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1、与甲状腺相关的免疫分析与甲状腺相关的免疫分析技术技术(1)(1)与甲状腺相关的免疫分析技术与甲状腺相关的免疫分析技术“simplex” Michael M. Kaplan主主 题题n n免疫检测技术免疫检测技术n n甲状腺疾病与免疫测量指标甲状腺疾病与免疫测量指标n n相关问题讨论相关问题讨论免疫分析技术免疫分析技术换个角度看问题换个角度看问题n n多方面认识影响技术发展的因素：多方面认识影响技术发展的因素：检测技术本身的衍变检测技术本身的衍变检测技术本身的衍变检测技术本身的衍变n n临床循证医学的需要和对疾病的新认识临床循证医学的需要和对疾病的新认识临床循证医学的需要和对疾病的新认识临床循证
2、医学的需要和对疾病的新认识n n医疗产业链的发展医疗产业链的发展医疗产业链的发展医疗产业链的发展标记免疫分析标记免疫分析可能是免疫学最显著的进展可能是免疫学最显著的进展n n放射免疫分析、免疫放射分析、放射受体分析放射免疫分析、免疫放射分析、放射受体分析放射免疫分析、免疫放射分析、放射受体分析放射免疫分析、免疫放射分析、放射受体分析n n酶免疫分析酶免疫分析酶免疫分析酶免疫分析 n n化学发光免疫分析化学发光免疫分析化学发光免疫分析化学发光免疫分析n n时间分辨荧光免疫分析时间分辨荧光免疫分析时间分辨荧光免疫分析时间分辨荧光免疫分析n n电化学发光免疫分析电化学发光免疫分析电化学发光免疫分析电
3、化学发光免疫分析放射免疫分析放射免疫分析-RIA独特的测量技术独特的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术 Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab免疫学可能是现代科学最难的学科之一免疫学可能是现代科学最难的学科之一n n表达多元化表达多元化n n结构复杂化结构复杂化n n方法多样化方法多样化n n个体多变化个体多变化免免疫疫分分析析独独特特性性n n利用异种免疫反应性测量含量利用异种免疫反应性测量含量!n n可测物与被测物只是相似而不是一致可测物与被测物只是相似而不是一致(R
4、IA)(RIA)！n n被测物的含量是通过计算推测得到的被测物的含量是通过计算推测得到的! Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab免疫检测是不是临床需要的技术免疫检测是不是临床需要的技术?其实我们期待检测到：生物活性量生物效应量免疫测量的现实n n多数被测物的抗原性不完全清楚目前我们对多数大分子待测物的空间结构不清楚目前我们对多数大分子待测物的空间结构不清楚n n测量抗体只针对多数被测物的一部分抗原性抗体的种类多抗体的种类多方法学之间有差异方法学之间有差异PSA 复合物微量物质的免疫性微量物质的免疫性_我们知道不充分n n为什么形成抗原和抗体为什么形成抗原和抗体为什么形成抗原和抗体为什么
5、形成抗原和抗体? ? 为什么不为什么不为什么不为什么不? ? 半抗原的半抗原的T3T3（rT3rT3）、）、T4T4（T2T2、T1T1）为什么有不同抗体？）为什么有不同抗体？ 体内究竟有没有自身自身抗体体内究竟有没有自身自身抗体! 甲状腺激素小分子的甲状腺激素小分子的甲状腺激素小分子的甲状腺激素小分子的免疫性免疫性免疫性免疫性与生产（药物）和定标的抗原抗体有没有差异与生产（药物）和定标的抗原抗体有没有差异与生产（药物）和定标的抗原抗体有没有差异与生产（药物）和定标的抗原抗体有没有差异？n n抗原性与生物活性之间有多少相关性？抗原性与生物活性之间有多少相关性？抗原性与生物活性之间有多少相关性？
6、抗原性与生物活性之间有多少相关性？ 非生物活性和单纯定性诊断不是大问题非生物活性和单纯定性诊断不是大问题 激素、药物要对疾病分期、分级和疗效分析及预后判断是个关键问题。激素、药物要对疾病分期、分级和疗效分析及预后判断是个关键问题。微微微微量量量量物物物物质质质质的的的的免免免免疫疫疫疫测测测测量量量量_ _ _ _是是比比较较和和筛筛查查的的结结果果n n抗体的筛选仍然、也只能是综合因素的选择！抗体的筛选仍然、也只能是综合因素的选择！抗体的筛选仍然、也只能是综合因素的选择！抗体的筛选仍然、也只能是综合因素的选择！ 非统一化的抗体可比性差非统一化的抗体可比性差 批间差异几乎不可避免批间差异几乎不
7、可避免 免疫反应性与个体样品测量的差异（以及干扰因素）很免疫反应性与个体样品测量的差异（以及干扰因素）很难解决。难解决。 质控是必要的，而标准化只能是一个相对的概念！质控是必要的，而标准化只能是一个相对的概念！免疫测不准法则n n多数情况下，免疫分析的结果与临床期望值一致！多数情况下，免疫分析的结果与临床期望值一致！多数情况下，免疫分析的结果与临床期望值一致！多数情况下，免疫分析的结果与临床期望值一致！n n免疫性与生物表达量不相一致！且免疫性尚没有确定！免疫性与生物表达量不相一致！且免疫性尚没有确定！免疫性与生物表达量不相一致！且免疫性尚没有确定！免疫性与生物表达量不相一致！且免疫性尚没有确
8、定！ 激素、药物、定量分析等临床解释要慎重激素、药物、定量分析等临床解释要慎重n n待测样品中的干扰因素仍过于复杂待测样品中的干扰因素仍过于复杂待测样品中的干扰因素仍过于复杂待测样品中的干扰因素仍过于复杂 我们实验室不清楚（只能做好流程管理）我们实验室不清楚（只能做好流程管理） 实验室研究实验室研究成本比较高，答案可能比较模糊！成本比较高，答案可能比较模糊！免疫技术的临床实用价值免疫技术的临床实用价值n n绝大多数情况下绝大多数情况下绝大多数情况下绝大多数情况下 ，测量结果与病人临床表现基，测量结果与病人临床表现基，测量结果与病人临床表现基，测量结果与病人临床表现基本符合；本符合；本符合；本符
9、合；n n存在波动是正常的存在波动是正常的存在波动是正常的存在波动是正常的n n实验室之间的差异也可能是很大的实验室之间的差异也可能是很大的实验室之间的差异也可能是很大的实验室之间的差异也可能是很大的n n疾病因素（包括个体差异）是比较复杂的疾病因素（包括个体差异）是比较复杂的疾病因素（包括个体差异）是比较复杂的疾病因素（包括个体差异）是比较复杂的n n为临床疾病诊疗提供客观依据为临床疾病诊疗提供客观依据为临床疾病诊疗提供客观依据为临床疾病诊疗提供客观依据标记免疫分析技术相关问题探讨相关问题探讨 2n n甲状腺免疫测量指标甲状腺免疫测量指标甲状腺实验室诊断指标甲状腺实验室诊断指标功能指标功能指
10、标功能指标功能指标n n总总总总T4T4（TT4TT4），游离），游离），游离），游离T4T4（FT4FT4）n n总总总总T3T3（TT3TT3），游离），游离），游离），游离T3T3（FT3FT3）n n 反反反反T3T3（rT3rT3）n n促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素TSHTSHn n游离甲状腺素指数游离甲状腺素指数游离甲状腺素指数游离甲状腺素指数n nTRHTRH兴奋试验兴奋试验兴奋试验兴奋试验蛋白和自身免疫指标蛋白和自身免疫指标蛋白和自身免疫指标蛋白和自身免疫指标n n甲状腺素结合球蛋白（甲状腺素结合球蛋白（甲状腺素结合球蛋白（甲状腺素结合球蛋白（TBGTBG）
11、n n甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TGTG）n n甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺过氧化物酶抗体TPOAbTPOAbn n甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白抗体（TGAbTGAb）n n TSH- TSH-受体抗体（受体抗体（受体抗体（受体抗体（TRAbTRAb）n n 游离甲状腺素指数游离甲状腺素指数游离甲状腺素指数游离甲状腺素指数n n甲状腺激素自身抗体甲状腺激素自身抗体甲状腺激素自身抗体甲状腺激素自身抗体（THAAbTHAAb）甲甲状状腺腺血血清清功功能能指指标标 TSH：理理论论上上最最重重要
12、要关于关于TSH “代代” 和和“超敏超敏”20%0.01 to 0.020.1 to 0.21 to 2Interassay CV TSH concentration (IU/mL)Third generation Second generationFirst generation提高灵敏度, 提高临床应用.超敏TSH的传统临床意义n n正常人群=0.35.0 uIU/mln n甲状腺亢进人群0.1uIU/mln nGrave氏甲状腺毒症 0.02uIU/mln n甲状腺减低人群10uIU/ml超敏TSH的新临床要求n n正常人群正常人群= =0.0.4 444.0.0 uIU/ml uIU
13、/mln n甲状腺亢进人群甲状腺亢进人群0.10.1uIU/mluIU/ml（变化中）（变化中）n nGraveGrave氏甲状腺毒症氏甲状腺毒症 0.02 0.02uIU/ml uIU/ml （变化中）（变化中）n n甲状腺减低人群甲状腺减低人群5 5 10uIU/ml10uIU/mln n接受治疗的甲状腺病人：接受治疗的甲状腺病人： 分化型甲状腺癌分化型甲状腺癌 0.10.1uIU/mluIU/ml（变化中）（变化中） 孕妇补充孕妇补充TSH应用的实际情况n n正常人群的波动。正常人群的波动。正常人群的波动。正常人群的波动。n nTSHTSHTSHTSH属于慢反应激素，上升和下降的速度都很
14、慢属于慢反应激素，上升和下降的速度都很慢属于慢反应激素，上升和下降的速度都很慢属于慢反应激素，上升和下降的速度都很慢n nTSHTSHTSHTSH属于大分子多肽，血液内生物降解的速度比较慢。属于大分子多肽，血液内生物降解的速度比较慢。属于大分子多肽，血液内生物降解的速度比较慢。属于大分子多肽，血液内生物降解的速度比较慢。n nHCGHCGHCGHCG（LHLHLHLH、FSHFSHFSHFSH等）与等）与等）与等）与TSHTSHTSHTSH有共同有共同有共同有共同 亚单位，测量有误差。亚单位，测量有误差。亚单位，测量有误差。亚单位，测量有误差。 亚单位很相类似亚单位很相类似亚单位很相类似亚单位
15、很相类似n n口服甲状腺素替代治疗后，口服甲状腺素替代治疗后，口服甲状腺素替代治疗后，口服甲状腺素替代治疗后，TSHTSHTSHTSH参考范围需要改变。参考范围需要改变。参考范围需要改变。参考范围需要改变。n nTSHTSHTSHTSH自身抗体？自身抗体？自身抗体？自身抗体？六种TSH检测比较研究的初步结果n nRIARIARIARIA方法比较差（对几乎甲亢组无意义）。方法比较差（对几乎甲亢组无意义）。方法比较差（对几乎甲亢组无意义）。方法比较差（对几乎甲亢组无意义）。n nIMRAIMRAIMRAIMRA方法一般（对甲亢组有价值，但与自动化检测有显著方法一般（对甲亢组有价值，但与自动化检测有
16、显著方法一般（对甲亢组有价值，但与自动化检测有显著方法一般（对甲亢组有价值，但与自动化检测有显著差异）差异）差异）差异）n n四种自动化检测有差异，对临床判断影响不一：四种自动化检测有差异，对临床判断影响不一：四种自动化检测有差异，对临床判断影响不一：四种自动化检测有差异，对临床判断影响不一： 总体差异不太大（总体差异不太大（总体差异不太大（总体差异不太大（5 5 5 5 15%15%15%15%） 高灵敏度：高灵敏度：高灵敏度：高灵敏度：ROCHE and ABBOTTROCHE and ABBOTTROCHE and ABBOTTROCHE and ABBOTT 回收率：谨慎使用回收率：谨
17、慎使用回收率：谨慎使用回收率：谨慎使用 未来TSH分析的临床要求n n测量范围和灵敏度同样重要测量范围和灵敏度同样重要n n最好采用多元测量最好采用多元测量 同时要保证特异性同时要保证特异性n nTSHTSH变化与变化与T3T3、T4T4相一致相一致甲状腺血清功能指标甲状腺血清功能指标在实际应用中要谨慎在实际应用中要谨慎在实际应用中要谨慎在实际应用中要谨慎n nTSH(TSH(以及其他指标以及其他指标以及其他指标以及其他指标) )多数是正确的，有时仅供参考多数是正确的，有时仅供参考多数是正确的，有时仅供参考多数是正确的，有时仅供参考! !n n影响因素包括影响因素包括影响因素包括影响因素包括:
18、 : 受到药物的干扰受到药物的干扰受到药物的干扰受到药物的干扰 受到垂体慢反应的影响受到垂体慢反应的影响受到垂体慢反应的影响受到垂体慢反应的影响 受到垂体其他激素的干扰受到垂体其他激素的干扰受到垂体其他激素的干扰受到垂体其他激素的干扰 受到孕期的影响受到孕期的影响受到孕期的影响受到孕期的影响 受到自身抗体的干扰和动物皮毛的影响受到自身抗体的干扰和动物皮毛的影响受到自身抗体的干扰和动物皮毛的影响受到自身抗体的干扰和动物皮毛的影响 受到测量试剂和设备稳定性的影响受到测量试剂和设备稳定性的影响受到测量试剂和设备稳定性的影响受到测量试剂和设备稳定性的影响 人为误差人为误差人为误差人为误差甲状腺激素分子
19、特点和代谢甲状腺激素分子特点和代谢n n均为小分子激素均为小分子激素均为小分子激素均为小分子激素n n大多数与蛋白结合大多数与蛋白结合大多数与蛋白结合大多数与蛋白结合n nT4T4是有生物活性是有生物活性是有生物活性是有生物活性T3T3的前体的前体的前体的前体 T4T4通过外环脱碘产生通过外环脱碘产生T3, T3T3, T3起主导的生物效应。起主导的生物效应。 T4T4内环脱碘只能生成无活性内环脱碘只能生成无活性T3T3n n甲状腺激素进一步代谢甲状腺激素进一步代谢甲状腺激素进一步代谢甲状腺激素进一步代谢 T3T3通过内环脱碘形成通过内环脱碘形成3 3，33二碘甲状腺氨酸二碘甲状腺氨酸 rT3
20、rT3通过外环脱碘也可产生通过外环脱碘也可产生3 3，33二碘甲状腺氨酸。二碘甲状腺氨酸。 通过磺基转移酶的催化作用，苯环上的羟基被硫酸酯化。通过磺基转移酶的催化作用，苯环上的羟基被硫酸酯化。 降解的主要部位在肝脏降解的主要部位在肝脏 胆道和尿路排泄胆道和尿路排泄甲状腺激素的临床免疫学意义甲状腺激素的临床免疫学意义n n小分子激素的抗原性比较单一小分子激素的抗原性比较单一小分子激素的抗原性比较单一小分子激素的抗原性比较单一n n抗体的交叉反应性仍然不同程度存在？抗体的交叉反应性仍然不同程度存在？抗体的交叉反应性仍然不同程度存在？抗体的交叉反应性仍然不同程度存在？n n测量方法有多重性，没有统一
21、的标准测量方法有多重性，没有统一的标准测量方法有多重性，没有统一的标准测量方法有多重性，没有统一的标准n n免疫测量受多种因素影响免疫测量受多种因素影响免疫测量受多种因素影响免疫测量受多种因素影响n n抗甲状腺素抗体？抗甲状腺素抗体？抗甲状腺素抗体？抗甲状腺素抗体？甲状腺功能指标甲状腺功能指标理论上较为简明理论上较为简明理论上较为简明理论上较为简明FT4二二种种检检测测结结果果对对比比(1)n n 六院六院（11.522.7pmol/L)11.522.7pmol/L) 瑞金瑞金（9.019.0pmol/L)9.019.0pmol/L)n n1 49.77 32.721 49.77 32.72n
22、 n 55.24 34.46 55.24 34.46n n 38.09 25.96 38.09 25.96n n 30.37 22.94 30.37 22.94n n 48.78 35.58 48.78 35.58n n 50.96 35.87 50.96 35.87n n 30.74 23.40 30.74 23.40n n 24.03 24.03 18.5518.55n n 26.27 19.34 26.27 19.34n n 33.21 27.10 33.21 27.10n n 34.98 23.86 34.98 23.86n n 22.80 22.80 13.4013.40n n 25
23、.22 25.22 16.5916.59 FT4二二种种检检测测结结果果对对比比(2) 六院六院（11.522.7pmol/L)11.522.7pmol/L) 瑞金瑞金（9.019.0 pmol/L)9.019.0 pmol/L)n n1 83.44 44.061 83.44 44.06n n 25.08 25.08 16.4816.48n n 27.95 27.95 18.4818.48n n 24.57 23.67 24.57 23.67n n 29.36 23.90 29.36 23.90n n 25.68 23.66 25.68 23.66n n 25.10 25.10 18.8418
24、.84n n 23.27 23.27 13.7913.79n n 23.05 23.05 12.8812.88n n 25.13 25.13 17.1617.16n n 31.72 24.44 31.72 24.44FT4二二种种检检测测结结果果对对比比 可可能能对对临临床床的的影影响响n n如果单指标性诊断：如果单指标性诊断：32% 甲亢甲亢非甲亢非甲亢n n如进行病期或疗效判断：如进行病期或疗效判断：50%差异差异为什么？为什么？ 甲状腺功能指标甲状腺功能指标 药物的影响药物的影响甲状腺功能指标甲状腺功能指标 药物的影响药物的影响甲状腺功能指标的影响因素甲状腺功能指标的影响因素 值得进行临
25、床分类研究值得进行临床分类研究n n检验技术人员检验技术人员做好室间质量控制，减少人为误差做好室间质量控制，减少人为误差做好室间质量控制，减少人为误差做好室间质量控制，减少人为误差n n临床医生临床医生:熟悉常用药物对甲状腺功能指标测量的影响熟悉常用药物对甲状腺功能指标测量的影响熟悉常见病对甲状腺功能指标测量的影响熟悉常见病对甲状腺功能指标测量的影响分析一过性异常指标的临床观察分析一过性异常指标的临床观察动态检测比单次检测更重要动态检测比单次检测更重要甲状腺疾病的实验室诊断甲状腺疾病的实验室诊断n n临床更多的问题临床更多的问题: :n n现在有些病人甚至表面健康人的抗体指标很高，与现在有些病
26、人甚至表面健康人的抗体指标很高，与现在有些病人甚至表面健康人的抗体指标很高，与现在有些病人甚至表面健康人的抗体指标很高，与病人临床表现不符合。病人临床表现不符合。病人临床表现不符合。病人临床表现不符合。n n为什么其他甲状腺指标检测很快，为什么其他甲状腺指标检测很快，为什么其他甲状腺指标检测很快，为什么其他甲状腺指标检测很快，TRAbTRAbTRAbTRAb要等几天？要等几天？要等几天？要等几天？甲状腺疾病的免疫学指标甲状腺疾病的免疫学指标甲状腺疾病究竟有哪些抗体指标？甲状腺疾病究竟有哪些抗体指标？甲状腺疾病究竟有哪些抗体指标？甲状腺疾病究竟有哪些抗体指标？n n有些病人的抗体指标很高，与病人
27、临床表现不符合；有些病人的抗体指标很高，与病人临床表现不符合；有些病人的抗体指标很高，与病人临床表现不符合；有些病人的抗体指标很高，与病人临床表现不符合；与与AITD密切相关的抗体密切相关的抗体n n甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAbTPOAb）n n甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体 ATgATg（TGAbTGAb）n n促甲状腺素受体抗体促甲状腺素受体抗体促甲状腺素受体抗体促甲状腺素受体抗体 (TRAb)(TRAb)n n协助诊断甲状腺疾病的（病因或分类）诊断协助诊断甲状腺疾病的（病因或分类）诊断
28、协助诊断甲状腺疾病的（病因或分类）诊断协助诊断甲状腺疾病的（病因或分类）诊断n n用于甲状腺疾病的治疗监测和评价用于甲状腺疾病的治疗监测和评价用于甲状腺疾病的治疗监测和评价用于甲状腺疾病的治疗监测和评价甲状腺疾病中甲状腺疾病中:自身免疫性甲状腺疾病最多自身免疫性甲状腺疾病最多n n自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病 AITDAITD Graves (GD)Graves (GD) HashimotosHashimotos甲状腺炎甲状腺炎 (HT)(HT)n n二者均为免疫失控二者均为免疫失控 n nT T和和B B淋巴细胞侵入甲状腺淋巴细胞侵入甲状腺n n部分淋巴结和骨髓细胞部分淋巴结和骨
29、髓细胞甲状腺过氧化物酶（TPO）n nTPOTPO 细胞膜蛋白，分子量约为细胞膜蛋白，分子量约为107KDa107KDa 9393氨基酸残基糖蛋白氨基酸残基糖蛋白 空间结构仍不完全明确，临床不能常规检测空间结构仍不完全明确，临床不能常规检测n nTPOTPO在甲状腺激素的生物合成中的反应：在甲状腺激素的生物合成中的反应： 甲状腺素残基的碘化。甲状腺素残基的碘化。 甲状腺球蛋白上两个碘化甲状腺残基的氧化偶联。甲状腺球蛋白上两个碘化甲状腺残基的氧化偶联。甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）n nTPOAbTPOAb 基本由基本由B B淋巴细胞产生淋巴细胞产生 一般属于一般属于I
30、gG1IgG1，或，或IgG4IgG4，( (呈亚型或个体差异呈亚型或个体差异) )n n已经发现有近已经发现有近200200种（种（H H和和L L链的不同以及组合不同）链的不同以及组合不同） 一定程度上代表甲状腺自身免疫障碍。一定程度上代表甲状腺自身免疫障碍。甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白Tgn nT TGG 分分子子量量约约6 66 60 0 k kDDa a、二二聚聚体体糖糖蛋蛋白白复复合合物物 甲甲状状腺腺激激素素合合成成的的基基质质，受受到到转转译译后后碘碘化化作作用用的的影影响响 在在甲甲状状腺腺滤滤泡泡中中以以胶胶体体形形式式贮贮存存 生生理理条条件件下下，血血循循环环中中可可测测出
31、出少少量量的的T TGG。 目目前前还还不不清清楚楚血血浆浆中中的的T TGG的的特特殊殊功功能能。 T TS SH H 是是T TGG生生理理性性释释放放的的主主要要刺刺激激因因子子。甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白抗抗体体TgAb （ATg)n nTgAbTgAb 基本也由基本也由基本也由基本也由BB淋巴细胞产生淋巴细胞产生淋巴细胞产生淋巴细胞产生 与与与与TPOAbTPOAb可能存在共同的亚链可能存在共同的亚链可能存在共同的亚链可能存在共同的亚链n n已经发现有数十种已经发现有数十种已经发现有数十种已经发现有数十种TgAbTgAb亚型（亚型（亚型（亚型（HH和和和和L L链的不同及组合不同）链的
32、不同及组合不同）链的不同及组合不同）链的不同及组合不同） 与与与与TgTg共同存在于血液内。共同存在于血液内。共同存在于血液内。共同存在于血液内。TgAb和和TPOAb在测量方面在测量方面技术关键因素技术关键因素n n寻找和确定特异性的抗体链提高特异性提高特异性保持高的灵敏度保持高的灵敏度n n减少和避免自身抗原的干扰不同的技术方法、测量时间可能影响不同不同的技术方法、测量时间可能影响不同TPOAb 和TgAb检测的临床应用TPOAb 和TgAb检测的临床应用（一）n n甲状腺高危人群的筛查甲状腺高危人群的筛查甲状腺高危人群的筛查甲状腺高危人群的筛查 富含碘食品的高龄妇女富含碘食品的高龄妇女
33、有精神、情绪波动的女性有精神、情绪波动的女性 产后妇女（尤其有不舒适的表现）产后妇女（尤其有不舒适的表现） 患有甲状腺结节的无症状患者患有甲状腺结节的无症状患者 进行过甲状腺手术和其他手术进行过甲状腺手术和其他手术 患有其他免疫性疾病患有其他免疫性疾病TPOAb 和TgAb检测的临床应用（一）n n甲状腺高危人群的筛查甲状腺高危人群的筛查家族性甲状腺疾病家族性甲状腺疾病使用过减肥药物使用过减肥药物甲状腺癌患者甲状腺癌患者其他内分泌代谢异常其他内分泌代谢异常TPOAb和TSH的筛查TPOAb 和TgAb检测的临床应用（二）n n颈部不适患者的诊断和鉴别诊断颈部不适患者的诊断和鉴别诊断临床考虑有甲
34、状腺炎（临床考虑有甲状腺炎（HT)HT)、甲亢、甲亢(GD)(GD)（HT)HT)、甲亢、甲亢(GD)(GD)的鉴别诊断的鉴别诊断n n结合其他指标结合其他指标TPOAb TPOAb 和和TgAbTgAb检测的临床应用（三）病程监测检测的临床应用（三）病程监测n nTPOAb和TgAb持续阳性AITDAITD仍处于活动期，与症状无必然关系仍处于活动期，与症状无必然关系n nTPOAb和TgAb恢复正常AITDAITD仍处于免疫抑制或正常状态仍处于免疫抑制或正常状态或可能预示有甲状腺机能减退出现或可能预示有甲状腺机能减退出现TPOAb 和TgAb持续阳性n n异常B淋巴细胞活动持续存在临床意义需
35、要继续研究临床意义需要继续研究预后作用的报道有差异预后作用的报道有差异GD和和HD的的TPOAb 和和Tg阴性问题？阴性问题？真阴性？假阴性？真阴性？假阴性？n n测量抗体和表达抗体的区别测量方法的差异测量方法的差异n n血液中的干扰因素TGTGTSH receptor autoantibodies (TRAb)Elecsys Anti-TSHR53TSH ReceptorRapoport B et al, Tue thyrotropin (TSH) receptor: Interaction with TSH and Autoantibodies.54TSH受体抗体TRAbn n三个类别：T
36、 TS SH H结结合合抑抑制制免免疫疫球球蛋蛋白白T TS SH H受受体体抗抗体体甲甲状状腺腺刺刺激激抗抗体体T TS SA Ab bn nGGR RA AV VE E s s致致病病性性抗抗体体甲甲状状腺腺刺刺激激阻阻断断抗抗体体T TS SB BA Ab bn n可可能能是是部部分分甲甲状状腺腺炎炎发发生生甲甲减减的的致致病病性性抗抗体体TSAb与与Graves病病TRHThyreotropin Releasing HormoneTSHThyroidea Stimulating HormoneT4Thyroxine, TetraiodothyronineT3Triiodothyroni
37、nefT3free T3fT4free T4TSAbThyroid Stimulating AntibodiesTRHTSHT4T3fT3, fT4TSAb56TRAbn nTRAb与甲状腺细胞上的促甲状腺激素受体结合后引起以下作用： 兴奋腺苷酸环化酶活性。兴奋腺苷酸环化酶活性。 激活第二信使激活第二信使CAMPCAMP的分泌。的分泌。 甲状腺激素的产生和分泌的增加。甲状腺激素的产生和分泌的增加。 直接抗受体的抗体的性质属于异原性的，同时有兴奋直接抗受体的抗体的性质属于异原性的，同时有兴奋和阻断性质，但整体的效果是对受体有刺激作用。和阻断性质，但整体的效果是对受体有刺激作用。TRAb的适应征适
38、应征n n甲亢的鉴别诊断。n n内分泌性眼病的评估。n n有Graves病的孕妇随访。n nGraves病治疗随访。n n是否有抗体存在时甲减的评估。Elecsys Anti-TSHRElecsys Anti-TSHR的特点的特点初步临床验证研究结果初步临床验证研究结果n n参考范围：参考范围：参考范围：参考范围：1.60 IU/L60%60%的表面健康人群的表面健康人群的表面健康人群的表面健康人群0.3 IU/L0.3 IU/L批内和批间批内和批间批内和批间批内和批间CV10%CV10%n nGravesGraves甲亢的检测阳性率甲亢的检测阳性率甲亢的检测阳性率甲亢的检测阳性率96.1%9
39、6.1% 85.2%85.2%非非非非GravesGraves甲亢阴性；甲亢阴性；甲亢阴性；甲亢阴性； 与与与与TGAbTGAb和和和和TPOAbTPOAb共同阳性比例明显下降！共同阳性比例明显下降！共同阳性比例明显下降！共同阳性比例明显下降！ 减少了减少了减少了减少了70%70%甲亢病人的类型判断。甲亢病人的类型判断。甲亢病人的类型判断。甲亢病人的类型判断。n n检测的干扰因素比较少（在分析总结中）检测的干扰因素比较少（在分析总结中）检测的干扰因素比较少（在分析总结中）检测的干扰因素比较少（在分析总结中）60Elecsys Anti-TSHR的特点的特点临床验证研究结果临床验证研究结果n n
40、检测速度快，而且方便；检测速度快，而且方便；n n甲亢的检测阳性率最高，检测稳定性最好；甲亢的检测阳性率最高，检测稳定性最好；n n检测的量程比较宽，可稀释。检测的量程比较宽，可稀释。最适合进行治疗监测；最适合进行治疗监测；最适合进行治疗监测；最适合进行治疗监测；将成为临床应用的趋势将成为临床应用的趋势将成为临床应用的趋势将成为临床应用的趋势61AITD抗体检测抗体检测改变临床对甲状腺疾病诊疗的定义改变临床对甲状腺疾病诊疗的定义n nGravesGraves和和和和HTHT：三个抗体都可能很高！：三个抗体都可能很高！：三个抗体都可能很高！：三个抗体都可能很高！n n三个抗体下降不同步。三个抗体
41、下降不同步。三个抗体下降不同步。三个抗体下降不同步。n n诊断和疗效判断标准将会改变！诊断和疗效判断标准将会改变！诊断和疗效判断标准将会改变！诊断和疗效判断标准将会改变！甲状腺免疫指标甲状腺免疫指标在实际应用中要谨慎在实际应用中要谨慎n n其他影响因素包括其他影响因素包括其他影响因素包括其他影响因素包括: : 受到药物或者食物因素的干扰受到药物或者食物因素的干扰受到药物或者食物因素的干扰受到药物或者食物因素的干扰 受到自身抗体的干扰和动物皮毛的影响受到自身抗体的干扰和动物皮毛的影响受到自身抗体的干扰和动物皮毛的影响受到自身抗体的干扰和动物皮毛的影响 受到测量试剂和设备稳定性的影响受到测量试剂和设备稳定性的影响受到测量试剂和设备稳定性的影响受到测量试剂和设备稳定性的影响 人为误差人为误差人为误差人为误差 其他因素其他因素其他因素其他因素结束结束
