内酰胺类抗生素.ppt

《内酰胺类抗生素.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《内酰胺类抗生素.ppt（23页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、抗 生 素概念概念：是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他 微生物作用的物质。微生物作用的物质。分类分类 天然抗生素：由微生物培养液中提取天然抗生素：由微生物培养液中提取 人工半合成：对天然抗生素化构改造得到人工半合成：对天然抗生素化构改造得到第1节 -内酰胺类 青霉素类青霉素类 头孢菌素头孢菌素 新型新型 - -内酰胺类内酰胺类 - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 教学目标教学目标1、掌握青霉素的抗菌作用、机理、用途、掌握青霉素的抗菌作用、机理、用途、 不良反应不良反应;2、掌握半合成青霉素的分类和作用特点；、掌握半合成青霉素的分类和作用特点；3、掌握头孢菌

2、素类药物的分类和作用特点；、掌握头孢菌素类药物的分类和作用特点；4、掌握新型、掌握新型一内酰胺类药物的作用特点。一内酰胺类药物的作用特点。 一、青霉素类：一、青霉素类： （一）天然青霉素（一）天然青霉素 青霉素青霉素G G 青青霉霉素素主主核核的的化化学学结结构构是是6-6-氨氨基基青青霉霉烷烷酸酸（6-6-APAAPA）。其其中中 - -内内酰酰胺胺环环是是关关键键结结构构，此此环环裂裂解解则则失失去去抗抗菌菌活活性性，主主核核6-APA6-APA可可带带有有各各种种不不同同的的侧侧链链，而而侧侧链链决决定定了了不不同同青青霉霉素素的的抗抗菌菌及及药药理理特特性性。青青霉素霉素G G的的R

3、R1 1是一个苄基，故又称为苄青霉素。是一个苄基，故又称为苄青霉素。147青霉素青霉素G-G-性质性质易溶于水，但水溶液极不稳定，室温放易溶于水，但水溶液极不稳定，室温放置置2424小时大部分失效，并产生有抗原性小时大部分失效，并产生有抗原性的致敏产物，的致敏产物，故必须临用时配制。故必须临用时配制。遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免与其配伍应用。被破坏，应避免与其配伍应用。青霉素G-药动学肌注吸收迅速而完全，约肌注吸收迅速而完全，约3030分钟血药浓度达峰值。分钟血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约60%60%。广泛分布于细胞外液，

4、以肾、肺、脾和横纹肌中含广泛分布于细胞外液，以肾、肺、脾和横纹肌中含 量较高；脑膜炎时大剂量可在脑脊液中达有效浓度。量较高；脑膜炎时大剂量可在脑脊液中达有效浓度。几乎完全经肾排泄，约几乎完全经肾排泄，约90%90%由肾小管主动分泌。由肾小管主动分泌。T T1/21/2为为0.5 0.5 1 1小时，有效血药浓度可维持小时，有效血药浓度可维持4-64-6小时。小时。延效延效1 1、长效制剂：普鲁卡因青霉素（、长效制剂：普鲁卡因青霉素（1 1天）、苄星青霉素（天）、苄星青霉素（1515天）天） 轻症和预防感染轻症和预防感染2 2、与丙磺舒联用、与丙磺舒联用( (抑制青霉素及头孢菌素从肾小管中排泌）

5、抑制青霉素及头孢菌素从肾小管中排泌） 不宜常规使用。不宜常规使用。抗菌谱及临床用途1 1革兰阳性球菌革兰阳性球菌 肺炎链球菌：肺炎链球菌：大叶性肺炎、急性支气管炎、支气大叶性肺炎、急性支气管炎、支气 管肺炎、脓胸等管肺炎、脓胸等溶血性链球菌：溶血性链球菌：扁桃体炎、咽炎、中耳炎、丹毒、扁桃体炎、咽炎、中耳炎、丹毒、 猩红热、蜂窝组织炎等猩红热、蜂窝组织炎等草绿色链球菌：草绿色链球菌：心内膜炎心内膜炎敏感葡萄球菌：敏感葡萄球菌：败血症、疖、痈、脓肿等败血症、疖、痈、脓肿等 2 2革兰阳性杆菌：革兰阳性杆菌：破伤风、气性坏疽、白喉破伤风、气性坏疽、白喉 等，应配合抗毒素。等，应配合抗毒素。3 3革

6、兰阴性球菌革兰阴性球菌 淋病奈瑟菌：淋病淋病奈瑟菌：淋病 脑膜炎奈瑟菌：流脑脑膜炎奈瑟菌：流脑4 4螺旋体螺旋体：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等5. 5. 放线菌放线菌：宜大剂量、长疗程：宜大剂量、长疗程抗菌作用抗菌作用临床应用临床应用备备 注注多多数数菌菌球球菌菌溶血性链球菌溶血性链球菌咽炎、中耳炎、猩红热咽炎、中耳炎、猩红热产褥热、扁桃体炎产褥热、扁桃体炎敏感株：敏感株：首选首选青霉素青霉素大多金葡菌耐药大多金葡菌耐药葡萄球菌葡萄球菌疖、痈、骨髓炎、败血症疖、痈、骨髓炎、败血症肺炎球菌肺炎球菌大叶性肺炎、支气管炎等大叶性肺炎、支气管炎等杆杆菌菌破伤风杆菌破伤风杆

7、菌破伤风破伤风首选首选青霉素青霉素相应抗毒素相应抗毒素白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌白白 喉喉产气荚膜芽孢产气荚膜芽孢梭菌梭菌气性坏疽气性坏疽脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌流行性脑膜炎（首选药）流行性脑膜炎（首选药）与与SDSD并列首选并列首选螺旋螺旋体感体感染染梅毒螺旋体梅毒螺旋体梅毒（首选药）梅毒（首选药）敏感株首选敏感株首选青霉素青霉素钩端螺旋体钩端螺旋体钩体病钩体病回归热螺旋体回归热螺旋体回归热回归热放线菌放线菌放线菌病放线菌病大剂量、长疗程大剂量、长疗程青霉素青霉素G-G-抗菌机理抗菌机理繁繁殖殖期期杀杀菌菌剂剂：与与胞胞浆浆膜膜上上的的青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白（PBPsPBPs）结结合合，

8、抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁粘粘肽肽合合成成酶酶（转转肽肽酶酶）的的功功能能，干干扰扰病病原原菌菌细细胞胞壁壁粘粘肽肽的的合合成成，造造成成细细胞胞壁壁缺缺损损，水水分分不不断断渗渗入入，造造成成菌菌体体肿肿胀胀、破破裂、溶解而裂、溶解而死亡死亡。 -内酰胺环内酰胺环青霉素结合青霉素结合蛋白（蛋白（PBPs）抗菌机理抑抑 制制转肽酶活性转肽酶活性阻阻 抑抑粘肽合成粘肽合成细胞壁缺损细胞壁缺损杀菌杀菌青霉素青霉素G-G-抗菌机理特点抗菌机理特点1.1.对对G G+ +阳性菌作用强，对阳性菌作用强，对G G- -阴性菌作用弱；阴性菌作用弱；2.2.对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用；对繁殖期细

9、菌有作用，对静止期细菌无作用；3.3.对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。革兰阳性菌细胞壁粘肽多，胞浆渗透压高;革兰阴性菌细胞壁粘肽少，胞浆渗透压低。人及真菌无细胞壁细菌的耐药机理细菌的耐药机理 产生产生 - -内酰胺酶（内酰胺酶（青霉素酶和头孢菌素酶青霉素酶和头孢菌素酶- -属水属水 解酶解酶），使），使 - -内酰胺环裂开而失去活性；内酰胺环裂开而失去活性； 青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPPBPS S）发生改变；）发生改变； 酶与药物牢固结合使药物达不到靶点不能发挥抗酶与药物牢固结合使药物达不到靶点不能发挥抗 菌作用；菌作用； 胞壁和

10、外膜通透性改变（降低）；胞壁和外膜通透性改变（降低）；青霉素的耐药机制耐药菌产生的青霉素酶（金黄色葡萄球菌）耐药菌产生的青霉素酶（金黄色葡萄球菌）NSCH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素青霉素G-G-不良反应及防治不良反应及防治11 1、过敏反应：、过敏反应： 是各种抗生素中最高的，约是各种抗生素中最高的，约0.7% 10%( (平均平均5%)5%)。 出现过敏反应频率次序：出现过敏反应频率次序：斑丘疹斑丘疹荨麻疹荨麻疹 发热发热 支气管痉挛支气管痉挛血清病血清病剥脱性皮炎剥脱性皮炎过敏性休克过敏性休克 （常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭（常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭) )

11、2 2、赫氏反应：、赫氏反应：治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加 剧现象。剧现象。3 3、局部疼痛和无菌性炎症反应、局部疼痛和无菌性炎症反应4 4、青霉素脑病：、青霉素脑病：可致腱反射增高、抽搐、昏迷或死亡可致腱反射增高、抽搐、昏迷或死亡5 5、高钾、高钠血症：、高钾、高钠血症：大剂量应用时。大剂量应用时。青霉素青霉素G-G-不良反应防治措施不良反应防治措施1 1、询问过敏史，对青霉素过敏者禁用。、询问过敏史，对青霉素过敏者禁用。2 2、初次注射，更换批号，停药、初次注射，更换批号，停药3 3日以上必须皮试。日以上必须皮试。3 3、避免滥用和局部用药。、避免滥

12、用和局部用药。4 4、避免饥饿时用药，注射后观察半小时。、避免饥饿时用药，注射后观察半小时。5 5、最适、最适pHpH值为值为5 57.57.5，静滴时最好选用，静滴时最好选用0.9%0.9%氯化钠氯化钠6 6、作好急救准备：、作好急救准备： 一旦发生过敏性休克，立即肌注、静注或心内注射一旦发生过敏性休克，立即肌注、静注或心内注射0.1%0.1%肾肾 上腺素上腺素0.50.5 1ml1ml，3030分钟后可重复注射一次。分钟后可重复注射一次。 可加用糖皮质激素、可加用糖皮质激素、H H1 1受体阻断药以增强疗效和防止复发。受体阻断药以增强疗效和防止复发。 呼吸困难者：给予氧气或人工呼吸，必要时

13、做气管切开。呼吸困难者：给予氧气或人工呼吸，必要时做气管切开。二、半合成青霉素特点其抗菌机制、不良反应与青霉素同；其抗菌机制、不良反应与青霉素同；与青霉素与青霉素存在交叉过敏反应存在交叉过敏反应；指指患患者者已已经经对对某某一一种种药药物物发发生生了了过过敏敏反反应应，以以后后使使用用的的另另一一种种药药物物，虽虽然然与与首首次次发发生生过过敏敏的的药药物物不不同同，但但是是在在化化学学结结构构上上首首次次发发生生过过敏敏的的药药物物相相似似，同同样样会会发发生生药药物物过过敏敏反反应应。如如果果患患者者已已发发生生过过某某种种磺胺磺胺药过敏，那么其他的碘胺类药也不能使用。药过敏，那么其他的碘

14、胺类药也不能使用。具具有有耐耐酸酸（可可口口服服）、耐耐酶酶、广广谱谱、抗抗铜铜绿绿假假单单胞菌、抗胞菌、抗G G- -菌菌等特性。等特性。分为分为5 5类，特点见下表类，特点见下表半合成青霉素的分类及特点（P329）分类及药物分类及药物耐酸耐酸 耐酶耐酶抗抗 菌菌 特特 点点1 1、耐酸青霉素、耐酸青霉素 青霉素青霉素+ +口服口服 抗菌谱类似青霉素抗菌谱类似青霉素G G G G+ +引起的轻度感染引起的轻度感染2 2、耐酶青霉素、耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林苯唑西林、氯唑西林双氯西林、氟氯西林双氯西林、氟氯西林+ +饭前饭前口服口服+ + 血浆蛋白结合率高，不易通过血脑血浆蛋白结合率高，不

15、易通过血脑 屏障；屏障； 主要用于主要用于耐耐青霉素青霉素G G的感染首选。的感染首选。3 3、广谱青霉素、广谱青霉素氨苄西林：氨苄西林：伤寒副伤寒、脑膜炎伤寒副伤寒、脑膜炎阿莫西林：阿莫西林：幽门杆菌幽门杆菌+ +口服口服 对对G G+ +、 G G- -有效，尤为阴性杆菌作用强有效，尤为阴性杆菌作用强 敏感菌引起的呼吸道、尿路感染，敏感菌引起的呼吸道、尿路感染， 氨苄西林氨苄西林可用于伤寒副伤寒、脑膜炎可用于伤寒副伤寒、脑膜炎 阿莫西林阿莫西林可用于消化性溃疡和胃炎。可用于消化性溃疡和胃炎。4 4、抗铜绿假单胞菌、抗铜绿假单胞菌羧苄西林、哌拉西林羧苄西林、哌拉西林美洛西林、磺苄西林美洛西林

16、、磺苄西林静脉静脉给药给药 对对革兰氏阴性菌抗菌谱广、革兰氏阴性菌抗菌谱广、作用强作用强 广谱，对各种厌氧菌亦有作用广谱，对各种厌氧菌亦有作用 主要用于铜绿假单胞菌感染（术后感染）。主要用于铜绿假单胞菌感染（术后感染）。5 5、抗、抗G G- -菌青霉素菌青霉素美西林、匹美西林美西林、匹美西林+ + 对对G G- -菌抗菌谱广，作用强，对菌抗菌谱广，作用强，对G G+ +甚微，甚微， 用于尿路、软组织感染。用于尿路、软组织感染。二、头孢菌素类二、头孢菌素类主核主核7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA）在在3 3位和位和7 7位接上不同的侧链，可得到半合成头孢菌素位接上不同的

17、侧链，可得到半合成头孢菌素依据合成时间及抗菌特点以依据合成时间及抗菌特点以“代代”分类。分类。分分类类药药 名名作用特点作用特点临临 床床 应应 用用抗抗 菌菌耐酶耐酶肾肾毒性毒性G+G+G-G-一一代代头孢氨苄头孢氨苄头孢羟氨苄头孢羟氨苄头孢唑啉头孢唑啉头孢拉定头孢拉定+ +用于耐药金葡菌引起的呼吸道、用于耐药金葡菌引起的呼吸道、泌尿道轻、中度感染等泌尿道轻、中度感染等二二代代头孢孟多头孢孟多头孢克洛头孢克洛头孢呋辛头孢呋辛+耐药耐药G-G-杆菌感染，如治疗大肠杆菌感染，如治疗大肠杆菌、肠杆菌变形杆菌等引起杆菌、肠杆菌变形杆菌等引起的感染。的感染。三三代代头孢噻肟头孢噻肟头孢唑肟头孢唑肟头孢

18、他定头孢他定头孢曲松头孢曲松头孢哌酮头孢哌酮头孢克肟头孢克肟+ + G- G-杆菌所致的严重感染，绿杆菌所致的严重感染，绿脓杆菌、伤寒、脑膜炎等常选脓杆菌、伤寒、脑膜炎等常选用头孢他定、头孢曲松用头孢他定、头孢曲松 头孢曲松：各种性病首选药头孢曲松：各种性病首选药四四代代头孢匹罗头孢匹罗头孢吡肟头孢吡肟+ +难治性感染难治性感染头孢菌素的特点头孢菌素的特点与青霉素类在理化性质、生物活性、抗菌机制、与青霉素类在理化性质、生物活性、抗菌机制、耐药机制、临床应用方面相类似。耐药机制、临床应用方面相类似。具有抗菌谱广、抗菌作用强、对具有抗菌谱广、抗菌作用强、对 - -内酰胺酶稳定、内酰胺酶稳定、过敏反

19、应少、临床疗效高等优点。过敏反应少、临床疗效高等优点。从第一代至第三代：从第一代至第三代：1.1.抗革兰氏阳性菌作用逐渐减弱；抗革兰氏阳性菌作用逐渐减弱；2.2.抗革兰氏阴性菌作用逐渐增强；抗革兰氏阴性菌作用逐渐增强；3.3.抗菌谱越来越广；抗菌谱越来越广；4.4.对对 - -内酰胺酶稳定性逐渐增强；内酰胺酶稳定性逐渐增强；5.5.对肾损害逐渐减弱。对肾损害逐渐减弱。三、新型三、新型 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素类类 别别药药 物物特特 点点 1 1、碳青、碳青 霉烯类霉烯类亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南广谱、强效、耐酶广谱、强效、耐酶、抑酶、抑酶、低毒；低毒；易被肾脏脱氢肽易被肾脏脱

20、氢肽酶水解；酶水解；适用于多重耐药菌引起的严重感染、医院适用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌与厌氧菌混合感染。内感染、严重需氧菌与厌氧菌混合感染。2 2、头霉、头霉 素类素类头孢西丁头孢西丁头孢美洛头孢美洛抗菌谱抗菌谱同第二代头孢菌素同第二代头孢菌素，对，对厌氧菌厌氧菌有高效，有高效，主要主要用于用于厌氧菌和需氧菌所致的厌氧菌和需氧菌所致的盆腔、腹腔及妇科盆腔、腹腔及妇科的混的混合感染。合感染。3 3、氧头、氧头 孢烯类孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢氟氧头孢氟氧头孢广广谱谱抗抗菌菌药药、对对G G+ + 、G G- -菌菌和和厌厌氧氧菌菌均均有有强强大大的的抗抗菌菌活活性性( (同

21、同头头孢孢菌菌素素第第三三代代) ) ，主主要要用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的泌泌尿道、呼吸道、胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症尿道、呼吸道、胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症4 4、单环、单环 - -内酰胺类内酰胺类氨氨 曲曲 南南卡鲁莫南卡鲁莫南抗菌谱窄，对抗菌谱窄，对需氧需氧G G- -菌菌包括铜绿假单胞菌有强大的包括铜绿假单胞菌有强大的抗菌活性，并具有耐酶、低毒、抗菌活性，并具有耐酶、低毒、与青霉素无交叉过与青霉素无交叉过敏反应等优点敏反应等优点。可用于耐药。可用于耐药G G- -杆菌感染。杆菌感染。5 5、 - -内酰内酰胺酶抑制剂胺酶抑制剂克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦本身没有或仅有很弱的抗菌活性；抑制本身没有或仅有很弱的抗菌活性；抑制 - -内内酰胺酶活性，可发挥抑酶增效作用。酰胺酶活性，可发挥抑酶增效作用。 - -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药1 1、特点：、特点：本身没有或仅有很弱的抗菌活性，但与本身没有或仅有很弱的抗菌活性，但与其他其他 - -内酰胺酶类抗生素联合应用则可发挥内酰胺酶类抗生素联合应用则可发挥抑酶抑酶增效作用增效作用，使对，使对 - -内酰胺酶不稳定的青霉素类和内酰胺酶不稳定的青霉素类和头孢素类抗菌作用增强。头孢素类抗菌作用增强。2 2、常用药物：、常用药物： 克拉维酸（钾）克拉维酸（钾） 舒巴坦舒巴坦 三唑巴坦三唑巴坦