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1、第八、九章第八、九章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Cholinoceptor blocking drugsantagonistAch-RAchagonist抗胆碱药抗胆碱药 Anticholinergic drugs按受体选择性及用途分：按受体选择性及用途分：M M受体受体阻断药阻断药N N受体受体阻断药阻断药天然生物碱：天然生物碱：人工合成：人工合成：阿托品阿托品、东莨菪碱、东莨菪碱后马托品、普鲁本辛后马托品、普鲁本辛N NN N阻断药：阻断药：（神经节阻断药）（神经节阻断药）N NM M阻断药：阻断药：（肌松药）（肌松药）美加明美加明去去 极极 化化 型型 ：琥琥 珀珀 胆胆 碱碱 非去极
2、化型：非去极化型：筒箭毒碱筒箭毒碱第八章第八章 M受体阻断药受体阻断药Muscarinic cholinoceptor blocking drugs 一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱曼陀罗（曼陀罗（datura stramonium L）颠茄（颠茄（atropa belladonna L） 莨菪（莨菪（hyoscyamus niger）洋金花（洋金花（datura sp.）阿托品阿托品 Atropine 山莨菪碱山莨菪碱 Anisodamine东莨菪碱东莨菪碱 Scopolamine67中枢镇静强中枢镇静强中枢镇静作用减弱中枢镇静作用减弱一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品
3、和阿托品类生物碱Tablet, Injection, Eye Drop, Eye Ointment死亡女神死亡女神 “Atropos”（一）阿托品（一）阿托品（atropine）叔胺类，起效快，叔胺类，起效快， t1/2为为4h药理作用及临床应用药理作用及临床应用 健康人健康人 s.c s.c 小剂量小剂量(0.5mg/70kg)Atr(0.5mg/70kg)Atr出现的出现的第一反应第一反应是是口干口干随剂量递增相继出现随剂量递增相继出现排尿减少排尿减少, ,瞳孔瞳孔扩大，心率增加扩大，心率增加, ,胃肠动力受抑制胃肠动力受抑制, ,眼眼调视障碍，调视障碍，中毒可出现中毒可出现中枢症状中枢症
4、状抗抗M样样作作用用应用：应用：有机磷酸酯中毒有机磷酸酯中毒的救治的救治 1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌唾液腺和汗腺最敏感唾液腺和汗腺最敏感-阿托品热阿托品热对对胃酸胃酸分泌影响较小分泌影响较小对对胰腺液、胆汁、肠液胰腺液、胆汁、肠液无作用无作用消化道溃疡无效消化道溃疡无效全身麻醉前给药全身麻醉前给药及及严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症应用应用东莨菪碱东莨菪碱2.2.眼眼 (1) (1) 扩瞳扩瞳 (2)(2) 眼内压升高眼内压升高 (3) (3) 调节麻痹调节麻痹局部或全身给药均可出现局部或全身给药均可出现青光眼禁用青光眼禁用远物清楚，近物模糊远物清楚，近物模糊 (1)(1)虹膜睫状体炎虹
5、膜睫状体炎(2)(2)眼底检查眼底检查 (3)(3)验光配镜验光配镜应应 用用后马托品后马托品3.3.松弛松弛平滑肌平滑肌对对过度活动过度活动或或痉挛痉挛平滑肌作用明显平滑肌作用明显胃肠道胃肠道 膀胱、输尿管膀胱、输尿管 胆道、支气管胆道、支气管 子宫子宫应用：应用：胃肠道绞痛胃肠道绞痛及及膀胱刺激症膀胱刺激症疗效好疗效好小儿遗尿症小儿遗尿症胆、肾等绞痛胆、肾等绞痛常与常与哌替啶哌替啶合用合用普鲁本辛普鲁本辛阻断突触前膜上的阻断突触前膜上的M1受体，受体，减弱其抑制减弱其抑制Ach释放的作用释放的作用 小剂量小剂量（0.40.40.6mg0.6mg），），部分病人部分病人心率减慢心率减慢 较大
6、剂量较大剂量（1 12mg2mg），），心率加快心率加快4.4.心脏心脏(1) (1) 心率心率阻断阻断M2受体，抑制迷走受体，抑制迷走N(2) (2) 房室传导房室传导 能能对抗对抗迷走迷走N N兴奋引起的兴奋引起的房室传导阻滞房室传导阻滞应用：应用：缓慢型心律失常的治疗缓慢型心律失常的治疗剂量谨慎、防室颤剂量谨慎、防室颤思思 考考 题题n n某男，某男，65岁，患有岁，患有冠心病冠心病2年余，药物年余，药物控制稳定。一日因控制稳定。一日因腹痛、腹泻腹痛、腹泻，自行，自行服用服用阿托品阿托品，服药后，服药后，心绞痛发作心绞痛发作。n n请你来分析一下，该患者为何会出现请你来分析一下，该患者为
7、何会出现该症状？该症状？ 治疗量，无明显影响治疗量，无明显影响 大大剂剂量量（2mg2mg以以上上），有有扩扩张张小小血血管管、解解除除微微循循环环痉痉挛挛、改改善善微微循循环环的的作用作用5. 5. 血管和血压血管和血压应用：应用：抗休克：抗休克：感染中毒性休克，对伴有感染中毒性休克，对伴有高热高热或或心率过快心率过快者不用者不用山莨菪碱山莨菪碱机制未明，与抗机制未明，与抗M样作用无关样作用无关6.CNS6.CNS 随着剂量的加大，作用由随着剂量的加大，作用由兴奋兴奋到到抑抑制制，导致，导致昏迷昏迷，最后呼吸衰竭。，最后呼吸衰竭。较大剂量较大剂量 延脑、大脑兴奋延脑、大脑兴奋大剂量大剂量 烦
8、躁不安、多语、谵妄烦躁不安、多语、谵妄中毒剂量中毒剂量 幻觉幻觉、定向障碍、惊厥、定向障碍、惊厥严重中毒严重中毒 昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹不良反应不良反应 常常见见：口口干干、皮皮肤肤干干燥燥潮潮红红、视视力力模模糊、心悸糊、心悸 中毒症状中毒症状：高热、心跳加快：高热、心跳加快 中枢中枢先兴奋后抑制先兴奋后抑制，致呼吸循环衰竭，致呼吸循环衰竭 青光眼、前列腺肥大禁用禁用洗胃、导泻、物理降温；洗胃、导泻、物理降温；葡萄糖盐水、利葡萄糖盐水、利尿剂尿剂等加速排泄；新斯的明、等加速排泄；新斯的明、毒扁豆碱毒扁豆碱或或毛果芸香碱；毛果芸香碱；中枢兴奋用中枢兴奋用地西泮地西泮对抗对抗 1 1 解痉
9、作用稍弱于阿托品解痉作用稍弱于阿托品，对腺，对腺体、散瞳仅为阿托品的体、散瞳仅为阿托品的1/201/201/101/10 2 2 难过血脑屏障，难过血脑屏障，中枢兴奋作用中枢兴奋作用少见少见。 3 3 扩血管作用比阿托品强扩血管作用比阿托品强，用于，用于中毒性休克中毒性休克比阿托品好。比阿托品好。（二）山莨菪碱（二）山莨菪碱( (654-2 Anisodamine) )（三）东莨宕碱（三）东莨宕碱 Scopolamine1.1.治治疗疗量量对对CNSCNS有有较较强强抑抑制制作作用用，但但兴奋呼吸中枢兴奋呼吸中枢 小剂量小剂量镇静镇静； 较大剂量较大剂量催眠催眠2. 2. 对对腺体、瞳孔腺体、
10、瞳孔作用较强作用较强 3. 3. 对心血管、平滑肌作用弱对心血管、平滑肌作用弱 （1 1）麻醉前给药麻醉前给药：较阿托品好：较阿托品好 （2 2）抗晕动抗晕动：预防给药效果好，发作：预防给药效果好，发作后给药效果差。与后给药效果差。与苯海拉明苯海拉明合用效果更佳，合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。耳后贴剂应用方便。 ( (3) 3) 抗抗帕帕金金森森病病：对对流流涎涎、震震颤颤和和肌肌肉强直有一定疗效。与肉强直有一定疗效。与左旋多巴左旋多巴合用合用 (4) (4) 中麻中麻：洋金花的主要成分：洋金花的主要成分东莨宕碱东莨宕碱 Scoplamine抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢抑制腺体，镇静，兴奋呼
11、吸中枢 二、阿托品合成代用品二、阿托品合成代用品提高选择性提高选择性，减少副作用减少副作用。1 1 合成散瞳药合成散瞳药：后马托品后马托品（homatropine）2 2 合成解痉药合成解痉药：普鲁本辛（溴丙胺太林普鲁本辛（溴丙胺太林) Propantheline bromide季胺类，季胺类， 对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌胃复康（贝那替嗪）胃复康（贝那替嗪）BenactyzineBenactyzine hydrochoridehydrochoride 减少胃酸分泌，还有安定和抗减少胃酸分泌，还有安定和抗心律失常作用。心律失常作用。 主要用于有主
12、要用于有焦虑的溃疡病人焦虑的溃疡病人胃壁细胞胃壁细胞M1受体阻滞药受体阻滞药胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡哌仑西平哌仑西平第二节第二节Nm-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Nm-Cholinergic Recptor Antagonist骨胳肌松弛药骨胳肌松弛药Skeletal muscular relaxants主要用作外科麻醉的主要用作外科麻醉的辅助剂辅助剂一一 除极化型肌松药除极化型肌松药与运动终板上与运动终板上NMR结合，产生与结合，产生与Ach相似但相似但较较持久的除极持久的除极，使使NMR不对不对Ach起反应起反应非竞争性肌松药非竞争性肌松药noncompetitive muscul
13、ar relaxantsdeplarizing muscular blokers新斯的明可新斯的明可抑制假性胆碱酯抑制假性胆碱酯酶水解药物酶水解药物，使其作用延长使其作用延长 (1)(1)给药后先出现短暂的肌束颤动给药后先出现短暂的肌束颤动 (2)(2)可产生快速耐受性可产生快速耐受性 (3)(3)胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂不不能能拮拮抗抗, ,反反之之可可加强肌松加强肌松. . (4) (4)临床使用无神经节阻断作用临床使用无神经节阻断作用特点：特点： 琥珀胆碱琥珀胆碱（succinylcholine, 司可林司可林scoline） 肌肌肉肉松松弛弛：颈颈 肩肩胛胛 胸胸大大肌肌 腹腹肌肌
14、 四肢四肢 强弱：强弱：四肢、颈四肢、颈 面、喉面、喉 呼吸肌呼吸肌 用于用于气管内插管、气管镜、食道气管内插管、气管镜、食道镜镜等短小手术；等短小手术；全麻辅助用药全麻辅助用药琥珀胆碱琥珀胆碱 succinylcholine（1 1）遗传性胆碱酯酶缺失者禁用遗传性胆碱酯酶缺失者禁用，消除，消除慢，作用延长，易呼吸暂停慢，作用延长，易呼吸暂停（2 2）个别病人个别病人可能会发生可能会发生恶性高热恶性高热，与，与遗传有关遗传有关（3 3）青光眼禁用青光眼禁用（眼外骨骼肌收缩，眼（眼外骨骼肌收缩，眼压升高）压升高）（4 4）高血钾禁用高血钾禁用（持久去极化，促使（持久去极化，促使 钾释放，防心脏意
15、外）钾释放，防心脏意外）竞争型肌松药竞争型肌松药（ competitive muscular relaxants ）（二）非去极化型肌松药（二）非去极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants） 与终板与终板N NM M受体受体结合，结合，无内在无内在活性，阻断活性，阻断AchAch与受体结合与受体结合 特点：特点：1 1）肌松前无兴奋（震颤）肌松前无兴奋（震颤）2 2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救用新斯的明解救3 3）在同类阻断药之间有相加作用在同类阻断药之间有相加作用 4) 4) 有程度不等
16、的神经节阻断作用有程度不等的神经节阻断作用筒箭毒碱筒箭毒碱（d-tubocurarine ）松弛顺序松弛顺序：头颈：头颈 四肢、躯干四肢、躯干 呼吸肌呼吸肌; ;可可因呼吸肌全部麻痹而死亡因呼吸肌全部麻痹而死亡 较大剂量能阻滞较大剂量能阻滞N NN N受体和释放组胺受体和释放组胺，可引起可引起心率加快心率加快, ,血压下降，支气管痉挛血压下降，支气管痉挛应用：应用：辅助全麻药辅助全麻药 ，便于手术进行，便于手术进行因为作用强，排泄慢所以易中毒，因为作用强，排泄慢所以易中毒，重复用药更要注意，防止重复用药更要注意，防止蓄积中毒蓄积中毒禁用：重症肌无力、支气管哮喘、休克者禁用：重症肌无力、支气管哮喘、休克者小小 结结n n重点掌握重点掌握Atropine的药理作用、临床应的药理作用、临床应用及不良反应、中毒的解救用及不良反应、中毒的解救n n东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品合成代东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品合成代用品的特点及用途用品的特点及用途n n琥珀胆碱及筒箭毒碱的特点及临床应琥珀胆碱及筒箭毒碱的特点及临床应用及各自不良反应用及各自不良反应n n有机磷酸酯类中毒及解救有机磷酸酯类中毒及解救
