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1、有机磷农药中毒与解救杨晓锋 07980049谢锐杰 07980050王宗明 07980051石健庭 07980052有机磷农药概述石健庭 07980052有机磷农药有机磷酸酯类的基本结构有机磷酸酯类的基本结构有机磷农药分类有机磷农药按化学结构可分为：1. 硫代磷酸酯类： 对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、马拉硫磷（4049）等。2. 焦磷酸酯类： 八甲磷（OMPSA）、特普（TEPP）、乙硫磷（1240） 等。3. 磷酸酯类及其衍生物 敌百虫、敌敌畏（DDVP）乐果等。硫代磷酸酯类对硫磷对硫磷马拉硫磷马拉硫磷焦磷酸酯类乙硫磷乙硫磷特普特普磷酸酯及其衍生物敌百虫敌百虫乐
2、果乐果有机磷农药分类按毒性程度（LD50）可分为： 1. 剧毒（剧毒（10mg/kg）：）：对硫磷（1065，一扫光）、甲拌 磷（3911）、内吸磷（1059）、氧化乐果等。 2. 高毒（高毒（10-100mg/kg）：）：敌敌畏、甲基对硫磷、甲胺磷、稻瘟净、保棉丰等。 3. 中毒（中毒（100-1000mg/kg）：）：乐果、敌百虫、胰腺甲胺磷、杀蝗松等。 4. 低度（低度（1000-5000mg/kg）：）：马拉硫磷（4049）、毒死蜱、辛硫磷、扑杀磷、嘧啶磷等。理化性质1.少数为固体，大部分为淡黄至棕色油状液体。2.多有类似大蒜味之臭味。3.除敌百虫外，一般不溶于水，易溶于有机溶剂和动植
3、物油中。4.在酸性和中性溶液中较稳定。在碱性溶液中迅速分解而失去毒性。但敌百虫可分解为毒性更大的敌敌畏。5.对光、热、氧较稳定，略具挥发性，遇高热可异构化，加热遇碱可以加速分解，其产物无毒或毒性减弱，故可用氨水、碳酸氢钠、漂白粉、氢氧化钠与之共同加热以减毒。 有机磷农药中毒机制杨晓峰 07980049病病 因因职业性职业性中毒中毒 生产性生产性中毒：中毒：生产过程中如精制、出料、生产过程中如精制、出料、 包装包装等过程。等过程。 使用使用性中毒：性中毒：使用毒物过程中。使用毒物过程中。生活生活性中毒：性中毒：误服、自服、饮用污染食误服、自服、饮用污染食 品品饮料、滥用饮料、滥用毒毒 物物驱虫等
4、。驱虫等。吸收吸收血液血液全身脏器全身脏器 部分毒性增强部分毒性增强解毒解毒肝肝、血、肾、肺、脾、血、肾、肺、脾毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢生物转化（氧化）生物转化（氧化）尿尿主要经胃肠道、主要经胃肠道、呼吸道、皮肤呼吸道、皮肤粘膜吸收粘膜吸收( (6-126-12h h达高峰达高峰) )24-48h24-48h后由尿后由尿排出排出中毒机制中毒机制主要是抑制胆碱酯酶。进入体内的有机磷毒物与胆碱酯酶的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶，失去分解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内大量积聚.有机磷有机磷胆碱酯酶胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱积聚乙酰胆碱积聚+1.1.毒蕈碱样表现毒蕈碱样
5、表现2.2.烟碱样表现烟碱样表现3. 中枢神经系统中枢神经系统症状症状乙酰胆碱在体内大量积聚将产生胆碱能神经先兴奋后抑制的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状，严重者甚至昏迷、呼吸衰竭而死亡。乙酰胆碱积聚乙酰胆碱积聚抢救不及时，抢救不及时，AChE几分钟或几小时内几分钟或几小时内就会就会“老化老化”老化 老化过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更为稳定的单烷氧基磷酰化AChE。即使此时使用AChE复活药也难以恢复酶活性，必须等待新生AChE的出现。有机磷农药中毒表现谢锐杰 07980050有机磷中毒表现有机磷中毒表现一、慢性中毒一、慢性中毒 多发生于长期接触农药的人
6、员。主要表现为神经衰弱、腹胀、多汗。二、急性中毒二、急性中毒1.M样症状（最早出现）心脏：心跳减慢。平滑肌：各系统平滑肌收缩，出现恶心、呕吐、腹痛、尿频、大小便失禁、气管痉挛等症状。眼：瞳孔缩小，睫状肌痉挛。腺体：分泌增加，出现多汗、流泪、口吐白沫。2.N样症状NM受体：骨骼肌收缩，全身强制性痉挛，肌力减退甚至瘫痪。NN受体：使交感兴奋，血压升高，心率加快。3.中枢神经系统症状 意识模糊、共济失调、昏迷。4.其他 呼吸中有大蒜味。 若由皮肤吸收中毒，则吸收部位可见出汗及肌束颤动。急性中毒临床分级急性中毒临床分级轻度中毒：轻度中毒：有头晕、头痛，视力模糊、瞳孔缩小，恶心、呕吐，多汗、胸闷、无力
7、。中度中毒：中度中毒：不能行走、肌颤动、瞳孔明显缩小，轻度呼吸困难，流涎，腹痛、腹泻，步态蹒跚、说话困难。重度中毒：重度中毒：惊厥、昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿。有机磷农药中毒的解救王宗明 07980051急性中毒治疗方法1.清除毒物2.使用解毒药物3.对症治疗和支持治疗以维持呼吸循环功能4.预防“反跳”现象及迟发性猝死1.清除毒物 离开中毒环境 由皮肤吸收者，用温水和肥皂水清洗皮肤 眼部染毒，2%NaHCO3(aq)或生理盐水冲洗数分钟 经口中毒，抽胃容物，反复洗胃（敌百虫），导泻。2.使用解毒药物1)阿托品,M胆碱受体阻断药 迅速对抗ACh的M样作用；对中枢的NChR无明显作用，对中枢症
8、状对抗作用差。 24mg静脉或肌内注射，2mg/510min至阿托品化48小时。 不能使AChE复活。 盐酸戊乙奎醚，M胆碱受体阻断药 近年研发的治疗急性有机磷酸酯中毒新药。 对受体亲和力高于阿托品，控制中枢神经症状优于阿托品，半衰期10h。宾赛克嗪 benthiactzine 我国研发的最新治疗急性有机磷酸酯中毒药物 阻断M受体与神经元N受体； 与M受体亲和力弱于戊乙奎醚和阿托品 对激活态或失敏态的N受体均具有强效阻断作用 提高有机磷酸酯急性致死量10-17倍（阿托品1倍）为什么急性中毒救治不用拮抗神经元N受体？N受体失敏一直认为失敏态受体处于无功能状态学者研究发现失敏态N受体可改变M受体构象2)AChE复活药：肟类化合物，使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。碘解磷定 （pralidoxime iodide,PAM）氯解磷定 （pralidoxime chloride, PAM-Cl）最安全双复磷 （obidoxime chloride）双解磷治疗原则：早期，磷酰化胆碱酯酶易老化足量，氯解磷定有效血药浓度4g/ml, 注射方式联用，M受体阻断与AchE复活药联用安全，肟类复活药双重药理作用慢性中毒治疗：没办法 谢谢！
