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1、帕金森病(Parkinsons disease PD)重点重点n定义定义n临床表现临床表现n诊断诊断n治疗治疗 以震颤、肌张力强直、以震颤、肌张力强直、运动减少和姿势步态异常运动减少和姿势步态异常为主要临床特征。为主要临床特征。Monograph by James Parkinson 1817，遗传因素，遗传因素，环境因素，环境因素(杀虫剂、除草剂、杀虫剂、除草剂、MPTP)MPTP)，年龄老化，年龄老化多多因因素素参参与与最最终终导导致致黑黑质质DADA神神经经原原大大量量变性变性丢失而发病。丢失而发病。一、病因一、病因二、病理及生化二、病理及生化n黑质致密部含黑色素黑质致密部含黑色素的神经
2、元变性，残存的神经元变性，残存细胞胞浆内出现玻璃细胞胞浆内出现玻璃样同心形包涵体样同心形包涵体(lewy(lewy体体) )二、病理及生化二、病理及生化n黑质黑质纹状体系统中多巴胺纹状体系统中多巴胺(dopamine DA)(dopamine DA)降低，乙酰胆碱相对升高，降低，乙酰胆碱相对升高，DADA受体敏感度升受体敏感度升高。高。 酪氨酸酪氨酸酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶左旋多巴左旋多巴氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶多巴胺多巴胺COMTMAO3-0-甲基多巴甲基多巴二羟基苯乙酸二羟基苯乙酸MAOCOMT高香草酸高香草酸多巴胺的合成与代谢多巴胺的合成与代谢大鼠纹状体大鼠纹状体99mTC-TRODAT
3、-1SPECTA 正常对照B 部分损毁C 完全损毁恒河猴 99mTc-TRODAT-1 SPECT 正常对照 偏侧PD模型三、临床表现三、临床表现平平均均发发病病年年龄龄约约55岁岁，男男性性稍稍多多于于女女性性，起病缓慢，病程逐渐进展。起病缓慢，病程逐渐进展。1，震颤，震颤(Tremor)静止性震颤静止性震颤静止性震颤，强直，强直(Rigidity)呈铅管样或齿轮样强直。呈铅管样或齿轮样强直。“面具脸面具脸”(masklikeface)屈屈 曲曲 体体 态态 ， 慌慌 张张 步步 态态(festination)步步距距小小，转转身身慢慢，上肢联动少上肢联动少屈屈曲曲体体态态，运动减少，运动减
4、少(Akinesia)随意动作减少，始动困难，随意动作减少，始动困难，精细动作不能。精细动作不能。“小写症小写症”(micrographia)。，体位不稳，体位不稳晚期姿态反射消失，易倾跌。晚期姿态反射消失，易倾跌。，其他，其他自主神经功能紊乱：皮脂分泌增自主神经功能紊乱：皮脂分泌增加、出汗多、大小便排泄困难、加、出汗多、大小便排泄困难、直立性低血压等。直立性低血压等。精神症状：抑郁，痴呆等。精神症状：抑郁，痴呆等。四，辅助检查四，辅助检查n无特异性无特异性人纹状体人纹状体人纹状体人纹状体 123123I - I - - CIT SPECT - CIT SPECTA 正常人正常人B Hoen-
5、Yahr I期期C Hoen-Yahr IV期期PD患者患者6FD较正常较正常人聚集人聚集减少减少五，诊断及鉴别诊断五，诊断及鉴别诊断根据病史，病程特点及临床特征诊断。根据病史，病程特点及临床特征诊断。n中老年，缓慢进展中老年，缓慢进展n四项主征四项主征n这左旋多巴治疗有效这左旋多巴治疗有效n无眼外肌麻痹、共济失调、体位性低血无眼外肌麻痹、共济失调、体位性低血压、锥体系统受损和肌萎缩。压、锥体系统受损和肌萎缩。鉴别诊断鉴别诊断( (一一) ) 继发性帕金森综合征继发性帕金森综合征 (parkinsonism)(parkinsonism)1 1、感染：甲型、乙型脑炎、感染：甲型、乙型脑炎、CJD
6、.CJD.2 2、中毒：、中毒： CoCo、MnMn、MPTP. MPTP. 3 3、药药物物：抗抗精精神神病病药药物物吩吩噻噻嗪嗪类类( (如如氯氯丙丙嗪嗪) )、丁丁酰酰苯苯类类( (如如氟氟哌哌啶啶醇醇) ) ，降降压压药药如如利利血血平平、甲甲基基多多巴巴，钙钙拮拮抗抗剂剂如氟桂嗪、脑益嗪如氟桂嗪、脑益嗪4 4、外伤、外伤 拳击性脑病拳击性脑病5 5、血管性、血管性 脑动脉硬化、脑动脉硬化、 基底节区多发性腔梗基底节区多发性腔梗6 6、其他脑部变性疾病、其他脑部变性疾病（二）特发性震颤（二）特发性震颤无肌强直和运动迟缓无肌强直和运动迟缓（三）抑郁症（三）抑郁症（四）伴发（四）伴发PDP
7、D的其他神经变性疾病的其他神经变性疾病弥散性路易体病弥散性路易体病肝豆状核变性肝豆状核变性亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病（五）帕金森叠加综合征（五）帕金森叠加综合征多系统萎缩多系统萎缩进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹皮质基底节变性皮质基底节变性六，治疗六，治疗n长期服药、控制症状长期服药、控制症状n最小剂量、最佳效果最小剂量、最佳效果n对症用药、辨证加减对症用药、辨证加减n权衡利弊、联合用药权衡利弊、联合用药 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱 多多多多 巴巴巴巴 胺胺胺胺 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱多多 巴巴 胺胺 健健健健 康康康康 帕帕帕帕 金金金金 森森森森 病病病病多多 巴巴 胺胺 抗抗 胆胆 碱碱 能能
8、 治治 疗疗 传传传传 统统统统 模模模模 式式式式 图图图图 解解解解 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱1、抗、抗 胆胆 碱碱 能能 制制 剂剂低水平上平衡低水平上平衡药物治疗药物治疗（一）药物治疗（一）药物治疗1、抗胆碱能药物、抗胆碱能药物低水平上平衡低水平上平衡安坦安坦(Artane)12mgtid.po副作用：口干、便秘、尿潴留、副作用：口干、便秘、尿潴留、瞳孔调节不良。瞳孔调节不良。禁用：青光眼、前列腺肥大。禁用：青光眼、前列腺肥大。2、金刚烷胺、金刚烷胺(Amantadine)bidpo副作用：不宁、失眠、幻觉。副作用：不宁、失眠、幻觉。忌用：肾功能不全、忌用：肾功能不全、Ep3、左旋多巴左
9、旋多巴(LDopa)多巴胺前体替代治疗多巴胺前体替代治疗副作用：外周副作用：外周胃肠道反应、直立性低胃肠道反应、直立性低血压、心律失常等血压、心律失常等中枢中枢精神症状精神症状运动障碍运动障碍(dyskinesia)症状波动症状波动(剂末现象、剂末现象、开关现象开关现象)复方多巴复方多巴L-Dopa+ L-Dopa+ 外周多巴脱羧酶抑制剂。外周多巴脱羧酶抑制剂。美多芭（美多芭（MadoparMadopar）：）：L-Dopa+Benserazide(L-Dopa+Benserazide(苄丝肼苄丝肼)4:1)4:1帕金宁（帕金宁（SinemetSinemet）：）：L-Dopa+Carbido
10、pa(L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴卡比多巴)10:1)10:1初始剂量初始剂量125mg bid125mg bid。 逐渐加量逐渐加量, ,多巴量多巴量 600mg/d600mg/d。 4 4、 多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 溴隐亭溴隐亭(Bromocriptine):(Bromocriptine): 初始剂量初始剂量维持剂量：维持剂量：10-30mg/d10-30mg/d分次服用分次服用 5 5、 单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂(MAO-B)(MAO-B) L-deprenyl( L-deprenyl(咪多吡咪多吡bid (bid (早、中服早、中服) )。6 6、儿茶酚、儿茶酚- -氧位氧位- -甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂(COMT-I)(COMT-I) （二）（二）手术治疗手术治疗1、立体定向手术、立体定向手术.破坏丘脑腹外侧核破坏丘脑腹外侧核2、神经移植神经移植.（三）（三）辅助治疗辅助治疗理疗、功能锻炼理疗、功能锻炼.七，预后七，预后n慢性进展，终生服药慢性进展，终生服药n肺炎，骨折为晚期常见的致死并发症肺炎，骨折为晚期常见的致死并发症
