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1、国内外狂犬病流行现状与对策国内外狂犬病流行现状与对策郝宗宇河南省疾病预防控制中心主要内容n n1.河南省狂犬病流行特征n n2.传染源及传染方式n n3.影响发病的因素n n4.疫情上升原因分析n n5.控制策略n n6.应急救治四要点n n7.提前预防为上策狂犬病病毒电镜照片狂犬病病毒结构狂犬病致病机理被动物咬伤而感染病毒被动物咬伤而感染病毒被动物咬伤而感染病毒被动物咬伤而感染病毒病毒在伤口周围肌肉细胞中复制病毒在伤口周围肌肉细胞中复制病毒在伤口周围肌肉细胞中复制病毒在伤口周围肌肉细胞中复制通过肌肉周围神经末梢进入神经系统通过肌肉周围神经末梢进入神经系统通过肌肉周围神经末梢进入神经系统通过肌
2、肉周围神经末梢进入神经系统在神经系统中向心性移动在神经系统中向心性移动在神经系统中向心性移动在神经系统中向心性移动进入大脑细胞引起全脑炎进入大脑细胞引起全脑炎进入大脑细胞引起全脑炎进入大脑细胞引起全脑炎通过周围神经进入分泌腺体：通过周围神经进入分泌腺体：通过周围神经进入分泌腺体：通过周围神经进入分泌腺体：在唾液中分离到病毒在唾液中分离到病毒在唾液中分离到病毒在唾液中分离到病毒狂犬病临床表现分为分为55期期: :潜伏期潜伏期前兆期前兆期急性神经期急性神经期昏迷昏迷死亡死亡Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textbook of Pediat
3、rics, 14th ed, WB Saunders, 1993, p.833Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textbook of Pediatrics, 14th ed, WB Saunders, 1993, p.833潜伏期 平均平均平均平均10 - 9010 - 90天天天天 1 1月内发病月内发病月内发病月内发病71%71%， 3 3月内发病月内发病月内发病月内发病87% 87% 7-107-10daysdays10-2010-20daysdays21-2821-28daysdays1-31-3momo3-63-6momo6-
4、126-12momo1 1yearyear3.25%3.25%41.87%41.87%25.88%25.88%16.12%16.12%3.25%3.25% 3.25%3.25%6.38%6.38%*Wilde H, Chuttivongse S, Tepsumethanon W et al. Reviews of Infectious Diseases.1991 (13): 644-52*Wilde H, Chuttivongse S, Tepsumethanon W et al. Reviews of Infectious Diseases.1991 (13): 644-52从咬伤到发病的间
5、隙时间，从咬伤到发病的间隙时间，从咬伤到发病的间隙时间，从咬伤到发病的间隙时间，707 707 例例例例, , 泰国泰国泰国泰国, 1979-85*, 1979-85*前兆期 持续持续持续持续2-102-10天天天天 非特异性症状非特异性症状非特异性症状非特异性症状 警示性主诉警示性主诉警示性主诉警示性主诉发热发热发热发热不适不适不适不适头疼头疼头疼头疼厌食厌食厌食厌食呕吐呕吐呕吐呕吐咬伤部位疼痛，搔痒或感觉缺失咬伤部位疼痛，搔痒或感觉缺失咬伤部位疼痛，搔痒或感觉缺失咬伤部位疼痛，搔痒或感觉缺失Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textb
6、ook of Pediatrics, 14th ed, WB Saunders, 1993, p.833Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textbook of Pediatrics, 14th ed, WB Saunders, 1993, p.833急性神经期1) 1) 暴躁型暴躁型暴躁型暴躁型恐水症：恐水症：恐水症：恐水症： 任何吞咽液体包括唾液即任何吞咽液体包括唾液即任何吞咽液体包括唾液即任何吞咽液体包括唾液即引起咽喉部疼痛性痉挛。引起咽喉部疼痛性痉挛。引起咽喉部疼痛性痉挛。引起咽喉部疼痛性痉挛。恐风症，暴躁，行为改变，唾液分恐风症
7、，暴躁，行为改变，唾液分恐风症，暴躁，行为改变，唾液分恐风症，暴躁，行为改变，唾液分泌过多。泌过多。泌过多。泌过多。Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textbook of Pediatrics, 14th ed, WB Saunders, 1993, p.833Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textbook of Pediatrics, 14th ed, WB Saunders, 1993, p.8332) 2) 麻痹型麻痹型麻痹型麻痹型上升对称性麻痹，伴随键反射减弱；多数暴躁
8、型病例后期表现为麻痹。上升对称性麻痹，伴随键反射减弱；多数暴躁型病例后期表现为麻痹。上升对称性麻痹，伴随键反射减弱；多数暴躁型病例后期表现为麻痹。上升对称性麻痹，伴随键反射减弱；多数暴躁型病例后期表现为麻痹。昏迷和死亡100%死亡死亡如果一个狂犬病人被治愈，这只能说明是诊断错了。如果一个狂犬病人被治愈，这只能说明是诊断错了。如果一个狂犬病人被治愈，这只能说明是诊断错了。如果一个狂犬病人被治愈，这只能说明是诊断错了。Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textbook of Pediatrics, 14th ed, WB Saunders,
9、1993, p.833Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textbook of Pediatrics, 14th ed, WB Saunders, 1993, p.833现代现代现代现代ICUICU治疗可延长存活时间治疗可延长存活时间治疗可延长存活时间治疗可延长存活时间但是但是狂犬病诊断动物咬伤动物咬伤动物咬伤动物咬伤+ + 神经系统症状神经系统症状神经系统症状神经系统症状 可疑病例通过下列方法确诊：可疑病例通过下列方法确诊：可疑病例通过下列方法确诊：可疑病例通过下列方法确诊： 狂犬病特异性抗原狂犬病特异性抗原狂犬病特异性抗原狂犬病特异性
10、抗原 在脑组织中存在在脑组织中存在在脑组织中存在在脑组织中存在NegriNegri 体体体体 在脑组织或唾液中用细胞培养分离到病毒在脑组织或唾液中用细胞培养分离到病毒在脑组织或唾液中用细胞培养分离到病毒在脑组织或唾液中用细胞培养分离到病毒死后诊断死后诊断死后诊断死后诊断Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textbook of Pediatrics, 14th ed, WB Saunders, 1993, p.833Plotkin S.A. Rabies. In Behrman M.E.: Nelson Textbook of Pediat
11、rics, 14th ed, WB Saunders, 1993, p.833Rabies in the World At the occasion of Workshop on Rabies sponsored by the WHO/Shanghai Municipal CDC/ Pasteur Institute of Shanghai/ Pasteur Institute of ParisBy F.-X. Meslin, World Health Organization, Geneva 2019.6.shanghai2019年全球狂犬病发病情况n n3500035000非洲非洲非洲非洲
12、206206AlgeriaMoroccoS. AfricaEthiopia亚洲亚洲亚洲亚洲IndiaPakistanBangladeshVietnamPhilippinesChinaSri Lanka美洲美洲美洲美洲BrazilMexicoPeruEcuador153153欧洲欧洲欧洲欧洲Russia33332019年全球狂犬病死亡病例分布(887)动物狂犬病在世界的分布亚洲狂犬病的控制及最终消灭Mary Elizabeth G. MirandaMary Elizabeth G. Miranda博士博士博士博士菲律宾菲律宾菲律宾菲律宾 马尼拉马尼拉马尼拉马尼拉WHOWHO西太平洋地区办公室传染
13、病监督和应答部西太平洋地区办公室传染病监督和应答部西太平洋地区办公室传染病监督和应答部西太平洋地区办公室传染病监督和应答部2019.6.shanghai2019.6.shanghai亚洲狂犬病n n全球几乎所有狂犬病患者都是犬伤所致。全球几乎所有狂犬病患者都是犬伤所致。全球几乎所有狂犬病患者都是犬伤所致。全球几乎所有狂犬病患者都是犬伤所致。n n90909090病例在亚洲。病例在亚洲。病例在亚洲。病例在亚洲。n n31313131亿人生活在亚洲亿人生活在亚洲亿人生活在亚洲亿人生活在亚洲15151515个狂犬病疫区国家。个狂犬病疫区国家。个狂犬病疫区国家。个狂犬病疫区国家。n n狂犬病患者为狂犬
14、病患者为狂犬病患者为狂犬病患者为37000370003700037000人，即每百万人口有人，即每百万人口有人，即每百万人口有人，即每百万人口有12121212例例例例狂犬病人。狂犬病人。狂犬病人。狂犬病人。2019年亚洲人狂犬病亚洲人狂犬病国家国家国家国家年年年年# # 病例数病例数病例数病例数百万人口百万人口百万人口百万人口发病率发病率发病率发病率# # 暴露后暴露后暴露后暴露后治疗治疗治疗治疗百万人口百万人口百万人口百万人口治疗人数治疗人数治疗人数治疗人数孟加拉孟加拉98982,0002,000151560,00060,000455455柬埔寨柬埔寨98983 30.30.312,000
15、12,0001,0711,071中国中国0303201920190.70.75,000,0005,000,0003,9593,959印度印度020217,00017,00017171,500,0001,500,0001,4741,474印度尼西亚印度尼西亚00001101100.50.58,0008,0003838老挝老挝02022 20.360.3610,15110,1511,8271,827马来西亚马来西亚03030 00 0UnknownUnknownUnknownUnknown蒙古蒙古00002 20.80.862622525缅甸缅甸99991,1001,10023235,0005,0
16、00102102尼泊尔尼泊尔000043432 225,00025,0001,0851,085巴基斯坦巴基斯坦99992,4902,490171769,00069,000471471菲律宾菲律宾03032842845 568,50068,500898898斯里兰卡斯里兰卡00001071077 780,00080,0004,1774,177泰国泰国000048480.80.8200,000200,0003,2053,205越南越南030330301 1635,000635,0007,9127,912总计总计总计总计37,27237,27212127,762,7137,762,7132,4602
17、,460中国建国以来狂犬病报告发病情况 2019年疫情上升较高省区地区地区地区地区201920192019201920192019年发病数年发病数年发病数年发病数与与与与20192019年相年相年相年相比比比比( () )发病数发病数发病数发病数死亡数死亡数死亡数死亡数发病数发病数发病数发病数死亡数死亡数死亡数死亡数全全 国国2651265126512651203720371980198030.130.1 广广 西西60160160160151951951951915.8%15.8% 湖湖 南南 52352352352344144144144118.6%18.6% 广广 东东 24524524
18、524517317317317342%42% 湖湖 北北224224224224104104104104115%115% 贵贵 州州20620620620680806767158%158% 河河 南南13013013013046463939183%183% 浙浙 江江7474747423232222222%222% 山山 东东6464646414141414357%357%河南省狂犬病发病情况 n n河南省狂犬病高度散发。n n1954年、19801981年和19891990分别形成三次发病高峰。n n近3年来疫情又见回升。河南省19512019年狂犬病发病动态 年份病例数地区分布（）（） n
19、 n50年代全省累计发病289例，年均32.11例，分布于49地市，533个县市区。n n19601978年无病例报告。n n1979年由豫南新县蔓延至黄河南岸的平原和丘陵地区。n n1987年，始波及豫西及豫北，且在平原地带迅速蔓延。n n2019年左右，大幅下降，2000年仅1例。地区分布（2 2）n n截止于2019年，全省原有的129个县市中共有115个县市有狂犬病报告。n n豫南的信阳、驻马店、南阳及周口市一直是高发区，累计发病数达1798例，占全省发病数的52.48%。n n信阳地区发病数(809例)最多，占全省的23.61%20002019年狂犬病人地区分布图注：豫南和豫东地区病
20、人占总人数的97.2%河南省20002019年狂犬病分布变化比较 地区分布（3 3）n n狂犬病主要发生在农村。农村共发生狂犬病3353例，占总发病数的97.87%，年均发病率为0.22/10万。城市共有73例病人，仅占发病总数的2.13%，年均发病率更低，仅0.0085/10万。河南省3426例狂犬病发病月份分布 病例数月份341例病人年龄组分布 年龄组病例数病例数传染源及传染方式 n n我省狂犬病的传染源主要为犬，被犬咬伤而发病的人数占总发病人数的98%以上。n n少数为被家猫咬、抓伤而发病，典型者为豫东睢县农村3个人被同一患狂犬病的猫咬、抓伤而发病死亡。狂犬病疫情上升原因（1 1）n n
21、政府干预不多n n部门联系不多n n财政投入不多n n专业部门重视不够 狂犬病疫情上升原因（2 2）n n群众养犬增多n n2019年驻马店、永城、淮滨等市县狂犬病监测结果显示，疫村4782户，17618人，养犬3697条，犬与人之比为1：4.4，如按此比例估算，我省仅农村养犬就有900万条以上，狂犬病疫情上升原因(3)n n犬管理工作不到位：n n如驻马店12例死者的伤人犬中7条放养、4条无主，仅1条拴养；淮滨55条犬中43条放养。n n例如驻马店12条伤人犬8条捕杀、4条不知去向，淮滨伤人犬未做处理。狂犬病疫情上升原因（4 4）n n犬带毒率高n n江苏17.44（15/86)n n贵州1
22、3.33（9/73）n n广东13.33（9/73）n n广西12.36（11/89）n n豫东5.0%（5/100）我省带毒犬约在45万条以上。狂犬病疫情上升原因（5 5）n n伤口处理不正确n n20192019年年商丘市32例死亡病例，13例伤后未作任何处理，5例在家中处理，14例到当地卫生院或村卫生室处理。n n自行在家处理伤口的仅为简单冲洗，其中一位竟用柴油烧伤口；n n其中还有2例进行了缝合。狂犬病疫情上升原因（6 6）n n疫苗应用不规范n n伤后16例未注射疫苗，10例未全程注射，6例全程注射。未全程注射的原因有：死亡、不重视、省钱。n n6例全程接种者中1例为5天接种了5针次
23、，1例为间隔1天接种1次。狂犬病疫情上升原因（7 7）抗狂犬病毒血清使用有限国内该类制剂缺乏，进口制品价格颇高（1800元/人份），狂犬病疫情上升原因（8 8）n n狂犬疫苗管理存在薄弱环节，影响了疫苗的质量和免疫效果。防制对策n n1 1政府重视，部门配合，建立协调机制政府重视，部门配合，建立协调机制 n n2 2加强犬类等宿主动物的管理，控制传染源加强犬类等宿主动物的管理，控制传染源 n n3 3加强疫苗的质量与管理，加强疫苗的质量与管理， n n4 4加强暴露后伤口的正确处理与免疫加强暴露后伤口的正确处理与免疫 n n5 5完善狂犬病监测系统，科学开展狂犬病监测完善狂犬病监测系统，科学开
24、展狂犬病监测n n6 6开展狂犬病防制的科学研究开展狂犬病防制的科学研究 n n7 7加强宣传教育，普及狂犬病的防治知识加强宣传教育，普及狂犬病的防治知识 国家重视部门配合救治科学n n应急处理四要点n n11、彻底冲洗伤口为最上策n n2、碘酒、酒精消毒n n3、抗血清的应用是应急救治的重要环节4、伤后的疫苗免疫是后备措施抗狂犬病血清的使用原理预防为主n n重点人群打狂犬病疫苗n n屏障带的建立如一个较大的地区已多年无人、兽狂犬病发生，就可以采用沿周边地带或某一地理地带免疫犬只，形成免疫屏障。疫苗选择我我我我国国国国生生生生产产产产狂狂狂狂犬犬犬犬疫疫疫疫苗苗苗苗的的的的企企企企业业业业北京
25、生物制品研究所北京生物制品研究所 V V沈阳安迪生物高科技公司沈阳安迪生物高科技公司 HHV V上海生物制品研究所上海生物制品研究所 V V长春长生实业股份公司长春长生实业股份公司HHVV长春生物制品研究所长春生物制品研究所 H H V V辽宁生物工程公司辽宁生物工程公司HHV V兰州生物制品研究所兰州生物制品研究所 H H V V大连高新生物技术公司大连高新生物技术公司H H武汉生物制品研究所武汉生物制品研究所 V V吉林亚太吉林亚太H H宁波荣安生药业公司宁波荣安生药业公司 V V河北省医药技术公司河北省医药技术公司H H常州延申生物药业常州延申生物药业VV河南普新生物工程有限公司河南普新
26、生物工程有限公司 H H海南生物制品研究所海南生物制品研究所 V V狂犬病疫苗狂犬病疫苗和应用发展和应用发展俞永新俞永新( (中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所 北京北京) ) 疫苗的抗体应答疫苗的抗体应答- 不同厂家地鼠肾细胞纯化狂犬病疫苗人体抗体应答不同厂家地鼠肾细胞纯化狂犬病疫苗人体抗体应答不同厂家地鼠肾细胞纯化狂犬病疫苗人体抗体应答不同厂家地鼠肾细胞纯化狂犬病疫苗人体抗体应答n n厂家厂家厂家厂家 免疫针次免疫针次免疫针次免疫针次 抗体滴度抗体滴度抗体滴度抗体滴度 维尔博对照维尔博对照维尔博对照维尔博对照n n GMT GMT（IU/mlIU/ml）% GMT % GMT %
27、n n-n n 1 3 24.2 100% 17.7 100% 1 3 24.2 100% 17.7 100%n n 2 3 9.8 100% 11.3 100% 2 3 9.8 100% 11.3 100%n n 3 3 12.0 100% 9.7 100% 3 3 12.0 100% 9.7 100%n n 4 3 15.2 100% 17.8 100% 4 3 15.2 100% 17.8 100%n n- - n n 接种量国产苗每剂接种量国产苗每剂接种量国产苗每剂接种量国产苗每剂2 ml2 ml，维尔博，维尔博，维尔博，维尔博0.5ml0.5ml。国家药品监督管理局药品注册司文件国家
28、药品监督管理局药品注册司文件药监注函（药监注函（20192019）210210号号关于进行有无佐剂狂犬疫苗实验室比较的通知n n要点：要点：11、国外狂犬病纯化疫苗为无佐剂疫苗；、国外狂犬病纯化疫苗为无佐剂疫苗；22、我国已批准上市的狂犬病纯化疫苗大部分、我国已批准上市的狂犬病纯化疫苗大部分为佐剂疫苗；为佐剂疫苗；33、佐剂疫苗副反应大，中和抗体产生的时间、佐剂疫苗副反应大，中和抗体产生的时间较晚，对狂犬病的预防和控制不利；较晚，对狂犬病的预防和控制不利；44、进行实验室稳定性比较；、进行实验室稳定性比较；55、根据实验资料决定是否加佐剂。、根据实验资料决定是否加佐剂。佐剂疫苗和无佐剂疫苗免疫
29、效果的比较佐剂疫苗和无佐剂疫苗免疫效果的比较 采血时间采血时间 抗体抗体GMT GMT 抗体阳转率抗体阳转率 IU/ml( IU/ml(血清血清) (%) ) (%) 天天 佐剂佐剂 无佐剂无佐剂 佐剂佐剂 无佐剂无佐剂 7 0.1 0.4 8.1 45.2 7 0.1 0.4 8.1 45.2 14 1.2 2.3 59.5 100 14 1.2 2.3 59.5 100 45 16.5 17.5 100 100 45 16.5 17.5 100 100免疫方法暴露前免疫暴露前免疫推荐给高危人群暴露前免疫推荐给高危人群:接种日程：接种日程：WHO标准接种日程剂量剂量: 0.5ml/剂剂 三角
30、肌内注射（三角肌内注射（IM）0 3 7 14 280 3 7 14 285 针剂针剂5 次门诊次门诊天天抗狂犬病血清抗狂犬病血清WHO Recommendations on Rabies Post-Exposure Treatment. 2019 WHO/EMC/200/96.6WHO Recommendations on Rabies Post-Exposure Treatment. 2019 WHO/EMC/200/96.6疫苗和抗血清必须在不同部位注射，并使用不同的注射器疫苗和抗血清必须在不同部位注射，并使用不同的注射器疫苗和抗血清必须在不同部位注射，并使用不同的注射器疫苗和抗血清必须
31、在不同部位注射，并使用不同的注射器新的经济有效的免疫方法211211211211（0 0 0 0、7 7 7 7、21212121天）免疫程序的优点天）免疫程序的优点天）免疫程序的优点天）免疫程序的优点 节省疫苗节省疫苗 1 1针针 抗体产生早抗体产生早 减少减少2 2次就诊注射疫苗次就诊注射疫苗 皮内多点法皮内多点法皮内多点法皮内多点法天天 0 3 7 14 30 90 0 3 7 14 30 90剂量剂量 2 2 2 0 1 1 2 2 2 0 1 1(0.1-0.2ml)(0.1-0.2ml) 8 0 4 0 1 1 8 0 4 0 1 1狂犬病可防不可治n n古老的疾病n n100死亡的疾病n n不能消灭的疾病n n完全能够预防的疾病！n n让我们共同行动起来n n挽救患者性命n n防范健康人患病！
