南方医科大学南方医院Meta分析及有关统计学知识分析及有关统计学知识 南方医科大学南方医院循证医学循证医学-系统评价系统评价- Meta分析分析循证医学循证医学- -系统评价系统评价- Meta- Meta分析的层次关系分析的层次关系循证医学循证医学循证医学循证医学系统评价系统评价系统评价系统评价MetaMeta分析分析分析分析好的系统评价好的系统评价/meta分析可以改变临床决分析可以改变临床决策，使患者受益策，使患者受益 南方医科大学南方医院二、二、二、二、MetaMetaMetaMeta分析的定义分析的定义分析的定义分析的定义 南方医科大学南方医院u“Meta”一词源于希腊文，意为“more comprehensive”即更广泛、更全面u1976年 英国心理学家G．V．Glass 首 先 将 合 并统计量对文献进行综合分析研究 的 这 类 方 法 称 为 “ Meta- Analysis”现已广泛应用于医学和健康领域，尤其是针对疾病的诊断、治疗、预防和病因等问题的综合评价 南方医科大学南方医院 80年代末该方法传入我国，中文译名有荟萃分析，二次分析、汇总分析、集成分析等但无论何种中文译名都有不足之处。
因此，很多学者建议仍然使用“Meta分析”这一名称 南方医科大学南方医院 Meta-Analysis is a systematic reviewthat uses quantitative methods tosummarize the results. Meta Meta分析分析是运用定量方法去概括（总结）多个研究结果的系统评价《Evidence-Based MedicineMedicine》》-- David -- David SackettSackett等，第等，第247247页的定义页的定义 南方医科大学南方医院 Meta-Analysis is statistical technique forassembling the results of several studies in a review into a single numerical estimate.Meta分析是文献评价中，将若干个研究结果合并成一个单独数字估计的统计学方法《The Cochrane Library》 南方医科大学南方医院三、三、三、三、MetaMetaMetaMeta分析的统计目的分析的统计目的分析的统计目的分析的统计目的 南方医科大学南方医院实例一实例一七个阿斯匹林预防心肌梗死的研究资料七个阿斯匹林预防心肌梗死的研究资料(取自取自 Fleiss JL 的资料的资料)K 个研究阿斯匹林死亡数 未死亡数ai bi安慰剂死亡数 未死亡数ci di合计NiOR95%CI下限 上限1234567494410232852461570566714730285725202170176764126385221917205577077242713542038688012391529168262612164524171870.7200.6810.8030.8010.7981.1330.8950.4890.4570.6060.4860.5530.9350.8291.0591.0131.0631.3191.1531.3730.966合计21281205822861153128003表中表中ai,ai,、、bibi、、 cici、、didi为各研究四格表数，为各研究四格表数，Ni Ni 为各个研究的样本例数。
为各个研究的样本例数 aiai为处理组的实际阳性数，为处理组的实际阳性数， bibi为处理组的实际阴性数；为处理组的实际阴性数；cici为对照组的实际阳为对照组的实际阳性数；性数；didi为对照组的实际阴性数为对照组的实际阴性数 南方医科大学南方医院实例二实例二 女童掌骨女童掌骨Ⅱ皮质厚度的皮质厚度的11个研究个研究K K 个研究高氟区适氟区P P 值n n1 11 1s s1 1n n2 22 2s s2 21 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111262655554646454545455252464645454545424244442.262.262.392.392.502.502.642.642.812.812.952.953.153.153.473.473.633.633.813.813.993.990.320.320.310.310.300.300.260.260.350.350.460.460.390.390.460.460.380.380.410.410.560.56424240405050505045455555424251514545454525252.332.332.492.492.672.672.902.902.932.933.273.273.483.483.733.733.813.814.164.164.184.180.330.330.320.320.350.350.450.450.360.360.370.370.480.480.540.540.400.400.420.420.410.41P>0.05P>0.05P>0.05P>0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P>0.05P>0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P>0.05P>0.05合计491491490490 南方医科大学南方医院 在医学研究中，传统的文献综述在处理同一问题的多个结果报道时，通常是平等（等权重方法）对待每个研究结果而得出结论。
这种文献综述一般不进行文献评价，也不考虑文献的质量，主要是以某类结果文献数量的多少得出结论传统文献综述的特点传统文献综述的特点 南方医科大学南方医院传统文献综述的主要问题传统文献综述的主要问题u传统文献评价的结果必然存在两个问题：传统文献评价的结果必然存在两个问题：u一是多个研究的质量不相同；一是多个研究的质量不相同；u二是各个研究的样本含量的大小（权重）二是各个研究的样本含量的大小（权重）不相等u因此，传统文献综述的方法很难保证研究因此，传统文献综述的方法很难保证研究结果的真实性、可靠性和科学性，尤其当多结果的真实性、可靠性和科学性，尤其当多个研究的结果不一致时，让人容易产生困惑个研究的结果不一致时，让人容易产生困惑或误解 南方医科大学南方医院MetaMeta分析的统计目的分析的统计目的 对多个同类独立研究的结果进行汇总对多个同类独立研究的结果进行汇总和合并分析，以达到和合并分析，以达到增大样本含量增大样本含量，提高，提高检验效能检验效能的目的，尤其是当多个研究结果的目的，尤其是当多个研究结果不一致或都没有统计学意义时，采用不一致或都没有统计学意义时，采用MetaMeta分析可得到更加分析可得到更加接近真实情况接近真实情况的统计分析的统计分析结果。
结果 南方医科大学南方医院四、四、四、四、MetaMetaMetaMeta分析的统计分析的统计分析的统计分析的统计分析过程分析过程分析过程分析过程 南方医科大学南方医院Meta分析统计过程的主要内容：分析统计过程的主要内容：u1.异质性分析u2.计算合并效应量u3.合并效应量的检验 可信区间、Z检验 南方医科大学南方医院什么是异质性什么是异质性 在Meta分析过程中，纳入的多个研究尽管都是对同一临床问题或具有相同研究假设的研究但是，这些研究在纳入和排除标准、样本含量、质量控制等方面很可能不相同，从而导致了同一结局指标在多个研究间的差异 南方医科大学南方医院异质性的定义异质性的定义uCochraneCochrane协作网将异质性定义为：协作网将异质性定义为：u（（1 1）广义上用于描述试验的参与者、试验）广义上用于描述试验的参与者、试验的干预措施和多个研究测量结果的变异，即各的干预措施和多个研究测量结果的变异，即各研究的内在真实性变异研究的内在真实性变异u（（2 2）狭义专指统计学异质性，用于描述多）狭义专指统计学异质性，用于描述多个研究中效应量的变异程度，也可以用于描述个研究中效应量的变异程度，也可以用于描述除偶然机会外，多个研究间存在的差异。
除偶然机会外，多个研究间存在的差异 南方医科大学南方医院异质性的种类异质性的种类uCochraneCochrane协作网将协作网将MetaMeta分析的异质性分为：临床异质性、分析的异质性分为：临床异质性、方法学异质性和统计学异质性方法学异质性和统计学异质性u临床异质性是指：受试对象的不同、干预措施的差异和临床异质性是指：受试对象的不同、干预措施的差异和结局指标的变异所致的偏倚结局指标的变异所致的偏倚u方法学异质性是指：由于试验设计和研究质量的差异引方法学异质性是指：由于试验设计和研究质量的差异引起的，如盲法的应用和分配隐藏的应用，或由于试验过程起的，如盲法的应用和分配隐藏的应用，或由于试验过程中对结局指标的定义或测量的不一致而出现的偏倚中对结局指标的定义或测量的不一致而出现的偏倚u统计学的异质性是指：干预效果的评价在不同试验间的统计学的异质性是指：干预效果的评价在不同试验间的变异，它是研究间的变异，它是研究间的临床和方法学上变异，它是研究间的变异，它是研究间的临床和方法学上变异联合作用的结果变异联合作用的结果 南方医科大学南方医院统计学异质性统计学异质性u通常将Meta分析的统计学异质性简称为“异质性”，它是以各研究之间可信区间（CI）的重合程度来度量异质性的大小。
u多个研究间的CI重合程度越大，存在统计异质性的可能性就越小，反之，各研究间存在统计学异质性的可能性就越大u临床异质性、方法学异质性和统计学异质性三者相互独立又相互关联的，临床和方法学异质性，不一定在统计学上就有异质性，反之亦然 南方医科大学南方医院异质性分析的意义异质性分析的意义u Meta Meta分析的核心计算是合并（相加），分析的核心计算是合并（相加），按统计原理，只有同质的资料才能进行合按统计原理，只有同质的资料才能进行合并或比较等统计分析，反之，则不能并或比较等统计分析，反之，则不能u异质性检验异质性检验(tests for heterogeneity)(tests for heterogeneity)又称同质性检验又称同质性检验(tests for (tests for homogeneityhomogeneity））u用假设检验的方法检验多个独立研究是用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性否具有异质性( (同质性同质性) ) 南方医科大学南方医院u异质性检验的方法，目前，多用由下式计算：Q = ∑Wi（di — ）2= ∑ Widi2 —(∑ Widi)2 ∑ WinW Wi i 为每个研究的权重，第 i i 个研究的权重 W Wi i 按下式计算：Wi =1Var(di )u 该检验统计量Q服从自由度为K-1的卡方（χ2）分布，因此，当计算得到Q后，需由卡方分析获取概率，故又将此检验叫做卡方检验(Chi square test) 。
异质性检验的方法异质性检验的方法 南方医科大学南方医院u若异质性检验检验结果为若异质性检验检验结果为P>0.10P>0.10时，时，多个研究的异质性无统计学意义；多个研究的异质性无统计学意义；u若异质性检验结果为若异质性检验结果为P≤0.10P≤0.10时，多时，多个研究的异质性有统计学意义个研究的异质性有统计学意义 南方医科大学南方医院I 2的计算的计算2I =Q－－(k－－1)Q×100%u式中的式中的Q Q为异质性检验的卡方值为异质性检验的卡方值χχ2 2，，K K为纳入为纳入MetaMeta分析的研究个数分析的研究个数u描述多个研究间异质性大小，即描述多个研究间异质性大小，即 I I2 2，其，其计算公式如下：计算公式如下： 南方医科大学南方医院I 2的意义的意义uI I2 2可用于衡量多个研究结果间异质程度可用于衡量多个研究结果间异质程度大小的指标这个指标用于描述由各个研大小的指标这个指标用于描述由各个研究所致的，而非抽样误差所引起的变异究所致的，而非抽样误差所引起的变异（异质性）占总变异的百分比异质性）占总变异的百分比u在在CochraneCochrane系统评价中，只要系统评价中，只要I I2 2不大于不大于50%50%，其异质性可以接受。
其异质性可以接受 南方医科大学南方医院异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法当异质性检验出现当异质性检验出现P≤0.10P≤0.10时处理的方法：时处理的方法：◆◆1.1.首先，检查每个研究的原始数据是否正确，首先，检查每个研究的原始数据是否正确，检查提取数据的方法是否正确检查提取数据的方法是否正确◆◆2.2.如果产生异质性的原因可能是由于疗程长如果产生异质性的原因可能是由于疗程长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等所致，短、用药剂量、病情轻重、对照选择等所致，可使用亚组分析可使用亚组分析(subgroup analysis) (subgroup analysis) 或或MetaMeta回归，利用回归分析模型控制混杂因素，以消回归，利用回归分析模型控制混杂因素，以消除异质性除异质性 南方医科大学南方医院异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法◆◆3.3.敏感性分析，排除可能是导致异质敏感性分析，排除可能是导致异质性的某些（个）研究后，重做性的某些（个）研究后，重做Meta Meta 分析，分析，与未排除这些（个）研究的与未排除这些（个）研究的Meta Meta 分析结分析结果比较，探讨被去除的研究对合并效应果比较，探讨被去除的研究对合并效应的影响，通过比较了解其异质性的来源。
的影响，通过比较了解其异质性的来源 南方医科大学南方医院异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法◆◆4.4.通过临床专业知识、统计学知识和通过临床专业知识、统计学知识和前述的异质性分析方法，仍然无法解释前述的异质性分析方法，仍然无法解释异质性的原因，可采用随机效应模型异质性的原因，可采用随机效应模型(random effect model )(random effect model )进行进行Meta Meta 分析◆◆5.5.不做不做Meta Meta 分析，对结果进行一般的分析，对结果进行一般的统计描述统计描述 南方医科大学南方医院五、合并效应量的计算五、合并效应量的计算五、合并效应量的计算五、合并效应量的计算 南方医科大学南方医院变量的类型变量的类型变量的类型变量的类型 二分类变量：是，否二分类变量：是，否◆◆分类变量分类变量 多分类变量：重度、中度、轻度多分类变量：重度、中度、轻度◆◆连续型变量连续型变量( (数值变量数值变量) ) ：心率、血压、体重：心率、血压、体重 南方医科大学南方医院变量的类型变量的类型变量的类型变量的类型有关氯噻嗪治疗先兆性子痫的有关氯噻嗪治疗先兆性子痫的9个临床随机对照试验个临床随机对照试验 南方医科大学南方医院变量的类型变量的类型变量的类型变量的类型有关短程小剂量泼尼松和安慰剂或非甾体抗炎药治疗类有关短程小剂量泼尼松和安慰剂或非甾体抗炎药治疗类风险性关节炎的风险性关节炎的7个临床随机对照试验个临床随机对照试验 南方医科大学南方医院多个试验效应的合并多个试验效应的合并效应尺度（效应量）效应尺度（效应量）：是指临床上有意义或实际价：是指临床上有意义或实际价值的数值或观察指标改变量。
是单个研究结果的综值的数值或观察指标改变量是单个研究结果的综合指标常用的指标有率差、标准化均数差常用的指标有率差、标准化均数差合并效应量：合并效应量：将多个独立研究的结果合并（或汇总）将多个独立研究的结果合并（或汇总）成某个单一的效应量成某个单一的效应量( (effect size)effect size)或效应尺度或效应尺度(effect magnitude)(effect magnitude)，即用某个指标的合并统计量，，即用某个指标的合并统计量，以反映多个独立研究的综合效应以反映多个独立研究的综合效应 南方医科大学南方医院（（1 1）分类变量）分类变量(category ,dichotomous)(category ,dichotomous)u指标：指标： (1)RD(rate difference,risk difference)(1)RD(rate difference,risk difference)率率差差 (2)RR(relative risk)(2)RR(relative risk)相对危险度相对危险度 (3)OR(odds ratio)(3)OR(odds ratio)比值比比值比 南方医科大学南方医院（（2 2）连续型（数值）变量）连续型（数值）变量 (continuous)(continuous) u指标：指标：uMD (Mean Difference)MD (Mean Difference) ，均数差法；，均数差法；uWMD(Weighted Mean Difference)WMD(Weighted Mean Difference)，，加权均数差法加权均数差法uSMDSMD，，(Standardised Mean (Standardised Mean Difference)Difference)标准化均数差法标准化均数差法 南方医科大学南方医院分类变量分类变量分类变量分类变量RDRDRDRD、、、、OROROROR、、、、RRRRRRRR及可信区间及可信区间及可信区间及可信区间 南方医科大学南方医院 RD（率差）及可信区间（率差）及可信区间u两个发生率的差即为率差，也称危险差（rate difference，risk difference，RD），如，试验组发生率（ERR）与对照组发生率（CER）的差，其大小可反映试验效应的大小。
u RD= ERR- CERu两率差的可信区间由下式计算： | p1-p2|±uα SE(p1-p2) = (RD－uα SE(RD)，RD+uα SE(RD)) 南方医科大学南方医院RD的可信区间的图示的可信区间的图示无统计学意义无统计学意义试验组试验组＞＞对照组对照组试验组试验组＜＜对照组对照组0无效值无效值 南方医科大学南方医院RR及可信区间及可信区间u相对危险度相对危险度RRRR（（relative risk,RRrelative risk,RR）是）是前瞻性研究中较常用的指标，它是试验组前瞻性研究中较常用的指标，它是试验组某事件发生率某事件发生率P1P1与对照组（或低暴露）的与对照组（或低暴露）的发生率发生率P P0 0之比，用于说明前者是后者的多之比，用于说明前者是后者的多少倍，常用来表示试验因素与疾病联系的少倍，常用来表示试验因素与疾病联系的强度及其在病因学上的意义大小强度及其在病因学上的意义大小u其计算方法为：其计算方法为：RR=P1/PRR=P1/P0 0=EER/CER=EER/CER 南方医科大学南方医院u当RR＝1时，可认为试验因素与疾病无关；u当RR≠1时，可认为试验因素与疾病有关。
u当RR＞1时，可认为试验组发生率大于对照组；u当RR＜1时，可认为试验组发生率小于对照组 南方医科大学南方医院OR及可信区间及可信区间u在回顾性研究（如病例对照研究）中在回顾性研究（如病例对照研究）中, ,往往往无法得到某事件的发生率往无法得到某事件的发生率CERCER或或EEREER（如（如死亡率、病死率、发病率），也就无法计死亡率、病死率、发病率），也就无法计算出算出RRRR，但是当该发生率很低时（如发生，但是当该发生率很低时（如发生率小于等于率小于等于5%5%），可计算出一个），可计算出一个RRRR的近似的近似值，即为比值比值，即为比值比(odds ratio(odds ratio，，OR)OR)，又称，又称优势比等公式为：优势比等公式为：OR=ad/bcOR=ad/bc 南方医科大学南方医院回顾性研究的数据表回顾性研究的数据表组别组别暴露暴露未暴露未暴露合计合计病例组病例组a ab bn1=a+bn1=a+b对照组对照组c cd dn2=c+dn2=c+d合计合计a+ca+cb+db+dN N 南方医科大学南方医院OR的计算的计算u病例组暴露与未暴露的比值，即病例组暴露与未暴露的比值，即odds1 = odds1 = a/b a/b ；；u对照组暴露与未暴露的比值，即对照组暴露与未暴露的比值，即odds0 odds0 =c/d =c/d ；；u以上两个比值之比即为比值比以上两个比值之比即为比值比(odds (odds ratioratio，，OR)OR)，又称机会比、优势比等。
公，又称机会比、优势比等公式为：式为：uOR=OR= 南方医科大学南方医院u当所研究疾病的发病率较低时，即当所研究疾病的发病率较低时，即a a和和c c均较小时，均较小时，OROR近似于近似于RRRR，故在回顾性研究，故在回顾性研究中可用中可用OROR估计估计RRRR；；u由于前瞻性研究中，由于前瞻性研究中，RRRR的可信区间与的可信区间与OROR的可信区间很相近，且的可信区间很相近，且OROR的计算更为简便，的计算更为简便，因此，常用因此，常用OROR可信区间的计算来代替可信区间的计算来代替RRRR的的可信区间的计算可信区间的计算uOROR值的解释与值的解释与RRRR相同OR的意义的意义 南方医科大学南方医院u当OR＝1时，可认为病例组的暴露率与对照组的暴露率相同；u当OR＞1时，可认为病例组暴露率大于对照组；u当OR＜1时，可认为病例组暴露率小于对照组OR的意义的意义 南方医科大学南方医院uln(OR)ln(OR)的可信区间为：的可信区间为： ln(OR)ln(OR)± U UαSE(lnOR)SE(lnOR)uOROR的可信区间为：的可信区间为： exp[ln(OR) exp[ln(OR) ±UαSE(lnOR)]SE(lnOR)] 南方医科大学南方医院RR或或OR的可信区间的图示的可信区间的图示无统计学意义无统计学意义试验组试验组＞＞对照组对照组试验组试验组＜＜对照组对照组1无效值无效值 南方医科大学南方医院数值型变量数值型变量数值型变量数值型变量MDMDMDMD、、、、WMDWMDWMDWMD、、、、SMDSMDSMDSMD及可信区间及可信区间及可信区间及可信区间 南方医科大学南方医院1. WMD加权均数差(WMD, Weighted Mean Difference)某个研究的两均数差d 可按下式计算: 南方医科大学南方医院u从公式可见，加权均数差从公式可见，加权均数差(Weighted (Weighted Mean Difference, WMD)Mean Difference, WMD)即为两均数的差即为两均数的差值。
值u该指标以试验原有的测量单位，真实地该指标以试验原有的测量单位，真实地反映了试验效应，消除了绝对值大小对结反映了试验效应，消除了绝对值大小对结果的影响，在实际应用时，该指标容易被果的影响，在实际应用时，该指标容易被理解和解释理解和解释 南方医科大学南方医院标准化均数差标准化均数差(Standardised Mean Difference) , SMD：某个研究的标准化均数差：某个研究的标准化均数差d，可按下式，可按下式计算：计算：d=X1-S CX2(1-34N -9)S C=2. SMD 南方医科大学南方医院标准化均数差标准化均数差(SMD) (SMD) 的标准误，可按下的标准误，可按下式计算：式计算：SE( SMD) 南方医科大学南方医院uSMDSMD可简单地理解为两均数的差值再除可简单地理解为两均数的差值再除以合并以合并标准差标准差的商，它不仅消除了某研究的绝对值大小的商，它不仅消除了某研究的绝对值大小的影响，还消除了测量单位（量纲）对结果的影的影响，还消除了测量单位（量纲）对结果的影响因此，该指标尤其适用于单位不同或均数相响因此，该指标尤其适用于单位不同或均数相差较大的数值资料分析。
差较大的数值资料分析u但是，标准化均数差但是，标准化均数差(SMD)(SMD)是一个没有单位的是一个没有单位的值，因而，对值，因而，对SMDSMD分析的结果解释要慎重分析的结果解释要慎重 南方医科大学南方医院WMD与与SMD的的CI计算计算uWMD合并95%的可信区间：的可信区间：WMD合并±1.96×SE(WMD)uSMD合并合并95%的可信区间：的可信区间：SMD合并±1.96×SE(SMD) 南方医科大学南方医院MD与与SMD的森林图示意的森林图示意试验组试验组＞＞对照组对照组0无效线无效线无统计学意义无统计学意义试验组试验组＜＜对照组对照组 南方医科大学南方医院合并统计量的两种统计模型合并统计量的两种统计模型u固定效应模型固定效应模型( fixed effect model)( fixed effect model)：：若多个研究具有同质性（无异质性）时，若多个研究具有同质性（无异质性）时，可使用，可使用固定效应模型可使用，可使用固定效应模型u随机效应模型随机效应模型(random effect model )(random effect model )：若多个研究不具有同质性时，先对异质：若多个研究不具有同质性时，先对异质原因进行处理，若异质性分析与处理后仍原因进行处理，若异质性分析与处理后仍无法解决异质性时，可使用随机效应模型。
无法解决异质性时，可使用随机效应模型 南方医科大学南方医院固定二分类变量(Dichotomous)合并统计量(Summary statistic)OR(odds ratio)RR(relative risk)模型(Model)固定固定随机*固定计算方法(Method)Peto 法Mantel-Haenszel 法D-L 法Mantel-Haenszel 法RD(risk difference)随机*随机*D-L 法Mantel-Haenszel 法D-L 法数值变量(Continuous)WMD(weighted meandifference)固定随机*倒方差法(inverse variance)D-L 法个案资料(Individual)SMD(standardised meandifference)OR(odds ratio)固定随机*固定倒方差法(inverse variance)D-L 法Peto 法资料类型(Type of data) 南方医科大学南方医院5. 合并效应量的检验合并效应量的检验u用假设检验用假设检验(hypothesis test )(hypothesis test )的方的方法检验多个独立研究的总效应量（效应法检验多个独立研究的总效应量（效应尺度）是否具有统计学意义，其原理与尺度）是否具有统计学意义，其原理与常规的假设检验完全相同。
常规的假设检验完全相同u两种方法：两种方法：u①①u u检验（检验（Z testZ test））u②②卡方检验（卡方检验（Chi square testChi square test）） 南方医科大学南方医院根据根据Z Z或或(U)(U)值或卡方值得到该统计量下概值或卡方值得到该统计量下概率（率（P P）值◆◆若若P≤0.05P≤0.05，多个研究的合并效应量有，多个研究的合并效应量有统计学意义；统计学意义；◆◆若若P P＞＞0.050.05，多个研究的合并效应量没，多个研究的合并效应量没有统计学意义有统计学意义 南方医科大学南方医院6. 合并效应量的可信区间合并效应量的可信区间u可信区间可信区间(confidence interval(confidence interval，，CI)CI)是是按一定的概率估计总体参数按一定的概率估计总体参数( (总体均数、总总体均数、总体率体率) )所在的范围所在的范围( (区间区间) ) ，如：，如：95%95%的的CICI，，是指总体参数在该范围是指总体参数在该范围( (区间区间) ) 的可能性为的可能性为95%95%u可信区间主要有估计总体参数和假设检验可信区间主要有估计总体参数和假设检验两个用途。
两个用途 南方医科大学南方医院u在在MetaMeta分析中，常用可信区间进行假设分析中，常用可信区间进行假设检验，检验，95%95%的可信区间与的可信区间与αα为为0.050.05的假设的假设检验等价，检验等价，99%99%的可信区间与的可信区间与αα为为0.010.01的的假设检验等价假设检验等价u此外，森林图即是根据各个独立研究的此外，森林图即是根据各个独立研究的95%95%可信区间及合并效应量的的可信区间及合并效应量的的95%95%可信区可信区间绘制的间绘制的 南方医科大学南方医院OR与与RR的可信区间的可信区间若选择若选择OROR或或RRRR为合并统计量时，其为合并统计量时，其95%95%的的可信区间与假设检验的关系如下：可信区间与假设检验的关系如下： ◆ ◆若其若其95%CI95%CI包含了包含了1 1，等价于，等价于P>0.05P>0.05，即合并统计量无统计学意义即合并统计量无统计学意义 ◆ ◆若其若其95%CI95%CI的上下限均大于的上下限均大于1 1或均小于或均小于1 1，等价于，等价于P<0.05P<0.05，即合并效应量有统计，即合并效应量有统计学意义。
学意义 南方医科大学南方医院OR与与RR的的CI计算计算OR合并95%的可信区间：的可信区间：exp{OR合并±1.96×SE(lnOR)}Peto OR合并95%的可信区间：的可信区间：exp{OR合并±1.96×SE(lnPetoOR))}RR合并95%的可信区间：的可信区间：exp{RR合并±1.96×SE(lnRR)} 南方医科大学南方医院六、分类变量的实例分析六、分类变量的实例分析六、分类变量的实例分析六、分类变量的实例分析 南方医科大学南方医院u分类变量(category ,dichotomous)的单个研究的统计量di，可选择OR、RR或RD，四格表数据如下表：uSummary 2×2 Table For CountsEventNo EventTreatmentControlaicim1ibidim2in1in2iNi单个分类变量的研究数据单个分类变量的研究数据 南方医科大学南方医院K研究的分类变量资料整理研究的分类变量资料整理TreatmentControli 个研究EventNo EventEventNo Event123…aia1a2a3…bib1b2b3…n1in11n12n13…cic1c2c3…did1d2d3…n2in21n22n23… 南方医科大学南方医院实例一七个阿斯匹林预防心肌梗死的研究资料（取自 Fleiss JL 的资料）K 个研究阿斯匹林死亡数 未死亡数ai bi安慰剂死亡数 未死亡数ci di合计NiOR95%CI下限 上限1234567494410232852461570566714730285725202170176764126385221917205577077242713542038688012391529168262612164524171870.7200.6810.8030.8010.7981.1330.8950.4890.4570.6060.4860.5530.9350.8291.0591.0131.0631.3191.1531.3730.966合计21281205822861153128003表中ai,、bi、 ci、di为各研究四格表数，Ni 为各个研究的样本例数。
ai为处理组的实际阳性数， bi为处理组的实际阴性数；ci为对照组的实际阳性数；di为对照组的实际阴性数 南方医科大学南方医院例一例一 的的 Revman5.1森林图森林图M-H法法 南方医科大学南方医院OR和和RR的森林图的森林图uOROR和和RRRR的森林图的森林图(forest plots)(forest plots)，无效线竖线，无效线竖线的横轴尺度为的横轴尺度为1 1，每条横线为该研究的，每条横线为该研究的95%95%可信区可信区间上下限的连线，其线条长短直观地表示了可信间上下限的连线，其线条长短直观地表示了可信区间范围的大小，线条中央的小方块为区间范围的大小，线条中央的小方块为OROR值的位值的位置，其方块大小为该研究权重大小若某个研究置，其方块大小为该研究权重大小若某个研究95%95%可信区间的线条横跨为无效竖线，该研究无可信区间的线条横跨为无效竖线，该研究无统计学意义，反之，若该横线落在无效竖线的左统计学意义，反之，若该横线落在无效竖线的左侧或右侧，该研究有统计学意义侧或右侧，该研究有统计学意义 南方医科大学南方医院例一例一 的的 Revman5.1 森林图森林图Peto法法 南方医科大学南方医院漏斗图及用途漏斗图及用途u漏斗图（漏斗图（funnel plotsfunnel plots）最初是用每个）最初是用每个研究的处理效应估计值为研究的处理效应估计值为X X轴，样本含量轴，样本含量的大小为的大小为Y Y轴的简单散点图（轴的简单散点图（scatter scatter plotsplots）。
u对处理效应的估计，其准确性是随样本对处理效应的估计，其准确性是随样本含量的增加而增加，小样本研究的效应估含量的增加而增加，小样本研究的效应估计值分布于图的底部，其分布范围较宽；计值分布于图的底部，其分布范围较宽；大样本研究的效应估计值分布范围较窄，大样本研究的效应估计值分布范围较窄，当没有发表偏倚时，其图形呈对称的倒漏当没有发表偏倚时，其图形呈对称的倒漏斗状，故称之为斗状，故称之为““漏斗图漏斗图”” 南方医科大学南方医院RevMan中的漏斗图中的漏斗图u在在RevManRevMan软件中，漏斗图是采用软件中，漏斗图是采用OROR或或RRRR对数值（对数值（logORlogOR或或logRRlogRR）为横坐标，）为横坐标，OROR或或RRRR对数值标准误的倒数对数值标准误的倒数1/SE(logRR)1/SE(logRR)为纵为纵坐标绘制的，然后，以真数标明横坐标的坐标绘制的，然后，以真数标明横坐标的标尺，而以标尺，而以SE(logRR) SE(logRR) 标明纵坐标的标尺标明纵坐标的标尺 南方医科大学南方医院漏斗图的用途漏斗图的用途u漏斗图主要用于观察某个系统评价或漏斗图主要用于观察某个系统评价或MetaMeta分析结果是否存在偏倚，如发表偏倚分析结果是否存在偏倚，如发表偏倚或其他偏倚。
如果资料存在偏倚，会出现或其他偏倚如果资料存在偏倚，会出现不对称的漏斗图，不对称越明显，偏倚程不对称的漏斗图，不对称越明显，偏倚程度也就越大漏斗图的不对称性主要与发度也就越大漏斗图的不对称性主要与发表偏倚有关，但也可能存在其他原因表偏倚有关，但也可能存在其他原因 南方医科大学南方医院漏斗图不对称的主要原因漏斗图不对称的主要原因u导致漏斗图不对称的主要原因有：导致漏斗图不对称的主要原因有：u选择性偏倚（选择性偏倚（Selection biasSelection bias））u发表偏倚（发表偏倚（Publication biasPublication bias））u语言偏倚（语言偏倚（Language biasLanguage bias））u引用偏倚（引用偏倚（Citation biasCitation bias））u重复发表偏倚（重复发表偏倚（Multiple publication Multiple publication biasbias）等等）等等 南方医科大学南方医院例一例一 的的 Revman5.1 漏斗图漏斗图（（Funnel Plot）） 南方医科大学南方医院失安全系数的计算失安全系数的计算失安全系数失安全系数NFS是指需要增加多少个无统计学是指需要增加多少个无统计学意义的研究，才能使合并的效应量无统计学意义的研究，才能使合并的效应量无统计学意义。
如果意义如果NFS较小，则发表偏倚影响较大；较小，则发表偏倚影响较大；如果如果NFS较大，则发表偏倚影响较小较大，则发表偏倚影响较小经计算上述研究的经计算上述研究的NFS =13，数值较大，可认为发表性偏倚，数值较大，可认为发表性偏倚影响不明显影响不明显 南方医科大学南方医院七、数值变量的实例分析七、数值变量的实例分析七、数值变量的实例分析七、数值变量的实例分析 南方医科大学南方医院数值变量 (continuous)的单个研究的统计量di ，可选择WMD和SMD法，单个研究的数据如下表均数标准差例数kiS kin ki试验组对照组1122S 11S 22n 11n 22单个数值变量的研究数据单个数值变量的研究数据 南方医科大学南方医院K研究的数值变量资料整理研究的数值变量资料整理试验组对照组均数标准差例数均数标准差例数第i个研究S 1in 1 i2iS 2in 2iNii=1i=2i=3S 11S 12S 13n 11n 12n 13212223S 2 1S 2 2S 2 3n 21n 22n 23N1N2N3…………………… 南方医科大学南方医院实例二实例二 女童掌骨女童掌骨Ⅱ皮质厚度的皮质厚度的11个研究个研究K 个研究高氟区适氟区P 值n11s1n22s2123456789101126554645455246454542442.262.392.502.642.812.953.153.473.633.813.990.320.310.300.260.350.460.390.460.380.410.5642405050455542514545252.332.492.672.902.933.273.483.733.814.164.180.330.320.350.450.360.370.480.540.400.420.41P>0.05P>0.05P<0.05P<0.05P>0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P>0.05合计491490 南方医科大学南方医院WMD和和SMD的森林图的森林图uWMD和SMD的森林图，无效线竖线的横轴尺度为0，每条横线为该研究的95%可信区间上下限的连线，其线条长短直观地表示了可信区间范围的大小，线条中央的小方块为WMD或SMD值的位置，其方块大小为该研究权重大小。
u若某个研究95%可信区间的线条横跨为无效竖线，即该研究无统计学意义，反之，若该横线落在无效竖线的左侧或右侧，该研究有统计学意义 南方医科大学南方医院例二例二 的的 Revman5.1森林图（森林图（WMD法）法） 南方医科大学南方医院例二的例二的Revman5.2森林图（森林图（SMD法）法） 南方医科大学南方医院例二例二 的的 Revman5.1漏斗图漏斗图（（Funnel Plot）） 南方医科大学南方医院八、八、八、八、MetaMetaMetaMeta分析的软件分析的软件分析的软件分析的软件 南方医科大学南方医院u1．Review Manager(Revman)： 该 软 件 是 国 际Cochrane协作网系统评价的标准化专用软件，其中包含了Cochrane系统评价的各项功能，也包括该组织推荐的各种Meta分析功能，具有操作简单、结果直观的特点该软件是一个免费软件，用户可在如下网址免费下载：www.cochrane.es/Download/Files/revman.htmhttp://www.cochrane.org/software/revman.htm 南方医科大学南方医院u2．STATA 该 软 件 是 美 国 Computer Resource Center研制的统计软件，从1985年起，连续推出了多个版本。
该软件可完成二分类变量和连续性变量的Meta分析，也可以进行Meta回归分析，还可以绘制Meta分析的相关图型，如森林图（Forest）、漏斗图（Funnel）和L’Abbe图 南方医科大学南方医院u3．SAS for windows：国际权威的统计软件，可完成各种Meta分析包括数值、分类资料及固定效应、随机效应模型）的统计工作u4．SPSS for Windows ：该软件是一个统计专用软件，在其“Crosstable”菜单中，可完成四格表资料Meta分析的计算工作 南方医科大学南方医院九、有关九、有关九、有关九、有关MetaMetaMetaMeta分析分析分析分析/ / / /系统系统系统系统评价的注意事项评价的注意事项评价的注意事项评价的注意事项 南方医科大学南方医院完整系统评价的组成部分完整系统评价的组成部分u 背景（主体的选择）背景（主体的选择）u目的目的u检索方法检索方法u纳入、排除标准纳入、排除标准u数据提取和分析（数据提取和分析（ Meta分析）分析）u结果结果u结论结论 南方医科大学南方医院进行进行Meta分析时应遵循以下原则分析时应遵循以下原则1.1.1.1.纳入纳入纳入纳入MetaMetaMetaMeta分析的多个研究的原始数据（如果有的话）分析的多个研究的原始数据（如果有的话）分析的多个研究的原始数据（如果有的话）分析的多个研究的原始数据（如果有的话）应保持分开状态。
应保持分开状态应保持分开状态应保持分开状态MetaMetaMetaMeta分析整合的是多个研究的分析结分析整合的是多个研究的分析结分析整合的是多个研究的分析结分析整合的是多个研究的分析结果，而不是其原始数据那种合并原始数据后再进行分果，而不是其原始数据那种合并原始数据后再进行分果，而不是其原始数据那种合并原始数据后再进行分果，而不是其原始数据那种合并原始数据后再进行分析的做法是错误的析的做法是错误的析的做法是错误的析的做法是错误的2.2.2.2.纳入纳入纳入纳入MetaMetaMetaMeta分析的多个研究之间也许在某些方面（病人分析的多个研究之间也许在某些方面（病人分析的多个研究之间也许在某些方面（病人分析的多个研究之间也许在某些方面（病人特征、结果变量等）存在差异，但在大体上应该是类似特征、结果变量等）存在差异，但在大体上应该是类似特征、结果变量等）存在差异，但在大体上应该是类似特征、结果变量等）存在差异，但在大体上应该是类似的3.3.3.3.纳入纳入纳入纳入MetaMetaMetaMeta分析的多个研究最好是采用了随机化分组和分析的多个研究最好是采用了随机化分组和分析的多个研究最好是采用了随机化分组和分析的多个研究最好是采用了随机化分组和适当盲法的试验（随机对照试验）。
对偏离研究方案的适当盲法的试验（随机对照试验）对偏离研究方案的适当盲法的试验（随机对照试验）对偏离研究方案的适当盲法的试验（随机对照试验）对偏离研究方案的处理，最好是采用了处理，最好是采用了处理，最好是采用了处理，最好是采用了Intention-to-treatIntention-to-treatIntention-to-treatIntention-to-treat原则的研究原则的研究原则的研究原则的研究4.4.4.4.应尽可能地利用所有相关的、可以应用的研究的数据应尽可能地利用所有相关的、可以应用的研究的数据应尽可能地利用所有相关的、可以应用的研究的数据应尽可能地利用所有相关的、可以应用的研究的数据 南方医科大学南方医院Meta分析的局限性分析的局限性 目前，Meta分析的统计方法尚不够完善，还不能满足不同资料类型和不同的临床设计方案的需要，如多个均数比较、等级资料比较时，仍无成熟的Meta分析方法 南方医科大学南方医院Meta分析的不足分析的不足u是观察，而不是具体的临床研究，是把已有的研究报告被动地接受下来u有可能对一些有争议的课题做出过早的定论，从而抑制对有争议课题的进一步研究。
u出版偏倚u原始研究的报告质量 南方医科大学南方医院如何解释如何解释Meta分析的结果分析的结果u论证强度 取决于纳入研究的设计方案和每个研究的质量、是否存在重大方法学缺陷、合成结果的效应值大小和方向、是否存在剂量-效应关系等u推广应用性 在确定系统评价结果的应用价值时，首先应考虑干预措施对患者的利弊关系，其次考虑纳入系统评价结果的研究，其研究对象是否与你的患者情况相似？是否存在生物学、社会文化背景、依从性、基础危险度、病情等方面的差异 南方医科大学南方医院十、与十、与十、与十、与CochraneCochraneCochraneCochrane有关有关有关有关的网页的网页的网页的网页 南方医科大学南方医院CochraneCochrane协作网协作网 南方医科大学南方医院Cochrane LibraryCochrane Library 南方医科大学南方医院Cochrane IMSCochrane IMS 南方医科大学南方医院谢谢！Email:xiangq2008@ 。