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1、抗生素的作用机制抗生素的作用机制1.阻断细胞壁的合成 3. 损伤细胞浆膜影响通透性 如B内酰胺类、万古、 如多粘菌素、两性霉素和制 杆菌肽 霉菌素 5.阻断RNA 2.阻断核糖体参与蛋白合成DNA的合成 4.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平 如磺胺类、异菸肼、 素、红和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素 乙胺丁醇 甲硝唑 抗生素的分类v -内酰胺类（一）青霉素类作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林）广谱青霉素（氨苄西林，阿莫西林）抗假单胞菌广谱青霉素（替卡西林，哌拉西林）作用于革兰阴性菌的青霉素（美西林，匹
2、美西林，替莫西林）抗生素的分类（一）头孢菌素类一代头孢唑啉、头孢拉定、 头孢羟氨苄二代头孢呋辛、头孢呋辛酯、 头孢克洛 头孢孟多三代头孢噻肟、头孢曲松、 头孢地嗪、 头孢他啶、头孢哌酮四代头孢吡肟、头孢匹罗、 头孢吡兰v -内酰胺类（二）v -内酰胺类（三）头霉素类 头孢美唑、头孢西丁碳青霉烯类 亚胺培南、美诺培南单环-内酰胺类 氨曲南-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦v 氨基糖甙类 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、 阿米卡星、奈替米星v 喹诺酮类 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氟沙星、曲氟沙星v 大环内酯类 红霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素v 多肽类
3、 多粘菌素、万古霉素、替考拉宁、杆菌肽抗生素的分类（二）v多肽类多粘菌素、万古霉素、替考拉宁、杆菌肽v四环素类多西环素、米诺环素v氯霉素类氯霉素、甲砜霉素v磺胺类SMZ、SD、SASPv利福霉素利福平、利福喷丁、利福定v其他莫匹罗星抗生素的分类（三）抗生素的抗菌谱-内酰胺类v青霉素类青霉素G主要针对革兰阳性菌苯唑青霉素主要对产酶金葡菌氨苄青霉素对革兰阳性和阴性菌均有效氧哌嗪青霉素对绿脓杆菌和厌氧菌有效替卡西林主要对革兰阴性菌有效对假单胞菌有良好的抗菌活性-内酰胺类v头孢菌素类一代头孢菌素主要用于产青霉素酶金葡菌、其他敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染二代头孢菌素对革兰阳性菌的作用相当于或略
4、逊于第一代头孢菌素对革兰阴性菌作用明显比一代头孢菌素强，而逊于三代头孢菌素-内酰胺类v头孢菌素类三代头孢菌素对革兰阴性肠杆菌科有强大抗菌活性对革兰阴性菌产生的-内酰胺酶高度稳定四代头孢菌素对酶稳定，不易被破坏对细菌细胞壁的穿透性更强，和PBP的亲和力更高对染色体及质粒介导的-内酰胺酶的耐受性好杀菌作用更迅速-内酰胺类v头霉素类有A，B和C三型，以头霉素C的抗菌作用 最强头霉素C的抗菌谱广，对革兰阴性菌的活性较强，对-内酰胺酶的稳定性较多数头孢菌素为强-内酰胺类v碳青霉烯类对革兰阳性和阴性菌、需氧菌、厌氧菌均有很强抗菌活性对-内酰胺酶稳定-内酰胺类v单环-内酰胺类抗生素氨曲南 抗菌谱窄，仅对革兰
5、阴性菌有较强抗菌活性-内酰胺类v-内酰胺酶抑制剂克拉维酸广谱抗生素，稳定性较差对金葡菌产生的-内酰胺酶和广泛存在于肠杆菌科细菌、流感杆菌、奇异变形杆菌等所产生的染色体介导的-内酰胺酶有快速抑酶作用舒巴坦半合成-内酰胺酶抑制剂对金葡菌和多数革兰阴性菌产生的-内酰胺酶有不可逆的抑制作用氨基糖甙类v对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性v部分品种对绿脓杆菌有效v对革兰阴性球菌作用较差v对革兰阳性球菌，不产酶金葡菌有作用v具有抗菌后效应喹诺酮类抗生素v对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、沙眼衣原体及分支杆菌均有效第一代 主要用于泌尿道感染如：萘丁酸 、吡哌酸第二代 适用于肠道的革兰阴性菌感染如：诺氟沙星、 氧氟沙
6、星 、环丙沙星 第三代 对肺炎球菌等革兰阳性菌活性加强如：司巴沙星 、妥舒沙星 、加替沙星第四代 对革兰阳性菌和厌氧菌有强大活性如：莫西沙星、 克林沙星大环内酯类抗生素v主要对革兰阳性菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌等具有强大抗菌活性v对革兰阴性菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等敏感，对军团菌和弯曲菌高度敏感多肽类v多粘菌素B、E对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用对阳性菌无作用v万古霉素、去甲万古霉素窄谱杀菌剂对革兰阳性球菌有强大抗菌活性，是MRSA、MRSE的首选药物v替考拉宁（壁霉素）抗菌谱与万古霉素相似，抗菌活性强于万古霉素甲硝唑v对革兰阳性和阴性厌氧菌有极强的杀菌活v抗厌氧菌作用仅次于亚胺培
7、南v厌氧菌对该品不易产生耐药性四环素类v对革兰阳性菌和阴性菌有效 包括：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、布氏杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌v对立克次体、支原体、衣原体等敏感氯霉素v广谱抑菌剂v对革兰阴性菌作用较阳性菌强v肠杆菌科细菌均对氯霉素较为敏感v革兰阳性菌如白喉杆菌、李斯德菌属等大多敏感v而部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相当耐药。林可霉素和克林霉素v抗菌谱与大环内酯类相似对各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌等具良好抗菌活性v对人型支原体和沙眼衣原体敏感莫匹罗星的主要抗菌谱抗菌活性很低皮肤正常常驻菌 中度敏感 其它阳性菌及阴性菌 0.12 流感
8、嗜血杆菌 0.12 肺炎链球菌 0.12 化脓链球菌 0.12 溶血葡萄球菌 0.50 表皮葡萄球菌 0.50 包括耐甲氧西林菌株MRSA 0.25金黄色葡萄球菌（SA） 最低抑菌浓度(g/ml) 菌株合理应用抗生素的原则抗生素临床应用的基本原则v病原学诊断的确立及其相关实验室检查v掌握抗菌药物的抗菌谱、药代动力学和不良反应抗生素临床应用的基本原则v经验选择抗生素时需考虑以下问题：年龄感染部位院外感染/院内感染合并症（COPD，糖尿病，慢性肾功能不全，充血性心力衰竭，慢性肝病等）慢性肾功能不全时的抗生素选择并发症妊娠期用药抗生素临床应用的基本原则v正确的给药方式，适当的剂量和疗程v下列情况下抗生素的应用要严加控制或尽量避免预防用药皮肤和粘膜等局部应用抗生素，宜多采用主要供局部应用的抗菌药物如莫匹罗星，新霉素等病毒性感染和发热原因不明者，出并发细菌感染或病情危急外，不宜轻易采用抗生素抗生素临床应用的基本原则v抗生素的联合用药指征：病原菌尚未明确的严重感染单一抗微生物药物不能控制的混合感染单一抗微生物药物不能控制的败血症和感染性心内膜炎等严重感染联合用药可延缓耐药菌的产生
