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1、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素1精制类氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素来源：来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的的一类水溶性较强的碱性碱性抗生素抗生素 2精制类氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素天然来源天然来源 链霉素链霉素 卡那霉素卡那霉素 庆大霉素庆大霉素 由链球菌或小单孢菌产生由链球菌或小单孢菌产生半合成品半合成品 阿米卡星，奈替米星，妥布霉素阿米卡星，奈替米星，妥布霉素 3精制类4精制类氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素相似的理化性质相似的理化性质氨基糖氨基糖 + + 氨基醇环（苷元）
2、氨基醇环（苷元） 氨基糖苷氨基糖苷碱性，硫酸盐碱性，硫酸盐5精制类氨基糖苷类抗生素的一般共性氨基糖苷类抗生素的一般共性一、体内过程一、体内过程二、抗菌作用和作用机制二、抗菌作用和作用机制三、临床应用三、临床应用四、不良反应四、不良反应6精制类1 1一、体内过程一、体内过程 极性及解离度大极性及解离度大, ,口服难吸收（口服难吸收（1%1%）, ,仅作仅作为肠道消毒和肠道感染用为肠道消毒和肠道感染用 全身感染需肌注给药全身感染需肌注给药, ,吸收迅速，不主张吸收迅速，不主张i.v.i.v. 主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液; ;在肾皮质及内耳外淋巴在肾皮质及内耳外淋巴液浓度较高液浓度较高 穿
3、透力弱：不易透过血脑屏障穿透力弱：不易透过血脑屏障 约约9090以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染7精制类二、抗菌作用二、抗菌作用静止期静止期杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高o对各种对各种需氧需氧G G- -杆菌杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌属、志如大肠埃希菌、变形杆菌属、志贺菌属等具有贺菌属等具有强大的抗菌活性。强大的抗菌活性。对对厌氧菌无效厌氧菌无效o对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的抗菌活性，对其它抗菌活性，对其它G+G+球菌如链球菌无效球菌如链球菌无效o部分药物对结核分枝杆菌有效
4、，如链霉素、卡那霉部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉素等；素等；8精制类抗菌机制抗菌机制9精制类抗菌机制抗菌机制1. 1. 主要是抑制细菌蛋白质合成，主要是抑制细菌蛋白质合成，对细菌蛋白质合对细菌蛋白质合成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用 2. 2. 吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使通透性增加通透性增加，细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。 10精制类抗菌特点抗菌特点o杀菌作用成杀菌作用成浓度依赖性浓度依赖性o有明显的抗菌后效应有明显的抗菌后效应o具有首次接触效应具有首次接触
5、效应o在在碱性环境碱性环境中抗菌作用增强中抗菌作用增强o仅对需氧菌有效仅对需氧菌有效11精制类1 1耐药性耐药性细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本类药物之间有类药物之间有部分或完全交叉耐药性部分或完全交叉耐药性机制机制（1 1）产生）产生钝化酶钝化酶，氨基糖被钝化酶作用后，不能进入，氨基糖被钝化酶作用后，不能进入膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使药物膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使药物失活（主要）失活（主要） （2 2）细菌）细菌细胞膜通透性细胞膜通透性，菌体内药物浓度，菌体内药物浓度（3 3）靶位修饰：靶位修饰：
6、对氨基糖苷类的亲和力对氨基糖苷类的亲和力12精制类1.1.用于用于敏感需氧敏感需氧G G- -杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身感染如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等等临床应用临床应用2.2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其他抗他抗G-G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌或氟喹诺酮类等药提高抗菌活性活性13精制类临床应用临床应用3.3.肠道感染或做结肠
7、手术前准备（给药方肠道感染或做结肠手术前准备（给药方式？）式？）4.4.链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物可作为结核治疗药物5.5.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染感染14精制类15精制类我我国国5 5千千万万残残疾疾人人中中，1/31/3为为听听力力残残疾疾，病病因因的的6080%6080%是是氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素使使用用不不当当。2121位位千千手手观观音音演演员员有有1717位位是是抗抗生生素素所所致致聋聋哑（央视报道）哑（央视报道）医院不合理用药年医院不合理用药年“杀杀”50万人万人 唐静波教授唐静波教授不良反应不良反
8、应16精制类不良反应不良反应1.1.耳毒性耳毒性 前庭功能损害（第前庭功能损害（第对脑神经）对脑神经）： 表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、平衡障碍。平衡障碍。 发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星 依米替星依米替星 17精制类不良反应不良反应1.1.耳毒性耳毒性 耳蜗神经损害耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋。表现为耳鸣、听力减退或耳聋。 发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素米星庆大霉素
9、妥布霉素 奈替米星链霉奈替米星链霉素依米替星。素依米替星。18精制类氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素 耳聋耳聋19精制类如何防治氨基糖苷类抗生素引起的如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性耳毒性？“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”发生率高达发生率高达10%-10%-20%20% 一旦听力丧一旦听力丧失，即使停止用失，即使停止用药也难以恢复药也难以恢复 20精制类耳毒性防治耳毒性防治经常询问患者是否有早期先兆症状耳鸣、眩晕等；经常询问患者是否有早期先兆症状耳鸣、眩晕等；定期频繁听力监测定期频繁听力监测禁用于孕妇、儿童，禁用于孕妇、儿童，老人患者更应注意；老人患者更应注意；避免合用其他耳毒性药物（避免合用其他
10、耳毒性药物（强效利尿药等）合用强效利尿药等）合用； 避免与掩盖耳毒性药物合用避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药；抗组胺药；监测血药浓度监测血药浓度12mg/L 12mg/L 21精制类o是是诱诱发发药药源源性性肾肾脏脏衰衰竭竭的的最最常常见见因因素素，损损害害近近曲曲小小管管上上皮皮细细胞胞, ,引引起起血血尿尿、蛋蛋白白尿尿、管管型型尿尿、肾肾小小球球过过滤滤减减少少，严严重重者者可可发发生生氮氮质质血血症及无尿等。症及无尿等。2.2.肾毒性肾毒性不良反应不良反应22精制类o是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素o主主要要损损害害近近曲曲小小管管上上皮皮细细胞胞，中中
11、毒毒初初期期表表现现为为尿尿浓浓缩缩困困难难，随随后后出出现现蛋蛋白白尿尿、管管型型尿尿，严严重重者者可可发发生生氮质血症及无尿等氮质血症及无尿等o服服用用氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素的的5%-15%5%-15%患患者者几几天天内内出出现现肾肾功能失调功能失调 o多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复 2.2.肾毒性肾毒性不良反应不良反应23精制类o发发生生率率：新新霉霉素素卡卡那那霉霉素素庆庆大大霉霉素素妥妥布布霉霉素素阿阿米米卡卡星星奈奈替替米米星星链链霉霉素素依依替米星替米星 2.2.肾毒性肾毒性不良反应不良反应24精制类1 1 预防肾毒性的
12、措施预防肾毒性的措施检查肾功能：检查肾功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量酐升高、尿量240ml/8 h240ml/8 h等，立即停药。等，立即停药。 避免避免+ +肾毒性药物肾毒性药物 如两性霉素如两性霉素B B、杆菌肽、头孢、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素噻吩、多粘菌素E E、万古霉素等、万古霉素等 监测血药浓度监测血药浓度肾功能减退患者慎用肾功能减退患者慎用或调整给药方案或调整给药方案 25精制类o与与用用药药剂剂量量和和给给药药途途径径有有关关，最最常常见见于于大大剂剂量量腹腹膜膜内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快o症
13、症状状：心心肌肌抑抑制制、血血压压、四四肢肢无无力力、呼呼吸吸困困难难甚甚至呼吸衰竭，易误诊为过敏性休克至呼吸衰竭，易误诊为过敏性休克o可可能能机机制制：药药物物与与突突触触前前膜膜Ca2+Ca2+结结合合部部位位结结合合，抑抑制制神神经经末末梢梢AchAch释释放放，造造成成神神经经肌肌肉肉接接头头处处传传递递阻阻断断，引起呼吸肌麻痹引起呼吸肌麻痹 3.3.神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用不良反应不良反应26精制类神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用抢救：抢救： 严重时用严重时用钙剂钙剂或或新斯的明新斯的明静注抢救静注抢救27精制类1 1严重程度顺序依次为：新霉素链霉素卡那严重程度顺序依次为：新
14、霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素依替米星霉素依替米星 避免避免+ +肌肉松弛药、全麻药等肌肉松弛药、全麻药等 28精制类o常常见见症症状状: :皮皮疹疹，发发热热、口口周周发发麻麻、血血管管神神经经性性水水肿肿等。等。o链霉素过敏性休克的发生率青霉素链霉素过敏性休克的发生率青霉素G G，但死亡率高，但死亡率高o询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 o立立即即缓缓慢慢iv iv 10%10%葡葡萄萄糖糖酸酸钙钙20ml20ml，同同时时ihih或或im im AdrAdr抢救抢救 4.4.过敏反应过敏反应不
15、良反应不良反应30精制类链链 霉霉 素素 1944 1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒性常见，过敏反应发生率最高性常见，过敏反应发生率最高常用氨基糖苷类抗生素常用氨基糖苷类抗生素31精制类主要用于：主要用于：1.1.第二线抗结核药，与其它抗结核药合用第二线抗结核药，与其它抗结核药合用2.2.鼠疫、土拉菌病鼠疫、土拉菌病（首选），（首选），尤其与四环素合用尤其与四环素合用成为治疗鼠疫的最有效手段；成为治疗鼠疫的最有效手段；3.3.草绿色链球菌引起的感染性心内膜炎（与草绿色链球菌引
16、起的感染性心内膜炎（与PGPG合合用）用）4.4.布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用链链 霉霉 素素32精制类o口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全完全庆大霉素庆大霉素33精制类o严重严重G G- -杆菌感染，如败血症、肺炎等杆菌感染，如败血症、肺炎等o铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢菌素合用）铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢菌素合用）o口服用于肠道感染，肠道术前准备口服用于肠道感染，肠道术前准备o心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用o局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故局部用于皮肤、
17、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部应用少做局部应用 庆大霉素庆大霉素临床应用临床应用34精制类o肾损害多见肾损害多见o耳毒性以前庭功能损害为主耳毒性以前庭功能损害为主o偶见过敏反应，甚至休克偶见过敏反应，甚至休克o心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用o局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部应用少做局部应用 庆大霉素庆大霉素不良反应不良反应35精制类 阿米卡星（丁胺卡那霉素）阿米卡星（丁胺卡那霉素）o抗菌谱在该类药物中抗菌谱在该类药物中较广较广。o突出优点是对许多肠道突出优点是对许多肠道G G- -杆菌
18、和铜绿假单胞菌杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定，故作为治疗耐氨基所产生的多种钝化酶稳定，故作为治疗耐氨基糖苷类菌株所致感染的糖苷类菌株所致感染的首选首选药物。药物。o与与-内酰胺类内酰胺类合用的可获协同作用合用的可获协同作用37精制类妥布霉素（妥布霉素（tobramycintobramycin）o 抗菌谱与庆大霉素相似抗菌谱与庆大霉素相似o 对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌、铜对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌、铜绿假单胞菌属的抑菌作用比庆大霉素明显绿假单胞菌属的抑菌作用比庆大霉素明显o 对庆大霉素耐药菌株仍有效对庆大霉素耐药菌株仍有效o 不良反应较庆大霉素轻。不良反应较庆大霉素轻。
19、38精制类氨基糖苷类抗生素相互作用氨基糖苷类抗生素相互作用1.强利尿药强利尿药 2.2.红霉素红霉素 3. 头孢菌素类头孢菌素类4.4.乙醚、地西泮、肌松剂乙醚、地西泮、肌松剂 与这些药物合用时可与这些药物合用时可致神经致神经肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。抗生素。40精制类5. 一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类抗生素联合，类抗生素联合，两
20、种氨基糖甙类抗生素联合抗两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。永久性耳聋。41精制类氨基糖苷类抗生素的优点在于抗菌谱广，比氨基糖苷类抗生素的优点在于抗菌谱广，比青霉素类和头孢类抗青霉素类和头孢类抗G G- -杆菌活性强，有明显杆菌活性强，有明显的的PAE,PAE,与与-内酰胺类和万古霉素类合用产生内酰胺类和万古霉素类合用产生协同作用；协同作用；缺点是无抗厌氧菌活性、消化道不吸收、损缺点是无抗厌氧菌活性、消化道不吸收、损伤肾脏功能和第八对
21、脑神经伤肾脏功能和第八对脑神经42精制类小结小结o掌握氨基糖苷类的共性掌握氨基糖苷类的共性(抗菌作用及抗菌作用及不良反应不良反应)及护理用药注意事项及护理用药注意事项o掌握庆大霉素和链霉素的临床应用特掌握庆大霉素和链霉素的临床应用特点点o熟悉其他的氨基糖苷类抗生素熟悉其他的氨基糖苷类抗生素43精制类习题习题o1.氨基糖苷类抗生素共同的不良反应有氨基糖苷类抗生素共同的不良反应有 o2.氨基糖苷类抗生素对厌氧菌感染大都有一定氨基糖苷类抗生素对厌氧菌感染大都有一定的抗菌作用的抗菌作用.o3.对严重对严重G感染者，最好合用链霉素和庆大霉感染者，最好合用链霉素和庆大霉素以增强疗效素以增强疗效.o4.链霉素治疗泌尿道感染时同服碳酸氢钠可以链霉素治疗泌尿道感染时同服碳酸氢钠可以增强疗效增强疗效,所以在临床应用时一般同服碱性药所以在临床应用时一般同服碱性药.44精制类
