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1、微生物药物微生物药物抗生素抗生素 一、抗生素的概念一、抗生素的概念抗生素是指青霉素、链霉素等一类化合物的总称，是人类控制、抗生素是指青霉素、链霉素等一类化合物的总称，是人类控制、抗生素是指青霉素、链霉素等一类化合物的总称，是人类控制、抗生素是指青霉素、链霉素等一类化合物的总称，是人类控制、治疗感染性疾病，保障身体健康及用来防治动植物灾害的重要治疗感染性疾病，保障身体健康及用来防治动植物灾害的重要治疗感染性疾病，保障身体健康及用来防治动植物灾害的重要治疗感染性疾病，保障身体健康及用来防治动植物灾害的重要化合物。化合物。化合物。化合物。原始含义：是指那些由微生物产生的、能抑制其微生物生长的原始含义
2、：是指那些由微生物产生的、能抑制其微生物生长的原始含义：是指那些由微生物产生的、能抑制其微生物生长的原始含义：是指那些由微生物产生的、能抑制其微生物生长的物质。物质。物质。物质。习惯上：将那些由微生物产生的、极微量即具有选择性地抑制习惯上：将那些由微生物产生的、极微量即具有选择性地抑制习惯上：将那些由微生物产生的、极微量即具有选择性地抑制习惯上：将那些由微生物产生的、极微量即具有选择性地抑制其他微生物或肿瘤细胞的天然有机化合物称为抗生素。其他微生物或肿瘤细胞的天然有机化合物称为抗生素。其他微生物或肿瘤细胞的天然有机化合物称为抗生素。其他微生物或肿瘤细胞的天然有机化合物称为抗生素。确切的含义：抗
3、生素是生物（包括微生物、植物和动物在其生确切的含义：抗生素是生物（包括微生物、植物和动物在其生确切的含义：抗生素是生物（包括微生物、植物和动物在其生确切的含义：抗生素是生物（包括微生物、植物和动物在其生命活动中产生的（或由其他方法获得的），能在低浓度下有选命活动中产生的（或由其他方法获得的），能在低浓度下有选命活动中产生的（或由其他方法获得的），能在低浓度下有选命活动中产生的（或由其他方法获得的），能在低浓度下有选择地抑制或影响其他生物机能的有机物。择地抑制或影响其他生物机能的有机物。择地抑制或影响其他生物机能的有机物。择地抑制或影响其他生物机能的有机物。 二、二、抗生素的发展简史抗生素的发展
4、简史 我国我国: 豆腐上的霉菌治疗疮疖等疾病豆腐上的霉菌治疗疮疖等疾病 欧洲、南美欧洲、南美: 发霉面包治疗溃疡、肠道感染发霉面包治疗溃疡、肠道感染 巴斯德：巴斯德：某些微生物对炭疽杆菌抑制作用某些微生物对炭疽杆菌抑制作用 梅契尼科夫：梅契尼科夫：利用乳酸杆菌抑制人肠道腐生菌利用乳酸杆菌抑制人肠道腐生菌（Metchnikoff） Fleming：1929年第一个发现青霉素年第一个发现青霉素 Waksman：1945年发现链霉素年发现链霉素 Waksman：开创了抗生素时代：开创了抗生素时代 探讨土壤中微生物的拮抗作用探讨土壤中微生物的拮抗作用 放线菌是抗生素的广阔资源放线菌是抗生素的广阔资源
5、19461950：氯霉素、金霉素和土霉素：氯霉素、金霉素和土霉素 1951：红霉素：红霉素 1956：抗真菌的制霉菌素：抗真菌的制霉菌素 1957：卡那霉素：卡那霉素 60年代以来：半合成抗生素迅速发展年代以来：半合成抗生素迅速发展 三、三、抗生素的分类方法抗生素的分类方法方方法法种种 类举 例例根根据据生生物物来来源源1.由放由放线菌菌产生的抗生素生的抗生素2.由真菌由真菌产生的抗生素生的抗生素3.由由细菌菌产生的抗生素生的抗生素4.由植物及由植物及动物物产生的抗生素生的抗生素链霉素、霉素、红霉素、四霉素、四环素素青霉素、青霉素、头孢菌素菌素C多粘菌素、杆菌多粘菌素、杆菌肽地衣酸、地衣酸、绿
6、藻素藻素根根据据抗抗生生素素的的作作用用对象象1. 抗革抗革兰氏阳性氏阳性细菌的抗生素菌的抗生素青霉素、青霉素、红霉素、新生霉素霉素、新生霉素2.抗革抗革兰氏阴性氏阴性细菌的抗生素菌的抗生素多粘菌素多粘菌素3.抗真菌的抗生素抗真菌的抗生素放放线酮、制霉菌素、制霉菌素、灰黄霉素、两性霉素灰黄霉素、两性霉素4.抗抗肿瘤的抗生素瘤的抗生素放放线菌素菌素D、丝裂霉素裂霉素C、柔柔红霉素、博莱霉素霉素、博莱霉素5.抗抗结核分枝杆菌的抗生素核分枝杆菌的抗生素链霉素、新霉素、卡那霉素霉素、新霉素、卡那霉素6.抗球虫的抗生素抗球虫的抗生素盐霉素、莫能霉素霉素、莫能霉素7.调节植物生植物生长的抗生素的抗生素赤霉
7、素赤霉素8.抗稻瘟病的抗生素抗稻瘟病的抗生素井井冈霉素霉素9.抗病毒抗生素抗病毒抗生素阿糖胞苷阿糖胞苷根根据据抗抗生生素素的的作作用用机机制制1.抑制抑制细胞壁合成的抗生素胞壁合成的抗生素青霉素、瑞斯托霉素青霉素、瑞斯托霉素2.影响影响细胞膜功能的抗生素胞膜功能的抗生素制霉菌素制霉菌素3.抑制核酸合成的抗生素抑制核酸合成的抗生素丝裂霉素裂霉素C、博莱霉素、博莱霉素、柔柔红霉素霉素4.抑制蛋白抑制蛋白质合成的抗生素合成的抗生素链霉素、霉素、红霉素、霉素、四四环素、素、氯霉素霉素5.抑制生物能作用的抗生素抑制生物能作用的抗生素抗霉素（抑制抗霉素（抑制电子子转移）移）短杆菌短杆菌肽（抑制氧化磷（抑制
8、氧化磷酸化作用）酸化作用）6.影响影响细胞内胞内Na、K平衡平衡的抗生素的抗生素盐霉素霉素根根据据抗抗生生素素的的化化学学结构构1. -内内酰胺胺类抗生素抗生素青霉素、青霉素、头孢菌素、硫霉素、菌素、硫霉素、诺卡霉素卡霉素2.氨基氨基环醇醇类抗生素抗生素链霉素、新霉素、卡那霉素、霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素大霉素3.大大环内内酯类抗生素抗生素红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素霉素、螺旋霉素、麦迪霉素4.四四环类抗生素抗生素四四环素、金霉素、土霉素素、金霉素、土霉素5.蒽蒽环类抗生素抗生素柔柔红霉素、洋霉素、洋红霉素、阿克拉霉素霉素、阿克拉霉素6.肽类抗生素抗生素多粘菌素、放多粘菌素、放线菌素、杆菌
9、菌素、杆菌肽7.糖糖肽类抗生素抗生素万古霉素、去甲万古霉素万古霉素、去甲万古霉素8.多多烯类抗生素抗生素两性霉素、曲古霉素两性霉素、曲古霉素9.聚聚醚类抗生素抗生素盐霉素、莫能霉素霉素、莫能霉素10.安莎安莎类抗生素抗生素利福霉素、康利福霉素、康乐霉素霉素根根据据抗抗生生素素生生物物合合成成途途径径氨基酸、氨基酸、肽类衍生物衍生物1. 简单的氨基酸衍生物的氨基酸衍生物环丝氨酸、重氮氨酸、重氮丝氨酸氨酸2.寡寡肽抗生素抗生素青霉素、青霉素、头孢菌素菌素3.多多肽类抗生索抗生索多粘菌素、杆菌多粘菌素、杆菌肽4.多多肽大大环内内酯抗生素抗生素放放线菌素菌素5.含含嘌嘌呤和呤和嘧啶基基团的抗生素的抗生
10、素曲古霉素、曲古霉素、嘌嘌呤霉素呤霉素糖糖类衍生物衍生物1.糖苷糖苷类抗生素抗生素链霉素、新霉素、卡那霉素、霉素、新霉素、卡那霉素、巴巴龙霉素霉素2. 与大与大环内内酯连接的糖苷接的糖苷类抗生素抗生素红霉素、碳霉素霉素、碳霉素以乙酸、丙酸以乙酸、丙酸为单位的衍生物位的衍生物1. 乙酸衍生物乙酸衍生物四四环类抗生素、灰黄霉素抗生素、灰黄霉素2. 丙酸衍生物丙酸衍生物红霉素霉素3.多多烯类抗生素抗生素制霉菌素、曲古霉素制霉菌素、曲古霉素主要抗菌抗生素主要抗菌抗生素类别抗生素抗生素产生菌生菌作用范作用范围 -内内酰胺胺类青霉素青霉素产黄青霉黄青霉G+头孢菌素菌素顶头孢霉霉G+、G头霉素霉素C耐内耐内
11、酰胺胺链霉菌霉菌G+、G诺卡菌素卡菌素A均匀均匀诺卡氏菌卡氏菌G+、G棒酸棒酸棒状棒状链霉菌霉菌G+、G、抑制抑制 -内内酰胺胺酶酶硫霉素硫霉素橄橄榄色色链霉菌霉菌G+、G氨氨基基环醇醇类链霉素霉素灰色灰色链霉菌霉菌G+、G卡那霉素卡那霉素A、B卡那霉素卡那霉素链霉菌霉菌G+、G庆大霉素大霉素棘棘孢小小单孢菌菌G+、G新霉素新霉素弗氏弗氏链霉菌霉菌G大大环内内酯类红霉素霉素指指孢囊囊链霉菌霉菌G+螺旋霉素螺旋霉素生二素生二素链霉菌霉菌麦迪霉素麦迪霉素生米卡生米卡链霉菌霉菌交沙霉素交沙霉素那波那波链霉菌交沙霉素霉菌交沙霉素变种种四四环类四四环素素金霉素金霉素链霉菌霉菌G+、G金霉素金霉素金霉素金
12、霉素链霉菌霉菌土霉素土霉素龟裂裂链霉菌霉菌肽类多粘菌素多粘菌素B多粘芽多粘芽孢杆菌杆菌G杆菌杆菌肽枯草杆菌、地衣芽枯草杆菌、地衣芽孢杆菌杆菌G+结核放核放线菌素菌素灰色灰色轮丝链霉菌霉菌Myco.糖糖肽类万古霉素万古霉素东方方诺卡氏菌卡氏菌G瑞斯托菌素瑞斯托菌素苍黄黄诺卡氏菌卡氏菌多多烯类制霉菌素制霉菌素诺尔尔斯斯链霉菌霉菌F两性霉素两性霉素结节链霉菌霉菌安莎安莎类利福霉素利福霉素地中海地中海诺卡氏菌卡氏菌G、My灰黄霉素灰黄霉素灰黄青霉灰黄青霉F主要抗肿瘤抗生素主要抗肿瘤抗生素类别抗生素抗生素产生菌生菌多多肽类争光霉素争光霉素轮丝链霉菌霉菌放放线菌素菌素抗生抗生链霉菌霉菌新嗜癌菌素新嗜癌菌素
13、金羊毛金羊毛链霉菌霉菌蒽蒽环类柔柔红霉素霉素波波赛链霉菌、天霉菌、天蓝淡淡红链霉菌霉菌阿霉素阿霉素波波赛链霉菌霉菌变种种洋洋红霉素霉素洋洋红马杜拉菌杜拉菌阿克拉菌素阿克拉菌素加利利加利利链霉菌霉菌其它其它光神霉素光神霉素白泥白泥链霉菌霉菌链脲霉素霉素不不产色色链霉菌霉菌色霉素色霉素A8灰色灰色链霉菌霉菌匹匹马菌素菌素纳塔耳塔耳链霉菌霉菌丝裂霉素裂霉素头状状链霉菌霉菌博莱霉素博莱霉素轮生生链霉菌霉菌五五. 抗生素的作用机制抗生素的作用机制 1. 抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成：青霉素、头孢菌素：青霉素、头孢菌素 杆菌肽等杆菌肽等 青霉素：抑制细菌细胞壁肽聚糖合成青霉素：抑制细菌细胞壁肽聚糖合成 对
14、对G+、生长旺盛生长旺盛细胞效果明显细胞效果明显 多氧霉素（多氧霉素（polyoxin）：杀真菌）：杀真菌 抑制细胞壁中几丁质的合成抑制细胞壁中几丁质的合成 2. 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成： 链霉素、庆大霉素、卡那霉素链霉素、庆大霉素、卡那霉素 四环素类抗生素、红霉素等四环素类抗生素、红霉素等 抑制机制不同抑制机制不同 卡那霉素、链霉素、春雷霉素等主要作用于卡那霉素、链霉素、春雷霉素等主要作用于 30S亚基亚基 氯霉素、林可霉素、红霉素等作用于氯霉素、林可霉素、红霉素等作用于50S亚基亚基 有些抗生素在蛋白质合成的不同阶段起作用有些抗生素在蛋白质合成的不同阶段起作用 具有选择毒性作用具有选
15、择毒性作用 3. 抑制细胞膜功能抑制细胞膜功能 多肽类抗生素：多粘菌素、短杆菌素多肽类抗生素：多粘菌素、短杆菌素 细胞膜损伤、细胞物质泄露细胞膜损伤、细胞物质泄露 多粘菌素与细胞膜结合，使脂多糖解体，脂蛋多粘菌素与细胞膜结合，使脂多糖解体，脂蛋 白部分改变，对革蓝氏阴性菌作用强白部分改变，对革蓝氏阴性菌作用强 多烯类抗生素：与真菌细胞膜中固醇类结合多烯类抗生素：与真菌细胞膜中固醇类结合 破坏细胞膜的结构破坏细胞膜的结构 对细菌无效对细菌无效 4. 抑制细胞核酸抑制细胞核酸：对细胞都有毒：对细胞都有毒 正定霉素、争光霉素正定霉素、争光霉素 光神霉素、利福霉素等光神霉素、利福霉素等 丝裂霉素：丝裂霉素：与碱基结合，阻碍双链与碱基结合，阻碍双链DNA的解链的解链 影响影响DNA复制复制 博莱霉素：博莱霉素：切断切断 DNA的核苷酸链的核苷酸链 利福霉素：利福霉素：与与RNA合成酶结合合成酶结合 抑制转录起始抑制转录起始 放线菌素：放线菌素：与双链与双链DNA结合结合
