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1、结直肠癌的治疗现状结直肠解剖示意图结直肠解剖示意图结直肠癌的流行病学结直肠癌的流行病学全世界恶性肿瘤发病率第四位全世界恶性肿瘤发病率第四位欧美国家直肠癌占大肠癌发病率欧美国家直肠癌占大肠癌发病率1/31/3， 中国的比例是中国的比例是5050发病与遗传、饮食和生活习惯等因素有关发病与遗传、饮食和生活习惯等因素有关40405050岁以上发病率明显升高岁以上发病率明显升高结直肠癌的组织学类型结直肠癌的组织学类型最常见的结肠癌为腺癌，腺癌占结直肠癌的最常见的结肠癌为腺癌，腺癌占结直肠癌的9090到到9595。世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）的结肠癌分类法见表）的结肠癌分类法见表: : 表表
2、3 3：WHOWHO恶性结直肠癌的组织学分类恶性结直肠癌的组织学分类类型类型定义定义腺癌腺癌腺状上皮，管状和腺状上皮，管状和/ /或绒毛状或绒毛状黏液腺癌黏液腺癌大于大于5050的肿瘤组织由黏液组织构成的肿瘤组织由黏液组织构成印戒细胞癌印戒细胞癌大于大于5050的肿瘤细胞含有细胞内黏液的肿瘤细胞含有细胞内黏液鳞状细胞癌鳞状细胞癌仅分化为鳞癌仅分化为鳞癌腺鳞癌腺鳞癌腺癌加鳞癌腺癌加鳞癌小细胞癌小细胞癌和小细胞非癌相似（电镜常见核心内分泌颗粒）和小细胞非癌相似（电镜常见核心内分泌颗粒）未分化癌未分化癌缺乏腺上皮分化特征或其它能定性的特征缺乏腺上皮分化特征或其它能定性的特征结直肠癌的播散途径结直肠癌
3、的播散途径局部扩散及种植转移局部扩散及种植转移连续浸润连续浸润 穿透腹膜穿透腹膜/ /穿孔穿孔间断性浸润（卫星灶）间断性浸润（卫星灶） 浆膜腔转移（盆腔、腹腔）浆膜腔转移（盆腔、腹腔）手术是局部瘤细胞溢出手术是局部瘤细胞溢出 肠腔内种植肠腔内种植 局部复发局部复发淋巴转移淋巴转移结肠上、旁结肠上、旁 中间淋巴节中间淋巴节 主淋巴节主淋巴节 胸导管胸导管/ /腔静脉腔静脉血行转移血行转移门静脉门静脉 肝转移肝转移 体循环体循环 肺转移肺转移腔静脉腔静脉 结直肠癌的分期：结直肠癌的分期：结直肠癌使用众多分期法：结直肠癌使用众多分期法： DukesDukes 分期法，建立于分期法，建立于193019
4、30年（三十年代早期）年（三十年代早期） TNM TNM 分期法，由美国癌症委员会分期法，由美国癌症委员会/ /国家抗癌联盟国家抗癌联盟 (AJCC/UICC)(AJCC/UICC)定义。定义。 Astler-CollerAstler-Coller 分期法，修正的分期法，修正的DukesDukes 分期法分期法 修正的修正的Astler-CollerAstler-Coller (MAC) (MAC) 分期法分期法结肠和直肠壁的结构结肠和直肠壁的结构结肠和直肠壁的结构结肠和直肠壁的结构结肠和直肠壁主要由三层组成结肠和直肠壁主要由三层组成: :粘膜层粘膜层粘膜下层粘膜下层固有肌层固有肌层大部分结肠
5、外包绕着两层大部分结肠外包绕着两层: :浆膜下层浆膜下层浆膜层浆膜层LifeART image copyright 2002 Lippincott Williams & Wilkins. All rights reserved. 内腔内腔浆膜下层浆膜下层浆膜层浆膜层固有肌层固有肌层粘膜层粘膜层粘膜肌层粘膜肌层粘膜下层粘膜下层Dukes Dukes 分期法分期法Dukes Dukes 分期系统将结直肠癌分为分期系统将结直肠癌分为4 4期（表）。期（表）。Dukes Dukes 分期分期法仍在很多地方广泛应用。法仍在很多地方广泛应用。表表: Dukes: Dukes分期系统分期系统分期分期定义定义
6、A A期期肿瘤未穿透固有肌肿瘤未穿透固有肌B B期期肿瘤穿透固有肌层肿瘤穿透固有肌层C C期期不管结肠壁范围如何，有淋巴结转移不管结肠壁范围如何，有淋巴结转移D D期期远处转移远处转移TNM TNM 分期法分期法T T 代表穿透结肠的程度代表穿透结肠的程度N N 代表区域淋巴结的受累情况代表区域淋巴结的受累情况M M 代表是否有远处转移代表是否有远处转移 结直肠癌和其它很多肿瘤不一样的是，结直肠癌和其它很多肿瘤不一样的是，T T所指是穿透结肠壁的程度，而所指是穿透结肠壁的程度，而不是肿瘤的大小。不是肿瘤的大小。TNM TNM 分期法分期法原发肿瘤（原发肿瘤（T T）定义定义T TX X原发肿瘤
7、无法评价原发肿瘤无法评价T T0 0原发肿瘤无证据原发肿瘤无证据T Tisis原位癌；肿瘤局限于上皮内或仅侵犯黏膜固有层原位癌；肿瘤局限于上皮内或仅侵犯黏膜固有层T T1 1肿瘤侵犯黏膜下层肿瘤侵犯黏膜下层T T2 2肿瘤侵犯固有肌层肿瘤侵犯固有肌层T T3 3肿瘤穿透固有肌层，达到浆膜下层或腹膜外结肠或直肠周围组织肿瘤穿透固有肌层，达到浆膜下层或腹膜外结肠或直肠周围组织T T4 4肿瘤直接浸润其它器官或结构和肿瘤直接浸润其它器官或结构和/ /或穿透脏层腹膜或穿透脏层腹膜区域淋巴结（区域淋巴结（N N）N NX X区域淋巴结状况无法评价区域淋巴结状况无法评价N N0 0无区域淋巴结转移无区域淋
8、巴结转移N N1 11 13 3个区域淋巴结转移个区域淋巴结转移N N2 24 4个或更多的区域淋巴结转移个或更多的区域淋巴结转移远处转移远处转移(M)(M)M MX X远处转移无法评价远处转移无法评价M M0 0无远处转移无远处转移M M1 1有远处转移有远处转移主要分期系统的对应主要分期系统的对应主要分期系统的对应主要分期系统的对应TNMTNMTNMTNM定义定义DukesDukes分期分期I I期期T T1 1N N0 0M M0 0A AT T2 2N N0 0M M0 0IIII期期T T3 3N N0 0M M0 0B BT T4 4N N0 0M M0 0IIIIII期期T T1
9、 1N N1/21/2M M0 0C CT T2 2N N1/21/2M M0 0 T T3 3N N1/21/2M M0 0T T4 4N N1/21/2M M0 0IVIV期期T TanyanyN NanyanyM M1 1D DStage(AJCC6thEdition)5年生存年生存(%)I=T1orT2,N093*IIa=T3,N085*IIb=T4,N072*IIIa=T1orT2,N16083*IIIb=T3orT4,N14264*IIIc=Tx,N22744*=AnyT,AnyN，M123(5)30(50.8)22(37.2)41(18.8)79(36.2)98(45.0)伊立替
10、康使用的剂量伊立替康使用的剂量125mg/m2/wfor4w2wrest180mg/m2q2w350mg/m2q3wOtherregimens3(4.9)48(78.6)10(16.3)033(15.1)124(56.9)57(26.1)4(1.8)* Data based on 59 nimotuzumab patients入组的病人中：入组的病人中：100%使用过伊立替康，使用过伊立替康，89%使用过奥沙利铂，使用过奥沙利铂，45%使用过使用过Avastin或其他类似的或其他类似的VEGF单抗单抗CRCStudy:有效率有效率-RECISTTumorResponseYMB1000-01N=
11、58(%)CRPRSDPDMissing-2(3.4)27(46.6)29(50)3(5.1)YMB1000-015：生存期分析中位生存期中位生存期Median Overall Survival：9.3mYMB1000-015：结果58例患者可评估：YMB1000-015N58疾病控制率疾病控制率DiseaseControlRate(%)50.0MedianPFS(w)(95%CI)12(N/A)MedianOverallSurvival(m)(95%CI)9.3(5.5-inf)在入组病人在入组病人100%使用过伊立替康，使用过伊立替康，89%使用过奥沙利使用过奥沙利铂，铂，45%使用过使用
12、过Avastin或其他或其他VEGF单抗的情况下，仍取得单抗的情况下，仍取得了了50%的疾病控制率（的疾病控制率（DCR），以及），以及9.3个月的中位生存期个月的中位生存期（OS）CRCStudy:毒性反应毒性反应YMBN=60*/&%MABELN=1147*/&%AnyrelatedAE脱发脱发无力无力腹泻腹泻疲乏疲乏恶心恶心呕吐呕吐771533137232367224128* Wilke et al. J Clin Oncol. 2008 Oct 14& Numbers of Mabel are of AEs related to treatmentCRCStudy:G3&4毒性反应毒性
13、反应YMBN=60*%MABELN=1147%BOND1C225+IriN=212%所有所有41.6NR65.1输液反应输液反应-2.4-腹泻腹泻1619.421.2中性粒细胞减少中性粒细胞减少129.99.4腹痛腹痛16NRNR呕吐呕吐42.97.1贫血贫血122.24.7疲乏疲乏202.1NR无力无力45.713.9发热发热-NR2.4# of events, not of patientsCRCStudy:皮疹反应皮疹反应YMBN=60%MABELN=1147%BOND1C225+IriN=1147%G1&2皮疹皮疹237680G3&4皮疹皮疹-13.39.4CRCStudy:低镁血症低
14、镁血症ComparisonwithHistoricalDataBONDMABELLABELELSIEYMRR(%)22.920.126.613.83.4DCR(%)55.545.255.749.650mTTP(w)1814.117.412.112mOS(95%CI)8.6(7.6-9.6)9.2(8.6-9.8)9.2(7.9-10.8)9.5(7.1-11.7)9.3(5.5-IND)与爱必妥临床研究数据对比与爱必妥临床研究数据对比加拿大YMB1000-015：K-ras基因与疗效分析对17例患者进行K-ras基因分析，5例患者存在K-ras基因突变：K-ras基因突变者PFS为12周，K-
15、ras基因野生型患者PFS为18周尽管研究样本量小，但是仍可以看到K-ras基因突变对疗效影响的趋势：采用尼妥珠单抗治疗转移性结直肠癌患者，肿瘤细胞K-ras基因突变与尼妥珠单抗无疾病进展时间（PFS）相关 CRCStudy:Kras基因基因mTTPN=21%Kras野生型野生型1866Kras突变型突变型1233加拿大YMB1000-015：结论泰欣生联合伊立替康治疗难治性结直肠癌，能够逆转伊立替康耐药，患者中位PFS和OS显著延长药品安全性高，患者耐受性良好肿瘤K-ras基因突变可能预测治疗有效性和患者生存率CRCStudy:研究设计研究设计IV期期结直肠癌患者结直肠癌患者伊立替康治疗失败伊立替康治疗失败(与与BONDI研究相同研究相同)伊立替康伊立替康+泰欣生泰欣生400mg每周，连续每周，连续12周周接着每接着每2周维持治疗周维持治疗直至疾病进展直至疾病进展伊立替康伊立替康+泰欣生泰欣生400mg每周每周直至疾病进展直至疾病进展分组分组1分组分组2 不同于不同于BOND研究研究; YMB 研究没有要求研究没有要求 EGFR +ve有效率使用有效率使用RECIST标准评标准评估估毒性反应使用毒性反应使用NCICCTCV3.0评估评估 谢谢 谢！谢！
