抗磷脂综合征抗磷脂综合征（（antiphospholipid syndrome，，APS）） 一．概论一．概论•定义：由于磷脂抗体存在引起临床出现 的一组征候群•主要症状： 血管栓塞 自发性流产 血小 板减少…… •1907年Wassermann建立梅毒诊断方法•1950年Moore等 SLE 梅毒血清反应生物 学假阳•1957年Conley和Hertman BFP-STS 的SLE中 有一种特异的抗凝物 Feinstein 和 Rapaport命名LA•1983年Harus发现心磷脂抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体（（APL））的认识过程的认识过程 磷脂抗体磷脂抗体 狼疮抗凝物（LA） 心磷脂抗体（ACL）磷脂酸抗体 磷脂酰丝氨酸抗体 ACL 二磷酸酰基丙二醇 心磷脂 乙酰心磷脂 二甲基心磷脂 二．二．APL的致病机制的致病机制影响血管内皮细胞和血小板的功能与内皮细胞磷脂结合 PGI2↓ 血小板凝集↑与血小板磷脂结合 TXA2↑ （凝集前物质） 血管收缩PGI2↓和TXA2↑两者比例失调导致血栓形成 影响内皮细胞蛋白影响内皮细胞蛋白•抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）•蛋白C•蛋白S 磷脂蛋白C-------蛋白S APL抑制其活化，凝血 与与ββ2GP1的相互作用的相互作用β2GP1-磷脂可被APL 识别 结合胎盘抗凝蛋白结合胎盘抗凝蛋白（（PAP1））PAP1-磷脂------抑制多种凝血因子APL------PAP1↓------抗凝能力↓------血栓形成------流产 三．流行病学三．流行病学 男：女 1：2 SLE 30-40% 家族聚集性 危险因素：吸烟 口服避孕药 其他药物 四．临床表现四．临床表现血栓形成 LA+ LA- ACL+ ACL- SLE（%） 42 12 40 18 SLE血栓 LA： 68%， APL： 64% 习惯性流产习惯性流产 LA ACL 非 SLE（%） 50 36 SLE 13-68 3-42 正常人•流产可发生在妊娠的任何阶段•妊娠的第二、三阶段多见•与ACL中的IgG型抗体最相关 血小板减少血小板减少 LA+ LA- ACL+ ACL-SLE（%） 38 10 32 11 ITP 30% APL+ 神经精神系统损伤神经精神系统损伤 LA+ LA- ACL+ ACL-CTD（%） 38 21 49 12SLE（PUMCH） 28 11CNS-SLE ACL+53%表现： 脑血栓 脑出血 精神行为异常 癫痫 舞蹈病 脊髓病变 其它其它•网状青斑 80%APS+•心瓣膜和心内膜炎 •Coombs试验阳性的溶血性贫血•偏头痛•肺动脉高压•血栓引起的肢体坏疽 五．实验室检查五．实验室检查•方法 RIA ELISA•阳性率 1000余 SLE 21-63% 平均44% RIA（Ⅹ+3SD） ELISA（X+4SD）（PUMCH）SLE 43% 30% ACL的型别的型别 IgG IgM IgA IgG关系更密切 与疾病活动的关系与疾病活动的关系 A组：持续阳性 滴度高 血栓自发流产高 B组：可 变 滴度低 肾损伤、抗DNA抗体高 •ACL与其它磷脂抗体的关系•ACL与其它抗体的关系•ACL与其它CTD PUMCH：RA SSc SS MCTD DM/PM BC % 23 15 10 14 0 0•与非风湿病的关系 六．诊断六．诊断 ———————————————————————————•肯定的诊断1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少2．伴有高水平的ALP抗体（IgG和IgM>5SD)•可能的诊断 1个临床表现和高滴度的APL抗体，或2种及2种以上临 床表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM,2-5SD)———————————————————————————Alarcon-Segovia 等对等对APS的诊断标准（的诊断标准（1989）） 原发性原发性APS的分类标准的分类标准（（1988，，Asherson））———————————————————————————•临床表现：①静脉血栓；②动脉血栓；③习惯性流产； ④血小板减少•实验室指标：①IgG APL（中/高水平）；②IgM APL（中/高 水平）；③LA阳性•诊断条件：①满足1条临床表现指标加1条实验室指标； ②APL阳性2次，其间隔 >3个月； ③随访5年以排除SLE或其他自身免疫性疾病———————————————————— 七．治疗七．治疗•原发病的治疗•针对性治疗•药物 类固醇激素 免疫抑制剂 阿司匹林 肝素、法华令 IVIG 。
