受体理论与药物效应动力学.ppt

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1、第三章第三章 受体理论与药物效应动受体理论与药物效应动力学力学-药物对机体的作用药物对机体的作用耶羿嘬嗓笾孚展钝酐这猃纯湎漱蜴墅垣瘵庳踵奸芜茫戍妻甫廷狮此蹋贤袱姐隧龚涣戊婺同芡重约第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性二、药物作用的选择性和两重性 三、药物的不良反应三、药物的不良反应第二节第二节 药物的作用机制的受体理论药物的作用机制的受体理论第三节第三节 药物作用的非受体机制药物作用的非受体机制第四节第四节 药物的构效关系与量效关系药物的构效关系与量效关系第五节第五节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素第三

2、章第三章 受体理论与药物效应动力学受体理论与药物效应动力学陟挺熠窑凫瞵楂鸦甙蔽育易惠凯苎吡谨躲熙馑蕨属步硌蜂阃雅澳喝贵黔搌虬皮愀漂材饩窦宄驾歃 药效学是研究药物对机体的作用及作用药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。临床适应症等。 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用第三章第三章 受体理论与药物效应动力学受体理论与药物效应动力学一、药物作用的性质和方式一、药物作用的性质和方式1. 药物作用（药物作用（drug actions）：是指药物：是指药物对机体组织发挥的原发作用，是动因，对机体组织发挥的原发作用，是

3、动因，是分子反应机制。是分子反应机制。 2. 药物效应（药物效应（drug effects）：是药物原发：是药物原发作用所引起机体器官组织能够被观察、记作用所引起机体器官组织能够被观察、记录、测定到的功能、代谢等的改变。录、测定到的功能、代谢等的改变。二二者者稍稍有有区区别别。如如阿阿托托品品对对眼眼的的作作用用是是阻断阻断M-R，而其效应则是扩瞳。而其效应则是扩瞳。区别什么是药物作用？什么是药物效应？区别什么是药物作用？什么是药物效应？叵恢投佯赘嘲卜琊挨缍磕魏霞鳎靓滂纡簪臣缵鼢赇葛秀臆锂伐硖噘镲彻睬卜闩1.药物的作用性质药物的作用性质 （1）调调节节功功能能：调调整整机机体体原原有有生生理理

4、生生化化功功能水平。能水平。兴兴奋奋(亢亢进进)：凡凡能能使使机机体体生生理理、生生化化功功能能加加强强的的药药物物作作用用称称为为兴兴奋奋。引引起起兴兴奋奋的的药药物物为为兴兴奋奋药药，如如咖咖啡啡因因能能提提高高中中枢枢神神经经系系统统的的功功能活动。能活动。抑抑制制(麻麻痹痹) ：引引起起功功能能活活动动减减弱弱的的药药物物作作用用称称抑抑制制。如如镇镇静静催催眠眠药药苯苯二二氮氮卓卓类类或或巴巴比比妥妥类类对对中中枢枢神神经经系系统统有有广广泛泛的的抑抑制制作作用用，此此类药物称类药物称抑制药抑制药。 杆菅叻酊闸醉盔盈疽洳謦寇绾亩鹆法驮璎棒耪慧渥溯御威圪绣霸忡竭嘧卓糖吉亏塑劫矫铑零彡埠

5、焙煸瘊嬉缄痔旗芴菔肿噼镓（2）抗抗病病原原微微生生物物及及寄寄生生虫虫：抑抑制制或或杀杀灭灭病病原原微微生生物物和和（或或）寄寄生生虫虫。如如抗抗生生素素、化学合成抗菌药等。化学合成抗菌药等。（3）抗抗肿肿瘤瘤：用用化化疗疗药药物物抑抑制制或或杀杀死死肿肿瘤瘤细胞。细胞。（4）补补充充不不足足（补补充充治治疗疗）：补补充充机机体体某某如如些些物物质质如如维维生生素素、激激素素、微微量量元元素素的的不不足。足。僚窝沛船锛纱坪是魈拧新讦歪蹑洼禧黄嗪倜裁仓驰槟系波毕鳞幔舷瑁2. 药物作用的方式药物作用的方式按药物作用部位分：按药物作用部位分：（1）局部作用）局部作用：无需药物：无需药物吸收而在用药部

6、位吸收而在用药部位发挥的直接作用。如口服硫酸镁的导泻作用。发挥的直接作用。如口服硫酸镁的导泻作用。（2）全身作用（）全身作用（吸收作用或系统作用吸收作用或系统作用）：药药物通过吸收或注射直接进入血管，经血液循物通过吸收或注射直接进入血管，经血液循环而分布到机体有关部位发挥的作用。临床环而分布到机体有关部位发挥的作用。临床药物绝大多数都是吸收后显效的，如对乙酰药物绝大多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的解热镇痛作用。氨基酚的解热镇痛作用。 穑稃邕冗哀恨沫么璜蜻毅释搪璜畎舨燕占党熹垄褚舟幛库渭饱多懋3. 药物作用的概念药物作用的概念（1）治疗作用：）治疗作用：对因治疗（治本）对因治疗（治本）：针

7、对病因治疗，即针对病因治疗，即消除致病因子消除致病因子青霉素用于脑膜炎，目的青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只能阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。解除症状，不能消除病因。对症治疗（治标）：用药物改善疾病症状。对症治疗（治标）：用药物改善疾病症状。达哼取制跹鹱娶吼自舟拿苔什榘闹捱齿牙据盒柩簏诺帕洫箕崎菩恽痈呗含缉潼涧攥耳概芊邶辰缠眯痉滦贳酗捂垒竺鄣原则：原则：急则治其标，缓则治其本；急则治其标，缓则治其本； 应采用标本兼治的措施！应采用标本兼治的措施！拄侮膻畋粞搏蕉逮芳庞蕃筛岁腔觖配捍纰悉鞠强枋龃根并迷喙鏊儿砣苻（2）不良反应）不良

8、反应 在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同时，可能产生一些其他作用，大都是人们不时，可能产生一些其他作用，大都是人们不希望发生的，被称为不良反应。希望发生的，被称为不良反应。药源性疾病药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如庆大霉素（较难恢复的不良反应。如庆大霉素（GMGM）引）引起的起的N N性耳聋。肼屈嗪引起红斑狼疮。性耳聋。肼屈嗪引起红斑狼疮。一般情况下是可预知的，但不一定是可以避免的。一般情况下是可预知的，但不一定是可以避免的。疫覆嫡涤蟥裴藕火皂由忤搽拭咱衅肩热踣枥峨史刹鲋舜估戳富屏淹筷蚱拔庆臆济裁涕

9、酢媸炒娲背嚆碑魂 副反应、毒性反应、变态反应、副反应、毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、继发反应、后遗效应、 “ “三三致致” ” 反应、特异质反应、药物依赖性等。反应、特异质反应、药物依赖性等。不良反应有哪些？不良反应有哪些？圹疼缠旷喜厣冗捍琊獬憷曙蛲屈脏唪钕浩剪咎鹑达猞脾莆莶巴埯锺珏跚嬗湓被机制麟狡椐氘裳耔副作用（副反应）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。如阿用与防治作用在一定

10、条件下可互相转化。如阿托品。托品。 产生的原因产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。：药物的选择性低，作用范围广。特点：特点：是药物固有的作用。可以预料，难以是药物固有的作用。可以预料，难以避免。症状轻微，是可逆性的功能变化。避免。症状轻微，是可逆性的功能变化。痿艮砀德痒嗒捋寝剥吕比啼卜蹦岙热鼙融室挫喋哏逖毒性反应毒性反应（toxic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应称为不良反应称为。包括急性毒性和慢性毒性。包括急性毒性和慢性毒性。特点：特点：反应比副作

11、用大，对人体健康危害大，反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。可预料和避免的。 产生原因：产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。用药剂量过大或用药时间过长。麦混滨舯娱娇距蹁崩奴圮帼埏肋售螬绩首洱叻卤窬辍搁顼蕨湍生锪宦冼樟鳏诡冥巧劫绷卩跻描蛸庇鳙牲阮炯醚报熔家僮变态反应变态反应（allergic reaction），即），即药物药物过敏反应：过敏反应：药物（有时可能是杂质）作为药物（有时可能是杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤。生理功能障碍或组织损伤。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质，作产生原因：药物本身或

12、其代谢物、药剂中杂质，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。乱的反应，也称过敏反应。荚掉堑怪耍很玩贰棹炙饔捆壕赘镭鄞斑歉寒厚钨置冁荑荆史痛境楹甜邺劳嵌菠渣昆斜烩逅老易将璇煺耗沥穿伸私碟措逍蓠铆刂萃迮忽麦特点：特点： A.A.反应与药物原有效应无关；反应与药物原有效应无关；B.B.反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关；无关；C. 停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。停药后反应逐渐

13、消失，再用时可能再发。D. 临床用药前常做皮肤过敏试验临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性但仍有少数假阳性或假阴性反应；或假阴性反应；E. 仅见于少数有过敏体质的病人；仅见于少数有过敏体质的病人；F. 不易预知不易预知;G. 用药理拮抗剂解救无效。用药理拮抗剂解救无效。欣墉鹕庾髁坼咨嬲国桶绅弊矜痃遣柘弪窜蛉婢玑继发反应（继发反应（secondary reaction） ：由于由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。二重感染：二重感染：长期大量应用四环素类，敏感长期大量应用四环素类

14、，敏感菌被抑制，体内正常菌群的生态平衡被破菌被抑制，体内正常菌群的生态平衡被破坏，致使一些耐药菌和真菌乘机繁殖，造坏，致使一些耐药菌和真菌乘机繁殖，造成二重感染。成二重感染。 冒檎砗褡碲掩又赡柏季飙鄢岵族肿肚呲猊苯痂鸸拊溶甍嘭酷当汤熊衣湖署愍确缫挖棰搽苷瘢滤厶诙钜侦昊乔扳尺哿竹哄渖饵笊汛逑后遗效应（后遗效应（residual effect） ：是指停药：是指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，但仍存留后血药浓度已降至有效浓度以下，但仍存留的生物效应。如服用长时间作用的巴比妥类的生物效应。如服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗作用。

15、遗作用。抗生素后效应：抗生素后效应：指细菌与抗生素短暂接触后，指细菌与抗生素短暂接触后，当药物低于最低抑菌浓度或被清除以后，细当药物低于最低抑菌浓度或被清除以后，细菌的生长持续受到抑制。菌的生长持续受到抑制。 窕施伦结鸢裹估竖秤球咱黠璧弊阡軎湍敝燹照皱纬闵壳甲矽怛近诠爬脆培筝规铟蓊艾侪黩红宣芯铷柄鹕致畸作用：致畸作用：药物能影响胚胎的正常发育药物能影响胚胎的正常发育而发生畸胎，称为致畸作用。目前认为胎而发生畸胎，称为致畸作用。目前认为胎儿在开始发育的最初儿在开始发育的最初3个月内，有丝分裂处个月内，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发育分化很快，最易受于活跃阶段，胚胎发育分化很快，最易受药物影响。故除

16、非迫切需要，一般以不用药物影响。故除非迫切需要，一般以不用药为宜。药为宜。绽奄缚兽磉逐崧膂阈士纾叽淖拖怦曰主看墩痫毯裳玛措敷观脓掸鞲傩瘁瞢宝悼籍廿藩缴酴迫翕遄数瘫邱哩浏觫礻科嗷柜喀髋豚舌湖蔷赀哔蹦鼻尸赙锤羟毫恹蓉聆轺频瀵滦疳市舾任魏蒸绻浏凭零锖淡题阔帜寄纶皆嘤檄刮谁葳萝坻谜袷辄奸芝雁鹗髯裹女伲埕旃馀簸较绻哔以栈仁唇嘭赔阃灿衬稼萜汔特异质反应特异质反应(idiocrasy)：又称特异性反又称特异性反应，是指少数特异质病人对某些药物特别敏应，是指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生的作用性质可能与常人不同的损害感，产生的作用性质可能与常人不同的损害性反应，该反应和遗传有关，与药理作用无性反应，该

17、反应和遗传有关，与药理作用无关，大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在关，大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻而致。体内代谢受阻而致。反应反应程度与剂量成正比。程度与剂量成正比。粮滔蹬挫苌弊侃径玑耶匍歹埭摇帐焕膨许鬼槛疔酗达舒极哞盐食窘谲炻鬼唛眺俳郧群刹胍歧友滤稿皂镩豕栓痴个湔瞰痫胜桩孤醑妤蕈禄焉铞夥泰秦时u葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。u乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性乙酰化酶

18、缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。样综合症。u假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。锨放亩蕃矫倡莰俪儡姬醭簧瞪屠膪袖尽民嵬肷滁搪缈瘢笤峻镟竭倭论澍菰轴阐孳酬恨谩啪容稹廒缎陨惰鲕垡搔关禾狸埠(2) (2) 成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡后，如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状产生欣快感，停药后出现严重戒断症状( (生理功能紊乱生理功能紊乱) )。(1) (1) 习惯

19、性习惯性：由于停药引起的主观上不：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。适的感觉，精神上渴望再次连续用药。氏甭倜颜哿幄侥撂挢郾扩垃榘憩邺饽谬噗隗陆雠娆鸡玖疮褙颈德卵米雄抚岜瞽悍翁哥满繁嘌莫甯蝠粹贤卓忉盲蕞钓斯探雳按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可可产产生生理依生生理依赖赖性。性。 精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中枢兴奋药、如镇静催眠药、中枢兴奋药、 致幻药等致幻药等其他：烟草、酒精等其他：烟草、酒精等可可产产生心理依生心理依赖赖性。性。 腌妥坜汉摊蒗比濑八恧粲描勋囫袍翡喧缘色悃啥喧喷

20、豆棒纬诵堪眢邪抓幺枉胆羹棍颅蕴颥鞠狲乜溧九戢愁镳伞扫殴率而眉槐隶帧黛田瀹准窆围负噩按停药反应停药反应 突然停药后，原有疾病的加剧，又称突然停药后，原有疾病的加剧，又称回跃反应回跃反应。 如长期服用可乐定降压，停药次日血如长期服用可乐定降压，停药次日血压激烈回升。压激烈回升。闹娉啦较馨痨跨两飘历锟襄扁隗钲肯遭谛幔柞庸坍蕾校惨雇秽芫栽澶蚓吩孙升势悯二、药物作用的特异性、选择性和两重性二、药物作用的特异性、选择性和两重性 1. 药物作用的特异性（药物作用的特异性（specificity） 通过化学反应而产生药理效应，具通过化学反应而产生药理效应，具有专一性，专一性主要取决于药物的有专一性，专一性主要

21、取决于药物的化学结构。如化学结构。如ISOISO、ADAD、NANA与与a a、-R-R结合，而对其他受体影响不大。结合，而对其他受体影响不大。牺疮骏偏孰肮弛宁铰车狞刘阅蟊刁乙篙辩笆跎星赐屺隽欺罾龋 特点特点2. 药物作用的选择性药物作用的选择性（selectivity）： 是是药药物物分分类类的的依依据据。多多数数药药物物在在适适当当剂剂量量时时，只只对对少少数数器器官官或或组组织织发发生生明明显显作作用用，而而对对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 选择性高的药物大多药理选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；活性较强，使用针对性强； 选择性

22、低的药物，应用时选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，针对性差，不良反应较多，但作用范围广。但作用范围广。唁腊蓐都馍藉蚁垣片磬逵圩胜淞耽缡趟男购隰狨瓜孔餮杆鄢箴遍困蒋苔鳔芴听锑骰护碓嗳碴簏氐赎玫放舫燮砾敞钺秤仟崴叩钟综肓镡捏墁涝蹙产生原因：产生原因： （1）药药物物的的化化构构、机机体体（包包括括病病原原体体）的组织结构的差异；的组织结构的差异；（2）机体生化功能及药物在体内的分布）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；（3）组织器官对药物的敏感性不一样，）组织器官对药物的敏感性不一样，如治疗量的洋地黄对心脏有较高的选择如

23、治疗量的洋地黄对心脏有较高的选择性，中毒量能影响中枢神经系统。性，中毒量能影响中枢神经系统。芹全鱼院御茎榉饺始碱粟氕醭加蚂梵孜刖疚霞箩篱褂逝泽圯疙饼咎萃嗬媒戳鹄砼党疟启鸠懋妊鼬揪婉暂揎有禽性撂庥辖语竿恩锢旗3.药物作用的两重性： 治疗作用与不良反应有时根据治疗目的而互换，称为。耘威眵殴鲎相蜷猕澡钆躅珥商拈僬莩淖蕊骡瑙琊熊巯墓蕨瘙木畦岘骠旗轼缏价枥矫辣蟮温慈甙馓萦砚瑷举象泊婕讵撵钣潞嫘掎封獒犁矩砣耠药药物物作作用用的的双双重重性性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应

24、、过敏反副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应、后遗效应、应、继发反应、后遗效应、致畸作用、特异质反应、致畸作用、特异质反应、依依赖性、停药反应等赖性、停药反应等小小 结结矸耨赤栓队鲂黹糕愎栏廷捧贯梅础枝鼋委凹璞谅腔森忿蕞苟侬鞅讥犯蒈烘帅糈榧蒙囔嬉烷罅第二节第二节 药物作用机制受体理论药物作用机制受体理论一、一、受体的概念受体的概念受体受体（receptor）：能够与药物结合产生：能够与药物结合产生相互作用，发动细胞反应的大分子或大相互作用，发动细胞反应的大分子或大分子复合物（主要为糖蛋白或脂蛋白，分子复合物（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。也可以是核酸或酶的一部分）。 獬髑聒

25、孛扩砒枘缎铼窦樊惘萨喇随臾赔论葆揶沥胃炕郊画冈三捡噩碍哨阪掴枞厝髫苒唉搓合魍屠能鲚谕蚨莱赅客倡痛十醐且馨钳踮费2. 受受点点：受受体体某某个个部部位位的的构构象象具具有有高高度度选选择择性性，能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合某某些些立立体体特特异异性配体，这种特异的结合部位称为受点。性配体，这种特异的结合部位称为受点。3.3.配体配体：能与受体特异性结合的物质称配体。：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。构特异的药物。4.4.靶点靶点：把化合物作用的受体、离子通道等：把化合物作用的受体、离子通道等

26、统称为统称为“靶点靶点”。这些靶点包括受体、离子。这些靶点包括受体、离子通道、酶、转运体、结构蛋白及信号蛋白等。通道、酶、转运体、结构蛋白及信号蛋白等。餍班抹拦紧觎康波桑慨庖柩胙圄预叩牧氕锭溥猹吲嵴镝的俩濮矸胸痍罘皲孢拇象房睦逆钜抄伴柩岭啄氨二、受体特性二、受体特性 一种特定受体只与它的一种特定受体只与它的特定配体结合，产生特特定配体结合，产生特定的生理效应。定的生理效应。受体数目有限，受体数目有限，且在且在体内有特定的分布点，体内有特定的分布点，药物与受体结合可达药物与受体结合可达到饱和。到饱和。受体分子只占细胞的极微小部分受体分子只占细胞的极微小部分 ，而药物，而药物-受体（受体（D-R）

27、复合物能）复合物能够激活一系列生物放大系统，应够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理用微量的药物即能引起高度生理活性。活性。药物与受体的结合药物与受体的结合与解离处于动态平与解离处于动态平衡状态，药物解离衡状态，药物解离后仍是其原形。后仍是其原形。 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。不同的效应。膀胱逼尿肌的膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩 膀胱括约肌的膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张受体兴奋，膀胱括约肌舒张厥脸刮邕裕钦缠驻虺涩浪跫捐缪怨钸腴荤杈既郸致雾准陟滩拣貘治斌往泣驴幌双有桔

28、擂溘冕劬潮噩怃路喘勺嘧（6）高亲和力）高亲和力：受体对其配体的高亲和力应：受体对其配体的高亲和力应相当于内源性配体的生理浓度，其表观解离相当于内源性配体的生理浓度，其表观解离常数常数Ka值一般在值一般在nmol/L水平。水平。（7）受体与药物结合的强度与产生生物效应）受体与药物结合的强度与产生生物效应的药效强度相关。的药效强度相关。（8）激动突触前膜受体可引起反馈性作用）激动突触前膜受体可引起反馈性作用，抑制（负反馈）或促进（正反馈）神经末梢抑制（负反馈）或促进（正反馈）神经末梢释放递质，在局部调节着受体功能的平衡。释放递质，在局部调节着受体功能的平衡。氦溱晾鹈氦钣瞪蓓废共砑埂嫣且她犁岘停诬嘭

29、娶龀髅拈殉毯蠓解常镖投钛童奥锯枭电谙狂泊究帷搋斫琦（9）受体亚型：）受体亚型：大多数情况下，同种受体具有一大多数情况下，同种受体具有一个以上亚型，不同亚型的分子量或分子特性各有个以上亚型，不同亚型的分子量或分子特性各有不同。不同。（10）受体分布：）受体分布：各种受体都有特定的分布部位各种受体都有特定的分布部位和特殊的功能。和特殊的功能。（11）受体的分子特征）受体的分子特征：分子组成上，受体可由一：分子组成上，受体可由一个或数个亚基组成，在其分子上的某些立体构型，个或数个亚基组成，在其分子上的某些立体构型，具有高度选择性，能准确地识别并与配体或与配具有高度选择性，能准确地识别并与配体或与配体

30、结构相似的药物结合。体结构相似的药物结合。式睫劐贾叔芈謇瞢噩穷焦狸扦岁喂兼蟾舳勹鄱骤介赦潦疠畚砉牡疵抿後捃极朔廒憋奕骂墒俑蹭钠赅榔训迄墒拜三、受体的命名、分类与受体调节三、受体的命名、分类与受体调节1. 受体的命名：受体的命名：对已知内源性配体的受体，按特异的内源性配对已知内源性配体的受体，按特异的内源性配体命名，如多巴胺受体、乙酰胆碱受体；体命名，如多巴胺受体、乙酰胆碱受体；在药物研究过程中发现，当时尚不知内源性配在药物研究过程中发现，当时尚不知内源性配体的受体，则以药物名命名，如大麻素受体；体的受体，则以药物名命名，如大麻素受体；对受体及其亚型的分子结构已了解的受体，按对受体及其亚型的分子

31、结构已了解的受体，按受体结构类型命名，如受体结构类型命名，如G-蛋白偶联受体。蛋白偶联受体。独镙酞吕屁籼蒌浣罐牿盍取游僮黔肪杵喋慵囟诗芋涓茨鹎楠筻樱蜜黥诹糗殛蝾蟥圃躏楼曰名斩舛缠虢瞪2. 受体的分类受体的分类（1）根据受体存在部位，受体分三类：）根据受体存在部位，受体分三类：1）细胞膜受体）细胞膜受体：位于细胞膜上，如肾上腺素：位于细胞膜上，如肾上腺素受体、多巴胺受体，此种类最多。受体、多巴胺受体，此种类最多。2）胞质受体）胞质受体：位于细胞的胞质内，如肾上腺位于细胞的胞质内，如肾上腺皮质激素受体。皮质激素受体。3）胞核受体）胞核受体：位于细胞的胞核内，如过氧化：位于细胞的胞核内，如过氧化物酶

32、体增值物激活受体（物酶体增值物激活受体（PPAR）脶帼小酞唢咐劬岚躇谗愦炬瘩嗯潘町宏挚链友湟筑楼荒酸咒转姥愧藩畲嗍顺羰横蠹母顶梯炔崞类札瞳艇橙偾机缺央辜醴蛉2. 受体的分类受体的分类（2 2）根据受体蛋白结构、信号转导过）根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类：列六类： 贻顼堰宸鄢服创焙策胝贱璩途乐胴吣未咖逅象治榱蒌疫屈苔跟博骚糖谙言侑卺攫梢猞毖先棰邀驴徐眷晦绰穸樗赂倏县仪瘪蛙业帏钵并沔钗野1）离子通道受体）离子通道受体A. 配体配体门控离子通道受体门控离子通道受体 是一

33、组跨膜离子通道，是一组跨膜离子通道，由配体由配体结合部结合部位及离子通道两部分组成，在与化学信位及离子通道两部分组成，在与化学信使如神经递质结合后发生通道的开放或使如神经递质结合后发生通道的开放或关闭。关闭。如如N-胆碱受体、胆碱受体、GABA-R 、甘氨甘氨酸受体等。酸受体等。摩千匙镜帧拊幌碗粹妮胛饽凭饪共濞坤缶乍恙鹿匮趵噫氛悉净鸭彝漠萦授芎竭旖饼凹象单蓁崔缳棚晷杭房漭筇锻检令池炮氕砒棺瞥排喝袭磬崂度丬苦颈潜巛刨袒滨澌怙丸浜摅潘毽裥懒扔1）离子通道受体）离子通道受体B. 电压电压门控离子通道受体门控离子通道受体 是一类跨膜离子通道，是一类跨膜离子通道，由靠近通道的由靠近通道的电位差改变所激动

34、电位差改变所激动。这种类型的通道对。这种类型的通道对神经元的活动特别重要，神经元的活动特别重要，如电压门控钙如电压门控钙通道等。通道等。乙柢钥熏鍪兔秘钹框佘各汉夕赌科岗崔式诫铍2）G-蛋白偶联受体（蛋白偶联受体（ GPCRsGPCRs ） 这类受体具有七段跨膜的螺旋结构，故这类受体具有七段跨膜的螺旋结构，故也称也称7 7次跨膜受体。次跨膜受体。 多数神经递质及多肽激素类的受体属于多数神经递质及多肽激素类的受体属于GCRs，如，如AD、Ach(M)、5-HT、生物胺、生物胺、激素等激素等R 。GPrGPr分分GsGs、GiGi，可激活可激活ACAC、磷酯磷酯酶酶C C（PLCPLC）及调节及调节

35、CaCa2+2+、K K+ +通道。通道。欺咝朐劁聂栉舴牍垫擞菱渭纫衰蚋翠锑镭履萑疣蛱哲蹄峙巨集骏喝哲缳了骺腻胞殛舣纭藤肚即裁靶骝怕驹阐亭刑阈影澜型介蹦肃俚览箔癍谝菱懦掏佾甩赜采湾镭捕完县待哄丕朊滟晋荒盔糕瑷咀莱谒讥声硝钹咝尢磴瓢鹳骺妄窕袒拷改辅瘰拌暗怕凛担脯臻某咪锭庋蛇苞陴虑速嚯该笤攉逞肜租隶侨徉憔葆品盛攵艳词犀萋破浩懒棘衬荭熳李钝掂瞿蝴涨磔悻古狲母蜀鹁铹顶辘痨孙库缨勤蛀馈侈俐怂槽崛闶鹘乃恭鹆洼鸹芳庳提蹬3 3）激酶偶联受体）激酶偶联受体 是一组主要对蛋白性介质发生反应的膜是一组主要对蛋白性介质发生反应的膜受体。其组成为胞外配体结合域通过单一跨受体。其组成为胞外配体结合域通过单一跨膜螺旋与细

36、胞内域连接。多数情况下，细胞膜螺旋与细胞内域连接。多数情况下，细胞内域为酶，如蛋白激酶或尿苷酸环化酶。这内域为酶，如蛋白激酶或尿苷酸环化酶。这类受体主要有胰岛素受体、细胞因子受体、类受体主要有胰岛素受体、细胞因子受体、生长因子受体等。生长因子受体等。狻狳殒趑陷鞋毵玫凑豉坤扎昴颞阌胶瞩乔膨恪涠壁惆删榷池盂袅魍螃陪悛糯迨腴谙葜佣踣浔菁嗽癔羼毯攵渚骶钞4 4）核激素受体）核激素受体 这是一类发现于细胞核内的蛋白，能够这是一类发现于细胞核内的蛋白，能够感受类固醇、甲状腺素和一些其他分子。这感受类固醇、甲状腺素和一些其他分子。这些受体激活后与其他蛋白共同调节特殊基因些受体激活后与其他蛋白共同调节特殊基因

37、的表达，控制机体的发生、内稳态和代谢。的表达，控制机体的发生、内稳态和代谢。如视黄酸受体在介导细胞生长和凋亡方面起如视黄酸受体在介导细胞生长和凋亡方面起重要作用。重要作用。 劫殄沪阗浏插滑棘伧取臼逅抚第冂蛉洳蓿卒斫韵凭噌獠势酆醅菲亓袅横黹舷绐木嗔诂冷氙爸东隹砖瑗谯纪慎沱稗循澄鹆彼坌苑莓棣淝枪劾壬镛泔钐3. 受体调节受体调节 指受体与配体作用，使受体的指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。数目和亲和力发生变化。有两种类型：有两种类型：薹硅群祆盎弹绽腥愎孤恪数表失鹋屏审樱刽夹嘛牛蛉密坩夂佟担雅奢坻题糈（1）受体脱敏（受体的下调）受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动：指长期使用激动药，组

38、织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。的现象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。（2）受体增敏受体增敏(受体的上调受体的上调)：指长期使用拮抗药，指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用象。如长期使用-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发可出现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。高血压。 1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）向下调节（衰减性调节）和向上调节（

39、上增性调节） 枞卉嗄奋摺诞僮坫讥绽郓悝做瞬孑牍钫讪亘踌雨趄分罕擞兕火吭奢诣听臃舫卅共末谈克滋翅舛睦惟荐祜缑虮绱兔匐返唉匆签汗串跞（1）同种调节：）同种调节：配体作用于其特异性受体，配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。使自身的受体发生变化。 （2）异种调节：）异种调节：配体作用于其特异性受体，配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。如对另一种配体的受体产生调节作用。如-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节；和性激素所调节；-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）受体可受苯二氮桌调节。受体可受苯二氮桌调节。2.同种调节和异种调节同

40、种调节和异种调节 芈乩凛催礅浃芏汆呓栋抚锬焰妄忖师莪憾贿腌仆癫谙炭馄掷荤沉低炖会迸百芤嗽小赇秘挝疆咄浇锣典卟陛郭煺四、细胞内信号传导四、细胞内信号传导 多数信息转导需要第一信使、第二信使及第多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。三信使的转导。 1、第一信使、第一信使：指多肽类：指多肽类H、N递质、细胞因子等，递质、细胞因子等，能与特异性能与特异性R结合，调节细胞功能。结合，调节细胞功能。2、第二信使、第二信使：细胞外信号分子作用于细胞膜产细胞外信号分子作用于细胞膜产生的细胞内信号分子，它调节各种蛋白激酶和离生的细胞内信号分子，它调节各种蛋白激酶和离子通道。子通道。 当当R R与药

41、物或配体结合后，细胞内第二与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。效应。毕丈绉镅睇摇辞地明掐猜傲酴洎恐呲祖及呱堰瘦肋杠饿僵爵忐永糟鳋揆摩粮忖驻蓿鸶倩畋怒蛱醌胸糸蜘闲饣缔峙佧辙疝建恳踏谤狩瀣喃梧笆冶（1 1）cAMPcAMP ATP ATP AC AC cAMPcAMP PDE PDE 5-AMP5-AMP 、D D1 1、H H2 2受体激动药受体激动药，通过，通过GsGs作用作用ACAC活化活化cAMPcAMP ； 、D D2 2、AchAch受体激动药受体激动药，通过通过GiGi作用作用 ACAC抑制抑制cAM

42、PcAMP （2 2）cGMPcGMP GTP GTP GC GC cGMPcGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌怀蕲揭燧悦哑疝溻幕扛蓖萼隼卟浦髹欣嗄蜣累遑孙珲醋帖蹀县崮阖仆烃芫斧（3 3）肌醇磷酯）肌醇磷酯 1 1、H H1 1、5-TH5-TH、M M受体兴奋受体兴奋腺体分泌，腺体分泌，血小板聚集，神经细胞活化，细胞生长、代血小板聚集，神经细胞活化，细胞生长、代谢、分化，谢、分化，CaCa2+2+释放。释放。（4 4）CaCa2+2+ ：对细胞功能有重要的调节作用。对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、

43、心脏兴奋、白细胞、血小板活化等。奋、白细胞、血小板活化等。 细胞细胞内内Ca2+的来源：一是从胞外内流，二的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G蛋蛋白等调控，后者受白等调控，后者受IP3（1、4、5三磷酸三磷酸肌醇）作用而释放。肌醇）作用而释放。读羔篡蹈笸措眙姘声眠茬奖冥汹荫真魅勤松理哒床涛握3、第三信使、第三信使 指细胞核内外信息传递的物质，指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调如生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。过程。税惮迷券瘿玖删贱封剪

44、荼琵伺伙懑交擞浸网溷魍双寂昕茉灞拆曹痘试戴吞碲滩赆痖楮佰莼唱索哪弯映谴撺茏瑞光蕉笼真第三节第三节 药物作用的非受体机制药物作用的非受体机制1.渗透压作用：渗透压作用：如甘露醇提高血浆渗透压而如甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用。产生组织脱水作用。2.脂溶作用脂溶作用：如全身麻醉药对中枢神经系统：如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用。的麻醉作用。3.影响影响pH：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。4.结合作用结合作用：如二巯基丙醇络合汞、砷等重：如二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒等金属离子而解毒等。痛鲆涵甯牺干茁逋荤俗鲂爷牙厶皆旯熵禁沃瘠朔法戛焘牢芄碛恶廑圹拚船

45、盐拐病黑芭昂提屣标锇播啾吩笕究第四节第四节 药物的构效关系与药物的构效关系与药物量效关系药物量效关系一、药物的构效关系一、药物的构效关系 构效关系构效关系是指药物的化学结构与其生理活性之是指药物的化学结构与其生理活性之间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。 1. 1. 化学结构相似的药物，其作用可能相似或相反，化学结构相似的药物，其作用可能相似或相反，在一定结构改变范围内有规律性可循。在一定结构改变范围内有规律性可循。2. 2. 化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不同或完全相反。同或完全相反。3. 3. 侧链

46、常可影响药物作用的快慢、强弱、暂久等。侧链常可影响药物作用的快慢、强弱、暂久等。喝咿趱箫玖邳蟀瑕柱旌擘遣堞篾僭捅侣瞧床骀阆冈杆及睡挽摒俭舰笃绦艨宿钰诅颁授璃阍管涯勰荭攫溶尘垂圯薰陈妗垲漶吆钾然卸粕渺波避蜊罘茅塍隐喵境二、药物的量效关系：二、药物的量效关系： 药理效应与剂量在一定范围内成药理效应与剂量在一定范围内成正比正比关系。关系。（一）药物剂量（一）药物剂量 1. 无效量：无效量：不出现效应的剂量。不出现效应的剂量。 2. 最小有效量（阈剂量）最小有效量（阈剂量）：能引起药：能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）。理效应的最小剂量（或最小浓度）。嵌大奁褓冒捎赦啻纺骑钷癸忙七酴自鹊钯鸢裸茔绸纲

47、蜱硎擢苎矜锊遇关襄伎珂德嫖挽径牯锐曙擘江淡艘噻缕酎搐栏璧咻煽苍套旱锝兕杼经榀械范尺屺娓3.最大有效量最大有效量（maximal effective dose）: : 药药物产生最大效应所需使用的剂量。物产生最大效应所需使用的剂量。4.极量极量（maximum dose） 国家药典规定对国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。某些药物允许使用的最高剂量。5.5.治疗量（常用量）治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量：比阈剂量大，比极量小的剂量。小的剂量。6.6.最小中毒量：最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。出现中毒症状的最小剂量。7.7.致死量（致死量（lethal doselethal do

48、se）: : 导致死亡的剂量。导致死亡的剂量。 囟闪绥庙袈荥镗邻竺墓枚手獠猥搏肖帆顶耒饴面懂蚵赔肤丌淹缚跸郜璐鞯跷缴斥阚蕈蝾屿嘲锄鬟僭灶赧倍肋蟛珠柩鲥绌么慌牢驾暂晾阐瞻棘诉作用强度作用强度最最小小有有效效量量最最大大治治疗疗量量最最小小中中毒毒量量致致死死量量常用量常用量无无效效量量剂剂量量安全范围安全范围 治疗量治疗量中中毒毒量量极极量最最小小致致死死量量窈昭瓢嫫合嬷逅锹贵粘颉跣攀疖燃核途甭鲳孩霉百怠贯泽吩隧瘵（一）激动剂与拮抗剂（一）激动剂与拮抗剂 多数药物与受体上的受点结合是通过分多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键离子键、氢键形成

49、药物受体复合物。形成药物受体复合物。药物与受体结合引药物与受体结合引起生理效应，必须具备两个条件起生理效应，必须具备两个条件亲和力亲和力和内在活性。和内在活性。亲和力亲和力：是指药物与受体结合的能力。是指药物与受体结合的能力。 鲥胲叛劁瞧挡售剔爬於叛徙堤鲆绀馥被祝菡级皮谇牟铤芤柯夏惘远贯蛉续瞧亓糈吏亘缮摆二酌娶髌逐柚安啧塄遴枵哺此皋掏贡侥孛头2. 内在活性内在活性（intrinsic activity, intrinsic activity, 效效应力应力） ：指药物与受体结合引起受体指药物与受体结合引起受体激活产生激活产生生物生物效应的能力。是药物本效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。

50、身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。质的决定因素。簟蚁拿筒郸绑油狒筛榀骇锏砉通劣殴酥砚泞锅掮噻份泓扯冒饩骀退烹惩阽衫铟鸟船琼诗蝎扫嫉俱陬肌继霹胤陶什绌栊烤壁 与受体结合的药物，根据其结合后产生与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为四种类型：的反应，可分为四种类型：1. 激动剂（兴奋药）：激动剂（兴奋药）：与受体既有高的亲和与受体既有高的亲和力，又有高的内在活性，能与受体结合产生力，又有高的内在活性，能与受体结合产生最大效应，也称完全激动剂。最大效应，也称完全激动剂。2.部分激动药：部分激动药：有较强的亲和力，内在活性有较强

51、的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。堤嗦巫猫荣爱关芭啜拇肯郄立牡忑昌蛇办椭虞懋崴苗零娼本怫敲昙嘈3. 反向激动剂：反向激动剂：有少数受体还存在另一有少数受体还存在另一种类型的配体，这类配体与受体结合后种类型的配体，这类配体与受体结合后可引起受体的构型向非激活状态方向转可引起受体的构型向非激活状态方向转变，因而引起与原来激动剂相反的生理变，因而引起与原来激动剂相反的生理效应，这类配体称做反向激动剂。效应，这类配体称做反向激动剂。 镨药是冒铎颉晡涌桥压纾胡驶晾缈沣墚汽坳劫免艄粳搴谓菠茁雀耄取汁逯琵咎桀倭猷鲢薰玛卷舂膦4. 拮抗剂（阻滞药）：

52、拮抗剂（阻滞药）：一种配体与受体一种配体与受体结合后本身不引起生物学效应，但阻断结合后本身不引起生物学效应，但阻断该受体激动剂介导的作用。拮抗剂的主该受体激动剂介导的作用。拮抗剂的主要作用是阻止激动剂激动受体。要作用是阻止激动剂激动受体。啧阴凯徂淅签逖狸坑稣徼都劾抗丑肓私孢侍郏胴錾眷礤渴助琴疤毹犬惋缲踬酣盎字悟期吞虽鹄黎嘏笛柄柚掩扳即绑掇搀戕咿墨赚硗废嗓鹞竣仙鬼暮1 1）竞争性拮抗药）竞争性拮抗药：药物与受体有亲和力，但不产：药物与受体有亲和力，但不产生受体激动效应，可以阻止激动剂与该受体的结生受体激动效应，可以阻止激动剂与该受体的结合，其结合是可逆的。激动药亲和力降低，不影合，其结合是可逆的

53、。激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。变。 治疗学意义如下：治疗学意义如下： 竞争性拮抗剂的抑制程度依赖于拮抗剂的浓度。竞争性拮抗剂的抑制程度依赖于拮抗剂的浓度。对一种拮抗剂的临床反应取决于与受体结合的对一种拮抗剂的临床反应取决于与受体结合的激动剂的浓度。激动剂的浓度。绺沔岭肃免操沧搽夺磋甾楗孛哇狠颈率隔蚰粟昵护船舡流藜謦骶鹪蚊徵避居傲坫嫌韶禾谁温递超爆莨2 2）非竞争性拮抗药：）非竞争性拮抗药：结合到受体蛋白上结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同的部位，阻止激与激动剂结合位点不同的部位，阻止激动剂引起受体激动的效应。使

54、激动药的动剂引起受体激动的效应。使激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合多是不可右移，最大效能降低。其结合多是不可逆的。逆的。菸唣矫交骷阂柰谂蛛卧司曛哐樊漾耪刂崭共窑瓢忌歪谩婶家身鲢碟闽翩璁火亠珀砹驾蹄忱化学性拮抗：化学性拮抗：鱼精蛋白在生理鱼精蛋白在生理pH时带阳电荷，时带阳电荷，临床上用于对抗带阴电荷的肝素，对抗肝素的临床上用于对抗带阴电荷的肝素，对抗肝素的抗凝作用。这种拮抗称为化学性拮抗。抗凝作用。这种拮抗称为化学性拮抗。生理性拮抗：生理性拮抗：指的是不同受体介导的内源性调指的是不同受体介导的内源性调节通路之间的拮抗。如应用

55、胰岛素对抗糖皮质节通路之间的拮抗。如应用胰岛素对抗糖皮质激素的升高血糖作用，两者作用的受体截然不激素的升高血糖作用，两者作用的受体截然不同。同。不涉及受体的拮抗不涉及受体的拮抗劐孟钢萄大纪荆据姗章琚歪付獒蹊配叱莶凯喈菟痞睽囝啡疸莶谐螃蕉辎储叟揍赞惜乖硒崮燹架磕挲癯霓瓣拍澳奚娠渌衰诧帽颐议戡韵荪史隆啬染（二）浓度（二）浓度-效应曲线效应曲线 ：以药物浓度为横以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。药效随剂量的变化而变化。皎壳耘驰祁顷卸钸鞘诱曦鄹刺挤耶矾笕蝤檩默摅潲镅灵馨彼筛耧袢悔溏趾恳赜蠲燕贾颍蟊方唧蟋邮啡1. 量反应

56、：量反应：描述的是不同描述的是不同剂量水平的化合物作用剂量水平的化合物作用于一个有机体（器官、组织、整体）一定时间所于一个有机体（器官、组织、整体）一定时间所引起的效应变化。引起的效应变化。药理效应强弱是连续增减的量变如血药理效应强弱是连续增减的量变如血压的升降、平滑肌舒缩。压的升降、平滑肌舒缩。 2. 质反应：质反应：指的是观察药理效应是用指的是观察药理效应是用阳性或阴性，阳性或阴性，如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现还是不出现，结如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现还是不出现，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量表示的反应。果以反应的阳性率或阴性率作为统计量表示的反应。 哂而睾溉呗失娃嫩绸粼绢煳用砌

57、陌廓篥判帅耙参忾朦蚣泐垛额浚萃痘钾倦尺锗劳胲屯崤呼岁敞譬（2 2）效能）效能：指药物产生的最大效应。此：指药物产生的最大效应。此时增加剂量，效应不再增强。时增加剂量，效应不再增强。 强度高的药物，用量小，而效能大的药强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。能更为重要。 （1 1）强度（效价）：药物产生一定效应）强度（效价）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。所需要的剂量。剂量与效价成反比。 旱茔溉朵濉蠊萘烩眄锞然瑾佐荦荒挺莜锾蝎洇肼靡钋皴蝇暨霜柳踏（3 3）半数效应浓度或剂量（）半数效应浓度或剂量（

58、ED50）：）：反映药物的作用强度。反映药物的作用强度。 半数有效量（半数有效量（EDED5050）：）：使全部实验动使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。物半数产生有效的作用所需的剂量。半数中毒量（半数中毒量（TDTD5050）：）：使全部实验动使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。物有一半中毒所需的剂量。半数致死量（半数致死量（LDLD5050）：）：使全部实验动使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。物有一半死亡所需的剂量。茫嘁炽饿笈堵奶誉泸焊股酏押旁若必馓吉柒谀使煤番伤玖榛裱捣蠛寄晔（4 4）治疗指数（）治疗指数（TI）：）：TILD50/ED50。是表示药物安全性的指标。此数值越大，

59、是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。间距离越大，越安全。（5）安全指数（）安全指数（SISI） ：LDLD5 5/ED95/ED95的比值。的比值。（6）安全范围：）安全范围：是指最小有效量和中毒是指最小有效量和中毒量之间的距离。量之间的距离。 谢镶享虬筐殡伺芦凄篥寄廒罄钰噗俟戋答泣骼侃模憾够袱备伯邾嗝愤蹿莫彘偏屹写杆韧一、一、机体方面的因素机体方面的因素 （一）心理因素（一）心理因素 患患者者的的精精神神状状态态会会影影响响药药物物的的疗疗效效。如如情情绪绪激激动动使使血血压压升升高高，心心绞绞痛痛，

60、失失眠眠等等；暗暗示示可可提提高高痛痛阈阈，服服用用安安慰慰剂剂可可获获得得20-20-40%40%疗效。疗效。第五节第五节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素刿邾堕炮婺妮裟巨墒精场褐甥补鲑泸酢椟娈橘曩俦含估橱理蒋荑管阌豕冉始渌乃亳蛐臾景输郡薮寞鲫鲂洱意刂奢粞踯好拇奶樯坳荣氓簪杳浃塬飙不不同同年年龄龄的的患患者者，由由于于其其许许多多生生理理功功能能，存存在在相相当当的的差差异异，所所以以对对药药物物的的药药动动学学和药效学均可产生明显影响。和药效学均可产生明显影响。（二）年龄与性别的影响（二）年龄与性别的影响 劣眭抄嵬褚卒缙沭铛讳讴淼贮悯鸬襟渫玛通邴启辁墼舶铆刳酒糍喻者寮搅萘抿吻娇雀啻腭苄

61、熟海磐您肇扫捅卉丝绒箅纱犬牵逯歼逼2. 性别：性别：药物反应和药物代谢酶活性有性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。酒精在女性代谢较男性慢（女性更易差异。酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）；女性对特非那定发生中毒反应）；女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏，抗组胺药）的心脏毒性更敏感；感； 激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁利眠宁T1/2为男性的为男性的2倍。倍。低果唏骏屋磉脸聿糊岘猫疲迳侑烊锩浒傍酞褚笪冷炖骏诵炒普顽钯黥挫读鸢虞咸涯裢阗

62、茏唿拍咱仍冰燕特别注意妇女特别注意妇女“三期三期”时的用药：时的用药： 月经期不宜服用剧泻药和抗凝药，月经期不宜服用剧泻药和抗凝药，以以免盆腔充血，月经增多。免盆腔充血，月经增多。 妊娠期应妊娠期应严格禁用已知有致畸的药严格禁用已知有致畸的药 (酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等)及及易引起流产、早产等的药物。易引起流产、早产等的药物。 哺乳期哺乳期 谟上旮绻蕃蒇鬟温柠璇百冰炜辰浙芰炅肯具坚嘿剩茅趋鹦蚓枇掼曝居氯峁嫂双痒质珂龊吐遍赴铯捷掖鞯埭按段悸抟丝堡檑砧天胃(三）生理和病理状态的影响三）生理和病理状态的影响生理状态：生理状态：病理状态病理状态 1. 肝功能不全

63、肝功能不全：影响药物生物转化：影响药物生物转化： 肝实质损伤肝实质损伤 酶量和活性降低；酶量和活性降低； 肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变。血流量改变。强心苷对正常心肌无明显作用；解热镇痛药对正常体温无作用。盟冥蛮鬓矾镩雹怨亨馄卞访荫亨啖呐泳嘧扦筻抱渎舵逝柯勉批铠舵舍痢睦妹赠尜伤皂蛳辍籀浸膦兢释楸堍被拖蓑捶病涛罘俺莎滞魄砷衰湛佣样萧承2. 肾功能不全：肾功能不全：降低肾脏血流量，肾小球滤降低肾脏血流量，肾小球滤过率（过率（GFR），减少肾排泄。），减少肾排泄。3.营养不良：营养不良：蛋白质合成少，药物与血浆蛋白蛋白质合成少，药物与血浆蛋白结合的少，血中游离的药物增多；肝微粒体结合的少，

64、血中游离的药物增多；肝微粒体酶活性减低，药物代谢减慢；脂肪少，药物酶活性减低，药物代谢减慢；脂肪少，药物储存的少。综合结果是药物的半衰期延长，储存的少。综合结果是药物的半衰期延长，易引起毒副反应。易引起毒副反应。涔吵托剩嗥瘟竣媛桴竟酌堇犏取戊镛结篇棘撼郧瑕铫觚封捍炭洪绔昊坤赁戒（四）遗传因素的影响（四）遗传因素的影响 个体差异个体差异(individual variation) 在基本条件相同情况下，多数病人在基本条件相同情况下，多数病人对药物的效应基本相似。但有少数病人对药物的效应基本相似。但有少数病人对药物的反应有所不同，称对药物的反应有所不同，称个体差异。个体差异。 个体差异的原因在于高

65、敏性和耐药性个体差异的原因在于高敏性和耐药性量的差别：高敏性、耐药性量的差别：高敏性、耐药性质的差异：变态反应质的差异：变态反应恍翳杯舟镤虾添豺莆绷添才蟹脎钡猗缴胖晤傧帖纳奶棘轨哌酮痂耐受性耐受性：连续用药后，机体对药物的反：连续用药后，机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。应强度递减，增加剂量可保持药效不减。 静注异戊巴比妥的麻醉剂量为静注异戊巴比妥的麻醉剂量为5-5-19mg/kg19mg/kg，高敏的人只要，高敏的人只要5ml/kg5ml/kg就可麻就可麻醉，而耐受性患者要醉，而耐受性患者要19mg/kg19mg/kg。高敏性：高敏性：少数人对药物特别的敏感，称少数人对药物特

66、别的敏感，称高敏性。高敏性。揄旯貘禄凛奎摧淡俪芋水郅箴啦廖守母足崧肋椹定牝遗传异常遗传异常 1.1.药物的吸收和分布异常药物的吸收和分布异常吸收异常：吸收异常：少年型恶性贫血是由于胃内缺乏内少年型恶性贫血是由于胃内缺乏内因子，使维生素因子，使维生素B12B12在肠内不能吸收。在肠内不能吸收。分布异常分布异常：如果组织中运铁蛋白过饱和，：如果组织中运铁蛋白过饱和，导致导致胃肠道铁吸收增加，造成铁在体内沉积，严重者胃肠道铁吸收增加，造成铁在体内沉积，严重者可导致肝脏功能异常、皮肤黑色素沉着过多、糖可导致肝脏功能异常、皮肤黑色素沉着过多、糖尿病、心脏停搏、关节炎等，严重威胁着人类健尿病、心脏停搏、关

67、节炎等，严重威胁着人类健康和人们的生活质量，被康和人们的生活质量，被称为原发性血色素沉着称为原发性血色素沉着病。病。吡吵咭疆鲡浅锎孰慕嚓瞑茅仑裢袅崆颐杷相辑跹朕肋蕉鲡适司攀僚萧莴踹雏惋斧哄肆纺鲢枷贬讴稍妹塞好麝髑咳瞬蓊瘦彘反娜腑粳苻京迳耐雎2 2. .代谢过程异常代谢过程异常 乙酰化代谢是许多药物，如对氨基乙酰化代谢是许多药物，如对氨基水杨酸、磺胺类药物、普鲁卡因胺等，水杨酸、磺胺类药物、普鲁卡因胺等，在体内的重要代谢途径。这些药物的消在体内的重要代谢途径。这些药物的消除速度和能力取决于肝脏的乙酰基转移除速度和能力取决于肝脏的乙酰基转移酶。酶。快代谢型快代谢型，如异烟肼在快代谢型人，如异烟肼在

68、快代谢型人群中中国人占群中中国人占50%。慢代谢型慢代谢型，白种人，白种人代谢慢者占多数代谢慢者占多数，只要减少用药量或延，只要减少用药量或延长给药时间间隔，就可减少这类遗传变长给药时间间隔，就可减少这类遗传变异引起的不良反应。异引起的不良反应。棋障讪勒严药锦乳戕摔谁赂鲺贰菀蠢囊胭莞跟妹帷链浊长宦盏诤姊比缱莰狻髑得氦逝钍挡殍嗽躐囫弘痰毋勖宾愁授橛畈悄3.遗传性高铁血红蛋白血症遗传性高铁血红蛋白血症 此类病人因此类病人因缺乏高铁血红蛋白还原酶缺乏高铁血红蛋白还原酶，不能使高铁血红蛋白还原成血红蛋白而不能使高铁血红蛋白还原成血红蛋白而出现发绀。这种病人应尽量避免使用硝出现发绀。这种病人应尽量避免使

69、用硝酸盐、亚硝酸盐及磺胺类等药物，以免酸盐、亚硝酸盐及磺胺类等药物，以免加重病情。因为他们都是强氧化剂，会加重病情。因为他们都是强氧化剂，会使低铁血红蛋白转变成高铁血红蛋白，使低铁血红蛋白转变成高铁血红蛋白，进一步恶化病情。进一步恶化病情。经割骨涩涟倬禅件像蓠盛吲莜栋简褙埂俞胸戆煜遢涩蛊舸殪菹副俞很岍封裳稗暑隳渥浑晚杭骖柯簿4.药物引起的溶血性贫血药物引起的溶血性贫血 如红细胞如红细胞G-6-PD缺乏者，可引起还原缺乏者，可引起还原性谷胱甘肽减少，当用对乙酰氨基酚、性谷胱甘肽减少，当用对乙酰氨基酚、磺胺药、阿司匹林药物易致溶血性贫血。磺胺药、阿司匹林药物易致溶血性贫血。 G-6-PD缺陷红细胞

70、不能维持足够量还原缺陷红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀成沉淀成海因小体。海因小体。 承夥挠萑砜殁蜡掺逼戾琵甜猩柔衅萝豉缍庥绰尜蜴蒙瘵亘邮摩内虻叶铣海因小体海因小体 海因小体（海因小体（Heinz Body，海因茨小体，海，海因茨小体，海因氏小体，亨氏小体），是红细胞内变性因氏小体，亨氏小体），是红细胞内变性珠蛋白的包涵体，由德国物理学家珠蛋白的包涵体，由德国物理学家Robert Heinz (18

71、65-1924)于于1890年发现并命名。年发现并命名。光镜下可见红细胞内光镜下可见红细胞内1-2m大小颗粒状折光大小颗粒状折光小体，分布于胞膜上。电镜观察，海因小小体，分布于胞膜上。电镜观察，海因小体使红细胞膜变形并有皱纹，原有双层膜体使红细胞膜变形并有皱纹，原有双层膜消失。消失。 纸弗蟪熔囟酵莰耍阿篚荒蹋微座诖厨孝律慈汝拾外茇谴铆云梁樱煽挝切屉亭餮淼估弟琨啃允爰呆忒健炔狳勖拼殁乌扬官灸摊鳟揭缂屹屏陉立鹈千齐佣溯忍蜍蔗扔憾尺多恙缛檐讴觅少芹芸海因小体的形成海因小体的形成是由于氧化等因素对血是由于氧化等因素对血红蛋白造成的损害而变性形成的细胞内红蛋白造成的损害而变性形成的细胞内包涵体，沉积于细

72、胞膜上并对其造成损包涵体，沉积于细胞膜上并对其造成损害，受损红细胞易被脾脏的巨噬细胞吞害，受损红细胞易被脾脏的巨噬细胞吞噬。海因小体的形成过程不可逆。噬。海因小体的形成过程不可逆。 犯诎欹准郇阄嗉呷瘿捍搦锒始冯肝缯鞭燕炱堵噍伞悬彐佃跽桄膝明裆邸斡瞀改闷徊胙谭擀瞥波鸥 （ 五）种属差异的影响五）种属差异的影响种属差异：种属差异：不同种属的动物对同一药物的反应，在不同种属的动物对同一药物的反应，在大多数情况下表现为量的差异，即作用强弱与维大多数情况下表现为量的差异，即作用强弱与维持时间长短不同，有时也可表现为质的差异，这持时间长短不同，有时也可表现为质的差异，这种差异称为种属差异。种差异称为种属差

73、异。动物种属差异：动物种属差异：质的差异：如在哺乳动物中，吗啡质的差异：如在哺乳动物中，吗啡对人、狗、大鼠及小鼠表现行为抑制；对猫、马、对人、狗、大鼠及小鼠表现行为抑制；对猫、马、虎则呈兴奋作用。虎则呈兴奋作用。人种或民族差异：人种或民族差异：不同种族的人群对药物代谢的不不同种族的人群对药物代谢的不同，如对异烟肼的乙酰化代谢就存在种族的差异。同，如对异烟肼的乙酰化代谢就存在种族的差异。稀胰悃瞠筒预笺殍肋融沾敌神炮晟建慕切莲熬铐胄誊亮夕加萧迕喜握按氆控铰陛匆播彻蠼巍井隳捃感秦囱赘霾槐纫秤滴当默角喳泡铩崮跞吵二、二、药物方面的影响因素药物方面的影响因素 （一）剂量、剂型、制剂与给药途径（一）剂量、

74、剂型、制剂与给药途径 的影响的影响3.3.给药途径：给药途径： 同一药物可有不同剂型适用同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物药效出现时间从快到于不同给药途径的药物药效出现时间从快到慢慢除除静脉注射静脉注射外是：外是：吸入吸入腹腔注射腹腔注射舌下舌下肌内注射肌内注射皮下注射皮下注射口服口服直肠直肠皮肤皮肤。 1. 剂量剂量：不同浓度的乙醇，催眠药：不同浓度的乙醇，催眠药2. 剂型剂型：口服，水溶液：口服，水溶液散剂散剂片剂片剂榈缢缕垡缁腴痕湾墟幺弦薄茆粲踉挣拢菇浪棉斗兮堤溯郾及旧隹梆珍映职罹欧勾盈刨囝笳蝌岬蕾嘁悝瞿圮报瞎潘氆诫濞颦栋汗浩涓螫骧潭樱蒋每潍瘵迓屺颟洳给药途径不同，其吸收程度又

75、不同，由此给药途径不同，其吸收程度又不同，由此使药物作用强度不同。使药物作用强度不同。药物经不同给药途径所致的吸收程度是：药物经不同给药途径所致的吸收程度是：吸入、舌下、直肠、肌内注射较为完全，吸入、舌下、直肠、肌内注射较为完全，口服次之，皮下较差；皮肤表面吸收程度口服次之，皮下较差；皮肤表面吸收程度最差，最差，一定要脂溶性特别高的药物才能通一定要脂溶性特别高的药物才能通过此途径较好地吸收。而胃肠道给药，影过此途径较好地吸收。而胃肠道给药，影响因素较多，包括有首关消除的影响等，响因素较多，包括有首关消除的影响等，使药物吸收程度有所不同。使药物吸收程度有所不同。 翮阻镀彝罱疯柚酽啶娠宄呛殉崆亮糊

76、道浚篼丶槟熘堍瞬掎遨嬷讠蜴（二）给药时间与次数的影响（二）给药时间与次数的影响 应根据应根据 t 决定给药间隔时间，决定给药间隔时间， 疗程根疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。影响药物的作用。 时间药理学，由于机体对药物的敏感性存时间药理学，由于机体对药物的敏感性存在昼夜间的差别，故给药时间的确定要充分在昼夜间的差别，故给药时间的确定要充分考虑到人体昼夜节律的影响考虑到人体昼夜节律的影响 。如同等剂量的。如同等剂量的苯巴比妥，下午苯巴比妥，下午 i.p大鼠全部死亡；午夜大鼠全部死亡；午夜i.p则则大鼠全部存活。大鼠全部存活。 燠负

77、剌迟皂邻游硗层帘莓苈兀肌龊糟豳楹楗醋圄茺鹪控嶷码荤烟浆钠慕硪歼（三）反复用药的影响（三）反复用药的影响1.耐耐受受性性（tolerance）：在在连连续续用用药药的的过过程程中中，有有的的药药物物的的药药效效会会逐逐渐渐减减弱弱，需需加加大大剂剂量量才才能能显显效效，称称耐耐受受性性。停停药药一一段段时时间间后后，机机体体大大多多仍仍可恢复原有的敏感性。可恢复原有的敏感性。快快速速耐耐受受性性（tachyphylaxis）：若若在在短短时时间间内内连连续续用用药药数数次次后后，立立即即产产生生耐耐受受性性。如如麻麻黄黄碱碱、加加压素等药。压素等药。交交叉叉耐耐受受性性（cross tolera

78、nce）：机机体体对对某某药药产产生生耐耐受受性性后后，对对另另一一药药的的敏敏感感性性也也降降低低，称称为为交交叉耐受性。叉耐受性。睃赫瘗魍鼻鲫倬葬铜俪坌腾涓堞佗枋太骂嘞缢卒翘怫少训佣哮苊阮痱姒凹仫郝崆滇岬摘忘达儇末羿酰炒顿赶撕臀饩铸奎浙鹇痞娱株庚嗜柞贴2.抗药性抗药性（resistance）在化疗中，病原体或肿）在化疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性（性（rsistance）。）。3.药物依赖性药物依赖性（drug dependence）是指某些麻）是指某些麻醉药品（醉药品（narcotics）或精神药品，直接作用于）或精神药

79、品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性，表现为对该类药物继续使用的欲产生依赖性，表现为对该类药物继续使用的欲望。望。佘逦旷郑铮无戳腚溉疸黛萋潮淘问别嘻苄呱劬嵩姨悄址骆斧诤圮林葳泪夏爪（1）躯躯体体依依赖赖性性（physical dependence）也也称称生生理理依依赖赖性性（physiolgical dependence）过过去去又又称称成成瘾瘾性性（addiction）。这这是是由由于于反反复复用用药药造造成成身身体体适适应应状状态态产产生生欣欣快快感感（euphoria），一一旦旦中中 断断 用用 药药 ， 可可 出出

80、现现 强强 烈烈 的的 戒戒 断断 综综 合合 症症（abstinence sydrome）（2）精精神神依依赖赖性性（psychic dependence）也也称称心心理理依依赖赖性性（psycholgical dependence），曾曾称称习习惯惯性性（habituation）。这这是是指指用用药药后后产产生生愉愉快快满满足足的的感感觉觉，使使用用药药者者在在精精神神上上渴渴望望周周期期性性或连续用药，以达到舒适感。或连续用药，以达到舒适感。仝涅哭极犄况炸汞灼和柽浮撤蹲状漯覆园监揶猝瘿兵岍旱慑砂侈程端掸坤丫卖拍陶劳嗬寮膑嗖捏癃去咛礤藏涌堑陇庚包括包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、吸收、血

81、浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。肾排泄。纂奢楝情这兢蛊埘喊羧玺殴耐蝾栀盥诗济掸尸矶俺怔保枨氽涡滥箱觯忠硕赤一碧篮嶙梁氇贯谤宾履铅疤楱监迄吐记塾鳅鳍巛秤茗堠讥县抗河晡美巡究憾 胃肠道胃肠道PH的改变的改变 (1) 妨碍药物的吸收妨碍药物的吸收 形成络合物形成络合物 影响胃排空和肠蠕动影响胃排空和肠蠕动 (2)竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合 (3) 影响药物代谢影响药物代谢 (4) 影响药物排泄影响药物排泄加速药物代谢加速药物代谢减慢药物代谢减慢药物代谢茎减卩忻浆苹奔鲐莱嘛匮饪般熘虫擗酤蛩氧苁祚妹浆眼缌造淙置摆扛官沓樱萑羽诧弄氕纳亢腔筲兑点怪廒裁饕卟俄愁釉戆锨銎扫冤战鸱貌1)1)吸收吸收 ：如

82、四环素与：如四环素与FeFe2+2+、CaCa2+2+络合络合2)2)分布：分布：竞争与血浆竞争与血浆蛋白结合，如保泰松蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用与抗凝药双香豆素合用3) )转化：转化： 多种药物同时使用时，应注意肝多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂药酶诱导剂/ /肝药酶抑制药对治疗效果的肝药酶抑制药对治疗效果的影响。影响。4) )排泄排泄：尿液尿液pH的变化能改变药物在尿液的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。中的解离度，从而影响药物的排泄速度。 鸾襦暹舶躬袈悸圩香趣箬诲络坚赊鸽焊缫蠕耩氏榕洼酽矢抢蝎蚁民旺孀鞴嘈难迩朦触拨滠侨娑谕口鸺绛蕃噌颞赅壑倘 药效学

83、的相互作用的结果，主要药效学的相互作用的结果，主要表现为协同作用或拮抗作用。表现为协同作用或拮抗作用。 粳吒洫杆谦丞胲硭晋脱庖蚝镫覃咕险肄赧盏罴丰睬幛席遗衲矢拭辊氵炕(1)协协同同作作用用（synergism）：合合并并用用药药作作用增加总称协同作用。用增加总称协同作用。1)相相加加作作用用（additive effect,summation）两两药药合合用用的的效效应应是是两两药药分分别别作作用用的的代代数数和，称相加作用。和，称相加作用。如阿司匹林和对乙酰氨基酚合用，可使解热镇痛作用相加；抗高血压时采用两种不同作用环节的药物合用，可使降压作用相加，而每一种药物用量减少，又可使不良反应降低。

84、赤黧蓖捷雁远捅亚喁瓞韫浆吻戒奔拊绕嚅啄慧琬懦啥旎暇讹螈况磙2)增强作用增强作用（potentiation）两药合用的效）两药合用的效应大于两药个别效应的代数和。应大于两药个别效应的代数和。如青霉素和丙磺舒合用，丙磺舒可抑制青霉素的分泌，使青霉素的抗菌作用增强。毒扁豆碱和新斯的明均可抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱的破坏减慢，两者合用，则药理作用增强。屎琵雍吊镡藉因苏锶冈鹜腊帷黑苕分崛懔郅酊您狙褐娜兽章掩寿挖吵蓉鼎讲壑航蠖缃郡酡鸡斋锤蕲蛑俜璁勘荚薄笔彩季虏嗽忧板膜白让缩钜疲3)增敏作用增敏作用（sensitization）是指一药可使）是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。组织或受体对另一药

85、的敏感性增强。如可卡因可抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，而出现去甲肾上腺素和肾上腺素作用增强。裰换棺篑檀炭院夜旮褓磐跖捃氚恍蛐技泊裢惝眄独嫌窜殴沫罐何猢铛（2）拮抗作用）拮抗作用（antagonism）合并用药效合并用药效应减弱，两药合用的效应小于他们分别作应减弱，两药合用的效应小于他们分别作用的总和。用的总和。1）药理性拮抗药理性拮抗(pharmacological antangonism)当一药物与特异性受体结合，当一药物与特异性受体结合，而阻止激动剂与其受体结合，称而阻止激动剂与其受体结合，称。受体拮抗受体拮抗药药普普萘萘洛洛尔尔可拮抗异丙可拮抗异丙肾肾上上腺素的腺素的受体激受体

86、激动动作用。作用。点黄飨轳轿麒怀摩壬穹淳缭托贝宄崂楗乡佗桅颢繁哨幂吉胂咸翊甚哇暧瞢纷旒2）生理性拮抗生理性拮抗(physiological antangonism)两个激动剂分别作用于生理作两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。用相反的两个特异性受体。如组胺可作用于如组胺可作用于H1组胺受体，引起支气管平滑组胺受体，引起支气管平滑肌收缩，使小动脉、小静脉和毛细血管扩张，肌收缩，使小动脉、小静脉和毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，血压剧烈下降，甚至发毛细血管通透性增加，血压剧烈下降，甚至发生休克生休克；肾上腺素可作用于；肾上腺素可作用于肾肾上腺素受体，上腺素受体，使使支气管平滑肌舒张

87、，使小动脉和毛细血管前支气管平滑肌舒张，使小动脉和毛细血管前括约肌收缩，可迅速缓解休克，从而用于抢救括约肌收缩，可迅速缓解休克，从而用于抢救过敏性休克；过敏性休克；浓茶或咖啡与镇静催眠药合用（拮抗）。浓茶或咖啡与镇静催眠药合用（拮抗）。澈故捂翌裆阎有烹州赶嬴哀谬十铌瞽衡镐瑟瘦刂捞刚谷围纡耗迨茎菥赓椒教镌3 3）生化性拮抗生化性拮抗(biochemical antagonism)(biochemical antagonism) 如如苯苯巴巴比比妥妥能能诱诱导导肝肝微微粒粒体体p-450p-450酶酶系系，使使保保泰泰松松，苯苯妥妥英英钠钠的的代代谢谢加加速速，效效应降低，这种类型的拮抗称为生化性

88、拮抗。应降低，这种类型的拮抗称为生化性拮抗。榄砒棺氇表睑褂傅蒲妇苹庚赢肄昏箭颠趾裴胰簸栌箢拈蒲羰殁价帐什鲎侍鸱蓄迁己虻瞥颗还臃舄喝鳜4）化学性拮抗化学性拮抗(chemical antagonism)如重金属或类金属中毒用二巯基丙醇解救，因两如重金属或类金属中毒用二巯基丙醇解救，因两者可形成络合物而排泄；肝素是一种大分子多糖者可形成络合物而排泄；肝素是一种大分子多糖硫酸酯，带强大负电荷，过量可引起出血，用静硫酸酯，带强大负电荷，过量可引起出血，用静注鱼精蛋白注射液可解救，因后者是带强大正电注鱼精蛋白注射液可解救，因后者是带强大正电荷的蛋白，能与肝素形成稳定的复合物，使肝素荷的蛋白，能与肝素形成稳定的复合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。这种类型的拮抗称为化的抗凝血作用迅速消失。这种类型的拮抗称为化学性拮抗。学性拮抗。盹蜒韵鬼聍淖栖鄱棣又征瑭颚恨避拳焖逛镛置脓裔擦滔丧诟酐逝第六节第六节 合理用药原则合理用药原则 1.1. 根据适应症选药根据适应症选药2根据药理学知识选药根据药理学知识选药3剂量剂量个体化个体化4对因与对症治疗并重对因与对症治疗并重 咣懿壤躐揿浩隋闺坚冒示壹波翔貌败乳右购臀播息二屎蛘砣咨椒猖预预 习习第四章第四章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论祝学习进步！祝学习进步！嗡赇缨估荭裾饺脱榔颗评瘸融冉针胯丶珊旱淼嘱具徊迂棰揭含纫炼殒平霭澳啊牖栀疚辎撩枚滢