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1、钙钙、磷代谢紊乱磷代谢紊乱水盐代谢失衡水盐代谢失衡IV1钙、磷的生理学功能、磷的生理学功能共有的生理学功能共有的生理学功能共有的生理学功能共有的生理学功能1.形成骨骼形成骨骼形成骨骼形成骨骼 支持与保护作用支持与保护作用支持与保护作用支持与保护作用 2. 2. 2. 2. 凝血凝血凝血凝血 CaCaCaCa2+2+2+2+: : : : 凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子 IV; IV; IV; IV; Pi: Pi: Pi: Pi: 血小板因子血小板因子血小板因子血小板因子3 3 3 3及凝血因子及凝血因子及凝血因子及凝血因子IIIIIIIIIIII的组成成分的组成成分的组成成分的组成成分2C
2、aCaCaCa2+2+2+2+ 的生理学功能的生理学功能的生理学功能的生理学功能 1. 1. 1. 1. 细胞内信号转导的第二信使细胞内信号转导的第二信使细胞内信号转导的第二信使细胞内信号转导的第二信使 2. 2. 2. 2. 调节酶活性调节酶活性调节酶活性调节酶活性 如，如，如，如， 激活激活激活激活 ATPATPATPATP酶酶酶酶, , , , 抑制抑制抑制抑制1 1 1 1a a a a- - - -羟化酶羟化酶羟化酶羟化酶 3. 3. 3. 3. 维持神经肌肉活性维持神经肌肉活性维持神经肌肉活性维持神经肌肉活性 4. 4. 4. 4. 其他其他其他其他: : : : 减少细胞膜及毛细
3、血管通透性、缓解炎症减少细胞膜及毛细血管通透性、缓解炎症减少细胞膜及毛细血管通透性、缓解炎症减少细胞膜及毛细血管通透性、缓解炎症 钙、磷的生理学功能、磷的生理学功能3Pi PiPi Pi的生理学功能的生理学功能的生理学功能的生理学功能 1. 1. 1. 1. 调节生物膜活性调节生物膜活性调节生物膜活性调节生物膜活性 2. 2. 2. 2. 参与能量代谢参与能量代谢参与能量代谢参与能量代谢 ATP ATP ATP ATP ADP+PiADP+PiADP+PiADP+Pi AMP+PiAMP+PiAMP+PiAMP+Pi 3. 3. 3. 3. 多种生物大分子的组成成分多种生物大分子的组成成分多种
4、生物大分子的组成成分多种生物大分子的组成成分 4. 4. 4. 4. 其他其他其他其他: : : : 调节酸碱平衡调节酸碱平衡调节酸碱平衡调节酸碱平衡 (HPO(HPO(HPO(HPO4 4 4 42 2 2 2- -/H/H/H/H2 2 2 2POPOPOPO4 4 4 4- -) ) ) )钙、磷的生理学功能钙、磷的生理学功能41. 1.钙、磷代谢的稳态调节钙、磷代谢的稳态调节5(1)体内钙、磷的构成及分布体内钙、磷的构成及分布离子离子含量含量骨骼骨骼细胞内细胞内细胞外细胞外 Ca2+ 10001400 g 99% 1% 0.1% Pi 400800 g 86% 14% 0.03% 99
5、.9% 99.9% 99.9% 99.9%的钙及的钙及的钙及的钙及 86% 86% 86% 86% 的磷以羟磷灰石的形式存在于骨的磷以羟磷灰石的形式存在于骨的磷以羟磷灰石的形式存在于骨的磷以羟磷灰石的形式存在于骨骼和牙齿中。骼和牙齿中。骼和牙齿中。骼和牙齿中。 剩余的钙磷存在于体液与软组织中。剩余的钙磷存在于体液与软组织中。剩余的钙磷存在于体液与软组织中。剩余的钙磷存在于体液与软组织中。 仅有仅有仅有仅有0.1% 0.1% 0.1% 0.1% 的钙存在于细胞外液。的钙存在于细胞外液。的钙存在于细胞外液。的钙存在于细胞外液。6 血清钙血清钙血清钙血清钙 (2.252.75mmol/L) (2.2
6、52.75mmol/L) (2.252.75mmol/L) (2.252.75mmol/L) 以两种形式存在以两种形式存在以两种形式存在以两种形式存在 离子钙离子钙离子钙离子钙 (Ca(Ca(Ca(Ca2+2+2+2+) ) ) )与蛋白质结合钙与蛋白质结合钙与蛋白质结合钙与蛋白质结合钙 ( ( ( (CaBPCaBPCaBPCaBP) ) ) )。 钙与白蛋白的结合依赖于钙与白蛋白的结合依赖于钙与白蛋白的结合依赖于钙与白蛋白的结合依赖于pHpHpHpH。Ca2+ CaBPpHpH(1)体内钙、磷的构成及分布体内钙、磷的构成及分布离子离子含量含量骨骼骨骼细胞内细胞内细胞外细胞外 Ca2+ 10
7、001400 g 99% 1% 0.1% Pi 400800 g 86% 14% 0.03% 7( (2) )钙磷的摄入与排泄钙磷的摄入与排泄可交换库可交换库可交换库可交换库骨骼与骨骼与骨骼与骨骼与软组织软组织软组织软组织尿尿尿尿肠肠肠肠粪便粪便粪便粪便食物食物食物食物 (Ca1g/day;Pi0.8g/day)(Ca1g/day;Pi0.8g/day)吸收吸收吸收吸收(Ca30%;Pi70%)(Ca30%;Pi70%)(Ca0.8g,Pi(Ca0.8g,Pi0.3g/day)0.3g/day)(Ca0.2,Pi(Ca0.2,Pi0.5g/day)0.5g/day)肾肾肾肾8(3)钙磷平衡的调
8、节钙磷平衡的调节小小小小肠肠肠肠骨骨骨骨肾肾肾肾可交换可交换可交换可交换钙库钙库钙库钙库吸收吸收吸收吸收1,25-(OH)2 VitD325-(OH)Vit D3维生素D3降钙素降钙素降钙素降钙素沉积沉积沉积沉积动员动员甲状旁甲状旁腺激素腺激素分泌分泌分泌分泌重吸收重吸收重吸收重吸收 1,25-2 1,25-2 1,25-2 1,25-2羟维生素羟维生素羟维生素羟维生素D3 D3 D3 D3 ，甲状旁腺激素及降钙素，甲状旁腺激素及降钙素，甲状旁腺激素及降钙素，甲状旁腺激素及降钙素 是调节钙磷平衡的主要因子，通过三个靶器官作用是调节钙磷平衡的主要因子，通过三个靶器官作用是调节钙磷平衡的主要因子，
9、通过三个靶器官作用是调节钙磷平衡的主要因子，通过三个靶器官作用: : : : 小肠小肠小肠小肠、肾肾肾肾 and and and and 骨骼骨骼骨骼骨骼。9小肠小肠小肠小肠骨溶解骨溶解骨溶解骨溶解骨骨骨骨肾肾肾肾血清血清血清血清吸收吸收吸收吸收形成形成形成形成排泄排泄排泄排泄CaPiCaPiPTH CTD3 i (3) 钙磷平衡的调节钙磷平衡的调节小小小小肠肠肠肠骨骨骨骨肾肾肾肾可交换可交换可交换可交换钙库钙库钙库钙库吸收吸收吸收吸收1,25-(OH)2 VitD325-(OH)Vit D3维生素D3降钙素降钙素降钙素降钙素沉积沉积沉积沉积动员动员甲状旁甲状旁腺激素腺激素分泌分泌分泌分泌重吸
10、收重吸收重吸收重吸收10 细细胞内胞内胞内胞内钙钙以三种形式存在以三种形式存在以三种形式存在以三种形式存在 储储存存存存钙钙 ( ( ( (绝绝大部分大部分大部分大部分储储存在肌存在肌存在肌存在肌质质网和网和网和网和线线粒体内粒体内粒体内粒体内) ) ) ) 结结合合合合钙钙 (1020% (1020% (1020% (1020% 与与与与细细胞膜及膜蛋白胞膜及膜蛋白胞膜及膜蛋白胞膜及膜蛋白结结合合合合) ) ) ) 游离游离游离游离钙钙 ( ( ( (小于小于小于小于 0.1%, 0.1%, 0.1%, 0.1%, 作作作作为为第二信使第二信使第二信使第二信使调节细调节细胞功能胞功能胞功能胞
11、功能) ) ) ) (3) 钙磷平衡的调节钙磷平衡的调节11引引引引发发一系列生理一系列生理一系列生理一系列生理/ / / /病理生理事件病理生理事件病理生理事件病理生理事件从从从从细细胞内胞内胞内胞内钙库释钙库释放放放放从从从从细细胞外流入胞外流入胞外流入胞外流入细细胞内游离胞内游离胞内游离胞内游离钙钙 ( (CaCa2+2+ i i) )被被被被维维持在一个持在一个持在一个持在一个较较低的水平低的水平低的水平低的水平 其其其其浓浓度可以在瞬度可以在瞬度可以在瞬度可以在瞬时时升高升高升高升高10100nmol/L10100nmol/L5001000mmol/L5001000mmol/L(3)
12、 钙磷平衡的调节钙磷平衡的调节122. 钙磷代磷代谢紊乱紊乱13 血清中具有生理学意血清中具有生理学意血清中具有生理学意血清中具有生理学意义义的的的的钙钙是游离是游离是游离是游离钙钙. . . . 低低低低钙钙血症定血症定血症定血症定义为义为： 总总血清血清血清血清钙钙 2.2 2.2 2.2 2.2 mmolmmolmmolmmol/L /L /L /L 血清游离血清游离血清游离血清游离钙钙 1.1 1.1 1.1 1.1 mmolmmolmmolmmol/L /L/L /L ( ( ( (血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白浓浓度不度不度不度不变变) ) ) )血清白蛋白血清白蛋白血清
13、白蛋白血清白蛋白 pHpH蛋白蛋白蛋白蛋白质结质结合合合合钙钙游离游离游离游离钙钙血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白 pHpH(1)低低钙血症血症141) 原因与机制原因与机制 a) a) a) a)维维生素代生素代生素代生素代谢谢障碍障碍障碍障碍 b) b) b) b) 甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下 c) c) c) c) 肾肾衰衰衰衰 d) d) d) d) 急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎CTPTHVit D3Ca2+15 a) a) a) a)维维生素代生素代生素代生素代谢谢障碍障碍障碍障碍 b) b) b) b) 甲状旁腺功能低下甲状
14、旁腺功能低下甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下 c) c) c) c) 肾肾衰衰衰衰 d) d) d) d) 急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎CTPTHVit D3Ca2+ 膳食中缺乏膳食中缺乏膳食中缺乏膳食中缺乏维维生素生素生素生素D3D3D3D3或缺少阳光或缺少阳光或缺少阳光或缺少阳光 维维生素生素生素生素D3D3D3D3吸收障碍吸收障碍吸收障碍吸收障碍 ( ( ( (慢性腹泻慢性腹泻慢性腹泻慢性腹泻, , , , 脂肪泻等脂肪泻等脂肪泻等脂肪泻等) ) ) ) 维维生素生素生素生素D3D3D3D3羟羟化障碍化障碍化障碍化障碍 ( ( ( (肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化, , , , 肾
15、肾功能衰竭功能衰竭功能衰竭功能衰竭, , , , 遗传遗传性性性性1 1 1 1a a a a- - - -羟羟化化化化酶酶酶酶缺陷缺陷缺陷缺陷) ) ) ) 维维生素生素生素生素D3D3D3D3降解降解降解降解 ( ( ( (巴比妥等巴比妥等巴比妥等巴比妥等) ) ) )1) 原因与机制原因与机制16 a) a) a) a)维维生素代生素代生素代生素代谢谢障碍障碍障碍障碍 b) b) b) b) 甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下 c) c) c) c) 肾肾衰衰衰衰 d) d) d) d) 急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎CTPTHVit D3Ca2+
16、原原原原发发性甲状旁腺功能低下症性甲状旁腺功能低下症性甲状旁腺功能低下症性甲状旁腺功能低下症 ( ( ( (先天性或自身免疫疾病先天性或自身免疫疾病先天性或自身免疫疾病先天性或自身免疫疾病) ) ) ) 较较少少少少, , , , 而由于手而由于手而由于手而由于手术误术误切或放切或放切或放切或放疗损伤较疗损伤较多。多。多。多。造成甲状旁腺功能低下症造成甲状旁腺功能低下症造成甲状旁腺功能低下症造成甲状旁腺功能低下症 的另一个原因是的另一个原因是的另一个原因是的另一个原因是PTHPTHPTHPTH靶器官靶器官靶器官靶器官受体异常反受体异常反受体异常反受体异常反应应性下降，又称性下降，又称性下降，又
17、称性下降，又称为为假甲状旁腺功能低下假甲状旁腺功能低下假甲状旁腺功能低下假甲状旁腺功能低下症症症症 。1) 原因与机制原因与机制17 a) a) a) a)维维生素代生素代生素代生素代谢谢障碍障碍障碍障碍 b) b) b) b) 甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下 c) c) c) c) 肾肾衰衰衰衰 d) d) d) d) 急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎CTPTHVit D3Ca2+GFRGFR磷排泄磷排泄血清血清 P P血清血清 CaCa2+2+ 肾实质损伤，1a-1a-羟化化酶酶合成受合成受损 小小肠吸收吸收 CaCa 骨骨对 PTHPTH反反应C
18、aCa2+2+动员动员 1) 原因与机制原因与机制18CTPTHVit D3Ca2+ a) a) a) a)维维生素代生素代生素代生素代谢谢障碍障碍障碍障碍 b) b) b) b) 甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下 c) c) c) c) 肾肾衰衰衰衰 d) d) d) d) 急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎1) 原因与机制原因与机制 靶器官对靶器官对 PTHPTH反应性反应性 CT CT 分泌分泌 脂肪酸大量释放与钙形成难溶的钙盐，影响脂肪酸大量释放与钙形成难溶的钙盐，影响小肠吸收。小肠吸收。192) 对机体的影响机体的影响a)神神经肌肉系肌肉系统 游
19、离钙抑制神经肌肉兴奋性。振振振振颤颤, , , , 胃胃胃胃肠痉挛肠痉挛, , , , 喉喉喉喉鸣鸣, , , , 惊厥惊厥惊厥惊厥血清血清血清血清钙钙 神神神神经经肌肉肌肉肌肉肌肉兴奋兴奋性性性性 20b)骨骼骨骼 骨骨骨骨质质疏松疏松疏松疏松佝佝佝佝偻偻骨骼骨骼骨骼骨骼钙钙化障碍化障碍化障碍化障碍钙钙缺失缺失缺失缺失2) 对机体的影响对机体的影响21心肌收心肌收心肌收心肌收缩缩性性性性 跨膜跨膜跨膜跨膜 Ca Ca Ca Ca 浓浓度梯度度梯度度梯度度梯度 CaCaCaCa2+2+2+2+ 内流内流内流内流 NaNaNaNa+ + + +-Ca-Ca-Ca-Ca2+2+2+2+交交交交换换
20、 c)心心脏2) 对机体的影响对机体的影响223) 治疗原则治疗原则在补充钙剂的基础上在补充钙剂的基础上,给与维生素给与维生素D3 D3 23高高钙血症定血症定义为： 总血清血清钙 2.6 2.6 mmolmmol/L /L 血清游离血清游离钙 1.3 1.3 mmolmmol/L /L ( (血清白蛋白血清白蛋白浓度不度不变) )(2)高高钙血症血症24CTPTHVitD3Ca2+(ECF)1)原因与机制原因与机制a)甲状旁腺功能亢甲状旁腺功能亢进b)恶性性肿瘤瘤 c)肠道道Ca2+吸收增加吸收增加251)原因与机制原因与机制a)甲状旁腺功能亢甲状旁腺功能亢进b)恶性性肿瘤瘤 c)肠道道Ca
21、2+吸收增加吸收增加CTPTHVitD3Ca2+(ECF)PTHPTHPTHPTH破骨破骨破骨破骨细细胞活性增胞活性增胞活性增胞活性增强强强强 骨骼骨骼骨骼骨骼CaCaCaCa2+2+2+2+ 释释放放放放 血清血清血清血清CaCaCaCa2+2+2+2+ 261)原因与机制原因与机制a)甲状旁腺功能亢甲状旁腺功能亢进b)恶性性肿瘤瘤 c)肠道道Ca2+吸收增加吸收增加CTPTHVitD3Ca2+(ECF)骨骨骨骨转转移的移的移的移的肿肿瘤瘤瘤瘤 骨破坏骨破坏骨破坏骨破坏 释释放放放放CaCaCaCa2+2+2+2+ 血血血血浆浆中中中中 CaCaCaCa2+2+2+2+ 非骨非骨非骨非骨转转
22、移的移的移的移的肿肿瘤瘤瘤瘤 ( ( ( (肾肾, , , , 胰胰胰胰, , , , 肺肺肺肺) ) ) ) 释释放具有放具有放具有放具有PTHPTHPTHPTH活性的蛋白活性的蛋白活性的蛋白活性的蛋白质质 血血血血浆浆中中中中CaCaCaCa2+2+2+2+ 271)原因与机制原因与机制a)甲状旁腺功能亢甲状旁腺功能亢进b)恶性性肿瘤瘤 c)肠道道Ca2+吸收增加吸收增加CTPTHVitD3Ca2+(ECF)维生素维生素维生素维生素D3D3D3D3中毒中毒中毒中毒 肠吸收肠吸收肠吸收肠吸收 CaCaCaCa2+2+2+2+与破骨细胞活性均与破骨细胞活性均与破骨细胞活性均与破骨细胞活性均 此
23、外此外此外此外, , , , 甲状腺功能亢进和肾上腺功能不足也可导致甲状腺功能亢进和肾上腺功能不足也可导致甲状腺功能亢进和肾上腺功能不足也可导致甲状腺功能亢进和肾上腺功能不足也可导致高钙血症。高钙血症。高钙血症。高钙血症。28精神抑郁精神抑郁, 困乏困乏, , 昏迷昏迷, , 失失忆肌腱反射下降肌腱反射下降, 肌肉无力肌肉无力神神神神经经肌肉肌肉肌肉肌肉兴奋兴奋性性性性 a)a)神神神神经经肌肉系肌肉系肌肉系肌肉系统统2) 对机体的影响机体的影响29b)b)心血管系心血管系心血管系心血管系统统: :心率不齐心率不齐心率不齐心率不齐心肌兴奋性与传导性心肌兴奋性与传导性心肌兴奋性与传导性心肌兴奋性
24、与传导性 CaCa2+2+ 心肌心肌心肌心肌NaNa+ +内流内流内流内流 高血高血高血高血压压外周血管阻力外周血管阻力外周血管阻力外周血管阻力 竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制2) 对机体的影响机体的影响30c)肾脏:高高钙血症血症 肾血流血流 肾衰衰 肾小管损伤肾小管损伤 d)其他其他:异位异位钙化化 ( (肾脏, , 血管血管,肺肺, , 眼角膜眼角膜, , 牙牙龈等等) )2) 对机体的影响机体的影响31(3) 低磷血症低磷血症血清磷血清磷浓度度 0.8mmol/L 1.6mmol/L 1.6mmol/L （成人）（成人） 1.9mmol/L 1.9mmol/L （儿童）（儿童）(4) 高磷血症高磷血症36a)a)肾肾衰衰衰衰当当当当 GFR 30 ml/min, GFR 30 ml/min, GFR 30 ml/min, GFR 7.5 7.5 7.5 7.5 mmolmmolmmolmmol/L /L/L /L） 3)3)平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌 抑制导致便秘及排尿困难。抑制导致便秘及排尿困难。抑制导致便秘及排尿困难。抑制导致便秘及排尿困难。(2) 对机体的影响机体的影响55
