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1、l医学生理学教研室医学生理学教研室 l蒋绍祖第第十一十一章章 内内 分分 泌泌第一节第一节 概概 述述 ( (经典经典) )内分泌：最早是指一特化的细胞群组成的内分泌：最早是指一特化的细胞群组成的腺体，它们没有导管，其分泌物直接入内环境。腺体，它们没有导管，其分泌物直接入内环境。 内分泌系统：内分泌系统：是由是由内分泌腺内分泌腺和分散存在于某些组和分散存在于某些组织器官的织器官的内分泌细胞内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统。组成的一个重要的信息传递系统。 内分泌腺：内分泌腺：( (图图) ) 内分泌细胞：内分泌细胞：分散于分散于下丘脑、胃肠道、心、肺、下丘脑、胃肠道、心、肺、肾、血管、胎盘
2、等。肾、血管、胎盘等。一、激素及其分类一、激素及其分类激素：激素：由内分泌腺和分散的内分泌细胞所分泌的由内分泌腺和分散的内分泌细胞所分泌的高效能高效能生物活性物质生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。激素、神经递质、细胞因子的关系激素、神经递质、细胞因子的关系激素的运输方式：激素的运输方式： （图）（图）靶器官、靶器官、 靶细胞、靶组织、靶腺靶细胞、靶组织、靶腺 1 1远距分泌远距分泌: :多数激素经血液循环，运送至远距离的多数激素经血液循环，运送至远距离的靶细胞发挥作用。靶细胞发挥作用。旁分泌旁分泌: :某些激素可不经血液运输，仅通过组织液某
3、些激素可不经血液运输，仅通过组织液扩散至邻近细胞发挥作用。扩散至邻近细胞发挥作用。自分泌自分泌: :由内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又由内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身而发挥反馈作用。返回作用于自身而发挥反馈作用。神经分泌神经分泌: :下丘脑下丘脑的一些的一些神经细胞神经细胞分泌的激素可借分泌的激素可借轴浆流动运送至末稍而释放。轴浆流动运送至末稍而释放。激素的作用激素的作用1 1调节物质代谢和水盐代谢，维持代谢稳调节物质代谢和水盐代谢，维持代谢稳定，为机体提供能量；定，为机体提供能量；2 2促进细胞分裂和分化，确保器官、组织促进细胞分裂和分化，确保器官、组织正常发育、成熟和生
4、长，并影响衰老；正常发育、成熟和生长，并影响衰老；3 3影响影响CNSCNS及自主神经系统的发育和活动；及自主神经系统的发育和活动；4 4促进生殖器官的发育和成熟，调节包括促进生殖器官的发育和成熟，调节包括受精、受精卵运行、着床及泌乳等生殖过受精、受精卵运行、着床及泌乳等生殖过程。程。激素的分类激素的分类 ( (一一) )含氮类激素含氮类激素 1. 1. 肽类肽类: :下丘脑调节肽、神经下丘脑调节肽、神经垂体垂体激素、激素、CTCT、胃肠激素。胃肠激素。 2. 2. 蛋白激素蛋白激素: :胰岛素、胰岛素、PTHPTH、腺腺垂体垂体激素。激素。 3 3胺类激素：胺类激素：儿茶酚胺、甲状腺激素儿茶
5、酚胺、甲状腺激素 一般不能口服，但一般不能口服，但甲状腺激素甲状腺激素例外例外 ( (二二) )类固醇激素类固醇激素: :肾上腺皮质和性腺分泌的激素肾上腺皮质和性腺分泌的激素 ( (三三) )固醇类激素：固醇类激素： VitDVitD3 3、 25-(OH)VitD25-(OH)VitD3 3 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2VitDVitD3 3 ( (四四) )脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物: :PGPG 二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 ( (一一) )激素的信息传递作用激素的信息传递作用 既不能添加成分，也不能提供能量，仅调节靶细既不能添加成分，也不能提供能量，仅调节靶
6、细 胞固有的生理生化反应。胞固有的生理生化反应。 ( (二二) )激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 选择性的作用；特异性与靶细胞上的受体有关。选择性的作用；特异性与靶细胞上的受体有关。 激素受体：激素受体：是指靶细胞上能识别和特异性结合特定是指靶细胞上能识别和特异性结合特定 的配体（激素），并引起生物效应的蛋白质。的配体（激素），并引起生物效应的蛋白质。 受体与激素结合有高亲和力、可逆性和饱和性。受体与激素结合有高亲和力、可逆性和饱和性。亲和力亲和力：激素与受体的结合力。：激素与受体的结合力。激素受体的分类：激素受体的分类： 细胞膜受体：蛋白耦联受体细胞膜受体：蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白
7、激酶受体酪氨酸蛋白激酶受体 细胞内受体：胞浆受体细胞内受体：胞浆受体 核受体核受体 受体调节：受体调节： 指对受体数量及亲和力的调控与影响。指对受体数量及亲和力的调控与影响。 上调上调（增量调节）：激素与受体结合时，（增量调节）：激素与受体结合时，使该受体或其它受体的使该受体或其它受体的亲和力与数量增加亲和力与数量增加。 下调下调（减量调节）（减量调节）; ;激素与受体结合时，激素与受体结合时，使该受体或其它受体的使该受体或其它受体的亲和力与数量减少亲和力与数量减少。 受体内化受体内化：受体与其相应的激素结合后，：受体与其相应的激素结合后，形成激素形成激素- -受体复合物的入胞过程。受体复合物
8、的入胞过程。下调与受下调与受体内化有关。体内化有关。( (三三) )激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用( (图图) ) 0.1 0.1gCRH gCRH 11gACTH gACTH 4040gGC gGC 6000g6000g糖原糖原( (四四) )激素间的相互作用激素间的相互作用 、协同作用：、协同作用：作用相加或增强作用相加或增强 GHGH、E E、GCGC及胰高血糖素均有升高血糖作用；及胰高血糖素均有升高血糖作用； PTHPTH、1 1、25-(OH)25-(OH)2 2VDVD3 3有升血钙作用。有升血钙作用。、拮抗作用、拮抗作用 而胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。而
9、胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。、允许作用、允许作用 有的激素本身不能直接对某些器官、组织有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。另一激素的作用明显加强。三、激素作用机制三、激素作用机制( (一一) )含氮类激素的作用机制含氮类激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说 图图第一信使：第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息为激素，传递细胞与细胞之间的信息第二信使第二信使: : 将细胞外的信息传递到细胞内的物质将细胞外的信息传递到细胞内的物质 如如cAMPcAMP、GMPGMP、IPIP、DGD
10、G、CaCa2+2+1 1、G G蛋白耦联受体途径蛋白耦联受体途径 有有G Gs s、G Gi i、G Gp p( ()AC-)AC-cAMPcAMP-PKA-PKA途径途径( (图图) )（E E、CRHCRH、TSHTSH、LHLH、VPVP）( ()PLC-IP)PLC-IP/DG-/DG-CaMCaM/PKC/PKC途径途径( (图图) )（OXTOXT、PRLPRL、ADHADH）( ()GC-)GC-cGMPcGMP-PKG-PKG途径（途径（ANPANP、NONO）（）（图图）2 2、酶耦联受体途径酶耦联受体途径( (图图) )（GHGH、EPOEPO、胰岛素和某些生长因子）胰岛
11、素和某些生长因子）( (二二) )类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制1 1、基因表达学说、基因表达学说（1 1）激素与胞浆受体结合）激素与胞浆受体结合（糖、盐皮质激素受体为（糖、盐皮质激素受体为胞浆受体，性胞浆受体，性激素激素受体可在受体可在胞浆或核内。胞浆或核内。）（2 2）直接与核受体结合）直接与核受体结合 如甲状腺激素如甲状腺激素( (图图) )2 2、非基因表达学说、非基因表达学说 少部分类固醇激素少部分类固醇激素 四、激素分泌的调节（四、激素分泌的调节（图图）( (一一) )下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴的调节靶腺轴的调节 甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素甲状腺
12、激素、肾上腺皮质激素和性腺激素( (二二) )反馈调节反馈调节 上述调节轴中存在上述调节轴中存在长反馈、短反馈、超短反长反馈、短反馈、超短反馈；馈；大多数激素存在大多数激素存在负反馈，负反馈，少部分激素存少部分激素存在在正反馈（分娩时，催产素的分泌；排卵前，正反馈（分娩时，催产素的分泌；排卵前，雌激素雌激素 GnRH LHGnRH LH的分泌调节）的分泌调节）( (三三) )神经调节：直接或间接调节神经调节：直接或间接调节( (四四) )其它其它: :生物节律、相互调节、自身调节生物节律、相互调节、自身调节第二节第二节 下丘脑和垂体下丘脑和垂体的内分泌的内分泌 一、下丘脑与垂体的联系一、下丘脑
13、与垂体的联系( (图图) ) 下丘脑与垂体联系密切，下丘脑能把下丘脑与垂体联系密切，下丘脑能把神经信息神经信息转变为转变为激素信息，激素信息，起着起着枢纽枢纽作用作用，把神经与体液调，把神经与体液调节紧节紧密联系起来。所以，两者组成了密联系起来。所以，两者组成了下丘脑下丘脑- -垂体功垂体功能单位能单位。下丘脑的肽能神经元：下丘脑的肽能神经元： * *大细胞肽能神经元（视上核和室旁核）：大细胞肽能神经元（视上核和室旁核）：（产生神经激素）通过轴突联系，形成（产生神经激素）通过轴突联系，形成下丘脑下丘脑- -神经垂神经垂体系统体系统。 * *小细胞肽能神经元（促垂体区：内侧基底部）：小细胞肽能神
14、经元（促垂体区：内侧基底部）：（释放下丘脑调节肽）通过门脉系统联系，形成（释放下丘脑调节肽）通过门脉系统联系，形成下丘下丘脑脑- -腺垂体系统腺垂体系统。二、下丘脑调节肽二、下丘脑调节肽 下丘脑促垂体区（下丘脑促垂体区（下丘脑的内侧基底部，包括正下丘脑的内侧基底部，包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核等等）小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元分泌分泌下丘脑调节肽下丘脑调节肽。6868年，从年，从3030万头羊分离出万头羊分离出TRHTRH，确定为确定为三肽三肽；7171年，从年，从1616万头猪分离出万头猪分离出GnRHGnRH，确定为确定
15、为十十肽肽。 9 9种肽类种肽类，其中，其中3 3对激素对激素或因子，或因子，3 3种成单激素种成单激素，主要调节腺垂体的分泌功能。主要调节腺垂体的分泌功能。下丘脑调节肽的功能：通过不同的机制作用于腺下丘脑调节肽的功能：通过不同的机制作用于腺垂体，使之产生和释放垂体，使之产生和释放腺腺垂体激素。垂体激素。 种种 类类 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 作作 用用促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH TRH 三肽三肽 促进促进TSHTSH释放，也能刺激释放，也能刺激PRLPRL释放释放促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH GnRH 十十肽肽 促进促进LHLH与
16、与FSHFSH释放释放( (以以LHLH为主为主) )促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促进促进ACTHACTH释放释放生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH释放，对释放，对LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH （生长抑素）生长抑素） PRLPRL及及ACTHACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促进促进GHGH释放释放促黑促黑( (素细胞素细胞) )激素释放因子激素释放因子 MRF MRF 肽肽 促进促进MSH
17、MSH释放释放促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH释放释放催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 促进促进PRLPRL释放释放催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺？多巴胺？ 抑制抑制PRLPRL释放释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 促甲状腺素释放激素（促甲状腺素释放激素（TRHTRH）(3(3肽肽) ) 作用：促进作用：促进TSHTSH和催乳素释放和催乳素释放 释放特征：释放特征：呈脉冲式呈脉冲式 促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRHGnRH）(10(10肽肽)
18、) 作用：促进作用：促进FSHFSH和和LHLH释放（以释放（以LHLH为主）为主） 药理剂量，直接抑制性腺的作用。药理剂量，直接抑制性腺的作用。 释放特征：释放特征：呈脉冲式呈脉冲式 促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）(41(41肽肽) ) 作用：促进作用：促进ACTHACTH的合成与释放的合成与释放 释放特点：释放特点：呈脉冲式呈脉冲式，有昼夜节律，有昼夜节律 ( (图图) )生长激素释放抑制激素生长激素释放抑制激素( (GIHGIH、GHRIHGHRIH) )，又称又称为生长抑素为生长抑素（SSSS） (14 (14肽肽) )（1 1）抑制抑制GHGH、F
19、SHFSH、LHLH，TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰胰岛素、岛素、PTHPTH、CTCT、胰高血糖素、胃肠激素的分胰高血糖素、胃肠激素的分泌，所以称泌，所以称激素抑制素激素抑制素。（2 2）抑制胃肠运动）抑制胃肠运动（3 3）在）在CNSCNS起递质或调质作用起递质或调质作用生长素释放激素（生长素释放激素（GHRHGHRH）(44(44肽肽) ) 通过通过cAMPcAMP、CaCa2+2+促进促进GHGH的分泌。的分泌。催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子PIFPIF：抑制抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素释放因子催乳素释放因子PRFPRF：促进促进PRLPRL分泌分泌 PRF
20、PRF起主要和经常性作用起主要和经常性作用促黑激素释放因子促黑激素释放因子MRFMRF：促进促进MSHMSH释放释放 促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子MIF:MIF:抑制抑制MSHMSH释放释放 MIFMIF起主要和经常性作用起主要和经常性作用三、下丘脑激素分泌的调节三、下丘脑激素分泌的调节 受高级中枢及外周传入信息的影响，其中的神受高级中枢及外周传入信息的影响，其中的神经递质如下：经递质如下：1 1、递质、递质 * *肽类物质：肽类物质：-内啡呔和脑啡呔可抑制内啡呔和脑啡呔可抑制CRHCRH和和GnRHGnRH的的释放，但可促进释放，但可促进TRHTRH和和GHRHGHRH的的释放释
21、放。 * *单胺类物质单胺类物质单胺类递质单胺类递质 TRH GnRH GHRH CRH PRFTRH GnRH GHRH CRH PRF NE NE DA (-) DA (-) 5-HT 5-HT * *近年发现近年发现: :垂体腺苷酸环化酶激活肽垂体腺苷酸环化酶激活肽( (PACAPPACAP) ) 下丘脑下丘脑PACAPPACAP腺垂体腺垂体( (cAMPcAMP )生长因子、细生长因子、细胞因子胞因子调节腺垂体的生长发育及分泌功能。调节腺垂体的生长发育及分泌功能。2 2、下丘脑激素分泌的反馈调节下丘脑激素分泌的反馈调节( (图图) )短反馈短反馈下丘脑释放下丘脑释放激素激素腺垂体促腺垂
22、体促激素激素靶腺靶腺激素激素超短反馈超短反馈长反馈长反馈垂体垂体的内分泌功能的内分泌功能垂体有腺垂体和神经垂体（垂体有腺垂体和神经垂体（图图）一、腺垂体（一、腺垂体（为体内最重要的内分泌腺为体内最重要的内分泌腺） 包括包括远侧部远侧部、中间部和结节部，有内分泌功能、中间部和结节部，有内分泌功能的颗粒细胞可分泌相应的激素。的颗粒细胞可分泌相应的激素。 七种激素：七种激素： TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH、LHLH、GHGH、PRLPRL、MSHMSH。其中其中TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH有有靶腺靶腺，为为“促激素促激素” ” 。分别构成。分别构成下丘脑腺
23、垂体下丘脑腺垂体甲状腺轴、下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴、甲状腺轴、下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴、下丘脑腺垂体性腺轴。下丘脑腺垂体性腺轴。而而GHGH、PRLPRL、MSHMSH直直接作用于接作用于靶靶组织和细胞而发挥效应。组织和细胞而发挥效应。 ( (图图) )( (一一) )生长素（生长素（GHGH）hGHhGH由由191191个个AAAA组成组成 成人血浆浓度为成人血浆浓度为1-101-10g/Lg/L，女性高于男性，呈脉女性高于男性，呈脉冲式节律（冲式节律（1-41-4h h），），入睡后分泌明显增加，约入睡后分泌明显增加，约6060分钟分钟至高峰，以后下降。青年时分泌量大。半衰期为至高峰，以后
24、下降。青年时分泌量大。半衰期为6-206-20分钟。分钟。1 1、生理作用（躯体剌激素）：促进物质代谢和生长发育、生理作用（躯体剌激素）：促进物质代谢和生长发育促进生长：对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌促进生长：对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。对肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。对骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。 * *分泌异常：分泌异常： 侏儒症（侏儒症（DwarfismDwarfism）：）：幼年缺乏幼年缺乏GHGH或或GHGH受体有缺陷；受体有缺陷； 巨人症（巨人症（GiantismGianti
25、sm）：）：幼年幼年GHGH分泌分泌 ( (图图) ) 肢端肥大症（肢端肥大症（AcromegalyAcromegaly）：）：成人成人GH (GH (图图) )（2 2）代谢作用：）代谢作用：加速蛋白质合成；促进脂肪分解；加速蛋白质合成；促进脂肪分解；升高血糖。同时，使机体的能量来源由糖转为脂升高血糖。同时，使机体的能量来源由糖转为脂肪代谢供给，促进生长发育和组织修复。肪代谢供给，促进生长发育和组织修复。 促进促进AAAA进入细胞，加强进入细胞，加强DNADNA、RNARNA的合成，使的合成，使尿氮减少，呈正氮平衡；尿氮减少，呈正氮平衡； 激活脂肪酶，促进脂肪分解、氧化供能，激活脂肪酶，促进
26、脂肪分解、氧化供能，并使肢体脂肪量减少；并使肢体脂肪量减少； 抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少其抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少其消耗，升高血糖；消耗，升高血糖； GHGH分泌过多时分泌过多时，可引起，可引起垂体性糖尿，垂体性糖尿，并可能并可能使使B B细胞衰竭。细胞衰竭。 生理作用生理作用: :生长激素生长激素生长发育生长发育GH各组织细各组织细胞生长介素胞生长介素物质代谢物质代谢蛋白质蛋白质脂肪脂肪糖糖促进促进Ca2+、 P、AA等进入等进入软骨细胞软骨细胞, 促促蛋白合成蛋白合成, 骨组织增殖、骨组织增殖、骨化、生长骨化、生长促进多种促进多种组织组织, 细胞细胞分裂、增殖分裂、增殖(
27、GH受体受体)促进促进AA进入细胞进入细胞, 加速蛋加速蛋白质合成白质合成促进脂促进脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周组织利用组织利用GS，使血使血糖糖SM Somatomedin2 2、作用机制、作用机制 GHGH在血中有游离型和结合型（在血中有游离型和结合型（40-45%40-45%），后者与），后者与生长素结合蛋白（生长素结合蛋白（GHBPGHBP：GHBP1GHBP1、GHBP2GHBP2）。）。GHGH与与SMSM受体受体 GHGH受体受体（GHRGHR）：其膜外部分的生物活性及氨其膜外部分的生物活性及氨基酸序列与血浆中高亲和力的基酸序列与血浆中高亲和力的GHBP1GHBP1
28、相同。相同。 SMSM（IGFIGF）受体：胞内区有受体：胞内区有PTKPTK活性部位活性部位 GHGH与其受体结合后，可直接促进生长发育；通与其受体结合后，可直接促进生长发育；通过靶细胞生成生长介素（过靶细胞生成生长介素（SMSM）（）（或称胰岛素样生或称胰岛素样生长因子长因子IGF-IGF-、）间接促进生长发育。促进多间接促进生长发育。促进多种细胞分裂增殖，蛋白质合成。种细胞分裂增殖，蛋白质合成。GHGH与肝、肾、软骨、骨胳与肝、肾、软骨、骨胳肌等组织肌等组织GHRGHR结合结合JAK-STATJAK-STAT途径等途径等跨膜信号转导系统跨膜信号转导系统促进促进DNADNA转录转录及蛋白质
29、合成及蛋白质合成诱导靶细胞产诱导靶细胞产生生SMSM（IGFIGF）与软骨、骨骼肌等与软骨、骨骼肌等细胞上细胞上IGFIGF受体结合受体结合通过酶耦联受体或通过酶耦联受体或G G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导促进生长发育、促进生长发育、促进物质代谢促进物质代谢3 3、GHGH分泌的调节分泌的调节 （1 1）下丘脑的调节：下丘脑的调节： 受受GHRHGHRH和和GIHGIH的双重调节。的双重调节。GHRHGHRH经常性作用。经常性作用。 （2 2）反馈调节：反馈调节： GH GHRHGHGH GHRHGH； GHRH GHRHGH GHRH GHRHGH； GHSMGIHGH GHSMGIHG
30、H； （3 3）其它：其它： 女性持续分泌，男性脉冲分泌；女性持续分泌，男性脉冲分泌； 慢波睡眠时慢波睡眠时, ,GHGH分泌增多；分泌增多； 血糖血糖或血或血AAGHAAGH、脂肪脂肪GH GH ； 激素：甲状腺素、雌激素、睾酮；（激素：甲状腺素、雌激素、睾酮；（图图）( (二二) )催乳素（催乳素（PRLPRL）199199个个AAAA组成组成 PRLPRL有较弱的促生长作用，生长素有较弱的有较弱的促生长作用，生长素有较弱的泌乳始动作用。泌乳始动作用。 1 1生理作用生理作用（1 1）促进乳腺发育，引起和维持）促进乳腺发育，引起和维持泌乳泌乳 青春期青春期乳腺的发育主要受雌激素、孕乳腺的发
31、育主要受雌激素、孕激素、激素、GHGH、GCGC、T T、PRLPRL等的影响；等的影响；妊娠期妊娠期，PRLPRL、雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺进雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺进一步发育，具备泌乳能力，至分娩后雌激素一步发育，具备泌乳能力，至分娩后雌激素与孕激素下降，与孕激素下降，PRLPRL发挥发挥始动和维持泌乳始动和维持泌乳的的作用。作用。 妊娠期不泌乳的原因妊娠期不泌乳的原因图（2 2）对性腺的作用：）对性腺的作用：PRLPRL与卵巢中的与卵巢中的PRLPRL受体结合，受体结合，剌激剌激LHLH受体生成，受体生成，LHLH与其受体结合后，与其受体结合后，促进排卵、促进排卵、黄体生成及
32、雌激素、孕激素的分泌。小剂量的黄体生成及雌激素、孕激素的分泌。小剂量的PRLPRL对卵巢雌激素与孕激素的合成促进作用，对卵巢雌激素与孕激素的合成促进作用，大剂量大剂量PRLPRL则有抑制作用。则有抑制作用。 闭经益乳综合征：闭经益乳综合征：高高PRLGnRHFSHPRLGnRHFSH、LHLH 哺乳期妇女很难再怀孕的原因哺乳期妇女很难再怀孕的原因 PRLPRL可促进男性可促进男性前列腺及精囊前列腺及精囊的生长，增强的生长，增强LHLH对间对间质细胞的作用，使质细胞的作用，使睾酮睾酮合成增加。合成增加。（3 3）参与应激反应：）参与应激反应：ACTHACTH、GHGH、PRLPRL（4 4）对免
33、疫的调节作用：对免疫的调节作用： PRLPRL可刺激可刺激淋巴细胞淋巴细胞增殖，增殖， B B淋巴细胞产生淋巴细胞产生抗体抗体；T T淋巴细胞又可产生淋巴细胞又可产生PRLPRL。2 2PRLPRL分泌的调节分泌的调节 （1 1）下丘脑的调节：下丘脑的调节： 受受PRFPRF和和PIFPIF双重调节，双重调节，PIFPIF经常性作用；经常性作用； TRHTRH促进促进PRLPRL分泌。分泌。 （2 2）反馈调节：反馈调节： PRLPRL兴奋多巴胺神经元兴奋多巴胺神经元 DADA（PIFPIF）GnRHGnRH PRLPRL 妊娠时，雌激素妊娠时，雌激素剌激剌激PRLPRL细胞细胞 PRLPRL
34、 泌乳反射泌乳反射 ( (图图) )( (三三) )促黑促黑( (素细胞素细胞) )激素激素 MSHMSH 1 1生理作用：生理作用：促进黑色素细胞中的酪氨酸转为促进黑色素细胞中的酪氨酸转为 黑色素，促进皮肤和毛发颜色加深。黑色素，促进皮肤和毛发颜色加深。 2 2分泌调节：分泌调节： 受受MRFMRF和和MIFMIF的双重调节的双重调节 MSHMSH的负反馈调节的负反馈调节二、神经垂体（二、神经垂体（产生神经垂体激素产生神经垂体激素）（）（图图） 下丘脑下丘脑视上核和室旁核产生视上核和室旁核产生的的升压素（升压素（VPVP）、）、催产素（催产素（OXTOXT），先与运载蛋白结合形成复合物先与运
35、载蛋白结合形成复合物包于囊泡中，以轴浆运输的方式经包于囊泡中，以轴浆运输的方式经下丘脑神经垂下丘脑神经垂体体束到达神经垂体贮存。当需要时释放。束到达神经垂体贮存。当需要时释放。 VPVP和和OXTOXT均为九肽。均为九肽。( (一一) )升压素（升压素（VPVP）即即ADHADH 生理作用：（通过生理作用：（通过AC-AC-cAMPcAMP-PKA-PKA途径）途径） 1 1、生理剂量：通过、生理剂量：通过V V2 2受体，起抗利尿作用受体，起抗利尿作用 2 2、大剂量：通过、大剂量：通过V V1 1受体，收缩外周小动脉门受体，收缩外周小动脉门脉高压引起食道血管曲张出血和肺出血时常用脉高压引起
36、食道血管曲张出血和肺出血时常用ADHADH止血。止血。( (二二) )催产素催产素OXTOXT 1 1、生理作用：分娩时剌激子宫收缩和在哺乳生理作用：分娩时剌激子宫收缩和在哺乳期促进乳汁排出。期促进乳汁排出。对乳腺作用：对乳腺作用：射乳反射射乳反射（图图）；）；OXTOXT使使乳腺肌上乳腺肌上皮细胞收缩，促进排乳；皮细胞收缩，促进排乳；OXTOXT营养营养乳腺，使哺乳乳腺，使哺乳期乳腺丰满。期乳腺丰满。 对子宫的作用：对子宫的作用：OXTOXT对非妊娠子宫较弱，而对对非妊娠子宫较弱，而对妊娠子宫有促进收缩作用。低剂量产生节律收妊娠子宫有促进收缩作用。低剂量产生节律收缩，大剂量产生强直收缩。但，
37、缩，大剂量产生强直收缩。但，OXTOXT并非引起子并非引起子宫收缩的始动因素。宫收缩的始动因素。对学习与记忆、痛觉调制、体温调节有作用。对学习与记忆、痛觉调制、体温调节有作用。 2 2、OXTOXT分泌的调节分泌的调节 在在射乳反射射乳反射过程中，可引起过程中，可引起PRLPRL、OXTOXT释放，促释放，促进进乳汁分泌乳汁分泌与与排出排出，加速，加速子宫复原子宫复原；也可引起；也可引起下丘脑下丘脑DADA能神经元兴奋，使能神经元兴奋，使DADA和和-内啡肽释放内啡肽释放增多增多GnRHGnRH FSH FSH、LHLH哺乳期停经；哺乳期停经；( (三三) )催乳素和催产素的区别：催乳素和催产
38、素的区别： 催乳素由腺垂体分泌催乳素由腺垂体分泌 催产素由神经垂体分泌催产素由神经垂体分泌 催乳素促进乳汁分泌催乳素促进乳汁分泌 催产素促进乳汁排出催产素促进乳汁排出小结：小结：（1 1）本节重点是生长素、催乳素、）本节重点是生长素、催乳素、催产素及升压素的生理作用。催产素及升压素的生理作用。（2 2）注意催产素与催乳素的不同。）注意催产素与催乳素的不同。第三节第三节 甲状腺甲状腺 甲状腺是最大的内分泌腺，重甲状腺是最大的内分泌腺，重20-2520-25g g 。它由它由单层上皮单层上皮细胞围成的腺泡组成，腺泡上皮细胞是合细胞围成的腺泡组成，腺泡上皮细胞是合成成甲状腺激素甲状腺激素的部分，腺泡
39、腔内充满的部分，腺泡腔内充满胶质胶质。 一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢 四碘甲腺原氨酸（甲状腺素）四碘甲腺原氨酸（甲状腺素）T T4 4 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸T T3 3 逆逆T T3 3 （图）图） * *原料：碘和甲状腺球蛋白（原料：碘和甲状腺球蛋白（TGTG） 约含碘约含碘80008000gg，占全身的占全身的90%90% TGTG为为甲状腺上皮细胞分泌的。甲状腺上皮细胞分泌的。 * *贮存：腺泡腔胶质贮存：腺泡腔胶质( (一一) )合成过程合成过程 （图）（图） 1 1、腺泡聚碘：、腺泡聚碘： 血中血中 I I- - 为为250250g/L,g/L,由由N
40、aNa+ +-I-I- -转运体转运至胞转运体转运至胞内内，继发性耗能，是由，继发性耗能，是由NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活动所至。酶活动所至。 2 2、I I- -的活化：的活化： 微绒毛与腺泡腔交界处，微绒毛与腺泡腔交界处，I I- -在过氧化酶（在过氧化酶（TPOTPO）的催化下，活化成的催化下，活化成I I0 0 、I I2 2 3 3、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成( (耦联耦联) )： 活化的活化的碘碘取代取代TGTG上的酪氨酸残基上的上的酪氨酸残基上的氢氢，生成，生成MITMIT和和DITDIT。MIT+DIT=TMIT+DIT=T3
41、3，2DIT=T2DIT=T4 4。 TPO TPO是由甲状腺腺泡上皮细胞合成的含铁卟啉的是由甲状腺腺泡上皮细胞合成的含铁卟啉的蛋白质，其合成与活性受蛋白质，其合成与活性受TSHTSH调节。调节。TPOTPO参与碘的参与碘的活化、碘化及合成（耦联）活化、碘化及合成（耦联）, ,硫氧嘧啶与硫脲类药硫氧嘧啶与硫脲类药可抑制其活性。可抑制其活性。( (二二) ) 贮存、释放、运输和代谢贮存、释放、运输和代谢 1 1贮存：贮存：在在TGTG上上形成的形成的甲状腺激素甲状腺激素，贮存于腺泡腔的贮存于腺泡腔的有胶质中，量大有胶质中，量大( (可用可用50-12050-120天天) )。TGTG上上T T4
42、 4/T/T3 3=20/1=20/1 2 2释放：需要释放：需要TPOTPO，使使甲状腺上皮细胞的微绒毛伸出甲状腺上皮细胞的微绒毛伸出伪足吞饮含伪足吞饮含T T4 4、T T3 3的的TGTG，TGTG与溶酶体融合，水解。与溶酶体融合，水解。 MITMIT、DITDIT脱脱碘碘，而，而T T4 4、T T3 3入血入血, ,T T4 4占占90%90%, ,T T3 3活性大活性大( (图图) ) 3 3运输：运输：99%99%与与甲状腺结合球蛋白（甲状腺结合球蛋白（TBGTBG）结合，游离结合，游离型型T T3 30.4%, 0.4%, T T4 40.04%0.04%。 4 4代谢：代谢
43、：半衰期：半衰期：T T4 47 7天，天，T T3 31.51.5天；天；脱碘脱碘是是T T4 4、T T3 3降解降解的主要方式，的主要方式，80%80%T T4 4脱碘后成为脱碘后成为T T3 3的来源。硒对脱碘酶的来源。硒对脱碘酶的活性有重要影响的活性有重要影响 二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用 促进物质与能量代谢，促进生长与发育过程。促进物质与能量代谢，促进生长与发育过程。( (一一) )对代谢的影响对代谢的影响 1 1产热效应产热效应 可提高组织的耗氧量和产热量。可提高组织的耗氧量和产热量。基础代谢率基础代谢率( (BMR)BMR)升升高。高。机制：机制：与与N
44、aNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性有关酶活性有关 脂肪酸氧化脂肪酸氧化产热产热 甲亢：烦热多汗，体温升高，甲亢：烦热多汗，体温升高，BMRBMR正常值正常值60-8060-80； 2 2物质物质代谢：具双向作用。代谢：具双向作用。 (1) (1)蛋白质代谢蛋白质代谢 生理剂量：促进蛋白质合成生理剂量：促进蛋白质合成 大剂量：促进蛋白质分解，大剂量：促进蛋白质分解，甲亢：消瘦，尿氮增加甲亢：消瘦，尿氮增加 小剂量：小剂量：粘粘蛋白、蛋白、粘液性水肿粘液性水肿( (二二) )对生长发育的影响对生长发育的影响 甲状腺素是维持机体甲状腺素是维持机体正常生长、发育不可缺少正常生长、发育不可
45、缺少的激素的激素。对。对大脑和骨大脑和骨的发育尤为重要。甲状腺素的发育尤为重要。甲状腺素具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用。具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用。甲甲状腺素和生长激素状腺素和生长激素的促进作用有协同作用。的促进作用有协同作用。2 2、糖代谢、糖代谢 促进糖吸收、糖异生、糖原分解促进糖吸收、糖异生、糖原分解血糖血糖 促进糖的利用促进糖的利用血糖血糖 加强加强E E、GCGC、GHGH和胰高血糖素和胰高血糖素的升糖作用的升糖作用3 3、脂肪代谢、脂肪代谢 * *促进脂肪酸氧化，增强促进脂肪酸氧化，增强CACA与胰高血糖素与胰高血糖素对脂肪对脂肪的分解作用的分解作用 * *促进
46、胆固醇合成促进分解促进胆固醇合成促进分解胚胎时胚胎时缺碘缺碘或生后或生后甲状腺功能低下甲状腺功能低下的婴幼儿易患的婴幼儿易患呆呆小症（克汀病）：智力低下、身材矮小。小症（克汀病）：智力低下、身材矮小。（图图）( (三三) )对神经系统的影响对神经系统的影响 T T3 3、T T4 4提高提高CNSCNS和交感神经的兴奋性（和交感神经的兴奋性（甲亢：甲亢：多多愁善感、喜怒失常、失眠多梦）愁善感、喜怒失常、失眠多梦）( (四四) )对心血管系统的影响对心血管系统的影响 T T3 3、T T4 4能增加心肌能增加心肌细胞膜上细胞膜上-受体数和与受体数和与CACA的的亲和力，亲和力，使心率、心输出量和
47、作功增加；能直接使心率、心输出量和作功增加；能直接或间接地引起血管平滑肌舒张，外周阻力降低。或间接地引起血管平滑肌舒张，外周阻力降低。( (五五) )其它：其它：调节调节GHGH、性激素等分泌，对胰岛、甲状性激素等分泌，对胰岛、甲状 旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺的分泌有影响。旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺的分泌有影响。 分析甲亢的临床表现分析甲亢的临床表现三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节( (一一) )下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴 （图）（图） 1 1TSHTSH对甲状腺的调节对甲状腺的调节 促进甲状腺激素合成和释放促进甲状腺激素合成和释放 促进腺体细胞增生促进腺体细
48、胞增生 甲亢患者有：甲亢患者有：人类刺激甲状腺免疫球蛋白人类刺激甲状腺免疫球蛋白（HTSLHTSL）（）（与与TSHTSH结构类似）结构类似） 2 2下丘脑对甲状腺激素的分泌调节下丘脑对甲状腺激素的分泌调节 寒冷刺激寒冷刺激CNSCNS递质递质NENE 下丘脑下丘脑TRHTRH腺垂体腺垂体TSHTTSHT3 3、T T4 4 应激刺激应激刺激下丘脑下丘脑GHRIHGHRIH下丘脑下丘脑TRHTRH3 3、甲状腺激素的反馈调节、甲状腺激素的反馈调节 甲状腺激素甲状腺激素腺垂体产生腺垂体产生抑制性蛋白抑制性蛋白TSHTSH合成合成。 放线菌放线菌D D与放线菌酮阻断与放线菌酮阻断 地方性甲状腺肿：
49、缺碘引起地方性甲状腺肿：缺碘引起( (图图) )( (二二) )甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 甲状腺根据血碘水平调节其自身对碘的摄取甲状腺根据血碘水平调节其自身对碘的摄取及合成甲状腺激素的能力，称为自身调节。及合成甲状腺激素的能力，称为自身调节。 Wolff-Wolff-ChaikoffChaikoff效应：过量的效应：过量的碘碘所产的抗甲所产的抗甲状腺聚状腺聚碘碘作用。作用。 ( (三三) )自主神经对自主神经对甲状腺的影响甲状腺的影响 交感交感N N促进促进 副交感副交感N N抑制抑制 （图）（图） 其它其它雌激素雌激素促进促进腺垂体上的腺垂体上的TRHTRH受体数量增多，受体数量增多
50、，使使TSHTSH分泌、分泌、GHGH与糖皮质激素与糖皮质激素抑制抑制TSHTSH合成合成第四节第四节 甲状旁腺和甲状腺甲状旁腺和甲状腺C C细胞细胞 调节钙、磷代谢的激素：调节钙、磷代谢的激素：甲状旁腺素、降钙素、甲状旁腺素、降钙素、 1-251-25（OHOH）2 2VitDVitD3 3一、甲状旁腺素（一、甲状旁腺素（PTHPTH）：）： PTH PTH由甲状旁腺主细胞合成与分泌由甲状旁腺主细胞合成与分泌,84,84个氨基酸，个氨基酸，分子量为分子量为95009500，半衰期为，半衰期为2020minmin。( (一一) )生理作用：升高血钙，降低血磷生理作用：升高血钙，降低血磷 1 1
51、对骨的作用对骨的作用：动员骨钙入血：动员骨钙入血 快速效应：动员骨液中的钙入血快速效应：动员骨液中的钙入血图图 延缓效应：（延缓效应：（12-1412-14h h后）破骨细胞的活动增强，后）破骨细胞的活动增强，使使钙、磷入血。钙、磷入血。2 2对肾作用对肾作用促进远端肾小管促进远端肾小管对对CaCa2+2+的重吸收的重吸收尿尿CaCa2+2+抑制近端肾小管对磷的重吸收抑制近端肾小管对磷的重吸收尿磷排出尿磷排出3 3对肠道的作用：对肠道的作用：PTHPTH活化肾内活化肾内1 1-羟化酶羟化酶 促进小肠对促进小肠对CaCa2+ 2+ 、磷的吸收磷的吸收( (二二) )分泌调节分泌调节1 1、主要受
52、、主要受 CaCa2+2+浓度的调节浓度的调节 钙受体钙受体2 2、血磷、血磷 PTH PTH Mg Mg2+2+ PTH PTH 生长抑素生长抑素 PTHPTH CA CA、PGEPGE2 2 PTH PTH 二、降钙素（二、降钙素（CTCT） 由甲状腺由甲状腺C C细胞（细胞（滤泡旁细胞滤泡旁细胞）分泌的肽）分泌的肽类激素，由类激素，由3232个氨基酸，分子量为个氨基酸，分子量为34003400。( (一一) ) 生理作用：降低血钙和血磷生理作用：降低血钙和血磷 抑制破骨细胞的活动抑制破骨细胞的活动 加强成骨细胞活动，骨盐沉积。加强成骨细胞活动，骨盐沉积。 抑制抑制CaCa2+2+、P P
53、、NaNa+ +、ClCl- -的重吸收。的重吸收。( (二二) )分泌调节分泌调节 1 1、主要受、主要受 CaCa2+2+浓度的调节浓度的调节 CTCT调节调节迅速。迅速。 2 2、进食使、进食使CTCT分泌增多分泌增多 促胃液素促胃液素 CTCT三、三、 1 1、25-25-（OHOH）2 2VitDVitD3 3 VitD VitD3 3是胆固醇的衍生物，也称胆钙化醇，可由食物是胆固醇的衍生物，也称胆钙化醇，可由食物中摄取，也可由皮肤（中摄取，也可由皮肤（7-7-脱氢胆固醇）合成。脱氢胆固醇）合成。( (一一) )生理作用生理作用 1 1、对小肠的作用：促进小肠粘膜对、对小肠的作用：促
54、进小肠粘膜对CaCa2+ 2+ 、磷的吸收磷的吸收 2 2、对骨的作用：增强成骨细胞的活动、对骨的作用：增强成骨细胞的活动骨钙沉积；骨钙沉积； 增强破骨细胞的活动增强破骨细胞的活动骨钙溶解。骨钙溶解。 3 3、对肾的作用：促进、对肾的作用：促进CaCa2+ 2+ 、磷的吸收磷的吸收( (二二) )分泌调节分泌调节 1 1、血钙和血磷水平血钙和血磷水平 2 2、PTHPTH与肾羟化酶与肾羟化酶 3 3、其它、其它 三种激素对血钙的调节三种激素对血钙的调节 （图（图）第五节第五节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌 肾上腺有皮质和髓质两部分，但在起源、结构和肾上腺有皮质和髓质两部分，但在起源、结构和功能
55、不同，是两个独立的内分泌腺体。功能不同，是两个独立的内分泌腺体。一、一、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（图）（图） 球状带球状带: :分泌盐皮质激素（醛固酮）分泌盐皮质激素（醛固酮） 束状带束状带: :分泌糖皮质激素（皮质醇）分泌糖皮质激素（皮质醇） 网状带网状带: :分泌性激素分泌性激素 肾上腺皮质的主要作用有两方面：盐皮质激肾上腺皮质的主要作用有两方面：盐皮质激素调节水盐代谢，维持循环血量和动脉血压；糖素调节水盐代谢，维持循环血量和动脉血压；糖皮质激素调节糖、蛋白质、脂肪的代谢，提高机皮质激素调节糖、蛋白质、脂肪的代谢，提高机体对伤害性刺激的抵抗力。体对伤害性刺激的抵抗力。1 1、合成过程：
56、、合成过程： （图图） 原料：胆固醇，场所：线粒体原料：胆固醇，场所：线粒体2 2、运输：、运输： 75-80% 75-80%与与CBGCBG结合结合 * *皮质醇皮质醇 15% 15%与白蛋白与白蛋白 5% 5%游离游离 成人清晨血清浓度为成人清晨血清浓度为110-520110-520nmolnmol/L/L，半衰期为半衰期为7070分钟分钟, ,尿中尿中17-17-羟类固醇羟类固醇可反映肾上腺皮质分泌的可反映肾上腺皮质分泌的水平。水平。 * *醛固酮：醛固酮：50%50%为游离为游离. . 成人清晨血清浓度为成人清晨血清浓度为220-430220-430nmolnmol/L/L，半衰期为半
57、衰期为2020分钟分钟. .( (一一) )糖皮质激素（主要为皮质醇）糖皮质激素（主要为皮质醇） 1 1糖皮质激素的生物学作用：广泛而复杂糖皮质激素的生物学作用：广泛而复杂 （1 1）对物质代谢的影响：促进蛋白、脂肪分解，促）对物质代谢的影响：促进蛋白、脂肪分解，促进糖异生、抑制糖利用。进糖异生、抑制糖利用。 糖代谢：促进糖异生，抑制糖的摄取和利用，抗糖代谢：促进糖异生，抑制糖的摄取和利用，抗 胰岛素作用。胰岛素作用。GCGC浓度过高则会出现糖尿。浓度过高则会出现糖尿。 艾迪生艾迪生( (Addison)Addison)病人病人则出现低血糖。则出现低血糖。 蛋白质代谢蛋白质代谢 促进肝外组织蛋
58、白质分解，抑制蛋白质合成。使促进肝外组织蛋白质分解，抑制蛋白质合成。使更多的更多的AAAA成为糖异生的原料。成为糖异生的原料。GCGC浓度过高时，肌肉浓度过高时，肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴萎缩等消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴萎缩等 脂肪代谢：促进脂肪分解，体内脂肪重分布：脂肪代谢：促进脂肪分解，体内脂肪重分布： 向心性肥胖向心性肥胖( (图图) )（2 2）有弱的保钠排钾功能）有弱的保钠排钾功能 可降低肾小球入球小动脉阻力，促进肾脏排水：可降低肾小球入球小动脉阻力，促进肾脏排水：肾上腺皮质功能不全者可出现肾上腺皮质功能不全者可出现“水中毒水中毒”。可。可促进远端小管和集合管重吸收钠和排
59、钾，有弱促进远端小管和集合管重吸收钠和排钾，有弱的的保钠排钾保钠排钾功能。功能。（3 3）对血细胞的作用）对血细胞的作用 RBCRBC、血小板、中性粒细胞血小板、中性粒细胞 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞（4 4）循环系统：）循环系统：是维持是维持BPBP稳定所必需稳定所必需 通过对儿茶酚胺的通过对儿茶酚胺的允许作用允许作用 抑制有舒血管的抑制有舒血管的PGPG的合成的合成 降低毛细血管的通透性降低毛细血管的通透性 增强离体心肌的收缩力增强离体心肌的收缩力（5 5）参与应激反应）参与应激反应（图）（图）应激反应应激反应是一种以是一种以ACTHACTH和和GCG
60、C分泌增加为主，多种激素分泌增加为主，多种激素（GHGH、PRLPRL、胰高血糖素、胰高血糖素、AVPAVP及醛固酮等）共同参及醛固酮等）共同参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。（6 6）对胃肠道及肺的影响）对胃肠道及肺的影响 提高胃腺细胞对迷走神经及胃泌素的反应性，增提高胃腺细胞对迷走神经及胃泌素的反应性，增强胃酸及胃蛋白酶原分泌强胃酸及胃蛋白酶原分泌 促进胎儿肺泡表面活性物质生成促进胎儿肺泡表面活性物质生成 抑制纤维和胶原合成，使皮肤变薄、血管变脆抑制纤维和胶原合成，使皮肤变薄、血管变脆 抑制钙吸收，抑制骨生成抑制钙吸收，抑制骨生成（7 7）中枢神经系
61、统的影响）中枢神经系统的影响 影响电活动和递质合成，提高影响电活动和递质合成，提高CNSCNS的功能。的功能。大剂量的大剂量的GCGC有抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克作用。有抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克作用。2 2糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 (1) (1)下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴（图）（图） ACTHACTH分泌呈分泌呈日周期、脉冲式释放日周期、脉冲式释放 基础分泌量、应激分泌量基础分泌量、应激分泌量 清晨清晨6-86-8时分泌最高，午夜最少时分泌最高，午夜最少。 ACTHACTH的的作用作用 刺激糖皮质激素的分泌刺激糖皮质激素的分泌 诱导诱导皮
62、质激素合成酶皮质激素合成酶的合成的合成 刺激束状带与网状带细胞的生长发育刺激束状带与网状带细胞的生长发育 ACTHACTH的作用机制的作用机制（图）（图）(2)(2)GCGC对下丘脑和腺垂体的反馈调节对下丘脑和腺垂体的反馈调节( (图图) )l应激时应激时反馈调节被抑制，血中反馈调节被抑制，血中ACTHACTH和和GCGC升高。升高。动物在切除肾上腺髓质和皮质对动物在切除肾上腺髓质和皮质对应激的反映是不同的。应激的反映是不同的。l长期大量使用长期大量使用GCGC如如突然停药，突然停药，会出现会出现肾肾上腺皮质危象上腺皮质危象：高热、恶心、呕吐、腹：高热、恶心、呕吐、腹泻、脱水、低血糖、低钠、低
63、钾、血压泻、脱水、低血糖、低钠、低钾、血压下降、休克，昏迷。下降、休克，昏迷。（二）盐皮质激素（醛固酮）（二）盐皮质激素（醛固酮）1 1、生物学作用：促进靶细胞内、生物学作用：促进靶细胞内醛固酮诱导醛固酮诱导蛋白蛋白的合成。的合成。 a.a.保钠、保水、排钾。保钠、保水、排钾。 b.b.增强儿茶酚胺对血管的作用增强儿茶酚胺对血管的作用2 2、盐皮质激素分泌的调节、盐皮质激素分泌的调节受肾素受肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统的调节，醛固酮系统的调节，及血钾、血钠的调节。及血钾、血钠的调节。二、肾上腺髓质二、肾上腺髓质分泌儿茶酚胺：肾上腺素（分泌儿茶酚胺：肾上腺素（E E）、）、去甲
64、肾上腺素去甲肾上腺素（NENE）、）、多巴胺（多巴胺（DADA）( (一一) )肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢 1 1合成：原料为酪氨酸。合成：原料为酪氨酸。PNMT(PNMT(苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位甲基移位酶甲基移位酶) )可使可使NENE甲基化成甲基化成E E ( (图图) ) 2 2储存：储存：主要在嗜铬颗粒主要在嗜铬颗粒 3 3代谢：代谢： 半衰期：半衰期：2 2minmin 单胺氧化酶单胺氧化酶和和儿茶酚胺氧位甲基转移酶儿茶酚胺氧位甲基转移酶降降解解( (二二) )髓质激素的生理作用髓质激素的生理作用 作用广泛（作用广泛（图图），），如如E E、N
65、ENE均可促进均可促进葡萄糖葡萄糖的生的生成，但受体的差异，机制略不同。通过成，但受体的差异，机制略不同。通过受体受体促进糖原异生促进糖原异生( (1 1) )、减少胰岛素分泌减少胰岛素分泌( (2 2) )；通过通过受体分解增强受体分解增强( (2 2) )、脂肪分解脂肪分解( (1 1) )、生热生热( (1 1) )、胰岛素分泌增多胰岛素分泌增多( (2 2) )、葡萄糖利葡萄糖利用减少用减少( (2 2) )。E E、NENE动员脂肪，产热动员脂肪，产热( (3 3) ) * *应急反应应急反应 应急反应与应激反应的区别和联系应急反应与应激反应的区别和联系应急反应：紧急情况下，交感应急
66、反应：紧急情况下，交感- -肾上腺髓质系统发肾上腺髓质系统发生的适应性反应。反应灵敏、心活动增强、血生的适应性反应。反应灵敏、心活动增强、血重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加强、脂重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加强、脂肪分解加强等。肪分解加强等。( (三三) )髓质激素分泌调节髓质激素分泌调节（图）（图） 1. 1. 交感神经的作用交感神经的作用 2 2ACTHACTH及糖皮质激素及糖皮质激素 3 3自身反馈作用自身反馈作用 肾上腺髓质素肾上腺髓质素 小结：小结： 1 1掌握糖皮质激素的作用、分泌调节。掌握糖皮质激素的作用、分泌调节。 2 2、应急反应与应激反应、应急反应与应激反应 3 3髓
67、质激素髓质激素 第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌 胰岛：胰岛：A A细胞细胞(20%)(20%)：胰高血糖素：胰高血糖素 B B细胞细胞(75%)(75%)：胰岛素：胰岛素 D D细胞细胞(5%) (5%) ：生长抑素：生长抑素( (SS)SS) D D1 1细胞：血管活性肠肽细胞：血管活性肠肽( (VIP)VIP) PP PP细胞：胰多肽细胞：胰多肽 （图）（图） 一、胰岛素一、胰岛素 为为5151个氨基酸残基的小分子蛋白质，分子量为个氨基酸残基的小分子蛋白质，分子量为58085808，由由A A链链(21)(21)和和B B链链(30)(30)组成组成. . 人空腹血清人空腹血清胰岛
68、素胰岛素浓度为浓度为35-14535-145pmolpmol/L,C/L,C肽含量为肽含量为10001000pmol/Lpmol/L，血中两者分子数相等血中两者分子数相等。( (一一) )生理作用：生理作用：促进合成代谢、调节血糖的主要激素。促进合成代谢、调节血糖的主要激素。 1 1对糖代谢的调节：对糖代谢的调节：促进几乎所有组织细胞促进几乎所有组织细胞( (脑除外脑除外) )，特别是肝、肌肉和脂肪组织对，特别是肝、肌肉和脂肪组织对葡萄糖葡萄糖的摄取、贮存的摄取、贮存和利用。和利用。增加糖的去路增加糖的去路, ,减少糖的来源减少糖的来源, ,降低血糖降低血糖。 促进促进GSGS进入细胞，进入细
69、胞，胰岛素胰岛素可增加细胞膜可增加细胞膜GSGS转运体开转运体开放的数量和激活己糖激酶活性，加速放的数量和激活己糖激酶活性，加速GSGS的磷酸化。的磷酸化。 促进全身组织糖的氧化；促进全身组织糖的氧化； 增加糖原合成酶活性，促进肝、肌糖原合成；增加糖原合成酶活性，促进肝、肌糖原合成； 抑制糖异生的酶活性，减少糖异生；抑制糖异生的酶活性，减少糖异生；抑制磷酸化酶的活性，阻止糖原分解。抑制磷酸化酶的活性，阻止糖原分解。胰岛素缺乏，血糖升高，出现糖尿胰岛素缺乏，血糖升高，出现糖尿2 2对脂肪代谢的调节：促进对脂肪代谢的调节：促进脂肪合成与贮存，抑制脂肪合成与贮存，抑制脂肪分解脂肪分解动用动用GSGS
70、，“节省节省”脂肪；脂肪；促进肝合成脂肪酸，并转运至脂肪细胞储存；促进肝合成脂肪酸，并转运至脂肪细胞储存； 促进促进GSGS进入脂肪细胞，合成甘油三酯和脂肪酸。进入脂肪细胞，合成甘油三酯和脂肪酸。抑制脂肪酶的活性，减少脂肪分解抑制脂肪酶的活性，减少脂肪分解 胰岛素缺乏、糖利用受阻，脂肪分解增强，产生大胰岛素缺乏、糖利用受阻，脂肪分解增强，产生大量脂肪酸及酮体，形成酮症酸中毒。量脂肪酸及酮体，形成酮症酸中毒。3 3对蛋白质代谢的调节对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质的合成和贮存。促进蛋白质的合成和贮存。 促进氨基酸入胞；促进氨基酸入胞； 促进促进DNADNA的复制与转录；的复制与转录； 促进促进mR
71、NAmRNA的翻译；的翻译； 抑制蛋白质分解；抑制肝糖异生，使氨基酸用抑制蛋白质分解；抑制肝糖异生，使氨基酸用于合成蛋白质。于合成蛋白质。所以，胰岛素可促进机体生长所以，胰岛素可促进机体生长, ,与生长素协同作用。与生长素协同作用。仅有胰岛素或生长素，动物几乎不生长。仅有胰岛素或生长素，动物几乎不生长。4 4降低血钾：促进钾、降低血钾：促进钾、 MgMg2+2+、磷酸根入细胞。磷酸根入细胞。糖尿病患者有：糖尿病患者有：“三多一少三多一少”( (多食、多饮、多尿、体重减轻多食、多饮、多尿、体重减轻) )( (二二) )作用机制：作用机制：胰岛素受体胰岛素受体( (图图) ) H+RH+R酪氨酸残
72、基（自身）磷酸化酪氨酸残基（自身）磷酸化 （IRSIRS）等蛋白质磷酸化等蛋白质磷酸化生物学作用生物学作用( (三三) )分泌调节：主要受血糖浓度调节分泌调节：主要受血糖浓度调节 1 1、血糖、血糖胰岛素胰岛素血糖血糖 持续高血糖的作用有持续高血糖的作用有三个阶段：三个阶段：5 5分钟后增加分钟后增加1010倍；倍；1515分钟第二次增多，分钟第二次增多，2-32-3小时达高峰；小时达高峰；一周一周进一步增加。进一步增加。 临床的临床的GSGS耐量耐量试验：口服试验：口服100100gGSgGS( (静注静注 50% 50%GS GS 50ml)50ml)或进食或进食100100g g馒头馒头
73、, ,于于0.50.5h h、1h1h、2h2h、3h3h测测血糖。正常血糖。正常2 2h h恢复正常空腹值（全血恢复正常空腹值（全血3.3-5.6 3.3-5.6 mmol/L,mmol/L,血清血清3.9-6.4 3.9-6.4 mmol/Lmmol/L）诊断诊断: :随机血糖随机血糖11.111.1mmol/Lmmol/L或空腹血糖或空腹血糖7.8 7.8 mmol/Lmmol/L为为糖尿病。糖尿病。2 2、氨基酸、氨基酸( (AA)AA)和脂肪：和脂肪： AAAA（特别是精特别是精AAAA和赖和赖AAAA） 脂肪酸、酮体脂肪酸、酮体 胰岛素胰岛素 长时间长时间血糖血糖 B B细胞衰竭细
74、胞衰竭糖尿病糖尿病3 3、激素的作用、激素的作用胃肠激素：胃肠激素：抑胃肽作用最强，促胃液素、促胰抑胃肽作用最强，促胃液素、促胰液素、缩胆囊素为间接作用。液素、缩胆囊素为间接作用。肠肠胰岛轴胰岛轴. .GHGH、T T3 3、T T4 4、皮质醇、胰高血糖素皮质醇、胰高血糖素 血糖血糖胰岛素胰岛素 D D细胞细胞GIH GIH 胰岛素及胰高血糖素胰岛素及胰高血糖素4 4、神经调节：神经调节： 迷走迷走NNAChAChM-RM-R胰岛素胰岛素 TRHTRH、GHRHGHRH、CRHCRH等等胰岛素胰岛素 （总结图总结图） 二、胰高血糖素二、胰高血糖素2929个氨基酸残基组成的直链多肽，分子量为个
75、氨基酸残基组成的直链多肽，分子量为34853485， 血浆浓度为血浆浓度为50-10050-100ngng/L/L，半衰期为半衰期为5-105-10分钟。分钟。( (一一) )主要作用主要作用 1 1、与胰岛素功能相拮抗，促进分解代谢、与胰岛素功能相拮抗，促进分解代谢 胰高血糖素作用靶细胞，使胞内磷酸化酶、脂肪胰高血糖素作用靶细胞，使胞内磷酸化酶、脂肪酶、及与糖异生有关的酶系活化。酶、及与糖异生有关的酶系活化。 * *促进促进肝肝糖原分解，糖异生糖原分解，糖异生血糖血糖； * *促进脂肪分解，脂肪氧化促进脂肪分解，脂肪氧化酮体酮体； * *促进促进肝肝蛋白质分解，抑制其合成；蛋白质分解，抑制其
76、合成； 2 2、促进胰岛素和生长抑素的分泌、促进胰岛素和生长抑素的分泌 3 3、药理剂量能增加心肌收缩力，使心输出量增加，、药理剂量能增加心肌收缩力，使心输出量增加，血压升高，强心作用。血压升高，强心作用。( (二二) )分泌调节分泌调节 1. 1.血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素血糖血糖 2. 2.饥饿饥饿胰高血糖素胰高血糖素血糖血糖 3. 3.氨基酸氨基酸( (AA)AA)胰高血糖素胰高血糖素 4. 4.胰岛素、生长抑素胰岛素、生长抑素 5. 5.胃肠激素：胃肠激素：促胃液素、缩胆囊素促胃液素、缩胆囊素胰高胰高血糖素血糖素。促胰液素、促胰液素、SSSS胰高血糖素胰高血糖素 6. 6.交感交感N
77、 N作用作用胰高血糖素胰高血糖素 迷走迷走N N 胰高血糖素胰高血糖素 小结：小结： 1 1掌握胰岛素和胰高血糖素的生理作用掌握胰岛素和胰高血糖素的生理作用及分泌调节。及分泌调节。 2 2口服口服GSGS或或AAAA引起的胰岛素或胰高血糖引起的胰岛素或胰高血糖素分泌量大于静脉注射等素分泌量大于静脉注射等量量GSGS或或AAAA。 3 3应用所学生理知识，来解释糖尿病患应用所学生理知识，来解释糖尿病患者者“三多一少三多一少( (多食、多饮、多尿、体重减轻多食、多饮、多尿、体重减轻) )”。第七节第七节 其他腺体与组织的内分泌其他腺体与组织的内分泌一、一、前列腺素前列腺素（prostaglandi
78、n,prostaglandin,PGPG） 组织激素组织激素，广泛存在于组织器官广泛存在于组织器官 1 1、结构、结构：二十碳不饱和脂肪酸：二十碳不饱和脂肪酸 2 2、分类、分类：A A、B B、D D、E E、F F、H H、I I等型。等型。 3 3、合合成成：磷磷脂脂酶酶A A2 2、环环氧氧化化酶酶、异异构构酶酶、还还原原酶酶、前前列列素素合合成成酶酶、血血栓栓烷烷合合成成酶酶、脂氧化酶脂氧化酶（图）（图） 4 4、代代谢谢：极极快快，除除PGIPGI2 2外外，经经过过肺肺和和肝肝被迅速降解灭活。半衰期：被迅速降解灭活。半衰期：1-21-2minmin 5 5、作用：、作用：广泛而复
79、杂广泛而复杂 TXATXA2 2：使血小板聚集，血管收缩使血小板聚集，血管收缩 PGIPGI2 2：抑制血小板聚集，舒血管抑制血小板聚集，舒血管 PGEPGE2 2：抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌，增增加加肾肾血血流流量量，促促进排钠利尿。进排钠利尿。 PGFPGF22：使使支气管平滑肌收缩。支气管平滑肌收缩。对对体体温温调调节节、神神经经系系统统、及及内内分分泌泌与与生生殖殖均均有有影响。影响。二、松果体二、松果体分泌的激素有分泌的激素有吲哚类和多肽类，吲哚类和多肽类，褪黑素（褪黑素（MTMT）：）：是吲哚类中的代表，是吲哚类中的代表， * *作用：作用：1 1、对下丘脑、对下丘脑- -腺垂体腺垂
80、体- -性腺轴与下丘脑性腺轴与下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺活动有甲状腺活动有抑制抑制作用。切除后出现性早熟。作用。切除后出现性早熟。2 2、对睡眠有促进作用，及延缓衰老作用。为脑、对睡眠有促进作用，及延缓衰老作用。为脑白金白金的主要有效成分的主要有效成分* *分泌：呈昼夜节律变化，白天少，黑夜多。与分泌：呈昼夜节律变化，白天少，黑夜多。与昼夜明光昼夜明光- -暗光线刺激以及交感神经活动有关。暗光线刺激以及交感神经活动有关。作用：作用：1 1、在青春期有抗性腺功能作用。月经周期、在青春期有抗性腺功能作用。月经周期的节律与松果体的节律有关。的节律与松果体的节律有关。2 2、对低等动物可使肤
81、色变浅，、对低等动物可使肤色变浅，3 3、与睡眠周期形成有关，药理剂量可促进、与睡眠周期形成有关，药理剂量可促进睡眠。睡眠。4 4、大鼠实验有抗衰老作用。、大鼠实验有抗衰老作用。三、瘦素三、瘦素 是由肥胖基因编码的蛋白质，又称是由肥胖基因编码的蛋白质，又称抗肥胖蛋白。抗肥胖蛋白。 由由146146个氨基酸，分子量为个氨基酸，分子量为1600016000。主要。主要由白色脂肪由白色脂肪组织组织合成和分泌的。合成和分泌的。 其分泌受其分泌受昼夜节律变化昼夜节律变化，白天少，白天少，黑夜多黑夜多。体内脂。体内脂肪量是影响分泌的主要因素。肪量是影响分泌的主要因素。作用：作用：调节体内脂肪贮存量和维持能
82、量平衡。调节体内脂肪贮存量和维持能量平衡。1 1、瘦素瘦素可直接作用于可直接作用于脂肪细胞脂肪细胞，抑制脂肪的合成，抑制脂肪的合成，降低体内脂肪的贮存量，并动员脂肪，使其贮存的降低体内脂肪的贮存量，并动员脂肪，使其贮存的能量转化和释放，避免能量转化和释放，避免肥胖发生肥胖发生。2 2、瘦素可瘦素可作用于下丘脑的弓状核，使作用于下丘脑的弓状核，使摄食摄食减少。减少。下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体靶腺靶腺靶腺激素靶腺激素神经中枢神经中枢释放激素释放激素释放抑制激素释放抑制激素长长反反馈馈短短反反馈馈超短反馈超短反馈激素分泌的调节图激素分泌的调节图FSH LHFSH LHGnRHGnRHGHRHGHRH
83、SS SSGHGHMRF MRF MIFMIFPRFPRFPIFPIFMSHMSHPRLPRLTRHTRHCRHCRHTSHTSHACTHACTHT T3 3、4 4GCGCT ET E2 2AVPAVP、OXTOXTE E、NENE胰岛素、胰高血糖素胰岛素、胰高血糖素PTHPTH、CTCT思考题思考题: : 1. 1.促生长的激素有哪些促生长的激素有哪些, , 2. 2.促血糖升高激素有哪些促血糖升高激素有哪些, , 3. 3.调节血糖的激素有哪些调节血糖的激素有哪些? ?l4.4.腺垂体严重缺血时腺垂体严重缺血时, ,你认为可能会出现你认为可能会出现哪些内分泌障碍哪些内分泌障碍? ?l5.
84、5.长期大量使用糖皮质激素药物，为什长期大量使用糖皮质激素药物，为什么不能骤然停药，而必须逐渐减量？么不能骤然停药，而必须逐渐减量？ 激激 素素 的的 传传 递递 方方 式式激激素素的的高高效效能能作作用用2效应酶：效应酶：PKAPKA、PKCPKC、PKGPKG等等第二信使第二信使cAMPcAMP、cGMPcGMP、IPIP、DGDG、CaCa2+2+PKrPKr：调节亚单位调节亚单位PKcPKc：催化亚单位催化亚单位GTPGTPcGMPcGMPPKGPKG血管血管 扩张扩张NONOANPGCGCv鸟苷酸环化酶介导的鸟苷酸环化酶介导的CSTCST途径途径乙酰胆碱乙酰胆碱NONONONO合酶合
85、酶精氨酸精氨酸CaCa2+2+受体受体心率 增加 离体心增加；在体心率反射性减慢心输出量 增加 减少总外周阻力 稍减 显著增加收缩压 稍增 显著增加舒张压 稍增 显著增加平均压 稍增 显著增加骨骼肌血管 舒张 收缩支气管平滑肌 舒张 舒张(弱)胃肠平滑肌 抑制 抑制(弱)子宫平滑肌 抑制 收缩血糖 增加 增加(弱)脂肪 分解 分解产热作用 较强 较弱中枢神经系统 引起激动和焦虑 引起激动 肾上腺素肾上腺素 去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素与去甲肾上腺素生理作用比较肾上腺素与去甲肾上腺素生理作用比较TSHTSHACTHACTHFSHFSHLHLH催产素催产素神经元神经元PRF神经元神经元 典型的
86、神经内分泌典型的神经内分泌反射反射 泌乳反射射乳反射甲甲状状腺腺激激素素的的及及代代谢谢NaNa+ +-k-k+ +泵泵2Na2Na+ +I I- -甲甲状状腺腺激激素素分分泌泌的的调调节节骨骨钙钙的的动动员员三种三种激素对血钙的调节激素对血钙的调节球状带球状带束状带束状带网状网状带带11,12羟化酶羟化酶18甲基氧化甲基氧化酶酶11,17,21羟化酶羟化酶11,17,21羟化酶羟化酶17,20裂裂解酶解酶孕希醇酮孕希醇酮17a-羟羟孕孕烯醇酮烯醇酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮雄烷二醇雄烷二醇胆固醇胆固醇孕孕 酮酮皮质酮皮质酮醛固酮醛固酮17a-羟羟孕酮孕酮11=脱氧脱氧皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇雄烯二
87、酮雄烯二酮雄酮雄酮睾酮睾酮雌二雌二醇醇皮皮 质质 激激 素素 的的 合合 成成肾上腺皮质激素的化学结构肾上腺皮质激素的化学结构肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的化化学学结结构构糖糖皮皮质质激激素素分分泌泌调调节节示示意意图图IL-IL-11肾肾上上腺腺髓髓质质激激素素的的合合成成胰岛的结构示意图及分泌的激素胰岛的结构示意图及分泌的激素胰胰岛岛素素受受体体模模式式图图前前 列列 腺腺 素素 的的 合合 成成细胞膜磷脂磷脂酶A2阿斯匹林垂体垂体腺腺垂体垂体神经垂体神经垂体远侧远侧部（前叶）部（前叶）结节部结节部中间部中间部神经部神经部漏斗漏斗后叶后叶正中隆起正中隆起漏斗柄漏斗柄甲甲状状腺腺肿肿患患者
88、者呆呆小小症症（突突眼眼症症） 甲甲 亢亢甲状腺激素甲状腺激素分泌不足分泌不足甲状腺激素甲状腺激素分泌过多分泌过多巨巨人人症症（右右）肢端肥大症（右）肢端肥大症（右）Cushing症或长期大量使用GC：满月脸、水牛背、将军肚、肢体消瘦、皮肤变薄、多毛、淋巴萎缩、骨质疏松、易感染、伤口不愈、食欲增加、胃肠溃疡、高血压、糖尿、低钾等糖原合成酶磷酸化酶激酶多种蛋白激酶(-)TRHTRHTSHTSHT T3 3、4 4CRHCRHACTHACTHGCGCFSH LHFSH LHGnRHGnRHT ET E2 2MRF MRF MIFMIFMSHMSHGHRHGHRH SS SSGHGHPRFPRFPIFPIFPRLPRL
