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1、银屑病再认识银屑病再认识遗传因素遗传因素银屑病的发病因素银屑病的发病因素环境因素环境因素免疫因素免疫因素银屑病银屑病体外诱发因素体外诱发因素体外诱发因素体外诱发因素： KoebnerKoebner现象现象现象现象18721872年年年年KoebnerKoebner报道例皮肤创伤后引起银屑病报道例皮肤创伤后引起银屑病报道例皮肤创伤后引起银屑病报道例皮肤创伤后引起银屑病KoebnerKoebner现象提示是一种全身性疾病，因某种循环成分所控制现象提示是一种全身性疾病，因某种循环成分所控制现象提示是一种全身性疾病，因某种循环成分所控制现象提示是一种全身性疾病，因某种循环成分所控制创伤、抓伤后出现银屑
2、病皮损潜伏期通常为创伤、抓伤后出现银屑病皮损潜伏期通常为创伤、抓伤后出现银屑病皮损潜伏期通常为创伤、抓伤后出现银屑病皮损潜伏期通常为10-1410-14天天天天其它形式刺激诱发，如日晒（光敏性银屑病）、麻疹样药疹或病毒疹；其它形式刺激诱发，如日晒（光敏性银屑病）、麻疹样药疹或病毒疹；其它形式刺激诱发，如日晒（光敏性银屑病）、麻疹样药疹或病毒疹；其它形式刺激诱发，如日晒（光敏性银屑病）、麻疹样药疹或病毒疹；银屑病皮损也可发生在接触性皮炎和麻风上银屑病皮损也可发生在接触性皮炎和麻风上银屑病皮损也可发生在接触性皮炎和麻风上银屑病皮损也可发生在接触性皮炎和麻风上KoebnerKoebner现象遵循全或
3、无规律，即一个损伤部位发生，其它损伤部位现象遵循全或无规律，即一个损伤部位发生，其它损伤部位现象遵循全或无规律，即一个损伤部位发生，其它损伤部位现象遵循全或无规律，即一个损伤部位发生，其它损伤部位均可发生均可发生均可发生均可发生反反反反KoebnerKoebner现象：银屑病损害在创伤后消失，亦遵循全或无规律现象：银屑病损害在创伤后消失，亦遵循全或无规律现象：银屑病损害在创伤后消失，亦遵循全或无规律现象：银屑病损害在创伤后消失，亦遵循全或无规律银屑病诱发因素感染因素细菌感染以链球菌最常见细菌感染以链球菌最常见窦道、呼吸道、胃肠道或泌尿生殖道感染窦道、呼吸道、胃肠道或泌尿生殖道感染也可诱发也可诱
4、发HIVHIV感染：银屑病重，但发病率未增加感染：银屑病重，但发病率未增加内分泌因素低钙血症低钙血症可诱发泛发性脓疱性银屑病可诱发泛发性脓疱性银屑病孕妇发生脓疱性银屑病可能与低钙血症有关孕妇发生脓疱性银屑病可能与低钙血症有关有研究发现，银屑病患者皮质类固醇激素分泌不有研究发现，银屑病患者皮质类固醇激素分泌不足、昼夜节律也出现紊乱；部分银屑病患者雄激足、昼夜节律也出现紊乱；部分银屑病患者雄激素水平下降素水平下降精神紧张精神紧张诱发，可精神紧张诱发，可以是初次发病，也可是复发以是初次发病，也可是复发通常银屑病加重发生于应激事件数周至数月后通常银屑病加重发生于应激事件数周至数月后可能是精神神经免疫机
5、制。紧张促使神经释放可能是精神神经免疫机制。紧张促使神经释放P P物物质和其它神经肽，进一步使炎性介质释放，诱发质和其它神经肽，进一步使炎性介质释放，诱发银屑病银屑病药物因素锂剂、干拢素、锂剂、干拢素、- -阻滞剂、抗疟药等阻滞剂、抗疟药等糖皮质激素快速减量糖皮质激素快速减量 银屑病分型银屑病分型 寻常型银屑病寻常型银屑病 关节病型银屑病关节病型银屑病 脓疱型银屑病脓疱型银屑病 红皮病型银屑病红皮病型银屑病越来越多的研究显示，银屑病除引起皮肤损害外，越来越多的研究显示，银屑病除引起皮肤损害外，还与其它系统疾病如高血压、肥胖、心血管疾病、还与其它系统疾病如高血压、肥胖、心血管疾病、糖尿病、精神抑
6、郁等伴发糖尿病、精神抑郁等伴发提示银屑病可能是一种系统性疾病提示银屑病可能是一种系统性疾病银屑病伴代谢综合征一类相对危险的银屑病一类相对危险的银屑病中心性肥胖中心性肥胖( (腹型腹型) )：腰围：腰围M90cm;F80cmM90cm;F80cm血脂异常：血脂异常：TG1.7mmol/L;HDL M1.04,F1.7mmol/L;HDL M1.04,F130mmHg / DP85mmHgSP130mmHg / DP85mmHg糖尿病：空腹血糖糖尿病：空腹血糖6.1mmol/L6.1mmol/L代谢综合征代谢综合征(MS: metabolic syndrome)ArnonArnon等以色列南部等以
7、色列南部340340例资料完整的银屑病和例资料完整的银屑病和66436643例对照的回顾性研究：例对照的回顾性研究：银屑病组银屑病组23.5%23.5%伴缺血性心脏病（对照伴缺血性心脏病（对照17.2%17.2%）银屑病组银屑病组27.9%27.9%患有糖尿病（对照患有糖尿病（对照19.5%19.5%）银屑病组银屑病组44.4%44.4%患有高血压（对照患有高血压（对照37.2%37.2%）银屑病组银屑病组29.4%29.4%患有肥胖（对照患有肥胖（对照23.5%23.5%）银屑病组银屑病组50.9%50.9%有血脂异常（对照有血脂异常（对照44.2%44.2%）流行病学流行病学Prey SP
8、rey S等在法国的一项研究显示：等在法国的一项研究显示：银屑病有发生肥胖的高危险倾向银屑病有发生肥胖的高危险倾向CohenCohen等发现高血压与银屑病有相关性等发现高血压与银屑病有相关性国内李峰等对国内李峰等对160160例银屑病住院患者回顾分析，发例银屑病住院患者回顾分析，发现合并现合并MSMS为为38.1%38.1%，高于北方一般人群的患病率，高于北方一般人群的患病率（18.218.2）诸多研究显示：银屑病除引起皮肤损害外，诸多研究显示：银屑病除引起皮肤损害外，还可与其它系统疾病相伴发（高血压、肥胖、还可与其它系统疾病相伴发（高血压、肥胖、心血管疾病、糖尿病等）心血管疾病、糖尿病等）国
9、际银屑病协会主办第二届跨学科会议指出：国际银屑病协会主办第二届跨学科会议指出：皮肤科医师和内科医师正面临着对银屑病的皮肤科医师和内科医师正面临着对银屑病的重新认识重新认识常发生于银屑病反复发作多年以后常发生于银屑病反复发作多年以后年龄偏大，病程相对较长年龄偏大，病程相对较长常为中重度银屑病常为中重度银屑病合并的合并的MSMS：肥胖、高脂血症、高血压、：肥胖、高脂血症、高血压、II II型糖尿病等型糖尿病等银屑病合并银屑病合并MSMS临床特点临床特点肥胖肥胖作为作为MSMS主要特征之一，被认为是银屑病的主要特征之一，被认为是银屑病的独立危险因素，与其严重程度相关独立危险因素，与其严重程度相关Pr
10、ey SPrey S等、等、Bremmer SBremmer S等调查证实银屑病与肥胖等调查证实银屑病与肥胖有相关性。调查排除了吸烟、饮酒、体育锻炼等有相关性。调查排除了吸烟、饮酒、体育锻炼等因素。因素。伴伴伴伴MSMSMSMS银屑病患者生活方式调查银屑病患者生活方式调查银屑病患者生活方式调查银屑病患者生活方式调查因素因素MSMS组非组非MSMS组组P P值值吸烟（吸烟（5/d5/d） 1919（42.22%42.22%） 4040（25.48%25.48%） 0.05100g/d100g/d） 1313（28.88%28.88%） 2020（12.74%12.74%） 0.050.05缺乏运
11、动缺乏运动(3/w) 32(0.050.05睡眠不足睡眠不足(8h/d) 20(0.050.05程娟等：程娟等：MS组中吸烟、饮酒多于非组中吸烟、饮酒多于非MS组；组；缺乏运动、睡眠不足两组无统计学意义缺乏运动、睡眠不足两组无统计学意义慢性反复发作者慢性反复发作者慢性反复发作者慢性反复发作者: :伴糖尿病、高血脂、乙肝等伴糖尿病、高血脂、乙肝等伴糖尿病、高血脂、乙肝等伴糖尿病、高血脂、乙肝等 细胞因子（细胞因子（TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IFN-r）表皮增殖加速表皮增殖加速炎细胞浸润炎细胞浸润T T细胞功能紊乱细胞功能紊乱自身抗原形成自身抗原形成白细胞白细胞功能异常功能异常ThTh
12、细胞被激活细胞被激活银屑病发病机制银屑病发病机制可能是由于可能是由于共同的遗传风险、环境因素、病理生理学共同的遗传风险、环境因素、病理生理学共同的遗传风险、环境因素、病理生理学共同的遗传风险、环境因素、病理生理学基础和炎症通路基础和炎症通路基础和炎症通路基础和炎症通路等等研究发现：银屑病与动脉粥样硬化，有共同的研究发现：银屑病与动脉粥样硬化，有共同的T T细胞细胞激活模式和激活模式和Th1Th1细胞介导的免疫应答和黏附分了表达细胞介导的免疫应答和黏附分了表达组织病理学：相同的组织病理学：相同的T T细胞、单核、中性粒、树突细细胞、单核、中性粒、树突细胞浸润胞浸润两种疾病中，细胞因子网络均以两种
13、疾病中，细胞因子网络均以Th1Th1型为主要特征型为主要特征，如如IFN-IFN- 、IL-2IL-2、TNF-TNF- ，IL-6IL-6和和C C反反应应蛋白均升高蛋白均升高合并合并MSMS发病机制发病机制银屑病与银屑病与A A粥样硬化共同的免疫异常：抗原提呈细胞粥样硬化共同的免疫异常：抗原提呈细胞和和T T细胞活化，细胞活化，NF-NF-B B活化、活化、TollToll样受体表达、样受体表达、TregTreg和和细胞因子反应细胞因子反应银屑病中重要的介质银屑病中重要的介质IL-1IL-1、4 4、6 6、8 8、12 12 和和TNF-TNF- ，在在MSMS中同中同样样重要重要银银屑
14、病中持屑病中持续续低水平炎症反低水平炎症反应应及前炎症及前炎症细细胞因子（如胞因子（如TNF-TNF- ）分泌，促成了胰）分泌，促成了胰岛岛素抵抗和代素抵抗和代谢综谢综合征形成合征形成系系统统治治疗银疗银屑病的某些屑病的某些药药物也可能促使两病并存物也可能促使两病并存RaminRamin等发现两种疾病的病理机制汇集点是炎症等发现两种疾病的病理机制汇集点是炎症认为认为APCAPC激活初始激活初始T T细胞，促进淋巴细胞功能抗原细胞，促进淋巴细胞功能抗原-1-1表达，进而又促使表达，进而又促使T T细胞迁移至血管并黏附至内细胞迁移至血管并黏附至内皮皮脂肪细胞及脂肪细胞因子（adipocytokin
15、es）亦成为关注点脂肪组织既是能量储存中心、又有内分泌功能：旁分泌、自分泌、远距分泌瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）瘦素瘦素瘦素瘦素在脂肪组织和胰岛素间起负反馈作用，抑制在脂肪组织和胰岛素间起负反馈作用，抑制胰岛素的合成和分解。肥胖患者易出现瘦素抵抗胰岛素的合成和分解。肥胖患者易出现瘦素抵抗瘦素在银屑病异常代谢中亦起作用（瘦素在银屑病异常代谢中亦起作用（Chen YJChen YJ等）等），伴有高瘦素血症的银屑病患者多为女性，且易，伴有高瘦素血症的银屑病患者多为女性，且易发展为发展为MSMS脂联素脂联素脂联素脂联素且有抗糖尿病、促进游离脂肪酸氧化和抗且有抗糖尿病、促进游离
16、脂肪酸氧化和抗动脉粥样硬化等因功能动脉粥样硬化等因功能TNFTNF可抑制脂联素的分泌，引起胰岛素抵抗可抑制脂联素的分泌，引起胰岛素抵抗Li YLi Y等研究显示银屑病等研究显示银屑病易感基因易感基因易感基因易感基因（ADAM33ADAM33、CDKAL1CDKAL1、PTPN22PTPN22）Ozawa MOzawa M等：等：CDKAL1CDKAL1与与II II 型糖尿病有关联型糖尿病有关联Aaraceno RAaraceno R等：等： PTPN22PTPN22与与I I型糖尿病有关联型糖尿病有关联避免已知的危险因素：肥胖、吸烟避免已知的危险因素：肥胖、吸烟银屑病与高血压并存，应常规检测
17、血压银屑病与高血压并存，应常规检测血压针对针对MS MS 的治疗是银屑病患者管理的重要部分的治疗是银屑病患者管理的重要部分治疗建议治疗建议银屑病患者发生关节炎是普通人群倍，关节炎银屑病患者发生关节炎是普通人群倍，关节炎可在银屑病之前或之后发生可在银屑病之前或之后发生YatesYates等报道溃疡性结肠炎和等报道溃疡性结肠炎和CrohnCrohn病的银屑病发病的银屑病发病率是正常人群的病率是正常人群的3.83.8和和6 6倍倍HLA-B27HLA-B27阳性银屑病易发生强直性脊柱炎阳性银屑病易发生强直性脊柱炎银屑病伴关节炎和炎症性肠病银屑病患者（尤其是男性）闭塞性血管炎发病率增加，如血栓性静脉炎
18、、心肌梗死、肺栓塞和脑血管意外银屑病伴闭塞性血管炎银屑病患者发生皮肤癌的危险性增加，其它系统银屑病患者发生皮肤癌的危险性增加，其它系统癌症与正常人群相同癌症与正常人群相同银屑病皮损上发生鳞状细胞癌银屑病皮损上发生鳞状细胞癌接受接受PUVAPUVA治疗发生鳞癌或恶黑与累积剂量相关治疗发生鳞癌或恶黑与累积剂量相关银屑病伴恶性肿瘤红皮病型银屑病红皮病型银屑病发生鳞状细胞癌发生鳞状细胞癌HIVHIV感染者银屑病发病率未增加，但临床表现非常显著，感染者银屑病发病率未增加，但临床表现非常显著，且起病急、进展快、治疗抵抗且起病急、进展快、治疗抵抗银屑病可发生于银屑病可发生于HIVHIV感染的任何阶段感染的任
19、何阶段暴发性银屑病可能是潜在暴发性银屑病可能是潜在HIVHIV感染的重要线索感染的重要线索更易累及掌跖部位和伴发银屑病性关节炎更易累及掌跖部位和伴发银屑病性关节炎HIVHIV感染伴发的银屑病，局部治疗不敏感，需维感染伴发的银屑病，局部治疗不敏感，需维A A酸或光酸或光疗，避免使用疗，避免使用MTXMTX和环孢素和环孢素A AHAARTHAART治疗银屑病尚无结论，有报道治疗银屑病尚无结论，有报道HAARTHAART治疗治疗CD4CD4细细胞数上升、银屑病反而恶化胞数上升、银屑病反而恶化银屑病伴HIV感染部分研究报道了银屑病与丙肝有关部分研究报道了银屑病与丙肝有关部分银屑病性关节炎也提示与丙肝有
20、关部分银屑病性关节炎也提示与丙肝有关TNF-TNF-在治疗银屑病时，亦显示对慢性丙肝有效在治疗银屑病时，亦显示对慢性丙肝有效银屑病用甲氨喋呤治疗时，应进行丙肝血清学检查银屑病用甲氨喋呤治疗时，应进行丙肝血清学检查丙肝治疗的常用药物丙肝治疗的常用药物-INF-INF可能加重或诱发银屑病可能加重或诱发银屑病银屑病与丙型肝炎患者教育：患者教育：患者教育：患者教育：正确认识疾病，解除心理负担，增强信心正确认识疾病，解除心理负担，增强信心正确认识疾病，解除心理负担，增强信心正确认识疾病，解除心理负担，增强信心行为疗法：行为疗法：行为疗法：行为疗法：克服不良习惯（吸烟、酗酒、紧张、抑郁、克服不良习惯（吸烟
21、、酗酒、紧张、抑郁、克服不良习惯（吸烟、酗酒、紧张、抑郁、克服不良习惯（吸烟、酗酒、紧张、抑郁、过劳等），培养良好行为过劳等），培养良好行为过劳等），培养良好行为过劳等），培养良好行为, , , , 预防预防预防预防“ “三高三高三高三高” ”银屑病心理治疗银屑病心理治疗银屑病是多种因素相互作用的多基因遗银屑病是多种因素相互作用的多基因遗传病，应注意其诱发因素传病，应注意其诱发因素银屑病可与多种疾病并发，尤其并发代银屑病可与多种疾病并发，尤其并发代谢综合征患者需相应处理谢综合征患者需相应处理合并合并MS可能是共同的遗传风险、环境因可能是共同的遗传风险、环境因素、病理生理学基础和炎症通路等素、病理生理学基础和炎症通路等小结小结
