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1、幽门螺杆菌发现者幽门螺杆菌发现者巴里马歇尔BarryJ.Marshall19511951年年9 9月月3030日生于西澳大利亚州卡尔古利市日生于西澳大利亚州卡尔古利市, ,19741974年获得西澳大利亚大学理学及医学学士学位年获得西澳大利亚大学理学及医学学士学位, ,1977-19861977-1986年任职于珀斯皇家医院年任职于珀斯皇家医院, ,1986-19971986-1997年在美国弗吉尼亚大学从事研究年在美国弗吉尼亚大学从事研究, ,后回到澳大利亚任职于西澳大利亚大学后回到澳大利亚任职于西澳大利亚大学,2003,2003年起任该大年起任该大学学NHMRCNHMRC幽门螺杆菌研究室首
2、席研究员幽门螺杆菌研究室首席研究员。19821982年年,Marshall,Marshall成功地从数份活检样本中培养出了成功地从数份活检样本中培养出了一种此前从未报道过的新细菌一种此前从未报道过的新细菌, ,其形态类似于弯曲其形态类似于弯曲杆菌杆菌, ,这就是我们今天所熟知的这就是我们今天所熟知的HpHp。MarshallMarshall与与WarrenWarren由此提出由此提出:Hp:Hp感染可导致胃炎感染可导致胃炎, ,并进一步引并进一步引起溃疡。起溃疡。 医学界对该理论的反应, ,：不屑一顾尽管如此尽管如此,Marshall,Marshall和和WarrenWarren仍然坚持不懈地
3、寻找证仍然坚持不懈地寻找证据来支持他们的理论据来支持他们的理论, ,处于极度无奈之中的处于极度无奈之中的MarshallMarshall甚至冒险甚至冒险“ “以身试菌以身试菌” ”。随着时间的过去。随着时间的过去,Hp,Hp感染与胃炎和消化性溃疡病之间的相关性被越感染与胃炎和消化性溃疡病之间的相关性被越来越多的人类志愿者研究、抗生素治疗性研究和来越多的人类志愿者研究、抗生素治疗性研究和流行病学研究所证实。流行病学研究所证实。经典发现改变治疗2020世纪世纪8080年代年代, ,次枸橼酸铋是较常用的溃疡病治次枸橼酸铋是较常用的溃疡病治疗药物。疗药物。MarshallMarshall发现发现, ,
4、联合应用铋剂和抗生素可联合应用铋剂和抗生素可以完全根除以完全根除HpHp。于是。于是, ,他开始着手验证又一个假说他开始着手验证又一个假说: :根除根除HpHp可以永久性治愈消化性溃疡病。在可以永久性治愈消化性溃疡病。在1985-1985-19871987年期间年期间, ,应用抗生素治疗溃疡病成为了应用抗生素治疗溃疡病成为了MarshallMarshall和和WarrenWarren的研究重点。他们发现的研究重点。他们发现, ,如果如果HpHp被根除被根除, ,那么那么80%80%的溃疡可以被永久性治愈。这项的溃疡可以被永久性治愈。这项发现后来被证实是临床消化病学实践领域的一个发现后来被证实是
5、临床消化病学实践领域的一个重要里程碑重要里程碑, ,它彻底改变了溃疡病的治疗理念和治它彻底改变了溃疡病的治疗理念和治疗方法。疗方法。 Hp究竟是如何从胃液中存活下来的?Warren发现,Hp生长在表面覆盖了一厚层黏液的胃黏膜表面上皮上,因此它们只需要经受住上皮细胞同样的生存环境就能存活。此外,Marshall还发现,Hp能分泌大量尿素酶,分解尿素产生氨和二氧化碳,从而在Hp周围形成一层保护性的碱性层。也正是该发现触发了Marshall的又一个灵感,他因此发明了Hp尿素酶快速诊断试验。不仅如此,Marshall此后还发明了一种无创性的Hp诊断方法尿素呼气试验。自Warren与Marshall19
6、83年在Lancet1983,1(8336):1273上发表第一篇关于Hp的论文以来,全球研究者对Hp这个小小细菌的兴趣和文章便络绎不绝地涌现。至今,Hp研究已经自成一个产业。仅仅从这一点,就足以说明Warren与Marshall的发现对临床消化领域所起的重要作用。Hp发现的意义1.1.消化性溃疡病不再是一种病史漫长、久治不愈消化性溃疡病不再是一种病史漫长、久治不愈且频频复发的致残性疾病且频频复发的致残性疾病, ,而成了一种仅用短疗而成了一种仅用短疗程抗生素和抑酸剂治疗即可痊愈的疾病。对于程抗生素和抑酸剂治疗即可痊愈的疾病。对于全世界的溃疡病患者来说全世界的溃疡病患者来说, ,他们是幸运的。他
7、们是幸运的。2.2.人类的其他慢性炎症疾病，如节段性回肠炎、人类的其他慢性炎症疾病，如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、类溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎风湿性关节炎和动脉粥样硬和动脉粥样硬化也是起因于慢性炎症。幽门螺旋杆菌的发现化也是起因于慢性炎症。幽门螺旋杆菌的发现已引起人类对慢性感染、炎症和癌症之间可能已引起人类对慢性感染、炎症和癌症之间可能存在联系的深入认识，这也是沃伦和马歇尔成存在联系的深入认识，这也是沃伦和马歇尔成果的重要意义之一。果的重要意义之一。 今天已经可以确认，幽门螺旋杆菌导致了90%以上的十二指肠溃疡和80%以上的胃溃疡。幽门螺旋杆菌感染与后来的胃炎及消化性溃疡疾病之间的关系也已通
8、过志愿者的实验、抗生素治疗的研究和流行病学的研究得以证实。 在在MarshallMarshall获得诺贝尔奖之后获得诺贝尔奖之后, ,与他的名字一起被广为流传的还有他当与他的名字一起被广为流传的还有他当年年“ “以身试菌以身试菌”的的“ “壮举壮举” ”。即使是在。即使是在2121年后的今天年后的今天,Marshall,Marshall也还清楚地也还清楚地记得当年喝下幽门螺杆菌记得当年喝下幽门螺杆菌(Hp)(Hp)培养液的情形培养液的情形:“ :“我喝得很快我喝得很快, ,就像喝一杯就像喝一杯龙舌兰酒一样一饮而尽。龙舌兰酒一样一饮而尽。” ”当年当年,“Hp,“Hp导致胃炎及溃疡病导致胃炎及溃
9、疡病” ”的理论受到医学界的强烈抨击的理论受到医学界的强烈抨击, ,因为因为即使医学生也知道即使医学生也知道, ,没有细菌可以在酸性如此强的胃液中存活。眼看着没有细菌可以在酸性如此强的胃液中存活。眼看着那么多的溃疡病患者还要继续忍受痛苦那么多的溃疡病患者还要继续忍受痛苦,Marshall,Marshall坚信坚信: :简单的治疗方法简单的治疗方法远在天边远在天边, ,近在眼前近在眼前, ,那就是那就是抗生素。在极度的挫折感和不被认同抗生素。在极度的挫折感和不被认同感的驱使下感的驱使下, ,同时也是别无他法同时也是别无他法,Marshall,Marshall萌生了一个念头萌生了一个念头, ,他打
10、算让自他打算让自己先患上溃疡己先患上溃疡, ,再自行施治。再自行施治。19841984年年7 7月的一天月的一天, ,他喝下了一瓶含有数以他喝下了一瓶含有数以亿计亿计HpHp的培养液。一周之后的培养液。一周之后, ,他开始出现恶心、呕吐和胃部疼痛等急他开始出现恶心、呕吐和胃部疼痛等急性胃炎症状性胃炎症状, ,其后的胃镜检查证实他感染了其后的胃镜检查证实他感染了HpHp并发生了严重的急性胃并发生了严重的急性胃炎。幸运的是炎。幸运的是, ,他并未发生溃疡。在应用类似于今天的他并未发生溃疡。在应用类似于今天的HpHp根除方案根除方案( (抗抗生素及抑酸剂生素及抑酸剂) )治疗后治疗后,Marshal
11、l,Marshall很快恢复了健康。很快恢复了健康。 终于终于, ,他的坚持和付出有了回报他的坚持和付出有了回报: :美国国立卫生研究院美国国立卫生研究院(NIH)(NIH)于于19941994年批年批准抗生素作为消化性溃疡病的标准治疗药物准抗生素作为消化性溃疡病的标准治疗药物, ,他也因此获得了许多荣誉他也因此获得了许多荣誉, ,包括具有至高权威的诺贝尔医学奖。当然包括具有至高权威的诺贝尔医学奖。当然, ,数以亿计的溃疡病患者也因数以亿计的溃疡病患者也因此重获健康此重获健康, ,这才是最令他感到欣慰的。这才是最令他感到欣慰的。 今天今天,Marshall,Marshall终于苦尽甘来终于苦尽
12、甘来, ,但当年的情景怎样？但当年的情景怎样？他以前的同事，美国胃肠病学家他以前的同事，美国胃肠病学家DyeDye回忆：回忆：1.1.没有人愿意到没有人愿意到MarshallMarshall手下工作手下工作, ,其中也包括其中也包括DyeDye。2.2.那时候，他的名气已经很大了那时候，他的名气已经很大了, ,但是他的理论还远但是他的理论还远远没能得到医学界的认可。那时候远没能得到医学界的认可。那时候, ,人人都认为他人人都认为他是个疯子是个疯子, ,而在他而在他 以身试菌以身试菌 之后之后, ,人人都认定了他人人都认定了他就是个疯子。就是个疯子。3.3.在医学会议上展示他们的发现和成果时在医学会议上展示他们的发现和成果时, ,总有人会总有人会谴责他们是谴责他们是“ “骗子骗子” ”和和“ “江湖郎中江湖郎中” ”所以两人“固执己见”的创新精神和为科学献身的精神，也是他们理应赢得尊重的一个重要因素。
