线粒体钙单向转运体在心肌缺血再灌注损伤中作用

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1、线粒体钙单向转运体在心肌缺血再灌注损伤中作用Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望Backgroundn心肌缺血/再灌注损伤是临床上缺血性心脏病、休克、心脏移植等体外循环心血管手术等各种疾病和治疗过程中常见的病理损伤Backgroundn线粒体钙单向转运线粒体钙单向转运体体（Mitochondrial calcium uniporter ） 是Ca2+进入线粒体的重要通道Background缺血预处理能抑制心肌细胞内钙超载，减轻心肌缺血再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的根本原因

2、是线粒体钙超载，而不是细胞内钙超载线粒体钙单向转运体在维持线粒体内Ca2+浓度稳定中起重要作用线粒体钙单向转运体可能和心肌缺血再灌注损伤有密切关系Backgroundn活性氧类（reactive oxygen species, ROS） 是与心肌缺血/再灌注损伤有关的重要因子n线粒体是ROS产生的主要场所n细胞内损伤导致ROS增多Backgroundn在心肌缺血再灌注中，心脏产生的大量ROS通过引起心肌细胞凋亡而加重心肌损伤n但目前关于缺血/再灌损伤中钙单向转运体的作用与ROS活性的变化间有何联系尚不清楚 Hypothesisn线粒体钙单向转运体可能与心肌缺血/再灌注损伤有关n线粒体钙单向转运

3、体和ROS有密切关系Purposen以线粒体钙单向转运体阻断剂(钌红)和激动剂(精胺)为工具药，观察线粒体钙单向转运体在心肌缺血/再灌注损伤中的作用并探讨其机制 材料n实验动物 雄性SD大鼠 n主要试剂和仪器 K-H液 、钌红 、精胺 ； Langendorff灌流装置、低温离心机 、分光光度计 方法n用Langendorff灌流装置对SD大鼠离体心脏进行灌流，观察钌红和精胺在缺血/再灌中对心脏的影响 方法测ROS活性分离线粒体测心肌梗死面积测定指标分组Langendorff灌流 麻醉取心脏离体大鼠心脏离体大鼠心脏LangendorffLangendorff灌流灌流观察指标观察指标：左心室舒张

4、末压左心室舒张末压 (LVEDP) (LVEDP) 左心室发展压左心室发展压 (LVDP) (LVDP) 左室内压最大上升和下降速率左室内压最大上升和下降速率 （ dP/dtdP/dtmaxmax ）其它指标n冠脉灌流出液乳酸脱氢酶 （LDH)含量n心肌梗死面积 n线粒体ROS 活性分组统计学处理统计学处理n 实验结果以均数标准差（xs）表示n 多组间均数比较用ANOVA和Newman-Keuls法分析结 果结 果LVDPdP/dtmax LVEDP LDH活性心肌梗死面积 ROS活性缺血预处理组 钌红复灌组精胺复灌组 上升减小，增大减小增大钌红预处理组 与单纯缺血/再灌组相比：P0.01，：P0.05：P0.01，：P0.05 结 果结论 n阻断线粒体钙单向转运体,能减轻心肌缺血/再灌注损伤n激动线粒体钙单向转运体,能加重心肌缺血/再灌注损伤线粒体钙单向转运体阻断激动心肌缺血/再灌注损伤减弱加强结论n线粒体钙单向转运体和ROS的关系Ca2MPTP ROS Myocardial Injury MCU被激动被激动