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1、餐后高血糖的影响餐后高血糖的影响及其防治及其防治1WHOWHO血糖指标图示血糖指标图示糖尿病糖尿病IGRIGR空腹血糖空腹血糖 (mg/dl)(mg/dl)7575g OGTT2g OGTT2小时小时 血糖值血糖值(mg/dl)(mg/dl)126126110110140140200200正常糖耐量正常糖耐量IFGIFGIGTIGTIGR=IFG+IGTIGR=IFG+IGT2空腹血糖与餐后血糖空腹血糖与餐后血糖l l决定空腹血糖的主要因素决定空腹血糖的主要因素hh肝脏胰岛素敏感性肝脏胰岛素敏感性肝脏胰岛素敏感性肝脏胰岛素敏感性hh肝脏葡萄糖输出肝脏葡萄糖输出肝脏葡萄糖输出肝脏葡萄糖输出l l
2、影响餐后血糖的主要因素影响餐后血糖的主要因素hh早期胰岛素分泌早期胰岛素分泌早期胰岛素分泌早期胰岛素分泌相相相相hh胰升糖素分泌胰升糖素分泌胰升糖素分泌胰升糖素分泌hh肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性hh肝糖输出肝糖输出肝糖输出肝糖输出hh餐前血糖水平餐前血糖水平餐前血糖水平餐前血糖水平hh饮食成分饮食成分饮食成分饮食成分( ( ( (碳水化合物，脂肪，酒精碳水化合物，脂肪，酒精碳水化合物，脂肪，酒精碳水化合物，脂肪，酒精) ) ) )hh进餐进餐进餐进餐持续持续持续持续时间时间时间时间hh
3、胃肠消化吸收功能胃肠消化吸收功能胃肠消化吸收功能胃肠消化吸收功能3餐后血糖餐后血糖nn餐后血糖进餐餐后血糖进餐餐后血糖进餐餐后血糖进餐1010分钟，随着碳水化合物的吸收，分钟，随着碳水化合物的吸收，分钟，随着碳水化合物的吸收，分钟，随着碳水化合物的吸收，血糖开始升高血糖开始升高血糖开始升高血糖开始升高nn正常人正常人正常人正常人, ,进餐后进餐后进餐后进餐后0.5-10.5-1小时血糖达峰小时血糖达峰小时血糖达峰小时血糖达峰, ,140140mg/dlmg/dl， 2 23 3小时回复至餐前水平。虽血糖已恢复，碳水化合物小时回复至餐前水平。虽血糖已恢复，碳水化合物小时回复至餐前水平。虽血糖已恢
4、复，碳水化合物小时回复至餐前水平。虽血糖已恢复，碳水化合物在餐后在餐后在餐后在餐后5 56 6小时内继续被吸收小时内继续被吸收小时内继续被吸收小时内继续被吸收nn2 2型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟；胰升糖素不下型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟；胰升糖素不下型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟；胰升糖素不下型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟；胰升糖素不下降；肝糖产生及周围组织糖利用异常，致餐后血糖持降；肝糖产生及周围组织糖利用异常，致餐后血糖持降；肝糖产生及周围组织糖利用异常，致餐后血糖持降；肝糖产生及周围组织糖利用异常，致餐后血糖持续升高，续升高，续升高，续升高，2 2小时仍明显增高或达峰小时仍明显增高
5、或达峰小时仍明显增高或达峰小时仍明显增高或达峰4OGTTOGTT试验后的血糖波动试验后的血糖波动2 2 22型糖尿病型糖尿病5患者患者每日处于餐后状态，吸收后每日处于餐后状态，吸收后状态和空腹状态的时间状态和空腹状态的时间早餐早餐早餐早餐午餐午餐午餐午餐晚餐晚餐晚餐晚餐0.00am0.00am4.00am4.00am早餐早餐早餐早餐MonnierMonnier L. L. EurEur J J ClinClin Invest 200;30( Invest 200;30(supplsuppl. 2):311. 2):311 餐后状态餐后状态 吸收后状态吸收后状态 空腹空腹6健康健康人人与与2 2
6、型糖尿病型糖尿病2424小时血糖小时血糖谱谱2型糖尿病型糖尿病正常人群正常人群时间时间(小时小时)血血浆浆葡葡萄萄糖糖7正常人和糖尿病患者正常人和糖尿病患者2424小时血糖小时血糖谱谱Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:6766863002001000血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度 (mg/dl)06001200180024000600时间时间 ( (小时小时) )餐时血糖峰值餐时血糖峰值空腹高血糖空腹高血糖正常正常空腹血糖、餐后血糖及空腹血糖、餐后血糖及HbA1cHbA1c之间的关系之间的关系nn HbA1c HbA1c反映反映反映反映 2 23 3个月平均的血糖
7、水平个月平均的血糖水平个月平均的血糖水平个月平均的血糖水平 HbA1c = HbA1c = 餐后血糖餐后血糖餐后血糖餐后血糖 + + 空腹血糖空腹血糖空腹血糖空腹血糖 HbA1c HbA1c不反映短期血糖波动不反映短期血糖波动不反映短期血糖波动不反映短期血糖波动nn 空腹和餐后血糖对空腹和餐后血糖对空腹和餐后血糖对空腹和餐后血糖对HbA1cHbA1c哪个更重要，研究结果不同：哪个更重要，研究结果不同：哪个更重要，研究结果不同：哪个更重要，研究结果不同： FBGFBG与与与与HbA1cHbA1c关系更密切关系更密切关系更密切关系更密切* * Bonora et al., Diabetes Car
8、e 24:2023PPGPPG与与与与HbA1cHbA1c关系更密切关系更密切关系更密切关系更密切* * Avignon et al., Diabetes Care 20:1822-1826, 1997 Bouma et al., Diabetes Care 22: 904-907, 1999 Verges et al., Diabetes Metab 25(Suppl.7): 22-25, 1999 Soonthornpun et al., Diabetes Res Clin Pract 46:23-27, 19999102 2型糖尿病不同的时间点血糖型糖尿病不同的时间点血糖与与HbA1c
9、(8.5%)HbA1c (8.5%)的相关性的相关性血浆葡萄糖血浆葡萄糖血浆葡萄糖血浆葡萄糖 敏感性敏感性敏感性敏感性 特异性阳性预测值特异性阳性预测值特异性阳性预测值特异性阳性预测值早餐前早餐前早餐前早餐前69696969 85 85 85 85 62626262午餐前午餐前午餐前午餐前65656565 86 86 86 8663636363午餐后午餐后午餐后午餐后2 2 2 2h h h h 73 73 73 73 92 92 92 9276767676午餐后午餐后午餐后午餐后5 5 5 5h h h h 85 9085 9085 9085 9076767676 AvignonAvigno
10、nAvignonAvignon A et al, Diabetes Care 1997,20(12):822-1826 A et al, Diabetes Care 1997,20(12):822-1826 A et al, Diabetes Care 1997,20(12):822-1826 A et al, Diabetes Care 1997,20(12):822-182611 OGTT OGTT OGTT OGTT 血糖血糖血糖血糖 糖化糖化糖化糖化 空腹空腹空腹空腹 2 2 2 2h h h h 血红蛋白血红蛋白血红蛋白血红蛋白各种冠心病各种冠心病各种冠心病各种冠心病 31 31 3
11、1 3145454545 40 40 40 40主要冠心病主要冠心病主要冠心病主要冠心病 18 18 18 1853535353 22 22 22 22Jackson CA et al. Diabetes Jackson CA et al. Diabetes Jackson CA et al. Diabetes Jackson CA et al. Diabetes ResarchResarchResarchResarch and Clinical Practice 1992;17:111-123 and Clinical Practice 1992;17:111-123 and Clinica
12、l Practice 1992;17:111-123 and Clinical Practice 1992;17:111-123口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白与冠心病关系的比较与冠心病关系的比较122 2型糖尿病的特征型糖尿病的特征R.M. Bergenstal, International Diabetes Center葡萄糖葡萄糖与正常相比与正常相比100100200200150150300300250250350350-10-10-5-50 05 5101015152020252530300 01001002002005050150150PPGPPGFP
13、GFPG胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平高胰岛素血症高胰岛素血症 细胞功能细胞功能减退减退YearsYears糖尿病的危险性糖尿病的危险性 细胞功能受损细胞功能受损250250mg/dlmg/dl(%)(%)IGTIGT13胰腺胰腺 细胞细胞 胰岛素胰岛素抵抗抵抗高高血糖血糖胰胰岛岛细细胞胞脱脱颗颗粒粒 胰岛素含量减少胰岛素含量减少脂肪脂肪组织组织葡萄糖葡萄糖转转运运减少减少GLUT4下降下降脂肪分解脂肪分解增加增加血浆胰岛素血浆胰岛素降低降低肝糖产生肝糖产生 增加增加TNFTNF水平升高水平升高血浆血浆FFAFFA水平升高水平升高 2 2型型糖尿病糖尿病- - 胰岛素胰岛素抵抗与抵抗
14、与 细胞功能失调细胞功能失调受体+受体后缺陷2 2型糖尿病型糖尿病：受体和受体后缺陷导致受体和受体后缺陷导致肌肉肌肉胰岛素抵抗胰岛素抵抗；肝糖输出增加肝糖输出增加；胰岛素分泌少胰岛素分泌少；14餐后高血糖对血管内皮细胞的损害餐后高血糖对血管内皮细胞的损害内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多；内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多；血管舒缩不平衡：血管收缩；血管舒缩不平衡：血管收缩；舒血管的一氧化氮（舒血管的一氧化氮（NONO）生成减少；生成减少；缩血管的内皮素增多；缩血管的内皮素增多；纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱内皮细胞表面黏附
15、分子内皮细胞表面黏附分子ICAM-1 ICAM-1 上升，单核细胞粘附于血管壁上升，单核细胞粘附于血管壁血中脂肪向血管壁内流入增加血中脂肪向血管壁内流入增加, ,加重动脉粥样硬化加重动脉粥样硬化Haller H: Haller H: DiabetDiabet Med, 1997 Med, 1997； CerielloCeriello A: A: DiabetDiabet Med, 1998 Med, 199815餐后高血糖血管损害的细胞内机制餐后高血糖血管损害的细胞内机制餐后高血糖餐后高血糖细胞内高糖细胞内高糖蛋白激酶蛋白激酶C（PKC）活性增强活性增强转化生长因子转化生长因子血管内皮生长因子
16、血管内皮生长因子 血管紧张素血管紧张素 内皮素内皮素 TGF VEGF AT NONO心血管病变心血管病变肾脏病变肾脏病变视网膜病变视网膜病变二酰甘油二酰甘油DAG ，Ga+内皮细胞通透性内皮细胞通透性 血管收缩血管收缩 系膜细胞增殖系膜细胞增殖 基质蛋白表达增强基质蛋白表达增强16高高血糖对血管血糖对血管内皮内皮的影响的影响MealMeal高血糖高血糖高血糖高血糖高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症Adapted from Haller H. Adapted from Haller H. DiabDiab ResRes ClinClin PractPract 1998;40:S43S49 199
17、8;40:S43S49氧化氧化氧化氧化应激应激应激应激不稳定糖聚不稳定糖聚不稳定糖聚不稳定糖聚蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶C C的活的活的活的活力力力力血管壁损害过程血管壁损害过程血管壁损害过程血管壁损害过程动脉硬化症动脉硬化症动脉硬化症动脉硬化症UKPDSUKPDS血糖与并发症血糖与并发症nn任何糖尿病相关终点任何糖尿病相关终点任何糖尿病相关终点任何糖尿病相关终点 21%( 21%(相对危险度相对危险度相对危险度相对危险度) )nn微血管病变终点微血管病变终点微血管病变终点微血管病变终点 37% 37%nn糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡 21% 21%nn所有原
18、因死亡所有原因死亡所有原因死亡所有原因死亡 14% 14%nn心肌梗塞心肌梗塞心肌梗塞心肌梗塞 14% 14%nn卒中卒中卒中卒中 12% 12%nn周围血管病变周围血管病变周围血管病变周围血管病变 43% 43%nn心衰心衰心衰心衰 16% 16% P P均均均均005 005 nn相对危险度以相对危险度以相对危险度以相对危险度以HbA1c6%HbA1c6%为为为为1 1，HbA1cHbA1c每下降每下降每下降每下降1%1%的下降值。的下降值。的下降值。的下降值。 卒中及心衰在血压及并发症的研究中下降更明显卒中及心衰在血压及并发症的研究中下降更明显卒中及心衰在血压及并发症的研究中下降更明显卒
19、中及心衰在血压及并发症的研究中下降更明显. . 18降低降低HbAHbA1c1c能减少并发症风险能减少并发症风险英国前瞻性糖尿病研究英国前瞻性糖尿病研究( (UKPDSUKPDS) )0-10-20-30-40-50P=0.0099P=0.0099P=0.015P=0.015P=0.052P=0.052P=0.000054P=0.000054P=0.029P=0.029风险的风险的降低降低%* * *Percent risk reduction per 0.9% decrease in HbA1cPercent risk reduction per 0.9% decrease in HbA1c
20、UKPDS.Lancet 1998;352:837-53.UKPDS.Lancet 1998;352:837-53.任何糖尿病相关结局任何糖尿病相关结局微血管病变微血管病变心肌梗塞心肌梗塞视网膜病变视网膜病变1212年的蛋白尿年的蛋白尿-12-12-25-25-16-16-21-21-34-34UKPDS(35)UKPDS(35)心梗心梗及及微血管病变发生率微血管病变发生率与与HbAHbA1 1c c浓度浓度806040200校正后的校正后的发病率发病率每每10001000人年人年%5 6 7 8 9 10 115 6 7 8 9 10 11心肌梗塞心肌梗塞微血管病变微血管病变注注: :UKP
21、DSUKPDS，英国前瞻性糖尿病研究英国前瞻性糖尿病研究HbAHbA1 1c c %Stratton IM et al. BMJ 2000; 321: 405-12Stratton IM et al. BMJ 2000; 321: 405-12The DECODE Study:Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in EuropeDECODEDECODE研究研究nn欧洲欧洲欧洲欧洲 13 13 13 13 个中心个中心个中心个中心，前瞻性研究前瞻性研究前瞻性研究前瞻性研究nn25,364 25
22、,364 25,364 25,364 名受试者名受试者名受试者名受试者入选时不了解葡萄糖耐量情况入选时不了解葡萄糖耐量情况入选时不了解葡萄糖耐量情况入选时不了解葡萄糖耐量情况1,275 1,275 1,275 1,275 名患者入选前已被诊断为糖尿病名患者入选前已被诊断为糖尿病名患者入选前已被诊断为糖尿病名患者入选前已被诊断为糖尿病nn最长随访最长随访最长随访最长随访20202020年年年年( ( ( (平均平均平均平均7.3 7.3 7.3 7.3 年年年年) ) ) )nn男性男性男性男性132,785 132,785 132,785 132,785 个患者年个患者年个患者年个患者年 女性
23、女性女性女性 48,900 48,900 48,900 48,900 个患者年个患者年个患者年个患者年DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621 DECODEDECODE研究研究：各种原因的各种原因的死亡率与血糖关系死亡率与血糖关系Adjusted for age, center, sex, cholesterol, BMI, SBP, smoking 6.16.16.9 7.0 11.17.811.07.8空腹血糖空腹血糖 ( (mmolmmol/l)/l)餐后餐后2 2小时血糖小时血糖(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0死亡率死亡率
24、(%)Adapted from DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621DECODEDECODE研究研究 ：空腹血糖：空腹血糖与死亡危险与死亡危险 死亡率 FPG 7.0 mmol/l FPG 7.0 mmol/l 经餐后2小时血糖校准- 心血管疾病 1.48 (1.15- 1.91) 1.21 (0.88- 1.65) 冠心病 1.43 (1.02- 2.02) 1.09 (0.71- 1.67) 中风 1.93 (1.17- 3.18) 1.65 (0.88- 3.08) 所有原因- 1.65 (1.43- 2.19) 1.21 (1.01- 1
25、.44) *Relative to FPG 6.0 mmol/lAdjusted for age, center, sex, cholesterol, BMI, SBP, smokingDECODEDECODE研究研究 ：餐后：餐后2 2小时小时血糖血糖与与死亡危险死亡危险餐后2小时血糖11.1 mmol/l餐后2小时血糖11.1 mmol/l1.55 (1.20-2.01)1.40 (1.01-1.92)1.64 (1.18-2.28)1.56 (1.03-2.36)1.74 (1.01-2.99)1.29 (0.66-2.54)1.92 (1.66-2.22)1.73 (1.45-2.06
26、)*Relative to 2-hour glucose 7.8 mmol/lAdjusted for age, center, sex, cholesterol, BMI, SBP, smoking死亡率经空腹血糖校准心血管疾病冠心病中风所有原因DECODEDECODE研究结果研究结果 餐后餐后餐后餐后2 2 2 2小时血糖小时血糖小时血糖小时血糖可可可可预测心血管死亡率预测心血管死亡率预测心血管死亡率预测心血管死亡率 若餐后若餐后若餐后若餐后2 2 2 2小时血糖降低小时血糖降低小时血糖降低小时血糖降低 2 2 2 2 mmolmmolmmolmmol/L /L /L /L ：l l当餐后
27、血糖当餐后血糖当餐后血糖当餐后血糖11.1 11.1 11.1 11.1 mmolmmolmmolmmol/L/L/L/L时，可预防时，可预防时，可预防时，可预防28.8 %28.8 %28.8 %28.8 %的死亡率的死亡率的死亡率的死亡率l l当餐后血糖当餐后血糖当餐后血糖当餐后血糖 7.8 7.8 7.8 7.8 mmolmmolmmolmmol/L/L/L/L时，可预防时，可预防时，可预防时，可预防20.5 %20.5 %20.5 %20.5 %的死亡率的死亡率的死亡率的死亡率 无症状性高血糖的筛查，无症状性高血糖的筛查，无症状性高血糖的筛查，无症状性高血糖的筛查，可可可可预测早亡预测
28、早亡预测早亡预测早亡Lancet, August 1999;354:617-62126Diabetes Intervention Study(DIS)Diabetes Intervention Study(DIS) 研究目的：评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究目的：评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究目的：评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究目的：评估餐后血糖与心血管并发症的相关性 研究方法：德国研究方法：德国研究方法：德国研究方法：德国1616家医学中心家医学中心家医学中心家医学中心 入选入选入选入选1139 1139 例患者（男例患者（男例患者（男例患者（男635635例；女例；女
29、例；女例；女504504例）例）例）例） 年龄年龄年龄年龄 30 55 30 55 岁岁岁岁 随访随访随访随访 11 11 年年年年研究结果研究结果餐后高血糖是心肌梗塞发生的危险因素餐后高血糖是心肌梗塞发生的危险因素餐后高血糖是心肌梗塞发生的危险因素餐后高血糖是心肌梗塞发生的危险因素 餐后高血糖心血管死亡率升高餐后高血糖心血管死亡率升高餐后高血糖心血管死亡率升高餐后高血糖心血管死亡率升高 空腹血糖与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关空腹血糖与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关空腹血糖与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关空腹血糖与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关 Han
30、efeld M, et al.: Diabetologia, 1996DIS Study:DIS Study:餐后血糖与餐后血糖与心肌梗塞发病率、死亡率的关系心肌梗塞发病率、死亡率的关系28KUMAMOTO KUMAMOTO 研究研究微血管疾病的风险随微血管疾病的风险随2 2型糖尿病型糖尿病HbA1cHbA1c的降低而下降的降低而下降减少至减少至9.4%9.4%恶化率恶化率( (每每100100人年人年) )HbA1cHbA1c传统传统 强化强化16161414121210108 86 64 42 20 0视网膜病变风险视网膜病变风险5 6 7 8 9 10 115 6 7 8 9 10 11
31、HbAHbA1c1c减少至减少至7.1%7.1%肾病风险肾病风险JhkuboJhkubo Y, et al. Diabetes Y, et al. Diabetes ResRes ClinClin PractPract 1995; 1995; 28:103-1728:103-17Ohkubo et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117.2 2型糖尿病型糖尿病 Kumamoto Kumamoto 研究研究控制血糖将减少并发症的发生控制血糖将减少并发症的发生心血管，脑血管及周围血管心血管，脑血管及周围血管视网膜病变视网膜病变肾病变肾病变微白蛋白微
32、白蛋白-54危险性危险性% %0-20-40-60-80- 65-70-57HbA1c 9.4-7.1%(-2HbA1c 9.4-7.1%(-23%)3%)30糖耐量异常进行性增加冠心病死亡风险糖耐量异常进行性增加冠心病死亡风险: :巴黎随访巴黎随访1010年的前瞻性研究结果年的前瞻性研究结果(6,055(6,055) )(690)(690)(158)(158)(135)(135)G140mg/G140mg/dLdL IGT IGT5 54 43 32 21 10 0冠心病冠心病死亡率死亡率( (发病率发病率/ /10001000) )P0.001P0.001注注: :G G，血糖；血糖；IG
33、TIGT，糖耐量异常，糖耐量异常已诊断已诊断糖尿病糖尿病新诊断新诊断糖尿病糖尿病G G200mg/200mg/dLdLEschwEschw gege, et al. , et al. HormHorm MetabMetab ResRes 1985; 1985; 15(15(supplsuppl): 41-46): 41-46* *：P0.05 *:P0.01 P0.05 *:P0.01 与对照相比与对照相比FujishimaFujishima Diabetes 1996;45( Diabetes 1996;45(supplsuppl 3):514-516 3):514-5160123对照对照I
34、GT糖尿病糖尿病CHD的危险性的危险性调整年龄和性别影响后调整年龄和性别影响后调整血压调整血压 BMI和异常心电图等因素后和异常心电图等因素后IGT/ IGT/ 糖尿病患者糖尿病患者/ /正常人心血正常人心血管发病的危险性管发病的危险性* *32IGTIGT是心血管疾病死亡的危险因素，而是心血管疾病死亡的危险因素，而IFGIFG不是不是“The The FunagataFunagata Diabetes Study Diabetes Study”0.940.950.960.970.980.99101234567IGT(n=382)IGT(n=382)NGT(n=2,016)NGT(n=2,01
35、6)DM(n=253)DM(n=253)DM(n=253)DM(n=253)* *p0.05(p0.05(与与NGTNGT比较）比较）0.940.950.960.970.980.99101234567DM(n=189)DM(n=189)IFG(n=155)IFG(n=155)NFG(n=2,307)NFG(n=2,307)* *P0.05(P0.05(与与NFGNFG）比较比较观察时间（年）观察时间（年）观察时间（年）观察时间（年）对象为对象为4040岁以上的居民岁以上的居民26512651名名 TominagaTominaga M.et al:Diabetes Care, 22, 920,1
36、999 M.et al:Diabetes Care, 22, 920,1999累累积积生生存存率率33糖尿病干预研究糖尿病干预研究: :心肌梗死的发病心肌梗死的发病率和死亡率率和死亡率P=NSP=NSP0.05P7.87.8 7.84.4-8.0 4.4-8.0 10.0 10.010.0 10.0空腹血空腹血( (mmolmmol/l)/l)每每10001000的比例的比例餐后血餐后血( (mmolmmol/l)/l)每每10001000的比例的比例3003001501500 03003001501500 0HanefeldHanefeld M. M.DiabetologiaDiabetol
37、ogia 1996;39:1577-83. 1996;39:1577-83.死亡率死亡率心肌梗塞心肌梗塞高血糖与心血管病高血糖与心血管病（202202项研究荟萃分析）项研究荟萃分析） F FU 12.4U 12.4年；年；CVE 3707CVE 3707个个/95783/95783例例1.01.02.62.62.32.30.00.01.01.02.02.03.03.04.04.04.2 6.1 7.84.2 6.1 7.8 FBG PBGFBG PBGMarkku L Diabetes 1999.48:93735餐后血糖与心血管并发症餐后血糖与心血管并发症餐后小时血糖是心血管死亡率的独立高危因
38、素餐后小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素餐后小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素餐后小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素DECODE,1999 1DECODE,1999 1餐后餐后餐后餐后2 2小时血糖增高，死亡率加倍小时血糖增高，死亡率加倍小时血糖增高，死亡率加倍小时血糖增高，死亡率加倍Pacific and Indian Ocean,1999 2Pacific and Indian Ocean,1999 2餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关 Diabetes interventi
39、on Study,1996 3Diabetes intervention Study,1996 3餐后小时血糖升高使老年致命性心血管事件发生率升高餐后小时血糖升高使老年致命性心血管事件发生率升高餐后小时血糖升高使老年致命性心血管事件发生率升高餐后小时血糖升高使老年致命性心血管事件发生率升高2 2倍倍倍倍The Rancho-Bernardo Study,1998 4The Rancho-Bernardo Study,1998 41.1.DECODE Study DECODE Study GrpupGrpup.Lancet 1999;354:617-621 .Lancet 1999;354:61
40、7-621 2.Shaw 2.Shaw JeetJeet.al.al.DiabetologiaDiabetologia 1999;42:1050-1054 1999;42:1050-10543.3.HanefeldHanefeld M et al. M et al. DiabetologiaDiabetologia 1996;39:1577-1583 1996;39:1577-1583 4.Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-12394.Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:
41、1236-123936老年人糖代谢异常与冠心病老年人糖代谢异常与冠心病6060岁以上岁以上岁以上岁以上 n=2239n=2239 基线时：基线时：基线时：基线时： NGT N=1521 CHD (N=868)57.1% MI( N=68)4.4%NGT N=1521 CHD (N=868)57.1% MI( N=68)4.4% IGT 279 (188)67.4% ( 21)7.5% IGT 279 (188)67.4% ( 21)7.5% DM 439 (308)70.2% (49)11.2%DM 439 (308)70.2% (49)11.2% 随防随防随防随防6 6年结果年结果年结果年结
42、果-CHDCHD危险与危险与危险与危险与 AGE, HTN, DM, IGT AGE, HTN, DM, IGT 正相关正相关正相关正相关. . Chinese PLA General HospitalChinese PLA General Hospital37餐后高血糖餐后高血糖( (PPH)PPH)常见常见 nnN=218 DM2 40-74yr N=218 DM2 40-74yr 全部未用全部未用全部未用全部未用insulin, insulin, PPHPPH定义为定义为定义为定义为 OGTT 2hPPG11.1 OGTT 2hPPG11.1 mmolmmol/l /lnnPPH-74%
43、 ; PPH-74% ; HbA1cHbA1c7, PPH-99%; 7, PPH-99%; HbA1cHbA1c7, PPH-39%;7, PPH-39%;nn其中应用磺脲药者其中应用磺脲药者其中应用磺脲药者其中应用磺脲药者( (n=134) n=134) HbA1cHbA1c7, PPH-99% 7, PPH-99% HbA1cHbA1c7, PPH-63%7, PPH-63%Diabetes care 2001;24:1734-838老年单一负荷后高血糖（老年单一负荷后高血糖（IPHIPH）的重要性的重要性 Rancho Bernardo StudyRancho Bernardo Stu
44、dynnIPH IPH IPH IPH 对老年女性影响最大对老年女性影响最大对老年女性影响最大对老年女性影响最大nn老年女性老年女性老年女性老年女性IPHIPHIPHIPH心血管死亡率增加心血管死亡率增加心血管死亡率增加心血管死亡率增加2.62.62.62.6倍倍倍倍nn老年女性老年女性老年女性老年女性IPHIPHIPHIPH缺血性心脏病死亡率增加缺血性心脏病死亡率增加缺血性心脏病死亡率增加缺血性心脏病死亡率增加3 3 3 3倍倍倍倍39妊娠期糖尿病以控制空腹及餐后血妊娠期糖尿病以控制空腹及餐后血糖为目标对糖为目标对HbA1cHbA1c的影响的影响胰岛素治疗胰岛素治疗前后前后HbA1cHbA1
45、c变化变化(%)(%) 以控制餐前血糖以控制餐前血糖 以控制餐后血糖以控制餐后血糖 为目标为目标 为目标为目标-0.6-0.61.61.6-3.0-3.02.22.2 p 0.001p 4444kgkgkgkg新生儿新生儿新生儿新生儿 12 (36) 12 (36) 12 (36) 12 (36) 3 (9) 0.01 3 (9) 0.01 3 (9) 0.01 3 (9) 0.01新生儿低血糖新生儿低血糖新生儿低血糖新生儿低血糖 7 (21) 7 (21) 7 (21) 7 (21) 1 (3) 1 (3) 1 (3) 1 (3) 0.05 0.05 0.05 0.05 * * * * 均值
46、均值均值均值( ( ( (g)g)g)g) 标准差标准差标准差标准差*病例数病例数病例数病例数( ( ( (百分比百分比百分比百分比) ) ) ) de de de de VecianaVecianaVecianaVeciana et al. N Eng J Med 1995; 333:1237-1241 et al. N Eng J Med 1995; 333:1237-1241 et al. N Eng J Med 1995; 333:1237-1241 et al. N Eng J Med 1995; 333:1237-124141控制餐后血糖更重要控制餐后血糖更重要以控制餐后血糖为治疗
47、目标以控制餐后血糖为治疗目标以控制餐后血糖为治疗目标以控制餐后血糖为治疗目标，HbA1cHbA1c可更好的控制可更好的控制可更好的控制可更好的控制l l应用短效胰岛素控制餐后血糖可理想控制应用短效胰岛素控制餐后血糖可理想控制应用短效胰岛素控制餐后血糖可理想控制应用短效胰岛素控制餐后血糖可理想控制HbA1cHbA1cHbA1cHbA1c Bastyr Bastyr et al *., Diabetes Care 23:1236-1241, 2000 et al *., Diabetes Care 23:1236-1241, 2000l l应用胰岛素控制妊娠糖尿病患者餐后应用胰岛素控制妊娠糖尿病患
48、者餐后应用胰岛素控制妊娠糖尿病患者餐后应用胰岛素控制妊娠糖尿病患者餐后1 1 1 1小时的血糖，小时的血糖，小时的血糖，小时的血糖， 其结果优于其结果优于其结果优于其结果优于控制空腹血糖。控制空腹血糖。控制空腹血糖。控制空腹血糖。HbA1cHbA1cHbA1cHbA1c水平更理想，剖腹产、巨大胎儿及新生儿水平更理想，剖腹产、巨大胎儿及新生儿水平更理想，剖腹产、巨大胎儿及新生儿水平更理想，剖腹产、巨大胎儿及新生儿低血糖的发生率低低血糖的发生率低低血糖的发生率低低血糖的发生率低 de de VecianaVeciana M, et al., N M, et al., N EnglEngl J Me
49、d 333:1237-1241, 1995 J Med 333:1237-1241, 1995 餐后血糖峰值高，持续时间长餐后血糖峰值高，持续时间长餐后血糖峰值高，持续时间长餐后血糖峰值高，持续时间长 42控制餐后高血糖重要性控制餐后高血糖重要性nn是糖尿病诊断更为敏感的血糖诊断指标是糖尿病诊断更为敏感的血糖诊断指标是糖尿病诊断更为敏感的血糖诊断指标是糖尿病诊断更为敏感的血糖诊断指标nn更有利于更有利于更有利于更有利于HbA1cHbA1c的达标的达标的达标的达标nn血管内皮细胞的结构和功能得到更好地保护血管内皮细胞的结构和功能得到更好地保护血管内皮细胞的结构和功能得到更好地保护血管内皮细胞的结
50、构和功能得到更好地保护nn降低心血管并发症的死亡率降低心血管并发症的死亡率降低心血管并发症的死亡率降低心血管并发症的死亡率nn改善妊娠糖尿病母亲及新生儿的预后改善妊娠糖尿病母亲及新生儿的预后改善妊娠糖尿病母亲及新生儿的预后改善妊娠糖尿病母亲及新生儿的预后nnIGTIGT及早干预预防并延缓及早干预预防并延缓及早干预预防并延缓及早干预预防并延缓2 2型糖尿病的发生型糖尿病的发生型糖尿病的发生型糖尿病的发生43餐后高血糖的预防和干预餐后高血糖的预防和干预nn重视高危人群的筛查重视高危人群的筛查重视高危人群的筛查重视高危人群的筛查nn积极开展糖尿病教育，对出现积极开展糖尿病教育，对出现积极开展糖尿病教
51、育，对出现积极开展糖尿病教育，对出现IGTIGT或糖尿病患者餐后或糖尿病患者餐后或糖尿病患者餐后或糖尿病患者餐后血糖升高明显的进行积极治疗血糖升高明显的进行积极治疗血糖升高明显的进行积极治疗血糖升高明显的进行积极治疗nn目前对目前对目前对目前对IGTIGT患者进行干预的研究提示良好的结果患者进行干预的研究提示良好的结果患者进行干预的研究提示良好的结果患者进行干预的研究提示良好的结果, ,以以以以我国大庆研究为代表，提示规律的饮食及运动治疗及我国大庆研究为代表，提示规律的饮食及运动治疗及我国大庆研究为代表，提示规律的饮食及运动治疗及我国大庆研究为代表，提示规律的饮食及运动治疗及良好的生活方式能有
52、效控制餐后血糖，改善远期预后良好的生活方式能有效控制餐后血糖，改善远期预后良好的生活方式能有效控制餐后血糖，改善远期预后良好的生活方式能有效控制餐后血糖，改善远期预后44以以降低餐后高血糖降低餐后高血糖为主为主的药物的药物nn非磺脲类促胰岛素分泌剂非磺脲类促胰岛素分泌剂非磺脲类促胰岛素分泌剂非磺脲类促胰岛素分泌剂( ( ( (repagliniderepagliniderepagliniderepaglinide，nateglinidenateglinidenateglinidenateglinide) ) ) )nn - - - -糖糖糖糖苷苷苷苷酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂 ( ( (
53、 (acarboseacarboseacarboseacarbose, , , , voglibosevoglibosevoglibosevoglibose ) ) ) )nn超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物( ( ( (aspartaspartaspartaspart, , , , lisprolisprolisprolispro) ) ) )nn短效胰岛素短效胰岛素短效胰岛素短效胰岛素452 2型糖尿病中多种药物联合应用的可能选择型糖尿病中多种药物联合应用的可能选择二甲双胍二甲双胍噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素磺酰脲类磺酰脲类瑞格列奈瑞格列奈-
54、糖苷酶糖苷酶 抑制剂抑制剂46糖尿病患者血糖控制的标准糖尿病患者血糖控制的标准ADA: American Diabetes AssociationADA: American Diabetes Association：Clinical Clinical RracticeRractice Recommendations 2003. Diabetes Care Recommendations 2003. Diabetes Care IDF: International Diabetes Federation:IDF: International Diabetes Federation:DiabetDiabet Med 16:716-730, 1999 Med 16:716-730, 1999ADAADAIDFIDFHbA1c(%)HbA1c(%)7.07.066.5.5空腹血糖空腹血糖空腹血糖空腹血糖（mmolmmol/L)/L)5.0-7.25.0-7.25.55.5餐后餐后餐后餐后2 2小时血小时血小时血小时血糖糖糖糖（mmolmmol/L)/L)10107.57.5亚太亚太亚太亚太3 3版版版版6 6556161787847
