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1、Copyright 20091掌握掌握：抗原的概念和特性、抗原决定基、：抗原的概念和特性、抗原决定基、T细胞表位细胞表位 与与B细胞表位、细胞表位、 TD抗原与抗原与TI抗原。抗原。 熟悉熟悉：影响抗原免疫应答的因素、交叉反应、异嗜性：影响抗原免疫应答的因素、交叉反应、异嗜性 抗原、超抗原。抗原、超抗原。了解了解：免疫佐剂。：免疫佐剂。2 抗原（抗原（antigen，Ag）能与能与TCR/BCR或抗体结合，具有启动免疫或抗体结合，具有启动免疫应答潜能得物质应答潜能得物质。3具备以上两种特性者具备以上两种特性者具备以上两种特性者具备以上两种特性者免疫原性免疫原性免疫原性免疫原性 lmmunoge
2、nicity lmmunogenicity抗原性抗原性抗原性抗原性antigenicityantigenicity完全抗原完全抗原完全抗原完全抗原半抗原半抗原半抗原半抗原只具有反应原性而无免疫原性者只具有反应原性而无免疫原性者只具有反应原性而无免疫原性者只具有反应原性而无免疫原性者TT蛋白质载体蛋白质载体特性4（二）（二）（二）（二） 抗原的特异性抗原的特异性抗原的特异性抗原的特异性1、 抗原决定基（抗原决定基（Antigenic determinant，AD） -抗原特异性的分子基础： 是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表位（表位（epi
3、tope）一、抗原的免疫原性与特异性一、抗原的免疫原性与特异性 化学结构不同于宿主自身成份或从未与宿主免疫细胞接触过的物质为异物异种抗原同种抗原自身抗原（一）异物性（一）异物性（一）异物性（一）异物性5ADAD的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性62、抗原决定基结构、抗原决定基结构构象决定基（构象决定基（构象决定基（构象决定基（comformational determinantcomformational determinant）：序列上不相连的多肽或多糖，一般位于分子表面，见
4、于BCR或抗体识别的决定基顺序决定基（顺序决定基（顺序决定基（顺序决定基（sequential determinantsequential determinant）：一段序列相连续的氨基酸片段，多位于抗原分子的内部，主要是T细胞决定基.3、功能性决定基与隐蔽性决定基、功能性决定基与隐蔽性决定基74、抗原结合价、抗原结合价：一个抗原分子中能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定基的总数。半抗原为一价，天然抗原为多价抗原85、T细胞表位与细胞表位与B细胞表位细胞表位T细细胞胞表表位位不不位位于于抗抗原原分分子子表表面面，须须经经抗抗原原送送呈呈细细胞胞加加工工处处理理为为小小分分子子多多肽肽并并与与主
5、主要要组组织织相相容容性性抗抗原原（MHS）结结合才能被合才能被T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）识别。识别。B细细胞胞表表位位位位于于抗抗原原分分子子表表面面或或转转折折处处，不不经经加加工工处处理理即即可为可为B细胞识别。细胞识别。 T细胞识别的是载细胞识别的是载体决定基体决定基 B细胞识别的是半细胞识别的是半抗原决定基抗原决定基9T细胞和细胞和B细胞抗原表位的特性比较细胞抗原表位的特性比较表位受体表位受体 TCR BCRMHC分子分子 必需必需 无需无需表位性质表位性质 主要是线性短肽主要是线性短肽 天然的多肽、多糖、脂多天然的多肽、多糖、脂多 糖、有机化合物糖、有机化合物表位大小表
6、位大小 8-12aa（CD8+T细胞）细胞） 5-15aa、5-7个多糖或个多糖或5-7个个 12-17aa（CD4+T细胞）细胞） 核苷酸核苷酸表位类型表位类型 线性表位线性表位 构象表位；线性表位构象表位；线性表位表位位置表位位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原分子表面 T T细胞表位细胞表位细胞表位细胞表位 B B细胞表位细胞表位细胞表位细胞表位106、半抗原、半抗原-载体效应载体效应11（三）共同抗原与交叉反应（三）共同抗原与交叉反应共同抗原（交叉反应抗原）共同抗原（交叉反应抗原）共同抗原（交叉反应抗原）共同抗原（交叉反应抗原） 两两两两种种种种不不不不同同同同的的
7、的的抗抗抗抗原原原原分分分分子子子子所所所所具具具具有有有有的的的的相相相相同同同同或或或或相相相相似似似似的的的的抗抗抗抗原原原原决决决决定定定定簇簇簇簇称称称称为为为为共共共共同同同同抗抗抗抗原原原原或或或或交交交交叉反应抗原。叉反应抗原。叉反应抗原。叉反应抗原。交叉反应交叉反应交叉反应交叉反应 具有共同抗原的物质其具有共同抗原的物质其具有共同抗原的物质其具有共同抗原的物质其抗原和抗体之间相互结合抗原和抗体之间相互结合抗原和抗体之间相互结合抗原和抗体之间相互结合发生的反应发生的反应发生的反应发生的反应 。12二、影响抗原免疫应答的因素二、影响抗原免疫应答的因素2 2、分子量大小、分子量大小
8、、分子量大小、分子量大小：通常分子量在10KD以上（大分子胶体）。 分子量越大，抗原性越强。3 3、化学组成和结构、化学组成和结构、化学组成和结构、化学组成和结构：抗原物质表面必须有一定的化学组成和结构，凡含有芳香族氨基酸（尤为酪氨酸等）的蛋白质抗原性较强。（一）抗原分子的理化特性1 1、化学性质、化学性质、化学性质、化学性质：蛋白质多糖类，脂类无免疫原性。134 4、分子构象（、分子构象（、分子构象（、分子构象（conformationconformation）与易接近性）与易接近性）与易接近性）与易接近性(accessibility)(accessibility) 分子构象分子构象是指抗原
9、分子的特殊化学基团的三维结特殊化学基团的三维结构，构，它决定抗原分子是否能与相应免疫活性细胞表面的抗原受体互相吻合而启动免疫应答。 易接近性易接近性是指抗原分子的特殊化学基因与相应免疫活性细胞表面的抗原受体相互接触的难易程度相互接触的难易程度。5 5、物理状态、物理状态、物理状态、物理状态 环状结构直链结构 聚合状态单价状态 颗粒性抗原可溶性抗原1415（二）宿主方面的因素1、遗传因素2、动物的年龄、性别、健康状态等（三）免疫方法的影响免疫抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择都明显影响机体对抗原的选择16下下列列哪哪些些物物质质对对人人来来说说具具有有免免疫疫原原性性？哪哪种物质抗原性最强
10、？种物质抗原性最强？（1）牛血清白蛋白）牛血清白蛋白 （2）人血清白蛋白）人血清白蛋白 （3）多糖）多糖 （4）脂多糖）脂多糖（5）糖蛋白）糖蛋白 （6）脂蛋白）脂蛋白 （7）单糖）单糖 （8）脂肪）脂肪 （9）青霉素）青霉素 （10）氨基酸）氨基酸 （11）核酸）核酸17三、抗原的种类三、抗原的种类（一）根据产生抗体时是否需要Th细胞的参与而分类 TI抗原抗原 TD抗原抗原18TITI抗原与抗原与抗原与抗原与TDTD抗原的比较抗原的比较抗原的比较抗原的比较 对巨噬细胞的需要对巨噬细胞的需要对巨噬细胞的需要对巨噬细胞的需要 需要需要需要需要 多数不需要多数不需要多数不需要多数不需要活化的活化的
11、活化的活化的B B细胞细胞细胞细胞 B2 B1 B2 B1T T细胞的依赖性细胞的依赖性细胞的依赖性细胞的依赖性 依赖依赖依赖依赖 不依赖不依赖不依赖不依赖诱生的诱生的诱生的诱生的IgIg类型类型类型类型 IgG IgG、 IgM IgM、 IgA IgM IgA IgM再次免疫应答再次免疫应答再次免疫应答再次免疫应答 产生产生产生产生 不产生不产生不产生不产生免疫记忆免疫记忆免疫记忆免疫记忆 形成形成形成形成 不形成不形成不形成不形成 诱生免疫耐受性难易诱生免疫耐受性难易诱生免疫耐受性难易诱生免疫耐受性难易 难难难难 易易易易多克隆多克隆多克隆多克隆B B细胞活化剂作用细胞活化剂作用细胞活化
12、剂作用细胞活化剂作用 + + 抗原举例抗原举例抗原举例抗原举例 BSA BSA、OVAOVA、 肺炎球菌荚膜多糖、肺炎球菌荚膜多糖、肺炎球菌荚膜多糖、肺炎球菌荚膜多糖、 SRBC SRBC、类毒素等、类毒素等、类毒素等、类毒素等 LPS LPS、多聚多糖等、多聚多糖等、多聚多糖等、多聚多糖等 特性特性特性特性 TD TD抗原抗原抗原抗原 TI TI抗原抗原抗原抗原19(二)根据抗原与机体的亲缘关系分类异种抗原（xenoantigen）同种异型抗原（alloantigen）独特型抗原（idioantigen）自身抗原（autoantigen）异嗜性抗原异嗜性抗原（heterophil antig
13、en，Forssman）豚鼠脏器SRBC大肠样菌O86人B血型物质有共同抗原肺炎链球菌14型人A血型物质有共同抗原大肠样菌O14人结肠粘膜肿瘤抗原20四、四、 超抗原和佐剂超抗原和佐剂 Supper antigen（SAg） and adjuvant（一）超抗原（一）超抗原 某些细菌或病毒的产物，只需极低浓度（110ng/ml）即可激活大量的T细胞克隆（可高达机体1/3T细胞），产生极强的免疫应答效应。由于这种物质具有强大的激活能力，故称之为超抗原， 可分为内源性超抗原（病毒性）和外源性超抗原（细菌性）、作用于TCR+T的超抗原（HSP）和B细胞超抗原（SPA、HIVgp120）。21超抗原激
14、活超抗原激活T细胞的特点细胞的特点 超抗原超抗原超抗原超抗原 普通抗原普通抗原普通抗原普通抗原刺激能力刺激能力刺激能力刺激能力 强（强（强（强（1/51/201/51/20） 较好（较好（较好（较好（1010-4-41010-6 -6 T T细胞）细胞）细胞）细胞）抗原处理抗原处理抗原处理抗原处理 不需经不需经不需经不需经APCAPC处理处理处理处理 需经需经需经需经APCAPC处理处理处理处理MHCMHC限制性限制性限制性限制性 无无无无 有有有有外源性的外源性的外源性的外源性的SagSag，如，如，如，如SESE、TSST-1TSST-1内源性的内源性的内源性的内源性的SagSag，如，如，如，如病毒病毒病毒病毒SAgSAg22（二）免疫佐剂（二）免疫佐剂 预先或与抗原一起注入机体，可增强增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型的物质称为免疫佐剂。弗氏佐剂弗氏佐剂 Freund adjnvant不完全弗氏佐剂抗原水溶液 油剂（石蜡油或植物油） 乳化剂（羊毛脂或吐温80）制成油包水抗原乳剂即为不完全弗氏佐剂完全弗氏佐剂不完全弗氏佐剂+死卡介苗23
