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1、期临床试验方案设计、实施及质量保障临床试验分期期临床的介绍耐受试验药代动力学试验（内容、设计）生物等效性试验（内容、设计） 期临床试验过程新药临床分期期临床试验期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评分试验。是在人体上进行新药初步的临床药理学及人体安全性评分试验。是在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药方案提供依据。研究的起始期，为制定给药方案提供依据。 1. 1. 耐受性耐受性 2. 2. 药代动力学药代动力学 3. 3. 生物利用度和生物等效性生物利用度和生物等效性期临床试验期临床试验 随机盲法对照临床试验随机盲法对照临床试验. .对新药有效性、安全性作出初步评价，推对新药有效性、安全
2、性作出初步评价，推荐临床给药剂量。荐临床给药剂量。新药临床分期期临床试验期临床试验扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性。评价新药的有效性、安全性。期临床试验期临床试验新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。应。 期临床试验目的意义：研究人对新药的耐受程度并通过研究提出新药有效的给药方案。受试者：选择正常人，男女数量最好相等。期临床试验的剂量确定初试剂量：应由临床药理研究人员和临床医生参考动物实验初试剂量：应由临床药理研究人员和临床医生参考动物实验结果估
3、计出一个预测剂量，然后以该预测剂量的分数量（如结果估计出一个预测剂量，然后以该预测剂量的分数量（如十分之一）为人用的起始剂量。十分之一）为人用的起始剂量。起始剂量：来自动物实验无不良反应剂量换算成人体剂量后起始剂量：来自动物实验无不良反应剂量换算成人体剂量后的一个分量。的一个分量。最大耐受量：一般以临床应用该类药物单次最大剂量为限。最大耐受量：一般以临床应用该类药物单次最大剂量为限。剂量范围：从起始量至最大量之间几个剂量级别，需视药物剂量范围：从起始量至最大量之间几个剂量级别，需视药物安全范围的大小根据需要而定。安全范围的大小根据需要而定。期临床试验的剂量确定在药代动力学试验时，药代的剂量间隔
4、是以等差或等比来确定。在耐受试验时，剂量间隔可先大后小。在耐受试验时，每个受试者只能接受一个剂量的试验，不得对同一受试者进行剂量递增与累积耐受性试验。药代动力学试验的内容健康受试者的药代动力学健康受试者的药代动力学单次给药（在不同剂量下，浓度是否成比例）单次给药（在不同剂量下，浓度是否成比例）多次给药（稳态药代动力学）多次给药（稳态药代动力学）食物的影响食物的影响药物药物相互作用药物药物相互作用代谢产物的代谢产物的特殊人群的药代动力学特殊人群的药代动力学肝功不全、肾功不全、老年人、儿童、其他（患者或肝功不全、肾功不全、老年人、儿童、其他（患者或不同种族）不同种族）药代药效动力学药代药效动力学药
5、代动力学试验的设计单剂给药（线性）药代动力学研究单剂给药（线性）药代动力学研究、开放、随机、交叉、单剂、多周期试验设计、开放、随机、交叉、单剂、多周期试验设计、双盲、随机、交叉、单剂、多周期试验设计、双盲、随机、交叉、单剂、多周期试验设计、开放、随机、平行、单剂、单周期试验设计、开放、随机、平行、单剂、单周期试验设计、双盲、随机、平行、单剂、单周期试验设计、双盲、随机、平行、单剂、单周期试验设计多剂给药（稳态）药代动力学研究多剂给药（稳态）药代动力学研究、开放、随机、平行、多剂给药试验设计开放、随机、平行、多剂给药试验设计、双盲、随机、平行、多剂给药试验设计双盲、随机、平行、多剂给药试验设计药
6、代动力学试验的设计受试者的数目受试者的数目指导原则：至少例指导原则：至少例 一般不需要根据统计学的把握度进行计算一般不需要根据统计学的把握度进行计算受试者的性别受试者的性别指导原则：男女各半指导原则：男女各半 线性药代动力学研究中尽量使用男性线性药代动力学研究中尽量使用男性取血点的设计（生物等效性试验的要求与此一致）取血点的设计（生物等效性试验的要求与此一致） 指导原则：至少个点指导原则：至少个点 避免第个取血点是避免第个取血点是CmaxCmax（达峰浓度）（达峰浓度） 在消除相半衰期应至少有个取血点在消除相半衰期应至少有个取血点 取血至个消除相半衰期或血药浓度降至取血至个消除相半衰期或血药浓
7、度降至CmaxCmax的的1/10-1/201/10-1/20。生物等效性试验改变剂型、产地的新药需要做生物等效性试验生物等效性试验内容 1、速释制剂 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验 2、控、缓释制剂 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验 开放、随机、交叉、多剂、两周期试验生物等效性临床试验的设计受试者的数目受试者的数目 指导原则：至少例指导原则：至少例 根据统计学的把握度进行计算（影响样品量的因素有：根据统计学的把握度进行计算（影响样品量的因素有：变异程度、制剂的相似性、所要求的把握度等）变异程度、制剂的相似性、所要求的把握度等）入选标准：入选标准： 男性健康受试者，男性健康受试者，184
8、01840周岁。周岁。 体重指数（体重（体重指数（体重（kgkg）/ /身高（身高（mm）2 2）在正常范围（）在正常范围（19-19-2525）内）内标准参比药物的确定：标准参比药物的确定： 原则上以原生产厂家的同类产品为标准参比药物原则上以原生产厂家的同类产品为标准参比药物 以市场上公认的主导产品为标准参比药物以市场上公认的主导产品为标准参比药物药代动力学研究和生物等效性试验与其他临床试验的区别通常在期临床试验中进行需要具有血药浓度测定的必要设备和专业人员受试者通常为健康受试者需要期临床试验研究病房需要进行药代动力学参数分析和统计处理研究费用较高实施期临床试验的过程SFDASFDA批准批准试验设计试验设计伦理委员会批准伦理委员会批准招募受试者招募受试者签署知情同意书签署知情同意书筛选筛选入住病房入住病房给药给药安全性观察安全性观察采血采血分离血浆、血清分离血浆、血清储存储存分析分析PKPK分析分析统计统计总结总结
