 一次使用一次使用Ig-Therasorb Baxter 层吸法层吸法 琼脂糖琼脂糖C1-4B 羊抗人羊抗人IgG 复复用用TR-350 Asahi 层吸法层吸法 多聚乙醇多聚乙醇 色氨酸色氨酸 一次使用一次使用PH-350 Asahi 层吸法层吸法 多聚乙醇多聚乙醇 苯丙氨酸苯丙氨酸 一次使用一次使用健帆伊美诺健帆伊美诺 珠海丽珠珠海丽珠 生物反应生物反应 炭化树脂炭化树脂 小牛胸腺小牛胸腺DNA 23 我我国国自自行行研研制制开开发发的的免免疫疫吸吸附附柱柱健健帆帆伊伊美美诺诺DNADNA免免疫疫吸吸附附柱柱24 免疫吸附的方法o单重免疫吸附法：首先将患者的血液进入血液泵，单重免疫吸附

17、法：首先将患者的血液进入血液泵，从血液泵直接进入吸附器进行成分吸附，然后将血从血液泵直接进入吸附器进行成分吸附，然后将血液返回人体的方法。液返回人体的方法。o双重免疫吸附法：将患者的血液进入第一个血液泵，双重免疫吸附法：将患者的血液进入第一个血液泵，从血液泵进入血浆分离器，进行成分分离，不含致从血液泵进入血浆分离器，进行成分分离，不含致病因子的血细胞返回人体，含有致病因子的血浆进病因子的血细胞返回人体，含有致病因子的血浆进入第二个血泵，然后进入血浆吸附器，进行特异性入第二个血泵，然后进入血浆吸附器，进行特异性选择性吸附，然后将吸附后的血浆与血浆分离器分选择性吸附，然后将吸附后的血浆与血浆分离器

18、分离出的红细胞一并返回人体。离出的红细胞一并返回人体。25 治疗模式全血吸附治疗模式全血吸附优点：优点：相容性好， 不需要血 浆分离器， 成本较低不足：不足：清除效率相对 低，凝血风险 增加26 治疗模式血浆吸附治疗模式血浆吸附优点：优点：清除效率高， 凝血风险降低不足：不足：需要血浆分离 器，成本较高27 血浆吸附法（血浆吸附法（Plasma perfusion,PPPlasma perfusion,PP）分离的血浆再通过吸附器分离的血浆再通过吸附器分离的血浆再通过吸附器分离的血浆再通过吸附器选择性清除致病物质选择性清除致病物质选择性清除致病物质选择性清除致病物质优点：特异性吸附优点：特异性

19、吸附优点：特异性吸附优点：特异性吸附无白蛋白等血浆成分丢失无白蛋白等血浆成分丢失无白蛋白等血浆成分丢失无白蛋白等血浆成分丢失无需补充液无需补充液无需补充液无需补充液无病毒等感染风险无病毒等感染风险无病毒等感染风险无病毒等感染风险缺点：缺点：缺点：缺点：吸附器价格较贵吸附器价格较贵吸附器价格较贵吸附器价格较贵需用特异性吸附器需用特异性吸附器需用特异性吸附器需用特异性吸附器28 血浆吸附（血浆吸附（PP）l吸吸附附器器根根据据吸吸附附剂剂的的类类型型，有有多多种种特特异异性性吸吸附附器器可可应应用用于肝功能衰竭、自身免疫性疾病、高脂血症等领域于肝功能衰竭、自身免疫性疾病、高脂血症等领域l胆胆红红素

20、素吸吸附附是是通通过过阴阴离离子子树树脂脂的的静静电电、疏疏水水结结构构原原理理将将血浆中的胆红素血浆中的胆红素胆汁酸等吸附除去胆汁酸等吸附除去29 血浆吸附治疗图血浆吸附治疗图30 蛋白蛋白A A血浆吸附血浆吸附o蛋白蛋白A A全称为葡萄球菌蛋白全称为葡萄球菌蛋白A A（SPASPA）o从金葡菌细胞壁上分离的一种蛋白成分从金葡菌细胞壁上分离的一种蛋白成分o属单链多肽结构属单链多肽结构o由由7-107-10种氨基酸组成种氨基酸组成o溶菌酶提取的蛋白溶菌酶提取的蛋白A A分子量为分子量为4200420031 蛋白蛋白A A血浆吸附血浆吸附oo蛋白蛋白蛋白蛋白A A A A氨基未端有氨基未端有氨基

21、未端有氨基未端有4 4 4 4个高度同类的活性部分个高度同类的活性部分个高度同类的活性部分个高度同类的活性部分oo每个部分有每个部分有每个部分有每个部分有60606060个氨基酸左右个氨基酸左右个氨基酸左右个氨基酸左右oo具有与人或其它哺乳动物血清的具有与人或其它哺乳动物血清的具有与人或其它哺乳动物血清的具有与人或其它哺乳动物血清的IgIgIgIg等的等的等的等的FcFcFcFc既有高度亲和既有高度亲和既有高度亲和既有高度亲和力力力力oo特别是对特别是对特别是对特别是对IgGIgGIgGIgG具有特异性强、敏感性高的吸附特点具有特异性强、敏感性高的吸附特点具有特异性强、敏感性高的吸附特点具有特

22、异性强、敏感性高的吸附特点32 蛋白蛋白A A血浆吸附血浆吸附蛋白蛋白A A对对IgGIgG的总结合率为的总结合率为95%95%IgGIgG 1 100% 1 100%IgGIgG 2 100% 2 100%IgGIgG 3 30% 3 30%IgGIgG 4 100% 4 100%IgMIgM 30% 30%IgAIgA 30% 30%IgEIgE 5% 5%33 免疫吸附示意图免疫吸附示意图分级纯化分级纯化废物废物枸缘酸盐枸缘酸盐缓冲液缓冲液 pH7.0洗脱液洗脱液pH2.2血泵血泵血泵血泵免疫吸附柱免疫吸附柱34 DNA免疫吸附操作流程o准备工作：1、护士准备：着装整洁、洗手、戴口罩。2

23、、评估病人：了解病情，抗凝剂使用情况，有无出血、心衰等并发症,测量体重、血压、脉搏、体温。解释并取得合作。3、用物准备：血浆净化仪器、 DNA免疫吸附柱、2500毫升生理盐水、 与血液净化设备配套的血液回路、穿刺针、肝素注射液、5葡萄糖注射液500毫升、20ml注射器、血管钳、棉签、碘伏。 35 操作流程：1、开机，预冲：（1 1）先用）先用5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500mL500mL灌注吸附柱和管道，静置灌注吸附柱和管道，静置3030分钟分钟( (静置期间。每隔静置期间。每隔1010分钟用手轻拍并转动吸附柱分钟用手轻拍并转动吸附柱l l2 2分钟分钟) ) ；（；（2 2）用用4000

24、mL4000mL肝素生理盐水肝素生理盐水( (内含肝素内含肝素20mg/500mL)20mg/500mL)自下自下而上对吸附柱和管道进行预冲，预冲流量为而上对吸附柱和管道进行预冲，预冲流量为60-60-lOOmL/minlOOmL/min，预冲时用手轻拍并转动吸附柱，直至，预冲时用手轻拍并转动吸附柱，直至排尽空气；（排尽空气；（3 3）最后用）最后用500500毫升高浓度毫升高浓度( (肝素浓度肝素浓度为为100mg/500mL)100mg/500mL)的肝素盐水闭式循环的肝素盐水闭式循环1515分钟以上，分钟以上，以使吸附柱充分肝素化。以使吸附柱充分肝素化。( (注意：进行体外循环时注意：进

25、行体外循环时严禁将高浓度的肝素盐水输入病人体内严禁将高浓度的肝素盐水输入病人体内) ) 。36 2、抗凝：一般采用全身肝素化法，首次肝素剂量一般采用全身肝素化法，首次肝素剂量为为1.0-1.5mg/kg1.0-1.5mg/kg体重，在免疫吸附治疗前十分钟一体重，在免疫吸附治疗前十分钟一次性静脉推注，治疗后每次性静脉推注，治疗后每3030分钟追加肝素分钟追加肝素8-lOmg8-lOmg。吸附治疗结束前半小时停用肝素。吸附治疗结束前半小时停用肝素。 因因DNADNA免疫吸附剂对低分子吸附量较大，不易免疫吸附剂对低分子吸附量较大，不易达到吸附饱和，故一般不推荐用低分子肝素抗凝。达到吸附饱和，故一般不

26、推荐用低分子肝素抗凝。准备好病人的动静脉血管通路。将肝素配制成每毫准备好病人的动静脉血管通路。将肝素配制成每毫升生理盐水升生理盐水4mg4mg肝素，含有从静脉端推注肝素首剂肝素，含有从静脉端推注肝素首剂量，以达到全身肝素化。量，以达到全身肝素化。37 3 3、按医嘱确定病人的治疗剂量，设置治疗时间、按医嘱确定病人的治疗剂量，设置治疗时间、血流量血流量(200250ml/min)(200250ml/min)等。等。4 4、将病人的动静脉血管通路与透析器动静脉血路、将病人的动静脉血管通路与透析器动静脉血路连接（血流速度：治疗开始时血液流量从连接（血流速度：治疗开始时血液流量从100100150mL

27、/min150mL/min逐步增加到逐步增加到200-250mL/min200-250mL/min）。）。5 5、治疗过程中密切观察病人的病情，监测血压、治疗过程中密切观察病人的病情，监测血压、脉搏、呼吸、体温等生命体征，观察血管穿刺脉搏、呼吸、体温等生命体征，观察血管穿刺点有无渗血，并关注血滤机上的各项指标，及点有无渗血，并关注血滤机上的各项指标，及时纠正各种异常情况，保证机器正常运行。时纠正各种异常情况，保证机器正常运行。38 6 6、询问病人的自我感觉，给病人进行心理指导。、询问病人的自我感觉，给病人进行心理指导。7 7、及时、完整作好治疗记录。、及时、完整作好治疗记录。8 8、治疗结束

28、，、治疗结束，. .选择回血程序回血。选择回血程序回血。9 9、擦拭机器，整理床单位。、擦拭机器，整理床单位。 39 免疫吸附与血浆置换的比较o免疫吸附的选择性更强免疫吸附的选择性更强o单次治疗的清除率更高单次治疗的清除率更高o免疫吸附无需补充置换液免疫吸附无需补充置换液o免疫吸附更为经济免疫吸附更为经济40 吸附疗法在临床的应用oSLEo透析相关骨病（DRA）o重症肌无力（MG）、Guillain-Barreso胆汁性肝硬化oSIRS-MODS-MOFo风湿、免疫疾病41 上世纪上世纪7070年代南开大学就开始了年代南开大学就开始了DNADNA免疫免疫吸附技术的研究，到吸附技术的研究，到90

29、90年代已基本成熟，先年代已基本成熟，先后于后于19951995年、年、19971997年被列为国家年被列为国家863863攻关计攻关计划项目和国家级火炬计划项目，划项目和国家级火炬计划项目，20012001年年7 7月月获得美国发明专利。获得美国发明专利。42 临临床床资资料料：系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮（SLESLE）患患者者3030例例。其其中中男男4 4例例，女女2626例例，男男：女女为为1 1：6.56.5；年年龄龄18-4918-49岁岁，平平均均3030岁岁。病病程程2.5-48.52.5-48.5个月，平均个月，平均2323个月。个月。43 试验方法：试验方法： 使用使用D

30、NADNA免疫吸附柱配合单泵全血灌流治免疫吸附柱配合单泵全血灌流治疗。每次吸附疗。每次吸附2 2小时。根据不同患者的病小时。根据不同患者的病情，可间隔一周后进行第二次血液灌流。情，可间隔一周后进行第二次血液灌流。 44 自身抗体清除率自身抗体清除率o注：将抗体滴度计算为几何均数以描述其平均水平；注：将抗体滴度计算为几何均数以描述其平均水平； 下下降降率率=(=(灌灌流流前前抗抗体体几几何何均均数数- -灌灌流流后后抗抗体体几几何何均均数数)/ )/ 灌灌流流前前抗抗体体几几何何均均数数x100%x100%项目项目 灌流前灌流前 灌流后灌流后下降下降(%)(%)P P值值 抗核抗体抗核抗体 1.

31、624 1.624 1.296 1.296 52.8 52.8 0.01 0.01 抗抗DS-DNADS-DNA1.463 1.463 1.178 1.178 67.2 67.2 0.01 0.01 45 自身抗体清除有效病例自身抗体清除有效病例 抗核抗体清除有效率为抗核抗体清除有效率为90%,90%,抗双链抗双链DNADNA抗体清除有效率为抗体清除有效率为93%93% 清除有效率清除有效率= =（清除（清除+ +部分清除）部分清除）/30x100%/30x100%项目项目 清除清除 部分清除部分清除 未清除未清除 抗核抗体抗核抗体 13 13 14 14 3 3 抗双链抗双链DNADNA抗体

32、抗体 17 17 11 11 2 2 46 临床疗效评定临床疗效评定 受试者于血液灌流治疗后第受试者于血液灌流治疗后第1 1、3 3、7 7天内表现出部分临床症状体征改善情天内表现出部分临床症状体征改善情况，其中包括：发热、乏力、关节痛消失；颜面、皮肤红斑好转；牙龈况，其中包括：发热、乏力、关节痛消失；颜面、皮肤红斑好转；牙龈出血消失、自觉精神状态好转、双手指红肿减退等。出血消失、自觉精神状态好转、双手指红肿减退等。项目项目 痊愈痊愈 显效显效 进步进步 无效无效 症状体征症状体征 18 18 10 10 2 2 47 临床试验结论临床试验结论 1 1、有效清除、有效清除SLESLE患者血液中

33、的抗患者血液中的抗 双链双链DNADNA抗体、抗核抗体。抗体、抗核抗体。 2 2、疗效明显，症状体征明显改善、疗效明显，症状体征明显改善 3 3、良好的生物相容性、良好的生物相容性 48 免疫吸附临床应用免疫吸附临床应用1 1 应用应用DNADNA免疫吸附剂对免疫吸附剂对6969例妊娠合并例妊娠合并SLESLE患者随机进行患者随机进行DNADNA免疫吸附全血灌流免疫吸附全血灌流治疗治疗3535例（治疗组）和常规治疗例（治疗组）和常规治疗3434例例（对照组）。比较两组的妊娠结局和并（对照组）。比较两组的妊娠结局和并发症发生情况。发症发生情况。 李桂芬、俞耀庭等，妊娠合并系统性红斑狼疮患者应用李

34、桂芬、俞耀庭等，妊娠合并系统性红斑狼疮患者应用DNADNA免疫吸附免疫吸附治疗后的妊娠结局治疗后的妊娠结局. .中华妇产科杂志中华妇产科杂志20022002，VOL37VOL37，NO.3 NO.3 49 常规治疗常规治疗: : 泼尼松泼尼松15-25mg/d, 15-25mg/d, 合并妊娠高血压综合征合并妊娠高血压综合征（妊高征）者增至（妊高征）者增至25-30mg/d25-30mg/d，对病情控制对病情控制不理想者，加用静脉滴注甲基泼尼松龙不理想者，加用静脉滴注甲基泼尼松龙80-80-100mg/d 100mg/d ，维持量维持量60mg/d60mg/dDNADNA吸附：吸附： 吸附治疗

35、前用常规疗法吸附治疗前用常规疗法, , 吸附治疗后每日晨吸附治疗后每日晨服泼尼松服泼尼松5-10mg/d5-10mg/d维持维持免疫吸附临床应用免疫吸附临床应用1 150 妊高症妊高症胎儿丢失率胎儿丢失率早产儿发生率早产儿发生率免疫吸附免疫吸附28.6%28.6%20.0%20.0%8.6%8.6%常规治疗常规治疗85.3%85.3%58.8%58.8%26.5%26.5%免疫吸附临床应用免疫吸附临床应用1 151 采采用用DNADNA免免疫疫吸吸附附剂剂对对4444例例红红斑斑狼狼疮疮患患者者进进行行全全血血和和血血浆浆灌灌流流治治疗疗9090分分钟钟。临临床床症症状状均均明明显显改改善善，

36、抗抗DNADNA抗抗体体清清除除率率达达64.7%64.7%，全全血血和和血血浆浆灌灌流流的的效效果果无无明明显显区区别别。治治疗疗前前后后检检测测血血常常规规、血血浆浆蛋蛋白白、血血小小板板等等指指标标，结结果果显显示示：吸吸附剂血液相容性良好。附剂血液相容性良好。袁袁萍萍等等 , , DNADNA免免疫疫吸吸附附剂剂治治疗疗SLESLE患患者者的的临临床床观观察察 , ,天天津津医医科科大大学学附附属属第第三三中中心心医医院院 , ,上海免疫学杂志上海免疫学杂志19991999，VOL19VOL19，NO.3.NO.3.免疫吸附临床应用免疫吸附临床应用2 252 3232例例SLESLE患

37、者进行患者进行DNADNA全血灌流治疗全血灌流治疗 结结果果：治治疗疗后后1 12 2天天发发热热、乏乏力力、关关节节痛痛消消失失；2 2周周皮皮损损87.5%87.5%消消失失；1 1周周各各项项检检测异常指标皆达正常参考值内测异常指标皆达正常参考值内 随随访访12124444个个月月，与与对对照照组组3434例例相相比比，生活质量明显提高，病死率显著下降生活质量明显提高，病死率显著下降 李李治治玖玖、俞俞耀耀庭庭等等，DNADNA免免疫疫吸吸附附剂剂治治疗疗系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮患患者者的的临临床床应应用研究用研究. .中国生物医学工程学报中国生物医学工程学报 20022002，VO

38、L21VOL21，NO.5 NO.5 免疫吸附临床应用免疫吸附临床应用3 353 MIRO治疗风湿、免疫疾病C1q免疫吸附器是由具有很大表面积的丙烯酸球组成，C1q与丙烯酸球以共价键结合。固定的C1q与免疫相关物质结合并从血浆中排除，其中包括致病性重要免疫复合物、自身抗体以及影响自身免疫疾病病程的物质，如纤维蛋白原、纤溶酶和细胞凋亡物质。排除这些物质可以治疗SLE、原发性和继发性血管炎、膜增殖性肾炎等。54 PROSORBA治疗RAo对耐药性的RA患者，可以用PROSORBA体外循环免疫吸附，这个吸附柱对RA活动性患者提供一个新的有效的治疗方法。o这个PROSORBA柱包含蛋白A与硅石基质共价

39、键结合。o蛋白A与IgG和高分子量复合物（如类风湿因子和循环免疫复合物）有很高的结合力，实验表明对二线药物无效和难治性免疫性疾病，特别RA是有效和安全的。55 MODSMODS与血液净化治疗与血液净化治疗56 SIRSSIRS、MODSMODS发病机理示意图发病机理示意图多脏器功能障碍综合症（多脏器功能障碍综合症（MODSMODS）感染性因素感染性因素非感染性因素非感染性因素内毒素内毒素单核单核/ /巨巨噬细胞噬细胞炎炎性介质性介质激活中性粒细胞，损伤内皮细胞激活中性粒细胞，损伤内皮细胞释放氧自由基、脂质代释放氧自由基、脂质代 谢产物、溶酶体酶等谢产物、溶酶体酶等SIRSSIRS微循环障碍微循

40、环障碍凝血机制紊乱凝血机制紊乱细胞凋亡细胞凋亡组织细胞损伤组织细胞损伤57 认识认识MODSMODSoMODSMODS是指严重创伤、感染等损害后序贯发生的两个或两个以上是指严重创伤、感染等损害后序贯发生的两个或两个以上器官可逆性功能障碍及衰竭，当器官可逆性功能障碍及衰竭，当MODSMODS发展到体内多系统器官功发展到体内多系统器官功能严重受损以致出现衰竭综合征称为能严重受损以致出现衰竭综合征称为MOFMOF。o2020世纪世纪9090年代，人们认识到，损伤应激反应年代，人们认识到，损伤应激反应SIRSSIRSMODSMODSMOFMOF是一个逐渐发展、动态变化的过程。是一个逐渐发展、动态变化的

41、过程。oMODSMODS及及MOFMOF是一组独立的综合征，而是一组独立的综合征，而MODSMODS和和MOFMOF则是在动则是在动态变化过程中的两个阶段，其差别仅在于损害程度不同而已。态变化过程中的两个阶段，其差别仅在于损害程度不同而已。o20012001年美国年美国SCCM SCCM 提出新的提出新的sepsissepsis诊断标准，除了诊断标准，除了SIRSSIRS的四条的四条标准外，应包括炎症参数、血流动力学参数、器官衰竭参数和组标准外，应包括炎症参数、血流动力学参数、器官衰竭参数和组织灌流参数等。织灌流参数等。58 全身性炎症反应失控（全身性炎症反应失控（SIRSSIRSSepsis

42、-MODS -MOFSepsis-MODS -MOF）肠屏障功能损伤及肠道细菌移位肠屏障功能损伤及肠道细菌移位( (细菌、内毒素移位细菌、内毒素移位) )细胞代谢异常细胞代谢异常器官微循环灌注障碍器官微循环灌注障碍血管内皮损伤及免疫功能紊乱等血管内皮损伤及免疫功能紊乱等 MODS-MOFMODS-MOF发生机制发生机制59 MOFMOF发病率与死亡率发病率与死亡率 oMOFMOF在高危人群中的发病率约在高危人群中的发病率约6%6%7%7%，发病急，发病急，进展快，死亡率高，从进展快，死亡率高，从30%30%100%100%不等，平均不等，平均约约70%70%。o死亡率随衰竭器官的数量增加而提升

43、，单个器官死亡率随衰竭器官的数量增加而提升，单个器官衰竭的死亡率为衰竭的死亡率为15%15%30%30%，2 2个器官衰竭为个器官衰竭为45%45%55%55%，3 3个器官衰竭为个器官衰竭为80%80%，4 4个以上器个以上器官衰竭很少存活。官衰竭很少存活。 60 CRRT-CBP主要涉及问题MODS61 CRRT-CBP涉及的问题 SIRSSEPSISMODSARDSSARS严重的低钠血症严重的低钠血症坏死性胰腺炎坏死性胰腺炎严重的感染性休克严重的感染性休克62 脓毒症（脓毒症（SEPSISSEPSIS）定义）定义 o脓毒症是脓毒症是SIRSSIRS加感染，即由感染或高度可疑感染引起加感染

44、，即由感染或高度可疑感染引起的的SIRSSIRS，不是对细菌或毒素的直接反应，而是对感染，不是对细菌或毒素的直接反应，而是对感染的过度炎症反应。的过度炎症反应。o严重脓毒症严重脓毒症(severe sepsis)(severe sepsis)是合并器官衰竭的脓毒症。是合并器官衰竭的脓毒症。o脓毒型休克脓毒型休克(sepsis shock)(sepsis shock)是其他原因不能解释的，以是其他原因不能解释的，以低血压为特征的急性循环衰竭状态。低血压为特征的急性循环衰竭状态。63 脓脓毒症的三种毒症的三种变化变化o细胞因子、炎症介质增多；细胞因子、炎症介质增多；o免疫功能损伤（过度免疫功能损伤

45、（过度- -低下低下- -麻痹）；麻痹）；o血管内皮细胞损伤。血管内皮细胞损伤。64 MODSMODS内科治疗内科治疗o一般治疗原则包括防治感染和创伤，补足血容量、一般治疗原则包括防治感染和创伤，补足血容量、防治休克、提高氧供，增加组织对氧的摄取，应用防治休克、提高氧供，增加组织对氧的摄取，应用抗氧化剂和细胞保护剂等。抗氧化剂和细胞保护剂等。o近年研究表明，免疫调节治疗有较好的应用前景，近年研究表明，免疫调节治疗有较好的应用前景，对早期对早期SIRSSIRS，可通过清除细胞因子，抑制炎症反应，可通过清除细胞因子，抑制炎症反应，阻断其发展；阻断其发展；o对晚期对晚期SIRSSIRS，可通过调节免

46、疫系统，恢复机体免疫，可通过调节免疫系统，恢复机体免疫稳态，增强抗病能力，提高生存率。稳态，增强抗病能力，提高生存率。65 o别嘌呤醇、维生素别嘌呤醇、维生素 C C、谷胱甘肽、维生素、谷胱甘肽、维生素E E、维生素维生素A A、超氧化物歧化酶、超氧化物歧化酶(S0D)(S0D)、过氧化氢酶、过氧化氢酶、黄膘呤氧化抑制剂、雷米替丁等药物，能抑制黄膘呤氧化抑制剂、雷米替丁等药物，能抑制缺血再灌注组织释放的氧自由基，从而抑制一缺血再灌注组织释放的氧自由基，从而抑制一系列瀑布反应，对系列瀑布反应，对SIRSSIRS的防治有一定作用。的防治有一定作用。o SODSOD、别膘呤醇，已用于临床治疗、别膘呤

47、醇，已用于临床治疗ARDSARDS。 MODSMODS内科治疗内科治疗66 1 1、内环境的改善、内环境的改善2 2、针对感染性原因内毒素的治疗、针对感染性原因内毒素的治疗3 3、针对各种细胞因子的治疗、针对各种细胞因子的治疗4 4、重要脏器功能的保护和维持：肾脏、重要脏器功能的保护和维持：肾脏、 肝脏等肝脏等如何干预炎症反应和清除炎性介质如何干预炎症反应和清除炎性介质如何干预炎症反应和清除炎性介质如何干预炎症反应和清除炎性介质已经成为危重病医学研究的重要方向已经成为危重病医学研究的重要方向已经成为危重病医学研究的重要方向已经成为危重病医学研究的重要方向 内科治疗面临的棘手问题内科治疗面临的棘

48、手问题67 参与参与SIRSSIRS等病理生理的致病因子有促炎症等病理生理的致病因子有促炎症因子和抗炎症因子，有补体系统、凝血与纤因子和抗炎症因子，有补体系统、凝血与纤溶系统以及免疫系统的活化和损伤。没有任溶系统以及免疫系统的活化和损伤。没有任何药物可以针对上述诸多因素发挥作用。血何药物可以针对上述诸多因素发挥作用。血液净化能有效地清除循环中的细胞因子和炎液净化能有效地清除循环中的细胞因子和炎症介质、内毒素、调整水电解质和酸碱平衡、症介质、内毒素、调整水电解质和酸碱平衡、调节免疫状态。调节免疫状态。专家共识专家共识68 血液净化可弱化炎症反应、平衡免疫系统血液净化可弱化炎症反应、平衡免疫系统血

49、液净化可弱化炎症反应、平衡免疫系统血液净化可弱化炎症反应、平衡免疫系统 已经成为治疗脓毒症导致多器官功能衰竭不可或已经成为治疗脓毒症导致多器官功能衰竭不可或已经成为治疗脓毒症导致多器官功能衰竭不可或已经成为治疗脓毒症导致多器官功能衰竭不可或缺的方法，由于缺的方法，由于缺的方法，由于缺的方法，由于MODSMODSMODSMODS与细胞因子和炎症介质的释与细胞因子和炎症介质的释与细胞因子和炎症介质的释与细胞因子和炎症介质的释放失去控制有关，把这些物质从血液中清除出去放失去控制有关，把这些物质从血液中清除出去放失去控制有关，把这些物质从血液中清除出去放失去控制有关，把这些物质从血液中清除出去是一条合

50、理的治疗思路。是一条合理的治疗思路。是一条合理的治疗思路。是一条合理的治疗思路。 专家共识专家共识69 以以以以血液吸附为核心血液吸附为核心血液吸附为核心血液吸附为核心的多种血液净化技术的多种血液净化技术的多种血液净化技术的多种血液净化技术的联合应用，制定个体化的的联合应用，制定个体化的的联合应用，制定个体化的的联合应用，制定个体化的CBPCBPCBPCBP治疗方案治疗方案治疗方案治疗方案 早期足量早期足量早期足量早期足量治疗具有更好的治疗具有更好的治疗具有更好的治疗具有更好的“临床效价比临床效价比临床效价比临床效价比”治疗方案治疗方案70 CVVH+HP治疗SIRS临床疗效对比有效率有效率有

51、效率有效率71 CVVH+HP治疗MODS临床疗效对比72 治疗后四脏以上受累患者比例治疗后四脏以上受累患者比例%73 CVVH+HPCVVH+HP对对MODSMODS死亡率的影响比较死亡率的影响比较死亡率死亡率%治疗组治疗组对照组对照组74 连续性血浆滤过吸附（连续性血浆滤过吸附（CPFA)CPFA)75 连续性血浆滤过吸附（连续性血浆滤过吸附（CPFACPFA）o是指全血先由血浆分离器分离出血浆，被吸是指全血先由血浆分离器分离出血浆，被吸附剂吸附后与血细胞混合，再经过第二个滤附剂吸附后与血细胞混合，再经过第二个滤器的作用，清除多余的水分和小分子毒素。器的作用，清除多余的水分和小分子毒素。o

52、CPFACPFA通常用树脂为吸附剂，清除炎症介质通常用树脂为吸附剂，清除炎症介质和细胞因子等中、大分子物质。目前是治疗和细胞因子等中、大分子物质。目前是治疗SepsisSepsis较理想的模式。较理想的模式。76 CVVHCVVHHPHP或或CPFACPFA：取长补短，联合加强取长补短，联合加强更强的清除能力，更全面清除炎性介质更强的清除能力，更全面清除炎性介质77 CPFA(CVVH+HPCPFA(CVVH+HP）适应症）适应症ooSIRSSIRS、SepsisSepsis、MODSMODS等等oo重症胰腺炎系重症胰腺炎系 ARDSARDSoo充血性心力衰竭充血性心力衰竭 心肺旁路心肺旁路o

53、o重症急性胰腺炎重症急性胰腺炎 肝衰竭肝衰竭oo乳酸酸中毒乳酸酸中毒 挤压综合征挤压综合征oo药物和毒物中毒药物和毒物中毒 严重烧伤严重烧伤oo器官移植器官移植 甲亢危象甲亢危象78 早期早期早期早期HPHPHPHP联合其它血液净化技术特别是连续联合其它血液净化技术特别是连续联合其它血液净化技术特别是连续联合其它血液净化技术特别是连续性血液净化技术能明显改善危重症患者临床症性血液净化技术能明显改善危重症患者临床症性血液净化技术能明显改善危重症患者临床症性血液净化技术能明显改善危重症患者临床症状、生化指标、改善微循环、调节内皮细胞功状、生化指标、改善微循环、调节内皮细胞功状、生化指标、改善微循环

54、、调节内皮细胞功状、生化指标、改善微循环、调节内皮细胞功能、维持内环境稳定及免疫功能平衡，明显降能、维持内环境稳定及免疫功能平衡，明显降能、维持内环境稳定及免疫功能平衡，明显降能、维持内环境稳定及免疫功能平衡，明显降低危重症患者的死亡率，改善预后，具有较好低危重症患者的死亡率，改善预后，具有较好低危重症患者的死亡率，改善预后，具有较好低危重症患者的死亡率，改善预后，具有较好的临床疗效，值得临床进一步研究和推广！的临床疗效，值得临床进一步研究和推广！的临床疗效，值得临床进一步研究和推广！的临床疗效，值得临床进一步研究和推广！总总 结结79 总之，目前对于免疫吸附的疗效还需要总之，目前对于免疫吸附的疗效还需要更多随机、对照的临床研究加以证实。由同种更多随机、对照的临床研究加以证实。由同种或自身抗体引起的自身免疫性疾病患者，在传或自身抗体引起的自身免疫性疾病患者，在传统方法（包括免疫抑制剂、血浆置换和统方法（包括免疫抑制剂、血浆置换和/ /或静脉或静脉注射免疫球蛋白等）治疗无效时，应选择免疫注射免疫球蛋白等）治疗无效时，应选择免疫吸附治疗，这些疾病包括吸附治疗，这些疾病包括MGMG、SLESLE和和Guillain-Guillain-BarreBarre综合症等。综合症等。80 81