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1、Abraxane在胃癌及在胃癌及卵巢癌中的应用卵巢癌中的应用江苏省人民医院江苏省人民医院 束永前束永前 紫杉类药物胃癌治疗评价紫杉类药物胃癌治疗评价目前常用化疗方案目前常用化疗方案( ( 转移性转移性/ /局部晚期胃癌局部晚期胃癌 ) )一线一线5-FU/CAPE+DDP/EPI/OXA/DOC二线二线DOC/PACIRI国内胃癌化疗方案现状国内胃癌化疗方案现状晚期胃癌一线治疗晚期胃癌一线治疗III期临床研究期临床研究StudyStudyRegimenRegimenN NRR (%)RR (%)p-valuep-valueMSTMSTp-valuep-valueV325V32520062006
2、DCFDCFCFCF22122122422437372525.01.012 29.2m9.2m8.6m8.6m 0 0.0.02 2Kang YKang Y20062006XPXPFPFP16016015615641412 29 90.030.0310.5m10.5m 9.39.3mm0.270.27S. Al-S. Al-BatranBatran20062006FLOFLOFPFP9898102102343427270.0120.0125.7(TTP)5.7(TTP)3.83.80.0810.081WasaburoWasaburo20082008S-1+PDDS-1+PDDS-1S-11 1
3、45451 1505054543131.002.00213.013.0mm1111. .0 0mm0 0.0.04 4Cunningham Cunningham 20082008 ECFECFE ECXCXEOFEOFEOXEOX24249 924124123523523923940.740.746.446.442.442.447.947.9NSNS9.99.9mm9.99.9mm9.3m9.3m1111.2m.2mNSNS紫杉醇联合卡培他滨序贯卡培他滨紫杉醇联合卡培他滨序贯卡培他滨维持方案一线治疗晚期胃癌的维持方案一线治疗晚期胃癌的开放、非对照、多中心临床研究开放、非对照、多中心临床研究试验
4、设计试验设计紫杉醇卡培他滨紫杉醇卡培他滨卡培他滨卡培他滨晚期晚期/ /复复发胃或胃食管胃或胃食管结合部腺合部腺癌癌未接受未接受过化化疗，或，或经新新辅助、助、辅助化助化疗结束超束超过6 6个月出个月出现进展展有可有可测量病灶量病灶KPS70KPS70重要重要脏器功能符合要求器功能符合要求4-6周期无进展周期无进展直到进展或不能耐受毒性或撤出知情同意直到进展或不能耐受毒性或撤出知情同意Cape1000mg/m2bidd1-14PTX80mg/m2d1,8,Q3wCape1000mg/m2bidd1-14研究初步结果研究初步结果181例，例，现可评价现可评价126126例例( (其余正在随访中其余
5、正在随访中) ) CR3例，例，PR54例例(RR45.3%)SD43例例（36.8%）PD25例（例（21.4）不良反应不良反应（ （3/4度，度，5%） ） 白细胞减少、中性粒细胞减少、脱发白细胞减少、中性粒细胞减少、脱发III期期临床床试验DCR80.9%ML22697-III期多中心、随机、对照研究期多中心、随机、对照研究随随机机1:1紫杉醇卡培他滨紫杉醇卡培他滨 顺铂卡培他滨顺铂卡培他滨4周期周期直到进展直到进展或或6周期后周期后结束治疗结束治疗卡培他滨卡培他滨直到进展直到进展A组组B组组晚期晚期/复发胃或胃食管结合部腺癌复发胃或胃食管结合部腺癌未接受过化疗，或经新辅助、辅助化疗结束
6、超过未接受过化疗，或经新辅助、辅助化疗结束超过6个月出现进展个月出现进展N=320StartDate:November2009Abraxane治疗晚期胃癌应用经验（日本）治疗晚期胃癌应用经验（日本）Phase II Study of ABI-007 for Gastric CancerNarikazu Boku, MDDivision of Gastrointestinal OncologyShizuoka Cancer Center, JapanPurposeThepurposeofthisstudyistoevaluatetheefficacyandsafetyoftri-weeklyAB
7、I-007forrecurrenceorunresectablegastriccancerpatientswhohavereceivedonepriorregimencontainingfluoropyrimidineanddevelopeddiseaseprogressionorrecurrence.EndpointsPrimaryendpoint:OverallresponserateSecondaryendpoints:SafetyProgression-freesurvivalOverallsurvivalDiseasecontrolrateSamplesize:53expectedr
8、esponserate25%threshold10%EligibilityInclusionCriteria:HistologicallyorcytologicallyconfirmedgastricadenocarcinomaReceivedonepriorregimencontainingfluoropyrimidineanalogsanddevelopeddiseaseprogressionorrecurrenceAge:20-74AtleastonemeasurablelesionbyRECISTcriteriaEligibilityExclusionCriteria:Historyo
9、fTaxaneusePatientswithanotheractivemalignancyPre-existingperipheralneuropathyofGrade2(CTCAE)ChronictreatmentwithsteroidsPatientCharacteristicsGender: M / F27 / 9 Age, years: Median (range)62 (34 73) PS: 0 / 1 / 222 / 14 / 0Primary lesion: - / +23 / 13Target: 1st line failure23: Adjuvant failure13Pri
10、or regimen: S-117: S-1+CDDP11: Xeloda+CDDP+Avastin 3: S-1+L-OHP 2: Others3Prior chemotherapy period, days: Median (range)175 (27 592)n=36TreatmentcourseTreatment courseReasons for Discontinuation No. of Pts (%) 1:34 (100) 2:29(85) 3:22(65) 4:16(47) 5:10(29) 6:6(18) 7:6(18) 8:3(9) 9:3(9)10:1(3)11:1(3
11、) No. of PtsDisease progression26Toxicity- Creatinine increase1- DVT*1Pts refusal1ABI-007,260mg/m2,q3w* DVT：深静脉血栓ProgressionFreeSurvivalResponseratePRSDPDRRDCRn=327101522 %53 %No. of PtsPRSDPD1stlinefailure194(21%)87Adjuvantfailure133(23%)282008.3.18monitoringAdverse EventsG1G2G3G4All(%)G3(%)Neuropa
12、thy:sensory1711409111Neuropathy:motor5100170Myalgia14720666Arthralgia13930719Rash111020666Pruritus8200290Neutropenia210857137Others ( 3): WBC decrease, Lymphopenia, Hb decrease, ALP increase, Amylase increase2008.3.5monitoringn=352ndlinechemotherapytrialsTherapynRR(%)DCR(%)PFS/TTP*(M)MST(M)1Boku(199
13、9)CPT-11+CDDP1527672Sato(2002)CPT-11+CDDP2520608.93Hamaguchi(2004)CPT-11+MMC4529674.1104Yamada(2001)TXL(q3w)262710.55Yamaguchi(2002)TXL(q3w)19266Arai(2003)TXL(weekly)3523653.46.87Hironaka(2006)TXL(weekly)3824402.1*58J.-L.Lee(2007)TXT(q3w)4916.3572.5*8.39Y.Bang(2007)Sunitinib424.8402.8*11.71: J Clin
14、Oncol 17:319-323 (1999)2: ASCO 21 #600 (2002)3: ASCO 20044: Ann Oncol 12:1133-1137 (2001)5: Gastric cancer 5:90-95 (2002) 6: ASCO 20037: Gastric cancer 9:14-8 (2006)8: Cancer Chemother Pharmacol9: ASCO 2007Abraxane治疗卵巢癌治疗卵巢癌白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类敏感的复发性卵巢癌、白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类敏感的复发性卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌的腹膜癌和输卵管癌的II期临床研究期临床研究
15、M. G. Teneriello, P. C. Tseng, M. Crozier, C. Encarnacion, K. Hancock, M. J. Messing, K. A. Boehm, A. Williams, D. Ilegbodu, L. AsmarTenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525研究目的和标准研究目的和标准主要目的:总有效率 次要目的:PFSOSQOL安全性和毒性TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525
16、主要入组标准主要入组标准组织学或细胞学诊断的卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜癌组织学或细胞学诊断的卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜癌（任何期别，如果是（任何期别，如果是I期，则要求期，则要求2-3级）级）RECIST标准可测量的病灶，在无可测量病灶的情况下，标准可测量的病灶，在无可测量病灶的情况下，CA-125升高升高70曾接受铂类为主方案的化疗曾接受铂类为主方案的化疗铂类治疗敏感（铂类为主方案化疗后无治疗时间长于铂类治疗敏感（铂类为主方案化疗后无治疗时间长于6个个月月)ECOG评分评分(PS)0-2如果有周围神经病变，级别低于如果有周围神经病变，级别低于1级级TenerielloM,etal.Prese
17、ntedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525主要排除标准主要排除标准首次治疗的首次治疗的I期期1级患者级患者未接受过化疗未接受过化疗接受过接受过1个以上方案化疗，或所用过的方案不是铂类为主的个以上方案化疗，或所用过的方案不是铂类为主的方案方案非上皮性肿瘤非上皮性肿瘤无可测量病灶且无可测量病灶且CA-12570入组入组6个月内接受了紫杉类药物的治疗或曾使用过白蛋白结个月内接受了紫杉类药物的治疗或曾使用过白蛋白结合型紫杉醇合型紫杉醇TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525治疗计划
18、治疗计划经治医生决定是否使用预防用药经治医生决定是否使用预防用药患者在每周期的第患者在每周期的第1天使用白蛋白结合型紫杉醇天使用白蛋白结合型紫杉醇260mg/m2白蛋白白蛋白结合型紫杉醇，结合型紫杉醇，30分钟内静注，分钟内静注，21天为天为1周期周期患者每患者每3周接受治疗直到已证明为进展或不可耐受的毒性或治疗已达周接受治疗直到已证明为进展或不可耐受的毒性或治疗已达6周期周期对于只有对于只有CA125升高无可测量病灶的患者，在进行疗效评价之前，升高无可测量病灶的患者，在进行疗效评价之前，由经治医生决定治疗的周期数，最多治疗由经治医生决定治疗的周期数，最多治疗3周期周期治疗达治疗达CR的患者，
19、由经治医生决定是否再打两个周期。因此，的患者，由经治医生决定是否再打两个周期。因此，CR的的患者可能接受最多患者可能接受最多8个周期的化疗个周期的化疗TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525患者的特征患者的特征入组患者数入组患者数47年龄年龄(岁岁)范围范围65.44284人数人数百分比百分比种族种族白种人白种人黑人黑人西班牙人西班牙人亚裔亚裔印度人印度人41131187.22.16.42.12.1ECOG评分评分0138980.819.2既往治疗既往治疗化疗间歇期化疗间歇期12months化疗间歇期化疗间歇期
20、12months手术手术4344491.58.593.6原发病原发病卵巢上皮癌卵巢上皮癌输卵管癌输卵管癌腹膜癌腹膜癌371978.72.119.2组织学级别组织学级别GX(不能评价不能评价)G1(分化良好分化良好)G2(中度分化中度分化)G3(分化差分化差)丢失丢失/不清不清14923102.18.519.248.921.3TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525结果结果符合条件的/治疗的患者总数44N (%)95% CI最好的疗效完全缓解完全缓解部分缓解部分缓解稳定稳定SD6个月个月SD6个月个月进展进展临床
21、受益临床受益不可评价不可评价14(31.8%)14(31.8%)14(31.8%)682(4.5%)34(77.3%)3(18.145.6)(18.145.6)(18.145.6)(010.7)起效时间 (月)中位中位范围范围1.8(0.63.4)疗效持续时间（月 )中位中位范围范围95%CI6.5(2.713.2)(6.6N/A)TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525最好疗效最好疗效符合条件/治疗的患者总数: 44RECIST测量*CA-125值 RECIST测量和 CA-125值完全缓解167部分缓解43
22、7稳定（SD)527SD 6 months303SD 50%SD: 肿瘤缩小50% 或 增大25%CA-125值测量标准：值测量标准：CR: CA-125恢复至正常值范围PR: CA-125减少65%以上SD: CA-125减少低于65% 或 增加不超过40%安全性和耐受性安全性和耐受性发生率超过2%的治疗相关 3/4 度毒性 不良事件 3度 4度总%血液学淋巴细胞减少中性粒细胞减少660561113.0%23.9%非血液学腹痛腹泻疲劳神经病变肺炎上呼吸道感染虚弱1114111000000011141112.2%2.2%2.2%8.7%2.2%2.2%2.2%脱发 1 度 2 度53510.8
23、%76.1%治治疗了了46例患者，例患者，3度神度神经毒性的毒性的发生率是生率是8.7%。 。TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525结论结论作为单药，白蛋白结合型紫杉醇是治疗铂类敏感的复发性作为单药，白蛋白结合型紫杉醇是治疗铂类敏感的复发性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌的有效药物卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌的有效药物有效率是有效率是64%,临床受益率是临床受益率是77%毒性反应可以耐受并能够处理毒性反应可以耐受并能够处理有必要进行白蛋白结合型紫杉醇联合铂类作为一线治疗的有必要进行白蛋白结合型紫杉醇联合铂类作为一线治疗的研究研究TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525谢谢谢！谢！
