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1、甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormone and Thyroid Hormone and Antithyroid DrugsAntithyroid Drugs1甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrug本章内容本章内容1、甲状腺激素(Thyroid Hormone)2、抗甲状腺药(Antithyroid Drugs) 2-1 硫脲类(Thioureas) 2-2 碘及碘化物(iodine & iodide) 2-3 放射性碘(Radioiodine) 2-4 受体阻断药3、促甲状腺激素(Thyrotropic Hor
2、mone,TSH)4、促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH)2甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrug甲状腺甲状腺 Thyroid基本结构单位：甲状腺腺泡腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。上皮细胞：强大的摄碘功能。3甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid HormoneThyroid Hormone 包括： 甲状腺素(thyroxin，T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyr
3、onine，T3)原料： 酪氨酸-人体自行合成 碘-食物供应4甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugHOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素甲状腺素 (T (T4 4) )HOCH2CHCOOHINH23-3-单碘酪氨酸单碘酪氨酸(MIT)(MIT)IHOCH2CHCOOHNH2I3,5-3,5-双碘酪氨酸双碘酪氨酸(DIT)(DIT)三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(T(T3 3) )IHOOICH2CHCOOHINH25甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneT
4、hyroid Hormone【合成、贮存和分泌】合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。 2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosinemonoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosinediiodotyrosine，DIT)过氧化物酶甲状腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸残基6甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶) MIT+DITT3 DIT+DITT4贮存：4
5、、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。7甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone8甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【调节】1、下丘脑、垂体调节： 下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素(TRH) 垂体分泌：促甲状腺激素(TSH)2、反馈调节： 血中游离T4和T3对
6、TSH-TRH负反馈调节3、甲状腺的自身调节：4、肾上腺素能神经系统的调节：9甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone10甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【生理作用及药理作用】1、维持生长发育： 促进蛋白质合成神经系统发育 甲状腺功能低下： 胎儿、脑发育期：身材矮小,智力低下 呆小病(克汀病，cretinism) 成人： 黏液性水肿。11甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHo
7、rmoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【生理作用及药理作用】2、促进代谢和产热： 基础代谢率(BMR)，产热 甲状腺功能亢进：怕热，多汗； 甲状腺功能低下：粘多糖沉积 黏液性水肿3、 提高交感-肾上腺素系统敏感性： 甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高12甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【作用机制】 非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运进入细胞、与核受体结合促mRNA形成加速新蛋白质和各种酶合成生理效应。13甲状
8、腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【体内过程】1、口服易吸收： T4：生物利用度50-75%,且较不稳定； T3：95%左右。2、血浆蛋白结合率高： T3和T4均高达99%以上。 T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短； T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。14甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【体内过程】3、肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。4、可通
9、过胎盘和进入乳汁。5-脱碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脱氨、脱羧外环脱碘内环脱碘15甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【临床应用】1、黏液性水肿(myxedema) 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。 黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化可的松; 如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。16甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【
10、临床应用】2、呆小病 (cretinism) 胎儿或幼儿小量开始 ，终身治疗。3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 甲亢术后或药物治疗后，由TSH测定 (升高)或TRH兴奋试验 (呈过度反应)确诊。17甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【临床应用】4、单纯性甲状腺肿(simple goiter) 口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。5、T3抑制试验： 用于高摄碘率者的鉴别诊断： T3抑制50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制50%：甲状腺功能亢进。18甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid
11、HormoneandAntithyroidDrugThyroid HormoneThyroid Hormone【不良反应】甲状腺功能亢进症状： 心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠， 重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻； 可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。19甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid DrugsAntithyroid Drugs 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。期控制症状的药物统称抗甲状腺药。 1、硫脲类(Thiou
12、reas) 2、碘(iodine)(iodine)及碘化物(iodide)(iodide) 3、放射性碘(Radioiodine) 4、受体阻断药20甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - thioureasthioureas硫脲类抗甲状腺药： 硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类(imidazoles)： 甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑 t
13、apazole) 卡比马唑(carbimazloe，甲亢平)21甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - thioureasthioureas22甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - thioureasthioureas【药理作用及作用机制】1、 抑制甲状腺激素的合成： 作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与TG结合 抑制过氧化物酶活性碘活化酪
14、氨酸碘化及偶联T3和T4生成23甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - thioureasthioureas【药理作用及作用机制】 2、对已合成的甲状腺激素无效： 症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反馈性甲状腺增大充血。4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。24甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs
15、 Antithyroid Drugs - - thioureasthioureas【体内过程】1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值；2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)；3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘；4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。25甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - thioureasthioureas【临床应用】临床应用】1 1、甲亢内科治疗：甲亢内科治疗： 轻症轻症或或不宜手术不宜手术和和放射性碘治疗的
16、中放射性碘治疗的中, ,重度重度 放射性碘治疗放射性碘治疗的的辅助治疗。辅助治疗。2 2、甲亢术前准备：甲亢术前准备： 使使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症术合并症，及术后发生甲状腺危象及术后发生甲状腺危象。 易致易致腺腺体体增生增生，手术易出血手术易出血术前两周加服大术前两周加服大剂量碘剂剂量碘剂。26甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - thioureasthioureas【临床应用】3、甲状腺危象辅助治疗： 甲
17、亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。27甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - thioureasthioureas【不良反应】发生率312%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4、白细胞减少和粒细胞缺乏。28甲状
18、腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - iodine & iodide碘化钾、碘化钠碘化钾、碘化钠(liquor iodine co.)(liquor iodine co.) 或复方碘溶液或复方碘溶液( (卢戈氏液卢戈氏液 Lugols solution) Lugols solution)【药理作用】药理作用】1 1、小剂量碘小剂量碘: :合成甲状腺激素的原料合成甲状腺激素的原料, , 促进促进激素合成。激素合成。2 2、大剂量碘：大剂量碘： （1 1）抑制甲状腺激素的释放
19、）抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶抑制蛋白水解酶T T3 3和和T T4 4不能不能与与TGTG解离解离; ; 拮抗拮抗TSHTSH促进促进T T3 3和和T T4 4释放释放。29甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - iodine & iodide【药理作用】2、大剂量碘： (2) 抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合; (3) 抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧-更便于手术；30甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroi
20、dHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - iodine & iodide【药理作用】2、大剂量碘： (4) 作用自限性 用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科治疗。31甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - iodine & iodide【临床临床应用应用】1 1、单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿： 缺缺碘碘地地区区食食盐盐中中添添加加万
21、万分分之之一一或或十十万万分分之之一一碘碘化化钾或碘化钠钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-(0.1-0.5ml/0.5ml/日日) )；2 2、 甲状腺术前准备：甲状腺术前准备： 先先用用硫硫脲脲类类控控制制病病情情，术术前前2 2周周给给予予大大剂剂量量碘碘剂剂, ,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。32甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - iodine & iodid
22、e【临床应用】3、甲状腺危象： 碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注; 或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。33甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - iodine & iodide【不良反应】1、一般反应： 呼吸道不适, 眼结膜刺激症状等,停药可消退。2、过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎； 亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。34甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDru
23、gAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - iodine & iodide【不良反应】 3、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。35甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - r radioiodineadioiodine【化学】临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。【药理作用】1、甲状腺高度摄碘131I被甲
24、状腺浓集可产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实质, 而很少波及周围组织类似甲状腺次全切手术2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。36甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - r radioiodineadioiodine【临床应用】临床应用】1 1、治疗甲状腺功能亢进症：治疗甲状腺功能亢进症： 1 1）用于不宜手术或手术后复发）用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏及硫脲类无效或过敏者者 2)2)须严格掌握适应症须严
25、格掌握适应症 2020岁岁、孕妇乳母及肾功不良者、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。不宜应用。2 2、甲状腺摄碘功能测定：甲状腺摄碘功能测定： 甲亢甲亢时时摄碘率较高，摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移且摄碘高峰时间前移； 甲状腺功能减退病人与此相反。甲状腺功能减退病人与此相反。37甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - r radioiodineadioiodine【不良反应】1、剂量过大可致甲状腺功能减退 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。2、重
26、症病例剂量过大可致甲状腺危象： 可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。38甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugAntithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - -adrenoceptor blocking drugs-adrenoceptor blocking drugs【药理作用】1、阻断-受体，改善甲亢症状： 可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用
27、则疗效迅速而显著。2、适当减少甲状腺激素的分泌： 抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。39甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrug【临床应用】1、控制甲亢症状： 在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。 对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - -adrenoceptor blocking drugs-adrenoceptor blocking drugs40甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormonean
28、dAntithyroidDrug【临床应用】2. 甲状腺手术前准备： 术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。 可与硫脲类联合作术前准备。 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs - - -adrenoceptor blocking drugs-adrenoceptor blocking drugs41甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrug【不良反应】 注意-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。Antithyroid Drugs Antith
29、yroid Drugs - - -adrenoceptor blocking drugs-adrenoceptor blocking drugs42甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyrotropic HormoneThyrotropic Hormone，TSHTSH 血液中TSH水平的变化反映甲状腺的功能状态。【临床应用】1、TSH试验 鉴别甲减患者的病变部位2、提高甲状腺或甲状腺癌及其转移病灶的摄碘率43甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugThyrotropin-Releasing H
30、ormoneThyrotropin-Releasing Hormone，TRHTRH【临床应用】TRH兴奋试验： 甲亢患者，TRH兴奋试验反应减弱 -诊断隐匿型甲亢、鉴别神经官能症 甲低患者， -过度反应，病变在甲状腺本身； -弱/无反应，病变在腺垂体； -延迟性反应，病变在下丘脑。44甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrug肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可
31、分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。1 发病原因发病原因总的来说，原发性肝癌的病因至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密切相关： 1、病毒性肝炎：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。长期的临床观察中发现
32、，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（BCV），而其中又以乙型肝炎最为常见。 2、酒精：俗话说“饮酒伤肝”，饮酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用类似于催化剂，能够促进肝癌的发生和进展。有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重，进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。 最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。45甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrug
