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1、典型病例典型病例女，女，1818岁，发热天，尿黄、皮肤巩膜黄染岁，发热天，尿黄、皮肤巩膜黄染 6 6天。天。患者于患者于1010天前受凉后发热天前受凉后发热, , 体温体温3939左右，伴头左右，伴头痛、咽痛、乏力、食欲减退、恶心、上腹部胀痛痛、咽痛、乏力、食欲减退、恶心、上腹部胀痛及右上腹隐痛及右上腹隐痛, , 曾诊断为曾诊断为“上感上感” ” 及胃病，予及胃病，予银翘片及胃舒平治疗，银翘片及胃舒平治疗，4 4天后热退，精神食欲稍天后热退，精神食欲稍好转，但自觉尿黄，渐呈浓茶样，家人发现其眼好转，但自觉尿黄，渐呈浓茶样，家人发现其眼黄。病后大便稀，近两日大便呈黄白色，无皮肤黄。病后大便稀，近
2、两日大便呈黄白色，无皮肤搔痒及咳嗽等，无出血倾向。搔痒及咳嗽等，无出血倾向。其母其母HBsAgHBsAg (+) (+)，无长期服药史。无长期服药史。查体：查体：T 37T 37，P70P70次次/ /分，分，BP100/70mmHgBP100/70mmHg，发育发育营养可，皮肤巩膜明显黄染，未见出血点，蜘蛛营养可，皮肤巩膜明显黄染，未见出血点，蜘蛛痣，全身表浅淋巴结不大，心肺正常，腹软，肝痣，全身表浅淋巴结不大，心肺正常，腹软，肝在肋下在肋下1.5cm1.5cm，质软，压痛，表面光滑，脾未及，质软，压痛，表面光滑，脾未及，胆囊区无压痛，肾区无叩痛。胆囊区无压痛，肾区无叩痛。化验结果化验结果:
3、 : 血常规正常，尿常规：尿胆红素血常规正常，尿常规：尿胆红素(+)(+)， 尿胆原尿胆原(-)(-)。肝功能：。肝功能：84mol/L84mol/L， 60mol/L60mol/L，ALTALT200u/L200u/L。分分 析析 l本例最可能的诊断是什么？本例最可能的诊断是什么？依据？依据？l为确定诊断需作什么检查？为确定诊断需作什么检查？l本例的治疗原则本例的治疗原则(包括隔离，饮食，药物包括隔离，饮食，药物)病毒性肝炎病毒性肝炎l肝肝炎炎，是是指指一一类类由由各各种种病病因因引引起起的的肝肝脏脏炎炎症病变。症病变。l其病因复杂多样：其病因复杂多样：l病毒性肝炎病毒性肝炎l酒精性肝病酒精
4、性肝病l脂肪肝；临床十分常见脂肪肝；临床十分常见病毒性肝炎l药药物物性性肝肝炎炎：抗抗痨痨或或抗抗菌菌药药、免免疫疫抑抑制制剂剂、内内分分泌治疗药物等泌治疗药物等l其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等英等其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等病毒性肝炎病毒性肝炎l能引起肝功能损害的病毒有很多：能引起肝功能损害的病毒有很多：l黄热病毒（黄热病毒（YFV）lEB病毒（病毒（EBV）l巨细胞病毒（
5、巨细胞病毒（CMV）l单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（HSV）l风疹病毒风疹病毒(RV)l它们均非嗜肝病毒，所致肝损害为继发性它们均非嗜肝病毒，所致肝损害为继发性病毒性肝炎l病病毒毒性性肝肝炎炎（viralhepatitis）是是由由多多种种嗜嗜肝肝肝肝炎炎病病毒毒引引起起的的，以以肝肝脏脏损损害害为为主主的的一组全身性传染病。一组全身性传染病。目前已知的肝炎病毒有五种：目前已知的肝炎病毒有五种：lHAV（甲）（甲）HBV（乙）、（乙）、HCV（丙）、（丙）、lHDV（丁）和（丁）和HEV（戊）（戊）病毒性肝炎l甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、
6、其他类型炎、戊型肝炎、其他类型l临床表现相似，以疲乏、食欲减退、肝功临床表现相似，以疲乏、食欲减退、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。无症状感染常见。病毒性肝炎l甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪口途径传播，有季节性，可引起暴经粪口途径传播，有季节性，可引起暴发流行。发流行。乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发，并可发展为肝硬液传播，无季节性，多为散发，并可发展为肝硬化和肝细胞癌。化和肝细胞癌。病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝
7、炎在我国危害极大病毒性肝炎在我国危害极大病病毒毒性性肝肝炎炎在在我我国国各各类类传传染染病病中中发发病病率率最最高高我国乙肝我国乙肝HBsAg携带者逾携带者逾1.2亿亿10%丙型肝炎感染者近丙型肝炎感染者近3千万千万每年近每年近30万万人死于肝炎、肝硬化或肝癌人死于肝炎、肝硬化或肝癌病病原原学学HAVHBVHCVHDVHEV发现发现73年年Feiston70年年Dane89年年Chroo77年年Rizzeetto89年年Reyes归属归属嗜肝嗜肝RNA病毒科病毒科嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科黄病毒科黄病毒科卫星病毒科卫星病毒科杯状病毒杯状病毒结构结构无包膜无包膜球形核衣壳球形核衣壳（2732nm
8、）包膜：包膜：HbsAg核核心心：HBcAg、HBeAg 、DNA、DNA-P（Dane颗粒颗粒42/27nm）包膜包膜核心核心（55nm）缺陷病毒缺陷病毒(依赖依赖HBsAg复制）复制）（36nm）(同同HAV）(3234nm)基基 因因组组(Kb)RNA （7.5） 单股线状正链单股线状正链DNA （3.2） 双股环状有缺口双股环状有缺口负链上四个负链上四个ORF10个亚型个亚型RNA （9.4） 单股线状正链单股线状正链UTR-编编 码码 区区(S/NS)-UTR6个个基基因因型型，准准种种RNA （1.7） 单股环状负链单股环状负链RNA （7.5） （同（同HAV）编编 码码 区区
9、三三 个个ORF抗抗原原/抗体抗体1 3111五种肝炎病毒五种肝炎病毒甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）lHAV是微小是微小RNA病毒病毒（Picornavirus）科的科的一员。一员。l1981年归类为肠道病毒属年归类为肠道病毒属72型。型。l最近归入嗜肝最近归入嗜肝RNA病毒属病毒属（Heparnavirus），HAV是该属仅有的一个种。是该属仅有的一个种。lHAV直径直径2732nm，无包膜，球形，内含单，无包膜，球形，内含单股线状股线状RNA。l电镜下可见空心和实心两种颗粒存在电镜下可见空心和实心两种颗粒存在实心颗粒：成熟的病毒颗粒实心颗粒：成熟的病毒颗粒空心颗粒：不完整的病毒颗粒，
10、仅含衣壳蛋空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸白，无核酸HAV图图 HAV HAV电镜照片，无包膜，球形，电镜照片，无包膜，球形，2020面体对称面体对称 lHAV只有只有1个血清型和个血清型和1个抗原抗体系统。个抗原抗体系统。lIgM型抗体仅存在于起病后型抗体仅存在于起病后26个月之内，个月之内，是近期或现正感染的标志。是近期或现正感染的标志。lIgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志，型抗体可保存多年，是既往感染的标志，是保护性抗体。是保护性抗体。病原学病原学lHAV可感染人类外其他灵长类动物：制作可感染人类外其他灵长类动物：制作动物模型动物模型l抵抗力：抵抗力：HAV体外抵抗
11、力较强，低温下可体外抵抗力较强，低温下可长期存活，长期存活，100加热加热1分钟可使病毒灭分钟可使病毒灭活，在水生贝类体内可存活数月，对紫外活，在水生贝类体内可存活数月，对紫外线、含氯及醛类消毒剂敏感。线、含氯及醛类消毒剂敏感。HBVl1965年年Blumberg等发现澳大利亚抗原等发现澳大利亚抗原l1967年年Krugman等发现澳大利亚抗原与肝等发现澳大利亚抗原与肝炎有关炎有关l1972年年WHO将澳大利亚抗原命名为将澳大利亚抗原命名为HBsAgl1970年年Dane发现完整的乙肝病毒发现完整的乙肝病毒l1979年年Galibert测定了测定了HBV全基因系列全基因系列乙型肝炎病毒（乙型肝
12、炎病毒（HBV）HBV是嗜肝是嗜肝DNA病毒（病毒（Hepadnavirus）科）科中正嗜肝中正嗜肝DNA病毒属的一员。病毒属的一员。l乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗粒：乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗粒：小球形颗粒：直径小球形颗粒：直径1525nm管形颗粒：直径管形颗粒：直径22nm、长、长50230nm大球形颗粒：直径大球形颗粒：直径42nm大球形颗粒大球形颗粒管形颗粒管形颗粒小球形颗粒小球形颗粒图图 HBV HBV三种颗粒，电镜，负染三种颗粒，电镜，负染120000120000 l大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称颗粒，又称Dane颗粒
13、。颗粒。图图 HBV HBV球型颗粒球型颗粒图图 HBV HBV三种颗粒模式图三种颗粒模式图 图图 Dane Dane颗粒示意图颗粒示意图Dane分为包膜与核心两部分。分为包膜与核心两部分。 包膜：含包膜：含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪、糖蛋白与细胞脂肪 核心：含环状双股核心：含环状双股DNA、DNAP、HBcAg ，是病毒复制的主体。，是病毒复制的主体。HBVlHBV感染的常用研究模型lHBV人工培养尚未成功。HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩。 l抵抗力：很强，100 10分钟，对含氯消毒剂、过氧乙酸、新洁尔灭等敏感lHBV基因组又称基因组又称HBV DNAl环状部分双股环状部分双股DNA：
14、全长全长3200bp长的负链（长的负链（L）：）：分分S、C、P、X区区短的正链（短的正链（S）图图 HBV HBV基因组结构基因组结构HBVlS区又分为前区又分为前S1，前，前S2区和区和S基因区三个编码区基因区三个编码区l前前S1编码前编码前S1蛋白蛋白l前前S2区编码前区编码前S2蛋白蛋白lS基因区编码基因区编码HBsAgl前前S1蛋蛋白白、前前S2蛋蛋白白、HBsAg三三者者合合称称为为大大分分子蛋白子蛋白l前前S2蛋白和蛋白和HBsAg称为中分子蛋白称为中分子蛋白lHBsAg称为小分子蛋白。称为小分子蛋白。HBVlC区分为前区分为前C基因和基因和C基因，前基因，前C基因和基因和C基因
15、编码基因编码HBeAg，C基因基因HBcAg。lP区是最长的读码框架，编码一个大分子碱性多肽，区是最长的读码框架，编码一个大分子碱性多肽，含有多种功能蛋白，包括含有多种功能蛋白，包括DNA聚合酶（聚合酶（DNAP），），具有逆转录酶活性，参与具有逆转录酶活性，参与HBVDNA的复制。的复制。lX基因编码基因编码X蛋白，即蛋白，即HBxAg，具有反式激活作用，具有反式激活作用，另另HBxAg与原发性肝癌有关。与原发性肝癌有关。HBVlHBV变异问题：变异问题：lS区区变异可导致变异可导致HBsAg阴性乙型肝炎（隐阴性乙型肝炎（隐匿性乙肝）匿性乙肝），前前C区变异导致区变异导致HBeAg阴性阴性/
16、HBeAb阳性的乙肝阳性的乙肝，P区区变异导致复制缺变异导致复制缺陷或复制水平的降低。陷或复制水平的降低。HBVlHBV抗原及抗体系统抗原及抗体系统lHBsAg（澳抗）（澳抗）出现时间：出现时间：HBV感染后感染后1周周3个月个月持持续续时时间间：急急性性自自限限性性肝肝炎炎：6个个月月内内可可消消失失。慢慢性性肝肝炎炎或或慢慢性性HBsAg携携带带者者：可可持持续续阳阳性性HBsAg的亚型的亚型10种：种：adr，adw，ayr，aywHBsAg的的意意义义：无无传传染染性性；有有抗抗原原性性；制做血源性疫苗；制做血源性疫苗；HBV感染标志感染标志HBVl抗抗-HBsl出现时间：急性感染后期
17、或出现时间：急性感染后期或HBsAg消失后，其出消失后，其出现标志着现标志着HBV感染进入恢复期。感染进入恢复期。l持续时间：大约持续时间：大约1010年年l意义：意义： 疫苗接种的结果；疫苗接种的结果；是保护性抗体；是保护性抗体；被动免疫；被动免疫；HBV既往既往感染标志感染标志HBVPreS1：是是HBV存在和复制的标志；存在和复制的标志；如如持续阳性，提示感染慢性化。持续阳性，提示感染慢性化。抗抗PreS1：是一种保护性抗体：是一种保护性抗体PreS2：是：是HBV存在和复制的指标存在和复制的指标抗抗PreS2：是一种保护性抗体；是一种保护性抗体；乙肝乙肝疫苗免疫效果的观察指标疫苗免疫效
18、果的观察指标HBVHBcAgHBcAg主主要要存存在在于于HBV感感染染的的肝肝细细胞胞内内或或Dane颗颗粒粒核核心心中中，游游离离的的HBcAg极极少少，因因此，一般血清学方法检测不到此，一般血清学方法检测不到HBcAg意意义义：病病毒毒存存在在的的标标志志、传传染染性性强强的的标标志；志；有抗原性，可产生抗有抗原性，可产生抗-HBc。HBV抗抗-HBc有抗有抗HBc-IgM和抗和抗HBc-IgG两种抗体两种抗体抗抗HBc-IgM：病病后后第第1周周出出现现，是是HBV近近期期感染或慢性感染者病毒活动的标志感染或慢性感染者病毒活动的标志抗抗HBc-IgG：既既往往感感染染。低低浓浓度度抗抗
19、HBc-IgG提提示示HBV既既往往感感染染，高高浓浓度度抗抗HBc-IgG提示有提示有HBV的活动性复制的活动性复制HBVlHBeAgHBeAg是前是前C基因和基因和C基因编码的蛋白质经基因编码的蛋白质经加工后分泌到细胞外即为加工后分泌到细胞外即为HBeAg意义：意义：HBeAg是病毒复制和传染性的标是病毒复制和传染性的标志；志；有抗原性；有抗原性；HBeAg持续持续阳性提示阳性提示趋向慢性趋向慢性HBVl抗抗-HBe出现时间：随着出现时间：随着HBeAg的消失而出现的消失而出现意意义义：抗抗-HBe标标志志着着病病毒毒复复制制减减少少、传传染染性降低。性降低。抗抗-HBe阳阳性性者者中中，
20、16.3%30%左左右右HBVDNA仍仍阳阳性性，可可能能与与前前C基基因因变变异异有有关关。易易加加重重病病情情、易易演演变变为为肝肝硬硬化化，-干干扰扰素素疗疗效效亦较差。亦较差。HBVlHBVDNA是是病病毒毒复复制制和和有有传传染染性性最最直直接接的的证证据据。检检测测方方法法：斑点杂交法、斑点杂交法、PCR法法lDNAP（DNA多聚酶）多聚酶）是逆转录酶，也是直接反应病毒复制的指标之一是逆转录酶，也是直接反应病毒复制的指标之一lHBxAg 也也可可作作为为病病毒毒复复制制的的标标志志。HBxAg具具有有反反向向激激活活作作用用，可可调调控控病病毒毒基基因因转转录录水水平平，并并对对宿
21、宿主主癌癌基基因可能有激活作用。因可能有激活作用。图图 急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化 图图 慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化 HBV血清学标志的模式和临床意义HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBc+-+意义急、慢性期，无症状携带者，传染性低前C区变异俗称乙肝小三阳HBV血清学标志的模式和临床意义lHBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBc+-+-+意义：急性或慢性乙肝，病毒复制，传染性强俗称乙肝大三阳HBV血清学标志的模式和临床意义lHBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBc-+意义既往感染过乙肝（隐形或显性
22、感染），有或无传染性；窗口期HBV血清学标志的模式和临床意义lHBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBc-+-意义疫苗接种；近期被动免疫；既往感染 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV） l曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。肝炎病毒。l1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为命名为HCV。l1991年国际病毒命名委员会将年国际病毒命名委员会将HCV归入黄归入黄病毒（病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属。）科丙型肝炎病毒属。lHCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到在血液中浓度极低，未能在电
23、镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）。）。lHCV VLPs：30-60nm直径的球形颗粒。直径的球形颗粒。包膜和表面突起包膜和表面突起核心部分：核心部分：33nm直径，直径，核壳蛋白包被，内含核壳蛋白包被，内含单股正链单股正链RNA基因组基因组图图 HCV示意图示意图HCVHCV基因组基因组l编码区编码区核心蛋白（核心蛋白（C）区）区包膜蛋白（包膜蛋白（E）区）区P7蛋白区蛋白区非结构（非结构（NS）区）区分为分为NS2、NS3、NS4、NS5等区等区NS4和和NS5都
24、可分出都可分出A、B两区两区。l非编码区非编码区5端非编码区端非编码区（5NCR）3端非编码区（端非编码区（3NCR）图图 HCV HCV基因组结构图基因组结构图HCV-特点特点l容易变异容易变异不同来源的不同来源的HCV基因组往往不同基因组往往不同同一来源的同一来源的HCV基因组也可以不同基因组也可以不同是是HCV易导致慢性化的原因之一易导致慢性化的原因之一准种（准种（quasispecies）l准种，即是在感染者体内形成以一个优势株为主准种，即是在感染者体内形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，它们彼此不同，但又密切的相关突变株病毒群，它们彼此不同，但又密切相关。相关。lHCV为单股正链
25、为单股正链RNA病毒，在感染、复制的过程病毒，在感染、复制的过程中可出现新的准种。中可出现新的准种。Simmonds命名系统命名系统l根据核苷酸序列同源程度，可将根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干分为若干个基因型和亚型个基因型和亚型HCV分为分为16型型1、2、3型可再分亚型型可再分亚型即为即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。追查传染源、判断抗病毒治疗难易及疗程追查传染源、判断抗病毒治疗难易及疗程1994年第二届国际年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议及其相关病毒学术会议HCVYHCV的抗原与抗体系统：的抗原与抗体系统：YHCVAg：是：是HCV存在
26、的标志；存在的标志；HCV感染感染的早期诊断；药物疗效的评估的早期诊断；药物疗效的评估Y抗抗HCV：是：是HCV感染的标志，不是保感染的标志，不是保护性抗体，常提示血液有传染性护性抗体，常提示血液有传染性YHCVRNA：病毒感染和复制的直接标志：病毒感染和复制的直接标志丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）HDV是沙粒病毒科（是沙粒病毒科（Arenaviridae）病毒属（病毒属（Deltavirus）的成员。）的成员。图图 HDV HDV示意图及电镜图示意图及电镜图lHDV是一种缺陷病毒：需有是一种缺陷病毒：需有HBV或其他或其他嗜肝嗜肝DNA病毒（如病毒（如WHV）的辅助才能复）的辅助才能复
27、制、表达抗原及引起肝损害。制、表达抗原及引起肝损害。l在细胞核内在细胞核内HDV RNA无需无需HBV的辅助能的辅助能自行复制，但自行复制，但HDV病毒颗粒的装配和释病毒颗粒的装配和释放需要放需要HBV的辅助。的辅助。lHDV：球形，直径：球形，直径3537nm核心：病毒基因组和抗原所组成的核心：病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体核糖核蛋白体包膜：嗜肝包膜：嗜肝DNA病毒表面抗原病毒表面抗原（人类为（人类为HBsAg）lHDV基因组：单股环状闭合负链基因组：单股环状闭合负链RNA，约，约1679bpl抗抗-基因组股（基因组股（antigenomic strand）：即反义）：即反义股（股（a
28、ntisense strand），为环状正股），为环状正股RNA，是存在于是存在于HDV感染的肝细胞中与感染的肝细胞中与HDV基因组基因组互补的互补的RNA复制中间体。复制中间体。l含有多个含有多个ORF，仅抗，仅抗-基因组股的基因组股的ORF5编码编码HDAg，其他，其他ORF的功能尚不清楚。的功能尚不清楚。HDV基因型基因型lHDV存在存在3种基因型种基因型基因型基因型：地理分布最为广泛，主要源于北：地理分布最为广泛，主要源于北美、欧洲、非洲、东亚、西亚和南太平洋。美、欧洲、非洲、东亚、西亚和南太平洋。基因型基因型：东亚地区：东亚地区基因型基因型：南美北部：南美北部l我国我国HDV株属于基
29、因型株属于基因型A亚型：以河南株为代表亚型：以河南株为代表B亚型：以四川、广西株为代表亚型：以四川、广西株为代表HDVRNA滚环式复制滚环式复制环状基因组RNARNAPRNAP重复抗基因组分子重复抗基因组分子裂解裂解正股正股RNA分子分子环化环化抗基因组抗基因组RNA转录转录环状基因组环状基因组RNA自我剪切自我剪切图图 HDV RNA HDV RNA滚环式复制滚环式复制 G G：基因组：基因组RNARNA，AGAG：抗：抗- -基因组基因组RNARNA，X X：G G和和AGAG分子链被分子链被RNARNA自身裂解点自身裂解点 HDV可与可与HBV同时感染人体，也可以在同时感染人体，也可以在
30、HBV感染的基础上引起重叠感染。当感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时，感染结束时，HDV感染已随之结束。感染已随之结束。同时，同时，HDV基因复制和表达能影响基因复制和表达能影响HBV基基因复制和表达，反之亦然。这种抑制作用因复制和表达，反之亦然。这种抑制作用的环节和机制有待深入研究。的环节和机制有待深入研究。HDVzHDAg是是HDV感染的直接标志感染的直接标志, ,出现早出现早z抗抗HDV-IgM：是是HDV早早期期感感染染标标志志。抗抗HDV-IgG：是：是HDV既往感染的标志既往感染的标志zHDVRNA是诊断是诊断HDV感染最直接的依据感染最直接的依据 戊型肝炎病毒戊型肝炎病
31、毒（HEV）l过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年年东京国际肝炎会议正式命名为东京国际肝炎会议正式命名为HEV。本病毒曾归类于萼状病毒（本病毒曾归类于萼状病毒（Calicivirus）科）科。l最近有人建议把它归入风疹病毒组最近有人建议把它归入风疹病毒组病毒病毒亚组或杯状病毒科（亚组或杯状病毒科（Caliciviridae）的新）的新成员。成员。l最新的国际病毒分类系统将最新的国际病毒分类系统将HEV的分类地的分类地位确定为野田村病毒科（位确定为野田村病毒科（Nodaviridae）中的戊型肝炎病毒属（中的戊型肝炎病毒属（hepatitis E
32、-like viruses）。）。图图 HEV HEV电镜图，球状无包膜，呈晶格状排列电镜图，球状无包膜，呈晶格状排列 HEVHEV病毒颗粒呈球状，无包膜，表面不规病毒颗粒呈球状，无包膜，表面不规则，直径则，直径2734nm，在胞浆中装配，呈在胞浆中装配，呈晶格状排列，可形成包涵体。晶格状排列，可形成包涵体。HEV基因组基因组单股正链单股正链RNA：全长全长7.5kb结构区结构区非结构区非结构区有有有有3个部分重叠的个部分重叠的个部分重叠的个部分重叠的ORFORF-1编码非结构蛋白编码非结构蛋白编码非结构蛋白编码非结构蛋白ORF-2编码核壳蛋白编码核壳蛋白编码核壳蛋白编码核壳蛋白ORF-3编码
33、部分核壳蛋白编码部分核壳蛋白编码部分核壳蛋白编码部分核壳蛋白图图 HEV HEV三个部分重叠的开放读码框三个部分重叠的开放读码框 HEVl抗抗-HEV：抗抗HEV-IgM：是是近近期期内内HEV感感染染的的标标志志，有有早早期期诊诊断断价价值值。抗抗HEV-IgG：HEV感感染染后后可可长长期存在，可用于流行病学调查。期存在，可用于流行病学调查。lHEVRNA：HEV感染的标志；是有传染性标志感染的标志；是有传染性标志lHEVAg血液中测不到血液中测不到其他肝炎病毒其他肝炎病毒lHGV又称又称GBV-C，是，是1995年在国际上新发现的年在国际上新发现的病毒，也是采用分子生物学技术发现的第二个
34、病毒，也是采用分子生物学技术发现的第二个病毒。病毒。lHGV在人群中感染率较高，但迄今对其病毒学在人群中感染率较高，但迄今对其病毒学特性了解不多，特别是它与肝脏疾病的关系仍特性了解不多，特别是它与肝脏疾病的关系仍不明确，存在较大争议。不明确，存在较大争议。lGBV-C/HGV为有包膜，单股正链为有包膜，单股正链RNA病毒，属病毒，属黄病毒科，直径小于黄病毒科，直径小于100nm。ll997年年NishiZdwd从一个输血后肝炎患者从一个输血后肝炎患者（TT）的血清中克隆出一个）的血清中克隆出一个500bp的片段的片段N22），并把该基因片段代表的病毒以患者），并把该基因片段代表的病毒以患者名字
35、命名为名字命名为输血传播病毒输血传播病毒（TTV）。 19971997年年0Kamoto0Kamoto等公布了第一个等公布了第一个TTVTTV的全的全基因序列。基因序列。 TTVTTV是否为嗜肝病毒、是否有致病性等，正是否为嗜肝病毒、是否有致病性等，正在进一步研究之中。在进一步研究之中。lTTV为无包膜的单负链环状为无包膜的单负链环状DNA病毒病毒l病毒体呈球形，直径为病毒体呈球形，直径为3050nml类似环状单链类似环状单链DNA圆环病毒圆环病毒图图 TTV TTV（重组）感染（重组）感染SF-SF-2121细胞细胞病毒样颗粒圆形或花瓣型，病毒样颗粒圆形或花瓣型，及相伴结构未见包膜及相伴结构
36、未见包膜 TTV基因组基因组l长约长约3.8kb非编码区：非编码区：1.2kb编码区：编码区：2.6kbl含有两个含有两个ORFORF1编码衣壳结构蛋白编码衣壳结构蛋白ORF2编码非结构蛋白编码非结构蛋白图图 TTV TTV基因基因TTV基因型基因型lTTV分为分为6个基因型，即个基因型，即G1-G6。G1、G2散见于世界各国，是世界范围的主要散见于世界各国，是世界范围的主要型株。型株。日本无日本无G3型株，可能是地区特异性株。型株，可能是地区特异性株。l现至少可分类出现至少可分类出11种基因型。种基因型。流行病学流行病学甲型甲型乙型乙型丙型丙型丁型丁型戊型戊型传染源源急性病人急性病人隐隐性性
37、感感染染者者急性病人急性病人慢性病人慢性病人慢性病毒携带者慢性病毒携带者（同乙型）（同乙型）(同乙型同乙型)(同甲型同甲型)传播传播途径途径粪粪-口口体液（水平）：体液（水平）： 输血输血/血制品血制品 注射器注射器/针制品针制品/手术手术 皮肤黏膜损伤皮肤黏膜损伤 性接触性接触 母婴（垂直）！母婴（垂直）！（同乙型）（同乙型）（尤尤输输血血/血血制品）制品）(同乙型同乙型)(同甲型同甲型)易易感感性性与与免疫力免疫力终身免疫终身免疫较较持持久久（产产生生抗抗-HBs者）者）未明未明未明未明不持久不持久流行流行特征特征可暴发可暴发秋秋冬冬(散散发发)全球不均衡全球不均衡散发散发/家庭集聚家庭集
38、聚不明显不明显全球不均衡全球不均衡散发散发/输血流行输血流行不明显不明显全球不均衡全球不均衡散发散发不明显不明显全球不均衡全球不均衡可暴发可暴发秋冬秋冬(散发散发)全球不均衡全球不均衡甲型肝炎甲型肝炎l传染源传染源急性期患者和亚临床感染者急性期患者和亚临床感染者起病前起病前2周到周到ALT高峰期后高峰期后1周为传染性最强周为传染性最强l传播途径传播途径粪口途径是主要传播途径粪口途径是主要传播途径水、食物；工具水、食物；工具输血后引起甲肝较为罕见输血后引起甲肝较为罕见l易感人群：普遍易感，发病人群主要为学龄前后儿童易感人群：普遍易感，发病人群主要为学龄前后儿童l流行特征流行特征与居住条件、卫生习
39、惯及教育程度密切相关与居住条件、卫生习惯及教育程度密切相关可表现为散发、流行或暴发流行可表现为散发、流行或暴发流行有免疫性有免疫性冬春季节发病率高冬春季节发病率高乙型肝炎乙型肝炎l传染源传染源急性、慢性患者和病毒携带者急性、慢性患者和病毒携带者以慢性患者和病毒携带者最为重要以慢性患者和病毒携带者最为重要传染性贯穿整个病程传染性贯穿整个病程l传播途径传播途径血液传播：为最主要的传播途径。血液传播：为最主要的传播途径。母婴传播：可发生在宫内传播，围产期传播和母婴传播：可发生在宫内传播，围产期传播和产后密切接触传播。产后密切接触传播。密切接触传播：现已证实唾液、精液和阴道分密切接触传播：现已证实唾液
40、、精液和阴道分泌物中都可检出泌物中都可检出HBV。其他如虫媒传播途径其他如虫媒传播途径等尚未得到证实。等尚未得到证实。l易感人群易感人群抗抗HBs阴性者均易感阴性者均易感高危人群高危人群l新生儿新生儿l医务人员医务人员l受血者受血者lHBsAg阳性者的家属阳性者的家属l流行特征流行特征世界性分布：分为高、中和低度三类流行区，我世界性分布：分为高、中和低度三类流行区，我国属高度流行区。国属高度流行区。与年龄、性别有关：随着年龄的增长与年龄、性别有关：随着年龄的增长HBsAg阳性阳性率有逐渐增长的趋势，男性患者和携带者多于女率有逐渐增长的趋势，男性患者和携带者多于女性。性。以散发为主，有家庭聚集现
41、象，暴发仅见于输血以散发为主，有家庭聚集现象，暴发仅见于输血后肝炎和血液透析中心。后肝炎和血液透析中心。无明显季节性无明显季节性。丙型肝炎丙型肝炎l传染源传染源主要为急、慢性患者，以慢性患者尤为重要。主要为急、慢性患者，以慢性患者尤为重要。病原携带者病原携带者l传播途径传播途径输血和注射途径传播输血和注射途径传播密切生活接触传播密切生活接触传播性接触传播性接触传播母婴传播母婴传播l易感人群易感人群凡未感染过凡未感染过HCV者均易感者均易感高危人群：经常使用血制品者，长期接受血液透高危人群：经常使用血制品者，长期接受血液透析治疗患者和静脉药瘾者等析治疗患者和静脉药瘾者等l流行特征流行特征呈全球分
42、布，无明显地理界限呈全球分布，无明显地理界限南欧、中东、南美和部分亚洲国家较高，西欧、南欧、中东、南美和部分亚洲国家较高，西欧、北美和澳大利亚较低北美和澳大利亚较低我国为高发区我国为高发区丁型肝炎丁型肝炎l传染源传染源急性或慢性丁型肝炎患者急性或慢性丁型肝炎患者HDV及及HBV携带者携带者l传播途径：类似乙型肝炎传播途径：类似乙型肝炎血液传播血液传播生活密切接触传播生活密切接触传播性接触传播性接触传播母婴垂直传播母婴垂直传播l易感人群易感人群共同感染：指共同感染：指HBV和和HDV同时感染，感同时感染，感染对象是正常人群或未受染对象是正常人群或未受HBV感染的人群。感染的人群。重叠感染：指在慢
43、性重叠感染：指在慢性HBV感染的基础上感感染的基础上感染染HDV，感染对象是，感染对象是HBV携带者或患者。携带者或患者。l流行特征流行特征全球性分布全球性分布呈散发性发病和暴发流行，以散发性为主呈散发性发病和暴发流行，以散发性为主戊型肝炎戊型肝炎l传染源传染源患者及隐性感染者患者及隐性感染者动物（家猪、羊和野鼠等）可能是一种重要的动物（家猪、羊和野鼠等）可能是一种重要的传染源，并可能作为传染源，并可能作为HEV的贮存宿主的贮存宿主l传播途径传播途径粪口传播：是主要的传播途径粪口传播：是主要的传播途径经胃肠道以外的传播途径经胃肠道以外的传播途径l以输血或注射的方式传播的可能性较少以输血或注射的方式传播的可能性较少l尚未有经性接触传播和母婴之间垂直传播尚未有经性接触传播和母婴之间垂直传播的病例报告的病例报告l易感人群易感人群未受过未受过HEV感染者普遍易感感染者普遍易感青壮年及孕妇发病率较高，儿童发病率较低青壮年及孕妇发病率较高，儿童发病率较低l流行病学特征流行病学特征主要见于亚洲、非洲和美洲的一些发展中国家主要见于亚洲、非洲和美洲的一些发展中国家发达国家也有散发病例发达国家也有散发病例有明显的季节性，多散发于雨季后有明显的季节性，多散发于雨季后男性发病率高于女性男性发病率高于女性可表现为散发、流行、暴发流行可表现为散发、流行、暴发流行
