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1、Chapter 29 Hepatitis Viruses 中国不仅是一个人口大国，而且也是病中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎，在我国均有发生，型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊其中尤以甲、乙、丙、戊4 4个型别的流行情况个型别的流行情况严重。严重。 仅乙肝病毒携带者已达仅乙肝病毒携带者已达1.21.2亿之亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。最为严重的传染病。 人卫7版微生物29肝炎病毒Hepatitis v
2、iruses and diseases they causenHAV-hepatitis A (infectious hepatitis)nHBV-hepatitis B (serum hepatitis)nHCV-hepatitis C (non-A, non-B hepatitis)nHDV-hepatitis D (delta hepatitis)nHEV-hepatitis E (infectious hepatitis resembles hepatitis A)nHGV-(non A-E hepatitis)nTTV-(post-transfusion hepatitis)人卫7版
3、微生物29肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒p甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。p乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。p丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒p庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV）pTTTT型肝炎病毒（型肝炎病毒（TTVTTV）人卫7版微生物29肝炎病毒Pat
4、hogenesis of hepatitis viruses nTarget organ: livernSymptoms: fever, nausea, vomiting, jaundice(黄疸黄疸)nChronic infections: HBV,HCV,HDVnNo specific treatmentnPreventing人卫7版微生物29肝炎病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV） 人卫7版微生物29肝炎病毒nShape: naked, spherical particle with cubic symmetry.nGenome: linear, p
5、ositive-sense, single-stranded RNAnOne stable serotype onlynTransmission: fecal-oral (via contaminated food or water)nStable at low pHnInactivated by high temperature (185F or higher), formalin, chlorineBiological characterization人卫7版微生物29肝炎病毒HAVHAV的结构的结构人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒Hepatitis A virus t
6、ransmissionnClose personal contact (e.g., household contact, sex contact, child day-care centers)nContaminated food, water (e.g., infected food handlers)nBlood exposure (rare) (e.g., injection drug use, rarely by transfusion)人卫7版微生物29肝炎病毒Pathogenesis nVirus enters via the gut; replicates in the alim
7、entary tract (消化道消化道) and spreads to infect the liver, where it multiplies in hepatocytes.nViraemia is transient.nVirus present in blood and feces 10-12 days after infection.nVirus excretion may continue for up to 3 weeks after onset of symptoms.人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒NKNK细胞杀细胞杀伤作用伤作用肝细胞肝细胞溶解溶解特异
8、性特异性CTLCTL杀杀伤肝细胞伤肝细胞自身特异性自身特异性免疫应答免疫应答 干扰素促进干扰素促进HLAHLA的表达的表达加强加强人卫7版微生物29肝炎病毒Symptomatologynincubation period : 10 to 50 days (mean 30 days)nSymptoms: - Initial symptoms: fever, fatigue (tiedness), nausea, loss of appetite, abdominal pain - Jaundice nAcute infection, never change into chronic infec
9、tion.nPregnant women may develop more severe disease.nLikelihood of symptomatic illness directly related to agenChildren generally asymptomatic, adults symptomatic人卫7版微生物29肝炎病毒HAVHAV感染的时间进程感染的时间进程人卫7版微生物29肝炎病毒HAVHAV感染后的事件典型顺序感染后的事件典型顺序人卫7版微生物29肝炎病毒甲型肝炎甲型肝炎n传染源为病人和隐性感染者传染源为病人和隐性感染者n粪口途径传播粪口途径传播n通过污染的
10、水源、食物、海产品、食具通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播等传播n常造成散发性流行或大面积流行常造成散发性流行或大面积流行n主要侵犯儿童和青少年主要侵犯儿童和青少年人卫7版微生物29肝炎病毒临床特点临床特点n临床上经血传播的甲型肝炎罕见临床上经血传播的甲型肝炎罕见n致病机制主要与免疫病理有关致病机制主要与免疫病理有关n一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者性肝炎和慢性携带者人卫7版微生物29肝炎病毒HAV的免疫性的免疫性nHAV只存在单一的抗原抗体系统只存在单一的抗原抗体系统，即即HAVAg和抗和抗-HAV n无论显性感染还是隐性感
11、染均能诱生出高无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗效价抗-HAV n抗抗-HAV IgM阳性是甲肝的确诊依据阳性是甲肝的确诊依据 nIgM抗体在感染后仅持续存于抗体在感染后仅持续存于3-6个月，个月，IgG抗体则可存在多年抗体则可存在多年 人卫7版微生物29肝炎病毒 19881988年上海爆发甲肝大流行年上海爆发甲肝大流行人卫7版微生物29肝炎病毒Laboratory diagnosisAcute infection is diagnosed by the detection of HAV-IgM in serum by EIA (enzyme immunoassay) .Past in
12、fection i.e. immunity is determined by the detection of HAV-IgG by EIA.Cell culture -difficult and take up to 4 weeks, not routinely performedDirect detection -EM (electron microscopy), RT-PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction) of feces can detect illness earlier than serology but rar
13、ely performed.人卫7版微生物29肝炎病毒PreventionnAvoiding potentially contaminated water or foodnProper hand washnChlorine treatment of drinking waternProphylaxis with immune serum globulinnKilled HAV vaccine人卫7版微生物29肝炎病毒 HAV vaccinenThevaccinescontainnolivevirusandareverysafe.Noseriousadverseeffectshavebeenre
14、ported.Somepeoplehavesomesorenessattheinjectionsiteforafewdays.nThevaccinesaregiveninaseriesof2shots.Thesecondisgiven6-18monthsafterthefirst.Theshotscanbegivenatthesametimeasothervaccines.nYourprotectionstartsabout2-4weeksafterthefirstshot.Theseconddoseisnecessarytoensurelong-termprotection.nThevacc
15、inesarethoughttoprotectfrominfectionforatleast20years.nThevaccinesmustbegivenbeforeexposuretothevirus.Theydonotworkafterexposure.人卫7版微生物29肝炎病毒TreatmentnRestnPlenty of fluidsnTraditional Chinese medicinenAvoiding drugs harmful to livernLiver transplantation人卫7版微生物29肝炎病毒Hepatitis B Virus 人卫7版微生物29肝炎病毒
16、人卫7版微生物29肝炎病毒Shape and structureThree morphologic formsSpherical particlesTubulose particlesDane particles - complete particlesincomplete particles人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒Small Spherical particlesHBsAg-containing particles 人卫7版微生物29肝炎病毒Tubulose particles人卫7版微生物29肝炎病毒Dane particle人卫7版微生物29肝炎病毒Dane
17、particlesCompleteparticles,infectiveHBVspherical，doublecapsidoutercapsid=envelopeinnercapsid：HBcAg、HBeAginternal：DNA-circular,double-strandedDNApolymerase人卫7版微生物29肝炎病毒What are Dane particles? 42 nm spherical particle, the complete infective virion of hepatitis B containing a 27 nm core antigen. 人卫7版
18、微生物29肝炎病毒DaneDane颗粒的结构颗粒的结构人卫7版微生物29肝炎病毒脂质双层脂质双层 蛋白质（蛋白质（HBsAgHBsAg、PreS1PreS1、PreS2PreS2） 内衣壳内衣壳 HBcAg HBeAgHBcAg HBeAg 核核 心心 开口环状开口环状 dsDNA dsDNA DNADNA多聚酶（兼有逆转录酶功能）多聚酶（兼有逆转录酶功能）HBV的结构的结构外衣壳外衣壳 人卫7版微生物29肝炎病毒HBV的基因组结构的基因组结构 dsDNA dsDNA 长链为负链，短链为长链为负链，短链为正链正链 两条链的两条链的DNADNA的的55端构成粘端构成粘性末端，其两侧有直接重复序性
19、末端，其两侧有直接重复序列（列（DRDR）负链含负链含4 4个个ORFORFS S区：区：S S、前、前S1S1和前和前S2S2基因基因C C区：区：C C和前和前C C基因基因P P区：多聚酶基因等区：多聚酶基因等 X X区：区：X X基因基因 人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒HBVHBV的复制的复制人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒HBVHBV的抗原组成的抗原组成n表面抗原表面抗原HBsAgHBsAgn核心抗原核心抗原HBcAg HBcAg ne e抗原抗原HBeAgHBeAg人卫7版微生物29肝炎病毒表面抗原（表面抗原（HB
20、sAgHBsAg）n是糖基化的病毒蛋白是糖基化的病毒蛋白gp27gp27，存在于三型颗粒中存在于三型颗粒中n是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志n具有抗原性，可刺激机体产生保护性抗体（抗具有抗原性，可刺激机体产生保护性抗体（抗- -HBsHBs）和细胞免疫反应，是制备疫苗的最主要成分）和细胞免疫反应，是制备疫苗的最主要成分n分亚型（分亚型（adradr、adwadw、ayrayr、aywayw）nPreS1PreS1、PreS2PreS2n抗抗- -PreS1PreS1和抗和抗- -PreS2PreS2能阻断能阻断HBVHBV与肝细胞结合而起抗与肝细胞结合而起抗病毒作用病毒作用人卫7版
21、微生物29肝炎病毒核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg）n为衣壳蛋白为衣壳蛋白n仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中n不易在血液中检出不易在血液中检出n可在感染的肝细胞表面存在可在感染的肝细胞表面存在n刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBcHBc，其中其中IgGIgG为非保护性抗为非保护性抗体，抗体，抗HBc IgMHBc IgM常表明病毒正在复制常表明病毒正在复制人卫7版微生物29肝炎病毒e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）n仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中n游离存在于血液中游离存在于血液中n为病毒复制及强传染性的指标为病毒复制及强传染性的指标n产生抗产生抗HBeHB
22、e，对感染有一定的保护作用，对感染有一定的保护作用，是预后良好的征象是预后良好的征象人卫7版微生物29肝炎病毒HBVHBV的其它生物学性状的其它生物学性状n培养培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功用分子生物学技术的细胞培养成功n抵抗力抵抗力 抵抗力抵抗力较强较强 对低温、干燥、紫外线耐受，对低温、干燥、紫外线耐受， 不被不被7070乙醇灭活，乙醇灭活，1001001010分钟、分钟、0.5%0.5%过氧乙过氧乙酸、酸、5%5%次氯酸钠可灭活。次氯酸钠可灭活。人卫7版微生物29肝炎病毒致病性与免疫性致病性与免疫性n传染源传染源 主要传染源是患
23、者或无症状主要传染源是患者或无症状HBVHBV携带者携带者n传播途径传播途径1 1、血液、血制品等传播、血液、血制品等传播 输血、注射、外科或牙科手术、针刺等输血、注射、外科或牙科手术、针刺等2 2、垂直传播、垂直传播 多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳传播传播3 3、性传播、性传播人卫7版微生物29肝炎病毒HBV Modes of Transmission人卫7版微生物29肝炎病毒Having sex without condoms with someone who has hepatitis B132Main Ways to Get Hepatitis
24、 BYou can pass hepatitis B to others if you have just gotten the virus (acute hepatitis) or if you are a carrier of the virus (chronic hepatitis).Sharing needles and syringesBeing born to a mother who has hepatitis B人卫7版微生物29肝炎病毒You can NOT get hepatitis B bynshaking hands with an infected personnhu
25、gging an infected personnsitting next to an infected person人卫7版微生物29肝炎病毒Pathology of HBVCauses a spectrum of liver diseaseAcute hepatitisChronic hepatitis Chronic Persistent Hepatitis - asymptomatic Chronic Active Hepatitis-symptomatic exacerbations of hepatitisCirrhosis of liver (肝硬化肝硬化)Hepatocellu
26、lar carcinoma (肝癌肝癌)人卫7版微生物29肝炎病毒Clinical outcomes of Hepatitis B infections人卫7版微生物29肝炎病毒致病与免疫机制致病与免疫机制qHBVHBV感染的临床表现呈感染的临床表现呈多样性。多样性。q免疫病理反应免疫病理反应以及以及病毒与宿主细胞间的病毒与宿主细胞间的相互作用相互作用是肝细胞损伤的主要原因。是肝细胞损伤的主要原因。人卫7版微生物29肝炎病毒致病与免疫机制致病与免疫机制n细胞免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应途径有三：途径有三： 1 1、CTLCTL的直接杀伤作用的直接杀伤作用 2 2、T
27、 T细胞产生和分泌多种细胞因子细胞产生和分泌多种细胞因子 3 3、CTLCTL诱导的肝细胞凋亡作用诱导的肝细胞凋亡作用 在在清清除除病病毒毒同同时时又又导导致致肝肝细细胞胞损损伤伤人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒致病与免疫机制致病与免疫机制n体液免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应 1 1、产生抗产生抗HBsAbHBsAb、PreS1-AbPreS1-Ab和和PreS2-AbPreS2-Ab等保护性中和等保护性中和抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附 2 2、形成抗原抗体复合物，导致、形成抗原抗体复合物，导致IIIIII型超敏
28、反应，主要型超敏反应，主要导致肝外损害导致肝外损害 人卫7版微生物29肝炎病毒致病与免疫机制致病与免疫机制n自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害 HBV HBV感染肝细胞后感染肝细胞后，暴露出肝特异性暴露出肝特异性脂蛋白抗原（脂蛋白抗原（LSP，Liver specific protein），），可作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，可作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过通过ADCCADCC作用、作用、CTLCTL的杀伤作用或释放淋的杀伤作用或释放淋巴因子等作用，导致肝细胞损伤。巴因子等作用，导致肝细胞损伤。 人卫7版微生物29肝炎病毒致病与免疫机制致病与免疫机制n免疫耐受与慢
29、性肝炎免疫耐受与慢性肝炎 当当HBVHBV感染者特异性免疫处于较低水感染者特异性免疫处于较低水平或完全缺乏时，机体既不能有效地清除平或完全缺乏时，机体既不能有效地清除病毒，也不能产生有效的免疫应答杀伤靶病毒，也不能产生有效的免疫应答杀伤靶细胞，病毒与宿主之间和平共处，形成免细胞，病毒与宿主之间和平共处，形成免疫耐受，临床上表现为无症状携带者和慢疫耐受，临床上表现为无症状携带者和慢性持续性肝炎。性持续性肝炎。 人卫7版微生物29肝炎病毒免疫应答强弱与临床表现及转归关系免疫应答强弱与临床表现及转归关系病毒数量不多，应答正常病毒数量不多，应答正常急性肝炎急性肝炎痊愈痊愈病毒数量多，应答过高病毒数量多
30、，应答过高重症肝炎重症肝炎死亡率高死亡率高病毒不断复制及释放，应病毒不断复制及释放，应答过低答过低慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化人卫7版微生物29肝炎病毒病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸 变异可导致病毒的免疫学性状和变异可导致病毒的免疫学性状和机体特异性应答反应的改变，包括机体特异性应答反应的改变，包括S S基因、基因、Pre-CPre-C基因、基因、C C基因的变异。基因的变异。人卫7版微生物29肝炎病毒HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌n携带者发生肝癌的危险性比正常人高携带者发生肝癌的危险性比正常人高217217倍倍nX X基因编码的基因编码的X X蛋白有反式激活作用，可反式蛋白有反式
31、激活作用，可反式激活原癌基因等，从而影响细胞周期，促进激活原癌基因等，从而影响细胞周期，促进细胞转化。细胞转化。人卫7版微生物29肝炎病毒Lab diagnosisnHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsnHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBen抗抗HBcHBc（HBcAgHBcAg）nHBV DNA HBV DNA HBVHBV抗原、抗体检测（两对半）抗原、抗体检测（两对半）人卫7版微生物29肝炎病毒HBV Antigen and Antibody detectionnAntigens surface antigen (HBsAg) e antigen (HBeAg) core antige
32、n (HBcAg)nAntibodies surface antibody (anti-HBs) e antibody (anti-HBe) anti-HBc Core IgM Core IgG人卫7版微生物29肝炎病毒HBsAgnpresence of the virusnused as a general marker of infection. nis secreted in excess into the blood as 22 nm spheres and tubules. nIts presence in serum indicates that virus replication
33、 is occurring in the liver.人卫7版微生物29肝炎病毒HBcAgn not detected in blood人卫7版微生物29肝炎病毒HBeAgnsecreted protein is shed in small amounts into the blood. nIts presence in serum indicates that a high level of viral replication is occurring in the liver.nindicates active replication of virus and therefore infe
34、ctiveness.人卫7版微生物29肝炎病毒anti-HBsnbecomes detectable late in convalescence. nIt remains detectable for life and is not found in chronic carriers .nused to document recovery and/or immunity to HBV infection. 人卫7版微生物29肝炎病毒anti-HBenantibodies to e and indicates low infectivity in a carrier and probable r
35、ecovery. nbecomes detectable as viral replication falls. nvirus no longer replicating. However, the patient can still be HBsAg(+) which is made by integrated HBV.人卫7版微生物29肝炎病毒anti-HBcnantibodies to the core can be either IgM (acute) or IgG (chronic)nCore IgM - rises early in infection - marker of ac
36、ute infectionnCore IgG - rises soon after IgM, and remains present for life in both chronic carriers and those who clear the infection. - marker of past or chronic infection.人卫7版微生物29肝炎病毒HBsAgHBsAgHBsAg阳性见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携阳性见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者，是带者，是HBVHBV感染的指标之一感染的指标之一，是筛选献血员的必是筛选献血员的必检指标检指标。急性肝炎恢复后，一般
37、在急性肝炎恢复后，一般在1 14 4个月内消失，若持个月内消失，若持续续6 6个月以上者认为已向慢性肝炎转化。个月以上者认为已向慢性肝炎转化。无症状无症状HBVHBV携带者，可以长期携带者，可以长期HBsAgHBsAg阳性。阳性。抗抗- -HBsHBs是是HBVHBV的特异性中和抗体的特异性中和抗体，其出现表示，其出现表示机机体对乙肝病毒有免疫力体对乙肝病毒有免疫力。 人卫7版微生物29肝炎病毒PreS1和和PreS2抗原抗原n与病毒的与病毒的活动性复制活动性复制有关，为有关，为病毒复制的指病毒复制的指标标n抗体抗体出现常见于出现常见于急性乙型肝炎恢复期的早期急性乙型肝炎恢复期的早期，其检出提
38、示病毒正在或已经被清除，预后良其检出提示病毒正在或已经被清除，预后良好好人卫7版微生物29肝炎病毒HBeAgn阳性提示阳性提示体内体内HBVHBV在复制，有较强的传染性在复制，有较强的传染性，如转为阴性，表示病毒停止复制。如转为阴性，表示病毒停止复制。n若持续阳性者则提示有发展成慢性肝炎的若持续阳性者则提示有发展成慢性肝炎的可能。可能。n抗抗- -HBeHBe阳性阳性表示机体已获得一定的免疫力，表示机体已获得一定的免疫力，HBVHBV复制能力减弱，传染性降低复制能力减弱，传染性降低。人卫7版微生物29肝炎病毒HBcAgn不易在血清中检出不易在血清中检出，故不用于常规检测。，故不用于常规检测。n
39、抗抗- -HBcHBc产生早，滴度高，持续时间长，几乎产生早，滴度高，持续时间长，几乎所有急性病例均可检出，所有急性病例均可检出，抗抗- -HBc IgM HBc IgM 阳性阳性表示病毒复制，患者的血液有很强的传染性表示病毒复制，患者的血液有很强的传染性。 人卫7版微生物29肝炎病毒The results analysis of HBV antigen-antibody detection HBsAganti-HBsHBeAganti-HBeanti-HBc IgManti-HBc IgGInterpretation+-+-+-acute hepatitis (high infectivit
40、y)+-+-+chronic hepatitis (high infectivity)+-HBV infection or carrier-+-+-+recovery hepatitis B (low infectivity)-+-+-recovery hepatitis B (low infectivity)-+-vaccine-type response-non-infection, non HBV response, no vaccination人卫7版微生物29肝炎病毒病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc结果分
41、析结果分析IgMIgG+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-+- 急性肝炎早期急性肝炎早期（传染性强，（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）慢性乙型肝炎，无或低慢性乙型肝炎，无或低HBVHBV复制复制+/-+急性乙型肝炎后期急性乙型肝炎后期-+ -+乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期-+既往感染既往感染-+-接种过疫苗接种过疫苗人卫7版微生物29肝炎病毒血清血清HBV DNA检测检测n应用核酸杂交法、常规应用核酸杂交法、常规PCRPCR技术可直接检技术可直接检测血清中测血清中HBV DNAHBV DNA。检测血清中检测血清中H
42、BV DNAHBV DNA是病毒存在和复制的最可靠的指标，因是病毒存在和复制的最可靠的指标，因此已被广泛应用于临床诊断和药物效果此已被广泛应用于临床诊断和药物效果评价。评价。 人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒Preventionn控制传染源，切断传播途径（加强对供血源的筛选）控制传染源，切断传播途径（加强对供血源的筛选）n人工主动免疫：人工主动免疫： 疫苗（血源性、疫苗（血源性、基因工程基因工程、HBsAgHBsAg多肽疫苗多肽疫苗) )n人工被动免疫：人工被动免疫： 高效价抗高效价抗-HBS-HBS的人血清免疫球蛋白（的人血清免疫球蛋白（HBIgHBIg）n尚无特效疗法尚
43、无特效疗法人卫7版微生物29肝炎病毒Who should get hepatitis B vaccine?1)Everyone 18 years of age and younger2) Adults over 18 who are at risk Adults at risk for HBV infection include: - people who have more than one sex partner in 6 months - men who have sex with other men - sex contacts of infected people - people
44、who inject illegal drugs - health care and public safety workers who might be exposed to infected blood or body fluids - household contacts of persons with chronic HBV infection - hemodialysis (血液透析血液透析) patients人卫7版微生物29肝炎病毒Reducing the possibility of transmissionnuse a condom when you have sexndon
45、t share drug needles with anyonenwear gloves if you have to touch anyones bloodndont use an infected persons toothbrush, razor, or anything else that could have blood on itnmake sure any tattooing (纹身纹身) or body piercing is done with clean tools人卫7版微生物29肝炎病毒Hepatitis C virus（丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒）人卫7版微生物29肝炎
46、病毒Hepatitis C Virusn(+) RNAnHepatitis CnMild, chronic nBlood routenAnti-HCV antibodies, HCV RNAnNo vaccine人卫7版微生物29肝炎病毒生物学特性生物学特性nC C区编码的核心蛋白，抗原性强，可诱导细胞免疫区编码的核心蛋白，抗原性强，可诱导细胞免疫反应反应nE1/E2E1/E2区编码的包膜蛋白具有高度的变异性，引起区编码的包膜蛋白具有高度的变异性，引起免疫逃逸作用，是免疫逃逸作用，是HBVHBV感染慢性化的主要原因感染慢性化的主要原因人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒Stru
47、cture of HCV人卫7版微生物29肝炎病毒HCV电电镜镜照照片片人卫7版微生物29肝炎病毒HCVHCV的基因结构的基因结构人卫7版微生物29肝炎病毒Transfusion or transplant from infected donorInjecting drug useHemodialysis (血液透析血液透析)Accidental injuries with needles/sharpsSexual/household exposure to anti-HCV-positive contactMultiple sex partnersBirth to HCV-infected
48、motherRisk Factors Associated with Transmission of HCV 人卫7版微生物29肝炎病毒致病性与免疫性致病性与免疫性n传播途径似传播途径似HBVHBVn极易慢性化极易慢性化n是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因n无症状无症状HCVHCV携带者和慢性丙肝者多见携带者和慢性丙肝者多见人卫7版微生物29肝炎病毒致病性与免疫性致病性与免疫性nHCVHCV感染与肝癌的发生也有密切关系。感染与肝癌的发生也有密切关系。 n致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理损伤有关损伤有关nHCV
49、HCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应感染后不能诱导有效的免疫保护反应人卫7版微生物29肝炎病毒Pathogenesispersistent, chronic hepatitis cirrhosis, hepatocellular carcinomanacute hepatitis 15% nchronic persistent infection 70% nsevere rapid progression to cirrhosis 15% 人卫7版微生物29肝炎病毒Lab diagnosisnHCV antibody - generally used to diagnose hepatiti
50、s C infection. Not useful in the acute phase as it takes at least 4 weeks after infection before antibody appears.nHCV-RNA - various techniques are available e.g. PCR and branched DNA. May be used to diagnose HCV infection in the acute phase. However, its main use is in monitoring the response to an
51、tiviral therapy.nHCV-antigen - an EIA for HCV antigen is available. It is used in the same capacity as HCV-RNA tests but is much easier to carry out.人卫7版微生物29肝炎病毒TreatmentnInterferon - may be considered for patients with chronic active hepatitis. The response rate is around 50% but 50% of responders
52、 will relapse(复发复发) upon withdrawal of treatment.nRibavirin (利利巴巴韦韦林林) - there is less experience with ribavirin than interferon. However, recent studies suggest that a combination of interferon and ribavirin is more effective than interferon alone.人卫7版微生物29肝炎病毒Screening of blood, organ, tissue dono
53、rsHigh-risk behavior modificationBlood and body fluid precautions Prevention of Hepatitis C人卫7版微生物29肝炎病毒Preventionp对献血员进行抗对献血员进行抗-HCV-HCV检测，对血制品进行检测，对血制品进行HCVHCV检测检测p因因HCVHCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗p缺乏特效药物，缺乏特效药物，IFN-IFN-是目前最常用抗病毒制剂是目前最常用抗病毒制剂人卫7版微生物29肝炎病毒qA defective virus, need help fr
54、om HBVqThe agent consists of a particle 35 nm in diameter consisting of the delta antigen surrounded by an outer coat of HBsAg. qThe genome of the virus is very small and consists of a single-stranded RNA qAcute self-limited infection, fulminant liver failure, chronic liver infectionqDelta antigen a
55、nd antibodyHepatitis D Virus人卫7版微生物29肝炎病毒Hepatitis Delta Virion人卫7版微生物29肝炎病毒HDV的结构的结构nRizzetto于于1977年首年首先发现，又称先发现，又称 抗原抗原n35-37nm 球形颗粒；球形颗粒；n1.7Kb-ssRNAn含含9个个ORF人卫7版微生物29肝炎病毒Consequences of hepatitis B and delta virus infection Consequences of deltavirus infection. Deltavirus (d) requires the presen
56、ce of hepatitis B virus (HBV) infection. Superinfection of a person already infected with HBV (carrier) causes more rapid, severe progression than co-infection (shorter arrow). 人卫7版微生物29肝炎病毒Pathogenesis and immunitynHDVHDV感染后可表现为急性肝炎、慢性肝炎和感染后可表现为急性肝炎、慢性肝炎和无症状携带者。无症状携带者。n其感染方式有两种：一是其感染方式有两种：一是联合感染联合感
57、染，二是，二是重叠感染重叠感染。nHDVHDV可刺激机体产生特异性抗体，但这些抗可刺激机体产生特异性抗体，但这些抗体不是中和抗体，不能清除病毒。体不是中和抗体，不能清除病毒。nHDVHDV与与HBVHBV有相同的传播途径。有相同的传播途径。 人卫7版微生物29肝炎病毒 Lab diagnosis and preventionn诊断为检测抗诊断为检测抗- -HDHDnHDV-RNAHDV-RNAn防治原则似防治原则似HBVHBV人卫7版微生物29肝炎病毒 Hepatitis E Virus 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒n球形，无包膜，直径球形，无包膜，直径32323434nmnmn分类尚未最后确定分
58、类尚未最后确定n单正链单正链RNARNA，3 3个个ORFORFn体外培养困难体外培养困难n至少有至少有8 8个基因型个基因型人卫7版微生物29肝炎病毒Hepatitis E Virus人卫7版微生物29肝炎病毒nHepatitis E, acute infectionnAffects young adults, particularly in pregnant womennSymptoms: Jaundice, anorexia, enlarged tender liver, abdominal pain and tenderness, nausea, vomiting, fevernFec
59、al-oral route, especially contaminated waterHepatitis E Virus人卫7版微生物29肝炎病毒Pathogenesisn主要经粪口途径传播主要经粪口途径传播n由胆汁经粪便排出体外由胆汁经粪便排出体外n对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用n多表现为急性戊型肝炎多表现为急性戊型肝炎n孕妇感染病情常较重，常致流产或死胎孕妇感染病情常较重，常致流产或死胎人卫7版微生物29肝炎病毒SymptomsALTIgG anti-HEVIgM anti-HEVVirus in stool012345678910111213 Sero
60、logical Course of HEV infectionWeeks after exposureTiter人卫7版微生物29肝炎病毒Lab diagnosis and Preventionn检测检测HEV：EM或或IEMn检测抗检测抗-HEV IgM或或IgGn检测检测HEV RNAn预防与甲肝类似预防与甲肝类似, 无有效疫苗和特异性无有效疫苗和特异性抗病毒药物抗病毒药物人卫7版微生物29肝炎病毒 Prevention and Control Measures for Travelers to HEV-Endemic RegionsnAvoid drinking water (and b
61、everages with ice) of unknown purity, uncooked shellfish, and uncooked fruit/vegetables not peeled or prepared by traveler.nIG prepared from donors in Western countries does not prevent infection.nUnknown efficacy of IG prepared from donors in endemic areas.nVaccine?人卫7版微生物29肝炎病毒第六节第六节 肝炎相关病毒肝炎相关病毒
62、n庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒，生物学性状与，生物学性状与HCVHCV相似。相似。传播途径与传播途径与HBVHBV和和HCVHCV相似，主要经输血相似，主要经输血等非肠道途径传播，也存在母等非肠道途径传播，也存在母- -婴传播婴传播及静脉注射吸毒和医源性传播。常与及静脉注射吸毒和医源性传播。常与HBVHBV或或HCVHCV合并感染，单独感染时临床症合并感染，单独感染时临床症状不明显，一般不损害肝。状不明显，一般不损害肝。人卫7版微生物29肝炎病毒肝炎相关病毒肝炎相关病毒 n输血传播肝炎病毒也称为输血传播肝炎病毒也称为TTVTTV，可能是一种可能是一种新型的肝炎相关病毒。该病毒为单负链环新型的肝炎相
63、关病毒。该病毒为单负链环状状DNADNA病毒，无包膜病毒，无包膜。主要通过血液和血液主要通过血液和血液制品传播，其致病机制尚不明确。目前实制品传播，其致病机制尚不明确。目前实验室诊断，主要是采用验室诊断，主要是采用PCRPCR法检测血中的法检测血中的TTV DNATTV DNA。 人卫7版微生物29肝炎病毒Key QuestionsnShape and structure of HBVnDefinition of Dane particlesnThe viral genome of HBVnHBV antigen and antibody detection人卫7版微生物29肝炎病毒人卫7版微生物29肝炎病毒
