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1、内内 分分 泌泌主讲主讲 田映红田映红第一节第一节 概概 述述uEndocrineEndocrineglands/cellsHormone+ReceptorTargetcellseffects机体重要的内分泌腺有：机体重要的内分泌腺有：垂体、甲状腺、甲垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。等。机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌分泌等。等。外分泌腺：外分泌腺：有导管通到器有导管通到器官腔面或身体官腔面或身体表面，分泌物表面，分泌物
2、经导管排出。经导管排出。内分泌腺：内分泌腺：无导管，分泌无导管，分泌物经血液和淋物经血液和淋巴输送巴输送lDifferenceofexocrineandendocrineglandsuhormone ：由内分泌腺或散在的内分泌细胞：由内分泌腺或散在的内分泌细胞 所分泌的高效能的生物活性物质。所分泌的高效能的生物活性物质。l Funtionalpathways: Telecrine：Paracrine：Autocrine：Neurocrine：激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞靶器官、靶组织、靶细胞经血液运输至远距离靶组织经血液运输至远距离靶组织经组织液扩散至邻近
3、细胞经组织液扩散至邻近细胞经局部扩散返回作用于本身经局部扩散返回作用于本身神经细胞，沿轴突运送至末梢神经细胞，沿轴突运送至末梢messenger moleculesuTypesofhormonelHydrophilichormonesPolypeptidehormone&proteinhormone 肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素 包括：下丘脑调节肽、神经垂体激素、包括：下丘脑调节肽、神经垂体激素、 腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。 特点：分子量大，水溶性强，与膜受体结合特点：分子量大，水溶性强，与膜受体结合
4、Aminehormone酪氨酸酪氨酸含碘酪氨酸含碘酪氨酸色氨酸色氨酸Steroidhormone由肾上腺皮质和性腺分泌的激素。由肾上腺皮质和性腺分泌的激素。胆固醇是前体，脂溶性强，边合成边分泌胆固醇是前体，脂溶性强，边合成边分泌lLipophilichormone胆钙化醇（胆钙化醇（VD3）、）、25-羟羟VD3、1，25-二羟二羟VD3SterolhormoneFattyacidderivedhormone 前列腺素，血栓素，白细胞三烯。前列腺素，血栓素，白细胞三烯。 来自来自膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有细胞均可生成膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有细胞均可生成皮质醇皮质醇维生素维生素D D3 3
5、分类分类种类种类特点特点含含氮氮激激素素胺类胺类儿茶酚胺儿茶酚胺 褪黑素褪黑素水溶性强，游离态水溶性强，游离态甲状腺激素甲状腺激素脂溶性强，结合态，与脂溶性强，结合态，与核内受体结合核内受体结合多肽和多肽和蛋白质蛋白质类类下丘脑、垂体、甲下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃状旁腺、胰岛、胃肠道激素肠道激素水溶性强，游离态，与水溶性强，游离态，与膜受体结合膜受体结合脂脂类类激激素素类固醇类固醇皮质醇、醛固酮、皮质醇、醛固酮、孕酮、睾酮、雌二孕酮、睾酮、雌二醇醇亲脂，结合态，与胞质亲脂，结合态，与胞质或核受体结合或核受体结合, ,边合成边边合成边分泌分泌固醇类固醇类1,25-(OH)1,25-(OH)
6、2 2-VitD-VitD3 3亲脂激素，与核受体结亲脂激素，与核受体结合合脂肪酸脂肪酸衍生物衍生物前列腺素族、血栓前列腺素族、血栓素类、白细胞三烯素类、白细胞三烯广泛存在广泛存在 膜受体膜受体+ +胞内受体胞内受体uFunctionofhormoneHomeostasis：水电平衡、体温：水电平衡、体温Metabolism：物质、能量：物质、能量Growth:体格生长，神经发育体格生长，神经发育Reproduction：性发育：性发育StressuGeneralcharacteristicsofhormonel高效性高效性l信使性信使性如：如：CRHACTHCRHACTH糖皮质激素糖皮质激素
7、糖原糖原 0.10.1g 1g 1g 40g 5.6mgg 40g 5.6mgl生物节律性生物节律性l特异性特异性l相关性相关性l 相关性相关性 协同作用协同作用：生长激素：生长激素 生长生长 胰岛素胰岛素 拮抗作用拮抗作用：胰岛素：胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 允许作用允许作用： 竞争作用竞争作用： 某激素某激素( (本身不发挥此作用本身不发挥此作用) )为另外激为另外激 素发挥作用提供了必需的条件。素发挥作用提供了必需的条件。 皮质醇皮质醇去甲肾上腺素去甲肾上腺素缩血管缩血管化学结构相似的激素竞争同一受体的化学结构相似的激素竞争同一受体的结合位点。结合位点。如：孕酮如：孕酮 醛固
8、酮受体醛固酮受体醛固酮醛固酮uMechanismofhormonesactontargetsl激素对靶细胞产生调节效应的环节：激素对靶细胞产生调节效应的环节：受体识别：受体识别：信号转导：信号转导：细胞反应：细胞反应：效应终止：效应终止：lReceptor 分分: :胞浆受体与核受体。胞浆受体与核受体。 当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内复合物，然后进入核内生物效应。生物效应。细胞内受体：亲脂性激素细胞内受体：亲脂性激素 G G蛋白介导：蛋白介导：cAMPcAMP 信号通路信号通路含氮激素含氮激素 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 生物
9、效应生物效应+ + 膜受体膜受体 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体细胞膜受体：亲水性激素细胞膜受体：亲水性激素Regulationofreceptors指对指对受体的数量受体的数量及与及与受体的亲和力受体的亲和力的调控和影响的调控和影响当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加的亲和力与数量增加upregulation。如糖皮质激素如糖皮质激素受体上调受体上调与儿茶酚胺的亲和力与儿茶酚胺的亲和力当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少的亲和力与数量减少downregul
10、ation。如异丙肾上腺素如异丙肾上腺素受体下调受体下调l含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说 G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 酶偶联受体途径酶偶联受体途径AC-cAMP-PKA途径途径PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径途径GC-cGMP-PKG途径途径G蛋白亚单位蛋白亚单位AC-cAMP-PKA途径途径AAPLC-IP3/DG-CaM/PKC途径途径GC-cGMP-PKG途径：途径：ANP,NO激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联受体蛋白偶联受体激活激活G蛋白蛋白GTPGTPcGMPcGMP（第二信使）第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应激活激
11、活cGMPcGMP依赖依赖PKGPKG激素激素（第一信使）（第一信使）激活鸟苷酸环化酶激活鸟苷酸环化酶(GC)(GC)GTPGTPcGMPcGMP细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cGMPcGMP依赖依赖PKGPKG结合并激活结合并激活 GCGC酶偶联受体途径酶偶联受体途径生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸活性，又称受体酪氨酸激酶。激酶。细胞因子受体：细胞因子受体：生长激素，催乳素，生长激素，催乳素，促红细胞生成素的受促红细胞生成素的受体体l类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表
12、达学说 激素进入细胞激素进入细胞与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物进入核内复合物进入核内与核内受体结合与核内受体结合调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物甲状腺激素甲状腺激素、性腺激、性腺激素直接与核受体结合素直接与核受体结合细胞内受体介导的激素作用途径细胞内受体介导的激素作用途径l激素对细胞的作用效应可适时终止激素对细胞的作用效应可适时终止激素相应的灭活酶：负反馈激素相应的灭活酶：负反馈激素与受体分离激素与受体分离PDE活性提高：水解活性提高：水解cAMP激素内化：靶细胞内吞激素内化：靶细胞内吞激素被降解：肝，肾激素被降解：肝，肾蛋白磷酸酶：去磷酸
13、化蛋白磷酸酶：去磷酸化细胞环境的改变：胞外酶细胞环境的改变：胞外酶下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴靶腺轴外周效应或代谢物反馈调节外周效应或代谢物反馈调节神经调节神经调节uRegulationofsecretion下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴靶腺轴下丘脑下丘脑激素：激素：腺垂体腺垂体激素：激素：靶器官：靶器官：靶器官靶器官激素：激素：TRH+GIH-TSH甲状腺甲状腺T4/T3CRH+ADH-ACTH肾上腺肾上腺皮质皮质皮质醇皮质醇GnRH+FSH/LH卵巢卵巢/睾丸睾丸雌二醇雌二醇/睾酮睾酮GHRH+GIH-GH肝肝/肾肾IGFTRH+PRF+PRIF-PRL乳腺乳腺第
14、二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑下丘脑N N垂体垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌( (一一) )下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑与垂体间的功能联系：( (二二) )下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由由下下丘丘脑脑“促促垂垂体体区区”( (视视交交叉叉上上核核、室室周周核核、弓弓状核、正中隆起等状核、正中隆起等) )的的神经内分泌小细胞神经内分泌小细胞合成与分泌。合成与分泌。二、腺垂体激素二、腺垂体激素MSH黑素黑素细胞细胞腺腺 1.1.生长激素的作用生长激素的作用： 促进生长发育：促进生长发育： 主主要要
15、促促进进骨骨骼骼、肌肌肉肉和和内内脏脏的的生生长长发发育育，对对脑脑的的生长发育无影响。生长发育无影响。 分泌异常所致疾病：分泌异常所致疾病： 幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症侏儒症侏儒症侏儒症； 幼年时期过多幼年时期过多巨人症巨人症巨人症巨人症； 成年后过多成年后过多肢端肥大症肢端肥大症肢端肥大症肢端肥大症；肝、肾增大肝、肾增大肝、肾增大肝、肾增大。 ( (一一) ) 生长激素生长激素（growthhormone，GH） GHGH有两个受体结合位点，作用广泛，无明有两个受体结合位点，作用广泛，无明 确靶腺确靶腺侏儒症：侏儒症：幼年时期生长激素分泌不足，则使幼年时期生长激素分泌不足，则使生长发育
16、迟缓或停滞，躯干、四肢生长发育迟缓或停滞，躯干、四肢短小，但均称，智力大多正常，而短小，但均称，智力大多正常，而性发育往往停留在发病年龄的水平。性发育往往停留在发病年龄的水平。对侏儒症治疗的关键是早诊断、早对侏儒症治疗的关键是早诊断、早治疗，除针对病因的治疗外，可使治疗，除针对病因的治疗外，可使用用人生长激素人生长激素人生长激素人生长激素等促进生长的药物。等促进生长的药物。巨人症：巨人症： 是人类在青春期前，生长激素细胞增生，因而生长激素分是人类在青春期前，生长激素细胞增生，因而生长激素分泌过盛，长骨增长，肌肉、皮肤、血管都相应增大，由于代谢泌过盛，长骨增长，肌肉、皮肤、血管都相应增大，由于代
17、谢需要，肝、肺、肾也都增大，全身各部普遍生长过度。身高可需要，肝、肺、肾也都增大，全身各部普遍生长过度。身高可达达240240厘米以上。对神经系统无明显影响。患者一般早逝，平均厘米以上。对神经系统无明显影响。患者一般早逝，平均约约2020岁左右。岁左右。 人的巨大体型都是生长激素分泌过多吗？人的巨大体型都是生长激素分泌过多吗？巨大体型：巨大体型：巨人症巨人症巨人症巨人症：由于在青春期骨髓融合之前垂体前叶分泌生长激素过：由于在青春期骨髓融合之前垂体前叶分泌生长激素过 多而引起。多而引起。 体质性巨人：与遗传有关，身体各部分生长发育匀称，无内分体质性巨人：与遗传有关，身体各部分生长发育匀称，无内分
18、 泌功能障碍。泌功能障碍。性腺功能减退性巨大体型：这是骨骺愈合之前性腺功能减退造性腺功能减退性巨大体型：这是骨骺愈合之前性腺功能减退造 成分泌性激素不足或缺乏，使骨骺愈合延迟而骨骼过成分泌性激素不足或缺乏，使骨骺愈合延迟而骨骼过 度生长的结果。患者四肢细长与躯体比例不相称，性度生长的结果。患者四肢细长与躯体比例不相称，性 腺发育不全。腺发育不全。肢端肥大症：肢端肥大症：肢端肥大症：肢端肥大症：是人类在成年后，生长激素分泌过盛，因骨骺已钙化，生是人类在成年后，生长激素分泌过盛，因骨骺已钙化，生长激素只能使长骨末梢增大，外生骨疣，颅骨变厚，颚骨长激素只能使长骨末梢增大，外生骨疣，颅骨变厚，颚骨加长
19、，下颌、耳、鼻、唇、手、足等部分变肥厚。有的有加长，下颌、耳、鼻、唇、手、足等部分变肥厚。有的有糖尿病；甲状腺增大。此症起病大多缓慢，病程长，一般糖尿病；甲状腺增大。此症起病大多缓慢，病程长，一般始自始自20203030岁。一般死于间发感染、糖尿病并发症等。岁。一般死于间发感染、糖尿病并发症等。 蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速 DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成 脂肪：促进脂肪分解，减少组织脂肪量。脂肪：促进脂肪分解，减少组织脂肪量。 分泌过多产生垂体性糖尿病及分泌过多产生垂体性糖尿病及酮体症酮体症。 糖：生理量可
20、刺激胰岛素分泌糖：生理量可刺激胰岛素分泌加强糖加强糖 利用，血糖利用，血糖； GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖。 促进物质代谢：促进物质代谢： 机机制制异异常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育( (对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促促蛋蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促
21、进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖加强糖利用；利用；抑糖抑糖利用利用过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿生长激素的作用生长激素的作用2.2.生长激素的分泌调节生长激素的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGIHGIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素睾酮睾酮血糖血糖氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠
22、应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：GHGH、IGFIGF的反馈调节：的反馈调节：其他调节机制其他调节机制性别：男脉冲，女连续性别：男脉冲，女连续睡眠：慢波睡眠睡眠：慢波睡眠代谢因素：代谢因素：饥饿饥饿、低血糖、运动低血糖、运动其他激素的作用：其他激素的作用：cAMP/CacAMP/Ca2+2+促进促进抑制抑制生长激素分泌的生长激素分泌的日周期变化日周期变化甲状腺激素、生长甲状腺激素、生长激素和性激素对生激素和性激素对生长发育的影响长发育的影响( (二二) )催乳素（催乳素（prolactin,PRL） 1. 1. 催乳素的作用催乳素的作用 1 1）对乳腺的作用：）对乳腺的作用： 青春期青
23、春期: : 乳乳腺腺的的发发育育主主要要依依靠靠雌雌激激素素( (促促进进乳乳腺腺导导管管的的发育发育) )和孕激素和孕激素( (促进乳腺小叶的发育促进乳腺小叶的发育) )的作用。的作用。 乳乳腺腺的的发发育育是是催催乳乳素素、雌雌激激素素、孕孕激激素素共共同同作作用用，但但此此时时雌雌激激素素却却颉颉颃颃催催乳乳素素的的生生乳乳作作用用。因因此此，只有分娩后雌激素只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。 妊娠期妊娠期: :2）对性腺的调节作用）对性腺的调节作用女性：小剂量促进雌激素与孕激素合成；女性：小剂量促进雌激素与孕激素合成；大剂量抑制，减少大剂量抑制，减少GnRH的
24、释放，防止的释放，防止哺乳期排卵哺乳期排卵男性：与睾酮一起促进前列腺和精囊腺生长；男性：与睾酮一起促进前列腺和精囊腺生长；大量抑制大量抑制 哺乳期哺乳期: :引起和维持成熟的乳腺泌乳引起和维持成熟的乳腺泌乳3）参与应激反应：）参与应激反应：应激状态下，应激状态下，ACTH、GH和和PRL都升高都升高4）免疫调节作用：）免疫调节作用：促进淋巴细胞增殖，促进促进淋巴细胞增殖，促进B细胞分泌抗体细胞分泌抗体2.催乳素分泌的调节催乳素分泌的调节PRF、TRH和雌激素促进分泌；和雌激素促进分泌；PIH抑制抑制(占优势占优势)催乳素分泌调节催乳素分泌调节下丘脑调节肽下丘脑调节肽负反馈调节负反馈调节吸吮反射
25、吸吮反射应激刺激应激刺激 下下 丘丘 脑脑 PRFPIH(多巴胺多巴胺)腺垂体腺垂体 PRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激雌激素雌激素促进促进抑制抑制应激应激( (三三) )促黑激素促黑激素( (melanophore-stimulatinghormone,MSH) )促使黑色素细胞合成黑色素，使皮肤和毛发颜色促使黑色素细胞合成黑色素，使皮肤和毛发颜色 变深。变深。 （雀斑）（雀斑）( (四四) )促甲状腺素促甲状腺素(thyroidstimulatinghormone，TSH) 促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细 胞的生长发育，腺体增大。胞
26、的生长发育，腺体增大。( (五五) )促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) 促进肾上腺皮质的生长发育，并促进肾上腺皮质促进肾上腺皮质的生长发育，并促进肾上腺皮质 激素（糖皮质激素）的合成和分泌。激素（糖皮质激素）的合成和分泌。 1.FSH1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促使协同促使 卵泡分泌雌激素。卵泡分泌雌激素。 在男性促进精子成熟。在男性促进精子成熟。 2.LH2.LH：少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激协同促使卵泡分泌雌激 素；大量素；大量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄共同促使
27、排卵与黄 体的生成，并促使黄体分泌雌激素和体的生成，并促使黄体分泌雌激素和 孕激素。孕激素。 在男性促进雄激素分泌。在男性促进雄激素分泌。( (六六) )促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH)(LH) 腺垂体激素异常的疾病腺垂体激素异常的疾病激激素素缺缺乏乏过过量量TSHTSH甲状腺机能减退甲状腺机能减退甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进ACTHACTH肾上腺功能减退肾上腺功能减退库欣氏病库欣氏病FSH/LHFSH/LH性腺机能减退性腺机能减退青春期早熟青春期早熟GHGH侏儒症侏儒症巨人症巨人症/ /肢端肥大症肢端肥大症PRLPRL无无溢乳溢乳/ /不孕不孕 三、神
28、经垂体激素三、神经垂体激素 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激抗利尿激素素(ADH) (ADH) ；室旁核主要合成室旁核主要合成催产素催产素(OXT)(OXT)。 神神经经垂垂体体不不含含腺腺体体细细胞胞，不不能能合合成成激激素素；是是贮贮存存和和释释放激素的部位。放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+催产素催产素(oxytocin，OXT)1.OXT1.OXT的作用的作用：促进子宫收缩和排乳促进子宫收缩
29、和排乳(1)(1)对对乳乳腺腺的的作作用用：使使乳乳腺腺腺腺泡泡和和导导管管肌肌上上皮皮收收缩缩，乳汁排出；维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。乳汁排出；维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对对子子宫宫的的作作用用：对对妊妊娠娠子子宫宫有有强强烈烈收收缩缩作作用用; ;对非孕子宫的收缩作用较小对非孕子宫的收缩作用较小, ,但利于精子的运行。但利于精子的运行。 2.OXT2.OXT的的分泌调节分泌调节： (1)(1)吸吮乳头引起的神经吸吮乳头引起的神经- -体液反射体液反射( (射乳反射射乳反射) )： (2)(2)分娩时产道牵拉引起的神经分娩时产道牵拉引起的神经- -体液反射：体液反射：吸吮乳头吸
30、吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌第三节甲状腺第三节甲状腺甲状腺激素：甲状腺激素：四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)逆逆三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT3)腺体或血液中腺体或血液中T4占占90，但但T3的活性比的活性比T4强约强约5倍倍甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要由许多腺泡组甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要由许多腺泡组成。成。腺泡腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。腺泡旁细胞分泌降钙素（腺泡旁细胞分泌降钙素（CT）滤泡旁滤泡旁细胞细胞腺泡细胞
31、腺泡细胞甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白降钙素降钙素（一）甲状腺激素的合成（一）甲状腺激素的合成原料：碘，甲状腺球蛋白（原料：碘，甲状腺球蛋白（TG）1.腺泡摄碘腺泡摄碘 以以I I- -形式存在于血液中，约形式存在于血液中，约1/31/3被摄入甲状腺被摄入甲状腺碘泵碘泵：逆电化学梯度主功转运，逆电化学梯度主功转运，Na+-I-依赖依赖Na+-K+泵，被泵，被哇巴因哇巴因抑制，治疗甲亢。抑制，治疗甲亢。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。的功能状态。一、甲状腺激素的合成和运输一、甲状腺激素的合成和运输甲状腺激素的合成与分泌甲状腺激素的合成与分泌2.2
32、.I I- -的活化：的活化：甲状腺过氧化酶（甲状腺过氧化酶（TPOTPO） 是酪氨酸碘化的先决条件。是酪氨酸碘化的先决条件。 先天缺乏过氧化酶先天缺乏过氧化酶甲状腺肿甲状腺肿 I I- - I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -H H 3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TGTG）上的酪氨酸）上的酪氨酸 残基上的氢原子被碘原子取代残基上的氢原子被碘原子取代 一碘酪氨酸残基（一碘酪氨酸残基（MITMIT） 二碘酪氨酸残基（二碘酪氨酸残基（DITDIT） TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -I I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪
33、氨酸- -I I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的耦联碘化酪氨酸的耦联( (缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶耦联耦联( (缩合缩合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T201 I I- -的的活活化化、酪酪氨氨酸酸碘碘化化和和耦耦联联( (缩缩合合) )都都在
34、在同同一一过过氧氧化化酶酶(TPO)(TPO)催催化化下下完完成成，TPOTPO的的活活性性受受TSHTSH的的调控。调控。 硫硫尿尿嘧嘧啶啶抑抑制制TPOTPO活活性性阻阻断断T4T4和和T3T3的合成的合成治疗甲亢。治疗甲亢。( (二二) )甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 以胶质的形式贮存于腺泡腔内。贮量较大。以胶质的形式贮存于腺泡腔内。贮量较大。 2.2.释放释放 血液中血液中T4,T3T4,T3 TSHTSH刺激甲状腺刺激甲状腺腺泡腔内的腺泡腔内的TGTG被摄入细胞（胞饮）被摄入细胞（胞饮）TGTG与溶酶体融合与溶酶体融合分离出分离出
35、T T3 3和和T T4 4，MITMIT和和DITDIT T4 T4和和T3T3释放入血，释放入血，MITMIT和和DITDIT脱碘脱碘 TGTG被蛋白水解酶水解被蛋白水解酶水解甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵摄碘摄碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I
36、(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体T T4 4、 T T3 3、 r rT T3 3 3.3.运输运输 T T4 4：结合型为主结合型为主 T T3 3：游离型为主游离型为主 游离型才有生物活性，可与结合型互换游离型才有生物活性，可与结合型互换
37、4.4.代谢代谢T4T4T3，rT3甲状腺原氨酸甲状腺原氨酸脱碘酶脱碘酶脱碘酶脱碘酶二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲甲状状腺腺激激素素的的作作用用特特点点：广广泛泛、缓缓慢慢而而持持久久。 ( (一一) )对代谢的影响（对代谢的影响（促进代谢，产热增多促进代谢，产热增多） 1.1.能量代谢能量代谢 加速机体能量代谢，使机体耗氧量和产热量加速机体能量代谢，使机体耗氧量和产热量 其产热作用主要与其产热作用主要与NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性有关；有关； 促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。 甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，
38、BMRBMR超过正常值超过正常值5050100100； 甲减：喜热恶寒，甲减：喜热恶寒，BMRBMR正常值正常值30304545。甲状腺激素的产热效应和不同组织的耗氧甲状腺激素的产热效应和不同组织的耗氧（ % ）较较比比率率谢谢代代础础基基常常正正与与 2.2.物质代谢物质代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 生理剂量能促进蛋白质的合成；生理剂量能促进蛋白质的合成； 大剂量时则促进蛋白质的分解（骨骼肌，骨）大剂量时则促进蛋白质的分解（骨骼肌，骨） 甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，骨质疏松；甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，骨质疏松； 甲减：蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘甲减：蛋白质合成减
39、少，肌缩无力，细胞间的粘 液蛋白增多，引起粘液性水肿。液蛋白增多，引起粘液性水肿。 粘液蛋白存在于基质内，由蛋白多糖和氨基葡萄糖多糖粘液蛋白存在于基质内，由蛋白多糖和氨基葡萄糖多糖组成，具有很强的吸湿性，能够结合其自身体积组成，具有很强的吸湿性，能够结合其自身体积1000倍倍的水分，对保持真皮的水分至关重要，并维持真皮的体的水分，对保持真皮的水分至关重要，并维持真皮的体积和质地。积和质地。粘液性水肿是成人对粘液性水肿是成人对甲状腺激素甲状腺激素缺乏的特征性临床反应，缺乏的特征性临床反应，是由是由甲状腺甲状腺功能不全导致甲状腺素缺少，身体表面出现功能不全导致甲状腺素缺少，身体表面出现蜡样水肿。多
40、见于因蜡样水肿。多见于因甲亢甲亢甲状腺切除过多或放疗破坏太甲状腺切除过多或放疗破坏太多者。用指头按压不出现凹陷性改变。多者。用指头按压不出现凹陷性改变。 促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化，增增强强胰胰高高血血糖糖素素对对脂脂肪肪的的分分解解和脂肪酸氧化；和脂肪酸氧化； 促促进进胆胆固固醇醇的的合合成成，但但更更明明显显的的作作用用是是通通过过肝肝加加速胆固醇的降解。速胆固醇的降解。 甲亢：血胆固醇低于正常；甲亢：血胆固醇低于正常； 甲减：血胆固醇高于正常。甲减：血胆固醇高于正常。(2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 (3)(3)糖代谢糖代谢 生理剂量时降低血糖生理剂量时降低血糖：能促进小肠粘膜对糖的吸收，
41、促进糖原合成和糖能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，增强肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。的分解，增强肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。大剂量时则升高血糖大剂量时则升高血糖： 能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和皮质醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。 T3T3与与T4T4对对三三大大物物质质的的代代谢谢既既有有促促进进作作用用又又有有分分解解作作用用。剂剂量量大大时时主主要要是是分分解解作作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。 甲甲亢
42、亢时时由由于于蛋蛋白白质质、糖糖和和脂脂肪肪的的分分解解代代谢谢增增强强，患患者者常常感感饥饥饿饿，食食欲欲旺旺盛盛，明明显消瘦。显消瘦。( (二二) )对生长发育的作用（对生长发育的作用（促进生长发育促进生长发育） 促进组织分化、生长与发育促进组织分化、生长与发育 ( (尤其婴儿脑和长骨尤其婴儿脑和长骨) ) 在胚胎期出生后的前在胚胎期出生后的前4 4个月内，影响最大。个月内，影响最大。 缺乏：婴幼儿将患呆小病，智力低下，身材矮小；缺乏：婴幼儿将患呆小病，智力低下，身材矮小； 成年人反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍，成年人反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍， 智力正常。智力正常。 预防呆小病应从妊娠期
43、开始，治疗呆小病必预防呆小病应从妊娠期开始，治疗呆小病必 须在出生后须在出生后3 3个月内补充个月内补充T T4 4、T T3 3。 呆小症又称呆小症又称“克汀病克汀病”。是一种。是一种先天甲状腺发育不全或功能低下造成先天甲状腺发育不全或功能低下造成幼儿发育障碍的代谢性疾病。主要表幼儿发育障碍的代谢性疾病。主要表现为生长发育过程明显受到阻滞，特现为生长发育过程明显受到阻滞，特别是骨骼系统和神经系统。如：（别是骨骼系统和神经系统。如：（1 1）身体矮小，上身长，下身短，并常伴身体矮小，上身长，下身短，并常伴有四肢骨畸形等。有四肢骨畸形等。 （2 2）表情淡漠，）表情淡漠，精神呆滞，动作迟缓，智力
44、低下，并精神呆滞，动作迟缓，智力低下，并常可有耳聋。常可有耳聋。 （3 3）常伴有体温偏低，）常伴有体温偏低，毛发稀少，面部浮肿等一系列甲状腺毛发稀少，面部浮肿等一系列甲状腺功能低下的一般症状。功能低下的一般症状。 呆小症患儿出生时身高、体重等呆小症患儿出生时身高、体重等可无明显异常，至可无明显异常，至3 36 6个月时，则出个月时，则出现明显症状。如果能在出生现明显症状。如果能在出生3 3个月左右个月左右即明确诊断，开始补充甲状腺素，可即明确诊断，开始补充甲状腺素，可以使患儿基本正常发育。以使患儿基本正常发育。 ( (三三) )对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统（神经系统（
45、促进神经系统的兴奋性促进神经系统的兴奋性） 作用作用：促进促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。 临床临床： 甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦， 肌肉纤颤等；肌肉纤颤等； 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力 减退，终日思睡。减退，终日思睡。突眼性甲状腺肿突眼性甲状腺肿 甲减病人甲减病人2.2.心血管系统（心血管系统（促进心血管的活动促进心血管的活动） 作用作用：使心率使心率，心缩力，心缩力，心输出量，心输出量，耗氧量，耗氧量小血管扩张小血管扩张收缩压收缩压，舒张压稍，舒张压稍，脉压，脉压 临床临床： 甲亢
46、：心脏做功量甲亢：心脏做功量 心肌肥大，心力衰竭心肌肥大，心力衰竭3. 3. 其他其他增加消化管的运动和消化腺的分泌。增加消化管的运动和消化腺的分泌。三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节下丘脑下丘脑| |腺垂体腺垂体| | 甲状腺轴甲状腺轴其他其他：寒冷，应激，寒冷，应激，雌激素等雌激素等；雄激素，皮质醇，雄激素，皮质醇，SS SS 甲状腺自身调节甲状腺自身调节自主神经系统：自主神经系统：交感神经交感神经副交感神经副交感神经血碘血碘：Wolff-Chaikoff效应，碘摄取效应，碘摄取血碘血碘：高碘适应，高碘适应，高碘性甲状腺肿高碘性甲状腺肿血碘血碘：碘摄取碘摄取长期缺碘：长期缺碘：地方性
47、甲状腺肿地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿：地方性甲状腺肿：又称单纯性甲状腺肿。又称单纯性甲状腺肿。此病是由于缺碘引起的代偿性甲状腺肿此病是由于缺碘引起的代偿性甲状腺肿大。多发生在饮水和食物中含碘量不足大。多发生在饮水和食物中含碘量不足的某些山区、高原地带，亦可发生在青的某些山区、高原地带，亦可发生在青春发育期和妊娠期的妇女。一般无需特春发育期和妊娠期的妇女。一般无需特殊治疗，但可服用小量甲状腺素或含碘殊治疗，但可服用小量甲状腺素或含碘丰富的海产品丰富的海产品 。高碘性甲状腺肿高碘性甲状腺肿 ：过量的碘是造成这过量的碘是造成这种甲状腺肿流行的主要原因。在高碘环种甲状腺肿流行的主要原因。在高碘环境下，
48、机体为尽可能多的贮蓄碘，便把境下，机体为尽可能多的贮蓄碘，便把碘合成胶体（无机碘在体内不能贮存）碘合成胶体（无机碘在体内不能贮存）贮蓄在甲状腺滤泡腔内。当这种胶质堆贮蓄在甲状腺滤泡腔内。当这种胶质堆积时就会引起甲状腺显著增大。服用过积时就会引起甲状腺显著增大。服用过多的含碘药物也会引起高碘性甲状腺肿。多的含碘药物也会引起高碘性甲状腺肿。一般停用含碘饮食几周到几个月，肿块一般停用含碘饮食几周到几个月，肿块多可显著缩小或痊愈。多可显著缩小或痊愈。 第三节第三节 钙磷代谢的内分泌调节钙磷代谢的内分泌调节钙磷在体内的分布钙磷在体内的分布【CaCa】 【P P】353540mg/100ml 40mg/1
49、00ml 甲状旁腺：分泌甲状旁腺：分泌甲状旁腺激素甲状旁腺激素，升高血钙、降低血磷升高血钙、降低血磷甲状腺甲状腺C C细胞：分泌细胞：分泌降钙素降钙素，降低血钙和血磷降低血钙和血磷肾脏：分泌肾脏：分泌1,251,25(OH)(OH)2 2 VDVD3 3，升高血钙和血磷升高血钙和血磷调节钙磷代谢的激素调节钙磷代谢的激素钙磷的作用钙磷的作用钙：骨生长，膜电位的稳定，兴奋传递，肌肉收缩钙：骨生长，膜电位的稳定，兴奋传递，肌肉收缩磷：骨成分，能量储备，酶的活化磷：骨成分，能量储备，酶的活化u甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH(PTH）甲甲状状腺腺手手术术不不慎慎,切切除除甲甲状状旁旁腺腺血血钙钙浓浓度
50、度神神经经、肌肌肉肉的的兴兴奋奋性性异异常常手手足足搐搐搦搦,最最后后可可因因喉喉肌肌和和膈膈肌肌痉挛而窒息死亡。痉挛而窒息死亡。甲状旁腺主细胞分泌的肽甲状旁腺主细胞分泌的肽,其分泌呈日节律性波动分其分泌呈日节律性波动分泌泌:晨晨6时最高时最高,午后午后4时时最低。正常血浆浓度最低。正常血浆浓度1050ng/L。PTH在肝灭活在肝灭活,经肾排出。经肾排出。l甲状旁腺激素的生理作用甲状旁腺激素的生理作用q骨：骨：促进骨钙入血促进骨钙入血，升高血钙，升高血钙4快速效应：快速效应：骨液中的骨液中的CaCa2+2+泵入血泵入血。4延缓效应：延缓效应：破骨细胞溶骨作用的破骨细胞溶骨作用的CaCa2+2+
51、入血入血。q肾：肾：促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近 曲小管重吸收磷曲小管重吸收磷, ,降低血磷。降低血磷。q小肠：激活肾小肠：激活肾1 1- -羟化酶，促进羟化酶，促进25-OH-D25-OH-D3 3转变为转变为 1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3促进肠粘膜重吸收钙促进肠粘膜重吸收钙甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺素甲状旁腺素骨质不断溶解骨质不断溶解骨骼中钙质骨骼中钙质 骨质疏松骨质疏松病理性骨折病理性骨折血钙水平：血钙水平：90mg/L90mg/L 血钙血钙 PTHPTH分泌分泌 长时间腺体增生长时间腺体增生
52、血钙血钙 PTHPTH分泌分泌 长时间腺体萎缩长时间腺体萎缩 其他因素其他因素 血磷血磷 儿茶酚胺儿茶酚胺, PGE, PGE2 2PTHPTH 血镁血镁 PGFPGF22PTHPTHlPTH分泌调节分泌调节u降钙素（降钙素（Calcitonin,CT）q骨：骨：抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制骨钙入血，降低血钙和血磷4抑制抑制破骨细胞的数量和溶骨作用。破骨细胞的数量和溶骨作用。4增进成增进成骨细胞的成骨作用。骨细胞的成骨作用。q肾：肾：抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收q胃：抑制胃酸的分泌胃：抑制胃酸的分泌减少钙的吸收减少钙的吸收。l甲状腺甲状腺C细胞分泌；
53、血清浓度细胞分泌；血清浓度1020ng/Ll降钙素的生理作用：降钙素的生理作用：PTHCT血血Ca2+l降钙素的分泌调节：血钙浓度降钙素的分泌调节：血钙浓度u1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3皮肤皮肤l来源来源:血浆含量血浆含量100pmol/L皮肤皮肤:7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇经紫外线照射转经紫外线照射转化化食品食品:l1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3的生理作用的生理作用q小肠：促进小肠：促进CaBP的合成，的合成，促进肠粘膜吸收钙和磷促进肠粘膜吸收钙和磷q骨：骨：调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放4刺激成骨细胞的活动刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和
54、骨的形成促骨钙沉积和骨的形成4提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨 钙入血钙入血血钙升高血钙升高4增强增强PTH对骨的作用对骨的作用q肾：肾：促进肾小管重吸收钙和磷促进肾小管重吸收钙和磷血钙、磷血钙、磷1,251,25(OH)(OH)2 2D D3 3；反之；反之, , 减少减少 ( (钙钙时使时使11羟化酶活性羟化酶活性) )1,25-(OH)1,25-(OH)2 2D D3 3 本身负反馈作用本身负反馈作用其他激素其他激素 PTHPTH、PRLPRL、GH 1GH 1、2525(OH)(OH)2 2VDVD3 3 糖皮质激素糖皮质激素 1 1、2
55、525(OH)(OH)2 2VDVD3 3l分泌调节分泌调节作作 用用破骨细胞的活动破骨细胞的活动溶骨作用溶骨作用成成骨细胞的活动骨细胞的活动成骨作用成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成的生成1,25-(OH)2-D3CTPTH+- - - - - -u1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3、PTHPTH和和CTCT的生理作用的生理作用因因 素素1,25-(OH)2-D3CTPTH+ +血血钙钙血血磷磷+- - -Ca2+- -Ca2+- -P2-+- -P2- -其其他他进食进食Mg2+u1,25-
56、(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3、PTHPTH和和CTCT的分泌调节的分泌调节第五节第五节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌qA细胞：分泌胰高血糖素细胞：分泌胰高血糖素qB细胞：分泌胰岛素细胞：分泌胰岛素qD细胞：分泌生长抑素细胞：分泌生长抑素qPP细胞：分泌胰多肽细胞：分泌胰多肽ABD胰岛素（胰岛素（insulin）胰岛素结构胰岛素结构51AA:A21,B30,6000合成：合成：preproinsulinproinsulininsulin+C肽肽释放：释放：35145pmol/Lq糖代谢：糖代谢：促进糖利用和糖原合成，降低血糖促进糖利用和糖原合成，降低血糖q脂肪代谢：脂肪代谢：促进脂
57、肪合成，抑制脂肪分解促进脂肪合成，抑制脂肪分解q蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解q生长发育：生长发育：促进机体生长促进机体生长( (需与需与GHGH共同作用时效果共同作用时效果才明显才明显) )q电解质：电解质：降低血钾：降低血钾：促促K+入胞入胞K+o一、胰岛素一、胰岛素(一一)胰岛素的作用：促进合成胰岛素的作用：促进合成胰岛素与生长激素的协同作用胰岛素与生长激素的协同作用即刻效应：转运蛋白磷酸化即刻效应：转运蛋白磷酸化促进葡萄糖、氨基酸促进葡萄糖、氨基酸和和K+向细胞内转移向细胞内转移快速效应：酶活化快速效应：酶活化促进蛋白质合成、抑制分
58、解，促进糖原合促进蛋白质合成、抑制分解，促进糖原合成和糖酵解，抑制糖原分解和糖异生成和糖酵解，抑制糖原分解和糖异生延迟效应：调控基因转录延迟效应：调控基因转录经经mRNA形成促进蛋白质合成及成脂过程等形成促进蛋白质合成及成脂过程等按照引起生物学效应的时间顺序可分为：按照引起生物学效应的时间顺序可分为：（二）胰岛素的作用机制（二）胰岛素的作用机制胰岛素胰岛素调节细胞的代谢与生长调节细胞的代谢与生长与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合膜外膜外N N端：识别、结合胰岛素端：识别、结合胰岛素膜内膜内C C端：酪氨酸激酶活性端：酪氨酸激酶活性注：注：型糖尿病的型糖尿病的IRS-1含量低。含量低。与靶
59、细胞浆中的与靶细胞浆中的受体底物受体底物（IRS-1）结合结合胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱水脱水体重体重( (尿氮尿氮) )口渴口渴多饮多饮高渗性利尿高渗性利尿多多 尿尿( (尿糖尿糖) )多多 食食血血 糖糖饥饿感饥饿感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用肾糖阈肾糖阈糖尿病的三多一少症状糖尿病的三多一少症状l血糖负反馈调节血糖负反馈调节第一分泌峰：受体学说第一分泌峰：受体学说 血糖血糖5min 5min 胰岛素分泌胰岛素分泌1010倍倍第二分泌峰：第二分泌峰： 15min 15min 胰岛素
60、分泌胰岛素分泌在在2 23h3h达高峰达高峰 ( (三三) )胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节1.血糖的作用血糖的作用2.脂肪酸和氨基酸的作用脂肪酸和氨基酸的作用氨基酸与葡萄糖协同刺激胰岛素分泌氨基酸与葡萄糖协同刺激胰岛素分泌游离脂肪酸和酮体促进分泌游离脂肪酸和酮体促进分泌3.激素的作用激素的作用促进分泌：胰高血糖素，促进分泌：胰高血糖素，GH,T4，皮质醇等通过升高，皮质醇等通过升高血糖促进分泌；胃肠激素血糖促进分泌；胃肠激素其中抑胃肽在生理浓度促进分泌其中抑胃肽在生理浓度促进分泌抑制分泌：肾上腺素，降钙素基因相关肽，抑制分泌：肾上腺素，降钙素基因相关肽，生长抑素，胰抑素生长抑素，胰抑素4.
61、神经调节神经调节迷走神经促进，交感神经抑制迷走神经促进，交感神经抑制 胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节胰胰岛岛素素分分泌泌迷走神经迷走神经血糖血糖氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸胃泌素胃泌素, ,胰泌素，胰泌素，CCKCCK，VIPVIP抑胃肽抑胃肽胰高血糖素胰高血糖素( (胃肠激素的胃肠激素的间接作用间接作用) )肾上腺素肾上腺素降钙素基降钙素基因相关肽因相关肽(CGRP)瘦素瘦素交交感感神神经经 生长抑素生长抑素胰抑素胰抑素为促进；为促进；为抑制为抑制GH,T4，皮质醇皮质醇二、胰高血糖素二、胰高血糖素( (一一) )胰高血糖素胰高血糖素的作用：促进分解的作用：促进分解 1.1.糖糖代代谢谢：
62、很很强强的的促促进进糖糖原原分分解解和和糖糖异异生生的的作作用用，使血糖明显升高。使血糖明显升高。 2.2.脂脂肪肪代代谢谢：激激活活脂脂肪肪酶酶，促促进进脂脂肪肪分分解解；加加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.3.蛋蛋白白质质代代谢谢：促促进进氨氨基基酸酸转转运运入入肝肝细细胞胞，为为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.4.其其他他：促促进进胰胰岛岛素素、胰胰生生长长抑抑素素的的分分泌泌；增增强强心肌收缩力。心肌收缩力。 ( (二二) )胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素的分泌调节胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨基酸氨基酸胃泌素
63、胃泌素,CCK,CCK抑胃肽抑胃肽胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素胰泌素胰泌素注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制迷走神经迷走神经交感神经交感神经受体受体M M受体受体生长抑素生长抑素肾上腺素，肾上腺素，NE，多巴胺，多巴胺第六节肾上腺第六节肾上腺一、肾上腺皮质一、肾上腺皮质( (一一) )皮质激素的种类皮质激素的种类球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素网状带：性皮质激素网状带：性皮质激素( (少量的脱氢表雄酮和少量的脱氢表雄酮和 雄烯二酮及微量的雌二醇雄烯二酮及微量的雌二醇) )。这三类激素都是类固醇衍生物，统称为甾体激素这三类激素都是类固醇衍生物，统称为甾体激素
64、糖糖促进肝糖原合成和糖异生促进肝糖原合成和糖异生抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合血糖血糖分泌分泌类类固醇性糖尿固醇性糖尿蛋蛋白白质质促进肝外组织蛋白质分解促进肝外组织蛋白质分解 ( (特别肌肉蛋白质特别肌肉蛋白质) )促进肝内蛋白质合成促进肝内蛋白质合成血血AAAA- -分泌分泌生长停滞生长停滞骨质疏松骨质疏松创口难愈创口难愈脂脂肪肪促进脂肪的分解促进脂肪的分解动员脂肪重新分布动员脂肪重新分布酮体酮体分泌分泌向心性肥胖向心性肥胖水水盐盐促进钠保留，抑制促进钠保留，抑制ADHADH的分的分泌泌, ,增加增加GFRGFR，促进水的排泄促进水的排泄分泌分泌水中毒水中毒( (二二) )糖皮质激
65、素的生理作用糖皮质激素的生理作用1.对物质代谢的作用对物质代谢的作用血血细细胞胞增强骨髓造血增强骨髓造血抑制淋巴细胞生成、促进凋亡抑制淋巴细胞生成、促进凋亡促进附着血管壁的中性粒促进附着血管壁的中性粒c入血入血促进肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留促进肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBCRBC血小板血小板淋巴细胞淋巴细胞中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞治治疗疗白白血血病病胃胃屏屏障障促进胃酸和胃蛋白酶的分泌促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌抑制胃粘液分泌破坏胃粘膜屏障破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡诱发或加剧胃溃疡循循环环增血管平滑肌对儿茶酚胺的增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性敏感性( (允许作用
66、允许作用) )，提高，提高血管的紧张性和维持血压血管的紧张性和维持血压机能低下机能低下血压血压神神经经提高中枢神经系统兴奋性提高中枢神经系统兴奋性小剂量小剂量欣快感，欣快感，大剂量大剂量思维不能思维不能集中、烦燥和失眠集中、烦燥和失眠2.对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用3. .应激反应的作用应激反应的作用： 机体在各种内外环境因素刺激机体在各种内外环境因素刺激( (如感染、中毒、创如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等) )下所出下所出现的现的全身性的非特异性适应性反应全身性的非特异性适应性反应称为称为应激或应激反应应激或应激反
67、应（stress），），表现为表现为垂体垂体- -肾上腺皮质轴活动增强肾上腺皮质轴活动增强。主。主要意义是抗损伤，反应较缓慢。要意义是抗损伤，反应较缓慢。 紧急情况紧急情况( (如剧烈运动、失血、巨痛、窒息等突变如剧烈运动、失血、巨痛、窒息等突变性刺激性刺激) )时时交感交感- -肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应(emergencyreaction)。可提高中枢神经系统的兴奋性，。可提高中枢神经系统的兴奋性，加强循环、呼吸等功能，有利于机体保持觉醒和警觉状加强循环、呼吸等功能，有利于机体保持觉醒和警觉状态，迅速做出逃跑和应战反应，承受巨大体力和脑力劳态，迅速做出
68、逃跑和应战反应，承受巨大体力和脑力劳动。动。减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、酶、PG等）等）促进糖异生，使能量代谢以糖代谢为中心，促进糖异生，使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力，血压血压应激反应：应激反应：4.抑制炎症反应和免疫反应抑制炎症反应和免疫反应抑制炎症：抑制炎症：抑制炎症早期的水肿、渗出、炎细胞浸润；抑制炎症早期的水肿、渗出、炎细胞浸润；促进已形成的炎症反应消退；促进已形成的炎症反应消退；抑制结缔组织成纤维细胞
69、的增生抑制结缔组织成纤维细胞的增生抑制免疫：抑制免疫：抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成；抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成；抑制抑制T淋巴细胞的分化，减少细胞因子产生淋巴细胞的分化，减少细胞因子产生有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧C R HC R H腺腺垂垂体体ACTHACTH肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈下下丘丘脑脑下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴短短负负反反馈馈？( (三三) )糖糖皮质激素的分泌调节皮质激素的分泌调节q下丘脑下丘脑腺垂体轴的调节腺垂体轴的调节q糖皮质激素的反馈调节糖皮质激素的反馈调节4长反馈长
70、反馈4短反馈短反馈 长期应用糖皮质激素长期应用糖皮质激素ACTHACTH分泌减少分泌减少出现肾上腺皮出现肾上腺皮质萎缩质萎缩停药应逐渐减量。停药应逐渐减量。库兴氏综合征库兴氏综合征 一种由于垂体或肾上腺病变导致肾一种由于垂体或肾上腺病变导致肾上腺皮质分泌过量糖皮质激素所致上腺皮质分泌过量糖皮质激素所致的疾病。临床表现大多以肥胖起病，的疾病。临床表现大多以肥胖起病，有满月脸，向心性肥胖；下腹部及有满月脸，向心性肥胖；下腹部及大腿内侧紫纹；面容呈多血质，女大腿内侧紫纹；面容呈多血质，女性月经失调或闭经，男性性欲减退。性月经失调或闭经，男性性欲减退。可伴有高血压、低血钾。可伴有高血压、低血钾。诊断可
71、查血皮质醇节律，血诊断可查血皮质醇节律，血ACTH节律，尿皮质醇，并进行地塞米松节律，尿皮质醇，并进行地塞米松抑制试验，抑制试验，CRH、ACTH兴奋试验，兴奋试验，进行蝶鞍进行蝶鞍/肾上腺影象学检查，查找肾上腺影象学检查，查找肿瘤或增生。大部分患者诊断明确肿瘤或增生。大部分患者诊断明确后需要手术治疗。后需要手术治疗。 阿狄森氏综合征阿狄森氏综合征 即原发性慢性肾上腺皮质功能即原发性慢性肾上腺皮质功能减退症，临床表现为皮质醇缺减退症，临床表现为皮质醇缺乏所引起的症状：全身乏力，乏所引起的症状：全身乏力，虚弱消瘦，皮肤、粘膜色素沉虚弱消瘦，皮肤、粘膜色素沉着，女性阴毛腋毛减少，男性着，女性阴毛腋
72、毛减少，男性性功能减退。性功能减退。 病情严重者可导致肾上腺危象，常发生于感染，创伤，手病情严重者可导致肾上腺危象，常发生于感染，创伤，手术或突然中断治疗等应激情况下。表现为恶心，呕吐，腹泻，术或突然中断治疗等应激情况下。表现为恶心，呕吐，腹泻，严重脱水，血压降低，心律快，脉细弱，常有高热，低血糖严重脱水，血压降低，心律快，脉细弱，常有高热，低血糖症，低钠血症等，可危及生命。诊断主要依靠血尿皮质醇、症，低钠血症等，可危及生命。诊断主要依靠血尿皮质醇、血血ACTH水平测定。诊断明确的患者需要水平测定。诊断明确的患者需要肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（可的松类）（可的松类）终生替代治疗。终生替代治疗
73、。 二、肾上腺髓质二、肾上腺髓质( (一一) )髓质激素髓质激素的合成与代谢的合成与代谢1.1.合成合成： 来源：酪氨酸来源：酪氨酸 髓质：髓质：E E为主；为主； 交感交感N N：NENE为主为主2.2.代谢代谢：单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)(MAO)甲基转换甲基转换酶酶(COMT)(COMT)( (二二) )肾上腺素和去甲肾上腺素的作用肾上腺素和去甲肾上腺素的作用受体受体受体部位受体部位肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素血管平滑肌血管平滑肌收缩收缩收缩收缩11心肌心肌正性变力正性变力正性变时正性变时负性变力负性变力负性变时负性变时22血管平滑肌血管平滑肌气管平滑肌气管平滑肌舒张舒张
74、较小较小1.肾上腺素和去甲肾上腺素与受体的作用肾上腺素和去甲肾上腺素与受体的作用作作 用用 类类 别别肾上腺素肾上腺素(E)(E)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)(NE)心心率率( (减压反射减压反射) )心心输出量输出量不定不定冠脉冠脉血流量血流量肌肉小动脉肌肉小动脉舒张舒张收缩收缩静静脉脉收缩收缩收缩收缩总总外周阻力外周阻力血血压压( (尤其尤其Sp)Sp)( (尤其尤其DpDp) )支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张稍稍舒张舒张消化道平滑肌消化道平滑肌稍稍舒张舒张稍稍舒张舒张妊娠子宫平滑肌妊娠子宫平滑肌舒张舒张收缩收缩糖糖代谢代谢血糖血糖血糖血糖中枢神经系统中枢神经系统激动与焦虑激动与焦虑
75、激动但不焦虑激动但不焦虑2.肾上腺素和去甲肾上腺素的具体作用肾上腺素和去甲肾上腺素的具体作用 ( (三三) )肾上腺髓质激肾上腺髓质激素的分泌调节素的分泌调节肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌糖皮质激素糖皮质激素ACTHACTH注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制交感神经交感神经乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶诱导诱导多巴胺多巴胺 NENE E E苯乙醇胺苯乙醇胺氮位甲基氮位甲基移位酶移位酶自身调节自身调节髓质细胞内髓质细胞内多巴胺和多巴胺和NENE酪氨酸羟化酶活性酪氨酸羟化酶活性 EE髓质细胞内髓质细胞内第七节第七节 松果体松果体松果体分泌的激素主要由褪黑激素（松果体分泌的激素主要
76、由褪黑激素（melatonin）褪黑激素的生物学作用：色氨酸衍生物，使皮肤褪色褪黑激素的生物学作用：色氨酸衍生物，使皮肤褪色1.对生殖系统的抑制：抑制促性激素的分泌和性腺的对生殖系统的抑制：抑制促性激素的分泌和性腺的发育发育2.抑制下丘脑抑制下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴和肾上腺皮质的功能甲状腺轴和肾上腺皮质的功能3.延缓衰老：清除自由基，增强机体免疫功能延缓衰老：清除自由基，增强机体免疫功能4.调节生物节律，促进睡眠调节生物节律，促进睡眠表表1 1：与糖代谢有关的激素：与糖代谢有关的激素 激素激素 主要作用主要作用胰岛素胰岛素 血糖血糖（促糖氧化利用，抑糖原分解和（促糖氧化利用，抑糖原分解和
77、 异生。减少时：糖尿病）异生。减少时：糖尿病） 生长激素生长激素 血糖血糖（生理量促胰岛素分泌），（生理量促胰岛素分泌）， 血糖血糖（过量抑糖利用：垂体性糖尿病）（过量抑糖利用：垂体性糖尿病） 胰高血糖素胰高血糖素 血糖血糖（促糖原分解和异生）（促糖原分解和异生） 糖皮质激素糖皮质激素 血糖血糖（抑糖利用，促糖原异生）（抑糖利用，促糖原异生） 甲状腺素甲状腺素 血糖血糖（促糖吸收，抑糖原异生）（促糖吸收，抑糖原异生） 肾上腺素肾上腺素 血糖血糖（促糖原分解）（促糖原分解） 表表2 2：与脂肪代谢有关的激素：与脂肪代谢有关的激素 激素激素 主要作用主要作用胰岛素胰岛素 促脂肪合成，抑脂肪分解促脂
78、肪合成，抑脂肪分解生长激素生长激素 脂肪氧化酶具有允许作用脂肪氧化酶具有允许作用胰高血糖素胰高血糖素 促脂肪分解促脂肪分解糖皮质激素糖皮质激素 脂肪重新分布：向中性肥胖脂肪重新分布：向中性肥胖， 水牛背，满月脸水牛背，满月脸甲状腺素甲状腺素 促胆固醇分解促胆固醇分解肾上腺素肾上腺素 促脂肪分解促脂肪分解表表3 3：与蛋白质代谢有关的激素：与蛋白质代谢有关的激素 激素激素 主要作用主要作用胰岛素胰岛素 促蛋白质合成，抑蛋白质分解促蛋白质合成，抑蛋白质分解生长激素生长激素 促蛋白质合成促蛋白质合成胰高血糖素胰高血糖素 抑蛋白质合成，促蛋白质分解抑蛋白质合成，促蛋白质分解糖皮质激素糖皮质激素 抑蛋白
79、质合成，促蛋白质分解抑蛋白质合成，促蛋白质分解甲状腺素甲状腺素 促蛋白质合成（生理量）促蛋白质合成（生理量） 促蛋白质分解（过量）促蛋白质分解（过量）雄激素雄激素 促蛋白质合成促蛋白质合成雌激素雌激素 促蛋白质合成促蛋白质合成表表4 4：与水盐代谢有关的激素：与水盐代谢有关的激素 激素激素 主要作用主要作用盐皮质激素盐皮质激素 对肾小管、集合管的排对肾小管、集合管的排K K+ +保保NaNa+ +作用作用糖皮质激素糖皮质激素 与上类似，但肾上腺功能与上类似，但肾上腺功能时时 排水排水：水中毒：水中毒抗利尿激素抗利尿激素 增加肾小管、集合管对水的通透性增加肾小管、集合管对水的通透性 （ ：尿崩症
80、）：尿崩症）心房钠尿肽心房钠尿肽 抑肾小管、集合管对抑肾小管、集合管对NaNa+ +的重吸收，的重吸收， 排排NaNa+ +排水排水雄激素雄激素 增加钙磷沉积，引起水钠潴留增加钙磷沉积，引起水钠潴留雌激素雌激素 增加醛固酮的分泌及肾小管对增加醛固酮的分泌及肾小管对 ADHADH的敏感性的敏感性氮平衡，正氮平衡和负氮平衡氮平衡，正氮平衡和负氮平衡蛋白质是主要含氮物质，膳食蛋白质在体内的利用蛋白质是主要含氮物质，膳食蛋白质在体内的利用情况可以用氮平衡来衡量。一个成年人食入氮（主要是情况可以用氮平衡来衡量。一个成年人食入氮（主要是蛋白质）的多少与其从尿及粪中排出氮量相等时，称为蛋白质）的多少与其从尿及粪中排出氮量相等时，称为处于处于氮平衡氮平衡状态；食入氮多于排出氮称为状态；食入氮多于排出氮称为正氮平衡正氮平衡，出，出现于幼年的生长、妊娠、病后的康复或组织损伤的修补现于幼年的生长、妊娠、病后的康复或组织损伤的修补等；排出氮多于食入氮时称为等；排出氮多于食入氮时称为负氮平衡负氮平衡，多见于饥饿及，多见于饥饿及营养不良、烧伤、创伤或大手术后一段时期。营养不良、烧伤、创伤或大手术后一段时期。
