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1、第九章 B淋巴细胞B Lymphocyte1B B淋巴细胞由哺乳淋巴细胞由哺乳动物动物骨髓骨髓或鸟类或鸟类法氏囊法氏囊中多功能中多功能前体细胞分化成前体细胞分化成熟而来。熟而来。第一节第一节 B B淋巴细胞的分化和发育淋巴细胞的分化和发育2B淋巴细胞淋巴细胞: :简称简称B细胞，主要定居于淋巴结浅皮质区及脾脏白髓的淋巴细胞，主要定居于淋巴结浅皮质区及脾脏白髓的淋巴小结内。小结内。B B细胞约占外周血中淋巴细胞总数的细胞约占外周血中淋巴细胞总数的10%-15%10%-15%，是体，是体内的内的抗体产生抗体产生细胞。细胞。B B淋巴细胞淋巴细胞3脾脏（白髓内的淋巴小结或淋巴滤泡）脾脏（白髓内的淋巴
2、小结或淋巴滤泡）淋巴结（皮质区中淋巴小结或淋巴滤泡）淋巴结（皮质区中淋巴小结或淋巴滤泡）骨髓（哺乳动物）骨髓（哺乳动物）成熟成熟B B法氏囊（禽类）法氏囊（禽类）成熟成熟B B4B B细胞的分化发育细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞淋巴干细胞祖祖B细胞细胞前前B细胞细胞未成熟细胞未成熟细胞成熟成熟B细胞细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞(生发中心生发中心)抗原抗原记忆记忆B细胞细胞浆细胞浆细胞胞浆胞浆Ig 5抗原非依赖期抗原非依赖期/ /中枢发育（无需抗原刺激）中枢发育（无需抗原刺激）前前B B细胞细胞
3、祖祖B B细胞细胞未成熟未成熟B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞骨骨髓髓重链基因重排重链基因重排 (DJ VDJ)(DJ VDJ)轻链基因重排轻链基因重排 (VJ(VJ连接连接) )表达完整表达完整 mIgM初始初始B B细胞细胞（表达（表达 mIgM和和mIgD）6BCR胚系基因结构：H链：VH D JH C-C-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2链： VJC链： VJ-CJ-CJ-CJ-C抗原受体的胚系基因结构抗原受体的胚系基因结构 （95） （27）（6） （9个功能性C基因） （70）（5） （1）（30） (7) (7)555333 胚系基因胚系基因7重链基因定位于第重链基因定
4、位于第14号染色体长臂，由号染色体长臂，由V、D、J、C四种四种基因片段组成。基因片段组成。重链8轻链轻链基因分为轻链基因分为和和基因，分别定位于基因，分别定位于第第2222号染色体长臂号染色体长臂和和第第2 2号染色体短臂号染色体短臂，功能性，功能性VV基因片段约基因片段约3030个，个，VV基因片基因片段约段约7 70 0个。个。307057179medical immunology10 L VH Cm1.胚系基因胚系基因2.基因重排基因重排3.重排基因重排基因4.RNA转录本转录本5.mRNA剪切剪切6.成熟成熟mRNA7.Igm前体多肽前体多肽 V1 V2 V3 Vn D1 D2 D3
5、 Dn J1 J2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V2 D2J3 J4 Cm Cd V 2 D2J3 Cm Cd V2 D2J3 CdCm J4 J4 V2 D2J3 Cm V2 D2 J3 Cd L VH Cd Ig 重 链 基 因 重 排 medical immunology11B B细胞的分化发育（了解）细胞的分化发育（了解）阴性选择阴性选择Ig基因重排基因重排12B B细胞发育过程中阴性选择细胞发育过程中阴性选择BY YBImmatureB cell骨髓自
6、身抗原骨髓自身抗原YYBImmatureB cellYYBImmatureB cellYY克隆清除克隆清除BCR 轻链重排轻链重排受体编辑成功受体编辑成功 发育受阻发育受阻BCR重新编辑重新编辑发育成熟发育成熟编辑失败编辑失败结果：形成免疫耐受结果：形成免疫耐受IgM表达下调表达下调无能无能BB克隆清除克隆清除13B B细胞表面分子根据其作用归为三类：细胞表面分子根据其作用归为三类： 1 1、与抗原识别有关的、与抗原识别有关的抗原受体抗原受体复合体复合体 2 2、与活化有关、与活化有关协同刺激分子协同刺激分子 3 3、其他表面分子、其他表面分子第二节第二节 B B淋巴细胞的表面分子淋巴细胞的表
7、面分子14B B淋巴细胞的表面分子淋巴细胞的表面分子 CR1BCRBCR复合体复合体复合体复合体CD19-CD21-CD81 CD19-CD21-CD81 共受体共受体共受体共受体 CD32CD32CD40CD40共刺激分子共刺激分子共刺激分子共刺激分子B7B7共刺激分子共刺激分子共刺激分子共刺激分子ICAM-1MHCMHC分子分子分子分子 丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体LFA-1细胞因子细胞因子受体受体B B淋巴细胞淋巴细胞15激活需要激活需要两个信号两个信号第一信号第一信号 抗原刺激：抗原刺激：BCRBCR复合物识别抗原复合物识别抗原第二信号第二信号 Th2Th2细胞和细胞和B
8、B细胞相互作用：细胞相互作用： CD40L CD40L和和CD40CD40B B细胞活化需要双信号细胞活化需要双信号161.BCR: 1.BCR: B B细胞的特征性表面标志细胞的特征性表面标志, ,结合特异性抗原即结合特异性抗原即mIgmIg 在同一个体内，其多样性高达在同一个体内，其多样性高达10109 9-10-101212，构成容量巨大，构成容量巨大的的BCRBCR库库2.Ig(CD79a)2.Ig(CD79a)和和Ig(CD79b)Ig(CD79b) 相当于相当于TCRTCR的的CD3CD3，胞浆区尾部含有，胞浆区尾部含有ITAMITAM，转导，转导BCRBCR识别识别抗原的活化信号
9、。抗原的活化信号。B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号BCRBCR能够直接识别游离的抗原，能够直接识别游离的抗原，空间构象表位，空间构象表位，无无MHCMHC的限制性的限制性组成：组成：一、一、B B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物17BCRBCR复合物复合物* * 组组 成成 ： 1 1个个 膜膜 表表 面面IgIg（ BCRBCR） 与与 2 2个个 Ig/IgIg/Ig异二聚体；异二聚体；作作用用：mIgmIg V V区区特特异异性性识识别别抗抗原原；Ig/IgIg/Ig转转导导识识别别抗原的信号。抗原的信号。 18BCRBCR复合物复合物19 mIgmIg 类别随类别随B B
10、细胞发育阶段而不同：细胞发育阶段而不同： 不成熟不成熟B B细胞：仅表达细胞：仅表达mIgMmIgM ； 成熟成熟B B细胞：同时表达细胞：同时表达mIgMmIgM和和mIgDmIgD ； 活化活化B B细胞：仅表达细胞：仅表达mIgMmIgM； 记忆记忆B B细胞：表达细胞：表达mIgMmIgM； 浆细胞：不表达浆细胞：不表达mIgmIg。20BCRBCR基因表达特点基因表达特点等位基因排斥（等位基因排斥（allelic exclusion):allelic exclusion):一个一个B B细胞克隆细胞克隆只表达一种只表达一种BCRBCR，只分泌一种抗体，只分泌一种抗体，一条染色体上一条
11、染色体上的的基因表达（基因表达（B B细胞中重链和轻链基因），细胞中重链和轻链基因），抑制抑制了同源了同源染色体上另外一个等位基因表达，这种现象称之为染色体上另外一个等位基因表达，这种现象称之为等等位基因排斥位基因排斥。同种型排斥（同种型排斥（isotypeisotype exclusion): exclusion):主要指主要指轻链之间轻链之间的排斥，的排斥，与与链之间链之间一条链的表达一条链的表达抑制另外一条链抑制另外一条链的表达。的表达。21 CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81作用：作用：增强增强B B细胞对抗原刺激的敏感性、增强信号转导细胞对抗原刺激的敏感性、增强
12、信号转导CD21CD21：即：即CR2CR2，能与结合抗原的补体成分，能与结合抗原的补体成分C3dC3d结合，同结合，同 时将活化信号传给时将活化信号传给CD19CD19 CD19CD19：B B细胞表面细胞表面特异性标志特异性标志，将，将B B细胞活化信号传入细胞活化信号传入细胞内细胞内 二、二、B B细胞共受体细胞共受体22ITAM共价结合共价结合23三、协同刺激分子三、协同刺激分子1 1、CD40CD40 表达细胞：组成性的表达于成熟表达细胞：组成性的表达于成熟B B细胞。细胞。 配配 体：活化体：活化T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L。 作作 用：用：CD40CD40与与C
13、D40LCD40L的结合，是的结合，是B B细胞活化细胞活化 的第二信号（协同刺激信号），对的第二信号（协同刺激信号），对 B B细胞分化成熟和抗体产生起着十细胞分化成熟和抗体产生起着十 分重要的作用。分重要的作用。24 2 2、CD80CD80、CD86 (B7.1CD86 (B7.1、B7.2)B7.2) 表达细胞：活化的表达细胞：活化的B B细胞及其他细胞及其他APCAPC表面表面 受受 体：体：T T细胞表面的细胞表面的CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4结合结合 作作 用：与用：与CD28CD28结合结合-T-T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 与与CTLA-4CTLA-
14、4结合结合-抑制信号抑制信号 CD40CD40CD40LCD40LCD80CD80、CD86CD86CD28CD28( (B7)B7)B B细胞的主要协同信号细胞的主要协同信号T T细胞的主要协同信号细胞的主要协同信号强调一点强调一点2526四、其他表面分子四、其他表面分子 1 1、CD22CD22 特异性表达于特异性表达于B B细胞细胞 胞内含有胞内含有ITIMITIM，是，是B B细胞的细胞的抑制性受体抑制性受体，ITIMITIM磷酸化，招募酪氨酸磷酸酶，催化磷酸化，招募酪氨酸磷酸酶，催化BCRBCR下游下游分子去磷酸化，调节分子去磷酸化，调节B B细胞的活性。细胞的活性。27 3 3、细
15、胞因子受体、细胞因子受体 多种多种CKCK参与调节参与调节B B细胞活细胞活化、增殖和分化。化、增殖和分化。 B B细胞表面有细胞表面有IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-5RIL-5R、IL-6RIL-6R、 IL-7RIL-7R及及IFN-IFN-等等 2 2、CD20CD20 B B细胞特异性标志细胞特异性标志 表达于表达于除浆细胞之外除浆细胞之外分化发育各阶段的分化发育各阶段的B B细胞细胞 作用：调节跨膜钙离子流动，在作用：调节跨膜钙离子流动，在B B细胞增殖和分细胞增殖和分化中起重要调节作用。化中起重要调节作用。284 4、MHCMHC分子分子B
16、 B细胞表达细胞表达MHCMHC类和类和MHCMHC类分子类分子MHCMHC类抗原类抗原 增强增强B B细胞与细胞与T T细胞之间的黏附作用；细胞之间的黏附作用； 其交联过程参与信号传导，促进其交联过程参与信号传导，促进B B细胞活化；细胞活化； 参与参与B B细胞处理和提呈抗原细胞处理和提呈抗原2930第三节第三节 B B淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群 根据根据是否表达是否表达CD5CD5分子分子, ,将外周静止细胞分为将外周静止细胞分为两群细胞，分别称为两群细胞，分别称为B-1B-1（CD5CD5+ +）和）和B-2B-2(CD5(CD5- -) )细细胞，其中胞，其中B-2B-2细胞为通常
17、所指细胞细胞为通常所指细胞。31在个体发育中出现较晚，在个体发育中出现较晚，在骨髓发育，分布外周淋巴器在骨髓发育，分布外周淋巴器官，官，需需ThTh辅助，最终分化为浆辅助，最终分化为浆细胞细胞-属于属于适应性免疫细胞适应性免疫细胞 CD5-CD5-出现较早，胚胎期产生，出现较早，胚胎期产生，定居于腹膜腔、胸膜腔及肠道定居于腹膜腔、胸膜腔及肠道固有层固有层, ,具有自我更新能力，具有自我更新能力，无需无需ThTh细胞辅助细胞辅助-属于属于固有免固有免疫细胞疫细胞 CD5+CD5+胚胎干细胞胚胎干细胞胚肝胚肝32细胞的功能细胞的功能产生抗细菌抗体产生抗细菌抗体产生多反应性自身抗体产生多反应性自身抗
18、体产生致病性自身抗体产生致病性自身抗体抗感染免疫抗感染免疫清除清除变性的变性的自身抗原自身抗原介导介导自身免疫性损伤自身免疫性损伤功能还不完全清楚，一般认为有三方面。功能还不完全清楚，一般认为有三方面。33（1 1）可通过）可通过表面抗原受体表面抗原受体直接与直接与多糖抗原多糖抗原交联结合交联结合 而被激活，而被激活，不需要不需要ThTh细胞的帮助细胞的帮助（2 2）4848小时之内即可产生以小时之内即可产生以IgMIgM为主为主的低亲和性抗体。的低亲和性抗体。（3 3）在增殖分化过程中）在增殖分化过程中不发生不发生类别转换。类别转换。（4 4）不产生不产生免疫记忆。免疫记忆。细胞抗体应答的特
19、点细胞抗体应答的特点34B2 Cell35B1B1细胞与细胞与B2B2细胞的比较细胞的比较性质性质B-1B-2初次产生时间初次产生时间胎儿期胎儿期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生自发性自发性Ig的产生的产生高高低低特异性特异性多反应性多反应性单特异性单特异性,尤其在免疫后尤其在免疫后分泌的分泌的Ig同种型同种型IgMIgGIgGIgM体细胞突变体细胞突变低低/无无高高免疫记忆免疫记忆低低/无无有有针对抗原针对抗原糖类糖类蛋白质蛋白质36第四节第四节 B B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能一、产生抗体一、产生抗体 中和作用、调理作用、中和作用、调理作用、ADCCADC
20、C效应、激活补体效应、激活补体二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原 通过通过BCRBCR结合结合可溶性抗原，可溶性抗原，摄取摄取并并处理处理抗原后，将抗抗原后，将抗原肽提呈给原肽提呈给T T细胞。只有活化的细胞。只有活化的B B细胞才可提呈抗原。细胞才可提呈抗原。三、免疫调节：三、免疫调节： 产生细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、产生细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NKNK细细胞及胞及T T细胞功能细胞功能3738本章学习要点本章学习要点掌握：掌握：1 1、BCRBCR复合体的组成及功能复合体的组成及功能 2 2、B B B B细胞的重要膜表面分子细胞的重要膜表面分子细胞的重要膜表面分子细胞的重要膜表面分子 3 3 3 3、B B B B细胞的主要功能细胞的主要功能细胞的主要功能细胞的主要功能熟悉：熟悉：B B细胞亚群细胞亚群39
