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1、面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著2、膜片钳技术及其应用、膜片钳技术及其应用 3、膜片钳系统装置、膜片钳系统装置1、细胞电生理学、细胞电生理学OUTLINE小林小林/forry 祝你科研学习顺利祝你科研学习顺利膜片钳实验室基本设备膜片钳放大器信号转换器倒置显微镜微操纵器防震工作台及静电屏蔽笼微电极拉制仪及抛光仪计算机专用软件细胞记录槽恒速灌流泵面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著Electrophysiology-ApparatusFaraday c
2、ageVibration Isolation TableMicroscopeMicro-Manipulators Remote ControllerAmplifiersCCD Camera面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著Electrophysiology-ApparatusMicro-ManipulatorsDAD-VC systemCCD Camera面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著Electrophysiology-Apparatus面神经
3、麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著Electrophysiology-Apparatus面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著Patch clamp面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著Automatic Patch Clamp RobotAutomatic Patch Clamp Robot 原理：硅硼玻璃制造的芯片对悬浮细胞进行钳制。芯片上有约原理：硅硼玻璃制造的芯片对悬浮细胞进行钳制
4、。芯片上有约1m的孔，从的孔，从芯片内侧用泵施以负压使悬浮细胞被吸引到开孔处而形成封接。芯片内侧用泵施以负压使悬浮细胞被吸引到开孔处而形成封接。 膜片钳记录的基本步骤 可概括为4大部分：1.液体配制。主要根据研究通道的不同，配制相应的液体，基本原则是保持2个平衡：渗透压平衡和酸碱平衡。2.标本的制备。膜片钳记录标本的制备主要有：急性分离、细胞培养、脑片或其它组织薄片。当根据不同的研究要求而相应选择。3.膜片钳记录4. 资料分析用相应的计算机软件进行 3.膜片钳记录 电极拉制：一般采用常规二步法完成，电极尖端直径在0.5-2.0m之间，是否涂胶与抛光应根据经验而定，不必强求。 亿欧姆封接：电极充
5、灌安装后即给持续正压，在倒置显微镜监视下将电极贴近细胞，以微操纵器将电极贴于细胞，去掉正压后再稍施负压吸引，亿欧姆封接便瞬间形成。要保证亿欧姆封接就必须做到： 1)电极电阻适当；2)电极尖端清洁；3)电极气路通畅； 4)电极与细胞相贴宁不及而勿过之； 5)细胞膜清洁，活性好。 4.资料分析一般电学性质：通过I/V关系计算单通道电导，观察通道有无整流。通过离子选择性、翻转电位或其它通道激活条件初步确定通道类型。 通道动力学分析：开放时间、开放概率、关闭时间、通道的时间依赖性失活、开放与关闭类型(簇状猝发，Burst)样开放与闪动样短暂关闭(flickering)，化学门控性通道的开、关速率常数等
6、。 药理学研究： 研究的药物，阻断剂、激动剂或其它调制因素对通道活动的影响情况。 综合分析得出最后结沦 膜片钳在药理学研究中的应用 膜片钳技术不仅对于细胞生物学领域的发展以及对于阐明各种疾病的机制具有革命性意义，而且开辟了一条探索药物作用机制和发展新的更为有效药物的途径。正如诺贝尔基金会在颁奖时所说:“Neher和Sadmann的贡献有利于了解不同疾病机理,为研制新的更为特效的药物开辟了道路” 。 膜片钳技术的一大优点就是在通道电流记录中,可分别于不同时间、不同部位(膜内或膜外)施加各种浓度的药物或毒素,研究它们对通道功能的可能影响。通过研究,一方面可深入了解哪些选择性作用于通道的药物和毒素影
7、响人和动物生理功能的分子机理;另一方面,分析各种药物对通道蛋白的选择性相互作用的特点,提供有关通道蛋白亚单位结构与功能关系的信息。 药物作用机制研究 膜片钳技术对离子通道的动力学研究以及药物与通道相互作用机制的研究。药物对通道电压依赖的激活和灭活过程的影响 药物对离子通道状态依赖性的作用（如大多数类抗心律失常药与失活状态的Na+通道结合而发挥作用）。 药 物 的 频 率 依 赖 性 （ frequency-dependent） 或 使 用 依 赖 性 （ use-dependent）（如维拉帕米）以及药物对离子通道亚型的选择性作用等 。膜片钳技术还在作用于通道活性受体和第二信使调节的药物的机制
8、研究中发挥了重要作用。如证明了肾上腺素能介质及药物激活受体后，通过第二信使cAMP激活蛋白激酶A，使钙通道磷酸化，由关闭状态转为开放。 新药开发 n在现代药物研究中，新靶点的建立往往是新药创制的前提。随着膜片钳技术运用对许多新受体亚型的发现和特性研究，新型受体阻断剂将在选择性 、高效性上发挥更大的作用。 近十年来药物学研究最重要的成就之一就是首先合成了各类钙拮抗剂(如硝苯砒啶、硫氮卓酮和维拉帕米及其衍生物) 。研制出钾通道开放剂（nicorandil、pinacidil等） 类抗心律失常新药是近年来心血管药理的重要研究方向 。离子通道病及与离子通道调节缺陷有关 疾病的研究。将基因工程与膜片钳技
9、术结合起来,把通道蛋白有目的地重组于人工膜中进行研究。设想将合成的通道蛋白分子接种入机体以替换有缺陷和异常的通道的功能而达到治疗的目的。 离子通道药理学离子通道药理学面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著离子通道药理学离子通道药理学Patch-clampPatch-clamp技术技术新药开发新药开发NaNa+ +,Ca,Ca2+2+,K,K+ +,Cl,Cl- -等电流等电流分子生物学技术分子生物学技术单细胞电流记录单细胞电流记录离子通道的结构与功能离子通道的结构与功能药物作用机制药物作用机制基因克隆及蛋白表达基因克隆及蛋白
10、表达通道蛋白功能测定通道蛋白功能测定面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著一、离子选择性一、离子选择性( (selectivity ) )（大小和（大小和电荷）：电荷）： 某一种离子只能通过与其相应的通道某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散跨膜扩散( (安静：安静：KNa 100KNa 100倍、兴奋：倍、兴奋： NaK 10-20NaK 10-20倍）；各离子通道在不同状倍）；各离子通道在不同状态下，对相应离子的通透性不同。态下，对相应离子的通透性不同。二、门控特性二、门控特性(Gating)(Gating)： 失活状
11、态不仅是通道处于关闭状态，失活状态不仅是通道处于关闭状态，而且只有在经过一个额外刺激使通道从而且只有在经过一个额外刺激使通道从失活关闭状态失活关闭状态进进入静息关闭状态入静息关闭状态后，通后，通道才能再度接受外界刺激而激活开放。道才能再度接受外界刺激而激活开放。开放开放 状态状态open state 失活失活 状态状态Inactive state 静息静息 状态状态 restingstate 激活激活activation 失活失活 inactivation复活复活 recovery二、离子通道的特性(Characteristic of Ion Channels)(参见参见P27图图24-1)面
12、神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著三、离子通道的功能(Function of Ion Channels)(Function of Ion Channels)1.1.产生细胞生物电现象产生细胞生物电现象, ,与细胞兴奋性相关。与细胞兴奋性相关。2.2.神经递质的释放、腺体的分泌、肌肉的运动、神经递质的释放、腺体的分泌、肌肉的运动、学习和记忆学习和记忆3.3.维持细胞正常形态和功能完整性维持细胞正常形态和功能完整性 膜离
13、子通道的膜离子通道的基因变异基因变异及及功能障碍功能障碍与许多与许多疾病有关，某些疾病有关，某些先天性先天性与与后天获得性后天获得性疾病是离疾病是离子通道基因缺陷与功能改变的结果，称为子通道基因缺陷与功能改变的结果，称为离子离子通道病通道病 (ionchannelpathies)。面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著四、Classification of ion channels（一）、非门控离子通道（一）、非门控离子通道 （背景或漏通道）：（背景或漏通道）： 始终处于开放状态，离子可随时进出细胞，并不受外界信号始终处于开
14、放状态，离子可随时进出细胞，并不受外界信号的明显影响，如产生静息电位的的明显影响，如产生静息电位的K K+ +通道。通道。（二）、门控离子通道：（二）、门控离子通道： 电压门控（电压门控（Voltage gated channels)Voltage gated channels)离子通道：受膜电位离子通道：受膜电位的变化影响，如决定细胞兴奋性、不应期和传导性的的变化影响，如决定细胞兴奋性、不应期和传导性的K K+ +通道通道、NaNa+ +通道通道、CaCa2+2+通道。通道。 配体门控配体门控（Ligand gated channels)Ligand gated channels)离子通道：
15、由递质与通离子通道：由递质与通道蛋白分子上结合位点相结合开启，如乙酰胆碱激活钾通道等。道蛋白分子上结合位点相结合开启，如乙酰胆碱激活钾通道等。 机械门控机械门控离子通道离子通道(Mechanically gated ion channels)(Mechanically gated ion channels)：由机械牵拉激活，如内耳毛细胞顶端机械门控通道。由机械牵拉激活，如内耳毛细胞顶端机械门控通道。面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著电压门控离子通道电压门控离子通道的分子结构示意图的分子结构示意图 亚基亚基 ( ( , ,
16、 , , 等）等）亚基的四个跨膜区（亚基的四个跨膜区（D1-D4） S1 S2 S3 S5 S6 S4 电压感受器（电压感受器（voltage sensor） 孔道区（孔道区（pore region） 6个呈个呈螺旋式的螺旋式的跨膜片断跨膜片断（transmembrane segments, S1-S6） 离子通道离子通道的晶体结构与模型的晶体结构与模型 钾离子钾离子孔道螺旋选择性过滤器NC面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著（一）电压门控离子通道的分类（一）电压门控离子通道的分类钠通道钠通道神经类钠通道神经类钠通道骨骼肌
17、类钠通道骨骼肌类钠通道心肌类心肌类钠通道钠通道(持久、瞬时持久、瞬时)钙通道钙通道L-型型（心心肌肌窦窦房房结结、房房室室结结）；T-型型（心心脏脏传传导导组组织织）；N-型型（中中枢枢神神经经系系统统神神经经元元和和突突触触部部位位）；P-型型（大大脑脑）；Q-型型（小小脑脑、海海马、脊髓）；马、脊髓）；R-型型（神经细胞）（神经细胞）钾通道钾通道瞬时外向钾通道瞬时外向钾通道 (Ito)延迟整流钾通道延迟整流钾通道 (IK)内向整流钾通道内向整流钾通道 (IK1 )起搏电流起搏电流(If)面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为
18、显著快反应细胞快反应细胞AP and Ion channels01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINa-CaIto1Ito2面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著1.1.电压门控钠通道电压门控钠通道 选择性允许选择性允许Na+跨膜通过。维持细胞膜兴奋性及跨膜通过。维持细胞膜兴奋性及其传导（其传导（APAP的的0 0相相）。存在于心房、心室肌细胞）。存在于心房、心室肌细胞和希普系统。和希普系统。特征特征电压依赖性：电压依赖性：去极化去极化激活，产生内向钠电流（激活，产生内向钠电流（INa）快速快速激活（激活（
19、1ms）和）和快速快速失活（失活（10ms）有有特异性特异性激活剂（激活剂（BTX、GTX）和阻滞剂（）和阻滞剂（TTX、STX、CTX）面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著电压门控钠通道分类神经类钠通道神经类钠通道（对（对TTX敏感性敏感性高高、对、对CTX敏感性敏感性低低）骨骼肌类钠通道骨骼肌类钠通道（对（对TTX和和CTX敏感性敏感性均高均高）心肌类钠通道心肌类钠通道（对（对TTX和和CTX敏感性敏感性均低均低），又分为，又分为持久（慢）钠通道和瞬时（快）钠通道。持久（慢）钠通道和瞬时（快）钠通道。持久钠通道持久钠通
20、道瞬时钠通道瞬时钠通道激活电压较激活电压较低低、失活速度、失活速度慢慢激活电压较激活电压较高高、失活速度、失活速度快快维持动作电位维持动作电位2相相平台期平台期引起动作电位引起动作电位0相相去极化去极化对对低浓度低浓度TTX等敏感等敏感对对高浓度高浓度TTX等敏感等敏感面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著2.2.电压门控钙通道电压门控钙通道 钙通道钙通道存在于机体各种组织细胞，在正常情况存在于机体各种组织细胞，在正常情况下为细胞外下为细胞外Ca2+内流的离子通道（内流的离子通道（APAP平台期平台期），是调），是调节细胞内
21、节细胞内Ca2+浓度（浓度（Ca2+i）的主要途径。）的主要途径。特征特征: :电压依赖性：电压依赖性：去极化去极化激活激活缓慢缓慢激活（激活（20-30ms）和）和缓慢缓慢失活（失活（100-300ms）：在心肌）：在心肌细胞上，当钙通道尚未激活时，钠通道已经失活。细胞上，当钙通道尚未激活时，钠通道已经失活。对离子的选择性较低：对离子的选择性较低：在细胞外在细胞外Ca2+浓度（浓度（Ca2+o）下降）下降时，也允许时，也允许Na+通过。通过。面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著电压门控钙通道电压门控钙通道 目前已克隆出目
22、前已克隆出L、T、N、P、Q和和R6 6种亚型的电压种亚型的电压依赖性钙通道，依赖性钙通道，心血管系统心血管系统主要有主要有L-型和型和T-型。型。L-型钙通道型钙通道（Long-lasting)Long-lasting)T-型钙通道型钙通道(Transient)(Transient)激活电压激活电压高高、缓慢缓慢失活失活激活电压激活电压低低、迅速迅速失活失活分布于各种可兴奋细胞分布于各种可兴奋细胞多见于心脏传导组织多见于心脏传导组织心脏兴奋心脏兴奋- -收缩偶联收缩偶联血管舒缩血管舒缩心脏的自律性心脏的自律性血管张力血管张力面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性
23、，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著3. 3. 电压门控钾通道电压门控钾通道 选择性允许选择性允许K K+ +跨膜通过的离子通道跨膜通过的离子通道( (参于参于RPRP、心率、心率、APDAPD调节调节）。是目前发现的亚型最多、作用最复杂的）。是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。一类离子通道。1.1.瞬时外向钾通道电流（瞬时外向钾通道电流（I Itoto）：）： I Ito1to1（不依赖于细胞内钙浓度，对（不依赖于细胞内钙浓度，对4-AP敏感）敏感）是是复极复极1期期的主要参与电流。的主要参与电流。 I Ito2to2（依赖于细胞内钙浓度，对（依赖于细胞内钙浓度，对4-AP不
24、敏感）不敏感）可能是减少钙超载的一种负反馈机制（缩短动作可能是减少钙超载的一种负反馈机制（缩短动作电位时程）。电位时程）。面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著2.2.延迟整流钾通道电流（延迟整流钾通道电流（I IK K）：）：缓慢成分缓慢成分（I IKsKs）和快速成分和快速成分（I IKrKr）是）是APAP2、3相相的主要复极电流。的主要复极电流。类抗心律失常药物类抗心律失常药物选择性阻滞选择性阻滞IKr，使动作电位时程延长。，使动作电位时程延长。超快速成分（超快速成分（I IKurKur）对心房肌复极重要，与房性心律
25、失常有关。）对心房肌复极重要，与房性心律失常有关。3.3.内向整流钾通道电流（内向整流钾通道电流（I IK1K1）：）：I IK1K1主要参与主要参与AP3AP3相相复极晚期复极晚期及及4 4相相RPRP的维持。的维持。4.4.起搏电流（起搏电流（I If f）：）：If由由K+和和Na+共同携带的离子电流。肾上共同携带的离子电流。肾上腺素使腺素使If电流增加，交感神经刺激电流增加，交感神经刺激加快心率加快心率,乙酰胆碱可抑乙酰胆碱可抑制制If，迷走神经，迷走神经减慢心率减慢心率。 电压门控钾通道电压门控钾通道面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和
26、面神经管内的部分尤为显著（二）配体门控离子通道（二）配体门控离子通道 当当配配体体与与配配体体门门控控离离子子通通道道结结合合后后，引引起起通通道蛋白构型变化，道蛋白构型变化，致通道开放。致通道开放。 心血管系统心血管系统主要有主要有: : 1. 1.乙酰胆碱激活钾通道乙酰胆碱激活钾通道(KACh)：参与迷走调控。参与迷走调控。 2. ATP敏感钾通道敏感钾通道(KATP)：心肌缺血、缺氧开放。心肌缺血、缺氧开放。 3. 3.钙激活钾通道钙激活钾通道(KCa)：参与血管张力调控。参与血管张力调控。 面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的
27、部分尤为显著KAChKCaKATPACh作用于作用于M受体受体去极化、去极化、Ca2+i细胞内细胞内ATP/ /ADP增加舒张电位增加舒张电位复极化或超极化复极化或超极化缩短动作电位时程缩短动作电位时程负性频率作用负性频率作用调节肌源性张力调节肌源性张力Ca2+内流减少内流减少配体门控离子通道配体门控离子通道面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著Classification of ion channels( (离子通道的分类离子通道的分类离子通道的分类离子通道的分类) )（一）、非门控离子通道（一）、非门控离子通道 （背景或
28、漏通道）：（背景或漏通道）： 始终处于开放状态，离子可随时进出细胞，并不受外界信号始终处于开放状态，离子可随时进出细胞，并不受外界信号的明显影响，如产生静息电位的的明显影响，如产生静息电位的K K+ +通道。通道。（二）、门控离子通道：（二）、门控离子通道： 电压门控（电压门控（Voltage gated channels)Voltage gated channels)离子通道：受膜电位离子通道：受膜电位的变化影响，如决定细胞兴奋性、不应期和传导性的的变化影响，如决定细胞兴奋性、不应期和传导性的K K+ +通道通道、NaNa+ +通道通道、CaCa2+2+通道。通道。 配体门控配体门控（Lig
29、and gated channels)Ligand gated channels)离子通道：由递质与通离子通道：由递质与通道蛋白分子上结合位点相结合开启，如乙酰胆碱激活钾通道等。道蛋白分子上结合位点相结合开启，如乙酰胆碱激活钾通道等。 机械门控机械门控离子通道离子通道(Mechanically gated ion channels)(Mechanically gated ion channels)：由机械牵拉激活，如内耳毛细胞顶端机械门控通道。由机械牵拉激活，如内耳毛细胞顶端机械门控通道。第二节第二节 作用于心血管系统离子通道的药物作用于心血管系统离子通道的药物Drugs used in ca
30、rdiovascular ion channels 作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物 作用于钾通道的药物作用于钾通道的药物 作用于钙通道的药物作用于钙通道的药物 面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著一、作用于钠通道的药物一、作用于钠通道的药物 The drugs used in sodium channelThe drugs used in sodium channel 作用于钠通道的药物主要是钠通道作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有阻滞药，临床常用的有局部麻醉药局部麻醉药、抗抗癫痫药癫痫药和和类抗心律
31、失常药类抗心律失常药。 面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著二、作用于钾通道的药物二、作用于钾通道的药物二、作用于钾通道的药物二、作用于钾通道的药物The drugs used in potassium channelThe drugs used in potassium channel 作用于钾通道的药物被称为钾通道调控剂，作用于钾通道的药物被称为钾通道调控剂，包括包括钾通道阻滞药钾通道阻滞药（阻滞细胞内（阻滞细胞内K+外流）和外流）和钾钾通道开放药通道开放药（促进细胞内（促进细胞内K+外流）。外流）。 钾通道阻滞药钾通
32、道阻滞药（Potassium channel Potassium channel blockers,PCBsblockers,PCBs）是一类可抑制）是一类可抑制K K+ +通过膜不同钾通过膜不同钾通道亚型的化合物。包括通道亚型的化合物。包括非选择性非选择性PCBsPCBs（四乙（四乙基铵、基铵、4-4-氨基吡啶）和氨基吡啶）和选择性选择性PCBsPCBs（磺酰脲类（磺酰脲类降糖药、降糖药、类抗心律失常药）。类抗心律失常药）。 面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著钾通道开放药钾通道开放药（PCOsPCOs）是选择性作用于钾
33、通道，增加细胞）是选择性作用于钾通道，增加细胞膜对膜对K K+ +的通透性，促进的通透性，促进K K+ +外流外流) )的一类药物。的一类药物。促细胞内促细胞内K K+ +外流，外流，膜超级化膜超级化，降低钙通道开放降低钙通道开放、阻止、阻止CaCa2+ 2+ 的重摄取、储存和释放，细胞内的重摄取、储存和释放，细胞内CaCa2+2+下降。均作用于下降。均作用于K KATP ATP ，舒张血管平滑肌。舒张血管平滑肌。按化学结构分为按化学结构分为7 7组组: :(1)(1)苯并吡喃类苯并吡喃类: :克罗卡林克罗卡林 (5)(5)苯并噻二嗪类：苯并噻二嗪类：二氮嗪二氮嗪(2)(2)吡啶类：吡啶类：尼
34、可地尔尼可地尔 (6)(6)硫代甲酰胺类：硫代甲酰胺类：RP25891RP25891(3)(3)嘧啶类：嘧啶类：米诺地尔米诺地尔 (7)1,4(7)1,4二氢吡啶类：二氢吡啶类：尼古地平尼古地平(4)(4)氰胍类：氰胍类：吡那地尔吡那地尔Potassium channel openerPotassium channel opener钾通道开放药钾通道开放药钾通道开放药钾通道开放药（PCOsPCOs）面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】 高血压：高血压：高选择性地舒张阻力血管高选择
35、性地舒张阻力血管( (强，强，吡那地尔吡那地尔和米诺地尔和米诺地尔）。）。心绞痛和心肌梗死：心绞痛和心肌梗死：高选择性地扩张正常及有病变高选择性地扩张正常及有病变的冠脉，改善冠脉血供的冠脉，改善冠脉血供( (尼可地尔尼可地尔) )。心肌保护作用：心肌保护作用：使缺血心肌细胞膜超极化，恢复紊使缺血心肌细胞膜超极化，恢复紊乱的电解质平衡，减轻乱的电解质平衡，减轻CaCa2+2+超载。超载。充血性心衰：充血性心衰：降低安静及运动时的左、右心室负荷降低安静及运动时的左、右心室负荷( (尼可地尔尼可地尔) ) 。Potassium channel opener钾通道开放药（钾通道开放药（PCOs）面神经
36、麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著 钙通道阻滞药钙通道阻滞药(Calcium channel blockers)(Calcium channel blockers)/ /钙拮钙拮抗药抗药(calcium antagonists)(calcium antagonists)是一类选择性阻滞钙通道，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外抑制细胞外CaCa2+2+内流，降低内流，降低CaCa2+2+ i i的药物。的药物。三、作用于钙通道的药物三、作用于钙通道的药物 The drugs used in calcium channel类类
37、选择性作用于选择性作用于L-型钙通道的药物型钙通道的药物 a类（二氢吡啶类）：硝苯地平类（二氢吡啶类）：硝苯地平 nifedipinenifedipine b类（地尔硫卓类）：地尔硫卓类（地尔硫卓类）：地尔硫卓 diltiazemdiltiazem c c类（苯烷胺类）：维拉帕米类（苯烷胺类）：维拉帕米 verapamilverapamil d d类：粉防己碱类：粉防己碱 tetrandrinetetrandrine类类 选择性作用于选择性作用于T T型、型、N N型或型或P P型钙通道的药物型钙通道的药物类类 非选择性钙通道调节药非选择性钙通道调节药面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著心肌兴奋心肌兴奋- -收缩偶联收缩偶联(E-C Coupling)(E-C Coupling)面神经麻痹的病理变化早期主要为面神经水肿，髓鞘和轴突有不同程度的变性，以在茎乳突孔和面神经管内的部分尤为显著
