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1、第四十二章第四十二章 解毒药解毒药（Antidote）左晓霞左晓霞学习目标掌握有机磷酸酯类中毒机制、中毒症状和常用解毒药的用药护理熟悉金属与类金属中毒、氰化物中毒、灭鼠药中毒的常用解毒药学会观察药物的疗效及不良反应，能够正确进行用药护理及指导病人合理、安全用药第四十二章 解毒药第四十二章 解毒药 常见的中毒： 有机磷酸酯类中毒 金属与类金属中毒 氰化物中毒 灭鼠药中毒急性中毒的一般解救原则急性中毒的一般解救原则 1.脱离毒源: 2.清除毒物: 防止毒物继续吸收-催吐、洗胃、灌肠、导泻 促进已吸收的毒物排除-利尿、透析 3.严密监护，维护生命体征 4.应用特效解毒药知识链结第四十二章 解毒药第一
2、节 有机磷酸酯类中毒解毒药 【中毒机理中毒机理】 有机磷酸酯+胆碱酯酶（ChE） 磷酰化胆碱酯酶 失去水解乙酰胆碱的作用 乙酰胆碱蓄积 中毒症状 第四十二章 解毒药第一节 有机磷酸酯类中毒解毒药 【中毒症状中毒症状】 1.1.毒蕈碱样症状（外周毒蕈碱样症状（外周M样症状）样症状）： 瞳孔缩小、视力模糊、流涎、口吐白沫、出汗、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁 心动过缓、血压下降等。 2.2.烟碱样症状（外周烟碱样症状（外周N样症状）样症状）： 肌肉震颤、抽搐、肌麻痹、 或心动过速、血压升高等。 3.3.中枢神经系统症状：中枢神经系统症状： 躁动、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭等。第四
3、十二章 解毒药第一节 有机磷酸酯类中毒解毒药 【解毒药解毒药】 1. M受体阻断药： 阿托品 莨菪碱类。 2.胆碱酯酶复活药： 碘解磷定 氯解磷定第四十二章 解毒药阿托品(atropine) 第一节 有机磷酸酯类中毒解毒药【作用作用】 竞争性阻断M受体，解除M样症状; 同时，对抗中毒引起的中枢抑制； 但不能制止骨骼肌震颤，也不能使已失活的胆碱酯酶复活，故须与胆碱酯酶复活药合用。第四十二章 解毒药阿托品(atropine) 第一节 有机磷酸酯类中毒解毒药【用药原则用药原则】 早期、足量、反复给药 直至“阿托品化”，再逐渐减量至维持量治疗第四十二章 解毒药阿托品(atropine) 第一节 有机磷
4、酸酯类中毒解毒药 “阿托品化阿托品化” 用阿托品抢救有机磷中毒时，尽早、足量、反复给药，以至患者出现瞳孔较前散大、面潮、口干和皮肤干燥、肺部湿性啰音减少或消失、心率加快、轻度躁动不安等指征。第四十二章 解毒药碘解磷定(pralidoxime iodide) 第一节 有机磷酸酯类中毒解毒药【作用作用】 碘解磷定+磷胆碱酯酶胆碱酯酶游离、复活 碘解磷定+游离的有机磷无毒的磷酰化碘解磷定肾排出； 对内吸磷、对硫磷中毒疗效好 对敌敌畏、敌百虫中毒疗效较差 对乐果中毒几乎无效 缓解N样症状（消除肌束震颤等）较理想，对M样症状改善不明显，故应和M受体阻断药合用。第四十二章 解毒药碘解磷定(pralidox
5、ime iodide) 第一节 有机磷酸酯类中毒解毒药【不良反应不良反应】 1.静注过快可见头痛、乏力、眩晕、视力模糊、心动过缓及呼吸抑制等症状。 2.偶引起咽痛及腮腺肿大； 3.含碘，有刺激性，药液漏至皮下产生剧痛。 4.剂量过大时其本身也可抑制胆碱酯酶，加剧有机磷酸酯类的中毒程度。第四十二章 解毒药氯解磷定(pralidoxime chloride) 第一节 有机磷酸酯类中毒解毒药【作用作用】 作用、用途均与碘解磷定相似 但水溶性高，溶液性质稳定，可静滴、静注、肌注，使用方便，适于有机磷酸酯类中毒早期的抢救。 副作用较碘解磷定少，已渐取代碘解磷定第四十二章 解毒药第一节 有机磷酸酯类中毒解
6、毒药【用药护理用药护理】 1.用药期间监测患者血压、脉搏、呼吸、瞳孔及皮肤出汗等情况的变化。 2.使用阿托品达到“阿托品化”后，注意观察是否有阿托品中毒表现。 3.碘过敏者忌用碘解磷定。第四十二章 解毒药第一节 有机磷酸酯类中毒解毒药【用药护理用药护理】 4.碘解磷定、氯解磷定禁与碱性药物混合使用，因其在碱性溶液中易水解成有毒的氰化物 不宜与氨茶碱、吗啡、利血平、琥珀胆碱、吩噻嗪类等碱性药物合用。 5.碘解磷定在体内迅速分解而维持时间短，应根据医嘱准时反复给药。 敌百虫敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃： 碱碱 敌百虫敌百虫 敌敌畏（敌敌畏（毒性更大） 对硫磷对硫磷中毒禁用高锰酸钾洗胃： 氧
7、化氧化 对硫磷对硫磷对氧磷对氧磷（毒性更大）注意事项第四十二章 解毒药第二节 金属与类金属中毒的解毒药 【中毒的机理】 铜、铬、锌、砷、锑、铋、铅等 + 含巯基(-SH)的酶 抑制酶的活性第四十二章 解毒药第二节 金属与类金属中毒的解毒药 【解毒药】1.含巯基解毒药： 二巯丙醇、二巯丁二钠、青霉胺等 2.金属络合物： 依地酸钙钠第四十二章 解毒药二巯丙醇(dimercaprol) 第二节 金属与类金属中毒的解毒药【作用作用】 二巯丙醇分子结构中的活性巯基，夺取已与巯基酶结合的金属或类金属，形成不易离解的无毒络合物，使巯基酶恢复活性。 须及早、足量、反复使用。 用于急性砷、汞中毒,慢性无机或有机
8、砷中毒,金、铋、锑等重金属中毒。 第四十二章 解毒药二巯丙醇(dimercaprol) 第二节 金属与类金属中毒的解毒药【不良反应不良反应】 本血压上升、心率加快。 大剂量能损伤毛细血管，使血压下降。 恶心、腹痛、头痛、流涎、口咽部烧灼感、视力模糊、手麻及肝、肾功能损害等。第四十二章 解毒药二巯丙醇(dimercaprol) 第二节 金属与类金属中毒的解毒药【注意事项注意事项】 禁用于铁、镉、硒、铀等中毒的解救 二巯丙醇可与它们结合后形成有毒的复合物。 慎用于心、肝、肾功能不全者第四十二章 解毒药二巯丁二钠(sodium dimercaptosuccinate)第二节 金属与类金属中毒的解毒药
9、【作用作用】 作用与二巯丙醇相似。 对酒石酸锑钾的解毒效力比二巯丙醇强10倍，且毒性较小。 用于锑、铅、汞、砷等中毒，预防镉、钴、镍中毒，对肝豆状核变性患者，有排铜和改善症状的作用。肝豆状核变性病肝豆状核变性病 肝豆状核变性病（威尔逊病）是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病。 因铜在体内蓄积损害肝脏及大脑等，临床主要表现为进行性加剧的肢体震颤、肌张力增高、智能减退等。 首选二巯丁二钠治疗。 知识链结第四十二章 解毒药二巯丁二钠(sodium dimercaptosuccinate)第二节 金属与类金属中毒的解毒药【不良反应不良反应】 口臭、头痛、恶心、乏力、四肢酸痛、胸闷、皮疹、丙氨酸氨基
10、转移酶升高等反应，停药后可自行消失 偶见肾毒性。 肝、肾功能不全者慎用。第四十二章 解毒药青霉胺(penicillamine) 第二节 金属与类金属中毒的解毒药【作用作用】 含有巯基的氨基酸，可与铜、汞、铅等金属络合。 用于慢性铜、汞、铅等的中毒 也用于类风湿性关节炎、硬皮病、原发性胆汁性肝硬化、肝豆状核变性病等。 第四十二章 解毒药青霉胺(penicillamine) 第二节 金属与类金属中毒的解毒药【不良反应不良反应】 头痛、咽痛、恶心、乏力、腹痛、腹泻，皮疹、药热过敏反应等。 长期使用青霉胺的患者，可引起视神经炎。视神经炎。第四十二章 解毒药依地酸钙钠(calcium disodium
11、edetate) 第二节 金属与类金属中毒的解毒药【药物作用药物作用】 能与铅、镉、钴、镍、铵、铜等多种金属离子形成稳定而可溶性的络合物，尤其是对无机铅中毒解救效果好。 用于治疗急慢性铅中毒，镉、钴、铵、铜、锰、镍中毒。第四十二章 解毒药依地酸钙钠(calcium disodium edetate) 第二节 金属与类金属中毒的解毒药【不良反应不良反应】 短暂的头晕、恶心、关节酸痛、腹痛、乏力等。 静注过快引起低钙性抽搐，大剂量损害肾。 禁用于严重肾病、无尿者。 慎用于肾功能不全、有痛风史的患者。第四十二章 解毒药第二节 金属与类金属中毒的解毒药【用药护理用药护理】 1. 二巯丙醇一般用肌肉注射
12、给药，碱化尿液可以减轻的肾损害。 2. 二巯丁二钠宜静脉注射，不宜静脉滴注。注射速度越快不良反应越重，故应缓慢推注。 3. 二巯丁二钠的水溶液不稳定，不可久置或加热，需现用现配。正常者为无色或微红色，如溶液变色或浑浊则不能使用。第四十二章 解毒药第二节 金属与类金属中毒的解毒药【用药护理用药护理】 4青霉胺在使用前须做青霉素皮试，过敏者禁用。对长期使用青霉胺的患者，应补充维生素B6，以免引起视神经炎。 5.用药期间应检查尿常规，观察尿量及尿液性状，及时发现肾损害。第四十二章 解毒药第三节 氰化物中毒解毒药 氰化物（氰化钾、氰化钠、氢氰酸）是毒性极强、作用迅速的毒物。 桃仁、苦杏仁、枇杷、杨梅及
13、樱桃等核仁中的氰苷，水解后即产生氢氰酸，过量误食也可致中毒，甚至死亡。 第四十二章 解毒药第三节 氰化物中毒解毒药【中毒机理中毒机理】 氰离子(CN-)+氧细胞色素氧化酶中的Fe3+ 氰化高铁(Fe3+)细胞色素氧化酶 失去传递电子功能 细胞不能利用血中的氧 缺氧、发绀、死亡第四十二章 解毒药第三节 氰化物中毒解毒药【解毒药解毒药】特效解毒药 1.高铁血红蛋白形成剂：亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝。 2.供硫剂：硫代硫酸钠。 两者需要联合应用两者需要联合应用第四十二章 解毒药亚硝酸钠(sodium nitrite) 第三节 氰化物中毒解毒药【作用作用】 使氧化型细胞色素氧化酶恢复酶的活性，解除氰化物中
14、毒的症状。 但生成物还能逐渐离解出氰离子使中毒症状重现，故与硫代硫酸钠合用，使氰化物变为基本无毒的硫氰酸盐，随尿排出。 用于治疗氰化物中毒，疗效较亚甲蓝好。 对硫化氰、硫化钠等中毒也有效。第四十二章 解毒药亚硝酸钠(sodium nitrite) 第三节 氰化物中毒解毒药【不良反应不良反应】 恶心、呕吐、头昏、头痛、紫绀、低血压、休克、抽搐等。 妊娠妇女禁用。第四十二章 解毒药亚甲蓝(methylthioninium chloride) 第三节 氰化物中毒解毒药【作用作用】 低浓度：还原剂低浓度：还原剂 使高铁血红蛋白还原为血红蛋白； 治疗高铁血红蛋白症。 高浓度，氧化剂高浓度，氧化剂 使血红
15、蛋白氧化成高铁血红蛋白，暂时减轻氰离子毒性，用于治疗轻度氰化物中毒，需与硫代硫酸钠合用。 第四十二章 解毒药亚甲蓝(methylthioninium chloride) 第三节 氰化物中毒解毒药【不良反应不良反应】 1.静注剂量过大(0.5g)时 恶心、腹痛、头痛、眩晕、心前区痛、出汗和神志不清。 2.用药后尿液呈蓝色，排尿时可有尿道口刺痛。 3.禁用于遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。 慎用于肾功能不全者。第四十二章 解毒药硫代硫酸钠(sodium thiosulfate) 第三节 氰化物中毒解毒药【作用作用】 硫原子+游离的氰离子 硫原子+与高铁血红蛋白结合的氰离子 稳定、低毒的硫氰酸盐
16、 用于氰化物中毒 也可用于砷、汞、铋、碘等中毒第四十二章 解毒药硫代硫酸钠(sodium thiosulfate) 第三节 氰化物中毒解毒药【不良反应不良反应】 偶见头晕、乏力、恶心、呕吐等。 静注过快可引起血压下降。第四十二章 解毒药第三节 氰化物中毒解毒药【用药护理用药护理】 1. 亚硝酸钠、硫代硫酸钠静脉注射时速度不能过快，以免引起血压骤降。 2. 硫代硫酸钠不宜与亚甲蓝、亚硝酸钠混合同时静注。 3亚甲蓝禁与强碱性药物、重铬酸钾、还原剂和碘化物配伍使用，禁用于皮下及肌肉注射，以免引起组织坏死。第四十二章 解毒药第四节 灭鼠药中毒解毒药【灭鼠药分类灭鼠药分类】 1.抗凝血类：敌鼠钠、杀鼠灵
17、、鼠得克、大隆等。 2.有机磷酸脂类：毒鼠磷、溴代毒鼠磷等。 3.痉挛剂类 4.氨基甲酸脂类等。 发发生生灭灭鼠鼠药药中中毒毒后后，首首先先确确认认中中毒毒鼠鼠药药的的种种类类，然后迅速解毒、对症治疗。然后迅速解毒、对症治疗。第四十二章 解毒药维生素K1 （vitamin K1） 第四节 灭鼠药中毒解毒药【作用作用】 抗凝血类灭鼠药的特效解毒药 促进凝血酶原、凝血因子合成，拮抗灭鼠药的抗凝作用。 用药至凝血酶原时间恢复正常或出血停止后即可停药。 可同时辅以应用糖皮质激素 。第四十二章 解毒药其它解毒剂 第四节 灭鼠药中毒解毒药 1.有机磷类灭鼠药（毒鼠磷、溴代毒鼠磷 ）中毒 解毒药：阿托品及氯解磷定 2.有机氟类灭鼠药（氟乙酰胺、氟乙酸钠、甘氟 ）中毒 解毒药：乙酰胺（解氟灵） 3.安妥中毒 解毒药：硫代硫酸钠 第四十二章 解毒药思考题1.有机磷中毒解救中，如何区别阿托品化与阿托品中毒？2.一位中度有机磷中毒的患者，现用阿托品和氯解磷定治疗，其用药护理观察及注意事项都包括哪些方面？
