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1、神经递质释放神经递质释放神经递质释放神经递质释放激素分泌激素分泌激素分泌激素分泌神经激素分泌神经激素分泌神经激素分泌神经激素分泌第三十章第三十章影响自体活性物质的药物影响自体活性物质的药物细胞间隙细胞间隙细胞间隙细胞间隙旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌自分泌自分泌接触分泌接触分泌接触分泌接触分泌细胞分泌递质的方式细胞分泌递质的方式自体活性物质自体活性物质组胺组胺* *：活性胺：活性胺5 5羟羟色色胺胺：参参与与调调节节血血压压、胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌收收缩缩以及神经系统的作用以及神经系统的作用脂质体源性的自体活性物质脂质体源性的自体活性物质 前列腺素前列腺素 白介素白介素 白三烯白三烯
2、血小板激活因子血小板激活因子血管活性的神经肽类血管活性的神经肽类 P P物质；物质； 激肽激肽 ( (缓激肽缓激肽, ,等等.) .) 血管紧张素血管紧张素 利尿钠肽、利尿钠肽、 血管活性肠肽血管活性肠肽 内皮素内皮素 降血钙素相关神经肽降血钙素相关神经肽NONO、腺苷腺苷“活性胺活性胺”、“自身活性物质自身活性物质”1 1、H H1 1受体阻断药受体阻断药2 2、H H2 2受体阻断药受体阻断药3 3、H H3 3受体阻断药受体阻断药三、组胺受体在体内的分布及其效应三、组胺受体在体内的分布及其效应组胺主要含于组胺主要含于肥大细胞肥大细胞以及以及嗜碱性细胞嗜碱性细胞中皮肤、支中皮肤、支气管粘膜
3、、肠粘膜以及脑脊液中含量较高。气管粘膜、肠粘膜以及脑脊液中含量较高。组胺与组胺与速发性变态反应速发性变态反应（过敏性结膜炎、皮肤炎、（过敏性结膜炎、皮肤炎、鼻炎等）、鼻炎等）、神经功能神经功能（觉醒睡眠、饮食、饮水、激素的分泌、（觉醒睡眠、饮食、饮水、激素的分泌、学习记忆、癫痫以及运动功能的调节作用）密切相关学习记忆、癫痫以及运动功能的调节作用）密切相关组胺组胺产生的产生的生物效应生物效应小动脉、小静脉和毛细血管舒张小动脉、小静脉和毛细血管舒张血压血压H1受体受体增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导H1、H2受体，受体，H4?兴奋平滑肌兴奋平滑肌引起支气管痉挛，
4、胃肠绞痛引起支气管痉挛，胃肠绞痛H1受体受体胃酸分泌胃酸分泌H2受体受体中枢效应中枢效应H1、H3受体，受体，H2？二、二、H1受体阻断药：受体阻断药：苯海拉明苯海拉明苯海拉明苯海拉明、异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪、曲吡那敏曲吡那敏曲吡那敏曲吡那敏、氯苯那敏氯苯那敏氯苯那敏氯苯那敏、布可立嗪布可立嗪布可立嗪布可立嗪、美克洛嗪美克洛嗪美克洛嗪美克洛嗪、阿司咪唑阿司咪唑阿司咪唑阿司咪唑、特非那定特非那定特非那定特非那定、苯茚胺、酮替酚苯茚胺、酮替酚苯茚胺、酮替酚苯茚胺、酮替酚 (R-Ph-)(R-Ph-)2 2- -X-CHX-CH2 2-CH-CH2 2-N-N-(-R)-(-R)2 2乙基胺母核乙
5、基胺母核乙基胺母核乙基胺母核 苯海拉明苯海拉明苯海拉明苯海拉明氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）药动学特点药动学特点常见用药，口服吸收好。常见用药，口服吸收好。特非那定（特非那定（Tpeak1.5h、T1/25h，阿司咪唑阿司咪唑Tpeak1.5h、T1/220h） （1）药理作用药理作用*1外周抗外周抗H1受体作用：受体作用：拮抗胃、肠、气管、支气管平拮抗胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩；部分拮抗由组胺引起的血管扩张和血压下降滑肌收缩；部分拮抗由组胺引起的血管扩张和血压下降2中枢抑制作用：中枢抑制作用：镇静和嗜睡作用（传统的镇静和嗜睡作用（传统的H1-bl
6、ocker）；）；也是副作用之一。交通事故等也是副作用之一。交通事故等癫痫、学习记忆、癫痫、学习记忆、ATCH释放的调节等释放的调节等3抗胆碱作用：抗晕、镇吐作用抗胆碱作用：抗晕、镇吐作用，苯海拉明，苯海拉明+东莨菪东莨菪碱碱局部麻醉作用、奎尼丁样作用局部麻醉作用、奎尼丁样作用;PD中的应用中的应用2临床作用临床作用*1变态反应性疾病变态反应性疾病：寻麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎、皮肤炎寻麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎、皮肤炎注意：对过敏性休克、支气管哮喘无效。注意：对过敏性休克、支气管哮喘无效。2晕动病以及呕吐晕动病以及呕吐晕车等，晕车等，区别区别“氯丙嗪氯丙嗪”3失眠失眠异丙嗪、苯海拉明异丙嗪、苯海
7、拉明扑尔敏扑尔敏3.不良反应不良反应(1)(1)中枢神经系统反应中枢神经系统反应中枢神经系统反应中枢神经系统反应(2)(2)消化道反应消化道反应消化道反应消化道反应(3)(3)其它反应：心律失常、其它反应：心律失常、其它反应：心律失常、其它反应：心律失常、粒细胞减少症粒细胞减少症粒细胞减少症粒细胞减少症, ,etc.etc.三、三、H2受体阻断药受体阻断药西米替丁西米替丁；雷米替丁雷米替丁；法莫替丁法莫替丁；尼扎替丁尼扎替丁；乙溴替丁乙溴替丁五元杂环五元杂环（N、O、S）+C=N侧链侧链口服吸收良好，首过现象明显。口服吸收良好，首过现象明显。药理作用：药理作用：抑制抑制HA五肽胃泌素五肽胃泌素
8、所诱发的胃酸分泌所诱发的胃酸分泌M受体激动剂受体激动剂临床应用：临床应用：胃溃疡、十二指肠溃疡（愈合率高达胃溃疡、十二指肠溃疡（愈合率高达77-92），），急性胃炎引起的出血（胃酸分泌过多）急性胃炎引起的出血（胃酸分泌过多）不良反应不良反应比较少（雷米替丁、尼扎替丁、法莫替丁、乙溴替丁）比较少（雷米替丁、尼扎替丁、法莫替丁、乙溴替丁）偶有便秘、头痛等；心率减慢、心收缩力减弱偶有便秘、头痛等；心率减慢、心收缩力减弱西米替丁西米替丁的长期服药（男性）的长期服药（男性）性功能性功能，出现阳痿、，出现阳痿、性欲下降、乳房发育（雌激素性欲下降、乳房发育（雌激素）此外，西米替丁能抑制肝药酶的活性此外，西米
9、替丁能抑制肝药酶的活性抑制华法林、苯抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢妥因钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。所以合用药时，必须注意调整药物剂量。雷米替丁、尼所以合用药时，必须注意调整药物剂量。雷米替丁、尼扎替丁、法莫替丁、乙溴替丁的作用较弱。扎替丁、法莫替丁、乙溴替丁的作用较弱。H3受体阻断药？受体阻断药？GT2277，clobenpropit抗癫痫作用、改善认知功能抗癫痫作用、改善认知功能治疗睡眠综合症治疗睡眠综合症呼吸系统疾病呼吸系统疾病是临床的常见病，包是临床的常见病，包括感冒、支气管炎、支气管哮喘、括感冒、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎
10、、阻慢性支气管炎及其并发的肺炎、阻塞性肺气肿、肺源性心脏病等。塞性肺气肿、肺源性心脏病等。我国全国人口死亡原因的大规模抽我国全国人口死亡原因的大规模抽样调查证明，呼吸系统疾病为样调查证明，呼吸系统疾病为首位首位死因死因。第三十一章第三十一章作用于呼吸系统药物作用于呼吸系统药物 呼吸系统疾病的药物治疗呼吸系统疾病的药物治疗呼吸系统疾病的药物治疗呼吸系统疾病的药物治疗 对因治疗的药物；对因治疗的药物； 对症治疗的药物。对症治疗的药物。 呼吸系统疾病的常见症状：呼吸系统疾病的常见症状：呼吸系统疾病的常见症状：呼吸系统疾病的常见症状： 喘息、咳嗽、咯痰与呼吸衰竭等喘息、咳嗽、咯痰与呼吸衰竭等。 平平平
11、平 喘喘喘喘 药药药药 镇镇镇镇 咳咳咳咳 药药药药 祛祛祛祛 痰痰痰痰 药药药药 呼吸兴奋药呼吸兴奋药呼吸兴奋药呼吸兴奋药 第一节第一节 平喘药平喘药 凡能够缓解喘息症状的药物统称为凡能够缓解喘息症状的药物统称为平喘药平喘药，其，其主要适应证为支气管哮喘（简称哮喘）或喘息性支主要适应证为支气管哮喘（简称哮喘）或喘息性支气管炎。气管炎。 2 2、哮喘的发病机理、哮喘的发病机理 哮哮喘喘是是一一种种继继发发于于抗抗原原过过敏敏的的慢慢性性气气道道炎症疾病。炎症疾病。 发病机理包括：发病机理包括： 气道壁的炎症气道壁的炎症 支气管平滑肌痉挛性收缩支气管平滑肌痉挛性收缩 支气管粘膜充血水肿支气管粘膜
12、充血水肿 气道腺体分泌亢进等多个环节气道腺体分泌亢进等多个环节。 哮喘的治疗哮喘的治疗 （1 1）抗炎平喘药）抗炎平喘药 糖皮质激素与其它抗炎药物糖皮质激素与其它抗炎药物 （2 2）支气管扩张药（松弛气道平滑肌）支气管扩张药（松弛气道平滑肌） 2 2肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 茶碱类；茶碱类； 抗胆碱药物抗胆碱药物 （3 3）预防哮喘的发作）预防哮喘的发作 抗过敏平喘药抗过敏平喘药平喘药的分类平喘药的分类*糖皮质激素：糖皮质激素： 二丙酸倍氯米松、布地奈德二丙酸倍氯米松、布地奈德肾上腺素受体激动药：肾上腺素受体激动药： 2 2受体激动药：沙丁胺醇等受体激动药：沙丁胺醇等茶碱：茶碱：氨
13、茶碱氨茶碱抗胆碱药：抗胆碱药：异丙托溴铵异丙托溴铵抗过敏平喘药：抗过敏平喘药：色甘酸钠色甘酸钠 其它类：其它类：PAF PAF 拮抗剂、白三烯拮抗剂、拮抗剂、白三烯拮抗剂、 白介素白介素、拮抗剂等拮抗剂等 糖皮质激素糖皮质激素1吸吸入入用用GCs的的适适应应证证：是是目目前前治治疗疗哮喘的一线药物（抗炎、抗过敏）哮喘的一线药物（抗炎、抗过敏）丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、布地萘德、曲安奈德、氟尼缩松布地萘德、曲安奈德、氟尼缩松平喘药平喘药糖皮质激素糖皮质激素 2 2、药理作用及作用机制、药理作用及作用机制药药理理作作用用：（1 1）抑抑制制多多种种参参与与哮哮喘喘
14、发发病病的的炎炎性性细细胞胞因因子子和和黏黏附附分分子子的的形形成成；（2 2）诱诱导导炎炎症症抑抑制制蛋蛋白白和和某某些些酶酶；（3 3）抑抑制制免免疫疫系系统统功功能能和和抗抗过过敏敏作作用用；（4 4）抑抑制制气气道道高高反反应应性性；（5 5）增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性）增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性抗抗炎炎作作用用, ,免免疫疫抑抑制制作作用用，抗抗休休克克，特特别别是是中中毒毒性性休休克克；对对造造血系统、消化系统、神经系统的作用血系统、消化系统、神经系统的作用。抗炎作用机制抗炎作用机制: :作用强大，对抗各种原因引起的炎症。作用强大，对抗各种原因引起的
15、炎症。糖皮质激素（糖皮质激素（GCs)GCs)3 3 影响吸入用影响吸入用GCsGCs药理作用的主要因素药理作用的主要因素 药物的沉积与代谢药物的沉积与代谢GCsGCs在在吸吸入入后后，80809090药药物物沉沉积积在在咽咽部部和和吞吞咽咽到到胃胃肠肠道道，这这部部分分GCsGCs与与与与咽咽咽咽部部部部或或或或全全全全身身身身不不不不良良良良反反反反应应应应有有有有关；关；关；关；10102020药药物物沉沉积积到到肺肺内内气气道道产产生生治治疗疗作作用用，吸入吸入GCsGCs在肺内没有代谢；在肺内没有代谢；糖皮质激素（糖皮质激素（GCs)GCs)4、吸入用、吸入用GCs的不良反应的不良反
16、应1 1）主主主主要要要要为为为为局局局局部部部部副副副副作作作作用用用用，包包包包括括括括声声声声音音音音嘶嘶嘶嘶哑哑哑哑、口口口口咽咽咽咽部部部部念念念念珠珠珠珠菌菌菌菌病病病病。气气气气雾雾雾雾剂剂剂剂中中中中的的的的添添添添加加加加剂剂剂剂引引引引起起起起的的的的咽咽咽咽部部部部刺刺刺刺激激激激与与与与咳咳咳咳嗽嗽嗽嗽。减减减减少少少少GCsGCs的的的的每每每每日日日日吸吸吸吸入入入入次次次次数数数数以以以以及及及及加加加加用用用用贮贮贮贮雾雾雾雾器器器器及及及及采采采采用用用用干干干干粉吸入器可减轻。粉吸入器可减轻。粉吸入器可减轻。粉吸入器可减轻。2 2）长期吸入高剂量）长期吸入高
17、剂量）长期吸入高剂量）长期吸入高剂量GCsGCs也会引起全身不良反应。也会引起全身不良反应。也会引起全身不良反应。也会引起全身不良反应。3 3）为为为为减减减减少少少少吸吸吸吸入入入入GCsGCs的的的的全全全全身身身身不不不不良良良良反反反反应应应应，理理理理想想想想的的的的吸吸吸吸入入入入GCsGCs应应应应具具具具有有有有在在在在肝肝肝肝脏脏脏脏中中中中快快快快速速速速而而而而完完完完全全全全地地地地被被被被代代代代谢谢谢谢灭灭灭灭活活活活的的的的特特特特性性性性颗粒直径颗粒直径10m:咽喉部和嘴巴咽喉部和嘴巴2020m mg/mlg/ml，发生毒性反应几率较高发生毒性反应几率较高胃肠道
18、症状（恶心、呕吐）胃肠道症状（恶心、呕吐）心心血血管管系系统统症症状状（心心动动过过速速、心心律律失失常常、血血压压下降）下降） 33-3533-35m mg/mlg/ml神神经经系系统统症症状状（不不安安、失失眠眠、易易激激动动、严严重重者者惊厥、昏迷、呼吸心跳停止死亡）惊厥、昏迷、呼吸心跳停止死亡） 35-3835-38m mg/mlg/ml 静注大剂量时不良反应重。静注大剂量时不良反应重。 吸入性抗胆碱药（吸入性抗胆碱药（M M胆碱受胆碱受体阻断药）体阻断药）1、抗抗胆胆碱碱药药的的主主要要适适应应证证：用用于于治治疗疗喘喘息型慢性支气管炎。息型慢性支气管炎。异丙托溴铵、氧托溴铵、硫托溴
19、铵异丙托溴铵、氧托溴铵、硫托溴铵胆胆碱碱能能神神经经的的张张力力高高低低可可明明显显影影响响气气道道的的口口径径，应应用用抗抗胆胆碱碱药药使使胆胆碱碱能能神神经经张张力力降降低低，可可明明显显改善肺通气功能改善肺通气功能。 2 2、抗胆碱药、抗胆碱药的不良反应：的不良反应： 临床上主要采用气雾吸入给药，不良反临床上主要采用气雾吸入给药，不良反应少见，可长期应用，应少见，可长期应用， 长期应用也未发现耐药与明显不良反应，长期应用也未发现耐药与明显不良反应，少数病人有口干、口苦感。少数病人有口干、口苦感。 抗抗 胆胆 碱碱 药药抗过敏平喘药抗过敏平喘药1。抗过敏平喘药的适应证：。抗过敏平喘药的适应
20、证：药药物物起起效效较较慢慢，主主要要用用于于预预防防哮哮喘喘的的发发作作色甘酸二钠色甘酸二钠、奈多罗米钠、酮替酚奈多罗米钠、酮替酚抗过敏平喘药抗过敏平喘药2 2 色甘酸钠色甘酸钠抗过敏平喘药的平喘机制：抗过敏平喘药的平喘机制：稳稳稳稳定定定定肥肥肥肥大大大大细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜，抑抑抑抑制制制制肥肥肥肥大大大大细细细细胞胞胞胞由由由由抗抗抗抗原原原原诱诱诱诱发发发发的的的的过敏介质释放过敏介质释放过敏介质释放过敏介质释放。抑制气道感觉神经末梢与气道神经源性炎症。抑制气道感觉神经末梢与气道神经源性炎症。对对其其它它炎炎症症细细胞胞的的作作用用，色色甘甘酸酸钠钠既既阻阻断断肥肥大大细细胞胞介
21、介导导的的EAREAR，也也抑抑制制巨巨噬噬细细胞胞与与嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞介介导导的的LARLAR，长长期期应应用用色色甘甘酸酸钠钠可可减减轻轻气气道道高高反反应应性。性。 抗过敏平喘药抗过敏平喘药奈多罗米钠奈多罗米钠 作作用用与与色色甘甘酸酸钠钠相相似似，但但强强于于色色甘甘酸酸钠钠，具具有节减激素的作用；有节减激素的作用； 酮替芬酮替芬除具有类似色甘酸钠的作用外，还有：除具有类似色甘酸钠的作用外，还有： 强大的强大的H H1 1受体阻断作用；受体阻断作用； 预防和逆转预防和逆转 2 2受体的受体的“向下调节向下调节”，加强，加强 2 2激动剂的平喘作用。激动剂的平喘作用。抗过敏平喘药
22、抗过敏平喘药3 3、抗过敏平喘药的不良反应：、抗过敏平喘药的不良反应：色色甘甘酸酸钠钠不不良良反反应应少少见见，偶偶有有咽咽喉喉与与气气管管刺刺痛痛感感或或支气管痉挛，必要时可同时吸入支气管痉挛，必要时可同时吸入 2 2激动剂预防。激动剂预防。奈多罗米钠的不良反应极少见。奈多罗米钠的不良反应极少见。 酮酮替替酚酚不不良良反反应应有有短短暂暂的的镇镇静静、疲疲倦倦、头头晕晕、口口干干等等。 第二节第二节镇咳药镇咳药对对于于剧剧烈烈而而无无痰痰的的咳咳嗽嗽，或或者者经经对对因因治治疗疗后后咳咳嗽嗽未未见见减减轻轻，为为了了减减轻轻病病人人的的痛痛苦苦，防防止止原原发发疾疾病病的的发发展展，避避免免
23、剧剧烈咳嗽引起的并发症，应该采用镇咳药物进行治疗。烈咳嗽引起的并发症，应该采用镇咳药物进行治疗。若咳嗽伴有严重咯痰则主要使用祛痰药若咳嗽伴有严重咯痰则主要使用祛痰药，而不用镇咳药。，而不用镇咳药。根据作用机制分为两类：根据作用机制分为两类：中中枢枢性性镇镇咳咳药药，直直接接抑抑制制延延脑脑咳咳嗽嗽中中枢枢而而发发挥挥镇镇咳咳作作用用；外外周周性性镇镇咳咳药药，通通过过抑抑制制咳咳嗽嗽反反射射弧弧中中的的感感受受器器、传传入入神神经经、传传出出神神经经或或效效应应器器任任何何一一环环节节而而发发挥挥镇镇咳咳作作用用。有有些药物兼有中枢和外周两种抑制作用。些药物兼有中枢和外周两种抑制作用。中枢性镇
24、咳药中枢性镇咳药分类及代表药：分类及代表药： 依赖性镇咳药依赖性镇咳药 吗啡吗啡 可待因可待因 非依赖性镇咳药非依赖性镇咳药 右美沙芬右美沙芬 喷托维林喷托维林一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药作用特点：作用特点： 依依赖赖性性镇镇咳咳药药 镇镇咳咳作作用用强强而而迅迅速速，但但使使痰痰液液难以咯出，容易形成依赖性，且有呼吸抑制作用。难以咯出，容易形成依赖性，且有呼吸抑制作用。吗啡吗啡用于：用于：支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽；支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽；急性肺梗死或急性左心衰竭并有剧烈咳嗽。急性肺梗死或急性左心衰竭并有剧烈咳嗽。 可可待待因因用用于于各各种种原原因因引引起起的的剧剧烈烈
25、干干咳咳，对对胸胸膜膜炎炎干干咳伴胸痛者尤其适用。咳伴胸痛者尤其适用。 中枢性镇咳药中枢性镇咳药作用特点：作用特点：非依赖性镇咳药非依赖性镇咳药 右美沙芬右美沙芬右美沙芬右美沙芬镇咳作用与可待因相等或稍强，无镇咳作用与可待因相等或稍强，无镇咳作用与可待因相等或稍强，无镇咳作用与可待因相等或稍强，无呼吸抑制作用和依赖性；是目前临床上应用最广呼吸抑制作用和依赖性；是目前临床上应用最广呼吸抑制作用和依赖性；是目前临床上应用最广呼吸抑制作用和依赖性；是目前临床上应用最广的镇咳药。主要用于干咳。的镇咳药。主要用于干咳。的镇咳药。主要用于干咳。的镇咳药。主要用于干咳。 喷托维林喷托维林喷托维林喷托维林兼有
26、中枢和外周两种抑制作用，镇咳兼有中枢和外周两种抑制作用，镇咳兼有中枢和外周两种抑制作用，镇咳兼有中枢和外周两种抑制作用，镇咳作用较弱，不形成依赖性。适用于呼吸道感染诱作用较弱，不形成依赖性。适用于呼吸道感染诱作用较弱，不形成依赖性。适用于呼吸道感染诱作用较弱，不形成依赖性。适用于呼吸道感染诱发的急性咳嗽发的急性咳嗽发的急性咳嗽发的急性咳嗽。 外周性镇咳药外周性镇咳药 那那可可汀汀能能解解除除支支气气管管平平滑滑肌肌痉痉挛挛，从从而而产产生生镇咳作用。镇咳疗效较可待因差，无依赖性。镇咳作用。镇咳疗效较可待因差，无依赖性。第三节第三节祛痰药祛痰药祛痰药的种类和代表药祛痰药的种类和代表药祛祛痰痰药药
27、是是一一类类能能使使痰痰液液变变稀稀，粘粘稠稠度度降低，易于咳出，降低，易于咳出，或或者者能能加加速速呼呼吸吸道道粘粘膜膜纤纤毛毛运运动动，改改善痰液转运功能的药物。善痰液转运功能的药物。第三节第三节祛痰药祛痰药祛痰药的种类和代表药祛痰药的种类和代表药分为两大类：分为两大类：（1 1）粘液分泌促进药）粘液分泌促进药 如如氯化铵氯化铵、碘化钾、碘化钾 这这类类药药口口服服后后剌剌激激胃胃粘粘膜膜引引起起恶恶心心，同同时时反反射射性性促促使使支支气气管管腺腺体体分分泌泌增增加加，由由于于支支气气管管腺腺体体的的分分泌泌物物主主要要是是浆浆液液，从从而而使使痰痰液液稀稀释释，易易于于咳咳出。适用于急
28、性呼吸道炎症痰稠难于咳出者。出。适用于急性呼吸道炎症痰稠难于咳出者。 祛痰药的种类和代表药祛痰药的种类和代表药 （2 2）粘粘痰痰溶溶解解药药，是是一一类类能能改改变变痰痰中中粘粘性性成成分分，降降低低痰痰的的粘粘稠稠度度，使使之之易易于于咳咳出出的的药药物物。按按作作用用机机制制不不同同可分为四类：可分为四类：使使痰痰液液中中的的酸酸性性粘粘蛋蛋白白纤纤维维断断裂裂，如如溴溴己己新新（必必漱漱平平）、氨溴索等；、氨溴索等；药药物物的的巯巯基基与与粘粘蛋蛋白白的的二二硫硫键键互互换换，如如乙乙酰酰半半胱胱氨氨酸酸、美司坦美司坦等；等；酶酶制制剂剂，如如脱脱氧氧核核糖糖核核酸酸酶酶、胰胰蛋蛋白白
29、酶酶，使使痰痰粘粘稠稠度度降低；降低；表表面面活活性性剂剂，如如泰泰洛洛沙沙泊泊，雾雾化化吸吸入入可可降降低低痰痰液液的的表表面张力，使之易于咳出。面张力，使之易于咳出。 两 章 小 结组胺组胺H1受体拮抗药受体拮抗药（1 1） 药理作用药理作用* *1 1 外周抗外周抗H1H1受体作用：拮抗胃、肠、气管、支气管平滑肌受体作用：拮抗胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩；部分拮抗由组胺引起的血管扩张和血压下降收缩；部分拮抗由组胺引起的血管扩张和血压下降2 2 中枢抑制作用：镇静和嗜睡作用等中枢抑制作用：镇静和嗜睡作用等 3 3 抗胆碱作用：抗胆碱作用： 抗晕、镇吐作用，苯海拉明抗晕、镇吐作用，苯海拉明
30、+ +东莨菪碱东莨菪碱局部麻醉作用、奎尼丁样作用局部麻醉作用、奎尼丁样作用; ; （2 2）临床应用）临床应用1 1变态反应性疾病变态反应性疾病：寻麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎、皮肤炎寻麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎、皮肤炎注意：对过敏性休克、支气管哮喘无效。注意：对过敏性休克、支气管哮喘无效。2 2晕动病以及呕吐晕动病以及呕吐晕车等，晕车等， 区别区别“氯丙嗪氯丙嗪” ” 3 3失眠失眠异丙嗪、苯海拉明、扑尔敏异丙嗪、苯海拉明、扑尔敏糖皮质激素：糖皮质激素： 二丙酸倍氯米松、布地奈德二丙酸倍氯米松、布地奈德肾上腺素受体激动药：肾上腺素受体激动药： 2 2受体激动药：沙丁胺醇等受体激动药：沙丁胺醇等茶碱
31、：茶碱：氨茶碱氨茶碱抗胆碱药：抗胆碱药：异丙托溴铵异丙托溴铵抗过敏平喘药：抗过敏平喘药：色甘酸钠色甘酸钠 其它类：其它类：PAF PAF 拮抗剂、白三烯拮抗剂、拮抗剂、白三烯拮抗剂、 白介素白介素、拮抗剂等拮抗剂等 平喘药的分类平喘药的分类*1 1、激激动动药药的的适适应应证证：作作为为控控制制哮哮喘喘急急性性发发作作的的首首选选药药物物 中效中效中效中效 2 2 2 2激动剂激动剂激动剂激动剂 沙丁胺醇（舒喘灵）、特布他林（博利康尼）沙丁胺醇（舒喘灵）、特布他林（博利康尼）沙丁胺醇（舒喘灵）、特布他林（博利康尼）沙丁胺醇（舒喘灵）、特布他林（博利康尼） 克仑特罗（氨哮素，克喘素）克仑特罗（氨
32、哮素，克喘素）克仑特罗（氨哮素，克喘素）克仑特罗（氨哮素，克喘素） 长效长效长效长效 2 2 2 2激动剂激动剂激动剂激动剂 ：还有还有还有还有部分抗炎部分抗炎部分抗炎部分抗炎作用作用作用作用 福莫特罗、福莫特罗、福莫特罗、福莫特罗、 沙美特罗沙美特罗沙美特罗沙美特罗 优点优点优点优点：选择性选择性选择性选择性受体激动药；舒张支气管平滑肌的作用较受体激动药；舒张支气管平滑肌的作用较异丙肾上腺素强异丙肾上腺素强 副作用小副作用小副作用小副作用小（几乎无心血管系统的不良反应，但若剂量过（几乎无心血管系统的不良反应，但若剂量过大，激动骨骼肌大，激动骨骼肌受体受体手指震颤、心悸、头晕）手指震颤、心悸、
33、头晕） 代谢缓慢代谢缓慢代谢缓慢代谢缓慢，作用持久，可以，作用持久，可以口服和吸入口服和吸入口服和吸入口服和吸入给药方式；给药方式；缺点缺点* *：对炎症没有作用：对炎症没有作用肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药3、激动药的不良反应：激动药的不良反应：心脏反应心脏反应，大剂量或注射给药时可引起。，大剂量或注射给药时可引起。肌肉震颤肌肉震颤，激活骨骼肌慢收缩纤维的，激活骨骼肌慢收缩纤维的 2受体引起。受体引起。代谢紊乱代谢紊乱， 2激动剂增加肌糖原分解，能引起血乳激动剂增加肌糖原分解，能引起血乳酸、丙酮酸升高，并出现酮体。糖尿病人应用时应酸、丙酮酸升高，并出现酮体。糖尿病人应用时应注意。注意。
34、糖皮质激素糖皮质激素1、吸吸入入用用GCs的的适适应应证证：是是目目前前治治疗疗哮哮喘的一线药物（抗炎、抗过敏）喘的一线药物（抗炎、抗过敏） 丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、布地萘德、曲安奈德、氟尼缩松布地萘德、曲安奈德、氟尼缩松 药药药药理理理理作作作作用用用用: : : :抗抗炎炎作作用用, ,免免疫疫抑抑制制作作用用，抗抗休休克克，特特别别是是中中毒毒性休克；对造血系统、消化系统、神经系统的作用。性休克；对造血系统、消化系统、神经系统的作用。 抗炎作用机制抗炎作用机制抗炎作用机制抗炎作用机制: : : :作用强大，对抗各种原因引起的炎症。作用强大，对抗各种原因
35、引起的炎症。吸入用吸入用GCs的不良反应的不良反应 1 1）主主主主要要要要为为为为局局局局部部部部副副副副作作作作用用用用，包包包包括括括括声声声声音音音音嘶嘶嘶嘶哑哑哑哑、口口口口咽咽咽咽部部部部念念念念珠珠珠珠菌菌菌菌病病病病。气雾剂中的添加剂引起的咽部刺激与咳嗽。气雾剂中的添加剂引起的咽部刺激与咳嗽。气雾剂中的添加剂引起的咽部刺激与咳嗽。气雾剂中的添加剂引起的咽部刺激与咳嗽。 2 2）长期吸入高剂量）长期吸入高剂量）长期吸入高剂量）长期吸入高剂量GCsGCs也会引起全身不良反应也会引起全身不良反应也会引起全身不良反应也会引起全身不良反应抗过敏平喘药抗过敏平喘药1、抗过敏平喘药的适应证：
36、、抗过敏平喘药的适应证：药物起效较慢，主要用于药物起效较慢，主要用于预防预防哮喘的发作哮喘的发作 色甘酸钠色甘酸钠色甘酸钠色甘酸钠、奈多罗米钠、酮替酚奈多罗米钠、酮替酚奈多罗米钠、酮替酚奈多罗米钠、酮替酚根据作用机制将镇咳药分为两类根据作用机制将镇咳药分为两类：中中枢枢性性镇镇咳咳药药，直直接接抑抑制制延延脑脑咳咳嗽嗽中中枢枢而而发发挥挥镇镇咳咳作作用；用；外外周周性性镇镇咳咳药药，通通过过抑抑制制咳咳嗽嗽反反射射弧弧中中的的感感受受器器、传传入入神神经经、传传出出神神经经或或效效应应器器任任何何一一环环节节而而发发挥挥镇镇咳咳作作用用。有些药物兼有中枢和外周两种抑制作用有些药物兼有中枢和外周
37、两种抑制作用镇咳药镇咳药中枢镇咳药中枢镇咳药中枢镇咳药中枢镇咳药分类分类分类分类 及代表药及代表药及代表药及代表药： 依赖性镇咳药依赖性镇咳药依赖性镇咳药依赖性镇咳药 吗啡吗啡吗啡吗啡 可待因可待因可待因可待因 非依赖性镇咳药非依赖性镇咳药非依赖性镇咳药非依赖性镇咳药 右美沙芬右美沙芬右美沙芬右美沙芬 喷托维林喷托维林喷托维林喷托维林外周镇咳药外周镇咳药外周镇咳药外周镇咳药代表药及作用特点：镇代表药及作用特点：镇咳疗效较可待因差，无依赖性咳疗效较可待因差，无依赖性。 苯佐那酯苯佐那酯对气道粘膜有较强的对气道粘膜有较强的局局麻作用麻作用，抑制肺牵张感受器与感觉，抑制肺牵张感受器与感觉神经末梢，从
38、而抑制咳嗽反射的向神经末梢，从而抑制咳嗽反射的向心冲动传导，产生镇咳作用。可治心冲动传导，产生镇咳作用。可治疗干咳和阵咳，也可用于支气管镜疗干咳和阵咳，也可用于支气管镜插入检查前的预防咳嗽。插入检查前的预防咳嗽。 那可汀那可汀能解除支气管平滑肌痉挛，能解除支气管平滑肌痉挛，从而产生镇咳作用从而产生镇咳作用祛痰药祛痰药分为两大类：分为两大类：（1 1）粘液分泌促进药）粘液分泌促进药 如氯化铵、碘化钾如氯化铵、碘化钾（2 2）粘粘痰痰溶溶解解药药，是是一一类类能能改改变变痰痰中中粘粘性性成成分分，降降低低痰的粘稠度，使之易于咳出的药物。痰的粘稠度，使之易于咳出的药物。使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂，
39、如使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂，如溴己新溴己新（必漱平）等；（必漱平）等；药物的巯基与粘蛋白的二硫键互换，如药物的巯基与粘蛋白的二硫键互换，如乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸等；等；酶制剂，如酶制剂，如脱氧核糖核酸酶、胰蛋白酶脱氧核糖核酸酶、胰蛋白酶，使痰粘稠度降低；，使痰粘稠度降低；表面活性剂，如表面活性剂，如泰洛沙泊泰洛沙泊。肝胆疾病肝胆疾病肝胆疾病肝胆疾病胃溃疡胃溃疡胃溃疡胃溃疡异常肠运动异常肠运动异常肠运动异常肠运动第第32章章作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物一、抗消化性溃疡药一、抗消化性溃疡药一、抗消化性溃疡药一、抗消化性溃疡药（1 1）抗酸药）抗酸药）抗酸药）抗酸药（2 2）抑制胃
40、酸分）抑制胃酸分）抑制胃酸分）抑制胃酸分泌药泌药泌药泌药 （3 3）增强胃粘膜屏障功能的药物）增强胃粘膜屏障功能的药物）增强胃粘膜屏障功能的药物）增强胃粘膜屏障功能的药物 （4 4）抗幽门螺杆菌）抗幽门螺杆菌）抗幽门螺杆菌）抗幽门螺杆菌药药药药二、消化功能调节药二、消化功能调节药二、消化功能调节药二、消化功能调节药 （1 1）助消化药助消化药助消化药助消化药（2 2）止吐药）止吐药）止吐药）止吐药（3 3）增强胃肠动力药）增强胃肠动力药）增强胃肠动力药）增强胃肠动力药（4 4）止泻药与吸附药）止泻药与吸附药）止泻药与吸附药）止泻药与吸附药（5 5）泻药）泻药）泻药）泻药（6 6）利胆药）利胆药
41、）利胆药）利胆药 作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物一、抗消化性溃疡药一、抗消化性溃疡药消化性溃疡的定义消化性溃疡的定义：指发生在胃和十二指指发生在胃和十二指指发生在胃和十二指指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡。 消化性溃疡的发病机制：消化性溃疡的发病机制：损伤因素增强：损伤因素增强：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌保护因素减弱：保护因素减弱：粘液粘液粘液粘液/HCO/HCO/HCO/HCO
42、3 3 3 3- - - -屏障、粘膜修复屏障、粘膜修复屏障、粘膜修复屏障、粘膜修复 导致消化性溃疡导致消化性溃疡一、抗消化性溃疡药分类一、抗消化性溃疡药分类*一、中和胃酸药（一、中和胃酸药（一、中和胃酸药（一、中和胃酸药（抗酸药）抗酸药）抗酸药）抗酸药）：碳酸钙：碳酸钙：碳酸钙：碳酸钙二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药* *1 1HH2 2拮抗药：西米替丁拮抗药：西米替丁拮抗药：西米替丁拮抗药：西米替丁2 2MM1 1拮抗药：哌仑西平拮抗药：哌仑西平拮抗药：哌仑西平拮抗药：哌仑西平3 3胃壁细胞胃壁细胞胃壁细胞胃壁细胞HH+ +泵抑制药：奥美拉唑泵抑制药
43、：奥美拉唑泵抑制药：奥美拉唑泵抑制药：奥美拉唑4 4胃泌素受体拮抗药：丙谷胺胃泌素受体拮抗药：丙谷胺胃泌素受体拮抗药：丙谷胺胃泌素受体拮抗药：丙谷胺三、增强胃粘膜屏障功能的药物三、增强胃粘膜屏障功能的药物三、增强胃粘膜屏障功能的药物三、增强胃粘膜屏障功能的药物 ：硫糖铝：硫糖铝：硫糖铝：硫糖铝四、抗幽门螺旋菌药：甲硝唑、阿莫西林四、抗幽门螺旋菌药：甲硝唑、阿莫西林四、抗幽门螺旋菌药：甲硝唑、阿莫西林四、抗幽门螺旋菌药：甲硝唑、阿莫西林抗抗酸酸药药 是是一一类类弱弱碱碱性性物物质质，口口服服后后能能中中和和胃胃酸酸而而降降低低胃胃内内容容物物酸酸度度， 解解除除胃胃酸酸对对胃胃、十十二二指指肠肠
44、粘粘膜膜的的侵侵蚀蚀和和对对溃溃疡疡面面的的刺刺激激，降降低低胃胃蛋蛋白白酶酶活活性性，发发挥挥缓缓解解疼疼痛、促进愈合的作用。痛、促进愈合的作用。1.1.理想抗酸药理想抗酸药理想抗酸药理想抗酸药作用迅速、持久作用迅速、持久作用迅速、持久作用迅速、持久不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用（一）抗酸药（一）抗酸药1各药的优缺点各药的优缺点药药名名优优点点缺缺点点氢氧化镁氢氧化镁抗酸作用较
45、强、较快抗酸作用较强、较快Mg2+的导泻作用的导泻作用肾肾功功能能不不良良可可引引起起高高血血镁症镁症三硅酸镁三硅酸镁抗酸作用持久抗酸作用持久胃胃内内生生成成胶胶状状SiO2保保护护溃溃疡表面疡表面抗酸作用较弱而慢抗酸作用较弱而慢氢氧化铝氢氧化铝抗酸作用较强抗酸作用较强作作用用后后产产生生的的氧氧化化铝铝有有收收敛止血作用敛止血作用作作用用缓缓慢慢;氧氧化化铝铝引引起起便便秘秘;可可影影响响磷磷酸酸盐盐、异异烟烟肼等药的吸收肼等药的吸收碳酸钙碳酸钙抗酸作用快强持久抗酸作用快强持久可可产产生生CO2;进进入入小小肠肠的的Ca2+胃胃泌泌素素增增加加反反跳跳性胃酸分泌增加性胃酸分泌增加碳酸氢钠碳酸
46、氢钠抗酸作用强、快抗酸作用强、快作作用用短短暂暂,可可引引起起碱碱血血症症,可产生可产生CO23.3.合并用药的意义合并用药的意义单一药物很难达到这些要求，故需合并用药。单一药物很难达到这些要求，故需合并用药。单一药物很难达到这些要求，故需合并用药。单一药物很难达到这些要求，故需合并用药。氢氢氢氢氧氧氧氧化化化化铝铝铝铝、氢氢氢氢氧氧氧氧化化化化镁镁镁镁、三三三三硅硅硅硅酸酸酸酸镁镁镁镁常常常常制制制制成成成成复复复复方方方方凝凝凝凝胶胶胶胶或或或或片片片片剂，以增强抗酸作用又相互纠正对排便的影响。剂，以增强抗酸作用又相互纠正对排便的影响。剂，以增强抗酸作用又相互纠正对排便的影响。剂，以增强抗
47、酸作用又相互纠正对排便的影响。通常在餐后通常在餐后通常在餐后通常在餐后1 1 1 11.51.51.51.5小时后或晚上临睡前服用小时后或晚上临睡前服用小时后或晚上临睡前服用小时后或晚上临睡前服用 二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药* *（1 1）H2H2拮抗药：西米替丁拮抗药：西米替丁 （第（第3030章）章）（2 2）M1M1拮抗药：哌仑西平拮抗药：哌仑西平（3 3）胃壁细胞）胃壁细胞H+H+泵抑制药：奥美拉唑泵抑制药：奥美拉唑（4 4）胃泌素受体拮抗药：丙谷胺）胃泌素受体拮抗药：丙谷胺2胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药（H+-K+-ATP酶抑制药）酶抑制药）奥美拉唑奥美拉唑;又名洛
48、塞克又名洛塞克 药理作用药理作用药理作用药理作用 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌：抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量：抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量：抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量：抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量 胃窦胃窦胃窦胃窦G G G G细胞细胞细胞细胞分泌胃泌素分泌胃泌素分泌胃泌素分泌胃泌素血流量血流量血流量血流量，有利于溃，有利于溃，有利于溃，有利于溃疡愈合疡愈合疡愈合疡愈合 此类药是此类药是此类药是此类药是目前最强的胃酸抑制分泌药目前最强的胃酸抑制分泌药目前最强的胃酸抑制分泌药目前最强的胃酸抑制分泌药，与西咪替丁相，与西咪替丁相，与西咪替丁相，与西咪替丁相比，本药用后溃疡的愈
49、合率高，复发率低。比，本药用后溃疡的愈合率高，复发率低。比，本药用后溃疡的愈合率高，复发率低。比，本药用后溃疡的愈合率高，复发率低。 临床应用临床应用临床应用临床应用 其它药物无效的消化性溃疡其它药物无效的消化性溃疡其它药物无效的消化性溃疡其它药物无效的消化性溃疡 反流性食道炎：有效率反流性食道炎：有效率反流性食道炎：有效率反流性食道炎：有效率75%-85%75%-85%75%-85%75%-85%，优于雷尼替丁，优于雷尼替丁，优于雷尼替丁，优于雷尼替丁 上消化道出血上消化道出血上消化道出血上消化道出血 不良反应：不良反应：1.1-2.8%1.1-2.8%发生率发生率头痛、头晕、口干、恶心、腹
50、胀、失眠头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠皮疹、外周神经炎、皮疹、外周神经炎、皮疹、外周神经炎、皮疹、外周神经炎、SGPTSGPTSGPTSGPT或血清胆红素或血清胆红素或血清胆红素或血清胆红素长长长长期期期期应应应应用用用用可可可可诱诱诱诱发发发发胃胃胃胃内内内内菌菌菌菌群群群群生生生生长长长长，动动动动物物物物实实实实验验验验发发发发现长期应用后可出现胃类癌。现长期应用后可出现胃类癌。现长期应用后可出现胃类癌。现长期应用后可出现胃类癌。3M1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品阿托品阿托品、东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨
51、菪碱现已很少用于长期治疗现已很少用于长期治疗现已很少用于长期治疗现已很少用于长期治疗。哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平的的的的药理作用药理作用药理作用药理作用（与阿托品相比较的特点）：（与阿托品相比较的特点）：（与阿托品相比较的特点）：（与阿托品相比较的特点）：（1 1）一般治疗剂量下抑制胃酸分泌作用强）一般治疗剂量下抑制胃酸分泌作用强）一般治疗剂量下抑制胃酸分泌作用强）一般治疗剂量下抑制胃酸分泌作用强（2 2）解痉作用）解痉作用）解痉作用）解痉作用 4胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺药理作用药理作用：丙谷胺丙谷胺丙谷胺丙谷胺竞争性阻断胃泌素受体竞争性阻断胃泌素受体竞争性阻断胃泌素
52、受体竞争性阻断胃泌素受体胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌 胃粘膜保护、促进溃疡愈合胃粘膜保护、促进溃疡愈合胃粘膜保护、促进溃疡愈合胃粘膜保护、促进溃疡愈合临床应用：临床应用：胃溃疡、十二指肠溃疡胃溃疡、十二指肠溃疡胃溃疡、十二指肠溃疡胃溃疡、十二指肠溃疡胃炎胃炎胃炎胃炎急性上消化道出血急性上消化道出血急性上消化道出血急性上消化道出血 三、增强胃粘膜屏障功能药物三、增强胃粘膜屏障功能药物胃粘膜屏障胃粘膜屏障胃粘膜屏障胃粘膜屏障包括包括包括包括细胞屏障和黏液细胞屏障和黏液细胞屏障和黏液细胞屏障和黏液-HCO-HCO3 3盐屏障盐屏障盐屏障盐屏障。细胞屏障细胞屏障细胞屏障细胞屏障由胃粘膜细胞顶部的细
53、胞膜和细胞间的紧密连接组成；由胃粘膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接组成；由胃粘膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接组成；由胃粘膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接组成；黏液黏液黏液黏液HCOHCO3 3- -盐屏障盐屏障盐屏障盐屏障由黏液和由黏液和由黏液和由黏液和HCOHCO3 3- -盐组成盐组成盐组成盐组成粘膜保护药就是粘膜保护药就是通过增强胃粘膜的细胞屏障和黏液通过增强胃粘膜的细胞屏障和黏液通过增强胃粘膜的细胞屏障和黏液通过增强胃粘膜的细胞屏障和黏液HCO3-HCO3-盐盐盐盐屏障发挥抗溃疡作用。屏障发挥抗溃疡作用。屏障发挥抗溃疡作用。屏障发挥抗溃疡作用。（1 1）前列腺素衍生物：米
54、索前列醇）前列腺素衍生物：米索前列醇）前列腺素衍生物：米索前列醇）前列腺素衍生物：米索前列醇（2 2）硫糖铝）硫糖铝）硫糖铝）硫糖铝 （3 3）胶体碱式枸橼酸铋钾，又名三钾二枸橼酸铋）胶体碱式枸橼酸铋钾，又名三钾二枸橼酸铋）胶体碱式枸橼酸铋钾，又名三钾二枸橼酸铋）胶体碱式枸橼酸铋钾，又名三钾二枸橼酸铋四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌是慢性胃窦炎的幽门螺杆菌是慢性胃窦炎的幽门螺杆菌是慢性胃窦炎的幽门螺杆菌是慢性胃窦炎的主要病因主要病因主要病因主要病因，消除后可明，消除后可明，消除后可明，消除后可明显减少十二指肠溃疡复发率显减少十二指肠溃疡复发率显减少十二指肠溃疡复发率显减少十二指
55、肠溃疡复发率 常用药物：抗胃酸分泌药物；枸橼酸铋钾；抗菌药常用药物：抗胃酸分泌药物；枸橼酸铋钾；抗菌药常用药物：抗胃酸分泌药物；枸橼酸铋钾；抗菌药常用药物：抗胃酸分泌药物；枸橼酸铋钾；抗菌药（阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素、甲基红（阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素、甲基红（阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素、甲基红（阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素、甲基红霉素）霉素）霉素）霉素）联合用药联合用药联合用药联合用药 二、消化功能调节药二、消化功能调节药 （1 1）助消化药助消化药助消化药助消化药 （2 2 2 2）止吐药）止吐药）止吐药）止吐药（3 3 3 3）增强胃肠动力药）增强胃肠动力
56、药）增强胃肠动力药）增强胃肠动力药 （4 4 4 4）止泻药与吸附药）止泻药与吸附药）止泻药与吸附药）止泻药与吸附药（5 5 5 5）泻药）泻药）泻药）泻药 （6 6 6 6）利胆药）利胆药）利胆药）利胆药1.1.稀盐酸稀盐酸稀盐酸稀盐酸10%10%盐酸溶液盐酸溶液盐酸溶液盐酸溶液药理作用药理作用药理作用药理作用：使胃内酸度：使胃内酸度：使胃内酸度：使胃内酸度 ，胃蛋白酶活性增强。，胃蛋白酶活性增强。，胃蛋白酶活性增强。，胃蛋白酶活性增强。临床应用临床应用临床应用临床应用：慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良：慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良：慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良：慢性胃炎、胃癌、发酵性消化
57、不良2 2. .胃蛋白酶：胃蛋白酶：胃蛋白酶：胃蛋白酶：常与稀盐酸同服于胃蛋白酶气氛症常与稀盐酸同服于胃蛋白酶气氛症常与稀盐酸同服于胃蛋白酶气氛症常与稀盐酸同服于胃蛋白酶气氛症3 3. .胰酶胰酶胰酶胰酶含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶 在酸性溶液中易被破坏，一般制成糖衣片吞服在酸性溶液中易被破坏，一般制成糖衣片吞服在酸性溶液中易被破坏，一般制成糖衣片吞服在酸性溶液中易被破坏，一般制成糖衣片吞服4 4. .乳酶生乳酶生乳酶生乳酶生为干燥活乳酸杆菌制剂为干燥活乳酸杆菌制剂为干燥活乳酸杆菌制剂为干燥活乳酸杆菌制
58、剂药理作用药理作用药理作用药理作用：糖类：糖类：糖类：糖类分解成乳酸分解成乳酸分解成乳酸分解成乳酸肠内酸性肠内酸性肠内酸性肠内酸性抑制肠内腐败菌繁殖抑制肠内腐败菌繁殖抑制肠内腐败菌繁殖抑制肠内腐败菌繁殖发酵、产气发酵、产气发酵、产气发酵、产气 临床应用临床应用临床应用临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹泻：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹泻：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹泻：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹泻注意事项注意事项注意事项注意事项：不宜与抗菌药或吸附剂同时使用不宜与抗菌药或吸附剂同时使用不宜与抗菌药或吸附剂同时使用不宜与抗菌药或吸附剂同时使用，以免抗菌降低疗效，以免抗菌降低疗
59、效，以免抗菌降低疗效，以免抗菌降低疗效 一、助消化药一、助消化药 多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。替代治疗替代治疗替代治疗替代治疗。三止吐药三止吐药1.1. MM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药：东莨菪碱：东莨菪碱：东莨菪碱：东莨菪碱2.2. 组胺组胺组胺组胺H H1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药：苯海拉明：苯海拉明：苯海拉明：苯海拉明3.3.5-HT5-HT3 3受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药：奥丹西隆奥丹西隆奥丹西隆
60、奥丹西隆4.4.多巴多巴多巴多巴胺胺胺胺D D2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药：甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺( (胃复安胃复安胃复安胃复安) ) 、氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 5.5.多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药：多潘立酮，多潘立酮，多潘立酮，多潘立酮，又名马丁林又名马丁林3.5-HT3受体阻断药：昂丹司琼受体阻断药：昂丹司琼机制：机制：选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT5-HT3 3受体，产生强大止吐作用。受体，产生强大止吐作用。受
61、体，产生强大止吐作用。受体，产生强大止吐作用。药理作用：药理作用： 对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素引起的呕吐对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素引起的呕吐对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素引起的呕吐对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素引起的呕吐止吐作用迅速强大，止吐作用迅速强大，止吐作用迅速强大，止吐作用迅速强大，优于优于优于优于甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺 对晕动症及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无效。对晕动症及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无效。对晕动症及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无效。对晕动症及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无效。临床应用：临床应用：用于化疗、放疗引起恶心、呕吐用于化疗、
62、放疗引起恶心、呕吐用于化疗、放疗引起恶心、呕吐用于化疗、放疗引起恶心、呕吐 4.多巴胺多巴胺D2受体阻断药受体阻断药甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺( (胃复安胃复安胃复安胃复安) )药理作用：药理作用：阻断阻断阻断阻断CTZCTZ的的的的D D2 2 受体受体受体受体止吐止吐止吐止吐临床应用：临床应用：急性偏头痛、急性偏头痛、急性偏头痛、急性偏头痛、肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐治疗慢性功能消化不良引起的胃肠运动障碍如恶心呕吐治疗慢性功能消化不良引起的胃肠运动障碍如恶心呕吐治疗慢性功能消化不良引
63、起的胃肠运动障碍如恶心呕吐治疗慢性功能消化不良引起的胃肠运动障碍如恶心呕吐生物利用率高生物利用率高生物利用率高生物利用率高易通过血脑屏障和胎盘屏障易通过血脑屏障和胎盘屏障易通过血脑屏障和胎盘屏障易通过血脑屏障和胎盘屏障对已经呕吐者进行静脉滴注对已经呕吐者进行静脉滴注对已经呕吐者进行静脉滴注对已经呕吐者进行静脉滴注大剂量静脉注射或长期应用，引起大剂量静脉注射或长期应用，引起大剂量静脉注射或长期应用，引起大剂量静脉注射或长期应用，引起锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应和高泌乳素血症和高泌乳素血症和高泌乳素血症和高泌乳素血症多潘立酮，多潘立酮，又名又名马丁林马丁林药理作用药理作用药理作
64、用药理作用阻断多巴胺阻断多巴胺阻断多巴胺阻断多巴胺D2D2受体对胃肠胆碱能神经元的抑制受体对胃肠胆碱能神经元的抑制受体对胃肠胆碱能神经元的抑制受体对胃肠胆碱能神经元的抑制胃肠促动胃肠促动胃肠促动胃肠促动临床应用临床应用临床应用临床应用 对偏头痛、颅外伤、放射性治疗引起的恶心呕吐对偏头痛、颅外伤、放射性治疗引起的恶心呕吐对偏头痛、颅外伤、放射性治疗引起的恶心呕吐对偏头痛、颅外伤、放射性治疗引起的恶心呕吐 对胃肠运动障碍性疾病，西沙必利也是常用的胃肠促动药。对胃肠运动障碍性疾病，西沙必利也是常用的胃肠促动药。对胃肠运动障碍性疾病，西沙必利也是常用的胃肠促动药。对胃肠运动障碍性疾病，西沙必利也是常用
65、的胃肠促动药。注意事项注意事项注意事项注意事项不易通过血脑屏障、生物利用率低不易通过血脑屏障、生物利用率低不易通过血脑屏障、生物利用率低不易通过血脑屏障、生物利用率低不良反应轻不良反应轻不良反应轻不良反应轻 三、增强胃肠动力药三、增强胃肠动力药直接或间接激活胃肠道平滑肌上的直接或间接激活胃肠道平滑肌上的M3M3受体受体，增进胃，增进胃肠道的蠕动和收缩肠道的蠕动和收缩多巴胺多巴胺D2D2受体拮抗药受体拮抗药和和5-HT45-HT4受体激动药受体激动药增加食管下增加食管下部括约肌的张力，增加胃收缩力，改善胃肠道蠕动部括约肌的张力，增加胃收缩力，改善胃肠道蠕动的协调性的协调性四止泻药与吸附药四止泻药
66、与吸附药1 1 阿片制剂阿片制剂阿片制剂阿片制剂：多用于较严重的非细菌感染性腹泻：多用于较严重的非细菌感染性腹泻：多用于较严重的非细菌感染性腹泻：多用于较严重的非细菌感染性腹泻2 2 地芬诺酯地芬诺酯地芬诺酯地芬诺酯（苯乙哌啶）是哌替啶的同类物，作用类似是阿（苯乙哌啶）是哌替啶的同类物，作用类似是阿（苯乙哌啶）是哌替啶的同类物，作用类似是阿（苯乙哌啶）是哌替啶的同类物，作用类似是阿片类，可用于急性功能性腹泻，大剂量长期服用有成瘾性片类，可用于急性功能性腹泻，大剂量长期服用有成瘾性片类，可用于急性功能性腹泻，大剂量长期服用有成瘾性片类，可用于急性功能性腹泻，大剂量长期服用有成瘾性3 3 洛哌丁胺
67、洛哌丁胺洛哌丁胺洛哌丁胺结构类是地芬诺酯，结构类是地芬诺酯，结构类是地芬诺酯，结构类是地芬诺酯，药理作用药理作用药理作用药理作用：抑制肠道蠕动，减少肠壁释放乙酰胆碱。：抑制肠道蠕动，减少肠壁释放乙酰胆碱。：抑制肠道蠕动，减少肠壁释放乙酰胆碱。：抑制肠道蠕动，减少肠壁释放乙酰胆碱。临床应用临床应用临床应用临床应用：急慢性腹泻：急慢性腹泻：急慢性腹泻：急慢性腹泻4 4吸附吸附吸附吸附剂剂剂剂鞣酸蛋白鞣酸蛋白鞣酸蛋白鞣酸蛋白：在肠内释放鞣酸在肠内释放鞣酸在肠内释放鞣酸在肠内释放鞣酸+ +表面蛋白质表面蛋白质表面蛋白质表面蛋白质沉淀形成沉淀形成沉淀形成沉淀形成减轻刺减轻刺减轻刺减轻刺激，降低炎性渗出物
68、激，降低炎性渗出物激，降低炎性渗出物激，降低炎性渗出物收敛止泻收敛止泻收敛止泻收敛止泻 药用炭药用炭药用炭药用炭是不溶性粉末，能吸附是不溶性粉末，能吸附是不溶性粉末，能吸附是不溶性粉末，能吸附大量气体、毒物，能保护止泻大量气体、毒物，能保护止泻大量气体、毒物，能保护止泻大量气体、毒物，能保护止泻五、泻药五、泻药1刺激性泻药（接触性泻药）刺激性泻药（接触性泻药）酚酞酚酞蒽醌类蒽醌类2渗透性泻药（容积性泻药）渗透性泻药（容积性泻药）盐类泻药盐类泻药乳果糖乳果糖3润滑性泻药润滑性泻药液体石蜡液体石蜡甘油甘油 4泻药应用注意事项泻药应用注意事项：（1 1）治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节）治疗
69、便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节）治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节）治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节饮食养成定时排便习惯着手，饮食养成定时排便习惯着手，饮食养成定时排便习惯着手，饮食养成定时排便习惯着手，应多吃蔬菜水果应多吃蔬菜水果应多吃蔬菜水果应多吃蔬菜水果。（2 2）根据不同情况选择不同类型泻药。）根据不同情况选择不同类型泻药。）根据不同情况选择不同类型泻药。）根据不同情况选择不同类型泻药。排除毒物排除毒物排除毒物排除毒物盐类泻药盐类泻药盐类泻药盐类泻药一般便秘一般便秘一般便秘一般便秘接触性泻药接触性泻药接触性泻药接触性泻药老人、动脉瘤、肛门手术老人、动脉瘤、肛门手术老
70、人、动脉瘤、肛门手术老人、动脉瘤、肛门手术润滑性泻药润滑性泻药润滑性泻药润滑性泻药 六、利胆药六、利胆药去氢胆酸去氢胆酸熊去胆酸熊去胆酸鹅去胆酸鹅去胆酸硫酸镁硫酸镁第三十五章第三十五章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物一、一、盐皮质激素盐皮质激素二、二、糖皮质激素糖皮质激素三、三、性激素性激素（第（第34章）章）下丘脑下丘脑应激反应应激反应垂体前叶垂体前叶肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素促皮质激素释放因子促皮质激素释放因子免免疫疫系系统统滥用激素滥用激素滥用激素滥用激素激素太可怕了？激素太可怕了？激素太可怕了？激素太可怕了？哼，真的这么可怕吗？哼，真的这么可怕吗？哼，真的
71、这么可怕吗？哼，真的这么可怕吗？一、糖皮质激素一、糖皮质激素 糖皮质糖皮质糖皮质糖皮质激素激素激素激素由肾上腺束状带合成由肾上腺束状带合成由肾上腺束状带合成由肾上腺束状带合成糖皮质激素的糖皮质激素的糖皮质激素的糖皮质激素的生理功能生理功能生理功能生理功能：主要影响物质代谢过程。：主要影响物质代谢过程。：主要影响物质代谢过程。：主要影响物质代谢过程。 药理作用药理作用*：对代谢的作用；对代谢的作用；对代谢的作用；对代谢的作用；允许作用；允许作用；允许作用；允许作用；抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用；免疫抑制作；免疫抑制作；免疫抑制作；免疫抑制作用用用用抗休克抗休克抗休克抗休克，特别是中毒性休克；
72、对造血系统、消化，特别是中毒性休克；对造血系统、消化，特别是中毒性休克；对造血系统、消化，特别是中毒性休克；对造血系统、消化系统、退热作用、神经系统的作用。系统、退热作用、神经系统的作用。系统、退热作用、神经系统的作用。系统、退热作用、神经系统的作用。 3抗炎作用抗炎作用作用强大，对抗作用强大，对抗作用强大，对抗作用强大，对抗多种原因多种原因多种原因多种原因引起的炎症。引起的炎症。引起的炎症。引起的炎症。1 1早期早期早期早期减轻渗出减轻渗出减轻渗出减轻渗出水肿水肿水肿水肿毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张白细胞白细胞白细胞白细胞浸润及吞噬反应浸润及吞噬反应浸润及吞噬反应浸润及吞
73、噬反应改善红肿热痛。改善红肿热痛。改善红肿热痛。改善红肿热痛。2 2后期后期后期后期抑制毛细血管和纤维母细胞的增生抑制毛细血管和纤维母细胞的增生抑制毛细血管和纤维母细胞的增生抑制毛细血管和纤维母细胞的增生, ,延缓延缓延缓延缓肉芽组织生成肉芽组织生成肉芽组织生成肉芽组织生成防止粘连和瘢痕形成，减少后遗症防止粘连和瘢痕形成，减少后遗症防止粘连和瘢痕形成，减少后遗症防止粘连和瘢痕形成，减少后遗症。3 3糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，也也也也降低防降低防降低防降低防御功能御功能御
74、功能御功能，可致感染扩散，阻碍创口愈合可致感染扩散，阻碍创口愈合可致感染扩散，阻碍创口愈合可致感染扩散，阻碍创口愈合（所以临床上不能（所以临床上不能（所以临床上不能（所以临床上不能滥用激滥用激滥用激滥用激 素）素）素）素） 4免疫抑制和抗过敏作用免疫抑制和抗过敏作用：对免疫过程的许多环节均有抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用对免疫系统的抑制作用：对免疫系统的抑制作用：对免疫系统的抑制作用：对免疫系统的抑制作用：1 1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理）抑制巨噬细胞
75、对抗原的吞噬和处理2 2）淋巴细胞破坏或游出）淋巴细胞破坏或游出）淋巴细胞破坏或游出）淋巴细胞破坏或游出淋巴细胞减少淋巴细胞减少淋巴细胞减少淋巴细胞减少3 3）抑制过敏介质的产生）抑制过敏介质的产生）抑制过敏介质的产生）抑制过敏介质的产生 5抗休克作用抗休克作用 超大剂量的皮质激素类药物广泛用于超大剂量的皮质激素类药物广泛用于超大剂量的皮质激素类药物广泛用于超大剂量的皮质激素类药物广泛用于各种严重休克各种严重休克各种严重休克各种严重休克，特别是感染，特别是感染，特别是感染，特别是感染中毒性休克中毒性休克中毒性休克中毒性休克的治疗。的治疗。的治疗。的治疗。1)1)1)1)降低血管对某些缩血管炎症
76、因子的敏感性。降低血管对某些缩血管炎症因子的敏感性。降低血管对某些缩血管炎症因子的敏感性。降低血管对某些缩血管炎症因子的敏感性。2)2)2)2)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。3) 3) 3) 3) 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。4) 4) 4) 4) 提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒提高机
77、体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒素没有防御作用素没有防御作用素没有防御作用素没有防御作用 6、其它作用、其它作用1)1)退热作用，避免滥用退热作用，避免滥用退热作用，避免滥用退热作用，避免滥用2)2)对血液和造血系统，增加红细胞和血红蛋白含量，对血液和造血系统，增加红细胞和血红蛋白含量，对血液和造血系统，增加红细胞和血红蛋白含量，对血液和造血系统，增加红细胞和血红蛋白含量，刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白含量红细胞和血红蛋白含量红细胞和血红蛋白含量红细胞和血红蛋白含量 大剂量大剂量大剂量大剂量血小板血小板血小板血小板 ，纤维蛋白原浓度，纤维蛋白原
78、浓度，纤维蛋白原浓度，纤维蛋白原浓度 凝血时间凝血时间凝血时间凝血时间 ，中性，中性，中性，中性粒细胞数目粒细胞数目粒细胞数目粒细胞数目 3)3)对中枢神经系统对中枢神经系统对中枢神经系统对中枢神经系统兴奋作用，兴奋作用，兴奋作用，兴奋作用，偶尔诱发精神病，偶尔诱发精神病，偶尔诱发精神病，偶尔诱发精神病，大剂量对儿童致惊厥大剂量对儿童致惊厥大剂量对儿童致惊厥大剂量对儿童致惊厥4 4）抑制骨细胞的活力，引起骨骼疏松）抑制骨细胞的活力，引起骨骼疏松）抑制骨细胞的活力，引起骨骼疏松）抑制骨细胞的活力，引起骨骼疏松 5 5）对消化系统作用：）对消化系统作用：）对消化系统作用：）对消化系统作用： 胃酸胃
79、酸胃酸胃酸和胃蛋白酶分泌和胃蛋白酶分泌和胃蛋白酶分泌和胃蛋白酶分泌提高提高提高提高食欲，促进消化。食欲，促进消化。食欲，促进消化。食欲，促进消化。大剂量大剂量大剂量大剂量诱发和加重溃疡病诱发和加重溃疡病诱发和加重溃疡病诱发和加重溃疡病。 临床应用临床应用*1、严重感染或炎症、严重感染或炎症2、过敏性疾病和自身免疫性疾病、过敏性疾病和自身免疫性疾病3、抗休克应用、抗休克应用4、某些血液病及恶性淋巴瘤、某些血液病及恶性淋巴瘤5、局部应用、局部应用6、替代疗法、替代疗法1 1、替代疗法：、替代疗法：、替代疗法：、替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能用于急、慢性肾上腺皮质功能减退
80、症、脑垂体前叶功能用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。减退及肾上腺次全切除术后。减退及肾上腺次全切除术后。减退及肾上腺次全切除术后。 2 2、严重感染或炎症、严重感染或炎症、严重感染或炎症、严重感染或炎症* *：(1)(1)有利于有利于有利于有利于缓解缓解缓解缓解急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。(2)(2)抗休克作用可以缓解全身症状，有利于加快康复。抗休克作用可以缓解全身症状，有利于
81、加快康复。抗休克作用可以缓解全身症状，有利于加快康复。抗休克作用可以缓解全身症状，有利于加快康复。(3)(3)对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎症的并发症和后遗症的发生：如用于结核性脑膜炎、脑炎、症的并发症和后遗症的发生：如用于结核性脑膜炎、脑炎、症的并发症和后遗症的发生：如用于结核性脑膜炎、脑炎、症的并发症和后遗症的发生：如用于结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、损伤性关节炎等。心包炎、损伤性关节炎等。心包炎、损伤性关节炎等。心包炎、损伤性关节
82、炎等。(4)(4)另外，另外，另外，另外，必须与有效抗菌必须与有效抗菌必须与有效抗菌必须与有效抗菌药合用，药合用，药合用，药合用，对抗菌药不能控制的感对抗菌药不能控制的感对抗菌药不能控制的感对抗菌药不能控制的感染不用或慎用染不用或慎用染不用或慎用染不用或慎用，所以，所以，所以，所以一般不用于病毒性感染一般不用于病毒性感染一般不用于病毒性感染一般不用于病毒性感染* *，避免用后机避免用后机避免用后机避免用后机体防御能力降低，导致感染扩散体防御能力降低，导致感染扩散体防御能力降低，导致感染扩散体防御能力降低，导致感染扩散。3、自自身身免免疫疫性性疾疾病病、器器官官移移植植排排斥斥反反应和过敏性疾病
83、应和过敏性疾病 (1)(1)过过过过敏敏敏敏性性性性疾疾疾疾病病病病：应应应应用用用用肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素受受受受体体体体激激激激动动动动药药药药和和和和抗抗抗抗组组组组胺胺胺胺药药药药治治治治疗疗疗疗，皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素作作作作为为为为辅辅辅辅助助助助治治治治疗疗疗疗，以以以以抑抑抑抑制制制制变变变变态反应诱发的组织损伤和炎症过程。态反应诱发的组织损伤和炎症过程。态反应诱发的组织损伤和炎症过程。态反应诱发的组织损伤和炎症过程。 (2)(2)自身免疫性疾病：用于严重风湿病、全身性自身免疫性疾病：用于严重风湿病、全身性自身免疫性疾病：用于严重风湿病、全身性自身免疫性疾病
84、：用于严重风湿病、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血等。红斑狼疮、自身免疫性贫血等。红斑狼疮、自身免疫性贫血等。红斑狼疮、自身免疫性贫血等。一般采用综合疗一般采用综合疗一般采用综合疗一般采用综合疗法，不宜单用，以减少不良反应。法，不宜单用，以减少不良反应。法，不宜单用，以减少不良反应。法，不宜单用，以减少不良反应。 (3)(3)器官排斥反应：器官排斥反应：器官排斥反应：器官排斥反应：与环孢霉素与环孢霉素与环孢霉素与环孢霉素A A等免疫抑制剂合用等免疫抑制剂合用等免疫抑制剂合用等免疫抑制剂合用 4、抗休克应用、抗休克应用 超超超超大大大大剂剂剂剂量量量量的的的的皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素类类类
85、类药药药药物物物物广广广广泛泛泛泛用用用用于于于于多多多多种种种种严严严严重重重重休休休休克克克克，特特特特别别别别是是是是感感感感染染染染中中中中毒毒毒毒性性性性休休休休克克克克的的的的治治治治疗疗疗疗。过过过过敏敏敏敏性性性性休休休休克克克克次次次次选选选选药药药药，但但但但不不不不用用用用于中毒性休克于中毒性休克于中毒性休克于中毒性休克* *1).1).扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。2).2).降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性。降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性。降低血管对某些
86、缩血管活性物质的敏感性。降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性。3).3).稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。4).4).提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。临床应用原则临床应用原则临床应用原则临床应用原则：1).1).早期应用，越早越好早期应用，越早越好早期应用，越早越好早期应用，越早越好。2).2).大剂量大剂量大剂量大剂量，甚至超剂量。，甚至超剂量。，甚至超剂量。，甚至超剂量。3).3).疗
87、程要短，疗程要短，疗程要短，疗程要短，一般不超过一般不超过一般不超过一般不超过3 3天天天天。4).4).合用足量有效抗菌药，合用足量有效抗菌药，合用足量有效抗菌药，合用足量有效抗菌药，停药要在去抗菌药之前。停药要在去抗菌药之前。停药要在去抗菌药之前。停药要在去抗菌药之前。 5、某些血液病、某些血液病用用于于急急性性淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病、再再障障、过敏性紫癜等。停药易复发。过敏性紫癜等。停药易复发。6、其它（局部）、其它（局部）用于某些皮肤病、眼病、脑水肿、用于某些皮肤病、眼病、脑水肿、心脏病。心脏病。主要不良反应主要不良反应*：1. 1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起
88、的不良反应长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应1 1). ).消化系统并发症消化系统并发症消化系统并发症消化系统并发症2).2).诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染 3).3).医源性肾上腺皮质功能亢进综合症医源性肾上腺皮质功能亢进综合症医源性肾上腺皮质功能亢进综合症医源性肾上腺皮质功能亢进综合症 4).4).心血管系统并发症心血管系统并发症心血管系统并发症心血管系统并发症 5).5).骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等 6).6).其它其它其它其它 精神
89、失常。所以有精神病或癫痫病史者精神失常。所以有精神病或癫痫病史者精神失常。所以有精神病或癫痫病史者精神失常。所以有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。禁用或慎用。禁用或慎用。禁用或慎用。 医肾上腺皮质功能亢进综合症：医肾上腺皮质功能亢进综合症： 因脂质代谢和水盐代谢紊乱所致。因脂质代谢和水盐代谢紊乱所致。临床症状如临床症状如满月脸、水牛背满月脸、水牛背、 向心性肥胖、向心性肥胖、 皮肤变薄、皮肤变薄、 痤疮、痤疮、 多毛多毛 、浮肿、浮肿 、低血钾、低血钾、 高血压、高血压、 糖尿等。停药后可自行消退，必糖尿等。停药后可自行消退，必要时对症治疗。要时对症治疗。 2 2 停药反应停药反应1 1 1 1
90、）医源性肾上腺皮质功能不全及危象）医源性肾上腺皮质功能不全及危象）医源性肾上腺皮质功能不全及危象）医源性肾上腺皮质功能不全及危象 恶心、呕吐、低血压和休克恶心、呕吐、低血压和休克恶心、呕吐、低血压和休克恶心、呕吐、低血压和休克2 2 2 2）反跳现象）反跳现象）反跳现象）反跳现象 长期连续应用长期连续应用长期连续应用长期连续应用糖皮质激素，可反馈性抑制脑垂体前叶糖皮质激素，可反馈性抑制脑垂体前叶糖皮质激素，可反馈性抑制脑垂体前叶糖皮质激素，可反馈性抑制脑垂体前叶ACTHACTH的分泌，引的分泌，引的分泌，引的分泌，引起肾上腺皮质萎缩和功能不全，起肾上腺皮质萎缩和功能不全，起肾上腺皮质萎缩和功能
91、不全，起肾上腺皮质萎缩和功能不全，停药后停药后停药后停药后3-53-5个月垂体才能恢复分泌个月垂体才能恢复分泌个月垂体才能恢复分泌个月垂体才能恢复分泌ACTHACTH的功能，的功能，的功能，的功能，6-96-9个月肾上腺才能对个月肾上腺才能对个月肾上腺才能对个月肾上腺才能对ACTHACTH起反应起反应起反应起反应，因此需要缓慢减量因此需要缓慢减量因此需要缓慢减量因此需要缓慢减量后停药后停药后停药后停药。因病人对该激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减因病人对该激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减因病人对该激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减因病人对该激素产生了
92、依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快可导致病情复发或恶化（量过快可导致病情复发或恶化（量过快可导致病情复发或恶化（量过快可导致病情复发或恶化（反跳现象反跳现象反跳现象反跳现象）。）。）。）。需要停药时，应当逐渐减少剂量至最小程度，无病情反复时可以停需要停药时，应当逐渐减少剂量至最小程度，无病情反复时可以停需要停药时，应当逐渐减少剂量至最小程度，无病情反复时可以停需要停药时，应当逐渐减少剂量至最小程度，无病情反复时可以停药。药。药。药。如停药后遇到严重应激情况（感染、创伤、手术等）或出现反跳现如停药后遇到严重应激情况（感染、创伤、手术等）或出现反跳现如停药后遇到严重应激情况（感染、创伤、
93、手术等）或出现反跳现如停药后遇到严重应激情况（感染、创伤、手术等）或出现反跳现象时，常需加大剂量再次用药。象时，常需加大剂量再次用药。象时，常需加大剂量再次用药。象时，常需加大剂量再次用药。糖皮质激素缺乏会引起糖皮质激素缺乏会引起（1 1）胃肠道）胃肠道）胃肠道）胃肠道 食欲减退，喜咸食，体重减轻，恶心、食欲减退，喜咸食，体重减轻，恶心、食欲减退，喜咸食，体重减轻，恶心、食欲减退，喜咸食，体重减轻，恶心、呕吐、消化不良呕吐、消化不良呕吐、消化不良呕吐、消化不良（2 2）神经神经神经神经、精神系统、精神系统、精神系统、精神系统 乏力，淡漠，嗜睡，精神失常乏力，淡漠，嗜睡，精神失常乏力，淡漠，嗜睡
94、，精神失常乏力，淡漠，嗜睡，精神失常（3 3）心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统血压降低，心脏缩小，心音低钝血压降低，心脏缩小，心音低钝血压降低，心脏缩小，心音低钝血压降低，心脏缩小，心音低钝（4 4）肾大量饮水后出现稀释性低钠血症）肾大量饮水后出现稀释性低钠血症）肾大量饮水后出现稀释性低钠血症）肾大量饮水后出现稀释性低钠血症（5 5）代谢障碍空腹低血糖）代谢障碍空腹低血糖）代谢障碍空腹低血糖）代谢障碍空腹低血糖（6 6）ACTHACTH增多，致皮肤、黏膜色素沉着增多，致皮肤、黏膜色素沉着增多，致皮肤、黏膜色素沉着增多，致皮肤、黏膜色素沉着（7 7）感染、外伤时出现）感染、外伤时出现）感
95、染、外伤时出现）感染、外伤时出现肾上腺危象肾上腺危象肾上腺危象肾上腺危象（8 8）女性月经失调，男性性功能减退）女性月经失调，男性性功能减退）女性月经失调，男性性功能减退）女性月经失调，男性性功能减退 常用药物常用药物:氢化可的松氢化可的松、泼尼松泼尼松、泼尼松龙泼尼松龙、地塞米松和氟轻松地塞米松和氟轻松可的松可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙氟轻松氟轻松氟轻松氟轻松地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松H药动学作用特点药动学作用特点氢氢氢氢化化化化可可可可的的的的松松松松在在在在血血血血浆浆浆浆中中中中约约约约90%9
96、0%为为为为结结结结合合合合型型型型，其其其其中中中中77%77%与与与与皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素转转转转运运运运蛋蛋蛋蛋白白白白（CBGCBG）结结结结合合合合，CBGCBG在在在在肝肝肝肝中中中中合合合合成成成成，因因因因此此此此，肝肝肝肝、肾肾肾肾病病病病时时时时CBGCBG合合合合成成成成减少，可使减少，可使减少，可使减少，可使氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松游离型增多。游离型增多。游离型增多。游离型增多。可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙的松和泼
97、尼松龙的松和泼尼松龙的松和泼尼松龙。用法：用法：1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法4.清晨隔日给药法清晨隔日给药法 1.1.1.1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法大剂量突击疗法大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克用于严重中毒性感染及各种休克用于严重中毒性感染及各种休克用于严重中毒性感染及各种休克 2.2.2.2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合症、各种恶性淋巴瘤用于结缔组织病、肾病综合症、各种恶性淋巴瘤用于结缔组织病、肾病综合症、各种恶性淋巴瘤用于结缔组织病、肾病综
98、合症、各种恶性淋巴瘤 3.3.3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法小剂量替代疗法小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术用于垂体前叶功能减退阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术用于垂体前叶功能减退阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术用于垂体前叶功能减退阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。后。后。后。 4.4.4.4.清晨隔日给药法清晨隔日给药法清晨隔日给药法清晨隔日给药法 长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量
99、在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小 三、盐皮质激素三、盐皮质激素醛固酮醛固酮去氧皮质酮去氧皮质酮潴钠排钾作用潴钠排钾作用用于慢性皮质功能减退症，恢复水、用于慢性皮质功能减退症，恢复水、电解质的平衡电解质的平衡第三节第三节促皮质素（促皮质素（ACTH） 作作作作用用用用机机机机制制制制：垂垂垂垂体体体体前前前前
100、叶叶叶叶在在在在下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑促促促促皮皮皮皮质质质质素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素（CRHCRH）的的的的作作作作用用用用下下下下，在在在在脑脑脑脑垂垂垂垂体体体体噬噬噬噬碱碱碱碱细细细细胞胞胞胞内内内内进进进进行行行行的的的的。糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素对对对对下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑及及及及垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶起起起起着着着着长长长长负负负负反反反反馈馈馈馈作作作作用用用用，抑制抑制抑制抑制CRHCRH及及及及ACTHACTH的分泌。的分泌。的分泌。的分泌。 生生生生理理理理情情情情况况况况下下下下，下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑和和和和垂垂垂垂体
101、体体体及及及及肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺三三三三者者者者处处处处于于于于相相相相对对对对的的的的动动动动态态态态平平平平衡衡衡衡，ACTHACTH缺缺缺缺乏乏乏乏，引引引引起起起起肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质萎萎萎萎缩缩缩缩，分泌功能减退。分泌功能减退。分泌功能减退。分泌功能减退。 临临临临床床床床评评评评价价价价：促促促促进进进进糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素分分分分泌泌泌泌，但但但但是是是是只只只只有有有有在在在在皮质功能完好时才能发挥治疗作用。皮质功能完好时才能发挥治疗作用。皮质功能完好时才能发挥治疗作用。皮质功能完好时才能发挥治疗作用。 两章小结两章小结一、抗消化性
102、溃疡药分类一、抗消化性溃疡药分类一、中和胃酸药（一、中和胃酸药（一、中和胃酸药（一、中和胃酸药（抗酸药）抗酸药）抗酸药）抗酸药）：碳酸钙：碳酸钙：碳酸钙：碳酸钙二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药* *2 2HH2 2拮抗药：西米替丁拮抗药：西米替丁拮抗药：西米替丁拮抗药：西米替丁3 3MM1 1拮抗药：哌仑西平拮抗药：哌仑西平拮抗药：哌仑西平拮抗药：哌仑西平4 4胃壁细胞胃壁细胞胃壁细胞胃壁细胞HH+ +泵抑制药：奥美拉唑泵抑制药：奥美拉唑泵抑制药：奥美拉唑泵抑制药：奥美拉唑5 5胃泌素受体拮抗药：丙谷胺胃泌素受体拮抗药：丙谷胺胃泌素受体拮抗药：丙谷胺胃泌
103、素受体拮抗药：丙谷胺三、粘膜保护药：硫糖铝三、粘膜保护药：硫糖铝三、粘膜保护药：硫糖铝三、粘膜保护药：硫糖铝四、抗幽门螺旋菌药：甲硝唑、阿莫西林四、抗幽门螺旋菌药：甲硝唑、阿莫西林四、抗幽门螺旋菌药：甲硝唑、阿莫西林四、抗幽门螺旋菌药：甲硝唑、阿莫西林 胃壁细胞胃壁细胞H+H+泵抑制药泵抑制药药理作用药理作用药理作用药理作用 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 胃窦胃窦胃窦胃窦GG细胞细胞细胞细胞分泌胃泌素分泌胃泌素分泌胃泌素分泌胃泌素 血流量血流量血流量血流量 ，有利于溃疡愈合，有利于溃疡愈合，有利于溃疡愈合，有利于溃疡愈合 幽门螺杆菌幽门螺杆菌幽门螺杆菌幽门螺杆菌 或消失或消
104、失或消失或消失( ( ( (此类药是此类药是此类药是此类药是目前最强的胃酸抑制分泌药目前最强的胃酸抑制分泌药目前最强的胃酸抑制分泌药目前最强的胃酸抑制分泌药) ) ) )临床应用临床应用临床应用临床应用 其它药物无效的消化性溃疡其它药物无效的消化性溃疡其它药物无效的消化性溃疡其它药物无效的消化性溃疡 反流性食道炎：有效率反流性食道炎：有效率反流性食道炎：有效率反流性食道炎：有效率75%-85%75%-85%，优于雷尼替丁，优于雷尼替丁，优于雷尼替丁，优于雷尼替丁 ZollingerZollingerEllisonEllison综合症综合症综合症综合症 M1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药哌仑西平哌
105、仑西平哌仑西平哌仑西平的的的的药理作用药理作用药理作用药理作用（与阿托品相比较的特点）：（与阿托品相比较的特点）：（与阿托品相比较的特点）：（与阿托品相比较的特点）：（1 1）对引起胃酸分泌的）对引起胃酸分泌的）对引起胃酸分泌的）对引起胃酸分泌的MM1 1胆碱受体亲和力较高胆碱受体亲和力较高胆碱受体亲和力较高胆碱受体亲和力较高（2 2）对唾液腺、平滑肌、心房的对唾液腺、平滑肌、心房的对唾液腺、平滑肌、心房的对唾液腺、平滑肌、心房的MM胆碱受体亲和力低胆碱受体亲和力低胆碱受体亲和力低胆碱受体亲和力低不良反应（口干、便秘、视物模糊）较少不良反应（口干、便秘、视物模糊）较少不良反应（口干、便秘、视物
106、模糊）较少不良反应（口干、便秘、视物模糊）较少 替仑西平替仑西平作用是作用是哌仑西平作用哌仑西平作用的的6倍倍抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 常用药物常用药物：抗胃溃疡药物；抗菌药（阿莫西：抗胃溃疡药物；抗菌药（阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素）林、庆大霉素、甲硝唑、四环素）止吐药止吐药1.1. MM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药：东莨菪碱：东莨菪碱：东莨菪碱：东莨菪碱2.2. 组胺组胺组胺组胺H H1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药：苯海拉明：苯海拉明：苯海拉明：苯海拉明3.3.5-HT5-HT3 3受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药：奥丹西隆奥丹
107、西隆奥丹西隆奥丹西隆4.4.多巴多巴多巴多巴胺胺胺胺D D2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药：甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺( (胃复安胃复安胃复安胃复安) ) 、氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 5.5.多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药：多潘立酮多潘立酮多潘立酮多潘立酮糖皮质激素药理作用药理作用药理作用药理作用：对代谢的作用；对代谢的作用；对代谢的作用；对代谢的作用；允许作用；允许作用；允许作用；允许作用；抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用；免疫抑制作；免疫抑制作；免疫抑制作；免疫抑制作用用用用抗休克抗休克抗休克抗休克，特别是中毒性休克；对造血系统
108、、消化，特别是中毒性休克；对造血系统、消化，特别是中毒性休克；对造血系统、消化，特别是中毒性休克；对造血系统、消化系统、退热作用、神经系统的作用。系统、退热作用、神经系统的作用。系统、退热作用、神经系统的作用。系统、退热作用、神经系统的作用。临床应用临床应用临床应用临床应用1 1 1 1、严重感染或炎症、严重感染或炎症、严重感染或炎症、严重感染或炎症 2 2 2 2、过敏性疾病和自身免疫性疾病、过敏性疾病和自身免疫性疾病、过敏性疾病和自身免疫性疾病、过敏性疾病和自身免疫性疾病3 3 3 3、抗休克应用、抗休克应用、抗休克应用、抗休克应用 4 4 4 4、某些血液病及恶性淋巴瘤、某些血液病及恶性
109、淋巴瘤、某些血液病及恶性淋巴瘤、某些血液病及恶性淋巴瘤 5 5 5 5、局部应用、局部应用、局部应用、局部应用6 6 6 6、替代疗法、替代疗法、替代疗法、替代疗法 替代疗法：替代疗法：替代疗法：替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。减退及肾上腺次全切除术后。减退及肾上腺次全切除术后。减退及肾上腺次全切除术后。 严重感染或炎症：严重感染或炎症：严重感染或炎症：严重感染或炎症：(1)(1)有利于有利于有利于有
110、利于缓解缓解缓解缓解急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。(2)(2)抗休克作用可以缓解全身症状，有利于加快康复。抗休克作用可以缓解全身症状，有利于加快康复。抗休克作用可以缓解全身症状，有利于加快康复。抗休克作用可以缓解全身症状，有利于加快康复。(3)(3)对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎症的并发症和后遗症的发生。症
111、的并发症和后遗症的发生。症的并发症和后遗症的发生。症的并发症和后遗症的发生。(4)(4)另外，另外，另外，另外，必须与有效抗菌必须与有效抗菌必须与有效抗菌必须与有效抗菌药合用，药合用，药合用，药合用，对抗菌药不能控制的感对抗菌药不能控制的感对抗菌药不能控制的感对抗菌药不能控制的感染不用或慎用染不用或慎用染不用或慎用染不用或慎用，所以，所以，所以，所以一般不用于病毒性感染一般不用于病毒性感染一般不用于病毒性感染一般不用于病毒性感染* *，避免用后机避免用后机避免用后机避免用后机体防御能力降低，导致感染扩散体防御能力降低，导致感染扩散体防御能力降低，导致感染扩散体防御能力降低，导致感染扩散。抗休克
112、应用抗休克应用 超超超超大大大大剂剂剂剂量量量量的的的的皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素类类类类药药药药物物物物广广广广泛泛泛泛用用用用于于于于多多多多种种种种严严严严重重重重休休休休克克克克，特别是特别是特别是特别是感染中毒性休克感染中毒性休克感染中毒性休克感染中毒性休克的治疗。的治疗。的治疗。的治疗。但不用于中毒性休克但不用于中毒性休克但不用于中毒性休克但不用于中毒性休克1).1).扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。2).2).降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性。降低血管对某些缩血管活性
113、物质的敏感性。降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性。降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性。3).3).稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。4).4).提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。临床应用原则临床应用原则临床应用原则临床应用原则：1).1).早期应用，越早越好早期应用，越早越好早期应用，越早越好早期应用，越早越好。2).2).大剂量大剂量大剂量大剂量，甚至超剂量。，甚至超剂量。，甚至超剂量。
114、，甚至超剂量。3).3).疗程要短，疗程要短，疗程要短，疗程要短，一般不超过一般不超过一般不超过一般不超过3 3天天天天。4).4).合用足量有效抗菌药，合用足量有效抗菌药，合用足量有效抗菌药，合用足量有效抗菌药，停药要在去抗菌药之前。停药要在去抗菌药之前。停药要在去抗菌药之前。停药要在去抗菌药之前。 主要不良反应：主要不良反应：1. 1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应1).1).类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症 2).2).诱发或加重感染诱发或加重
115、感染诱发或加重感染诱发或加重感染 3).3).消化系统并发症消化系统并发症消化系统并发症消化系统并发症 4).4).心血管系统并发症心血管系统并发症心血管系统并发症心血管系统并发症 5).5).骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等 6).6).其它其它其它其它 精神失常。所以有精神病或癫痫病史者精神失常。所以有精神病或癫痫病史者精神失常。所以有精神病或癫痫病史者精神失常。所以有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。禁用或慎用。禁用或慎用。禁用或慎用。 第三十八章第三十八章抗菌药物概论抗菌药物概论 一、抗
116、菌药物的基本概念一、抗菌药物的基本概念一、抗菌药物的基本概念一、抗菌药物的基本概念 二、二、二、二、抗菌药作用机制抗菌药作用机制抗菌药作用机制抗菌药作用机制 三、三、三、三、细菌的耐药性细菌的耐药性细菌的耐药性细菌的耐药性四、四、四、四、抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念一、概念一、概念一、概念一、概念化学治疗学化学治疗学化学治疗学化学治疗学（简称化疗）指对病原菌和其他病原性（简称化疗）指对病原菌和其他病原性（简称化疗）指对病原菌和其他病原性（简称化疗）指对病原菌和其他病原性微生物、寄生虫及癌细胞所致疾
117、病的药物治疗，也微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗，也微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗，也微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗，也可称可称可称可称化学疗法化学疗法化学疗法化学疗法。化学治疗所用的药物称为化学治疗所用的药物称为化学治疗所用的药物称为化学治疗所用的药物称为化学治疗药物化学治疗药物化学治疗药物化学治疗药物。包括：。包括：。包括：。包括： 抗微生物药、抗寄生虫药、抗病毒药、抗癌药抗微生物药、抗寄生虫药、抗病毒药、抗癌药抗微生物药、抗寄生虫药、抗病毒药、抗癌药抗微生物药、抗寄生虫药、抗病毒药、抗癌药抗抗菌菌药药是是是是对对对对病病病病原原原原菌菌菌菌具具具具有有有有抑抑
118、抑抑制制制制和和和和杀杀杀杀灭灭灭灭作作作作用用用用，用用用用于防治细菌性感染疾病的药物，于防治细菌性感染疾病的药物，于防治细菌性感染疾病的药物，于防治细菌性感染疾病的药物，抗生素抗生素抗生素抗生素。抑抑抑抑菌菌菌菌药药药药指指指指仅仅仅仅有有有有抑抑抑抑制制制制病病病病原原原原菌菌菌菌生生生生长长长长繁繁繁繁殖殖殖殖而而而而无无无无杀杀杀杀灭灭灭灭作作作作用用用用的的的的药物，如四环素类抗生素等。药物，如四环素类抗生素等。药物，如四环素类抗生素等。药物，如四环素类抗生素等。杀杀杀杀菌菌菌菌药药药药指指指指不不不不仅仅仅仅能能能能抑抑抑抑制制制制病病病病原原原原菌菌菌菌的的的的生生生生长长长长
119、繁繁繁繁殖殖殖殖，且且且且具具具具有有有有杀杀杀杀灭病原菌作用的药物，如青霉素类抗生素等。灭病原菌作用的药物，如青霉素类抗生素等。灭病原菌作用的药物，如青霉素类抗生素等。灭病原菌作用的药物，如青霉素类抗生素等。一、抗菌药种类一、抗菌药种类：1）根据来源分类）根据来源分类天然抗生素天然抗生素：青霉素、庆大霉素、四环素：青霉素、庆大霉素、四环素半合成抗生素半合成抗生素：氨苄西林、阿米卡星、多：氨苄西林、阿米卡星、多西环素、利福平西环素、利福平人工合成抗菌药人工合成抗菌药：喹诺酮类、磺胺类、硝：喹诺酮类、磺胺类、硝基咪唑类、硝基呋喃类基咪唑类、硝基呋喃类2）根据化学结构分类）根据化学结构分类 内酰胺
120、类内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、硫霉素类、单环硫霉素类、单环 内酰胺类内酰胺类大环内酯类：大环内酯类：红霉素、乙酰螺旋霉素红霉素、乙酰螺旋霉素林可霉素类：林可霉素类：林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素氨基糖苷类：氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素链霉素、庆大霉素四环素类：四环素类：四环素、多西环素、米诺环素四环素、多西环素、米诺环素多肽类多肽类:多粘菌素多粘菌素喹诺酮类：喹诺酮类：依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星磺胺类：磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺异噁唑、磺胺甲噁唑磺胺嘧啶、磺胺异噁唑、磺胺甲噁唑硝基咪唑类硝基咪唑类:甲硝唑、替硝唑、
121、奥硝唑甲硝唑、替硝唑、奥硝唑抗真菌药抗真菌药:多烯类多烯类:两性霉素两性霉素B咪唑类咪唑类:酮康唑酮康唑3）根据作用对象分类：）根据作用对象分类：抗革兰阳性菌类抗革兰阳性菌类抗革兰阴性菌类抗革兰阴性菌类广谱抗菌药物广谱抗菌药物抗结核药物抗结核药物抗真菌药物抗真菌药物抗病毒药物抗病毒药物病原微生物病原微生物细菌细菌真菌真菌病毒病毒螺旋体螺旋体支原体支原体衣原体衣原体立克次氏体立克次氏体4）根据作用时期和作用强度分类）根据作用时期和作用强度分类类：繁殖期类：繁殖期杀杀菌药：青霉素、头孢菌素菌药：青霉素、头孢菌素类：静止期类：静止期杀杀菌药：氨基糖苷类菌药：氨基糖苷类类：速效类：速效抑抑菌药：四环素
122、类、氯霉素及大菌药：四环素类、氯霉素及大环内酯类环内酯类类：慢效类：慢效抑抑菌药：磺胺类菌药：磺胺类抗菌谱抗菌谱指每种抗茵药物的抗菌范围，指每种抗茵药物的抗菌范围，指每种抗茵药物的抗菌范围，指每种抗茵药物的抗菌范围，是抗菌是抗菌是抗菌是抗菌药临床选药的基础药临床选药的基础药临床选药的基础药临床选药的基础窄窄谱谱抗抗菌菌药药：某某某某些些些些抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物仅仅仅仅对对对对单单单单一一一一菌菌菌菌种种种种或或或或一一一一属属属属细菌有作用，如异烟肼只对抗酸分支杆菌有作用。细菌有作用，如异烟肼只对抗酸分支杆菌有作用。细菌有作用，如异烟肼只对抗酸分支杆菌有作用。细菌有作用，如异烟肼只
123、对抗酸分支杆菌有作用。广谱抗菌药广谱抗菌药：一些药物抗菌范围广泛，它们不仅一些药物抗菌范围广泛，它们不仅一些药物抗菌范围广泛，它们不仅一些药物抗菌范围广泛，它们不仅对革兰阳性、阴性细菌有抗菌作用，并对衣原体、对革兰阳性、阴性细菌有抗菌作用，并对衣原体、对革兰阳性、阴性细菌有抗菌作用，并对衣原体、对革兰阳性、阴性细菌有抗菌作用，并对衣原体、肺炎支原体、立克次体等病原体也有抑制作用，肺炎支原体、立克次体等病原体也有抑制作用，肺炎支原体、立克次体等病原体也有抑制作用，肺炎支原体、立克次体等病原体也有抑制作用，如如如如四环素类抗生素和氯霉素四环素类抗生素和氯霉素四环素类抗生素和氯霉素四环素类抗生素和氯
124、霉素抗抗抗抗菌菌菌菌活活活活性性性性：抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物抑抑抑抑制制制制或或或或杀杀杀杀灭灭灭灭病病病病原原原原菌菌菌菌的的的的能能能能力力力力，一一一一般采用般采用般采用般采用体外和体内体外和体内体外和体内体外和体内两种方法来测定。两种方法来测定。两种方法来测定。两种方法来测定。在在在在体外药敏试验体外药敏试验体外药敏试验体外药敏试验的结果临床意义大的结果临床意义大的结果临床意义大的结果临床意义大最最最最低低低低抑抑抑抑菌菌菌菌浓浓浓浓度度度度能能能能够够够够抑抑抑抑制制制制培培培培养养养养基基基基内内内内细细细细菌菌菌菌生生生生长长长长的的的的最最最最低低低低浓浓浓浓度。度。
125、度。度。最低杀菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度能够杀灭培养基内细菌的最低浓度能够杀灭培养基内细菌的最低浓度能够杀灭培养基内细菌的最低浓度能够杀灭培养基内细菌的最低浓度化疗药物的评价化疗药物的评价(2)评价指标评价指标化化疗疗指指数数 (chemotherapeutic index, CI)LD50/ED50或或LD5/ED95临床价值临床价值CI病原体选择性病原体选择性对机体的毒性对机体的毒性病原微生物病原微生物病原微生物病原微生物抗微生物药抗微生物药抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性耐药性耐药性吞噬免疫吞噬免疫吞噬免疫吞噬免疫感染感染感染感染不良反应不
126、良反应不良反应不良反应体内过程体内过程体内过程体内过程机机机机 体体体体 理想的化疗药物理想的化疗药物1）对病原体具有较高的）对病原体具有较高的选择性选择性作用，即对作用，即对病原体的抑制或杀灭作用强，而对机体无害病原体的抑制或杀灭作用强，而对机体无害或少害、毒或少害、毒副作用小副作用小；2）最好还应具有增强机体）最好还应具有增强机体防御机能防御机能的作用的作用及在必要时能与其他药物联合应用。及在必要时能与其他药物联合应用。第二节第二节抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制*一、抑制细菌细胞壁的合成一、抑制细菌细胞壁的合成二、影响胞浆膜的通透性二、影响胞浆膜的通透性三、影响胞浆内生命物质的合成三、影
127、响胞浆内生命物质的合成1）抗叶酸代谢）抗叶酸代谢2）抑制蛋白质合成）抑制蛋白质合成3）抑制核酸代谢）抑制核酸代谢1 1、抑制细菌细胞壁的合成、抑制细菌细胞壁的合成、抑制细菌细胞壁的合成、抑制细菌细胞壁的合成(4)(4)(1)(1)细菌的细胞壁的功能：细菌的细胞壁的功能：细菌的细胞壁的功能：细菌的细胞壁的功能： 保保保保持持持持细细细细菌菌菌菌一一一一定定定定的的的的外外外外形形形形，具具具具有有有有抵抵抵抵抗抗抗抗胞胞胞胞内内内内外外外外较较较较大大大大的的的的渗渗渗渗透透透透压压压压差差差差，使使使使自自自自身身身身免免免免受受受受渗渗渗渗透透透透压压压压改改改改变变变变的的的的损损损损害害
128、害害，维持细菌的正常功能。维持细菌的正常功能。维持细菌的正常功能。维持细菌的正常功能。(2)(2)细菌细胞壁的成分及其生成：细菌细胞壁的成分及其生成：细菌细胞壁的成分及其生成：细菌细胞壁的成分及其生成：基础成分是胞壁粘肽，其生物合成分胞浆基础成分是胞壁粘肽，其生物合成分胞浆基础成分是胞壁粘肽，其生物合成分胞浆基础成分是胞壁粘肽，其生物合成分胞浆内、胞浆膜、胞浆膜外内、胞浆膜、胞浆膜外内、胞浆膜、胞浆膜外内、胞浆膜、胞浆膜外3 3个阶段，任一环节受阻个阶段，任一环节受阻个阶段，任一环节受阻个阶段，任一环节受阻均可使胞壁合成受影响。均可使胞壁合成受影响。均可使胞壁合成受影响。均可使胞壁合成受影响。
129、(3)(3)多种抗菌药物多种抗菌药物*：环丝氨酸、磷霉素、万环丝氨酸、磷霉素、万环丝氨酸、磷霉素、万环丝氨酸、磷霉素、万古霉素、杆菌肽、青霉素类和头孢菌素类抗生素古霉素、杆菌肽、青霉素类和头孢菌素类抗生素古霉素、杆菌肽、青霉素类和头孢菌素类抗生素古霉素、杆菌肽、青霉素类和头孢菌素类抗生素 通过影响细菌通过影响细菌通过影响细菌通过影响细菌细胞壁细胞壁生物合成生物合成生物合成生物合成的不同环节，而的不同环节，而的不同环节，而的不同环节，而起到抑菌、杀菌的作用起到抑菌、杀菌的作用起到抑菌、杀菌的作用起到抑菌、杀菌的作用(4)(4)青霉素类和头孢菌素类抗生素青霉素类和头孢菌素类抗生素青霉素类和头孢菌素
130、类抗生素青霉素类和头孢菌素类抗生素阻碍粘肽的最终合成阻碍粘肽的最终合成阻碍粘肽的最终合成阻碍粘肽的最终合成，导致细菌细胞壁的缺，导致细菌细胞壁的缺，导致细菌细胞壁的缺，导致细菌细胞壁的缺损，而受菌体的高渗透压影响，水分由外界不断损，而受菌体的高渗透压影响，水分由外界不断损，而受菌体的高渗透压影响，水分由外界不断损，而受菌体的高渗透压影响，水分由外界不断渗人，致使细胞膨胀、变形，在自溶酶的影响下，渗人，致使细胞膨胀、变形，在自溶酶的影响下，渗人，致使细胞膨胀、变形，在自溶酶的影响下，渗人，致使细胞膨胀、变形，在自溶酶的影响下，细胞破裂溶解而死亡。细胞破裂溶解而死亡。细胞破裂溶解而死亡。细胞破裂溶
131、解而死亡。 N-N-N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶 转肽酶转肽酶转肽酶转肽酶N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽 粘肽粘肽粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体脂载体脂载体 复合物复合物复合物复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜胞浆膜胞浆膜 细胞壁细胞壁细胞壁细胞壁磷霉素磷霉素环丝氨酸环
132、丝氨酸 万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽 - -内酰胺类内酰胺类 2、影响胞浆膜的通透性、影响胞浆膜的通透性*1.1.细菌胞浆膜是由类脂质和蛋白质分子构成的一种细菌胞浆膜是由类脂质和蛋白质分子构成的一种细菌胞浆膜是由类脂质和蛋白质分子构成的一种细菌胞浆膜是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能2.2.影响胞浆膜功能的抗菌药物主要通过使胞浆膜的影响胞浆膜功能的抗菌药物主要通过使胞浆膜的影响胞浆膜功能的抗菌药物主要通过使胞浆膜的影响胞浆膜功能的抗菌药物主要通过使胞浆
133、膜的通透性增加通透性增加通透性增加通透性增加，菌体内的重要成分如蛋白质、氨基酸、，菌体内的重要成分如蛋白质、氨基酸、，菌体内的重要成分如蛋白质、氨基酸、，菌体内的重要成分如蛋白质、氨基酸、核昔酸、磷脂等外漏，导致细菌死亡。如作用于核昔酸、磷脂等外漏，导致细菌死亡。如作用于核昔酸、磷脂等外漏，导致细菌死亡。如作用于核昔酸、磷脂等外漏，导致细菌死亡。如作用于G-G-菌的多肽类菌的多肽类菌的多肽类菌的多肽类（多粘菌素类）（多粘菌素类）（多粘菌素类）（多粘菌素类）和抗真菌的多烯类和抗真菌的多烯类和抗真菌的多烯类和抗真菌的多烯类（制（制（制（制霉菌素、两性霉素等）霉菌素、两性霉素等）霉菌素、两性霉素等）
134、霉菌素、两性霉素等） 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药通过离子吸附作用通过离子吸附作用通过离子吸附作用通过离子吸附作用与与与与GG- - 菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合与真菌胞浆膜麦角固醇结合与真菌胞浆膜麦角固醇结合与真菌胞浆膜麦角固醇结合与真菌胞浆膜麦角固醇结合抑制真菌胞浆膜固醇类物质合成抑制真菌胞浆膜固醇类物质合
135、成抑制真菌胞浆膜固醇类物质合成抑制真菌胞浆膜固醇类物质合成3、影响胞浆内生命物质的合成、影响胞浆内生命物质的合成*能阻碍胞浆内核酸代谢和蛋白质合成的药物，能阻碍胞浆内核酸代谢和蛋白质合成的药物，能阻碍胞浆内核酸代谢和蛋白质合成的药物，能阻碍胞浆内核酸代谢和蛋白质合成的药物，均可抑制细菌的生长繁殖或杀灭细菌。均可抑制细菌的生长繁殖或杀灭细菌。均可抑制细菌的生长繁殖或杀灭细菌。均可抑制细菌的生长繁殖或杀灭细菌。（一）抑制细菌核酸的合成（一）抑制细菌核酸的合成（一）抑制细菌核酸的合成（一）抑制细菌核酸的合成 ：如利福平如利福平如利福平如利福平 1影响叶酸代谢影响叶酸代谢2抑制核酸的合成抑制核酸的合成
136、 （二）抑制细菌蛋白质的合成：（二）抑制细菌蛋白质的合成：（二）抑制细菌蛋白质的合成：（二）抑制细菌蛋白质的合成：如庆大霉素如庆大霉素如庆大霉素如庆大霉素 1 1影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶+PABA +PABA +PABA +PABA 二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸 二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸 叶叶叶叶 二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸 一一一一 合成酶合成酶合成酶合成酶 酸酸酸酸 还原酶还原酶还原酶还原酶 碳碳碳碳 还还还还 基基基基 原
137、原原原 团团团团 酶酶酶酶 叶叶叶叶 酸酸酸酸 活化型四氢叶酸活化型四氢叶酸活化型四氢叶酸活化型四氢叶酸对磺胺类敏感对磺胺类敏感对磺胺类敏感对磺胺类敏感 人及其它人及其它人及其它人及其它 前体物一碳转移酶前体物一碳转移酶前体物一碳转移酶前体物一碳转移酶 嘌呤嘌呤嘌呤嘌呤的微生物的微生物的微生物的微生物 哺乳动物哺乳动物哺乳动物哺乳动物 嘧啶嘧啶嘧啶嘧啶2 2 2 2抑制核酸的合成抑制核酸的合成抑制核酸的合成抑制核酸的合成 如如如如喹诺酮喹诺酮喹诺酮喹诺酮类抑制类抑制类抑制类抑制DNADNADNADNA回旋酶；回旋酶；回旋酶；回旋酶；利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素利福霉素类抗生
138、素能特异能特异能特异能特异性地与依赖性地与依赖性地与依赖性地与依赖DNADNADNADNA的的的的RNARNARNARNA多聚酶形成稳定的结合物多聚酶形成稳定的结合物多聚酶形成稳定的结合物多聚酶形成稳定的结合物3.抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成 抗菌药物对细菌的核蛋白体具有高度的选择性作用，抗菌药物对细菌的核蛋白体具有高度的选择性作用，从而抑制细菌的蛋白质合成，但不影响哺乳动物的核蛋白体的从而抑制细菌的蛋白质合成，但不影响哺乳动物的核蛋白体的功能和蛋白质的合成功能和蛋白质的合成1 1影影影影响响响响蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成的的的的全全全全过过过过程程程程，如如如如链链
139、链链霉霉霉霉素素素素、庆庆庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素等等等等氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类类类抗抗抗抗生生生生素素素素，从从从从而而而而抑抑抑抑制制制制蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质的的的的合合合合成成成成，起起起起到到到到杀杀杀杀菌菌菌菌的作用。的作用。的作用。的作用。2 2与与与与核核核核蛋蛋蛋蛋白白白白体体体体30s30s亚亚亚亚基基基基结结结结合合合合，从从从从而而而而抑抑抑抑制制制制蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质的的的的合合合合成成成成，如如如如四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素。3 3与核蛋白体与核蛋白体与核蛋白体与核蛋白体50s50s亚基结合，使蛋白质合成受抑制，如亚基
140、结合，使蛋白质合成受抑制，如亚基结合，使蛋白质合成受抑制，如亚基结合，使蛋白质合成受抑制，如大环内酯类抗生素（大环内酯类抗生素（大环内酯类抗生素（大环内酯类抗生素（红霉素等）、氯霉素和林可霉素红霉素等）、氯霉素和林可霉素红霉素等）、氯霉素和林可霉素红霉素等）、氯霉素和林可霉素。 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成第三节第三节细菌的耐药性细菌的耐药性一、定义：一、定义： 细菌对抗菌药物的耐药性多数是指细菌细菌对抗菌药物的耐药性多数是指细菌与药物与药物反复接触后，反复接触后，细菌对药物的敏感性下细菌对
141、药物的敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药菌感染的降甚至消失，造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效。疗效降低或无效。二、耐药性的产生机制二、耐药性的产生机制1.细菌产生灭活抗菌药物的酶2.细菌体内抗菌药原始靶位结构改变3.细菌胞浆膜通透性发生改变4.细菌代谢途径的改变5.药物主动留出系统活性增强6.耐药基因的转移（接合、转导、转化）1.细菌产生灭活抗菌药物的酶细菌产生灭活抗菌药物的酶灭活酶灭活酶灭活酶灭活酶可分为水解酶和合成酶两类可分为水解酶和合成酶两类可分为水解酶和合成酶两类可分为水解酶和合成酶两类: :水解酶如水解酶如水解酶如水解酶如 - -内酰胺酶，能使青霉素类和头孢菌素类抗生内酰
142、胺酶，能使青霉素类和头孢菌素类抗生内酰胺酶，能使青霉素类和头孢菌素类抗生内酰胺酶，能使青霉素类和头孢菌素类抗生素的素的素的素的 - -内酰胺环水解裂开而灭活；内酰胺环水解裂开而灭活；内酰胺环水解裂开而灭活；内酰胺环水解裂开而灭活； - -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶有青霉素型和头孢菌素型，有青霉素型和头孢菌素型，有青霉素型和头孢菌素型，有青霉素型和头孢菌素型，青霉素型青霉素型青霉素型青霉素型主要水主要水主要水主要水解青素类抗生素，对头孢菌素类抗生素作用很微弱，故产生解青素类抗生素，对头孢菌素类抗生素作用很微弱，故产生解青素类抗生素，对头孢菌素类抗生素作用很微弱，故产生解青素类抗生素，对头孢
143、菌素类抗生素作用很微弱，故产生此酶的葡萄球菌对青霉素类抗生素耐药而对头孢菌素类抗生此酶的葡萄球菌对青霉素类抗生素耐药而对头孢菌素类抗生此酶的葡萄球菌对青霉素类抗生素耐药而对头孢菌素类抗生此酶的葡萄球菌对青霉素类抗生素耐药而对头孢菌素类抗生素仍敏感；素仍敏感；素仍敏感；素仍敏感；头孢菌素型头孢菌素型头孢菌素型头孢菌素型主要水解头孢菌素类抗生素，但对青主要水解头孢菌素类抗生素，但对青主要水解头孢菌素类抗生素，但对青主要水解头孢菌素类抗生素，但对青霉素类抗生素亦能水解，霉素类抗生素亦能水解，霉素类抗生素亦能水解，霉素类抗生素亦能水解，故能产生此酶的葡萄球菌对青霉素故能产生此酶的葡萄球菌对青霉素故能产
144、生此酶的葡萄球菌对青霉素故能产生此酶的葡萄球菌对青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素有交叉耐药性类抗生素与头孢菌素类抗生素有交叉耐药性类抗生素与头孢菌素类抗生素有交叉耐药性类抗生素与头孢菌素类抗生素有交叉耐药性。2.细菌体内抗菌药原始靶位结构改变细菌体内抗菌药原始靶位结构改变链霉素耐药菌株链霉素耐药菌株链霉素耐药菌株链霉素耐药菌株的核蛋白体的核蛋白体的核蛋白体的核蛋白体30s30s亚基上链霉素作亚基上链霉素作亚基上链霉素作亚基上链霉素作用靶位发生蛋白质构象变化，使链霉素不能与之结用靶位发生蛋白质构象变化，使链霉素不能与之结用靶位发生蛋白质构象变化，使链霉素不能与之结用靶位发生蛋白质构象变化，使链霉
145、素不能与之结合而产生耐药；合而产生耐药；合而产生耐药；合而产生耐药；某些肺炎球菌、淋球菌某些肺炎球菌、淋球菌某些肺炎球菌、淋球菌某些肺炎球菌、淋球菌对青霉素对青霉素对青霉素对青霉素GG耐药耐药耐药耐药以及金以及金以及金以及金葡菌对甲氧西林的耐药，是因经突变引起青霉素结葡菌对甲氧西林的耐药，是因经突变引起青霉素结葡菌对甲氧西林的耐药，是因经突变引起青霉素结葡菌对甲氧西林的耐药，是因经突变引起青霉素结合蛋白改变，使药物不易与之结合。合蛋白改变，使药物不易与之结合。合蛋白改变，使药物不易与之结合。合蛋白改变，使药物不易与之结合。 3.细菌胞浆膜通透性发生改变细菌胞浆膜通透性发生改变细菌可通过多种方式
146、细菌可通过多种方式细菌可通过多种方式细菌可通过多种方式阻止抗菌药物阻止抗菌药物阻止抗菌药物阻止抗菌药物透过胞浆膜进入菌体内，透过胞浆膜进入菌体内，透过胞浆膜进入菌体内，透过胞浆膜进入菌体内，如革兰阴性杆菌的细胞外膜，青霉素如革兰阴性杆菌的细胞外膜，青霉素如革兰阴性杆菌的细胞外膜，青霉素如革兰阴性杆菌的细胞外膜，青霉素GG不能透过，而具天然屏障不能透过，而具天然屏障不能透过，而具天然屏障不能透过，而具天然屏障作用；作用；作用；作用；细菌细胞壁细菌细胞壁细菌细胞壁细菌细胞壁水孔或外膜非特异性通道功能改变而使药物不易水孔或外膜非特异性通道功能改变而使药物不易水孔或外膜非特异性通道功能改变而使药物不易
147、水孔或外膜非特异性通道功能改变而使药物不易渗透至菌体内而耐药；一些耐药菌株产生的三种新的蛋白质阻塞渗透至菌体内而耐药；一些耐药菌株产生的三种新的蛋白质阻塞渗透至菌体内而耐药；一些耐药菌株产生的三种新的蛋白质阻塞渗透至菌体内而耐药；一些耐药菌株产生的三种新的蛋白质阻塞了细胞壁的水孔，使药物无法通过。了细胞壁的水孔，使药物无法通过。了细胞壁的水孔，使药物无法通过。了细胞壁的水孔，使药物无法通过。4.4.4.4.细菌代谢途径的改变细菌代谢途径的改变细菌代谢途径的改变细菌代谢途径的改变 细菌产生对药物具有拮抗作用的底物细菌产生对药物具有拮抗作用的底物细菌产生对药物具有拮抗作用的底物细菌产生对药物具有拮
148、抗作用的底物对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸（PABAPABAPABAPABA）的增多所致；亦可能通过改变对代谢物的需要等途径。的增多所致；亦可能通过改变对代谢物的需要等途径。的增多所致；亦可能通过改变对代谢物的需要等途径。的增多所致；亦可能通过改变对代谢物的需要等途径。 抗菌药不是抗炎药！抗菌药不是抗炎药！抗菌药不是解热药！抗菌药不是解热药！抗菌药不是心理安慰剂！抗菌药不是心理安慰剂！避免进入应用抗菌药避免进入应用抗菌药的误区的误区第四节第四节 抗菌药的应用的基本原则抗菌药的应用的基本原则 1 1、确立诊断，根据致病菌给药、确立诊断，根据致病菌给药、确立诊断，根据致病菌给药、
149、确立诊断，根据致病菌给药 2 2、根据临床诊断及药敏试验结果选用药物、根据临床诊断及药敏试验结果选用药物、根据临床诊断及药敏试验结果选用药物、根据临床诊断及药敏试验结果选用药物 3 3、根据抗菌药的药理学特点选药、根据抗菌药的药理学特点选药、根据抗菌药的药理学特点选药、根据抗菌药的药理学特点选药 4 4、抗菌药物的联合应用、抗菌药物的联合应用、抗菌药物的联合应用、抗菌药物的联合应用 5 5、抗菌药物的预防应用：、抗菌药物的预防应用：、抗菌药物的预防应用：、抗菌药物的预防应用： 预防应用预防应用预防应用预防应用( (仅限于临床证明有效的仅限于临床证明有效的仅限于临床证明有效的仅限于临床证明有效的
150、) )； 局部应用；局部应用；局部应用；局部应用； 病毒性感染或发热原因不明者；病毒性感染或发热原因不明者；病毒性感染或发热原因不明者；病毒性感染或发热原因不明者； 6 6、防止抗菌药物的不合理用药、防止抗菌药物的不合理用药、防止抗菌药物的不合理用药、防止抗菌药物的不合理用药 7 7、采取综合性治疗措施，患者的其他因素与抗菌药物、采取综合性治疗措施，患者的其他因素与抗菌药物、采取综合性治疗措施，患者的其他因素与抗菌药物、采取综合性治疗措施，患者的其他因素与抗菌药物的应用。的应用。的应用。的应用。合理应用抗菌药的原则合理应用抗菌药的原则3、根据抗菌药的药理学特点选药、根据抗菌药的药理学特点选药
151、抗菌药除在抗菌谱，抗菌活性方面有差别外，在抗菌药除在抗菌谱，抗菌活性方面有差别外，在抗菌药除在抗菌谱，抗菌活性方面有差别外，在抗菌药除在抗菌谱，抗菌活性方面有差别外，在药药药药代动力学代动力学代动力学代动力学以及以及以及以及不良反应不良反应不良反应不良反应方面也存在着差异。方面也存在着差异。方面也存在着差异。方面也存在着差异。 抗菌作用相似的同类抗菌药，其生物利用度，体内抗菌作用相似的同类抗菌药，其生物利用度，体内抗菌作用相似的同类抗菌药，其生物利用度，体内抗菌作用相似的同类抗菌药，其生物利用度，体内分布，到达感染部位的难易，体内代谢部位，方式和分布，到达感染部位的难易，体内代谢部位，方式和分
152、布，到达感染部位的难易，体内代谢部位，方式和分布，到达感染部位的难易，体内代谢部位，方式和速度，主要排泄途径等方面均可能存在很大差异。速度，主要排泄途径等方面均可能存在很大差异。速度，主要排泄途径等方面均可能存在很大差异。速度，主要排泄途径等方面均可能存在很大差异。 选用抗菌药时必须充分考虑这些因素对疗效的影响选用抗菌药时必须充分考虑这些因素对疗效的影响选用抗菌药时必须充分考虑这些因素对疗效的影响选用抗菌药时必须充分考虑这些因素对疗效的影响。 抗菌药都有一定不良反应，也是选药和用药时必须抗菌药都有一定不良反应，也是选药和用药时必须抗菌药都有一定不良反应，也是选药和用药时必须抗菌药都有一定不良反
153、应，也是选药和用药时必须重视的问题。重视的问题。重视的问题。重视的问题。二二二二重重重重感感感感染染染染：也也也也称称称称为为为为菌菌菌菌群群群群交交交交替替替替症症症症或或或或菌菌菌菌群群群群失失失失调调调调症症症症，是是是是发发发发生生生生于于于于抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药应应应应用用用用过过过过程程程程中中中中的的的的新新新新感感感感染染染染。较较较较长长长长期期期期应应应应用用用用广广广广谱谱谱谱抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药，如如如如四四四四环环环环素素素素类类类类、氯氯氯氯霉霉霉霉素素素素、氨氨氨氨苄苄苄苄西西西西林林林林、头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素类类类类等等等等，是是是是诱诱诱诱
154、发发发发二二二二重重重重感感感感染染染染的的的的重重重重要要要要因素。因素。因素。因素。长长长长期期期期应应应应用用用用抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药的的的的过过过过程程程程中中中中，应应应应当当当当严严严严密密密密观观观观察察察察，及及及及时发现，及时采取相应的有效抗菌治疗。时发现，及时采取相应的有效抗菌治疗。时发现，及时采取相应的有效抗菌治疗。时发现，及时采取相应的有效抗菌治疗。老人老人根据肾功能调整抗菌药物剂量根据肾功能调整抗菌药物剂量新生儿新生儿不宜使用氯霉素、磺胺药和氨基糖苷类抗生素不宜使用氯霉素、磺胺药和氨基糖苷类抗生素孕妇和哺乳妇孕妇和哺乳妇慎用能透过胎盘屏障或乳汁分泌的药物慎用能透过
155、胎盘屏障或乳汁分泌的药物中枢系统感染中枢系统感染 能通过血脑屏障的抗菌药能通过血脑屏障的抗菌药泌尿系统感染泌尿系统感染 原形从肾脏排泄的药物原形从肾脏排泄的药物急、慢性骨髓炎急、慢性骨髓炎 渗入骨组织的抗菌药渗入骨组织的抗菌药联合用药的适应症联合用药的适应症病因不明并病因不明并危及患者生命危及患者生命的感染的感染单一单一抗生素不能控制的混合感染或严重感染，抗生素不能控制的混合感染或严重感染，如肠穿孔后的腹膜炎、细胞性心内膜炎、败如肠穿孔后的腹膜炎、细胞性心内膜炎、败血症等血症等易产生耐药性的感染易产生耐药性的感染，特别是用药周期长时，特别是用药周期长时抗菌药物不易渗入部位的感染，如结核性脑抗菌
156、药物不易渗入部位的感染，如结核性脑膜炎膜炎药动学相互作用药动学相互作用 如：如：如：如：利福平是肝药酶诱导剂，氯霉素时肝药酶抑制剂利福平是肝药酶诱导剂，氯霉素时肝药酶抑制剂利福平是肝药酶诱导剂，氯霉素时肝药酶抑制剂利福平是肝药酶诱导剂，氯霉素时肝药酶抑制剂药药效效学学相相互互作作用用：主主主主要要要要指指指指影影影影响响响响药药药药物物物物作作作作用用用用的的的的各各各各种种种种因因因因素素素素。两两两两种种种种药药药药物物物物合合合合用用用用时时时时，一一一一种种种种药药药药物物物物可可可可改改改改变变变变另另另另一一一一种种种种药药药药物物物物的的的的药理效应，但对该药的血浆浓度无影响。药
157、理效应，但对该药的血浆浓度无影响。药理效应，但对该药的血浆浓度无影响。药理效应，但对该药的血浆浓度无影响。 如如如如：抑抑抑抑菌菌菌菌药药药药与与与与繁繁繁繁殖殖殖殖期期期期杀杀杀杀菌菌菌菌药药药药合合合合用用用用，氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类类类与与与与万万万万古古古古霉霉霉霉素合用素合用素合用素合用4.药物相互作用形式药物相互作用形式二、防止抗菌药不合理应用二、防止抗菌药不合理应用1抗菌药物一般对各种病毒、支原体或衣原体抗菌药物一般对各种病毒、支原体或衣原体的感染通常是无效的。的感染通常是无效的。2发病原因不明患者不宜使用抗菌药物。发病原因不明患者不宜使用抗菌药物。3除供局部应用的杆菌肽、
158、磺胺米隆、磺胺嘧除供局部应用的杆菌肽、磺胺米隆、磺胺嘧啶银等外，啶银等外，应尽量避免抗菌药的局部使用应尽量避免抗菌药的局部使用。4抗菌药物应用剂量应适当，疗程时间应足够。抗菌药物应用剂量应适当，疗程时间应足够。本本章章要要点点抗菌药物通过哪些方式发挥其抗菌作用抗菌药物通过哪些方式发挥其抗菌作用抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念第三十九章第三十九章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类青霉素类窄谱青霉素窄谱青霉素窄谱青霉素窄谱青霉素 青霉素青霉素青霉素青霉素G G G G（注射）和青霉素注射）和青霉素注射）和青霉素注射）和青霉素V V V V（口服）口服）口服）口服）耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶
159、青霉素耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素 甲氧西林甲氧西林甲氧西林甲氧西林、氯唑西林，氯唑西林，氯唑西林，氯唑西林，广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素 氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林阿莫西林、匹氨西林阿莫西林、匹氨西林阿莫西林、匹氨西林、美坦美坦美坦美坦西林、酞氨西林、酞氨西林、酞氨西林、酞氨 西林西林西林西林、仑氨西林仑氨西林仑氨西林仑氨西林抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素 羧苄西林羧苄西林羧苄西林羧苄西林、磺苄西林磺苄西林磺苄西林磺苄西林、呋苄西林、呋苄西林、呋苄西林、呋苄西林、哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林抗阴性杆菌青霉素抗阴性
160、杆菌青霉素抗阴性杆菌青霉素抗阴性杆菌青霉素 美西林美西林美西林美西林、匹美西林，等匹美西林，等匹美西林，等匹美西林，等头孢菌素类头孢菌素类 第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素头孢拉定头孢拉定头孢拉定头孢拉定、头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄、头孢羟氨头孢羟氨头孢羟氨头孢羟氨苄苄苄苄、头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉 第二代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素头孢克洛头孢克洛头孢克洛头孢克洛、头孢呋辛、头孢呋辛头孢呋辛、头孢呋辛头孢呋辛、头孢呋辛头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢孟多酯、头孢孟多酯、头孢孟多酯、头孢孟多 第三代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第三代
161、头孢菌素头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟，等；头孢哌酮、头孢唑肟，等；头孢哌酮、头孢唑肟，等；头孢哌酮、头孢唑肟，等；口服制剂：口服制剂：口服制剂：口服制剂： 头孢克肟、头孢克肟、头孢克肟、头孢克肟、( (世福素世福素世福素世福素) )、头孢布丁、头孢布丁、头孢布丁、头孢布丁( (先力腾先力腾先力腾先力腾) )、头孢特仑酯、头孢特仑酯、头孢特仑酯、头孢特仑酯、头孢肟头孢肟头孢肟头孢肟酯酯酯酯 、头孢他美酯头孢他美酯头孢他美酯头孢他美酯 第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌
162、素头孢吡肟头孢吡肟头孢吡肟头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定，头孢匹罗、头孢克定，头孢匹罗、头孢克定，头孢匹罗、头孢克定， （二）抗生素分类（二）抗生素分类第四代头孢菌素第四代头孢菌素抗菌谱更广抗菌谱更广抗菌谱更广抗菌谱更广，对革兰氏阴性菌作用优于第，对革兰氏阴性菌作用优于第，对革兰氏阴性菌作用优于第，对革兰氏阴性菌作用优于第三代；某些品种抗葡萄球菌作用增强；某些三代；某些品种抗葡萄球菌作用增强；某些三代；某些品种抗葡萄球菌作用增强；某些三代；某些品种抗葡萄球菌作用增强；某些品种抗绿脓杆菌作用比头孢他啶更强；对某品种抗绿脓杆菌作用比头孢他啶更强；对某品种抗绿脓杆菌作用比头孢他啶更强；对某品种抗绿脓杆
163、菌作用比头孢他啶更强；对某些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性。些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性。些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性。些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性。对大多数厌氧菌有抗菌活性对大多数厌氧菌有抗菌活性对大多数厌氧菌有抗菌活性对大多数厌氧菌有抗菌活性对对对对-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶（包括青霉素和头孢菌素酶）（包括青霉素和头孢菌素酶）（包括青霉素和头孢菌素酶）（包括青霉素和头孢菌素酶）高度稳定高度稳定高度稳定高度稳定-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦；克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦；克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦；克拉维酸、舒巴坦、他唑
164、巴坦；-内酰胺类抗生素和内酰胺类抗生素和内酰胺类抗生素和内酰胺类抗生素和-内酰胺酶抑制剂的复方制内酰胺酶抑制剂的复方制内酰胺酶抑制剂的复方制内酰胺酶抑制剂的复方制剂剂剂剂：奥门汀（复方阿莫西林，安灭菌奥门汀（复方阿莫西林，安灭菌奥门汀（复方阿莫西林，安灭菌奥门汀（复方阿莫西林，安灭菌，阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林 +克克克克拉维酸）；拉维酸）；拉维酸）；拉维酸）；泰门汀（复方替卡西林、特美汀泰门汀（复方替卡西林、特美汀泰门汀（复方替卡西林、特美汀泰门汀（复方替卡西林、特美汀, ,替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林 +克拉维酸）；克拉维酸）；克拉维酸）；克拉维酸）；优立深（氨苄西林钠优立深（氨
165、苄西林钠优立深（氨苄西林钠优立深（氨苄西林钠 +舒巴坦纳）；舒巴坦纳）；舒巴坦纳）；舒巴坦纳）；舒普深（头孢哌酮舒普深（头孢哌酮舒普深（头孢哌酮舒普深（头孢哌酮 +舒巴坦）；舒巴坦）；舒巴坦）；舒巴坦）；复方哌拉西林（哌复方哌拉西林（哌复方哌拉西林（哌复方哌拉西林（哌拉西林拉西林拉西林拉西林 +他唑巴坦）；他唑巴坦）；他唑巴坦）；他唑巴坦）；舒他西林（舒巴坦舒他西林（舒巴坦舒他西林（舒巴坦舒他西林（舒巴坦 +氨苄西林）氨苄西林）氨苄西林）氨苄西林）其它类：其它类：其它类：其它类：氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类碳青霉烯类、氟氧头孢碳青霉烯类、氟氧头孢碳青霉烯类、氟氧头孢碳青霉烯类、氟氧
166、头孢天然抗生素是由微生物培养液中提取而得天然抗生素是由微生物培养液中提取而得天然抗生素是由微生物培养液中提取而得天然抗生素是由微生物培养液中提取而得。青青青青霉素是第一个获得的抗生素霉素是第一个获得的抗生素霉素是第一个获得的抗生素霉素是第一个获得的抗生素，19291929年从青霉菌的培年从青霉菌的培年从青霉菌的培年从青霉菌的培养液中提取而得，养液中提取而得，养液中提取而得，养液中提取而得，19401940年被制成干燥制品，并进行年被制成干燥制品，并进行年被制成干燥制品，并进行年被制成干燥制品，并进行了药理学、生物学、化学方面研究，了药理学、生物学、化学方面研究，了药理学、生物学、化学方面研究，
167、了药理学、生物学、化学方面研究，19411941年用于少年用于少年用于少年用于少数病人，许多重要抗生素如链霉素、四环素等也相数病人，许多重要抗生素如链霉素、四环素等也相数病人，许多重要抗生素如链霉素、四环素等也相数病人，许多重要抗生素如链霉素、四环素等也相继出现并用于临床。继出现并用于临床。继出现并用于临床。继出现并用于临床。6060年代，年代，年代，年代，人工半合成青霉素人工半合成青霉素人工半合成青霉素人工半合成青霉素成功以后抗生素进成功以后抗生素进成功以后抗生素进成功以后抗生素进入半合成时代，半合成的四环素、氨基甙类、头孢入半合成时代，半合成的四环素、氨基甙类、头孢入半合成时代，半合成的四
168、环素、氨基甙类、头孢入半合成时代，半合成的四环素、氨基甙类、头孢菌素等相继问世，使抗生素的临床应用不断扩大。菌素等相继问世，使抗生素的临床应用不断扩大。菌素等相继问世，使抗生素的临床应用不断扩大。菌素等相继问世，使抗生素的临床应用不断扩大。 （一一一一）-内内内内酰酰酰酰按按按按类类类类的的的的共共共共同同同同点点点点是是是是指指指指化化化化学学学学结结结结构构构构中中中中含含含含有有有有-内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺环环环环的的的的一一一一类类类类抗抗抗抗生生生生素素素素。包包包包括括括括临临临临床床床床最最最最常常常常用用用用的的的的青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类和和和和头头头头孢孢孢孢类类
169、类类及及及及新新新新发发发发展展展展的的的的非非非非典典典典型型型型-内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺类类类类（如如如如头头头头霉霉霉霉素素素素类类类类、硫硫硫硫霉霉霉霉素素素素、单环单环单环单环-骨酰酶抑制剂）等。骨酰酶抑制剂）等。骨酰酶抑制剂）等。骨酰酶抑制剂）等。OORCNHCCRCNHCC O=CNO=CN青霉素酶作用点青霉素酶作用点青霉素酶作用点青霉素酶作用点-内酰胺酶作用点内酰胺酶作用点内酰胺酶作用点内酰胺酶作用点 -内酰按环内酰按环内酰按环内酰按环 抗菌作用机制抗菌作用机制各种各种-内酰按类抗生素的作用机制内酰按类抗生素的作用机制均相似，均相似，即抑制细菌细胞壁合成即抑制细菌细胞壁合成，
170、通过，通过影响细菌形态（破坏）而发挥抗菌作用影响细菌形态（破坏）而发挥抗菌作用1破坏细胞细胞壁的合成破坏细胞细胞壁的合成2药物还激活了细菌的自溶酶系，导致药物还激活了细菌的自溶酶系，导致细菌在自溶菌的作用下破裂，溶解而死细菌在自溶菌的作用下破裂，溶解而死亡亡破坏细胞细胞壁的合成破坏细胞细胞壁的合成 细菌细胞壁的基本成分是细菌细胞壁的基本成分是细菌细胞壁的基本成分是细菌细胞壁的基本成分是胞壁粘肽胞壁粘肽胞壁粘肽胞壁粘肽，胞壁，胞壁，胞壁，胞壁粘肽的合成需要胞壁粘肽合成酶（包括转肽酶、粘肽的合成需要胞壁粘肽合成酶（包括转肽酶、粘肽的合成需要胞壁粘肽合成酶（包括转肽酶、粘肽的合成需要胞壁粘肽合成酶（
171、包括转肽酶、羧肽酶、内肽酶）的催化（而胞壁粘肽合成酶羧肽酶、内肽酶）的催化（而胞壁粘肽合成酶羧肽酶、内肽酶）的催化（而胞壁粘肽合成酶羧肽酶、内肽酶）的催化（而胞壁粘肽合成酶即青霉素结合蛋白即青霉素结合蛋白即青霉素结合蛋白即青霉素结合蛋白PBPsPBPs），当），当），当），当-内酰胺类抗生内酰胺类抗生内酰胺类抗生内酰胺类抗生素素素素与与与与PBPsPBPs结合后，可以使它的活性中心失活，结合后，可以使它的活性中心失活，结合后，可以使它的活性中心失活，结合后，可以使它的活性中心失活，从而阻止胞壁粘肽的形成，造成胞壁缺损，胞从而阻止胞壁粘肽的形成，造成胞壁缺损，胞从而阻止胞壁粘肽的形成，造成胞壁缺
172、损，胞从而阻止胞壁粘肽的形成，造成胞壁缺损，胞壁缺损后则胞外水份向高渗的胞内渗入，导致壁缺损后则胞外水份向高渗的胞内渗入，导致壁缺损后则胞外水份向高渗的胞内渗入，导致壁缺损后则胞外水份向高渗的胞内渗入，导致细菌体膨胀、变形、裂解细菌体膨胀、变形、裂解细菌体膨胀、变形、裂解细菌体膨胀、变形、裂解 1 1GG+ +菌菌菌菌胞壁粘肽胞壁粘肽胞壁粘肽胞壁粘肽含量含量含量含量高达高达高达高达60%60%，外层为磷壁，外层为磷壁，外层为磷壁，外层为磷壁酸、酸、酸、酸、 青霉素等易透过，且胞浆渗透压很高，所以青霉素等易透过，且胞浆渗透压很高，所以青霉素等易透过，且胞浆渗透压很高，所以青霉素等易透过，且胞浆渗
173、透压很高，所以青霉素对其有强大杀菌作用。青霉素对其有强大杀菌作用。青霉素对其有强大杀菌作用。青霉素对其有强大杀菌作用。2 2GG- -菌菌菌菌仅含有仅含有仅含有仅含有10%10%胞壁粘肽，且它的外层是脂蛋的、胞壁粘肽，且它的外层是脂蛋的、胞壁粘肽，且它的外层是脂蛋的、胞壁粘肽，且它的外层是脂蛋的、磷脂和脂多糖，青霉素不能透过，加上它的胞浆渗透压磷脂和脂多糖，青霉素不能透过，加上它的胞浆渗透压磷脂和脂多糖，青霉素不能透过，加上它的胞浆渗透压磷脂和脂多糖，青霉素不能透过，加上它的胞浆渗透压低，故低，故低，故低，故GG- -对青霉素敏感性低。对青霉素敏感性低。对青霉素敏感性低。对青霉素敏感性低。3
174、3人和动物细胞人和动物细胞人和动物细胞人和动物细胞没有细胞壁，所以青霉素对人和动没有细胞壁，所以青霉素对人和动没有细胞壁，所以青霉素对人和动没有细胞壁，所以青霉素对人和动物毒性。物毒性。物毒性。物毒性。4 4繁殖期细菌繁殖期细菌繁殖期细菌繁殖期细菌要需要合成大量胞壁粘肽，所以青霉要需要合成大量胞壁粘肽，所以青霉要需要合成大量胞壁粘肽，所以青霉要需要合成大量胞壁粘肽，所以青霉素对其最敏感，而属素对其最敏感，而属素对其最敏感，而属素对其最敏感，而属繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药。 三、细菌对三、细菌对三、细菌对三、细菌对-内酰胺类耐药的机制（内酰胺类耐药的机制（内酰胺类耐药的机制
175、（内酰胺类耐药的机制（6 6）1细菌产生细菌产生-内酰胺酶内酰胺酶（包括青霉素酶、头孢菌（包括青霉素酶、头孢菌素酶）使抗生素水解而灭活，如此两酶会破坏素酶）使抗生素水解而灭活，如此两酶会破坏-内酰内酰胺环从而使抗生素疗效下降或失效胺环从而使抗生素疗效下降或失效。2牵制机制牵制机制：抗生素与细菌产生的抗生素与细菌产生的-内酰胺酶迅内酰胺酶迅建、牢固结合，虽然抗生素没有被水解，但由于与酶建、牢固结合，虽然抗生素没有被水解，但由于与酶牢固结合，使抗生素停留于胞膜外间隙中，而不能与牢固结合，使抗生素停留于胞膜外间隙中，而不能与青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPs）结合使发挥应有的抗菌作用。结合使发
176、挥应有的抗菌作用。3靶位蛋白靶位蛋白PBPs的的结构改变结构改变，如亲和力下降，如亲和力下降，数目增多或出现突变的数目增多或出现突变的PBPs等。等。 4 4细菌的细胞壁或细菌的细胞壁或外膜通透性改外膜通透性改变变（通透性屏障的改变）使抗生素很少或（通透性屏障的改变）使抗生素很少或不能进入菌体内而达到作用的靶位。不能进入菌体内而达到作用的靶位。 5 5细菌缺少细菌缺少自溶酶自溶酶而出现而出现耐药性耐药性。此。此时抗生素只表现抑菌而并无杀菌作用。时抗生素只表现抑菌而并无杀菌作用。 6.6.增强药物的外排增强药物的外排 三、影响三、影响-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素作用的机制素作用的机制1穿透屏障穿
177、透屏障即通过即通过G+菌壁菌壁或或G-脂蛋白外膜的难易。脂蛋白外膜的难易。2水解屏障水解屏障对对-内酰胺酶的内酰胺酶的稳定性。稳定性。3与靶位的亲和力。与靶位的亲和力。（二）青霉素类（二）青霉素类分类：分天然青霉素与半合成青霉素分类：分天然青霉素与半合成青霉素结结构构：基基本本结结构构分分主主核核与与侧侧链链两两部部分分。主主核核的的化化学学结结构构为为6-氨氨基基青青霉霉烷烷酸酸（6-APA），其其中中-内内酰酰胺胺环环是是关关键键结结构构，此此环环被被破破坏坏则则失失去去抗抗菌菌活活性性。侧侧链链不不同同决决定定没没青青霉霉素素的的抗抗菌及药理活性。菌及药理活性。半合成青霉系主要是改变某侧
178、链结构半合成青霉系主要是改变某侧链结构。一、一、一、一、天然青霉素类（青霉素天然青霉素类（青霉素天然青霉素类（青霉素天然青霉素类（青霉素GG） 1 1 1 1来来来来源源源源：天天天天然然然然青青青青霉霉霉霉素素素素从从从从青青青青霉霉霉霉菌菌菌菌的的的的培培培培养养养养液液液液中中中中提提提提取取取取，有有有有X X X X、F F F F、G G G G、K K K K等等等等多多多多种种种种，以以以以青青青青霉霉霉霉素素素素G G G G的的的的提提提提取取取取率率率率最最最最高高高高，且且且且性性性性质质质质稳稳稳稳定定定定，故而从发现到今仍是故而从发现到今仍是故而从发现到今仍是故而从
179、发现到今仍是应用最广的重要的青霉素应用最广的重要的青霉素应用最广的重要的青霉素应用最广的重要的青霉素。 2 2 2 2理化性质：理化性质：理化性质：理化性质：青霉素青霉素青霉素青霉素G G G G为一有机酸，常用制剂为钾盐或为一有机酸，常用制剂为钾盐或为一有机酸，常用制剂为钾盐或为一有机酸，常用制剂为钾盐或钠盐。青霉素钠盐。青霉素钠盐。青霉素钠盐。青霉素G G G G的干燥粉未在定温中可保持抗菌作用的干燥粉未在定温中可保持抗菌作用的干燥粉未在定温中可保持抗菌作用的干燥粉未在定温中可保持抗菌作用2-32-32-32-3年；但它的水溶液极不稳定，容易被酸、碱、醇、重金年；但它的水溶液极不稳定，容易
180、被酸、碱、醇、重金年；但它的水溶液极不稳定，容易被酸、碱、醇、重金年；但它的水溶液极不稳定，容易被酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及热破坏，水溶液在定温中放属离子、氧化剂及热破坏，水溶液在定温中放属离子、氧化剂及热破坏，水溶液在定温中放属离子、氧化剂及热破坏，水溶液在定温中放24242424小时即小时即小时即小时即可大部分失效，生成多种有抗原性的降解产物，可大部分失效，生成多种有抗原性的降解产物，可大部分失效，生成多种有抗原性的降解产物，可大部分失效，生成多种有抗原性的降解产物，所以必所以必所以必所以必须临用前配制须临用前配制须临用前配制须临用前配制。 注：注：因为青霉素水溶液不稳定，所以它与许
181、多因为青霉素水溶液不稳定，所以它与许多因为青霉素水溶液不稳定，所以它与许多因为青霉素水溶液不稳定，所以它与许多药物有配伍禁忌，药物有配伍禁忌，药物有配伍禁忌，药物有配伍禁忌，此药溶解不应与其它药物混合此药溶解不应与其它药物混合此药溶解不应与其它药物混合此药溶解不应与其它药物混合后注射后注射后注射后注射。3 3效价：初生产的青霉素效价：初生产的青霉素效价：初生产的青霉素效价：初生产的青霉素GG纯度不定，其效价纯度不定，其效价纯度不定，其效价纯度不定，其效价（效应强度）以单位（效应强度）以单位（效应强度）以单位（效应强度）以单位（u u）计算，至今仍沿用，计算，至今仍沿用，计算，至今仍沿用，计算，
182、至今仍沿用，（如：（如：（如：（如：480480万万万万u/u/日）日）日）日）( (凡能杀灭凡能杀灭凡能杀灭凡能杀灭50ml50ml培养液中葡培养液中葡培养液中葡培养液中葡萄球菌的青霉素量称一个单位萄球菌的青霉素量称一个单位萄球菌的青霉素量称一个单位萄球菌的青霉素量称一个单位u)u)。半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素与头孢类以重量计算。与头孢类以重量计算。与头孢类以重量计算。与头孢类以重量计算。 4体内过程：体内过程：吸收：吸收：口口服服青青霉霉素素G遇遇胃胃酸酸易易分分解解，少少量量被被吸吸收，肌注吸收快而完全。收，肌注吸收快而完全。口口服服量量需需45倍倍于于肌肌内内注注
183、射射的的量量才才能能达达到到同同样样的的血血药药浓浓度度。（静静脉脉给给药药不不存存在在吸吸收收过过程程，严严重重感感染染时时要要静静滴滴、静静推推，便便其其钾钾盐盐不不能静推能静推） 分布：分布：分布：分布：主要分布于细胞外液，能广泛分布于全身，但因其脂主要分布于细胞外液，能广泛分布于全身，但因其脂主要分布于细胞外液，能广泛分布于全身，但因其脂主要分布于细胞外液，能广泛分布于全身，但因其脂溶性差，不易通过细胞膜，溶性差，不易通过细胞膜，溶性差，不易通过细胞膜，溶性差，不易通过细胞膜，不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障，但但但但流脑流脑流脑流脑可以大可以大可以大可
184、以大剂量青霉素滴注治疗，剂量青霉素滴注治疗，剂量青霉素滴注治疗，剂量青霉素滴注治疗，原因在于炎症时血脑屏障通透性改变，原因在于炎症时血脑屏障通透性改变，原因在于炎症时血脑屏障通透性改变，原因在于炎症时血脑屏障通透性改变，脑脊液中青霉素的量可以达到有效浓度脑脊液中青霉素的量可以达到有效浓度脑脊液中青霉素的量可以达到有效浓度脑脊液中青霉素的量可以达到有效浓度。 排泄：排泄：排泄：排泄：极少量注胆汁及其他途径排出体外（胆囊中浓度为血极少量注胆汁及其他途径排出体外（胆囊中浓度为血极少量注胆汁及其他途径排出体外（胆囊中浓度为血极少量注胆汁及其他途径排出体外（胆囊中浓度为血浓度浓度浓度浓度2525倍，可用
185、于倍，可用于倍，可用于倍，可用于GG+ +菌感染的胆囊炎），菌感染的胆囊炎），菌感染的胆囊炎），菌感染的胆囊炎），几乎全部的原形经几乎全部的原形经几乎全部的原形经几乎全部的原形经尿排泄尿排泄尿排泄尿排泄。90%90%经肾小管主动分泌这一分泌是载体依赖的，经肾小管主动分泌这一分泌是载体依赖的，经肾小管主动分泌这一分泌是载体依赖的，经肾小管主动分泌这一分泌是载体依赖的，若有其他药物若有其他药物若有其他药物若有其他药物( (如丙磺舒如丙磺舒如丙磺舒如丙磺舒) )与青霉素使用的是同一类载体，与青霉素使用的是同一类载体，与青霉素使用的是同一类载体，与青霉素使用的是同一类载体，故两药合用可发生竞争，使青霉
186、素半衰期延长故两药合用可发生竞争，使青霉素半衰期延长故两药合用可发生竞争，使青霉素半衰期延长故两药合用可发生竞争，使青霉素半衰期延长 6抗菌谱抗菌谱*：天天天天然然然然青青青青霉霉霉霉素素素素属属属属窄窄窄窄谱谱谱谱抗抗抗抗生生生生素素素素，广广广广泛泛泛泛应应应应用用用用于于于于各种各种各种各种GG+ +菌感染。菌感染。菌感染。菌感染。 GG+ +杆杆杆杆菌菌菌菌 白白白白喉喉喉喉杆杆杆杆菌菌菌菌、破破破破伤伤伤伤风风风风杆杆杆杆菌菌菌菌、 产产产产生生生生荚膜杆菌。荚膜杆菌。荚膜杆菌。荚膜杆菌。 GG+ +球球球球菌菌菌菌 溶溶溶溶血血血血性性性性链链链链球球球球菌菌菌菌、肺肺肺肺类类类类
187、双双双双球球球球菌菌菌菌、草绿色链球菌及矿酶金葡萄。草绿色链球菌及矿酶金葡萄。草绿色链球菌及矿酶金葡萄。草绿色链球菌及矿酶金葡萄。 GG- -球菌球菌球菌球菌 脑膜炎球菌、脑膜炎球菌、脑膜炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌。淋球菌。淋球菌。淋球菌。 螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 钩端螺旋体、梅毒螺旋体。钩端螺旋体、梅毒螺旋体。钩端螺旋体、梅毒螺旋体。钩端螺旋体、梅毒螺旋体。 GG- -杆菌无效或弱效。杆菌无效或弱效。杆菌无效或弱效。杆菌无效或弱效。 7临床应用临床应用*： 应用于应用于应用于应用于GG+ +杆菌、球菌、及螺旋体等引起的感染杆菌、球菌、及螺旋体等引起的感染杆菌、球菌、及螺旋体等引起的感染杆菌
188、、球菌、及螺旋体等引起的感染 GG+ +球球球球菌菌菌菌 A A组组组组和和和和B B组组组组溶溶溶溶血血血血性性性性链链链链球球球球菌菌菌菌感感感感染染染染、敏敏敏敏感感感感葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌感染、草绿色链球菌所致心内膜炎的菌感染、草绿色链球菌所致心内膜炎的菌感染、草绿色链球菌所致心内膜炎的菌感染、草绿色链球菌所致心内膜炎的首选药首选药首选药首选药。 GG- -球球球球菌菌菌菌 肺肺肺肺炎炎炎炎球球球球菌菌菌菌引引引引起起起起的的的的大大大大叶叶叶叶性性性性肺肺肺肺炎炎炎炎，脑脑脑脑膜膜膜膜炎炎炎炎球球球球菌菌菌菌引起的脑膜炎引起的脑膜炎引起的脑膜炎引起的脑膜炎。 GG+ +杆杆杆杆
189、菌菌菌菌 破破破破伤伤伤伤风风风风、白白白白喉喉喉喉病病病病人人人人应应应应与与与与抗抗抗抗毒毒毒毒素素素素合合合合用用用用，急急急急性性性性坏疽坏疽坏疽坏疽。 其他其他其他其他 如钩体病、梅毒、回归热等首选，可用于预如钩体病、梅毒、回归热等首选，可用于预如钩体病、梅毒、回归热等首选，可用于预如钩体病、梅毒、回归热等首选，可用于预防感染性心内膜炎防感染性心内膜炎防感染性心内膜炎防感染性心内膜炎首选药首选药首选药首选药。 8不良反应及防治不良反应及防治 具体表现具体表现过敏反应的预防措施过敏反应的预防措施*过敏性休克的治疗过敏性休克的治疗 具体表现具体表现* a.a.肌注青霉素肌注青霉素肌注青霉
190、素肌注青霉素GG注射部注疼痛，以钾盐注射部位可发生注射部注疼痛，以钾盐注射部位可发生注射部注疼痛，以钾盐注射部位可发生注射部注疼痛，以钾盐注射部位可发生硬结或红肿硬结或红肿硬结或红肿硬结或红肿。大剂量给予青霉素钾盐或钠盐应监测血清。大剂量给予青霉素钾盐或钠盐应监测血清。大剂量给予青霉素钾盐或钠盐应监测血清。大剂量给予青霉素钾盐或钠盐应监测血清离子浓度，以防发生高血钾症或离血钠症。离子浓度，以防发生高血钾症或离血钠症。离子浓度，以防发生高血钾症或离血钠症。离子浓度，以防发生高血钾症或离血钠症。 b.b.在治疗二期梅毒或钩端螺旋体时，可有症状加剧现在治疗二期梅毒或钩端螺旋体时，可有症状加剧现在治疗
191、二期梅毒或钩端螺旋体时，可有症状加剧现在治疗二期梅毒或钩端螺旋体时，可有症状加剧现象，表现寒战、发热、头痛，同时病复加重，严重可危象，表现寒战、发热、头痛，同时病复加重，严重可危象，表现寒战、发热、头痛，同时病复加重，严重可危象，表现寒战、发热、头痛，同时病复加重，严重可危及生命及生命及生命及生命 称为称为称为称为赫氏反应或治疗矛盾赫氏反应或治疗矛盾赫氏反应或治疗矛盾赫氏反应或治疗矛盾。原因原因原因原因可能是螺移旋可能是螺移旋可能是螺移旋可能是螺移旋体与相应抗体形成免疫复合物的结果，可进行对症处理，体与相应抗体形成免疫复合物的结果，可进行对症处理，体与相应抗体形成免疫复合物的结果，可进行对症处
192、理，体与相应抗体形成免疫复合物的结果，可进行对症处理，但但但但青霉素不停药青霉素不停药。 c.c.肌注局部可发生肌注局部可发生肌注局部可发生肌注局部可发生周围神经炎周围神经炎周围神经炎周围神经炎。 d.d.鞘鞘鞘鞘内内内内注注注注射射射射和和和和全全全全身身身身大大大大剂剂剂剂量量量量应应应应用用用用可可可可引引引引起起起起青青青青霉霉霉霉素素素素脑脑脑脑痛痛痛痛，严严严严重时可出现重时可出现重时可出现重时可出现药源性精神病药源性精神病药源性精神病药源性精神病。e.e.最常见的反应为过敏反应最常见的反应为过敏反应最常见的反应为过敏反应最常见的反应为过敏反应，各型变态反应，各型变态反应，各型变态
193、反应，各型变态反应I I、IIII、IIIIII、IVIV型均可出现，表现为皮肤过敏，血清病样反应，多不型均可出现，表现为皮肤过敏，血清病样反应，多不型均可出现，表现为皮肤过敏，血清病样反应，多不型均可出现，表现为皮肤过敏，血清病样反应，多不严重，停药或用抗组胺药过敏症状可消灭。最严重的过敏反严重，停药或用抗组胺药过敏症状可消灭。最严重的过敏反严重，停药或用抗组胺药过敏症状可消灭。最严重的过敏反严重，停药或用抗组胺药过敏症状可消灭。最严重的过敏反应为应为应为应为过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克，发生率为，发生率为，发生率为，发生率为510/510/万，一般发生于注射后万，一般发生于注射
194、后万，一般发生于注射后万，一般发生于注射后20302030分钟，患者表现呼吸困难、循环衰竭及中枢神经系统反分钟，患者表现呼吸困难、循环衰竭及中枢神经系统反分钟，患者表现呼吸困难、循环衰竭及中枢神经系统反分钟，患者表现呼吸困难、循环衰竭及中枢神经系统反应，可危及生命。应，可危及生命。应，可危及生命。应，可危及生命。 过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应产生的原因产生的原因产生的原因产生的原因可能是青霉素制剂中可能是青霉素制剂中可能是青霉素制剂中可能是青霉素制剂中的杀蛋白或其降解产物为效过的。的杀蛋白或其降解产物为效过的。的杀蛋白或其降解产物为效过的。的杀蛋白或其降解产物为效过的。 过敏反应的预防措施
195、过敏反应的预防措施*：a.a.掌握适应证，避免滥用和局部给药。掌握适应证，避免滥用和局部给药。掌握适应证，避免滥用和局部给药。掌握适应证，避免滥用和局部给药。b.b.避免饥饿时注射青霉素；避免饥饿时注射青霉素；避免饥饿时注射青霉素；避免饥饿时注射青霉素； b.b.仔仔仔仔细细细细询询询询问问问问过过过过敏敏敏敏史史史史，有有有有青青青青霉霉霉霉素素素素过过过过敏敏敏敏史史史史者者者者禁禁禁禁用用用用，有有有有其它药物过敏史或有变态反应性疾病史者应慎用。其它药物过敏史或有变态反应性疾病史者应慎用。其它药物过敏史或有变态反应性疾病史者应慎用。其它药物过敏史或有变态反应性疾病史者应慎用。c.c.注射
196、前应作皮试，药物更换批号应重作皮试注射前应作皮试，药物更换批号应重作皮试注射前应作皮试，药物更换批号应重作皮试注射前应作皮试，药物更换批号应重作皮试; ; d.d.药药药药物物物物用用用用前前前前配配配配制制制制，以以以以防防防防其其其其产产产产生生生生具具具具免免免免疫疫疫疫原原原原性性性性的的的的降降降降解解解解产物产物产物产物 e.e.注射后应观察半小时注射后应观察半小时注射后应观察半小时注射后应观察半小时 f.f.随随随随时时时时准准准准备备备备好好好好抢抢抢抢救救救救药药药药品品品品（肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素、糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素和抗组胺药）与器材。和抗组
197、胺药）与器材。和抗组胺药）与器材。和抗组胺药）与器材。 1 1耐耐耐耐酸酸酸酸青青青青霉霉霉霉素素素素 如如如如青青青青霉霉霉霉素素素素V V与与与与青青青青霉霉霉霉素素素素相相相相比比比比，抗抗抗抗菌菌菌菌活活活活性性性性稍稍稍稍差差差差，抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱相相相相同同同同，不不不不宜宜宜宜用用用用于于于于严严严严重重重重感感感感染染染染, ,耐耐耐耐酸酸酸酸故故故故可可可可以以以以口口口口服服服服且且且且口口口口服服服服吸吸吸吸收好收好收好收好，但不耐酶但不耐酶但不耐酶但不耐酶对产青霉素酶的菌株不敏感。对产青霉素酶的菌株不敏感。对产青霉素酶的菌株不敏感。对产青霉素酶的菌株不敏感。 2
198、 2耐酶青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素 如苯唑西林如苯唑西林如苯唑西林如苯唑西林、氯唑西林氯唑西林氯唑西林氯唑西林、双氯西林等，双氯西林等，双氯西林等，双氯西林等，主要主要主要主要特点特点特点特点是结构中是结构中是结构中是结构中-内酰胺酶受保护后不易被水解，所以耐酶，内酰胺酶受保护后不易被水解，所以耐酶，内酰胺酶受保护后不易被水解，所以耐酶，内酰胺酶受保护后不易被水解，所以耐酶，同时也耐酸同时也耐酸同时也耐酸同时也耐酸。可口服其抗菌谱与青霉素相似，。可口服其抗菌谱与青霉素相似，。可口服其抗菌谱与青霉素相似，。可口服其抗菌谱与青霉素相似，主要用于耐青主要用于耐青主要用于耐青主要用于耐青霉素
199、的金葡萄感染以及一些慢性感染，霉素的金葡萄感染以及一些慢性感染，霉素的金葡萄感染以及一些慢性感染，霉素的金葡萄感染以及一些慢性感染，但对于对青霉素但对于对青霉素但对于对青霉素但对于对青霉素GG敏敏敏敏感的菌株作用不如青霉素感的菌株作用不如青霉素感的菌株作用不如青霉素感的菌株作用不如青霉素GG。不良反应不良反应不良反应不良反应有胃肠道反应，也可有胃肠道反应，也可有胃肠道反应，也可有胃肠道反应，也可见过敏反应见过敏反应见过敏反应见过敏反应3 3广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素 特特特特点点点点：对对对对GG+ +、GG- -菌菌菌菌可可可可有有有有杀杀杀杀菌菌菌菌作作作作用用用用，且且且且
200、耐耐耐耐酸酸酸酸（故故故故可可可可口服）口服）口服）口服）但不耐酶但不耐酶但不耐酶但不耐酶。常用：常用：常用：常用： 氨氨氨氨苄苄苄苄西西西西林林林林：对对对对青青青青霉霉霉霉素素素素GG+ +菌菌菌菌株株株株作作作作用用用用不不不不及及及及青青青青霉霉霉霉素素素素，但但但但对对对对GG- -菌菌菌菌有有有有效效效效，但但但但不不不不如如如如氨氨氨氨基基基基甙甙甙甙类类类类。主主主主要要要要用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗伤伤伤伤寒、副伤寒以及呼吸道感染寒、副伤寒以及呼吸道感染寒、副伤寒以及呼吸道感染寒、副伤寒以及呼吸道感染阿莫西林：对羟基氨苄西林。特点与氨苄西林阿莫西林：对羟基氨苄西林。特点
201、与氨苄西林阿莫西林：对羟基氨苄西林。特点与氨苄西林阿莫西林：对羟基氨苄西林。特点与氨苄西林相似，用于相似，用于相似，用于相似，用于下呼吸道感染下呼吸道感染下呼吸道感染下呼吸道感染效果好于氨苄西林。用于效果好于氨苄西林。用于效果好于氨苄西林。用于效果好于氨苄西林。用于治疗慢性支气管炎治疗慢性支气管炎治疗慢性支气管炎治疗慢性支气管炎 4 4抗绿脓杆菌的广谱青霉素抗绿脓杆菌的广谱青霉素抗绿脓杆菌的广谱青霉素抗绿脓杆菌的广谱青霉素 它它它它们们们们不不不不仅仅仅仅具具具具有有有有广广广广谱谱谱谱特特特特征征征征，并并并并对对对对绿绿绿绿脓脓脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌有有有有效效效效，但但但但不不不不耐耐耐耐
202、酸酸酸酸也也也也不不不不耐耐耐耐酶酶酶酶，所所所所以以以以口口口口服服服服无无无无效效效效且且且且对对对对耐耐耐耐药药药药金金金金葡葡葡葡萄萄萄萄也也也也无无无无效效效效。主主主主要要要要用用用用于于于于绿绿绿绿脓脓脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌感感感感染染染染。肠肠肠肠科科科科属属属属细细细细菌菌菌菌，变变变变形形形形细细细细菌菌菌菌引引引引起起起起的的的的感染，感染，感染，感染， 常常常常用用用用有有有有羧羧羧羧苄苄苄苄西西西西林林林林，及及及及与与与与其其其其抗抗抗抗谱谱谱谱相相相相似似似似的的的的有有有有磺磺磺磺苄苄苄苄西西西西林林林林、替卡西林、呋苄西林、阿咯西林、哌拉西林等。替卡西林、呋苄西
203、林、阿咯西林、哌拉西林等。替卡西林、呋苄西林、阿咯西林、哌拉西林等。替卡西林、呋苄西林、阿咯西林、哌拉西林等。半合成青霉素是具有青霉素半合成青霉素是具有青霉素半合成青霉素是具有青霉素半合成青霉素是具有青霉素GG没有的优点，但与青没有的优点，但与青没有的优点，但与青没有的优点，但与青霉素存在交叉过敏性，所以用药时应注意。霉素存在交叉过敏性，所以用药时应注意。霉素存在交叉过敏性，所以用药时应注意。霉素存在交叉过敏性，所以用药时应注意。 5、主要作用于、主要作用于G-的青霉素的青霉素对对G-产生的产生的 内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定1、美西林、美西林用于尿路感染用于尿路感染有胃肠道反应、过敏性皮炎等不良
204、反应有胃肠道反应、过敏性皮炎等不良反应2、替莫西林、替莫西林对绿脓杆菌耐药对绿脓杆菌耐药用于尿路感染和软组织感染用于尿路感染和软组织感染一一一一、抗菌作用特点、抗菌作用特点、抗菌作用特点、抗菌作用特点* *：第一代：头孢噻吩、头孢氨苄第一代：头孢噻吩、头孢氨苄第一代：头孢噻吩、头孢氨苄第一代：头孢噻吩、头孢氨苄 GG+ +菌作用较菌作用较菌作用较菌作用较2323代强；代强；代强；代强； 对对对对GG- -菌作用差、对绿脓杆菌无效；菌作用差、对绿脓杆菌无效；菌作用差、对绿脓杆菌无效；菌作用差、对绿脓杆菌无效； 对对对对-内酰胺酶稳定性较后两代差内酰胺酶稳定性较后两代差内酰胺酶稳定性较后两代差内酰
205、胺酶稳定性较后两代差 肾毒性强肾毒性强肾毒性强肾毒性强 第二代：头孢孟多、头孢克洛、头孢第二代：头孢孟多、头孢克洛、头孢第二代：头孢孟多、头孢克洛、头孢第二代：头孢孟多、头孢克洛、头孢 呋辛呋辛呋辛呋辛GG+ +作用比第一代相似或稍差；作用比第一代相似或稍差；作用比第一代相似或稍差；作用比第一代相似或稍差；对对对对GG- -菌作用强于一代，对绿脓杆菌无效、部分厌氧菌有效菌作用强于一代，对绿脓杆菌无效、部分厌氧菌有效菌作用强于一代，对绿脓杆菌无效、部分厌氧菌有效菌作用强于一代，对绿脓杆菌无效、部分厌氧菌有效对对对对 内酰胺酶较稳定；内酰胺酶较稳定；内酰胺酶较稳定；内酰胺酶较稳定；肾毒性比第一代低
206、；肾毒性比第一代低；肾毒性比第一代低；肾毒性比第一代低；（三）头孢菌素类（三）头孢菌素类第三代：第三代：头孢他定、头孢曲松、头孢他定、头孢曲松、头孢噻肟头孢噻肟 * *G+作用不及一、二代；作用不及一、二代；G-作用强包括肠杆菌属，绿脓杆菌及厌氧菌；作用强包括肠杆菌属，绿脓杆菌及厌氧菌；对各种对各种-内酰胺酶有较强的稳定性内酰胺酶有较强的稳定性基本无肾毒性；基本无肾毒性；较易透过血脑屏障较易透过血脑屏障头孢他定抗绿脓杆菌作用最强头孢他定抗绿脓杆菌作用最强 二、作用机制、耐药机制：青霉素类相同二、作用机制、耐药机制：青霉素类相同三、临床应用三、临床应用 第一代：主要用于耐药青霉素感染。第一代：主
207、要用于耐药青霉素感染。中、轻度呼吸道、尿路感染中、轻度呼吸道、尿路感染第二代：第二代：G+菌所致肺炎、胆道感染、菌所致肺炎、胆道感染、尿路感染等。尿路感染等。第三代：尿路感染及一些严重危及生命的感染。第三代：尿路感染及一些严重危及生命的感染。如败血症、严重肺炎、脑膜炎等，对绿脓杆菌感如败血症、严重肺炎、脑膜炎等，对绿脓杆菌感染有效。染有效。四、代表药四、代表药I、（、（先锋先锋IV）头孢氨苄头孢氨苄头孢唑林头孢唑林头孢拉定（头孢拉定（VI）II、头孢孟多头孢孟多头孢呋新（励欣）头孢呋新（励欣）III、头孢噻肟头孢噻肟头孢三嗪（菌必治）头孢三嗪（菌必治）头孢哌酮（选锋必）头孢哌酮（选锋必）头孢他
208、定（复达欣）头孢他定（复达欣）IVIV、头孢匹罗、头孢利定头孢匹罗、头孢利定五、不良反应五、不良反应头孢菌素类抗生素毒性低，副作用少，头孢菌素类抗生素毒性低，副作用少， 1 1 1 1过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应：与青霉素存在：与青霉素存在：与青霉素存在：与青霉素存在交叉过敏交叉过敏交叉过敏交叉过敏反应（反应（反应（反应（5 5 5 515%15%15%15%） 2 2 2 2肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性；以第一代最严重；以第一代最严重；以第一代最严重；以第一代最严重 3 3 3 3高钠血症高钠血症高钠血症高钠血症：因这些药大多数为钠盐。：因这些药大多数为钠盐。：因这些药大多数为钠盐。：因这些
209、药大多数为钠盐。 4 4 4 4低凝血酶原血症低凝血酶原血症低凝血酶原血症低凝血酶原血症：主要是头孢孟多、头孢哌酮，可：主要是头孢孟多、头孢哌酮，可：主要是头孢孟多、头孢哌酮，可：主要是头孢孟多、头孢哌酮，可用用用用VitVitVitVit k k k k对抗。对抗。对抗。对抗。 5 5 5 5二重感染二重感染二重感染二重感染；引起第三菌繁殖，较严重的是肠道念珠；引起第三菌繁殖，较严重的是肠道念珠；引起第三菌繁殖，较严重的是肠道念珠；引起第三菌繁殖，较严重的是肠道念珠菌感染。菌感染。菌感染。菌感染。 6 6 6 6双硫仑反应双硫仑反应双硫仑反应双硫仑反应：“戒酒硫症状戒酒硫症状戒酒硫症状戒酒硫
210、症状”主要是体内乙醛脱氢主要是体内乙醛脱氢主要是体内乙醛脱氢主要是体内乙醛脱氢酶抑制后引起的乙醇中间代谢产物乙醛的积蓄。酶抑制后引起的乙醇中间代谢产物乙醛的积蓄。酶抑制后引起的乙醇中间代谢产物乙醛的积蓄。酶抑制后引起的乙醇中间代谢产物乙醛的积蓄。 （四）非典型（四）非典型内酰胺类内酰胺类 1 1 1 1碳青霉烯类：硫霉素碳青霉烯类：硫霉素碳青霉烯类：硫霉素碳青霉烯类：硫霉素 具有高效、广谱、耐酶等优点，但稳定性差，易被体内去具有高效、广谱、耐酶等优点，但稳定性差，易被体内去具有高效、广谱、耐酶等优点，但稳定性差，易被体内去具有高效、广谱、耐酶等优点，但稳定性差，易被体内去氧肽酶氧肽酶氧肽酶氧肽
211、酶I I I I水解，临床常用水解，临床常用水解，临床常用水解，临床常用亚胺硫霉素亚胺硫霉素亚胺硫霉素亚胺硫霉素与肽酶抑制剂与肽酶抑制剂与肽酶抑制剂与肽酶抑制剂西司他丁西司他丁西司他丁西司他丁的的的的合剂，稳定性好，供滴注，被称为合剂，稳定性好，供滴注，被称为合剂，稳定性好，供滴注，被称为合剂，稳定性好，供滴注，被称为超级广谱抗菌药超级广谱抗菌药超级广谱抗菌药超级广谱抗菌药。 2 2 2 2头霉素类：头孢西丁头霉素类：头孢西丁头霉素类：头孢西丁头霉素类：头孢西丁 结构与头孢菌素相仿，抗菌谱广，对结构与头孢菌素相仿，抗菌谱广，对结构与头孢菌素相仿，抗菌谱广，对结构与头孢菌素相仿，抗菌谱广，对-内
212、酰胺酶稳定，与内酰胺酶稳定，与内酰胺酶稳定，与内酰胺酶稳定，与第二代头孢相仿，与第二代头孢相比，其抗厌氧菌效果好。应第二代头孢相仿，与第二代头孢相比，其抗厌氧菌效果好。应第二代头孢相仿，与第二代头孢相比，其抗厌氧菌效果好。应第二代头孢相仿，与第二代头孢相比，其抗厌氧菌效果好。应用较多的头孢西丁，主要用于腔道的需氧与厌氧菌混合感染用较多的头孢西丁，主要用于腔道的需氧与厌氧菌混合感染用较多的头孢西丁，主要用于腔道的需氧与厌氧菌混合感染用较多的头孢西丁，主要用于腔道的需氧与厌氧菌混合感染3 3 3 3氧头孢烯类：拉氧头孢氧头孢烯类：拉氧头孢氧头孢烯类：拉氧头孢氧头孢烯类：拉氧头孢抗谱菌广，活性与第三
213、代中的头孢噻肟相仿，对厌氧菌作用强抗谱菌广，活性与第三代中的头孢噻肟相仿，对厌氧菌作用强抗谱菌广，活性与第三代中的头孢噻肟相仿，对厌氧菌作用强抗谱菌广，活性与第三代中的头孢噻肟相仿，对厌氧菌作用强 4 4 4 4单环单环单环单环-内酰胺类：氨曲南内酰胺类：氨曲南内酰胺类：氨曲南内酰胺类：氨曲南 低毒耐酶，与青霉素无交叉过敏。对低毒耐酶，与青霉素无交叉过敏。对低毒耐酶，与青霉素无交叉过敏。对低毒耐酶，与青霉素无交叉过敏。对G-G-G-G-作用大作用大作用大作用大5-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂本身抗菌活性低，应与抗菌药合用。本身抗菌活性低，应与抗菌药合用。本身抗菌活性低，应与抗菌药合用。本身抗菌
214、活性低，应与抗菌药合用。克克克克拉拉拉拉维维维维酸酸酸酸：合合合合用用用用 内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺类类类类药药药药物物物物，具具具具有有有有协协协协同同同同作作作作用用用用，用于呼吸道、尿路感染用于呼吸道、尿路感染用于呼吸道、尿路感染用于呼吸道、尿路感染奥门汀：阿莫西林奥门汀：阿莫西林奥门汀：阿莫西林奥门汀：阿莫西林+ +克拉维酸；克拉维酸；克拉维酸；克拉维酸；泰门汀：替卡西林泰门汀：替卡西林泰门汀：替卡西林泰门汀：替卡西林+ +克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸舒巴坦：合用舒巴坦：合用舒巴坦：合用舒巴坦：合用 内酰胺类药物，具有协同作用，内酰胺类药物，具有协同作用，内酰胺类药物，具有协同作用
215、，内酰胺类药物，具有协同作用， 用于呼吸道、尿路感染用于呼吸道、尿路感染用于呼吸道、尿路感染用于呼吸道、尿路感染伏立新：舒巴坦伏立新：舒巴坦伏立新：舒巴坦伏立新：舒巴坦+ +氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林舒巴哌酮：舒巴坦舒巴哌酮：舒巴坦舒巴哌酮：舒巴坦舒巴哌酮：舒巴坦+ +头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮 青霉素引起的过敏性休克的具体表现以及防治青霉素引起的过敏性休克的具体表现以及防治青霉素引起的过敏性休克的具体表现以及防治青霉素引起的过敏性休克的具体表现以及防治不同类头孢菌素的作用特点、临床应用的异同点不同类头孢菌素的作用特点、临床应用的异同点不同类头孢菌素的作用特点、临床应用的异同点不同类头孢菌素的作用特点、临床应用的异同点不同种类青霉素、头孢的抗菌谱不同种类青霉素、头孢的抗菌谱不同种类青霉素、头孢的抗菌谱不同种类青霉素、头孢的抗菌谱本章小结本章小结
