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1、EBEB病毒感染及其相关疾病病毒感染及其相关疾病1 对人致病的疱疹病毒Epstein-Barr病毒病毒(EBV)巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VZV)人疱疹病毒人疱疹病毒(HHV-6,-7,-8)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV-1,HSV-2)疱疹病毒疱疹病毒一一.EBV.EBV分子生物学特点与功能分子生物学特点与功能2 病毒病毒亚科亚科潜伏细胞潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-1)神经元细胞神经元细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-2)神经元细胞神经元细胞水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VSV)神经元细胞神经元细胞EB病毒病毒(EBV)
2、B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)单核吞噬细胞，淋巴细胞单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒人疱疹病毒6，7型型淋巴组织淋巴组织人疱疹病毒人疱疹病毒8型型3 在细胞外成熟的病毒颗在细胞外成熟的病毒颗粒为球形粒为球形,直径为直径为150-180有一个蛋白囊膜。有一个蛋白囊膜。囊膜内是囊膜内是20面体的核衣面体的核衣壳壳,由由62个管状粒子粒组个管状粒子粒组成。成。核衣壳内是直径约核衣壳内是直径约5的致密体的致密体,主要携带病毒主要携带病毒基因组的线状双链基因组的线状双链DNAEB病毒结构病毒结构1964年年EpsteinAchong和和Barr首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病首次从淋巴
3、瘤细胞株分离出疱疹样病毒毒,命名为命名为EB病毒病毒。4 EBV抗原性抗原性EBV抗原性可分成两大类抗原性可分成两大类:一、一、病毒增殖感染相病毒增殖感染相关的抗原关的抗原；二、病毒潜伏感染时表达的抗原。病毒潜伏感染时表达的抗原。病毒增殖感染相关的抗原病毒增殖感染相关的抗原(1)EBV早期抗原早期抗原(EA)在在病毒增殖开始病毒增殖开始时产生的时产生的,是病毒增埴早期诱导的是病毒增埴早期诱导的非结构蛋白非结构蛋白,分为分为EAR、EAD,后者具有后者具有EBV特异的特异的DNA多酶活性。多酶活性。EA出现是出现是EBV活跃增殖的标志。活跃增殖的标志。5 (2)EBV病毒壳抗原病毒壳抗原(VCA
4、)是是病毒增殖后期合成病毒增殖后期合成的结构蛋白的结构蛋白,存在于胞浆和存在于胞浆和核内。核内。VCA与病毒与病毒DNA组成核衣壳组成核衣壳,最后在核出最后在核出芽时获得包膜装配完成完整的病毒体。芽时获得包膜装配完成完整的病毒体。(3)EBV膜抗原膜抗原(MA)位于位于病毒感染的细胞膜上病毒感染的细胞膜上,病毒的囊膜上也有这病毒的囊膜上也有这种抗原种抗原,是是EBV的中和抗原的中和抗原,其中的糖蛋白其中的糖蛋白gp340能诱导出中和抗体。能诱导出中和抗体。6 2、EBV潜伏感染时表达的抗原潜伏感染时表达的抗原(1)EBV核抗原核抗原(EBNA)所有所有EBV感染和转化的感染和转化的B细胞核内都
5、可检出这种核抗细胞核内都可检出这种核抗原原包括包括EBNA1,EBNA2,EBNA3,EBNA3B,EBNA3C主主导蛋白导蛋白(2)EBV潜伏膜蛋白潜伏膜蛋白(LMP):是是病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现的膜抗原病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现的膜抗原,包括包括LMP1,LMP2A,LMP2B。LMP1是诱导细胞转化的是诱导细胞转化的主要因子主要因子,是目前唯一证实的是目前唯一证实的EBV恶性转化基因。恶性转化基因。7 二、EBV主要致病机制主要通过唾液传播，也可经输血传染主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在病毒在口咽部上皮细胞口咽部上皮细胞内增殖，然后内增殖，然后感染感染B淋巴细胞淋巴
6、细胞8 EBV包膜包膜pg350/220 + B细胞膜胞膜上上EBV受体受体CD21细胞内吞作用胞内吞作用进入内网，入内网，进入入细胞核胞核状状态1：DNA呈呈线性、性、滚动复制复制细胞裂解胞裂解状状态2：脱壳，脱壳，EBDNA环化成附加体，存在于化成附加体，存在于染色体之外，随宿主染色体之外，随宿主细胞复制而复制，胞复制而复制，潜伏状潜伏状态感染感染B细胞胞进入血循入血循环可造成全身性感染在可造成全身性感染在B细胞内引起两种胞内引起两种形式的感染增殖性感染形式的感染增殖性感染非增殖性感染不同感染状非增殖性感染不同感染状态时表达的表达的抗原不同。抗原不同。EBV感染感染B淋巴细胞的免疫反应淋巴
7、细胞的免疫反应9 EBV抗原抗原静止静止TH（CD4）转化为转化为 活化的活化的TH（两种形式两种形式） 辅助辅助B细胞产生抗体的细胞产生抗体的TH静止的静止的B细胞细胞 浆细胞浆细胞 抗体（体液免疫）抗体（体液免疫） 诱导性诱导性T细胞（细胞（Ti） 前体前体CTL变成效应变成效应CTL淋巴毒素淋巴毒素 靶细胞自杀靶细胞自杀 （特异性免疫）（特异性免疫） 穿孔素穿孔素 靶细胞破坏靶细胞破坏 前体前体TDTH变成效应变成效应TDTH，释放淋巴因子，迟发型超，释放淋巴因子，迟发型超 敏反应敏反应TS（CD8）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路 增殖性感
8、染增殖性感染溶细胞性感染溶细胞性感染10 增殖性感染增殖性感染溶细胞性感染溶细胞性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原EBV早期抗原（早期抗原（EA） 非结构蛋白，具非结构蛋白，具DNA多聚酶活性多聚酶活性EBV衣壳抗原（衣壳抗原（VCA） 与病毒与病毒DNA组成组成EBV的核衣壳的核衣壳EBV膜抗原（膜抗原（MA） EBV的中和抗原的中和抗原非增殖性感染非增殖性感染包括：包括：潜伏感染：潜伏感染：病毒基因组处于潜伏状态病毒基因组处于潜伏状态感染的感染的B细胞有大约细胞有大约10%的的B细胞发生转化，细胞发生转化，成为能够无成为能够无限期
9、生长的淋巴母细胞样细胞系（限期生长的淋巴母细胞样细胞系（“永生化永生化”）。转化）。转化B细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致恶细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致恶性转变。的可被激活而转为增殖性感染性转变。的可被激活而转为增殖性感染恶性转化：恶性转化：转化的转化的B细胞受到某些条件的促发，可发生染细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致色体易位并致癌变癌变11 潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原EBV核抗原（核抗原（EBNA）：）：感染和转化的感染和转化的B细胞核内均可检出细胞核内均可检出潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（LMP）：）：潜伏感染潜伏感染B细胞的表面抗原细胞的表
10、面抗原非增殖性感染非增殖性感染慢性活动性感染EBV不进入潜伏感染或潜伏感染状态下的不进入潜伏感染或潜伏感染状态下的EBV可出现再可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性动性EB病毒感染。病毒感染。12 三、EB病毒感染的血清学诊断（1）1病毒特异性诊断病毒特异性诊断抗体诊断抗体诊断抗抗EBVEBV抗体：早期和晚期抗体：早期和晚期13 抗抗EBVEBV抗体：早期和晚期抗体：早期和晚期病程病程周周月月抗体滴度抗体滴度早期阶段早期阶段晚期阶段晚期阶段症状症状14 （2）抗原诊断）抗原诊断EBV各项抗体是临床诊断各项抗体是临床诊断EB
11、V感染的重要指标之一感染的重要指标之一实时荧实时荧光定量光定量PCR技术检测技术检测 EBVEBV感染疾病的血清学诊断感染疾病的血清学诊断感染类型感染类型 VCA(IgG.) VCA(IgM.) EA EBNAVCA(IgG.) VCA(IgM.) EA EBNA既往无感染既往无感染 - - - - - - -IM(IM(急性期急性期) ) + + + -+ + + -IM(IM(恢复期恢复期) ) + +/- +/- -+ +/- +/- -既往感染既往感染 + - + - 低低+/- +/- +慢性活动感染慢性活动感染 高高+ +/- + +/- 高高+ -+ -15 血清学诊断中常见的问
12、题5% 5% 的的EBVEBV新近感染，抗新近感染，抗VCAVCA抗体抗体(IgM)(IgM)阴性阴性在罕见的病例中，抗在罕见的病例中，抗VCAVCA抗体抗体(IgM)(IgM)会持续阳性会持续阳性只有只有70-80%70-80%的的EBVEBV新近感染抗新近感染抗EAEA抗体抗体(IgG)(IgG)阳性阳性血清学阴性也不能排除血清学阴性也不能排除EBVEBV急性感染急性感染慢性活动性慢性活动性EBVEBV感染，抗感染，抗EBNA-1EBNA-1抗体抗体(IgG)(IgG)通常会阴性通常会阴性细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗EBNA-1EBNA-1抗体阴性抗
13、体阴性细胞免疫受到抑制，可导致抗细胞免疫受到抑制，可导致抗CACA抗体抗体(IgG)(IgG)和抗和抗EAEA抗体抗体 (IgG)(IgG)滴度升高滴度升高 16 2非病毒特异性检查非病毒特异性检查（1 1）形态学检查：形态学检查：异常淋巴细胞异常淋巴细胞, , 通常大于通常大于10% , 10% , 第第2 2周周为高峰为高峰, , 持续持续4 48 8周。周。（2 2）嗜异凝集试验嗜异凝集试验( P - B - D( P - B - D试验试验) )：不是不是EBVEBV特异性试特异性试验验, , 但对传染性单核细胞增多症尚较特异但对传染性单核细胞增多症尚较特异, , 阳性出现早阳性出现早
14、, , 在上世纪在上世纪9090年代以前一直是诊断传染性单核细胞增多症年代以前一直是诊断传染性单核细胞增多症的重要手段。的重要手段。17 四、EB病毒感染的临床类型和治疗1.传染性单核细胞增多症（）传染性单核细胞增多症（）2.连锁淋巴细胞增生综合征连锁淋巴细胞增生综合征()3.病毒相关的噬血细胞综合征病毒相关的噬血细胞综合征(HLH)4.慢性活动性病毒感染慢性活动性病毒感染5.口腔毛状黏膜白斑病口腔毛状黏膜白斑病()6.恶性肿瘤恶性肿瘤18 病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-1-11.传染性染性单核核细胞增多症（胞增多症（I）免疫功能正常的人初次感染免疫功能正常的人初次感染EBV后后约有有
15、50%表表现为典典型的型的传染性染性单核核细胞增多症胞增多症(IM)。IM时EBV主要感染主要感染B细胞胞,继之引起之引起T细胞的胞的强强烈反烈反应,形成周形成周围血中可血中可见到的异常淋巴到的异常淋巴细胞胞,也就是活化的抑也就是活化的抑制性制性T细胞。胞。病理改病理改变:淋巴淋巴组织的良性增生的良性增生,肝、脾、心肌、肝、脾、心肌、肾、肾上腺、肺及中枢神上腺、肺及中枢神经均可受累均可受累,表表现为异常的淋巴异常的淋巴细胞浸胞浸润。临床改床改变：以：以发热、咽峡炎、肝脾淋巴、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大及外周大及外周血异型淋巴血异型淋巴细胞增多胞增多为主要表主要表现,如无并如无并发症症预后大多后大多
16、良好。良好。IM病死率病死率为1%2%,多死于并多死于并发症症。19 IMIM的常见并发症的常见并发症（1）气道阻塞）气道阻塞EBV引起鼻咽部、腭和扁桃体肥大及其周围软组织水肿引起鼻咽部、腭和扁桃体肥大及其周围软组织水肿,导致导致气道阻塞气道阻塞。其发生率小于。其发生率小于5%。（2）药物性皮疹）药物性皮疹1967年年,Pullen和和Patel首次报道首次报道IM患者在应用氨苄青霉素患者在应用氨苄青霉素(或阿莫西林或阿莫西林)后出现红色斑丘疹后出现红色斑丘疹,有瘙痒感有瘙痒感,以躯干为主以躯干为主,可可累及手足心累及手足心,持续持续1周左右后出现少许脱屑。周左右后出现少许脱屑。由于氨苄青霉素
17、抗体免疫复合物沉积引起由于氨苄青霉素抗体免疫复合物沉积引起,多发生于成年人多发生于成年人,无需特殊处理。无需特殊处理。20 （3）血液系血液系统并并发症症EBV可使机体可使机体产生自身抗体以及其他多种抗体，生自身抗体以及其他多种抗体，这些抗体可与正些抗体可与正常常组织中具有相似中具有相似结构的蛋白构的蛋白质发生交叉反生交叉反应,引起造血系引起造血系统异常异常:IM患者中患者中约有有3%发生自身免疫性溶血性生自身免疫性溶血性贫血血再生障碍性再生障碍性贫血是一个少血是一个少见并并发症症,多多发生于病程的第生于病程的第3周周,免疫功免疫功能正常的患者能正常的患者48d可以完全恢复造血。可以完全恢复造
18、血。25%50%患者在病程的患者在病程的23周可周可发生生轻度血小板减少度血小板减少,重度血小重度血小板减少少板减少少见。EBV引起患者体内血小板相关抗原引起患者体内血小板相关抗原IgG升高。升高。约3%的患者的患者发生粒生粒细胞减少胞减少(10和和EBNA10诊断急性诊断急性EBV原发感染原发感染VCA-EADR-IgG40表示表示EBV再激活再激活血清学不能明确血清学不能明确EBV急性感染或再激活者应测血清急性感染或再激活者应测血清/血浆血浆中中EBV游离游离DNA，如其拷贝数增高可确诊，如其拷贝数增高可确诊EBV-HLH诊断 39 EBV-HLH的病理生理机制及转归40 举例一般资料：一
19、般资料：男男11例例,女女5例例;年龄年龄0.814岁岁主要表现：主要表现：发热发热,肝、脾、淋巴结大肝、脾、淋巴结大,皮肤黄染、出血点皮肤黄染、出血点,皮皮疹疹血常规：血常规：二系减少二系减少4例例,三系减少三系减少12例例骨髓检查：骨髓检查：均找到噬血细胞均找到噬血细胞肝功能：肝功能：转氨酶、乳酸脱氢酶转氨酶、乳酸脱氢酶(LDH)升高升高,高三酰甘油血症高三酰甘油血症;血清铁蛋白血清铁蛋白(SF)、2微球蛋白微球蛋白 增高增高,纤维蛋白原降低。纤维蛋白原降低。激活的部分凝血活酶时间激活的部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间、凝血酶原时间(PT)延延长长;尿尿2MG增高增高2例。例。C
20、D3比例异常比例异常,CD4/CD8、NK细细胞降低胞降低,白细胞介素白细胞介素22受体受体(IL22R)、IL26、IL28、肿瘤、肿瘤坏死因子坏死因子(TNF)增高增高EB病毒抗体病毒抗体(IgM)阳性阳性16例例41 病例患儿，男，患儿，男，14岁岁“间断发热间断发热2月月”之主诉入院之主诉入院2月前无明显诱因出现发热，呈昼轻夜重，体温最高达月前无明显诱因出现发热，呈昼轻夜重，体温最高达41，白天体温可降至正常（，白天体温可降至正常（37），不伴寒颤），不伴寒颤、头痛头痛、咳嗽咳嗽、呕吐呕吐、腹泻等不适，精神可。当地医院按腹泻等不适，精神可。当地医院按“上感上感”给予给予“双双黄连黄连”
21、 ” 7天后体温正常。停药天后体温正常。停药2天后天后再次出现发热再次出现发热，热型同，热型同前。当地口服药物（具体不详）后好转。前。当地口服药物（具体不详）后好转。停药后停药后23天再次天再次出现发热，出现发热，县医院给予县医院给予“青霉素青霉素” ” 静点静点7天后体温下降。天后体温下降。停停药后再次出现发热，药后再次出现发热，为求进一步诊治，遂来我院，遂以为求进一步诊治，遂来我院，遂以“发发热待查热待查”收住入院。自发病以来，精神可，食納夜休均可，收住入院。自发病以来，精神可，食納夜休均可，小便正常，大便较干，色黄。小便正常，大便较干，色黄。42 入院查体： T38.5 ，P140bpm
22、，R40bpm，Bp11560mmHg，Wt35kg，神志清，全身皮肤粘膜无黄染、皮疹及皮下出血点，全身浅表淋巴结未扪及肿大，头颅五官无畸形，咽略红，扁桃体肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音，心率140次分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹平软，肝肋下未及，脾肋下刚及，脐周有压痛并可触及一包块，边界不清，质软，腹部叩诊呈鼓音。肠鸣音4次分，生理反射存在，病理反射未引出。43 血常规：血常规：WBC3.52109L，Hb103gL,Plt74109L，N50.5，M14.2，L34.7IgG:722.00mgdl。IgA、 IgM均正常均正常生化系列示：生化系列示：ALT68IUL,AS
23、T82IUL,R-GT43UL,TCHO5.82mmol/L,LDH363IU/LEBV-DNA3.25E+004IU/ml(10E+003)结缔组织全套均呈阴性结缔组织全套均呈阴性,结明试验阴性结明试验阴性44 T细胞亚群比例正常。细胞亚群比例正常。ESR41mm/h。 C443.70mg/dl,CRP3.43mg/dl。C3、RF、ASO均正均正常。常。凝血全套示：凝血全套示：PT9.6秒，秒，TT25.90秒秒,FIB-C488.50mg/dl。 腹部腹部B超示脾大超示脾大。 骨髓象示：骨髓象示：1.骨髓中网状细胞易见，有嗜血现象。骨髓中网状细胞易见，有嗜血现象。 2.红系有病态造血现象
24、。红系有病态造血现象。 3.血片中杆状粒细胞、淋巴细胞比例偏高。血片中杆状粒细胞、淋巴细胞比例偏高。45 46 EBV-HLH治疗EBV-HLH预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差差最新的治疗方案最新的治疗方案HLH-2004治疗方案治疗方案初始治疗（初始治疗（1-8周）周）巩固治疗（第巩固治疗（第9周开始）周开始）47 初始治疗初始治疗(1-8周周)地塞米松：地塞米松：10mg/(m2d),2周周;5mg/(m2d),2周周;2.5mg/(m2d),2周周;1.25mg/(m2d),1周周;减停减停1周周VP16：150mg/m2,2次次/周
25、周,2周周;VP16每次每次150mg/m2,1次次/周周,6周。周。环孢素环孢素A：6mg/(kgd),口服口服,使血药浓度维持在使血药浓度维持在200mg/L左右。左右。有神经症状者或脑脊液异常有神经症状者或脑脊液异常MTX与泼尼松龙二联鞘注与泼尼松龙二联鞘注第第3周开始周开始,每周每周1次次,共共4次次。EBV-HLH治疗48 维持治疗维持治疗(9-40周周)地塞米松：地塞米松：10mg/(m2d),3d/2周周VP16：150mg/m2,1次次/2周周环孢素环孢素A：同初始治疗同初始治疗,直至直至40周后周后造血干细胞移植（造血干细胞移植（SCT）SCT适应于适应于FHL、XLP及对及
26、对VP-16等化疗反应不佳的等化疗反应不佳的EBV-HLH患者患者SCT的目的在于通过干细胞移植重建免疫，使患者获得的目的在于通过干细胞移植重建免疫，使患者获得对对EBV的正常免疫反应，消灭的正常免疫反应，消灭EBV感染及造成的免疫感染及造成的免疫损伤损伤SCT应尽早进行，一旦错过时机，将会导致预后不良应尽早进行，一旦错过时机，将会导致预后不良EBV-HLH治疗49 慢性活动性慢性活动性EB病毒感染病毒感染I是一种自限性淋巴细胞增生性疾病是一种自限性淋巴细胞增生性疾病,一般持续一般持续36周。周。大多数患者转变成无症状的病毒携带者大多数患者转变成无症状的病毒携带者,极少数的患者发极少数的患者发
27、展成慢性活动性病毒感染状态。展成慢性活动性病毒感染状态。EB病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-450 概念及发病机制处于潜伏感染状态下的EBV可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性EB病毒感染 原因可能包括机体免疫系统、病毒方面及双方平衡的破坏等因素 主要病理过程并非感染本身，而是感染细胞的克隆增生 T细胞感染及克隆增生是CAEBV的发病机制 之一 有可能使巨噬细胞活化吞噬血细胞，即出现HLH 51 主要症状和体征发热（92.7%）,可呈现低烧、中等度烧及高烧，合并HLH时常常出现高烧不退肝脏肿大(79.3% ) , 脾脏肿大(73.2% ) , 肝功能异常(67.1
28、% )血象异常：血小板减少症(45.1% ), 贫血(43.9%), 淋巴结病(40.2%) 蚊虫过敏, 表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成，并且伴有高烧。皮疹，皮肤牛痘样水疱, 腹泻及视网膜炎52 实验室检查常规检查及针对受累器官功能的检查EBV抗体滴度实时荧光定量PCR测定外周血血浆中EBV游离 拷贝数即VL较EBV抗体滴度对临床 诊断及病情监测更有意义53 诊诊 断断I.下述情况持续下述情况持续6月以上月以上a)从从EBV原发感染开始症状一直持续原发感染开始症状一直持续b)EBV抗体滴度异常抗体滴度异常 （包括（包括抗抗VCA-IgG1：5120EA抗体抗体1：640EBNA
29、抗体抗体1：2。54 诊 断II主要脏器受损的组织学标志主要脏器受损的组织学标志a)淋巴结炎淋巴结炎b)噬血现象噬血现象c)脑膜脑炎脑膜脑炎d)持续性肝炎持续性肝炎e)脾肿大脾肿大f)间质性肺炎间质性肺炎g)骨髓增生不良骨髓增生不良h)视网膜炎视网膜炎55 III证实受损组织或外周血中证实受损组织或外周血中EBV数量增多数量增多a)受损组织中受损组织中EBV的的DNA、RNA或蛋白增多或蛋白增多b)外周血中外周血中EBV的的DNA水平增高水平增高诊断诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括缺陷包括HIV感染感染诊诊 断断56 诊
30、断CAEBV并并不不是是一一种种独独立立的的疾疾病病,诊诊断断CAEBV的的同同时时需需要要加加上上主要病理损害器官的疾病，如：主要病理损害器官的疾病，如：恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、HLH、冠状动脉瘤、心肌炎等、冠状动脉瘤、心肌炎等如如果果临临床床疾疾病病与与EBV相相关关，但但外外周周血血中中抗抗体体滴滴度度或或EBV的的DNA拷贝数不增高，则只能诊断为慢性拷贝数不增高，则只能诊断为慢性EB病毒感染（病毒感染（CEBV）合合并并严严重重合合并并症症的的CAEBV称称为为严严重重慢慢性性EB病病毒毒活活动动性性感感染染（SCAEBV），包包括括淋淋巴巴瘤瘤、心心肌肌病病、冠冠状状动动脉脉瘤瘤、H
31、LH及及肝功能衰竭等肝功能衰竭等57 治疗 抗病毒治疗抗病毒治疗常用阿昔洛韦、更昔洛韦或乌环鸟苷等常用阿昔洛韦、更昔洛韦或乌环鸟苷等干扰素及细胞因子干扰素及细胞因子免疫治疗：免疫治疗：输注自体输注自体EBV特异性特异性T细胞细胞常规化疗：常规化疗：合并恶性淋巴瘤或合并恶性淋巴瘤或NK细胞白血病细胞白血病HLH04治疗方案：治疗方案：合并合并EBV-HLH造血干细胞移植造血干细胞移植可有效降低可有效降低CAEBV患者病毒载量患者病毒载量但因但因CAEBV患者常有多器官损害及严重合并症，移患者常有多器官损害及严重合并症，移植后发生并发症的风险较大植后发生并发症的风险较大58 口腔毛状黏膜白斑病口腔
32、毛状黏膜白斑病()一种舌外侧缘疣状病灶，最初在人类免疫缺陷病毒携带者一种舌外侧缘疣状病灶，最初在人类免疫缺陷病毒携带者中发现，但目前已在多种器官移植者。病灶中可以检测出中发现，但目前已在多种器官移植者。病灶中可以检测出病毒核酸及病毒基因组的表达产物。免疫病毒核酸及病毒基因组的表达产物。免疫EB病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-559 恶性肿瘤血液系统:B /T/NK细胞淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,Burkitts淋巴瘤,原发性渗出性淋巴瘤非血液系统:胃癌,肝细胞癌,鼻咽癌,淋巴上皮样肉瘤,唾液腺肿瘤,乳腺癌,胸腺瘤EB病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-660 ThankyouThankyou61
