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1、第三节第三节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 与临床合理用药与临床合理用药一、影响药物作用的因素n n1、药物方面n n2、动物方面n n3、饲养管理和环境因素二、临床合理用药n n1、合理选药n n2、合理用药一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1、药物方面n n药物的理化性质与化学结构n n剂型n n剂量n n给药方案n n联合用药n n重复给药一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1 1、药物方面、药物方面1 1）药物的理化性质与化学结构）药物的理化性质与化学结构药物的脂溶性、药物的脂溶性、pHpH、解离度、溶解度、旋光性及化、解离度、溶解度、旋光性及化学结构均能影响
2、药物的作用。学结构均能影响药物的作用。2 2）剂型）剂型兽医临床常用药物剂型按其形态可分为：兽医临床常用药物剂型按其形态可分为：l l液体剂型液体剂型注射剂、溶液剂、搽剂等注射剂、溶液剂、搽剂等l l固体剂型固体剂型散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等l l半固体剂型半固体剂型软膏剂、糊剂等软膏剂、糊剂等l l气体剂型气体剂型气雾剂、喷雾剂等气雾剂、喷雾剂等一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1 1、药物方面、药物方面2 2）剂型）剂型药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快慢和部药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快慢和部药物剂型不同，可影响药物作用的性质、
3、大小、快慢和部药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快慢和部位：位：位：位：改变药物作用的性质改变药物作用的性质 剂型不同，给药途径不同，如硫酸剂型不同，给药途径不同，如硫酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。影响药物疗效和毒副作用影响药物疗效和毒副作用 如平喘药氨茶碱注射剂和片剂如平喘药氨茶碱注射剂和片剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良反应。可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良反应。影响药物作用的潜伏期和持续时间影响药物作用的潜伏期和持续时间 速效制剂：注射剂、速效制剂：注射剂、吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓释
4、吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓释制剂；控释制剂制剂；控释制剂靶向作用靶向作用 如脂质体、微球、微囊如脂质体、微球、微囊一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1、药物方面2）剂型同同一一药药物物，同同一一剂剂型型，制制剂剂工工艺艺不不同同，可可影影响响药药物物的的生生物物利利用用度度，进进而而影影响响药药物物疗疗效效。有有报报道道不不同同药药厂厂生生产产的的地地高高辛辛片片在在血血液液中中的的浓浓度度可可相相差差4-74-7倍。倍。同同一一药药物物，同同一一剂剂型型，同同一一药药厂厂用用相相同同工工艺艺生生产产的的制制剂剂，生生产产批批号号不不同同，其其生生物物利利用用度
5、度也也可可能能不不同。同。一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1、药物方面3）剂量uu多数药物的作用或效应在一定范围内随着剂多数药物的作用或效应在一定范围内随着剂量的增加而增强。量的增加而增强。 效应：催眠效应：催眠 镇静镇静抗惊厥抗惊厥麻醉麻醉 巴比妥类药物巴比妥类药物 剂量：小剂量：小 大大巴比妥类药物一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1 1、药物方面、药物方面3 3）剂量）剂量uu少数药物随着剂量的不同，作用性质会发生变化。少数药物随着剂量的不同，作用性质会发生变化。 效应：健胃效应：健胃 泻下泻下 人工盐人工盐 剂量：小剂量：小 大大应根据兽药典、兽药质量标准使用药物
6、剂量，按动物个体、应根据兽药典、兽药质量标准使用药物剂量，按动物个体、病情调整给药剂量病情调整给药剂量一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1、药物方面4）给药方案给药方案包括给药剂量、途径、时间间隔和疗程。uu给药剂量uu给药途径uu时间间隔uu疗程一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1、药物方面n n给药途径给药途径不同的给药途径可影响药效出现的快慢和强度，有不同的给药途径可影响药效出现的快慢和强度，有的甚至产生质的差异，如硫酸镁内服时可致泻，肌的甚至产生质的差异，如硫酸镁内服时可致泻，肌肉注射或静脉注射时则产生中枢抑制作用。肉注射或静脉注射时则产生中枢抑制作用。l l口服给
7、药 优点：简便、经济、安全优点：简便、经济、安全 口服给药口服给药 不足：不足：起起效慢、吸收不完全、有首过消除作用 优点一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1 1、药物方面、药物方面n n给药途径给药途径多种因素影响胃肠道药物的吸收，进而影响药物的起效快多种因素影响胃肠道药物的吸收，进而影响药物的起效快慢、作用强度和持效时间。慢、作用强度和持效时间。药物剂型药物剂型药物剂型药物剂型： 水溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂水溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂水溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂水溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂胃肠液胃肠液胃肠液胃肠液pHpHpHpH值：猫、犬、猪值：猫、犬、猪值：猫、犬、猪值：猫、
8、犬、猪pHpHpHpH偏低，牛、羊偏低，牛、羊偏低，牛、羊偏低，牛、羊pHpHpHpH偏高偏高偏高偏高肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属离子离子离子离子胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌首过效应：首过效应：首过效应：首过效应： 口服、舌下、口服、舌下、直肠、吸入用直肠、吸入用药后与首关效药后与首关效应的关系示意应的关系示意图图 静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射：
9、药物无吸收过程，起效快；容易控制用药：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药量。有静脉推注、静脉滴注两种。量。有静脉推注、静脉滴注两种。量。有静脉推注、静脉滴注两种。量。有静脉推注、静脉滴注两种。肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射: : : : 最常用的注射给药方式，药物吸收速度最常用的注射给药方式，药物吸收速度最常用的注射给药方式，药物吸收速度最常用的注射给药方式，药物吸收速度受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。受注射部位血流
10、量的影响。药物刺激性不能过大。皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射: : : : 用药量有限，吸收较肌注缓慢，血用药量有限，吸收较肌注缓慢，血用药量有限，吸收较肌注缓慢，血用药量有限，吸收较肌注缓慢，血 管收管收管收管收缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射: : : : 药物不应有刺激性。药物不应有刺激性。药物不应有刺激性。药物不应有刺激性。l l注射给药注射给药不足：优点：吸收快速、完全，起效快操作难度大、制剂质量要求高特点：起效快，受制剂及药物理化性质制约
11、（如挥发性、气雾剂）。l l吸入给药l l局部给药特点：吸收有限而不规则，主要用于局部治疗。一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1 1、药物方面、药物方面n n重复给药和疗程重复给药和疗程大多数药物治疗疾病时必须重复给药，重复给药的时间间大多数药物治疗疾病时必须重复给药，重复给药的时间间隔主要依据药物的半衰期和最低有效浓度。一般情况下，隔主要依据药物的半衰期和最低有效浓度。一般情况下，在下次给药前要维持血中的最低有效浓度，尤其抗菌药物在下次给药前要维持血中的最低有效浓度，尤其抗菌药物要求血中浓度高于要求血中浓度高于最小抑菌浓度最小抑菌浓度(MIC)(MIC)。 近年来，对抗菌药物效应的
12、研究结果，认为不一定要维持近年来，对抗菌药物效应的研究结果，认为不一定要维持MICMIC以上浓以上浓度，当使用大剂量时，峰浓度比度，当使用大剂量时，峰浓度比MICMIC高的多，可产生较长时间的抗菌高的多，可产生较长时间的抗菌效应，给药时间可大大延长。如：庆大霉素效应，给药时间可大大延长。如：庆大霉素1d1d给药一次疗效优于同剂给药一次疗效优于同剂量分三次给药。量分三次给药。 有些药物给药一次即可奏效，如解热镇痛药、抗寄生虫药等。有些药物给药一次即可奏效，如解热镇痛药、抗寄生虫药等。多数药物治疗疾病时必须按一定的剂量和时间间隔重复给多数药物治疗疾病时必须按一定的剂量和时间间隔重复给药，才能达到治
13、疗效果，称为药，才能达到治疗效果，称为疗程疗程。一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1 1、药物方面、药物方面n n重复给药和疗程重复给药和疗程重复给药必须达到一定的疗程方可停药，抗菌药重复给药必须达到一定的疗程方可停药，抗菌药更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，避免更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，避免产生耐药性，不能给药产生耐药性，不能给药1 12 2次次次次出现效应立即停药。出现效应立即停药。例如：抗生素一般要求例如：抗生素一般要求2 2 3 3天为一疗程，磺胺类天为一疗程，磺胺类药物则要求药物则要求3 3 5 5天为一疗程。天为一疗程。但重复用药时间过长，可使机体产生耐受
14、性和蓄但重复用药时间过长，可使机体产生耐受性和蓄积中毒，也可使病原体产生耐药性而使疗效减弱。积中毒，也可使病原体产生耐药性而使疗效减弱。 反复给药因剂量过大，或给药次数过频而间隔时间过短，或由于机体对药物的生物转化功能减退、排泄速率过慢，而引起体内药物蓄积。药物畜积可增强药物效应和持续作用，也可能引起蓄积中毒。反复给药后机体对药物的反应性减弱，需要不断增加剂量才可达到原先较少剂量所能产生的效果，这种现象称为耐受性。蓄积作用耐受性一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素耐药性又称抗药性，是指病原体（细菌、寄生虫等）与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无
15、效的现象。耐药性因此反复用药治疗某种疾病时，需制定科学的疗程进行。一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1、药物方面5 5）联合用药）联合用药为了增强药物疗效，减少或消除药物不良反应，临床上同时为了增强药物疗效，减少或消除药物不良反应，临床上同时或先后使用两种或两种以上的药物，称或先后使用两种或两种以上的药物，称联合用药联合用药或或合并用合并用药药。采用相同或不同途径，同时或先后给予机体两种或多种药物采用相同或不同途径，同时或先后给予机体两种或多种药物所起的药效学或药动学相互影响使药物原有作用增强或减弱所起的药效学或药动学相互影响使药物原有作用增强或减弱的现象，称的现象，称药物相互作用。
16、按作用机制可分为药动学和药效药物相互作用。按作用机制可分为药动学和药效学的相互作用。学的相互作用。影响药物吸收影响药物吸收l药动学相互作用胃排空胃排空 胃肠道动力药胃肠道动力药西沙必利（西沙必利（cisapridecisapride）可促进可促进胃内容物迅速进入肠道，吸收提前胃内容物迅速进入肠道，吸收提前。肠蠕动肠蠕动 抗胆碱药抗胆碱药阿托品阿托品可抑制胃肠蠕动，肠道内容物可抑制胃肠蠕动，肠道内容物滞留而增加吸收；滞留而增加吸收；甲氧氯普胺（甲氧氯普胺（metoclopramidemetoclopramide，胃复安），胃复安）可加强胃肠蠕动，促进肠内容物移行，使药物吸收减少。可加强胃肠蠕动，
17、促进肠内容物移行，使药物吸收减少。消化液分泌及其消化液分泌及其消化液分泌及其消化液分泌及其pHpH改变改变改变改变 如抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝如抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝如抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝如抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝减少弱酸性药物，增加弱碱性药物的吸收。减少弱酸性药物，增加弱碱性药物的吸收。减少弱酸性药物，增加弱碱性药物的吸收。减少弱酸性药物，增加弱碱性药物的吸收。影响药物吸收影响药物吸收影响药物吸收影响药物吸收离子络合作用离子络合作用离子络合作用离子络合作用 如二价或三价金属离子（如钙、镁、如二价或三价金属离子（如钙、镁、如二价或三价金属离子（如钙、镁、如二价或三价金属离子（如钙、镁、铁
18、、铝、铋等）与四环素类抗生素在消化道形成难溶铁、铝、铋等）与四环素类抗生素在消化道形成难溶铁、铝、铋等）与四环素类抗生素在消化道形成难溶铁、铝、铋等）与四环素类抗生素在消化道形成难溶性络合物而使吸收减少。性络合物而使吸收减少。性络合物而使吸收减少。性络合物而使吸收减少。肠道菌丛的改变肠道菌丛的改变肠道菌丛的改变肠道菌丛的改变 内服广谱抗生素，可抑制或杀灭肠内服广谱抗生素，可抑制或杀灭肠内服广谱抗生素，可抑制或杀灭肠内服广谱抗生素，可抑制或杀灭肠道菌丛，影响药物的代谢和吸收。如抗生素治疗可使道菌丛，影响药物的代谢和吸收。如抗生素治疗可使道菌丛，影响药物的代谢和吸收。如抗生素治疗可使道菌丛，影响药
19、物的代谢和吸收。如抗生素治疗可使洋地黄在肠道的生物转化减少，吸收增加。洋地黄在肠道的生物转化减少，吸收增加。洋地黄在肠道的生物转化减少，吸收增加。洋地黄在肠道的生物转化减少，吸收增加。药物诱导改变肠粘膜功能药物诱导改变肠粘膜功能药物诱导改变肠粘膜功能药物诱导改变肠粘膜功能 有些药物可能损害胃肠粘有些药物可能损害胃肠粘有些药物可能损害胃肠粘有些药物可能损害胃肠粘膜膜膜膜, , , ,从而影响药物吸收或阻断主动转运过程。从而影响药物吸收或阻断主动转运过程。从而影响药物吸收或阻断主动转运过程。从而影响药物吸收或阻断主动转运过程。影响药物分布主要通过与血浆蛋白竞争性结合产生影响。血浆蛋白结合率不同的药
20、物联合使用时，血浆蛋白结合率高的药物可将结合率低的药物从血浆蛋白分子上置换下来，使游离型的药物浓度升高。如如保保泰泰松松、水水杨杨酸酸盐盐与与磺磺胺胺药药合合用用，可可增增加加磺磺胺胺血血药药浓浓度度，使使毒毒副副反反应应增增多多；三三氯氯醛醛酸酸（水水合合氯氯醛醛代代谢谢物物）与与抗抗凝凝血血药药华华法法林林合合用用，可可增增加加华华法法林林的的血血药药浓浓度度，使使抗抗凝凝血血作作用用增强，甚至引起出血。增强，甚至引起出血。影响药物生物转化一些一些药物如苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松和苯海拉明等能使肝脏药酶活性增强，加快本身及其他合用药物的代谢，甚至出现药物耐受性。另一些另一
21、些药物如有机磷杀虫剂、氯霉素、对氨基水杨酸和异烟肼则能使肝脏药酶活性减弱，造成本身及其他合用药物消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，甚至引起中毒。影响药物排泄利尿药物如利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪呋塞米、氢氯噻嗪等可增加排尿量，加快合用等可增加排尿量，加快合用药物的排泄。药物的排泄。尿液酸化剂如尿液酸化剂如NHNH4 4ClCl等可使合用的弱碱性药物如等可使合用的弱碱性药物如苯丙胺苯丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺奎尼丁、普鲁卡因酰胺等加速排泄。等加速排泄。尿液碱化剂如尿液碱化剂如NaHCONaHCO3 3等可使合用的弱酸性药物如等可使合用的弱酸性药物如水杨酸水杨酸盐、巴比妥类盐、巴比妥类等加速排泄
22、。等加速排泄。由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因竞争性抑由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因竞争性抑制而影响药物排泄。如制而影响药物排泄。如丙磺舒与青霉素丙磺舒与青霉素合用，可提高青霉合用，可提高青霉素血药浓度，延长半衰期。素血药浓度，延长半衰期。一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1、药物方面l药效学相互作用药效学相互作用可表现以下几种类型：药效学相互作用可表现以下几种类型：协同作用相加作用拮抗作用协同作用协同作用是指两药合用产生的效应大于单药效应的代数和。是指两药合用产生的效应大于单药效应的代数和。如青霉素链霉素；磺胺如青霉素链霉素；磺胺TMPTMP等。等。相加作用相
23、加作用是是指指两两药药合合用用的的效效应应等等于于单单药药效效应应的的代代数数和和。如如四环素类磺胺类。四环素类磺胺类。颉抗作用颉抗作用颉抗作用颉抗作用是是是是指指指指两两两两药药药药合合合合用用用用的的的的效效效效应应应应小小小小于于于于单单单单药药药药效效效效应应应应的的的的代代代代数数数数和和和和。如如如如青霉素四环素类青霉素四环素类青霉素四环素类青霉素四环素类一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素药效学相互作用机理作用于相同的受体作用于相同的受体 如毛果芸香碱与阿托品作用于如毛果芸香碱与阿托品作用于M-M-受受体体作用于相同的生理系统或组织细胞作用于相同的生理系统或组织细胞 如催
24、眠药、镇静药、如催眠药、镇静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统有协同作用镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统有协同作用促进另一药物的吸收促进另一药物的吸收 如青霉素破坏细胞壁可增加链霉如青霉素破坏细胞壁可增加链霉素进入细菌胞内的浓度（数量）素进入细菌胞内的浓度（数量）改变体液和电解质平衡改变体液和电解质平衡 如排如排K K利尿药可增加强心苷的利尿药可增加强心苷的作用；糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的作用作用；糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的作用l体外相互作用两两种种或或两两种种以以上上的的药药物物混混合合使使用用或或制制成成制制剂剂时时，不不仅仅在在体体内内可可能能发发生生药药物物相
25、相互互作作用用，在在体体外外就就可可能能发发生生中中和和、水水解解、破破坏坏失失效效等等理理化化反反应应，出出现现混混浊浊、沉沉淀淀、产产气气、变变色色等等外外观异常的现象，称为观异常的现象，称为配伍禁忌配伍禁忌。如如静静滴滴的的葡葡萄萄糖糖注注射射液液中中加加入入磺磺胺胺嘧嘧啶啶钠钠（SDSD）注注射射液液，几几分分钟钟即即可可见见液液体体中中有有微微细细的的SDSD析析出出，这这是是SDSD钠钠在在溶溶液液pHpH降降低低出出现现的的结结果。果。 一、影响药物作用的因素n n种属差异n n生理因素n n病理因素n n个体差异2、动物方面一、影响药物作用的因素2 2、动物方面、动物方面n n
26、种属差异种属差异动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属动物对同一动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属动物对同一药物的药效学和药动学差异很大。药物的药效学和药动学差异很大。 牛：最敏感牛：最敏感保定药噻拉嗪保定药噻拉嗪 猪：最不敏感猪：最不敏感许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期表现出很大许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期表现出很大差异。如差异。如SMMSMM在猪半衰期为在猪半衰期为8.87h,8.87h,奶山羊为奶山羊为1.45h1.45h。少数药物还表现质的差异，如吗啡对人、犬、大鼠、小鼠表少数药物还表现质的差异，如吗啡对人、犬、大鼠、小鼠表现为抑制，对猫、马和虎则表
27、现兴奋。现为抑制，对猫、马和虎则表现兴奋。抗菌药物在不同动物的半衰期（抗菌药物在不同动物的半衰期（h h）一、影响药物作用的因素2 2、动物方面、动物方面n n生理因素生理因素不同年龄、性别、怀孕和哺乳期动物对同一药物的反往往有一定差异，不同年龄、性别、怀孕和哺乳期动物对同一药物的反往往有一定差异，这与器官机能、组织功能状态，尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切关这与器官机能、组织功能状态，尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切关系。系。初生动物肝功能不完全，肾功能较弱；老龄动物肝肾功能也退化，可能初生动物肝功能不完全，肾功能较弱；老龄动物肝肾功能也退化，可能影响药物的生物转化和排泄，从而引起药物蓄积、延长
28、半衰期，增强药影响药物的生物转化和排泄，从而引起药物蓄积、延长半衰期，增强药物作用，甚至引起毒性反应物作用，甚至引起毒性反应怀孕动物滥用药物可能引起流产，哺乳期动物滥用药物可能影响幼畜发怀孕动物滥用药物可能引起流产，哺乳期动物滥用药物可能影响幼畜发育，或残留于乳汁中危害人体健康。育，或残留于乳汁中危害人体健康。一、影响药物作用的因素2 2、动物方面、动物方面n n病理因素病理因素药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察到的。而动物在病理状药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察到的。而动物在病理状态下对药物的反应性可能存在一定程度的差异性。一些药物在疾病状态态下对药物的反应性可能存在一定程
29、度的差异性。一些药物在疾病状态下作用显著，而在健康状态下无明显作用。如下作用显著，而在健康状态下无明显作用。如解热镇痛药解热镇痛药能使发热动物能使发热动物降温，而对正常体温无影响；降温，而对正常体温无影响；洋地黄洋地黄对充血性心力衰竭有很好的强心作对充血性心力衰竭有很好的强心作用，而对正常功能的心脏则无明显作用。用，而对正常功能的心脏则无明显作用。严重肝、肾功能障碍，可能影响药物的生物转化和排泄，从而引起药物严重肝、肾功能障碍，可能影响药物的生物转化和排泄，从而引起药物蓄积、延长半衰期，增强药物作用，甚至引起毒性反应蓄积、延长半衰期，增强药物作用，甚至引起毒性反应一、影响药物作用的因素2 2、
30、动物方面、动物方面n n个体差异个体差异在基本条件相同的情况下，同种动物的不同个体对同一药物在基本条件相同的情况下，同种动物的不同个体对同一药物的反应存在量或质的差异，称个体差异。的反应存在量或质的差异，称个体差异。给予同种动物不同个体相同的药物，有少数个体可能特别敏感，应用小剂量可产给予同种动物不同个体相同的药物，有少数个体可能特别敏感，应用小剂量可产生强烈反应甚至中毒称生强烈反应甚至中毒称高敏性高敏性；另有少数个体可能不敏感，称；另有少数个体可能不敏感，称耐受性耐受性。人体之间。人体之间的差异性，在最敏感与最不敏感之间约相差点的差异性，在最敏感与最不敏感之间约相差点1010倍剂量。倍剂量。
31、动物对药物的个体差异还表现为生物转化过程的差异，药物代谢酶（尤其是细胞动物对药物的个体差异还表现为生物转化过程的差异，药物代谢酶（尤其是细胞色素色素P-450P-450）的多态性是其主要影响因素。）的多态性是其主要影响因素。药物在特异质（药物在特异质（idiosyncrasy)idiosyncrasy)个体还可能表现为质的差异，如个体还可能表现为质的差异，如变态反应变态反应。一、影响药物作用的因素3 3、饲养管理与环境因素、饲养管理与环境因素n n饲养管理饲养管理动物机体的功能状态与药物作用有着密切的关系，因此，饲养管理水平动物机体的功能状态与药物作用有着密切的关系，因此，饲养管理水平和环境可
32、通过影响机体的健康状态、免疫力而对药物的效应产生直接或和环境可通过影响机体的健康状态、免疫力而对药物的效应产生直接或间接影响。因此，患病畜禽在用药治疗时，应配合良好的饲养管理，加间接影响。因此，患病畜禽在用药治疗时，应配合良好的饲养管理，加强病畜的护理，提高机体抵抗力，使药物的作用得到更好的发挥。如：强病畜的护理，提高机体抵抗力，使药物的作用得到更好的发挥。如：用水合氯醛麻醉后的病畜，苏醒期长，体温下降，应注意保温，给予易用水合氯醛麻醉后的病畜，苏醒期长，体温下降，应注意保温，给予易消化的饲料，使患畜尽快恢复健康。消化的饲料，使患畜尽快恢复健康。n n环境因素环境因素环境生态条件对药物作用也能
33、产生直接或间接的影响，如饲养密度、通环境生态条件对药物作用也能产生直接或间接的影响，如饲养密度、通风情况、厩舍的温度和湿度、光照等均可导致环境应激反应，影响药物风情况、厩舍的温度和湿度、光照等均可导致环境应激反应，影响药物效应。效应。二、临床合理用药二、临床合理用药n n1 1、合理选药、合理选药一种疾病常有多种药物对之有效。应在掌握常用药一种疾病常有多种药物对之有效。应在掌握常用药物药效、药动学知识的基础上，根据疾病病情、病物药效、药动学知识的基础上，根据疾病病情、病因及症状加以合理选择，选药原则为：因及症状加以合理选择，选药原则为：l l疗效高疗效高l l毒副作用低毒副作用低l l使用方便
34、使用方便l l价格便宜价格便宜二、临床合理用药二、临床合理用药n n2 2、合理用药、合理用药合理用药合理用药就是以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有就是以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物。要做到合理用药，必须掌握药理学的基本效、经济、适当地使用药物。要做到合理用药，必须掌握药理学的基本知识，熟悉所用药物的药动学和药效学特点，全面掌握病畜的生理、病知识，熟悉所用药物的药动学和药效学特点，全面掌握病畜的生理、病理特点，同时掌握用药原则，不断积累临床经验。理特点，同时掌握用药原则，不断积累临床经验。合理用药的原则包括以下几个方面：合理用药的原则包括
35、以下几个方面：明确诊断，明确诊断，用药要有明确的指征用药要有明确的指征严格掌握药物适应证严格掌握药物适应证适宜的剂型、剂量、给药途径和疗程适宜的剂型、剂量、给药途径和疗程科学的联合用药科学的联合用药对症治疗和对因治疗相结合对症治疗和对因治疗相结合避免动物性产品中的兽药残留避免动物性产品中的兽药残留二、临床合理用药二、临床合理用药2 2、合理用药、合理用药l l掌掌握握适适应应证证是是用用药药的的最最主主要要原原则则。考考虑虑药药物物适适应应证证时时，首首先先应应对对疾疾病病作作出出明明确确论论断断，包包括括并并发发症症，其次还应了解病畜的用药史。其次还应了解病畜的用药史。l l应应根根据据病病
36、情情和和医医疗疗条条件件选选择择剂剂型型和和给给药药途途径径，如如急急症症多多用用注注射射剂剂。剂剂量量和和疗疗程程的的确确定定应应以以安安全全、有有效效、经经济济、方方便便为为原原则则。在在治治疗疗过过程程中中，还还应应根据病情变化随时调整剂量和疗程。根据病情变化随时调整剂量和疗程。二、临床合理用药二、临床合理用药n n2、合理用药l l临床中多联合用药。联合用药时既要充分临床中多联合用药。联合用药时既要充分考虑药物的协同作用，提高疗效，又要考考虑药物的协同作用，提高疗效，又要考虑药物之间的拮抗作用及不良反应，还应虑药物之间的拮抗作用及不良反应，还应注意避免配伍禁忌。注意避免配伍禁忌。l l一般用药首先考虑对因治疗，但也要重视一般用药首先考虑对因治疗，但也要重视对症治疗。如急症需先用药缓解症状，慢对症治疗。如急症需先用药缓解症状，慢性病多使用针对致病因子的药物。性病多使用针对致病因子的药物。作 业1、名词解释：给药方案、疗程、联合用药、配伍禁忌2、药物在机体内有哪些相互作用？3、合理用药原则有哪些？
