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1、青岛三医青岛三医ICU 人工肝支持系统（ALSS)Artificial liver support system肝衰竭的定义肝衰竭的定义 肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，导肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍，致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征。主要表现的一种临床综合征。 肝衰竭的分类肝衰竭的分类 急性肝衰竭急性肝衰竭 急性起病，急性起病，2 2周以内出现肝衰竭的临床表现周以内出现肝衰竭的临床表现 亚急性肝衰竭亚急性肝衰竭
2、 起病较急，起病较急，2周周26周出现肝衰竭的临床表现周出现肝衰竭的临床表现慢加急性肝衰竭慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现 慢性肝衰竭慢性肝衰竭 在慢性肝病基础上在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿出现肝功能进行性减退或失代偿肝衰竭的病因肝衰竭的病因常常 见见少见或罕见少见或罕见肝炎病毒肝炎病毒代谢异常代谢异常 - 甲甲, , 乙乙, , 丙丙, , 丁丁, , 戊戊 - 肝豆状核变性肝豆状核变性, , - 糖代谢缺陷糖代谢缺陷非肝炎病毒非肝炎病毒缺血缺血, , 缺氧缺氧 - CMV, EB, CMV, EB
3、, 肠道病毒肠道病毒 - 休克休克, , 充血性心衰充血性心衰药物及毒物药物及毒物自身免疫性肝损害自身免疫性肝损害 - 抗痨药物、解热镇痛药等抗痨药物、解热镇痛药等 - - 酒精，酒精，毒物及中药等毒物及中药等肝移植肝移植, , 部分肝切除部分肝切除, , 肝脏肿肝脏肿瘤瘤先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁细菌及寄生虫细菌及寄生虫其他其他 - 严重细菌感染严重细菌感染, , 血吸虫等血吸虫等创伤创伤, , 热射病热射病, , 妊娠急性脂肪妊娠急性脂肪肝肝肝衰竭毒素肝衰竭毒素肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素
4、、胆汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸 氨基丁酸、具有神经毒中分子等氨基丁酸、具有神经毒中分子等引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒 素、细胞因子（素、细胞因子（TNFTNF、ILIL）、自由基等）、自由基等内科治疗内科治疗o病因治疗：去除原因、抗病毒病因治疗：去除原因、抗病毒o控制炎症发展控制炎症发展o修复肝细胞膜修复肝细胞膜o改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢o促进肝细胞再生促进肝细胞再生o防治并发症防治并发症o支持治疗支持治疗内科治疗不足内科治疗不足见效缓慢、作用有限；见效缓慢、作用有限；无法有效调节水、酸碱电解
5、质平衡；无法有效调节水、酸碱电解质平衡；重要脏器的替代和维持作用不足，不能在短重要脏器的替代和维持作用不足，不能在短时间内解决肝细胞功能代偿问题；时间内解决肝细胞功能代偿问题；因而病死率极高，其救治是临床上亟待解决因而病死率极高，其救治是临床上亟待解决的问题。的问题。人工肝支持系统（ALSS)又又称体外肝脏支持装置，称体外肝脏支持装置， ELAD （ Extracorporeal liver assist device）：借助）：借助体外机械、化学或生物性装置，暂时部分替代体外机械、化学或生物性装置，暂时部分替代肝脏功能，协助治疗肝脏功能不全或相关疾病肝脏功能，协助治疗肝脏功能不全或相关疾病的
6、方法的方法近代人工肝分型近代人工肝分型分分 型型主主 要要 技技 术术功功 能能I型型 (非生物型非生物型)血液透析血液透析/滤过滤过血液血液/血浆灌流血浆灌流解毒功能为主解毒功能为主II型型 (中间型中间型)血浆置换血浆置换清除毒性物质清除毒性物质补充生物活性物质补充生物活性物质III型型 (生物型生物型)体外生物反应装置体外生物反应装置生物合成及转化生物合成及转化IV型型 (混合型混合型)III型与型与 I型型, II型的结合型的结合兼有兼有I型型, III型功能型功能非生物型人工肝非生物型人工肝血液透析血液透析 (hemodialysis)血液滤过血液滤过 (hemofiltration
7、)血液灌流血液灌流 (hemoperfusion)血浆置换血浆置换 (plasma exchange)血液净化清除物质分子量范围血液净化清除物质分子量范围血液透析（血液透析（HD）50年代年代, “氨中毒氨中毒”占主导地位占主导地位NH3 是可透析的小分子物质是可透析的小分子物质58 年年, Kiley HD 治疗肝昏迷治疗肝昏迷血氨降低血氨降低, 意识恢复意识恢复最终存活率不优于传统疗法最终存活率不优于传统疗法 74 年结论年结论HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程去除血氨并不影响肝昏迷的病程HD 不能治疗肝衰竭不能治疗肝衰竭HD 治疗的缺陷治疗的缺陷清除毒素效力有限清除毒素效力有限不良反应不
8、良反应 低血压低血压 消化道出血消化道出血失衡综合征失衡综合征 - 渗透性脑水肿渗透性脑水肿超滤超滤 - 再充盈失衡再充盈失衡 现不作为一种人工肝模式单独使用现不作为一种人工肝模式单独使用血液滤过（血液滤过（HF）中分子物质中分子物质(MMS)诱发肝昏迷诱发肝昏迷 MMS芳香族氨基酸芳香族氨基酸其他相关化合物其他相关化合物血液灌流（血液灌流（HP）活性炭吸附活性炭吸附中性树脂吸附中性树脂吸附离子树脂吸附离子树脂吸附o活性炭灌流活性炭灌流 活性炭无条件吸附中分子物质 吸附神经毒素 - 肝性脑病早期应用早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制治疗肝衰竭受到限制 严重血液学反应严重血液学反应 炭粒脱落造成
9、肺栓塞炭粒脱落造成肺栓塞72 年年, 华裔学者华裔学者 TMS Chang 包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷 去除分子量去除分子量 5 000 Dalton 物质物质 去除蛋白结合物质去除蛋白结合物质离子树脂灌流离子树脂灌流离子树脂具有特异性吸附作用离子树脂具有特异性吸附作用吸附胆红素吸附胆红素 - 高胆红素血症高胆红素血症血液灌流的血液灌流的缺陷缺陷吸附性能双向减弱吸附性能双向减弱血细胞成份血细胞成份/毒素成分毒素成分炭粒脱落造成肺栓塞炭粒脱落造成肺栓塞生物相容性差生物相容性差, 不良反应多不良反应多血小板吸附破坏血小板吸附破坏, 出血倾向出血倾向白细胞计数下降白细胞
10、计数下降灌流技术的改进灌流技术的改进- -血浆灌流（血浆灌流（PP)PP)血浆分离后血浆分离后避免血细胞成分与吸附剂接触避免血细胞成分与吸附剂接触 活性炭活性炭/中性树脂吸附中性树脂吸附血浆置换后肝性脑病仍持续血浆置换后肝性脑病仍持续药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎祛除炎症反应病因物质祛除炎症反应病因物质离子交换树脂吸附离子交换树脂吸附高胆红素血症高胆红素血症PP管路连接管路连接双重血浆分子吸附系统(DPMAS)Doubleplasmamoleculeabsorbsystem血浆置换血浆置换(PE)o含毒素血浆分离出弃掉含毒素血浆分离出弃掉, 补充正常血浆。补充正常血浆。 大分子物质大分子物质蛋白
11、结合毒素蛋白结合毒素脂溶性脂溶性分布容积小分布容积小 水溶性物质清除率低水溶性物质清除率低分布容积广分布容积广PE缺陷缺陷经血传播疾病风险经血传播疾病风险血浆过敏反应血浆过敏反应, 过敏性休克过敏性休克低血钙低血钙, 代谢性碱中毒代谢性碱中毒血浆来源困难血浆来源困难/损失大量有用物质损失大量有用物质蛋白质蛋白质凝血因子凝血因子促肝细胞生长因子促肝细胞生长因子, 调理素调理素分子吸附再循环系统分子吸附再循环系统(MARS) Molecular Adsorbent Recirculating SystemMARS示意图示意图灌流器型号及作用灌流器型号及作用目前市场份额较大有“健帆-HA，BS”和“
12、血净-RA”品牌系列灌流器型号及作用灌流器型号及作用oHA130树脂血液灌流器 HA130树脂血液灌流器主要通过吸附尿毒症患者体内的难透性尿毒症毒素如甲状旁腺素（PTH）、瘦素、2微球蛋白（2-MG）、肾素、血管紧张素等，用于预防和治疗尿毒症用于预防和治疗尿毒症并发症，如肾性骨病、异位钙化、淀粉样变、并发症，如肾性骨病、异位钙化、淀粉样变、腕管综合征、营养不良、顽固性高血压、心血腕管综合征、营养不良、顽固性高血压、心血管并发症等。管并发症等。oHA230树脂血液灌流器oHA230树脂血液灌流器适用于各种药物、各种药物、毒物中毒，毒物中毒， 1、急性药物、毒物中毒，特别是无特效解 毒剂的中毒；
13、2、中毒患者患有肝病或肾病，估计有解毒或排泄功能障碍； 3、延迟性药物、毒物中毒。oHA280树脂血液灌流器 HA280适用于治疗自身免疫相关性疾病，包括：1、结缔组织病2、皮肤病，如银屑病（牛皮癣）、天疱疮、黄褐斑、重症痤疮、重症药疹等；3、各种血管炎，如过敏性紫癜、ANCA相关性血管炎、荨麻疹性血管炎、白塞氏病、结节性多动脉炎、变应性血管炎、川崎病等。oHA330树脂血液灌流器 适用于各种危重症：由感染或非感染因素引起的机体免疫失衡，各种炎性介质的过度释放导致的各种危重症，如急性坏死性胰腺炎、全身炎症反应综合征（SIRS）、脓毒症（Sepsis）、多器官功能障碍综合征（MODS）、重度烧伤
14、、严重创伤等。oHA330-树脂血液灌流器 专为肝病患者所设计，可清除患者体内的各种致病物质（各种炎性介质、细胞因子、胆红素、胆汁酸、血氨等），暂时替代肝脏的解毒功能，同时为受损肝细胞的再生和功能恢复创造有利条件，为成功救治肝病患者提供有力的保障。oBS-330吸附柱oBS-330全称为“一次性使用血浆胆红素吸附器”，能特异性清除胆红素降低胆汁酸，适用于各种疾病（如急、慢性重症肝炎和肝衰竭等）引起的高胆红素血症、高胆汁酸血症。oRA130-150主要应用于清除尿毒症患者的长期血液透析，难透性中分子（如：2微球蛋白（2-MG）、肾素、PTH、血管紧张素等）积累所导致的皮肤瘙痒、顽固性高血压、肾性骨病、淀粉样变、腕管综合征等并发症。oRA200230 应用于急慢性药物、毒物中毒，通过树脂的吸附作用清除血液内的毒素，尤其对于脂溶性和强蛋白结合毒素。oRA280 应用于免疫吸附,同时可利用RA树脂血液灌流器所自带的管路进行CRRT血浆吸附。oRA330 应用于危重症，主要是由感染或非感染因素所引起的免疫失衡、以及各种炎性介质所导致的危重症，以及用于人工肝治疗的树脂血液灌流器 谢谢！谢谢！
