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1、吩噻嗪类抗精神病药物的分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析1 12 23 34 4基本结构与性质基本结构与性质 鉴鉴 别别 有关物质检查有关物质检查 含量测定含量测定 p掌握：结构、性质和分析测定方法p熟悉：鉴别试验及有关物质检查的方法p了解：性状、临床特性及其体内药物分析 教学目的与要求教学目的与要求各种幻觉妄想为主的患者称为精神分裂症各种幻觉妄想为主的患者称为精神分裂症I型型情感淡漠、思维贫乏为主的患者称为精神分裂症情感淡漠、思维贫乏为主的患者称为精神分裂症II型型 脑内多巴胺神经脑内多巴胺神经系统的功能亢进系统的功能亢进 吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物的作用机制吩噻嗪类药物的作用机制 第
2、一节第一节 结构与性质结构与性质 Structure and Property 吩噻嗪类药物为吩噻嗪类药物为苯并噻嗪苯并噻嗪的衍生物，的衍生物，分子结构中均含有分子结构中均含有硫氮杂蒽硫氮杂蒽母核。母核。R: -H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R: 具有具有23碳链的二甲碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物如哌嗪和哌啶的衍生物吩噻嗪类药物的基本结构吩噻嗪类药物的基本结构 P292 典型药物分子结构典型药物分子结构 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪Promethazine Hydrochloride盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪Chlorpromazine H
3、ydrochloride奋乃静奋乃静Perphenazine盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静Fluphenazine Hydrochloride癸氟奋乃静癸氟奋乃静Fluphenazine Decanoate盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪Trifluoperazine Hydrochloride盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪Thioridazine Hydrochloride盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride结构分析结构分析 1. 硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核 （1）含含S、N的的三三环环共共轭轭的的大大 体体系系，S、N与与苯苯环环形形成成p- 共共轭轭具具有有紫紫外外吸吸
4、收收光光谱特征谱特征 （2）硫硫氮氮杂杂蒽蒽环环上上硫硫原原子子为为-2价价，具具有有还原性，易氧化呈色还原性，易氧化呈色 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色子，易与金属离子络合呈色 2. 取代基取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R ：卤素：卤素 1. 弱碱性弱碱性主要理化性质主要理化性质碱性较强碱性较强弱碱性极弱弱碱性极弱 脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定。子碱性较强，可用于鉴别和含量测定。2.易氧化性易氧化性 光照时易氧化变质，
5、避光保存 易被易被H2SO4、HNO3、H2O2、FeCl3氧化氧化 药物药物硫酸硫酸硝酸硝酸过氧化氢过氧化氢盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪显红色，渐变为淡黄色显红色，渐变为淡黄色盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪显樱桃红色，放显樱桃红色，放置后颜色渐变深置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色液由红色转变为橙黄色奋乃静奋乃静显深红色，放置显深红色，放置后红色渐褪去后红色渐褪去盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静显淡红色，温热显淡红色，温热后变成红褐色后变成红褐色盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪生成微带红色的白色沉淀；放置生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色后，红色变深
6、，加热后变黄色盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪显蓝色显蓝色3.与金属离子配合呈色与金属离子配合呈色 可与钯离子配合生成有色化合物，可用于鉴可与钯离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应 机理机理 4.紫外光吸收特性紫外光吸收特性 硫氮杂蒽母核为硫氮杂蒽母核为共轭体系共轭体系，紫外区三个吸收峰值，约，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在最强多在254nm附近附近 药物药物溶剂溶剂C (g/ml) max (nm) A百分吸百分吸收系数收系数盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸盐酸 (91000)52540.469153
7、06盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸盐酸 (0.1mol/L)6249883937奋乃静奋乃静无水乙醇无水乙醇72580.65盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸盐酸 (91000)10255553593盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸盐酸 (120)10256630盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪乙醇乙醇8264与与3152位上的取代基位上的取代基(R)不同，会引起吸收峰发生位移不同，会引起吸收峰发生位移 其其结结构构中中-2 价价的的硫硫，易易氧氧化化，氧氧化化产产物物砜砜及及亚亚砜砜有有四个吸收峰四个吸收峰 5.红外吸收特性红外吸收特性 DABC第二节第二节 鉴别试验鉴别试验 Test of Identificat
8、ion 化学鉴别法化学鉴别法 光谱法光谱法 色谱法色谱法 其他方法其他方法 第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一般选用一般选用24种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验盐酸异丙嗪片盐酸异丙嗪片 （ ChP2015）氧化显色反应氧化显色反应 氯化物的鉴别反应氯化物的鉴别反应 薄层色谱法薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度法提取后红外分光光度法(IR)盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 （ USP32-NF27） 红外分光光度法红外分光光度法(IR) 薄层色谱法薄层色谱法(TLC) 氯化物的鉴别反应氯化物的鉴别反应 奋乃静奋乃静 （
9、EP7） 熔点测定熔点测定 红外分光光度法红外分光光度法(IR) 盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪（ JP15） 氧化显色反应氧化显色反应 红外分光光度法红外分光光度法(IR) 氯化物的鉴别反应氯化物的鉴别反应 一、化学鉴别法一、化学鉴别法 弱碱性弱碱性 易氧化性易氧化性 与金属离子配合呈色与金属离子配合呈色生物碱沉淀生物碱沉淀剂反应剂反应 氧化显色氧化显色反应反应与钯离子配合呈色反与钯离子配合呈色反应应卤素取代基卤素取代基吩噻嗪类药物的盐酸盐吩噻嗪类药物的盐酸盐含卤素取代基的反应含卤素取代基的反应 氯化物的鉴别反应氯化物的鉴别反应 【示例示例11-1 】盐酸氯丙嗪鉴别盐酸氯丙嗪鉴别 （JP15 ）
10、化学鉴别法化学鉴别法1.与生物碱沉淀剂反应与生物碱沉淀剂反应 0.1g/20ml 稀盐酸稀盐酸3滴滴三硝基苯酚三硝基苯酚10ml 静置静置5小时小时生成沉淀生成沉淀 测定熔点测定熔点175179滤过滤过, 洗涤洗涤 丙酮重结晶丙酮重结晶105干燥干燥1小时小时盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪片片鉴别？鉴别？ 三硝基苯酚沉淀三硝基苯酚沉淀再用丙酮重结晶再用丙酮重结晶 测定熔点测定熔点2. 氧化显色反应氧化显色反应HNO3 FeCl3 H2SO4 H2O2 常用氧化剂常用氧化剂 化学鉴别法化学鉴别法常见显色常见显色药物药物硫酸硫酸硝酸硝酸过氧化氢过氧化氢盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪显红色，渐变为淡黄色显红色，渐变为淡
11、黄色盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪显樱桃红色，放显樱桃红色，放置后颜色渐变深置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色液由红色转变为橙黄色奋乃静奋乃静显深红色，放置显深红色，放置后红色渐褪去后红色渐褪去盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静显淡红色，温热显淡红色，温热后变成红褐色后变成红褐色盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪生成微带红色的白色沉淀；放置生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色后，红色变深，加热后变黄色盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪显蓝色显蓝色化学鉴别法化学鉴别法盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪（2）取本品约）取本品约 0.1g，加水，加水3ml 溶解后，加硝溶解后，加
12、硝酸酸 1ml，即生成，即生成红色沉淀红色沉淀；加热，沉淀即溶解，；加热，沉淀即溶解，溶液由溶液由红色红色转变为转变为橙黄色橙黄色。（1）取本品约）取本品约 5mg，加硫酸，加硫酸5ml 溶解后，溶溶解后，溶液显液显樱桃红色樱桃红色；放置后，；放置后，色渐变深。色渐变深。化学鉴别法化学鉴别法盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪示例示例11-3 取本品约取本品约 10mg，加水，加水1ml溶解后，溶解后，加硝酸加硝酸5滴即滴即显红色显红色，渐变为，渐变为淡黄色淡黄色。化学鉴别法化学鉴别法盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪片片鉴别？鉴别？ 示例示例11-4 示例示例11-5 11-6 JP15 三氯化铁三氯化铁 红色红色 3.
13、与钯离子配合显色与钯离子配合显色 【示例示例11-7 】癸氟奋乃静的鉴别癸氟奋乃静的鉴别 ChP（2015） 取本品约取本品约 50mg，加甲醇，加甲醇2ml 溶解后，加溶解后，加 0.1% 氯化钯氯化钯溶液溶液 3ml，即有沉淀生成，并，即有沉淀生成，并显红色显红色，再加过量的氯化钯，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。溶液，颜色变深。化学鉴别法化学鉴别法4.4.含卤素取代基的反应含卤素取代基的反应奋乃静奋乃静 绿绿色色焰色反应焰色反应焰色反应焰色反应 化学鉴别法化学鉴别法铜网铜网 P297 (红色) (无色) 显色反应显色反应显色反应显色反应（如氟奋乃静等含氟有机药物）（如氟奋乃静等含氟有机药
14、物） 4.含卤素取代基的反应含卤素取代基的反应盐盐酸癸氟酸癸氟奋奋乃静注射液乃静注射液 （ ChP2015） 加茜素锆加茜素锆碳酸钠及碳酸钾各约碳酸钠及碳酸钾各约100mg100mg600灰化灰化 20mg加盐酸酸化、过滤加盐酸酸化、过滤 加热、蒸干加热、蒸干化学鉴别法化学鉴别法氟化物氟化物 酸性茜素锆试液酸性茜素锆试液 ZrF62- (黄色) 茜素磺酸钠茜素磺酸钠 5.氯化物的鉴别反应氯化物的鉴别反应鉴别反应鉴别反应 与与AgNO3的沉淀反应的沉淀反应 与与MnO2等氧化剂的氧化还原反应等氧化剂的氧化还原反应 化学鉴别法化学鉴别法AgNO3沉淀反应鉴别：由于硫氮杂蒽母核具有还原沉淀反应鉴别：
15、由于硫氮杂蒽母核具有还原性，稀性，稀HNO3的加入使该类药物发生氧化显色反应。的加入使该类药物发生氧化显色反应。可在供试品溶液中可在供试品溶液中加氨试液使成碱性，吩噻嗪类药加氨试液使成碱性，吩噻嗪类药物析出，物析出，滤除沉淀，滤除沉淀，取滤液进行试验。取滤液进行试验。 注意注意 MnO2等氧化剂的氧化还原反应进行鉴别：等氧化剂的氧化还原反应进行鉴别： 注意：注意：硫氮杂蒽母核和氯离子均被氧化硫氮杂蒽母核和氯离子均被氧化鉴别方法：鉴别方法：具有挥发性的氧化产物氯气使具有挥发性的氧化产物氯气使 用水湿润的用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色碘化钾淀粉试纸显蓝色鉴别反应鉴别反应 与与AgNO3的沉淀反应的
16、沉淀反应 与与MnO2等氧化剂的氧化还原反应等氧化剂的氧化还原反应 化学鉴别法化学鉴别法5.氯化物的鉴别反应氯化物的鉴别反应化学法小结化学法小结 （一）（一）与生物碱沉淀剂反应与生物碱沉淀剂反应: :与生物碱沉淀剂形成与生物碱沉淀剂形成衍生物，测定熔点衍生物，测定熔点（二）（二）氧化显色反应氧化显色反应：S原子为原子为-2价，具有还原性价，具有还原性（三）（三）与钯离子配合呈色与钯离子配合呈色：Pd2+与与S配合配合（四）（四）含卤素取代基的反应含卤素取代基的反应: 焰色反应；显色反应焰色反应；显色反应（五）（五）氯化物的鉴别反应氯化物的鉴别反应： AgNO3沉淀反应；沉淀反应；MnO2氧化还
17、原反应氧化还原反应1. 紫外分光光度法紫外分光光度法 母核在母核在205 nm、254 nm和和300 nm三个波长处附三个波长处附近有最大吸收，近有最大吸收，最强峰多在最强峰多在 250265nm 2位上的取代基位上的取代基(R)不同，会引起吸收峰发生位移不同，会引起吸收峰发生位移其其结结构构中中-2 价价的的硫硫，易易氧氧化化，氧氧化化产产物物砜砜及及亚亚砜砜产生四个吸收峰产生四个吸收峰二、光谱法二、光谱法 ChP2010收载的吩噻嗪类原料药均采用红外分收载的吩噻嗪类原料药均采用红外分光光度法光光度法(IR)鉴别，制剂提取后鉴别，制剂提取后IR鉴别。鉴别。光谱法光谱法2. 红外分光光度法红
18、外分光光度法 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 光谱法光谱法三、色谱法三、色谱法主要用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别主要用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别方法：方法：对照品法对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的要求供试品溶液所显主斑点的颜色颜色和和位置位置与对照品溶液的主斑点相同。与对照品溶液的主斑点相同。TLC法法 主要用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别主要用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别 HPLC法法 方法：对照品法方法：对照品法要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的品峰的tR与对照品峰的与对照品峰的tR一致。一致。吩噻嗪类药物还可以通过熔点测定进行
19、鉴别吩噻嗪类药物还可以通过熔点测定进行鉴别 【示例示例11-22】 EP7奋乃静鉴别法：照毛细管法测定，奋乃静鉴别法：照毛细管法测定，本品的熔点为本品的熔点为96100。 四、其他方法四、其他方法 DABC第三节第三节 有关物质检查有关物质检查 Test of related substances有哪些有关物质？有哪些有关物质？ 合合成成路路线线残留的中间产物残留的中间产物 有哪些有关物质？有哪些有关物质？ 贮藏过程中产生的有关物质贮藏过程中产生的有关物质 有哪些有关物质？有哪些有关物质？ 有关物质有关物质: : 一、一、残留的中间产物残留的中间产物 二、贮藏过程中产生的有关物质二、贮藏过程中
20、产生的有关物质 如何检查这些有关物质？如何检查这些有关物质？ 测定方法测定方法 样品液样品液10.1%-1.0% 溶液溶液 样品液样品液20.01%-0.1% 溶液溶液 有关物质检查有关物质检查 高低浓度对照法高低浓度对照法薄层色谱（薄层色谱（TLC） 高效液相色谱（高效液相色谱（HPLC） （一）TLC薄层色谱很直观，薄层色谱很直观，定性定量用途宽。定性定量用途宽。定性根据比移值，定性根据比移值，半定量法靠斑点。半定量法靠斑点。样1样2TLC判断判断:控制杂质斑点个数，控制杂质斑点个数， 控制杂质种类控制杂质种类 样样1杂质斑点强度不得杂质斑点强度不得 超过样超过样2主斑点主斑点1010l
21、l 硅胶硅胶G G板板 【示例示例11-2511-25】 ：盐酸氯丙嗪的有关物质检查：盐酸氯丙嗪的有关物质检查 供试液：供试液： 对照液：对照液：TLCTLC试验：试验： 5mg/ml 5mg/ml 25g/ml25g/ml 展开后晾干展开后晾干 空气中干空气中干 燥燥20min 20min 紫外灯下检视紫外灯下检视 判定杂判定杂 质斑点质斑点 USP32-NF27检查法检查法 特点：特点： （1 1）简便易行，不需特殊的仪器；）简便易行，不需特殊的仪器； （2 2）只能控制单个杂质的限量。）只能控制单个杂质的限量。 （二）（二）HPLC法法 1. 峰面积归一化法峰面积归一化法2. 不加校正因
22、子的主成分自身对照法不加校正因子的主成分自身对照法3. 加校正因子的主成分自身对照法（有对照品）加校正因子的主成分自身对照法（有对照品） 4. 内标法加校正因子测定杂质的含量内标法加校正因子测定杂质的含量(有对照品有对照品) 5. 外标法外标法(有对照品有对照品)（二）（二）HPLC法法 （高低浓度对比法）（高低浓度对比法）供试品供试品 对照液对照液 判定方法：判定方法：v 规定杂质峰数目规定杂质峰数目v 规定杂质峰面积规定杂质峰面积特点：特点： （1 1）需特殊仪器；）需特殊仪器； （2 2）可以控制杂质总量。）可以控制杂质总量。 Waters Waters 液相色谱仪液相色谱仪2690 2
23、690 岛津液相色谱仪岛津液相色谱仪LC-10A LC-10A 【示例示例11-2311-23】盐酸氯丙嗪的有关物质检查盐酸氯丙嗪的有关物质检查供试液：供试液： 0.4mg/mL0.4mg/mL 对照液：对照液：0.002mg/mL0.002mg/mL ChP2015检查法检查法 杂质限量杂质限量? ? 【示例示例11-2311-23】盐酸氯丙嗪的有关物质检查盐酸氯丙嗪的有关物质检查单个不大于，总和不单个不大于，总和不超过超过2倍倍 ChP2015检查法检查法 DABC第四节第四节 含量测定含量测定CONTENT ASSAY吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物含量测定含量测定？ 酸碱滴定酸碱滴定A A 分
24、光光度法分光光度法BBHPLC C CHPLC-MS DD一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法1. 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 进行非水酸碱滴定的原因：进行非水酸碱滴定的原因：许许多多弱弱酸酸、弱弱碱碱不不能能直直接接在在水水溶溶液液中中滴滴定定(CK HBr H2SO4 HCl HNO3冰醋酸是强酸的区分溶剂。强酸在冰醋酸中的总强冰醋酸是强酸的区分溶剂。强酸在冰醋酸中的总强度的顺序为：度的顺序为： ? HBr HCl HNO3 HClO4 H2SO4酸性溶剂是弱碱的均化性溶剂，是强酸的区分性溶剂酸性溶剂是弱碱的均化性溶剂，是强酸的区分性溶剂 碱性溶剂是弱酸的均化性溶剂，是强碱的区分性溶剂碱性溶剂是
25、弱酸的均化性溶剂，是强碱的区分性溶剂 + +HClO4滴定滴定 空白试验空白试验校正校正终点指示终点指示 10ml30mll8pKb10 冰醋酸作溶剂冰醋酸作溶剂l10pKb12 冰醋酸冰醋酸+醋酐醋酐lpKb12 醋酐醋酐弱碱的滴定弱碱的滴定有机碱及其有机碱及其盐类供试品盐类供试品冰醋酸冰醋酸 结果结果 电位指示终点法电位指示终点法 HAc体体积积随随温温度度变变化化较较大大，且且还还具具有有挥挥发发性性，测测定定样样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。如果：如果： t1-t0 10 C或贮存时间超过或贮存时间超过30天天则在临用前必须重
26、新标定标准溶液的浓度。则在临用前必须重新标定标准溶液的浓度。标准溶液的稳定性标准溶液的稳定性等当点等当点 H+ + Cl- + NaOH NaCl + H2OBH+ +Cl- + NaOH B + H2O + NaCl 突跃体积突跃体积V1V2 滴定体积滴定体积 VV2V1 乙醇乙醇-水溶液中，采用水溶液中，采用NaOH滴定；在反应体系滴定；在反应体系加入适量盐酸，采用电位滴定法指示终点加入适量盐酸，采用电位滴定法指示终点一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法2. 乙醇乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法水溶液中的氢氧化钠滴定法 1.直接分光光度法直接分光光度法(原料药原料药) 2.提取后分光光度法提取后分光
27、光度法(制剂制剂)3.提取后双波长分光光度法提取后双波长分光光度法(去除氧化物干扰去除氧化物干扰) 4.二阶导数分光光度法二阶导数分光光度法(自学自学)5.钯离子比色法钯离子比色法 二、分光光度法二、分光光度法 3.提取后双波长分光光度法提取后双波长分光光度法 提取后分光光度法能够除去一些干扰物提取后分光光度法能够除去一些干扰物质，但却质，但却不能不能除去吩噻嗪类药物的除去吩噻嗪类药物的氧化物氧化物。提取时，氧化物随游离碱进入有机相；测定提取时，氧化物随游离碱进入有机相；测定时，因结构相近，时，因结构相近，氧化物氧化物在吩噻嗪类药物的在吩噻嗪类药物的测定波长处产生吸收测定波长处产生吸收，干扰测
28、定。，干扰测定。 即，即，吸收度差值（吸收度差值（ A）仅与待测组分的浓度有关，）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 定量依据：样品在二波长下吸收度差值定量依据：样品在二波长下吸收度差值（ A） 【示例示例11-37】 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定（盐酸氯丙嗪注射液的含量测定（ USP32-NF27） 式中：式中：C(mg/ml)为对照品溶液的浓度；为对照品溶液的浓度； V(ml)为所取供试品的体积；为所取供试品的体积； 括号内的公式分别为供试品溶液括号内的公式分别为供试品溶液(U)和对照品溶液和对照品溶液(S)在下标所示波长
29、处的吸光度差。在下标所示波长处的吸光度差。测定波长测定波长：254nm（最大吸收波长）（最大吸收波长）277nm（等吸收波长）（等吸收波长） 空白对照液空白对照液：0.1mol/L盐酸溶液盐酸溶液 计算公式计算公式： 吩噻嗪类药物在吩噻嗪类药物在pH 20.1的缓冲溶液中，与的缓冲溶液中，与钯离子钯离子(Pd2+)形成红色配合物，在形成红色配合物，在500nm波长附波长附近具有最大吸收近具有最大吸收 由于由于钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色，消除了消除了药物中药物中氧化物氧化物对测定的对测定的干扰干扰。 比色液的浓度：比色液的浓度：50 250 g/mL 显
30、色稳定性：显色稳定性：10分钟后可稳定约分钟后可稳定约2小时小时 5. 钯离子比色法钯离子比色法【示例示例11-38】盐酸异丙嗪注射液盐酸异丙嗪注射液USP32-NF276.25mg 加加饱和饱和氯化钾溶液氯化钾溶液氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液碱化碱化甲醇甲醇正庚烷正庚烷提取提取3次次 470nm处测定处测定吸收度吸收度 合并提取液合并提取液盐酸酸化盐酸酸化提取提取3次次 合并提取液合并提取液并定容至并定容至50ml标准品和对照标准品和对照品溶液各品溶液各2ml +PdCl2显色显色Stationary phaseODS 三、高效液相色谱法三、高效液相色谱法1. 反相高效液相色谱法反相高效液相色谱
31、法 方法特点：方法特点： ODSODS内标法内标法+ +校正因子校正因子 甲醇甲醇- -水；乙腈水；乙腈- -水水 紫外紫外 三乙胺溶液三乙胺溶液- -甲醇甲醇- -乙腈乙腈 u色谱柱：色谱柱：u流动相：流动相：u检测器：检测器：u定量法：定量法：2. 离子对高效液相色谱法离子对高效液相色谱法 极性强极性强 反相反相ODS柱保留弱柱保留弱 影响离子对形成的条件影响离子对形成的条件反离子的性质与浓度反离子的性质与浓度流动相的组成流动相的组成流动相流动相pH离子强度离子强度常用的离子对试剂：常用的离子对试剂：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如烷基磺酸盐阴离子对试剂，如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、十二烷磺酸钠等
32、。戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、十二烷磺酸钠等。 影响条件：影响条件：流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解离子对试剂的离子对试剂的非极性部分越大非极性部分越大，形成的离子对分配系数，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠庚烷磺酸钠戊越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠庚烷磺酸钠戊烷磺酸钠）烷磺酸钠）四、液相色谱四、液相色谱-质谱联用技术质谱联用技术 液相色谱液相色谱-质谱联用技术集质谱联用技术集HPLC的高分离效能的高分离效能和和MS的高专属性及高灵敏度于一体，已经成为目的高专属性及高灵敏度于一体，已经成为目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法，同
33、时前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法，同时也是进行药物及有关物质定性分析的常用方法。也是进行药物及有关物质定性分析的常用方法。基基本本要要求求应用应用：本类药物的鉴别试验：本类药物的鉴别试验 酸碱滴定法含量测定酸碱滴定法含量测定 离子对高效液相色谱法离子对高效液相色谱法 描述描述：本类药物的结构与性质：本类药物的结构与性质 本章小结本章小结 1. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别方法为A. 非水溶液滴定法B. 紫外分光光度法C. 荧光分光光度法D. 钯离子比色法E. pH指示剂吸收度比值法 B D课堂练习2. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的含量测定方法为A. 非水溶液滴定法B. 紫外
34、分光光度法C. 荧光分光光度法D. 钯离子比色法E. pH指示剂吸收度比值法 D3. 检查盐酸异丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为A. 杂质的标准溶液B. 标准“有关物质”溶液C. 供试品溶液D. 供试液的稀释溶液E. 对照溶液 D4. 吩噻嗪类药物的鉴别试验为吩噻嗪类药物的鉴别试验为 A 紫外分光光度法紫外分光光度法(规定吸收波长与相应吸收规定吸收波长与相应吸收度法度法) B 与钯离子与钯离子(Pd2+)生成橙红色不溶性配位化合生成橙红色不溶性配位化合物物. C 硝酸氧化呈色反应硝酸氧化呈色反应 D 硫酸氧化呈色反应硫酸氧化呈色反应 E 与铜离子与铜离子(Cu2+)生成橙红色不溶性配位化
35、生成橙红色不溶性配位化合物合物.5.生物碱类药物的一般鉴别试验包括生物碱类药物的一般鉴别试验包括( ) A 熔点测定熔点测定 B 呈色反应呈色反应 C 沉淀反应沉淀反应 D 紫外光谱紫外光谱 E 红外光谱红外光谱6. 冰醋酸是各种无机强酸的区分溶剂，各种无冰醋酸是各种无机强酸的区分溶剂，各种无机酸在其中的酸性强弱顺序为机酸在其中的酸性强弱顺序为 A HCl04HBrH2S04HClHN03 B HBrHClHN03HCl04H2S04 C H2S04HClHN03HBrHCl04 D HCl04H2S04HClHBrHN03 E HCl04HClH2S04HBrHN037. 吩噻嗪类药物的含量
36、测定中，与钯离子反应吩噻嗪类药物的含量测定中，与钯离子反应的比色法需在以下哪种酸性条件下进行的比色法需在以下哪种酸性条件下进行A. pH4B. pH33.5C. pH20.1D. pH1E. pH5 8盐酸氯丙嗪的含量测定方法有盐酸氯丙嗪的含量测定方法有A. 氧化还原法氧化还原法B. 非水滴定法非水滴定法C. 紫外法紫外法 D. 旋光法旋光法E. HPLC法法 9 吩噻嗪类药物的母核吩噻嗪类药物的母核( )。 A含有含有1个氮原子、个氮原子、1个氧原子，氮原子上一般含个氧原子，氮原子上一般含 有取代基有取代基 B仅含有仅含有1个氮原子，氮原子上无取代基，而母环个氮原子，氮原子上无取代基，而母环 上有取代基上有取代基 C仅含有仅含有1个氮原子，母环上无取代基，而氮原子个氮原子，母环上无取代基，而氮原子 上有取代基上有取代基 D含有含有1个氮原子和个氮原子和1个硫原子，氮原子上有取代个硫原子，氮原子上有取代 基基 E含有含有1个氮原子和个氮原子和1个硫原子，氮原子上个硫原子，氮原子上 无取代基无取代基D吩噻嗪类药物具有怎样的结构特征？ 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，其分子结构中均含有硫氮杂蒽母核。 预习 第十二章 与 第十三章
