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1、设备验证培训设备验证培训 2008年年9月月 一、一、什么是验证什么是验证 验证是一种经过正式批准的书面验证是一种经过正式批准的书面文件；这种书面文件作为正式的证据文件；这种书面文件作为正式的证据通过大量的数据、科学的分析和合理通过大量的数据、科学的分析和合理的评估用来高度保证某一物质或过程的评估用来高度保证某一物质或过程的特性。该特性说明某一物质或过程的特性。该特性说明某一物质或过程能始终如一的产出符合预定的规格标能始终如一的产出符合预定的规格标准和质量特性的产品。准和质量特性的产品。 二、为什么要验证二、为什么要验证 1、质量保证的影响因素、质量保证的影响因素 产品质量的保证来自于对诸多因
2、素的重视，产品质量的保证来自于对诸多因素的重视，包括选定符合质量的部件和物料、合适的产品包括选定符合质量的部件和物料、合适的产品设计和生产过程设计、生产过程管理以及中间设计和生产过程设计、生产过程管理以及中间体和成品检验。由于制剂产品的复杂性，使得体和成品检验。由于制剂产品的复杂性，使得仅仅使用常规的成品检验常常不足以充分保证仅仅使用常规的成品检验常常不足以充分保证产品质量。产品质量。2、质量保证的目的、质量保证的目的 其目的是要生产出的产品符合规定的用途。其目的是要生产出的产品符合规定的用途。3 质量保证的基本原则：质量保证的基本原则：3.1产品的质量、安全性和有效性必须是在设计产品的质量、
3、安全性和有效性必须是在设计和制造中得到的；和制造中得到的；3.2质量不是通过检查或成品检验所能得到的；质量不是通过检查或成品检验所能得到的；3.3必须对生产过程的每一步骤加以控制，以使必须对生产过程的每一步骤加以控制，以使成品符合所有质量标准和设计标准的机率达到成品符合所有质量标准和设计标准的机率达到最大程度。最大程度。4 验证验证 验证是保证达到上述质量目的验证是保证达到上述质量目的的关键因素。的关键因素。1 1、广义上的验证包括六个方面：公用设施验证；、广义上的验证包括六个方面：公用设施验证；设备仪器验证；计算机系统验证；生产工艺设备仪器验证；计算机系统验证；生产工艺验证；清洁验证；检验方
4、法的验证。验证；清洁验证；检验方法的验证。2 2、设备仪器验证：对主要生产设备、检验仪器、设备仪器验证：对主要生产设备、检验仪器设备进行用户需求标准（设备进行用户需求标准（URSURS）、设计确认、）、设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。安装确认、运行确认和性能确认。三、验证的范围三、验证的范围 四、用户需求标准四、用户需求标准1、用户需求标准的定义、用户需求标准的定义 描述在满足法规、标准的前提下，用户通过描述在满足法规、标准的前提下，用户通过设备设备/设施达到生产、检验或管理的目标所需设施达到生产、检验或管理的目标所需要的条件的成文文件。要的条件的成文文件。 2、用户需求标准与确认的关
5、系、用户需求标准与确认的关系用户需求标准URS性能确认PQ功能标准FS设计标准DS运行确认OQ安装确认IQ设计确认DQ注：中英文对照注：中英文对照用户需求标准用户需求标准User Requirement Specification功能标准功能标准Functional Specification设计标准设计标准Design Specification设计确认设计确认Design Qualification安装确认安装确认Installation Qualification（IQ）运行确认运行确认Operational Qualification（OQ）性能确认性能确认Performance Qu
6、alification（PQ） 3、用户需求标准提出的前提条件、用户需求标准提出的前提条件3.1根据项目的实际情况组成项目的根据项目的实际情况组成项目的“用户需求用户需求标准小组标准小组”；3.2所依据的法律、法规、标准已经培训学习；所依据的法律、法规、标准已经培训学习；3.3产品方案、工艺流程、物料平衡表已经确定。产品方案、工艺流程、物料平衡表已经确定。 4、用户需求标准提出时所依据的法律、法规、用户需求标准提出时所依据的法律、法规、标准标准 法律法律/ /法法规规/ /标标准的名称准的名称编编号号/ /版本号版本号执执行日期行日期中国药品管理法中国药品管理法N/AN/A20012001年年
7、1212月月1 1日日中国药品中国药品GMPGMP规范（规范（19981998）19981998年修订版年修订版19991999年年8 8月月1 1日日欧盟药品欧盟药品GMPGMP规范规范PH 1/97PH 1/9720042004年年7 7月月美国药品美国药品cGMPcGMP规范规范N/AN/A20062006年年中国药典中国药典20052005年版年版20052005年年7 7月月1 1日日EPEP6.06.020072007年年1 1月月USPUSP313120082008年年1 1月月FDAFDA检查指南检查指南 N/AN/A19931993年年FDAFDA检查员指导手册检查员指导手册
8、N/AN/A20022002年年2 2月月法律法律/ /法法规规/ /标标准的名称准的名称 编编号号/ /版本号版本号执执行日期行日期ICH Q7AICH Q7AICHICH进步第四步进步第四步 20002000年年1111月月1010日日PIC/SPIC/S指南：计算机化系统指南：计算机化系统GMPGMP指南指南PI 011-21PI 011-2120042004年年7 7月月1 1日日PIC/SPIC/S备忘录：药品质量控备忘录：药品质量控制实验室检查制实验室检查PI 023-1PI 023-120062006年年1 1月月1 1日日ISPEISPE的制药工程设计指南的制药工程设计指南N/
9、AN/A20062006年年5、用户需求标准的指导原则、用户需求标准的指导原则5.1每份用户需求标准文件都应审核、批准；每份用户需求标准文件都应审核、批准；5.2各需求之间应没有冲突；各需求之间应没有冲突；5.3每个需求，特别是那些预期符合每个需求，特别是那些预期符合GMP要求要求的需求应以一定的方式加以说明。这样，对的需求应以一定的方式加以说明。这样，对所要求的符合性的检验可用一种认可的方式所要求的符合性的检验可用一种认可的方式进行客观的证实，如检查、分析、检测等。进行客观的证实，如检查、分析、检测等。5.4用户需求标准虽然独立于设备用户需求标准虽然独立于设备/设施的设计设施的设计者，但仍需
10、要用户与设计者进行有效的沟通，者，但仍需要用户与设计者进行有效的沟通，以使双方理解一致。对于强制性的需求和可以使双方理解一致。对于强制性的需求和可选择的特性之间应有明显的区别。选择的特性之间应有明显的区别。 5.5用户需求标准中应包含功能性的和非功能性用户需求标准中应包含功能性的和非功能性的要求：功能性、有效性、可维护性、可用的要求：功能性、有效性、可维护性、可用性等。这些需求可进行客观的证实。性等。这些需求可进行客观的证实。5.6用户需求标准项目的重要性分类用户需求标准项目的重要性分类 重要重要性性说明说明是否需是否需要验证要验证是否与是否与QAQA相关相关GMPGMP法规法规相关相关不能满
11、足要求的话，要影响到法规、不能满足要求的话，要影响到法规、标准的要求与生产管理；影响产品质标准的要求与生产管理；影响产品质量参数控制、物料管理和召回管理等。量参数控制、物料管理和召回管理等。是是是是安全安全环境环境相关相关不能满足要求的话，会影响到公司内不能满足要求的话，会影响到公司内部与安全性、健康、环境有关的规定部与安全性、健康、环境有关的规定和法规。和法规。 是是* *否否商业商业相关相关不能满足要求的话，要影响知识产权不能满足要求的话，要影响知识产权的损失，降低商业竞争力，信用度的的损失，降低商业竞争力，信用度的降低和不符合法规要求等。降低和不符合法规要求等。否否否否注意：注意：* *
12、有时不需要有时不需要五、设计确认五、设计确认 1、设计确认是指对项目设计方案的审查，是对、设计确认是指对项目设计方案的审查，是对包括平面布局、公用系统、厂房设施和待购包括平面布局、公用系统、厂房设施和待购设备或仪器等在内的所有项目对生产工艺实设备或仪器等在内的所有项目对生产工艺实用性和产品质量保证性的审查以及对设计单用性和产品质量保证性的审查以及对设计单位或待购设备（仪器）供应商的选定等。位或待购设备（仪器）供应商的选定等。2、设计确认的前提条件、设计确认的前提条件2.1 根据项目的实际情况组成项目验证小组；根据项目的实际情况组成项目验证小组；2.2 项目的用户需求标准（项目的用户需求标准（U
13、RS）已经完成，）已经完成，并经过审核和批准；并经过审核和批准； 2.3 设计单位或待购设备（仪器）的供应商根设计单位或待购设备（仪器）的供应商根据据URS提供给我方的功能标准（提供给我方的功能标准（FS）；）；2.4 设计单位或待购设备（仪器）的供应商根设计单位或待购设备（仪器）的供应商根据据URS提供给我方的设计标准（提供给我方的设计标准（DS）；）；2.5 如功能标准和设计标准密不可分，可完成如功能标准和设计标准密不可分，可完成一份功能设计标准（一份功能设计标准（FDS）；）；2.6 验证主计划草案已经完成，其中包括的设验证主计划草案已经完成，其中包括的设计确认原理已经经过审核和批准。计
14、确认原理已经经过审核和批准。3、设计单位或待购设备（仪器）供应商的初步、设计单位或待购设备（仪器）供应商的初步审核。审核。3.1 供应商在此之前提供承建此类项目的经验；供应商在此之前提供承建此类项目的经验；3.2 供应商承建的此类项目在其他厂家的完成情供应商承建的此类项目在其他厂家的完成情况；况；3.3 供应商对药品生产相关规范的熟悉程度；供应商对药品生产相关规范的熟悉程度；3.4 供应商提供技术培训的水平。供应商提供技术培训的水平。 4、设计确认的原理、设计确认的原理4.1 设计确认的原理：对如何进行设计审核设计确认的原理：对如何进行设计审核而预先确定方法和标准。而预先确定方法和标准。4.2
15、 设计评估时所依据的法律、法规、标准设计评估时所依据的法律、法规、标准（同（同URS）4.3 设计确认的指导原则设计确认的指导原则4.3.1 设计确认应对工程设计或定购设备的技术设计确认应对工程设计或定购设备的技术规格，技术参数和对生产工艺实用性和产品规格，技术参数和对生产工艺实用性和产品质量保证性进行审查。考察是否适合我公司质量保证性进行审查。考察是否适合我公司生产工艺、厂房设施、校验和维护保养、清生产工艺、厂房设施、校验和维护保养、清洗等方面的技术要求。洗等方面的技术要求。4.3.2 设计确认的范围应包括工程项目的概念设设计确认的范围应包括工程项目的概念设计、设备选型、功能标准、设计标准、
16、技术计、设备选型、功能标准、设计标准、技术文件等。文件等。4.3.3 设计确认应有重点的审核。一般情况下应设计确认应有重点的审核。一般情况下应重点审核设计中对产品质量存在潜在影响的重点审核设计中对产品质量存在潜在影响的部分及其完整性，主要包括：部分及其完整性，主要包括：4.3.3.1 设备选型与功能完整性；设备选型与功能完整性；4.3.3.2 性能参数和结构设计的合理、先进性；性能参数和结构设计的合理、先进性；4.3.3.3 操作方便和安全性，非正常情况的报警操作方便和安全性，非正常情况的报警和保护措施；和保护措施；4.3.3.4 供应商的安装保险、培训项目和试车保供应商的安装保险、培训项目和
17、试车保障以及完整齐全的设计技术文件。障以及完整齐全的设计技术文件。 六、安装确认六、安装确认(IQ) 运行确认运行确认(OQ) 1、安装确认、安装确认(IQ)1.1 安装确认是通过检查、校验等方式，安装确认是通过检查、校验等方式，用文件的形式证明设备的安装是按照安用文件的形式证明设备的安装是按照安装规范及生产工艺的要求完成的。装规范及生产工艺的要求完成的。1.2 安装确认所需文件：安装确认所需文件： 1.2.1设备平面布局图；设备平面布局图；1.2.2设备规格标准及安装说明书；设备规格标准及安装说明书；1.2.3设备安装图；设备安装图；1.2.4仪器（仪表）一览表；仪器（仪表）一览表； 1.2
18、.5电路控制线路图；电路控制线路图；1.2.6提供控制盘面仪表；提供控制盘面仪表；1.2.7设备各部件及备件的清单，过滤器清单设备各部件及备件的清单，过滤器清单等；等；1.2.8机器所用润滑油牌号清单、设备润滑点机器所用润滑油牌号清单、设备润滑点一览表及润滑点图；一览表及润滑点图；1.2.9与药品直接接触内表面材质证明；与药品直接接触内表面材质证明；1.3 安装确认的主要确认内容：安装确认的主要确认内容：1.3.1 检查并登记设备生产厂商名称，设备名称、检查并登记设备生产厂商名称，设备名称、型号、生厂商编号、生产日期、本公司内部型号、生厂商编号、生产日期、本公司内部设备登记号。设备登记号。1.
19、3.2 检查、编号、归档技术资料：操作手册、检查、编号、归档技术资料：操作手册、维修手册、备件清单、技术说明书维修手册、备件清单、技术说明书(功能测试功能测试的依据的依据)；证书；证书(压力容器，仪表安全阀等压力容器，仪表安全阀等)及及证书有效期；图纸、管路、电路、气路证书有效期；图纸、管路、电路、气路(真空、真空、压缩空气等压缩空气等)、阀门、调节器、仪表等；竣工、阀门、调节器、仪表等；竣工图及资料。图及资料。1.3.3 核对备品备件，登记入册、入库。核对备品备件，登记入册、入库。1.3.4 检查安装状况：检查安装状况： 1.3.4.1 设备安装的地点；设备安装的地点；1.3.4.2 设备上
20、计量仪表的有效期、型号及精设备上计量仪表的有效期、型号及精度；度；1.3.4.3 设备与提供的工程服务系统设备与提供的工程服务系统(电源、电源、冷却水、工艺用水、蒸汽、压缩空气、氮冷却水、工艺用水、蒸汽、压缩空气、氮气气)是否匹配；是否匹配；1.3.4.4 设备的安装是否符合设备的安装是否符合GMP要求，是否要求，是否按照安装说明书、设备安装图进行安装；按照安装说明书、设备安装图进行安装；1.3.5 安装中的变更和偏差控制；安装中的变更和偏差控制；1.3.6 制定设备校正以及维修保养制定设备校正以及维修保养SOP草案和草案和维修保养记录草案。维修保养记录草案。 2 运行确认运行确认(OQ)2.
21、1 在完成设备安装确认后，要根据草拟的设在完成设备安装确认后，要根据草拟的设备操作备操作SOP，对设备的每一部分及整体进行，对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验，通过试验考察设备操作足够的空载试验，通过试验考察设备操作SOP草案的适用性、设备运行参数的波动情草案的适用性、设备运行参数的波动情况、仪表的可靠性，以确保该设备能在要求况、仪表的可靠性，以确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。该范围内准确运行并达到规定的技术指标。该过程中有可能要对设备操作过程中有可能要对设备操作SOP进行适当的进行适当的补充和修改，以及对设备的某些调整补充和修改，以及对设备的某些调整(所有这所有这
22、些资料汇总，进行分析和提出意见，报请验些资料汇总，进行分析和提出意见，报请验证小组审核和批准证小组审核和批准)。 2.2 运行确认所需文件：运行确认所需文件：2.2.1 安装确认记录及报告：安装确认记录及报告：2.2.2 设备操作设备操作SOP草案；草案；2.2.3 运行确认项目、试验方法、接受标准参数运行确认项目、试验方法、接受标准参数及限度；及限度；2.2.4 设备各部件用途说明；设备各部件用途说明；2.2.5 设备工艺过程详细描述；设备工艺过程详细描述； 2.2.6 试验需用的检测仪器校验记录。试验需用的检测仪器校验记录。2.3 运行确认的主要确认内容：运行确认的主要确认内容：2.3.1
23、 设备操作设备操作SOP草案的适用性；草案的适用性；2.3.2设备与提供的工程服务系统设备与提供的工程服务系统(电源、冷却电源、冷却水、工艺用水、蒸汽、压缩空气、氮气等水、工艺用水、蒸汽、压缩空气、氮气等)匹配情况的稳定、可靠性；匹配情况的稳定、可靠性；2.3.3 仪表显示的准确性；仪表显示的准确性；2.3.4 设备运行参数的波动性；设备运行参数的波动性；2.3.5 设备运行的安全性：设备运行的安全性：2.3.5.1 运转设备应由低速到高速依次提速试车。运转设备应由低速到高速依次提速试车。每次转速试验不少于每次转速试验不少于2min,最高转速下运行不最高转速下运行不少于少于30mim，直至轴承
24、温度稳定。，直至轴承温度稳定。 2.3.5.2 耐压设备压力从低到高缓慢升压，一般耐压设备压力从低到高缓慢升压，一般设备作额定压力设备作额定压力1.25倍的超压试验，特种设倍的超压试验，特种设备按说明书要求做。备按说明书要求做。2.3.5.3 大型动力设备应做大型动力设备应做72h试运行，并以试运行，并以“h”为单位，记录运行参数。为单位，记录运行参数。2.3.5.4 高温设备应从低温到高温逐步升温，测高温设备应从低温到高温逐步升温，测量温度传递参数，有热平衡要求的应做热平量温度传递参数，有热平衡要求的应做热平衡试验。衡试验。2.3.5.5 载重设备应从低到高缓慢增重，一般设载重设备应从低到高
25、缓慢增重，一般设备作额定负载备作额定负载1.25倍的超载试验，特种设备倍的超载试验，特种设备按说明书要求做。按说明书要求做。2.3.5.6 电气设备应按试验规范作各类保护动作电气设备应按试验规范作各类保护动作试验，绝缘等级测试等试验。试验，绝缘等级测试等试验。2.3.5.7 控制部分应做各控制元器件动作试验，控制部分应做各控制元器件动作试验，监测各传感器信号传输情况。监测各传感器信号传输情况。2.3.5.8 完成上述测试并确认合格后，由操作人完成上述测试并确认合格后，由操作人员作试运行。试运行分空载运行，半载运行员作试运行。试运行分空载运行，半载运行和满载运行。和满载运行。 1 1性能确认性能
26、确认1.11.1性能确认是模拟实际生产情况进行的试生性能确认是模拟实际生产情况进行的试生产。性能确认可以用空白料进行试车，以初步产。性能确认可以用空白料进行试车，以初步确定设备的适用性。也可以直接采用生产的产确定设备的适用性。也可以直接采用生产的产品加以确认。确认批次可依据产品及设备特点品加以确认。确认批次可依据产品及设备特点确定，但不应少于三个正常生产批次。确定，但不应少于三个正常生产批次。七、七、性能确认性能确认(PQ)1.2性能确认所需文件：性能确认所需文件：1.2.1设备操作设备操作SOP；1.2.2产品生产工艺规程；产品生产工艺规程；1.2.3产品质量标准及检验产品质量标准及检验SO
27、P；1.2.4设备清洗设备清洗SOP草案。草案。1.3性能确认的主要确认内容：性能确认的主要确认内容：1.3.1空白料或代用品试生产或产品实物试生产；空白料或代用品试生产或产品实物试生产；1.3.2进一步确认运行确认过程中考虑的因素；进一步确认运行确认过程中考虑的因素；1.3.3对产品物理外观质量对产品物理外观质量(如片面硬度重量如片面硬度重量差异颜色均匀度等差异颜色均匀度等)的影响；的影响；1.3.4对产品内在质量的影响，如崩解度、溶出度对产品内在质量的影响，如崩解度、溶出度（或释放速率）、含量，含量均匀度；（或释放速率）、含量，含量均匀度；1.3.5必要时进行挑战性试验（如最大、最小负荷必要时进行挑战性试验（如最大、最小负荷或能力挑战性试验，灭菌挑战性试验）；或能力挑战性试验，灭菌挑战性试验）；1.3.6设备操作设备操作SOP、批生产记录；、批生产记录；1.3.7人员已培训。人员已培训。 谢谢大家！谢谢大家！
