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1、卡马西平CarbamazepineWHY WYH卡马西平Carbamazepine 化学名： 卡马西平分子式5H-二苯并b,f氮杂卓-5-甲酰胺 卡马西平（Carbamazepine） 中文别名： 氨甲酰苯卓、 氨甲酰苯桌、 氨甲酰氮卓、 叉颠宁、 叉癫宁、 得利多、 得利益多、 芬来普辛、 甲酰苯卓 卡巴米嗪 卡巴咪嗪常见精神性药物。药理作用膜稳定作用， 能降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性， 从而降低细胞的兴奋性， 延长不应期；也可能增强GABA的突触传递功能。抗惊厥的机制尚不清楚，类似苯妥英，对突触部位的强直后期强化的抑制，限制致痫灶异常放电的扩散。也可抑制丘脑前腹核内的电活动，但
2、其意义尚不清楚。止痛机制不明，可能减低中枢神经的突触传递。卡马西平主要代谢产物为10，11-环氧化卡马西平，具有抗惊厥抗神经痛作用。抗利尿作用可能在于刺激抗利尿激素（ADH）释放和加强水分在远端肾小管重吸收。抗精神病和躁狂症的作用可能抑制了边缘系统和颞叶的点燃作用。化学上和三环类抗抑郁药相似，有抗胆碱活动、抗抑郁、抑制肌肉神经接头的传递和抗节律失常等作用。药动力学药动力学收缓慢，因人而异。生物利用度在5885%之间。蛋白结合率较高，约76%，而其代谢产物10，11-环氧化卡马西平的结合率为中等，约4853%。抗癫痫作用由于自身诱导代谢差异，起效时间相差很大；经872小时即可缓解三叉神经痛。口服
3、400mg后45小时血药浓度达峰值，血药峰值为810g/ml，但个体间差异很大，可在0.525g/ml之间。达稳态血药浓度的时间为40小时（855小时）。成人的有效治疗血药浓度为412g/ml，当血药浓度达到稳态后，经过一段时间，可能会有所下降。经肝脏代谢，并能诱发自身代谢，主要代谢产物10，11-环氧化卡邓西平。半衰期单次量为2565小时，长期服用由于自身诱导代谢降为829小时，平均1217小时，10，11-环氧化卡巴西平的半衰期为58小时。72%经肾脏排出，28%随粪便排出。用途 抗癫痫作用，对精神运动性发作最有效,对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效，减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫
4、尤为适宜。对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较英妥类纳好，有抗利尿作用,预防或治疗躁狂抑郁症、抗心律失常。适用症状适用症状1复杂部分性发作、亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作；对典型或不典型失神发作，肌阵挛或失张力发作无效。 2可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，但不能用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛、幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3预防或治疗双相性躁狂抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。 4中枢
5、性部分性尿崩症，可以单用或与氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。 5对某些精神疾病包括精神分裂情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系功能障碍有关的失控综合征。 6不安腿综合征（Ekbom综合征），偏侧面肌痉挛。临床应用为广谱抗癫痫药。 1）复杂局限性发作疗效较好，强直阵挛性发作和单纯局限性发作也有效。 2）治疗外周神经痛： 疗效优于苯妥英钠。 3）抗躁狂： 有一定疗效， 可用于治疗锂盐无效者， 或与锂盐合用治疗躁狂症。 应用原则应用原则1） 根据癫痫类型选药 2） 剂量从小量开始，不致不良反应又能控制症状 3） 坚持长期用药，不可随意停药 4） 减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，失神性发作6个
6、月 青光眼，老年患者慎用。用法用量1成人常用量口服。 抗惊厥，开始一次0.1g，一日23次；第二日后每日增加0.1g，直到出现疗效为止；维持量根据调整至最低的有效量，分次服用；要注意个体化，最高量每日不超过1.2g。 镇痛，开始一次0.1g，一日2次；第二日后每 隔一日增加0.10.2g，直至疼痛缓解，维持量每日0.40.8g，分次服用；最高量每日不超过1.2g。 抗利尿，单用时一日0.30.6g，如与其他抗利尿药合用，则每日服0.20.4g，分34次服用。 抗躁狂或抗精神病，开始时每日0.20.4g，以后每周逐渐增加至最大量每日1.6g。一般分34次服用。通常成年人的限量，1215岁，每日不
7、超过1g，15岁以上一般每日不超过1.2g，少数有用至1.6g者，作止痛用时每日不超过1.2g。 2小儿常用量口服 抗惊厥，6岁以前开始每日按体重5mg/kg，每隔57日增加一次用量，达每日10mg/kg，必要时可增至20mg/kg，维持量调整到维持血药浓度812g/ml，一般为每日按体重1020mg/kg，约 0.250.35g，通常每日不超过0.4g；612岁儿童，第一日0.1g，服2次，每隔周增加每日0.1g直至出现疗效；维持量调整到最小有效量，一般为0.40.8g，不超过每日1g，分34次服用。 注意事项 （1）轻微的、一般性疼痛不要用本品。 （2）饭后立即服药，可减少胃肠道反应。漏服
8、时应尽快补服，不得一次服双倍量，可在一日内分次补足用量。如已漏服一日以上，注意有可能复发。 （3）癫痫患者突然撤药可引起惊厥或癫痫持续状态。如发生嗜睡、眩晕、头昏、软弱或肌肉共济失调，需注意中毒早兆。服药过程中可能有口干，糖尿病人可能引起尿糖增加，急诊或需进行手术时务必申明。 （4）开始时应用小量，然后逐渐增加，到获得良好疗效为止，每天分34次饭后口服。加用于已用其他抗癫痫药治疗的患者时，用量也应逐渐递增。在开始治疗后4周左右可能需要增加剂量，以避免由于自身诱导所致的血药浓度降低。（5）遇有下列情况应停药肝脏中毒症状或活动性肝病，有骨髓抑制的明显证据，如红细胞400万/立方毫米，红细胞压积32
9、% 卡马西平粉剂，血红蛋白11g，白细胞4000/立方毫米，血小板10万/立方毫米，网织红细胞150g时应立即停药。其中以白细胞下降为最常见，但如癫痫只有应用本品才能控制，其他药物无效时可考虑减量，密切随访白细胞计数，可能会停止下降，逐渐回升，那时再加大剂量，以达到控制癫痫发作的剂量； 有心血管方面不良反应或皮疹出现，治疗应即停止； 用作特异性疼痛综合征的止痛药时，如果疼痛完全缓解，应每月试行减量或停药。（6）用药期间注意随访检查全血细胞计数，包括血小板和网织细胞以及血清铁检查，在给药前检查一次，治疗开始后经常复查达23年；尿常规； 血尿素氮； 肝功能试验； 眼科检查（包括裂隙灯、眼底镜和眼压
10、计检查）； 卡马西平血药浓度测定。不良反应 不良反应1.较常见的不良反应有视力模糊或复视。较不常见的有过敏反应或Stevens-Johnson综合征或中毒性皮肤反应如荨麻疹、瘙痒或皮疹，行为改变（儿童多见）；抗利尿激素分泌过多综合征（SIADH，严重的腹泻，低钠血症，稀释性或水中毒；精神混乱，不安，敌对行为，老年多见；持续头痛，发作频率增加；严重恶心呕吐；异常嗜睡，无力）；系统性红斑狼疮样综合征（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、疲乏或无力）。罕见的不良反应有：腺体病或淋巴腺病（腺体肿胀）；心律失常或心脏房室传导阻滞或心动过缓，老年人和有心脏传导系统损害的患者在应用卡马西平时易产生
11、；血质不调（Blooddyscrasias）或骨髓抑制（出血或瘀斑、口腔溃疡、咽痛和发热）；中枢神经系统中毒（语言困难或不清、精神抑郁伴不安或神经质、耳鸣、颤抖、不能控制的躯体运动、幻视）；过敏性肝炎（尿色深、粪色灰白、眼和皮肤黄染）；低钙血症（发作频率增多、肌肉或腹部痉挛），卡马西平直接影响骨代谢，可导致骨质疏松；肾脏过敏或中毒或急性肾功能衰竭（尿频、尿量突然减少、双足或下肢肿胀）；感觉减退或周围神经炎（手足麻木、刺痛、疼痛或无力）；急性尿紫质病（尿色深暗）；栓塞性脉管炎（足或腿疼痛、压痛、肤色发绀和肿胀）。 2.过量症状有惊厥，剧烈眩晕或嗜睡，呼吸不规则、变慢或浅（呼吸抑制），颤抖，异常的
12、心跳加快。急性中毒的症状和体征常在一次过量摄入后13小时发生。神经肌肉症状如不安、肌肉抽动、震颤、舞蹈样动作、角弓反张、共济失调、瞳孔散大、眼球震颤、轮替运动不能、精神运动性紊乱、辨距不良、反射异常由高转低等为主、心跳增快、高血压或低血压、休克和传导障碍等心血管症状都有发生的可能，由轻转重。实验室检查可提示白细胞增多或减少，出现糖尿和脑电节律紊乱。 3.卡马西平诱发的刺激抗利尿激素释放，可引起水潴留，导致显著的血容量扩张和稀释性低钠血症，亦即抗利尿激素分泌异常症。患者出现嗜睡、软弱无力、恶心、呕吐、精神和（或）神经异常，木僵或惊厥时应疑有低钠血症。 4.由于卡马西平的化学结构上与三环类抗抑郁药
13、相似，可能会激发潜在精神病以及老年人的精神紊乱或激动不安。 5.本品中枢神经系统的不良反应发生率随着血药浓度增高（大于8.510g/ml）而增高。视物模糊，头晕，嗜睡，乏力，共济失调，恶心，呕吐，白细胞及血小板减少，再生障碍性贫血，皮疹，药热，嗜酸性粒细胞增多，周身性红斑狼疮样反应，低钠血症，中毒性肝炎。应用此药可发生共济失调、眼球震颤、不随意运动、低钠血症、水潴留、肝损害、心衰及皮疹等不良反应。过敏反应虽不常见，但可发生严重反应，如周身性红色斑疹、发热、腰部出血点、周身性淋巴结病、肝脾肿大、肺浸润及捻发音。关于副作用卡马西平为三环类抗惊厥剂，除用于治疗癫痫、三叉神经痛、肌 张力异常、尿崩症外
14、，已广泛用于治疗精神疾病。由于卡马西平的广 泛应用，其毒副作用也日益受到重视。 常见的报告为卡马西平引起恶心呕吐、食欲改变、腹胀便秘等， 多为轻微及一过性的反应，一般不需停药。服用卡马西平的病人中5 19有肝功能异常，多为一过性可逆性表现，少有引起急性胆管 炎、胆汁阻塞性黄疸的报告。34的服药病人可发生药疹，皮肤 损害最常见的为湿疹、皮肌炎、剥脱性皮炎等，经停药、使用激素及 对症处理后痊愈。 在卡马西平治疗中，也有引起心律紊乱、传导阻滞及心功能衰竭 的报告，常为药物过量对心脏的损害作用所致。卡马西平引起眼球震 颤、口齿不清、运动失调、眩晕、嗜睡、意识模糊等情况已屡见报告。 偶有卡马西平引起血尿
15、、蛋白尿、糖尿和非蛋白氮升高及水的排泄减 少、低钠血症的报告。红霉素能提高卡马西平的血药浓度，甚至出现 中毒反应。此外，尚有异搏定诱发卡马西平神经毒性反应的报告。卡马西平引起白细胞减少、粒细胞缺乏、嗜酸性细胞 增多、血小板减少、再生障碍性贫血的报告，停药后多能恢复。少见的报告有卡马西平能直接抑制红细胞尿卟啉原I合成酶，从而引起 卟啉代谢紊乱，产生类急性间质性卟啉病，停药后可获改善。此外， 还有卡马西平引起系统性红斑狼疮、卡马西平引起嗜中性细胞增多或 类白血病反应的报告。 用药须知 用药须知有心、肝或肾脏损伤或其他药物的血液学副反应者，眼压升高者，潜在性精神病及精神错乱者，混合性发作的癫痫患者，
16、老年患者以及孕妇和哺乳妇女慎用。 可降低经肝脏单胺氧化酶代谢的药物的血浆浓度，减少甚至消除其活性。 可降低或升高苯妥英钠的血药浓度。 可影响含雌激素的避孕药的可靠性。 与红霉素、竹桃霉素、异烟肼、维拉帕米、地尔硫 、右丙氧芬、维洛沙嗪、氟西汀、乙酰唑胺、达那唑等合用可使本品血药浓度升高。 与锂盐、甲氧氯普胺或精神安定药物合用，能增加神经系统副作用。 与苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、茶碱、氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺合用能降低本品的血药浓度。与氢氯噻嗪、呋塞米等利尿药合用可引起低钠血症。 对非去极化肌肉松弛药（如泮库胺）有拮抗作用。 用药禁忌（1）交叉过敏反应：对三环类抗抑郁药不能耐受的病人，对卡马
17、西平可能也不能耐受。 （2）本品能通过胎盘，孕妇用药是否有致畸作用尚不清楚。 （3）本品能分泌入乳汁，约为血药浓度的60%，哺乳期妇女不宜应用。 （4）老年病人对本品敏感者多，可引起精神错乱或激动不安、焦虑、房室传导阻滞或心动过缓。 （5）有心脏房室传导阻滞，血小板、血常规及血清铁严重异常，以及骨髓抑制等病史时，本品禁用。 （6）下列情况应慎用；乙醇中毒； 心脏损害，包括器质性心脏病和充血性心脏病； 冠状动脉病； 糖尿病； 青光眼； 对其他药物有血液方面不良反应史的病人（易产生卡马西平诱发骨髓抑制的危险）； 肝病，因抗利尿激素分泌异常，以及其他内分泌紊乱，如垂体功能低下、甲状腺功能低下或肾上腺
18、皮质功能减退，所引起的低钠血症可能加剧； 尿潴留（可能加剧）； 肾病。还可致甲状腺功能减退，大剂量时可引起房室传导阻滞应控制剂量，心肝肾功能不全者及初孕妇、授乳妇女忌用，青光眼心血管严重疾患及老年慎用，定期查血、肝功能及尿常规。 相互作用相互作用1.与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，后者的疗效则降低。 2.与香豆素等抗凝药合用，由于卡马西平对肝代谢酶的正诱导，抗凝药的血药浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。 3.与碳酸酐酶抑制药合用，出现骨质疏松的危险性增加，出现早期症状时碳酸酐酶抑制药即应停用，必要时给予相应的治疗。 4.与氯磺丙
19、脲、氯贝丁酯（安妥明）、去氨加压素（desmopressin）、赖氨加压素（lypressin）、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。 5.与含雌激素的避孕药、环孢菌素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝代谢酶的正诱导，这些药的效应都会减低，用量应作调整，改用仅含孕激素(黄体酮)的口服避孕药。 6.与多西环素（强力霉素）合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需调整用量。 7.红霉素与醋竹桃霉素以及右丙氧吩可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。 8.氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增
20、强卡马西平对中枢神经的抑制，降低惊厥阈，从而降低抗惊厥药的疗效，需调整用量以控制癫痫发作。 9.锂可以降低卡马西平的抗利尿作用。 10.与单胺氧化酶（MAO）抑制药合用时，可引起高热或（和）高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥剂时，MAO抑制药可以改变癫痫发作的类型。 11.卡马西平可以降低诺米芬辛（nomifensine）的吸收并加快其消除。 12.苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的t1/2降至910小时。当你用药前 药物治疗存在着疗效不甚肯定，而药物的副作用又较多之问题，故临床医生对于药物治疗，绝对不能以产生副作用作为代价，只求单纯的疗效作为治疗之出发点，而应全面斟酌，慎重使用。
