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1、会计学1大剂量大剂量(jling)他汀类药物疗效及安全性他汀类药物疗效及安全性再认识再认识第一页，共47页。随着(suzhe)降脂研究的不断深入强化调脂理念强化调脂理念(lnin)(lnin)深入临床深入临床20122012年年FDAFDA、SFDASFDA先后先后(xinhu)(xinhu)发布有关他汀安全性警发布有关他汀安全性警示：再次引发他汀类药物安全性的示：再次引发他汀类药物安全性的关注关注第1页/共46页第二页，共47页。针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛ACS，老年人，糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照与常规(chnggu)治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降
2、低(jingd)死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者(hunzh)，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在脑卒中二级预防的作用2007CORONA探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀200920112012GISSIHF2008JUPITERAURORASHARP为慢性肾病患者降胆固
3、醇治疗提供了证据他汀他汀1919年的不懈探索，年的不懈探索，奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位第2页/共46页第三页，共47页。心血管一级和二级预防临床试验：心血管一级和二级预防临床试验：LDL-CLDL-C水平水平(shupng)“(shupng)“低一点更好低一点更好”CHD 事件(%)LDL-C水平50(1.3)70(1.8)90(2.3)110(2.8)130(3.4)150(3.9)170(4.4)190(4.9)210(5.4)0510152025TNT 80 mgTNT 10 mgLipid-RxCARE-PlCARE-Rx4S-RxLipid-PlTN
4、T Entry4S-PlAFCAPS-RxWOS-RxWOS-PlAFCAPS-Pl二级预防一级预防 mg/dL (mmol/L)Adapted from Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279； LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435Rx 他汀治疗(zhlio)Pl 安慰剂第3页/共46页第四页，共47页。CTTCTT荟萃分析显示：荟萃分析显示：进一步降低进一步降低LDL-CLDL-C，主要血管事件，主要血管事件(shjin)(shjin)风险进一步降低风险进一步降低15
5、%15%强化他汀治疗(zhlio)vs.非强化治疗(zhlio)降低主要血管事件4.CholesterolTreatmentTrialists(CTT)Collaboration,Lancet.2010,13;376(9753):1670-81.强化(qinghu)组更好对照组更好未加权RR（CI）强化组更好对照组更好RR（CI）每降低1mmol/L第4页/共46页第五页，共47页。强化他汀治疗(zhlio)vs.非强化治疗(zhlio)降低全因死亡率Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;37
6、6(9753):1670-81. CTTCTT荟萃分析荟萃分析(fnx)(fnx)显示：显示：LDL-CLDL-C每降低每降低1.0 mmol/L1.0 mmol/L， 全因死亡风险降低全因死亡风险降低10%10%第5页/共46页第六页，共47页。强化他汀治疗需要使用(shyng)大剂量他汀0他汀剂量(jling)(mg)他汀“6原则”使得他汀剂量加倍，LDL-C降幅(jinf)有限进一步降低约18%的LDL-C8倍剂量8.KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.10305080LDL-C 降低(%)20407060第6页/共46页第七页，共47页。强化他汀
7、治疗(zhlio)需要使用大剂量他汀Weng TC, et al. J Clin Pharm Ther 2010;35:139-151.阿托伐他汀氟伐他汀洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀匹伐他汀他汀类药物的系统性回顾和荟萃(hucu) 分析*本研究(ynji)系统的回顾了多种他汀类药物的有效性和安全性，包括75项头对头项研究(ynji)，其中62项研究(ynji)比较了两种不同的他汀类，4项研究(ynji)比较了3种不同的他汀类，6项研究(ynji)比较了4种他汀类，另有3项研究(ynji)同时比较了5种他汀类。注：横坐标的字母分别是各种他汀类药物名称的缩写，数字代表给药剂量（mg）只有少数
8、大剂量他汀单药治疗能达到LDL-C 50%的降幅第7页/共46页第八页，共47页。随着(suzhe)他汀强化治疗的关注，引发安全性问题热议近期对他汀安全性的关注他汀与血糖控制和新发糖尿病风险(fngxin)大剂量他汀与肾功能损害潜在的认知功能障碍大剂量他汀与脑出血风险(fngxin)他汀治疗的癌症风险(fngxin)他汀肝脏传统不良事件第8页/共46页第九页，共47页。n n血糖异常血糖异常n n血糖异常为他汀类新的不良反应血糖异常为他汀类新的不良反应n n欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估(pn)(pn)，并得出了相似的结论，认，并得出了
9、相似的结论，认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/ /或空腹血糖水平升高存在较为明确的相关或空腹血糖水平升高存在较为明确的相关性性n n检索世界卫生组织药品不良反应数据库，截至检索世界卫生组织药品不良反应数据库，截至20122012年年4 4月月6 6日，我国上市的日，我国上市的8 8个他汀类药个他汀类药物中，有关血糖异常相关不良反应共计物中，有关血糖异常相关不良反应共计25402540例次，主要不良反应表现：高血糖、糖尿病、例次，主要不良反应表现：高血糖、糖尿病、糖耐量异常、糖尿病加重、低血糖等糖耐量异常、糖尿病加重、低血糖等2012年11月
10、20日发布(fb)第9页/共46页第十页，共47页。他汀治疗使他汀治疗使T2DMT2DM患者血糖控制患者血糖控制(kngzh)(kngzh)恶化恶化第10页/共46页第十一页，共47页。患者(hunzh)（N=27）罗伐他汀20mg/日辛伐他汀20mg/日辛伐他汀20mg/日罗伐他汀20mg/日1组:2组:0612治疗(zhlio)时间（月）一项随机对照试验,调查3周后,共纳入27例患者使用胰岛素钳夹技术检测血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(dnbi)、C-反应蛋白(dnbi)、TNF-、素蛋白(dnbi)、脂联素及胰岛素敏感性。0、6、12月时，使用HOMA-检测-细胞功能。另外，使用肱动脉
11、技术评估内皮细胞功能研究设计BelliaA,etal.Atherosclerosis,2012,223:197-203.第11页/共46页第十二页，共47页。他汀治疗使T2DM患者血糖控制(kngzh)恶化治疗前6个月,两组空腹血糖轻微(qngwi)增加,6个月后两组空腹血糖显著增加同样,治疗后6个月两组糖化血红蛋白增加(zngji),且治疗12个月有统计学差异BelliaA,etal.Atherosclerosis,2012,223:197-203.第12页/共46页第十三页，共47页。他汀治疗对T2DM患者(hunzh)细胞的影响治疗(zhlio)前6个月，两组HOMA-值无差异。然而，6
12、个月调整方案后，1组和2组HOMA-值从基线水平显著下降（-21.9%，)(-38.9%，P0.001)BelliaA,etal.Atherosclerosis,2012,223:197-203.第13页/共46页第十四页，共47页。CORALL研究(ynji)：大剂量他汀使糖尿病控制恶化大剂量阿托伐他汀或瑞舒伐他汀显著(xinzh)升高HbA1c水平基线(jxin)阿托伐他汀20mg或瑞舒伐他汀10mg治疗6周阿托伐他汀80mg或瑞舒伐他汀40mg治疗18周SimsekS,etal.DiabetMed2012,29:628-631.为期24周的开放标签、随机、平行组、 b期、多中心试验。 T
13、2DM患者经6周饮食洗脱期后随机接受瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治疗N=263阿托伐他汀瑞舒伐他汀第14页/共46页第十五页，共47页。大剂量大剂量(jling)(jling)他汀与新发糖尿病：他汀与新发糖尿病：SPARCLSPARCL研究研究J. Am. Coll. Cardiol. 2011;57;1535-1545第15页/共46页第十六页，共47页。5 5项强化剂量他汀与中等剂量他汀大型项强化剂量他汀与中等剂量他汀大型(dxng)(dxng)试验对比：首次试验对比：首次重大心血管事件降低重大心血管事件降低16%16%，但新发糖尿病风险增加，但新发糖尿病风险增加12%12%NTT心血管事件(s
14、hjin)155（每年）新发糖尿病4985项强化他汀类治疗的随机对照研究(ynji)，共32752例基线无糖尿病受试者，平均随访年Preiss D, et al. JAMA. 2011, 305(24): 2556-64.第16页/共46页第十七页，共47页。应用他汀的绝经(jujn)后女性糖尿病风险显著增加ArchInternMed.2012;172(2):144-152新发DM风险(fngxin)增加48%妇女健康倡议（ WHI）研究： 1993年至1998年期间美国 40个临床中心 153840名无糖尿病的绝经后妇女，采用 Cox比例风险模型评估应用他汀类药物所致的糖尿病危险，并对倾向(
15、qngxing) 得分和其他潜在的混杂因素进行校正。新发糖尿病的发病率第17页/共46页第十八页，共47页。不同(btn)他汀类药物的新发糖尿病风险高剂量他汀类药物与安慰剂/其他(qt)他汀类药物对比中等(zhngdng)剂量他汀类药物与安慰剂/其他他汀类药物对比9项研究中纳入64137例患者，对新发糖尿病患者使用高剂量他汀类药物与使用安慰剂患者进行对照分析发现,在4610例新发糖尿病患者中,高剂量组占7.28%,对照组占7.09%.NavareseEPetal.AmJCardiol,2013第18页/共46页第十九页，共47页。基于循证医学基于循证医学(yxu)(yxu)研究结果研究结果20
16、12年2月28日，美国FDA要求所有他汀类药物在说明书上增加关于“服用他汀类药物可能增加新发糖尿病和使糖尿病控制(kngzh)恶化”的警告Rocco MB. Cleve Clin J Med, 2012;79(12):883-93.第19页/共46页第二十页，共47页。大剂量大剂量(jling)瑞舒伐他汀显瑞舒伐他汀显著增加肾脏不良反应著增加肾脏不良反应PLANET I研究(ynji)中，瑞舒伐他汀40mg显著增加肾功能不良反应de Zeeuw D. 2010 European Renal Association-European Dialysis and Transplant Associa
17、tion Congreww; June 27, 2010; Munich, Germany两项随机双盲多国研究对高胆固醇血症患者应用阿托伐他汀80mg/天或瑞舒伐他汀40mg/天的尿蛋白排泄(pixi)和肾功能的影响进行了研究，其中PLANET I共纳入325例糖尿病患者，尿蛋白/肌酐比为500-5000mg/g，空腹低密度脂蛋白胆固醇水平为90mg/dL或更高第20页/共46页第二十一页，共47页。使用使用(shyng)大剂量他汀与急大剂量他汀与急性肾功能损害的发生率性肾功能损害的发生率n n回顾性、观察性分析回顾性、观察性分析n n纳入年龄纳入年龄4040岁，岁，2067639206763
18、9例新使用他汀治疗的患者，其中例新使用他汀治疗的患者，其中673410673410例（例（33%33%）使）使用大剂量他汀治疗用大剂量他汀治疗n n大剂量他汀定义大剂量他汀定义(dngy)(dngy)为瑞舒伐他汀为瑞舒伐他汀 10mg 10mg、阿托伐他汀、阿托伐他汀 20mg 20mg、辛伐他汀、辛伐他汀 40mg 40mg，其他剂量他汀治疗定义，其他剂量他汀治疗定义(dngy)(dngy)为小剂量他汀为小剂量他汀第21页/共46页第二十二页，共47页。在无慢性肾病患者中，大剂量他在无慢性肾病患者中，大剂量他汀显著增加因急性汀显著增加因急性(jxng)肾功肾功能损害而住院的风险能损害而住院的
19、风险*风险采用allogistic回归，匹配年龄、性别、队列人群纳入(nr)日期变量n n大剂量他汀治疗大剂量他汀治疗120120天内，因急性肾功能损害而入院风险显著天内，因急性肾功能损害而入院风险显著(xi(xi nzh)nzh)增加增加34%34%无慢性肾病患者第22页/共46页第二十三页，共47页。在无慢性肾病在无慢性肾病(shn bn)患者中，患者中，大剂量他汀显著增加因急性肾功大剂量他汀显著增加因急性肾功能损害而住院的风险能损害而住院的风险*风险采用allogistic回归(hugu)，匹配年龄、性别、队列人群纳入日期变量无慢性(mn xng)肾病患者n n大剂量他汀治疗大剂量他汀治
20、疗120-365120-365天，因急性肾功能损害而入院风险增加天，因急性肾功能损害而入院风险增加11%11%第23页/共46页第二十四页，共47页。对于有慢性肾病对于有慢性肾病(shn bn)史的史的患者，大剂量他汀未显著增加因患者，大剂量他汀未显著增加因急性肾功能损害而住院的患者比急性肾功能损害而住院的患者比例例有慢性肾病 (shn bn)患者*风险采用allogistic回归，匹配年龄、性别、队列人群纳入日期(rq)变量第24页/共46页第二十五页，共47页。研究研究(ynji)结论结论n n与与低低剂剂量量他他汀汀治治疗疗相相比比，使使用用( (s sh h y y n ng g) )
21、大大剂剂量量他他汀汀显显著著增增加加因因急急性性肾肾功功能能而而住住院院的的患患者者比比例例n n开开始始他他汀汀治治疗疗的的1 12 20 0天天内内这这种种肾肾功功能能的的损损害害作作用用最最强强第25页/共46页第二十六页，共47页。他汀治疗他汀治疗(zhlio)(zhlio)对认知功能的影响对认知功能的影响随着他汀在临床上的广泛应用，他汀对神经系统不良反应的报道也逐渐增多，如感觉异常眩晕失眠记忆(jy)损害震颤神经病变（包括周围神经疾患）等叶平. 中国(zhn u)医学前沿杂志（电子版）, 2012, 4(8): 1-4.第26页/共46页第二十七页，共47页。他汀对AD患者的认知(r
22、nzh)功能可能有不良影响随时间(shjin)的趋势首次(shuc)随访vs.第2次随访第2次随访vs第3次随访N=18AD患者停用他汀治疗后认知功能改善，再次使用他汀后认知功能恶化为期12周的前瞻性开放标签试验。 18例AD患者停用他汀治疗 6周后，再次使用他汀激发治疗 6周AD：阿尔茨海默病MMES：简明精神量表(基线)(6周)(12周)停用他汀他汀激发Padala KP, et al. Am J Geriatr Pharmacother. 2012;10:296-302.第27页/共46页第二十八页，共47页。他汀治疗对认知功能他汀治疗对认知功能(gngnng)(gngnng)的影响存在
23、争议的影响存在争议n n这种推荐是建立在病例报道和一些观察性研究基础上的n n随机对照试验和系统分析结果显示，尚无证据(zhngj)显示他汀对认知功能的影响是有害/有益的n n一些观察性研究也报道他汀可改善认知功能或对认知功能无影响FDA警示他汀治疗可能(knng)出现一般性、不太严重的，且为可逆性的认知方面不良反应，如记忆力减退叶平. 中国医学前沿杂志（电子版）, 2012, 4(8): 1-4. Jukema JW, et al. J Am Coll Cardiol, 2012, 60(10): 875-81.第28页/共46页第二十九页，共47页。FDA代谢和内分泌产品部门副主任(zhr
24、n)Egan博士关于他汀和认知功能的解释“these experiences are rare but that those affected often report feeling fuzzy or unfocused in their thinking. In general, the symptoms were not serious and were reversible within a few weeks after the patient stopped using the statin. Some people affected in this way had been ta
25、king the medicine for a day; others had been taking it for years” Jukema JW, et al. J Am Coll Cardiol, 2012, 60(10): 875-81.第29页/共46页第三十页，共47页。中风类型中风类型阿托伐他汀阿托伐他汀(80mg)N(%)安慰剂N(%)HR(95%CI)*P值缺血性卒中缺血性卒中218 (9.2)274 (11.6)0.78(0.66, 0.94)0.01出血性卒中55 (2.3)33 (1.4)1.66(1.08, 2.55)0.02其他卒中其他卒中7 (0.3)12 (0
26、.5)0.55 (021, 1.40)P=NSN Engl J Med 2006;355:549-59.；Neurology.2008 ,10:70(24 Pt 2):2355-6SPARCL研究：研究：引发对大剂量他汀与出血性卒中的关注引发对大剂量他汀与出血性卒中的关注(gunzh)和讨论和讨论l80mg阿托伐他汀治疗主要降低患者发生缺血性卒中的危险，但出血性卒中风险增加l探索他汀治疗发生脑出血风险增加的危险因素l近期有出血性卒中史l男性更多，并随年龄(ninlng)增长而增加l在导致出血前，随血压（尤其是2期高血压）的升高而增加l与基线和治疗后LDL-C的水平无显著关联第30页/共46页第
27、三十一页，共47页。荟萃分析：他汀治疗(zhlio)未显著增加出血性卒中发生率McKinney JS, Kostis WJ. 2012 Aug;43(8):2149-56.ICH 发生率，他汀治疗(zhlio)组vs.对照组：0.39% vs. 0.35% (OR, 1.08; 95% CI, 0.881.32; P=0.47) 第31页/共46页第三十二页，共47页。思考n n对于有出血性卒中病史的患者，他汀长期治疗是否对于有出血性卒中病史的患者，他汀长期治疗是否可诱发出血性卒中复发可诱发出血性卒中复发(ff)(ff)？n n对于一些筛选的缺血性卒中亚群，他汀长期治疗是对于一些筛选的缺血性卒
28、中亚群，他汀长期治疗是否会诱发缺血性卒中？否会诱发缺血性卒中？n n是否使用大剂量他汀才增加缺血性卒中的风险是否使用大剂量他汀才增加缺血性卒中的风险第32页/共46页第三十三页，共47页。他汀治疗对脑出血预后他汀治疗对脑出血预后(yhu)(yhu)的影响的影响n n回顾性队列研究，纳入发生原发性颅内出血(chxi)（ICH）的患者n n比较238例发生ICH前使用他汀治疗和416例不使用他汀治疗患者90天的功能预后和死亡率n n使用改良Rankin量表评分（mRS）评估功能状况n n并对研究人群和已发表的文献使用随机效应模型进行荟萃分析n n698例使用他汀n n1823例不使用他汀第33页/
29、共46页第三十四页，共47页。回顾性分析结果：ICH患者使用他汀治疗(zhlio)可改善功能预后，降低死亡风险n n多元回归分析显示，他汀治疗vs无他汀治疗：n n调整他汀剂量后，以上结果不变n n改善功能(gngnng)预后，n n显著降低死亡率，改善功能(gngnng)预后(mRS0-2)显著降低死亡率OR=2.08P=0.004)OR=0.47(95%0.320.70P=0.005)Biffi A, et al. Neurology 2011,76: 1581-1588. 第34页/共46页第三十五页，共47页。荟萃分析结果(jigu)：ICH患者使用他汀治疗可改善功能预后，降低死亡风险
30、Biffi A, et al. Neurology 2011,76: 1581-1588.第35页/共46页第三十六页，共47页。是否所有脑出血患者(hunzh)均可从他汀治疗中获益？Flaster M, et al. Expert Rev Neurother. 2011 Aug;11(8):1141-9.第36页/共46页第三十七页，共47页。决策分析：决策分析：ICHICH后的他汀使用后的他汀使用(shyng)(shyng)波士顿哈佛医学院及麻省总医院神经科M.BrandonWestover博士及其同事研发了一个数学决策分析模型，模拟(mn)了不同情况下他汀类药物对1例假设的65岁男性患者
31、的质量调整生命年(QALY)的影响。Westover MB, et al. Arch Neurol. 2011 May;68(5):573-9. 第37页/共46页第三十八页，共47页。临床医生(yshng)应该考虑避免对ICH复发高危患者施用他汀类药物对于既往无缺血性脑血管或心脏事件病史(bnsh)的脑叶出血患者，他汀治疗可净减少个质量调整生命年(QALY)Westover MB, et al. Arch Neurol. 2011 May;68(5):573-9. 第38页/共46页第三十九页，共47页。临床医生应该考虑避免(bmin)对ICH复发高危患者施用他汀类药物n n对于脑叶出血(复
32、发率远高于深部ICH)，预计采用他汀类药物治疗(无论是用于一级CV预防还是二级CV预防)：n n可使其基线年复发率由约14%增加至约22%，从而抵消(dxio)了其心血管(CV)收益第39页/共46页第四十页，共47页。临床(lnchun)医生应该考虑避免对ICH复发高危患者施用他汀类药物n n他汀类药物治疗对深部ICH患者的风险明显低于脑叶出血患者，但不论用作一级预防或二级预防，仍可导致QALY净减少n n他汀类药物可增加出血性卒中风险的机制尚不清楚，可能与其多种非降脂效应对纤溶系统的影响有关(yugun)n n结论：对于有ICH病史的患者应考虑避免施用他汀类药物治疗，尤其是脑叶出血患者We
33、stover MB, et al. Arch Neurol. 2011 May;68(5):573-9. 第40页/共46页第四十一页，共47页。综上，对ICH患者使用他汀强化治疗(zhlio)的建议n n大剂量他汀应避免常规用于大剂量他汀应避免常规用于ICHICH患者，除非患者，除非(chfi)(chfi)明确获益大于风险明确获益大于风险n n仅在小血管缺血性卒中和高血压控制不良的患者，仅在小血管缺血性卒中和高血压控制不良的患者，尤其是大量饮酒的患者中，方可谨慎使用大剂量他尤其是大量饮酒的患者中，方可谨慎使用大剂量他汀治疗汀治疗n n在急性在急性ICHICH患者中，应避免停用他汀治疗患者中，
34、应避免停用他汀治疗Flaster M, et al. Expert Rev Neurother. 2011 Aug;11(8):1141-9.第41页/共46页第四十二页，共47页。他汀治疗他汀治疗(zhlio)(zhlio)与癌症风险的新进展与癌症风险的新进展n n确诊癌症前规律应用(yngyng)他汀者癌症死亡风险降低15%Nielsen SF, et al. N Engl J Med.2012,367:1792-802.覆盖1995-2007年全丹麦确诊的癌症患者，中位随访2.6年。在纳入的295925例40岁的患者中，18721例在癌症确诊前规律应用(yngyng)他汀，其余27720
35、4例未用他汀第42页/共46页第四十三页，共47页。他汀治疗他汀治疗(zhlio)(zhlio)是否需要监测肝酶？是否需要监测肝酶？n n2012年2月FDAn n删除原有说明书中关于“服用他汀的关注需要常规定期监测肝酶”的规定n n推荐在服用他汀类药物前进行肝酶监测，此后只有当临床需要时才检测肝酶n n进行此种修改的理由：他汀类药物所致的严重肝损害属罕有发生，且不可预测性，因此常规监测肝酶似乎不能发现或预防严重肝损害n n我国是一个肝病大国，约有2千万人患有慢性乙型肝炎，在患者服用他汀类药物的过程中，仍须仔细观察肝损害的症状和体征，一旦出现应及时停药，并全面评估明确肝损害的原因n n由于肝酶
36、的升高与他汀剂量相关，治疗中应根据(gnj)患者的心血管风险评估采用合适剂量的他汀叶平. 中国医学前沿(qinyn)杂志（电子版）, 2012, 4(8): 1-4.第43页/共46页第四十四页，共47页。如何平衡强化如何平衡强化(qinghu)(qinghu)降脂与药物安全性降脂与药物安全性？第44页/共46页第四十五页，共47页。总结n n强化调脂可降低心血管风险n n他汀仍是降脂治疗的基石，但应警惕大剂量他汀强化降脂带来的多种安全性问题n n糖尿病风险n n肾功能损害风险n n潜在的认知功能不良反应n n对ICH复发高危患者的脑出血风险n n需要寻找更好的药物或联合治疗方案，避免(bmin)盲目采用超大剂量的他汀造成不必要的不良反应，平衡强化降脂与药物安全性获益第45页/共46页第四十六页，共47页。内容(nirng)总结会计学。2002 HPSPROSPERALLHAT LLT。进一步降低LDL-C ，主要血管事件风险进一步降低15%。一些观察性研究也报道他汀可改善认知功能或对认知功能无影响。FDA代谢和内分泌产品部门副主任Egan博士关于他汀和认知功能的解释。80mg阿托伐他汀治疗主要降低患者发生缺血性卒中的危险，但出血性卒中风险增加(zngji)。对于一些筛选的缺血性卒中亚群，他汀长期治疗是否会诱发缺血性卒中第四十七页，共47页。
