D二聚体临床应用新进展

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1、D-二聚体临床应用新进展*医院检验科概述vD -二聚体(D - dimer ,DD) 是凝血酶及因子 X作用的交联纤维蛋白经纤溶酶降解作用降解作用后的终末产物 ，其含量增高表明体内有血栓形成及纤维系统的激活 ,可以作为体内血栓前状态和血栓形成的分子标志物之一 。概述v近二十年来 ,在排除深静脉血栓栓塞症深静脉血栓栓塞症(DV T ) 和肺栓塞和肺栓塞 ( P E ) 方面 ,D -二聚体检测已获得广泛的应用 。另外 D -二聚体出现在继发性纤溶中 ,对其他血栓形成性疾病如弥漫性弥漫性血管内凝血血管内凝血 (DIC) 、脑血管疾病 、肝脏疾病及恶性肿瘤等疾病均有重要的诊断价值 ,同时 D -二聚

2、体检测还可用于溶栓溶栓药物的治疗监测指标 。 D-二聚体的形成机理二聚体的形成机理 vDD 是交联纤维蛋白的降解产物 ,其形成机理为纤维蛋白原在凝血酶的作用下 ,从链及链依次脱去多肽 A 和多肽 B ,形成纤维蛋白 和纤维蛋白 ,纤维蛋白在因子 X 的作用下交联在血管壁上 ,并被活化的纤溶酶裂解而产生各种FD P 碎片 。由于 r 链的交联 ,便产生了包含 r 链相连的 2个 D 片段 ,即 D -二聚体 。1、纤溶酶原的激活、纤溶酶原的激活正常的正常的纤溶溶过程程 纤溶溶酶原原纤溶溶酶抑制物抑制物外激活途外激活途经：t-PA,u-PA, 内激活途径内激活途径： F Ff f,FX,FXIa,

3、 KK, Fa, KK, FIIa aFbg FDP Fbn Fbg FDP Fbn (A,B,C, (A,B,C,X,Y,X,Y,D,E)D,E)纤溶溶酶原的激活原的激活D -二聚体的检测方法二聚体的检测方法v以上三种方法均有不同的特点 ,胶乳凝集法快速简单 ,但只是半定量 ,敏感性低 ,不能完全起到筛查作用 。免疫 EL ISA 测定法精确 、定量 ,有很高的敏感性 ,能较好的起到血栓性疾病的筛查作用 ,近年来发展较快 ,其中 V IDA SDD 法是目前国内外临床研究最多的一种方法 。Latest 法方便快捷 ,敏感性为 97 % ,易在大多数医院推广普及 。D -二聚体测定的临床应用二

4、聚体测定的临床应用vD -二聚体是凝血酶及因子 XII 作用的交联纤维蛋白经纤溶酶降解作用降解作用后的终末产物 ,血浆 D -二聚体含量增高表明体内有血栓形成及溶解发生 ,可以作为无创伤性的体内血栓形成的指标 。D -二聚体测定的临床应用二聚体测定的临床应用v同时由于非交联的纤维蛋白 (如蛇毒类凝血酶作用时) 和纤维蛋白原在纤溶酶的降解作用下所产生的降解产物为非交联的碎片 E、D 、X、Y ,而不形成交联的 D -二聚体 ,因此 ,D -二聚体的检测又可以作为原发性纤溶与继发性纤溶的鉴别试验。D -二聚体测定的临床应用二聚体测定的临床应用v二十年来 ,在排除深静脉血栓栓塞症 (V T E )

5、和肺栓塞 ( PE ) ,D - 二聚体检测已获得广泛的应用。另外 D - 二聚体出现在继发性纤溶中 ,对其他血栓形成性疾病如弥漫性血管内凝血 (DIC) 、脑血管疾病 、肝脏疾病及恶性肿瘤等疾病均有重要的诊断价值 ,同时 D -二聚体检测还可用于溶栓药物的治疗监测指标 。D -二聚体测定的临床应用二聚体测定的临床应用v排除肺栓塞排除肺栓塞(pulmo nary embolism) v弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血 (DIC)v深静脉血栓形成深静脉血栓形成 (DV T) 的筛查的筛查v脑梗死诊断及预后判断中的价值脑梗死诊断及预后判断中的价值 v肝硬化和肝癌肝硬化和肝癌 v抗凝治疗的监测抗凝治

6、疗的监测v妊娠高血压综合征妊娠高血压综合征排除肺栓塞 v诊断肺栓塞的金标准是肺血管造影 ,但其具有侵袭性 。1999 年欧洲心脏病学会急性肺动脉栓塞诊断和治疗指南中 ,推荐使用ELISA 法检测 D-二聚体作为急诊室肺栓塞诊断的筛选指标 。 排除肺栓塞v胡云建等报道,用全自动免疫分析系统进行酶联免疫定量检测 D-二聚体 (V IDAS - DD 法) ,以 494ng/ ml 为阳性界值 ,其对肺栓塞的敏 感性和阴性预期值均为100 % 。排除肺栓塞v张成吉等报道采用法国 A S T - co mpact 血凝分析仪与丹麦 Radio me2ter - ABL 520 血气分析仪测定患者血浆中

7、 D - D 与肺泡-动脉血氧分压差（ A -aDO2 ）指标 ,并对肺栓塞可疑患者与对照组进行两指标测定 。排除肺栓塞v结果 :共有 86 例患者与 30 例对照者进行检测 ,有 28 例患者(32. 5 %) 的 D - D 检测值 500 ng/ ml ;有 36 例患者 (41. 8 %) 的 A - aDO2检测值 2. 6k Pa ;86 例患者组中有 12 例经肺通气 -灌注扫描证实为肺栓塞 。排除肺栓塞vD - D 与 A - aDO2 联合检测诊断肺栓塞灵敏度为100 % ,阴性预测值为 100 %。结论为 D - D 与 A - aDO2 联合检测可作为排除诊断肺栓塞的首选

8、筛选试验 。D-二聚体排除肺栓塞新标准二聚体排除肺栓塞新标准v年龄特异年龄特异D-二聚体水平联合临床概率：排除肺栓塞可有新标二聚体水平联合临床概率：排除肺栓塞可有新标准准 荷兰学者发现，用年龄校正D-二聚体切点值联合临床概率，有助于在50岁以上患者中安全排除肺栓塞(PE)。相关论文发表在英国医学杂志(BMJ2010，340：c1475)。 该前瞻性、大规模队列研究连续纳入5132例临床怀疑PE的患者。研究者根据受试者工作特征曲线在部分患者中计算出50岁以上受试者的D-二聚体切点值(患者年龄10) gL。随后在2个独立队列中进行验证。 D-二聚体排除肺栓塞新标准二聚体排除肺栓塞新标准 结果发现，

9、在1331例患者中，使用新的D-二聚体切点值，结合临床概率评估中的“不可能”评分进行评估时，约42的患者可排除PE，而使用以前的切点值(500ng/ ml ,对 D IC 高危患者具有极高的预报价值。深静脉血栓形成 (DV T) 的筛查 v深静脉血栓形成单凭临床症状不能完全确诊 ,必须依赖静脉造影术 ,但静脉造影属有创伤性检查 。因此 ,有效的筛查试验显得尤为重要 。弥漫性血管内凝血 (DIC)vD-二聚体检测是 DV T 筛查的有效手段 , 静脉造影确诊为DV T 的病人 D -二聚 体水 平均升 高 , 所以临床上怀疑为DV T 时如果血浆 D -二聚体测定结果正常 , 可完全排除DV T

10、 的诊断 ,从而避免了做静脉造影检查给病人带来的痛苦和危险 。深静脉血栓形成 (DV T) 的筛查v静脉血栓栓塞症 (V T E) 在国外是非常常见的 ,是发病率和死亡率增加的一个重要原因 。通过临床预测规则和 D -二聚体检测的联合应用 ,对于没有相关并发症 ,没有V T E 病史的年轻门诊病人 ,D二聚体阴性结果 ,可有效地排除 DV T 。脑梗死诊断及预后判断中的价值 v目前 ,对脑梗死患者的诊断和疗效观察 ,头颅 C T 是最重要的手段 ,但多数脑梗死患者于发病 24h 内 C T 不显示密度变化 ,发病后 23 周 ,脑梗死区处于吸收期 ,由于水肿消失及吞噬细胞的侵润 ,这种情况下病

11、灶可与脑组织等密度 ,从而导致 C T 上见不到病灶 ,反复 C T 检查 ,加重患者负担 ,延误时间 。 脑梗死诊断及预后判断中的价值v近年报道 D -二聚体可填补这一缺憾 ,脑梗死急性期血浆 D -二聚体水平与正常对照组差异有统计学意义 ,恢复期其水平较急性期下降者 ,预后良好 ;较急性期上升者 ,预后不良。脑梗死诊断及预后判断中的价值v麦炳汉也报道了 22 例脑梗死患者早期溶栓治疗 ,结果显示 :溶栓后 1h血浆中 D -二聚体急骤升高至峰值 ,维持约 6h ,24h 后基本恢复至溶栓前水平 ,48h 后明显下降 ,基本恢复正常 ,与溶栓前比较差异均有显著性 ( P 0. 05) 。 脑

12、梗死诊断及预后判断中的价值v在脑梗死急性期溶栓治疗中 ,随着血栓溶解 ,血浆中 D -二聚体含量急剧上升 ,当血栓完全溶解 ,血管再通后 ,其含量迅速下降 。如持续较高的水平不降 ,提示血栓未完全溶解或有继发性血栓形成 ,因而在脑梗死治疗 ,尤其在溶栓治疗中 ,动态检测 D - 二聚体含量对脑梗死诊断 、疗效观察及预后有重要临床意。 肝硬化和肝癌 v在肝脏疾病中 ,D -二聚体含量明显增高 ,且与肝病的严重程度呈正相关 。国内文献报道血浆 D -二聚体含量在肝硬化 、肝癌各临床分期患者明显增高 ,病情及肝功能损害程度越重血浆二聚体含量越高 ,肝硬化与肝癌患者比较差异无显著性 ,故对肝硬化与肝癌

13、的鉴别诊断意义不大。肝硬化和肝癌v肝病出现出血倾向的原因较多 ,除肝功能损害 、产生凝血因子减少外 ,与纤溶亢进也有一定关系 。提示纤溶亢进 ,可能是一种隐匿型的弥漫性血管内凝血过程 。肝硬化和肝癌 v其机制可能是肝病患者在病情发生发展过程中 ,肝细胞不断发生坏死和再生 ,体内存在病毒和 ( 或) 抗体复合物易致血管内皮受损 ,造成纤溶抑制活性过低及对纤溶酶类激活物清除障碍 ,多种凝血因子减少及 D -二聚体增高 。肝硬化和肝癌v恶性肿瘤细胞具有高水平的纤维蛋白溶酶激酶的特征 ,此酶可诱发局部纤维蛋白溶解 ,使血浆 D -二聚体增高 。所以血浆 D -二聚体测定对肝脏疾病的诊断 、预后判定是较

14、有价值的试验指标 。妊娠高血压综合征 v在妊娠期高血压孕妇应用 D -二聚体的结果来判定或诊断 DV T 和P E 可能不正确 ,因为在怀孕期间 ,生理和解剖的变化可能会影响诊断的测试结果 。国外的研究结果显示,重度妊高征患者 D -二聚体检测阳性率达 87 % ,且其阳性率随疾病严重程度而增高 。 妊娠高血压综合征 v国内的滕现勇等报道，血浆纤维蛋白原水平和 D -二聚体检测阳性率在妊高征患者明显升高 ,并与疾病严重程度相一致 。妊娠高血压综合征 v妊娠期机体凝血与抗凝及纤溶功能发生明显改变 ,表现为凝血功能增强 ,而抗凝及纤溶功能减弱 ,出现所谓妊娠期高凝状态 ,为产后快速 、有效止血提供

15、了物质基础 ,但又使母体血液处于易发生血栓形成状态 。妊娠高血压综合征v妊高征时 ,在诱发因素存在的情况下 ,异常的高凝状态可引起血管内凝血 ,在凝血的同时 ,也开始继发性纤溶活动 ,以清除血栓 ,从而使 D -二聚体含量明显升高 。抗凝治疗的监测 v新的研究提示 ,D - 二聚体检测帮助确定那些特发性静脉血栓栓塞患者在试验中断后应该恢复抗凝治疗 。 抗凝治疗的监测 v意大利S. Orsola - Malpighi 大学医院的Gualti2ero Palareti 博士的研究显示,D-二聚体水平升高可确定中断抗凝治疗、有复发性血栓栓塞高风险的患者。相比之下,如果水平正常,中断治疗的复发性风险较低,权重大于继续治疗的出血风险。小结 v血浆D - 二聚体水平在许多疾病中都会出现变化,D - 二聚体作为体内血栓前状态及血栓形成的指标之一,与其它有临床价值的结果和放射学研究联合使用,将日益受到重视。 谢谢！