硫脲类抗甲状腺药

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1、XUTSchool of sciences第十七章第十七章 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs XUTSchool of sciences激素激素定义定义 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部位靶器官发挥作用的一群微量的有机化合物。经典的定义经典的定义甲状腺素甲状腺素XUTSchool of sciences生长激素分泌异常引起的病变生长激素分泌异常引起的病变u幼年时分泌不足-侏儒症。 u幼年时分泌过多-巨人症。 u成年时分泌过多-肢端肥大症。XUTSchool of

2、 sciences甲状腺功能异常甲状腺功能异常XUTSchool of sciences第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺位于气管的两侧，左右各一叶，叶间有一峡部相连。甲状腺合成和分泌甲状腺激素。此类激素包括T4（四碘甲状腺原氨酸）和T3（三碘甲状腺原氨酸）两种。它们是通过聚碘、碘的氧化和酪氨酸碘化三个过程合成的。合成的T3、T4结合在甲状腺球蛋白上，贮于腺泡内，经甲状腺球蛋白水解后，T3和T4被释放入血，发挥作用。概述概述XUTSchool of sciences1.甲状腺激素甲状腺激素 包括：包括：甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，T4）三碘甲状腺原氨酸（三碘

3、甲状腺原氨酸（T3） 原料：原料：酪氨酸酪氨酸人体自行合成人体自行合成碘碘食物供应食物供应XUTSchool of sciencesHOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素甲状腺素 (T(T4 4) )HOCH2CHCOOHINH23-3-单碘酪氨酸单碘酪氨酸(MIT)(MIT)IHOCH2CHCOOHNH2I3,5-3,5-双碘酪氨酸双碘酪氨酸(DIT)(DIT)三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(T(T3 3) )IHOOICH2CHCOOHINH2XUTSchool of sciences合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物碘化物活性碘活性碘一碘酪氨

4、酸一碘酪氨酸(MIT)二碘酪氨酸二碘酪氨酸(DIT)过氧化物酶过氧化物酶 甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（ TG ）上的酪氨酸残基上的酪氨酸残基甲状腺激素甲状腺激素合成、贮存和分泌合成、贮存和分泌XUTSchool of sciences合成：3、碘化酪氨酸的缩合： MIT + DITT3 DIT + DITT4贮存：含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。分泌：腺泡上皮细胞：胞饮将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。甲状腺激素合成、贮存和分泌甲状腺激素合成、贮存和分泌XUTSchool of sciences甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节反馈调节反馈调节（）（

5、）（）（）寒冷、过度紧张等寒冷、过度紧张等下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素促甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素（+ +）（+ +）意义：使激素的含量维持相对稳定的正常水平。XUTSchool of sciences【生理及药理作用】1 1、维持生长发育、维持生长发育 促进蛋白质合成促进蛋白质合成神经系统发育神经系统发育 甲状腺功能低下甲状腺功能低下： 胎儿、胎儿、脑发育期脑发育期身材矮小身材矮小, ,智力低下智力低下 呆小病呆小病( (克汀病克汀病) ) 成人成人： 黏液性水肿黏液性水肿。 2.2.甲状腺激素作用甲状腺激素作用基础代谢率降低基础代

6、谢率降低XUTSchool of sciences呆小症呆小症XUTSchool of sciences2、促进代谢和产热促进代谢和产热 基础代谢率基础代谢率(BMR) ，产热产热 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进：怕热，多汗怕热，多汗； 甲状腺功能低下甲状腺功能低下：粘多糖沉积粘多糖沉积黏液性水肿黏液性水肿3、提高交感提高交感-肾上腺肾上腺素素系统系统敏感性敏感性 甲亢甲亢：情绪激动，失眠，心悸，：情绪激动，失眠，心悸，血压增高血压增高。【生理及药理作用】XUTSchool of sciences1、黏液性水肿黏液性水肿 垂体功能低下垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状宜先给糖皮质激素，再用

7、甲状腺制剂腺制剂。 黏液性水肿昏迷黏液性水肿昏迷：静注大剂量：静注大剂量T3，同时给予氢化同时给予氢化可的松可的松。 如无静脉注射制剂，也可用如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻片剂研碎后加水鼻饲饲。2、呆小病呆小病 胎儿或胎儿或幼儿幼儿小量开始小量开始 ，终身治疗终身治疗。【临床应用】XUTSchool of sciences3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症不典型及亚临床型甲状腺功能减退症4、单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 口服甲状腺片，缺碘所致者口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂常与碘剂合合用。用。5、用于、用于高摄碘率者高摄碘率者的的鉴别诊断鉴别诊断 T3抑制试验抑制试验： T3

8、抑制抑制 50%：单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 T3抑制抑制 50%：甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进。【临床应用】XUTSchool of sciences【不良反应】甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进症状症状： 心悸，手震颤，多汗，心悸，手震颤，多汗，兴奋兴奋，失眠，重，失眠，重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常绞痛，心力衰竭或心律失常。 宜用宜用 受体阻断剂对抗，并停用甲状腺受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素激素。XUTSchool of sciences第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的

9、药物统称抗甲状腺药。 1、硫脲类 2、碘及碘化物 3、放射性碘 4、-受体阻断药XUTSchool of sciences 1. 硫脲类硫脲类抗甲状腺药抗甲状腺药 本药物为还原剂，通过干扰碘的氧化而妨碍甲状腺激素的合成，但不影响已合成的甲状腺激素，故显效缓慢，服药后需待已贮于腺泡内的甲状腺激素耗竭后，方能充分显示作用。一般在服药23周后症状开始减轻，约13月基础代谢率逐渐恢复正常。【药理作用】XUTSchool of sciences硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类咪唑类 甲巯咪唑甲巯咪唑( (他巴唑他巴唑) )卡比马唑卡比马唑( (甲亢平甲亢平) ) 1.

10、硫脲类硫脲类抗甲状腺药抗甲状腺药XUTSchool of sciences1. 口服吸收迅速口服吸收迅速：2h血浓度血浓度达达峰值峰值；2. 生物利用度生物利用度(80%)与蛋白结合率均高与蛋白结合率均高(75%)；3. 分布广分布广，以甲状腺浓集较多以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和易进入乳汁和 胎盘胎盘；4. 肝代谢肝代谢，作用维持短作用维持短，一次给药一次给药6-8h，须，须8h 给药一次。给药一次。【体内过程体内过程】XUTSchool of sciences1.甲亢内科治疗甲亢内科治疗 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中，重度。，重度。 放射性碘治疗放射性碘

11、治疗的的辅助治疗。辅助治疗。2.甲亢术前准备甲亢术前准备 使使甲状腺甲状腺功能控制在正常水平，功能控制在正常水平，减少麻醉和手减少麻醉和手术合并症及术后发生甲状腺危象术合并症及术后发生甲状腺危象。 易致易致腺腺体体增生增生，手术手术易出血易出血术前两周加服术前两周加服大大剂量剂量碘剂碘剂。【临床应用临床应用】XUTSchool of sciences3.3.甲状腺危象辅助治疗甲状腺危象辅助治疗甲亢甲亢因感染因感染,外伤外伤,手术手术,情绪激动等应激状态情绪激动等应激状态大量大量T3和和T4突然释放入血突然释放入血高热高热，心衰心衰，肺水肿肺水肿，水电解质紊乱等而死亡水电解质紊乱等而死亡。 大剂

12、量碘剂抑制大剂量碘剂抑制T3和和T4释放。释放。合用合用硫脲硫脲类阻断新激素的合成类阻断新激素的合成。【临床应用临床应用】XUTSchool of sciences1. 过敏反应过敏反应 皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2. 甲状腺肿或甲状腺功能减退甲状腺肿或甲状腺功能减退3. 消化道反应消化道反应 厌食，呕吐，腹痛，腹泻。厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4. 白细胞减少和粒细胞缺乏白细胞减少和粒细胞缺乏【不良反应不良反应】XUTSchool of sciences 2. 碘和碘化物碘和碘化物u碘化钾碘化钾u碘化钠碘化钠u复方碘溶液复方碘溶液XUTSchoo

13、l of sciences【药理作用】1.小剂量碘 合成甲状腺激素的原料, 促进激素合成。2.大剂量碘 (1)抑制甲状腺激素的释放 (2)抑制甲状腺激素的合成 (3)抑制促甲状腺激素 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧，更便于手术。 2. 碘和碘化物碘和碘化物XUTSchool of sciences【药理作用】2.大剂量碘 (4)作用自限性 用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科治疗。XUTSchool of sciences1、单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿： 缺缺碘碘地地区区食食盐盐中中添添加加万万分分之之一一或或十十万万分分之之一一碘碘化化

14、钾钾或碘化钠或碘化钠 早期患者早期患者：口服口服碘化钾或复方碘溶液碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日日)；2、 甲状腺术前准备甲状腺术前准备： 先先用用硫硫脲脲类类控控制制病病情情，术术前前2周周给给予予大大剂剂量量碘碘剂剂,使使腺体缩小变韧腺体缩小变韧，血管血管增生减轻，便于增生减轻，便于手术手术。【临床应用】XUTSchool of sciences3、甲状腺危象甲状腺危象 碘化碘化钾钾0.5g加到加到10%葡萄糖溶液中静脉滴葡萄糖溶液中静脉滴注注; 或或复方碘溶液复方碘溶液(碘碘5%,碘化钾碘化钾10%)3.6ml口口服服。【临床应用】XUTSchool of sciences1

15、 1、一般、一般反应反应： 呼吸道不适呼吸道不适, , 眼结膜刺激症状等眼结膜刺激症状等, ,停药可停药可消退消退。2 2、过敏反应、过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，用药后立即或几小时后发生，发热发热，皮皮疹，皮炎；疹，皮炎； 亦可有亦可有血管神经性水肿，血管神经性水肿，重者重者可有可有喉头喉头水肿水肿及窒息及窒息。【不良反应】XUTSchool of sciences3 3、诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者者也可因服用少量碘剂而复发也可因服用少量碘剂而复发。 亦亦可诱发甲减可诱发甲减。 可通过乳汁可通过乳汁及

16、及胎盘，胎盘，致致新生儿甲状腺肿新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用孕妇及乳母慎用。【不良反应】XUTSchool of sciences临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。【药理作用】1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实质, 而很少波及周围组织类似甲状腺次全切手术2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。 3. 放射性碘放射性碘XUTSchool of sciences1 1、治疗甲状腺功能亢进症治疗甲状腺功能亢进症： 1 1）用于不宜手术或手术后复发）用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏及

17、硫脲类无效或过敏者者 2)2)须严格掌握适应症须严格掌握适应症 2020岁岁、孕妇乳母及肾功不良者孕妇乳母及肾功不良者不宜应用不宜应用。2 2、甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定： 甲亢甲亢时时摄碘率较高摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移且摄碘高峰时间前移； 甲状腺功能减退病人与此相反甲状腺功能减退病人与此相反。【临床应用】XUTSchool of sciences1 1、剂量过大可致甲状腺功能减退剂量过大可致甲状腺功能减退 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如如发生发生应应补充甲状腺激素补充甲状腺激素。2 2、重症病例剂量过大重症病例剂量过大可致可致甲状腺危象甲状腺危象： 可能可能因因从被破坏的腺体放出大量激素从被破坏的腺体放出大量激素所致所致，宜，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMRBMR明显降低后再明显降低后再用放射性碘治疗用放射性碘治疗。【不良反应】XUTSchool of sciences